光学活性リン化合物の製造方法
【課題】容易に入手可能であり、取り扱い易い原料を用いる、種々の光学活性なリンハライド類の一般的な合成法を提供する。
【解決手段】以下の一般式に示す化合物１と塩化銅CuCl2を反応させ化合物３を、あるいは、以下の一般式に示す化合物２と塩化銅CuCl2を反応させ化合物４を合成することを特徴とする、光学活性リン化合物の製造法。
一般式
【化１】
（式中のR1とR2は、同じでも異なってもよい炭化水素置換基である；リン原子上の絶対配置はR又はSである）
当該方法により、塩素やSO2Cl2, NCSなど毒性の高い試薬を用いることなく、容易に入手可能であり、取り扱い易い原料を用いて、種々の光学活性なリンハライド類を合成することができる。
【解決手段】以下の一般式に示す化合物１と塩化銅CuCl2を反応させ化合物３を、あるいは、以下の一般式に示す化合物２と塩化銅CuCl2を反応させ化合物４を合成することを特徴とする、光学活性リン化合物の製造法。
一般式
【化１】
（式中のR1とR2は、同じでも異なってもよい炭化水素置換基である；リン原子上の絶対配置はR又はSである）
当該方法により、塩素やSO2Cl2, NCSなど毒性の高い試薬を用いることなく、容易に入手可能であり、取り扱い易い原料を用いて、種々の光学活性なリンハライド類を合成することができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性リンハライド化合物の製造法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
光学活性なリン化合物は、不斉触媒の配位子として又は医薬品合成中間体として有用である。これらの化合物は、光学活性なリンハライド化合物を用いて合成可能であるが、これまで、光学純度の高い光学活性リンハライド化合物の合成法が開発されてこなかった。
【０００３】
すなわち、これまで比較的純度の高い光学活性なものとしては、(MeO)(EtO)P(O)Cl, t-BuPhP(O)Br, (Me2N)(MeO)P(O)Clなど１０数個しか合成されておらず、これらの化合物の一般的な合成手法は、開発されていない。また、上記化合物の合成にいずれも、塩素やSO2Cl2, NCSなど毒性の高い試薬を用いなければならない（非特許文献１〜６）。
【０００４】
したがって、より環境負荷の少なく、一般的な合成法の開発が望まれる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Tetraherdon Letters, 1982, 999
【非特許文献２】Tetraherdon Letters, 2001, 453
【非特許文献３】J. Chem. Soc. 1979, 1104
【非特許文献４】J. Chem. Soc. 1979, 1646
【非特許文献５】J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1991, 229
【非特許文献６】J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1977, 1969
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、容易に入手可能であり、取り扱い易い原料を用いる、種々の光学活性なリンハライド類の一般的な合成法を提供することを目的としてなされたものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、これまで光学活性なリン水素化合物の一般的な製造法を開発してきた。これらの化合物の変換法を研究する過程で、光学活性なリン水素化合物と塩化銅をもちいれば、効率よく光学活性リンハライド類が得られることを発見し、この知見に基づいて本発明をなすに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、以下の一般式に示す化合物１と塩化銅CuCl2を反応させ化合物３を、あるいは、以下の一般式に示す化合物２と塩化銅CuCl2を反応させ化合物４を合成することを特徴とする、光学活性リン化合物の製造法に関するものである。
【０００９】
一般式
【化１】
（式中のR1とR2は、同じでも異なってもよい炭化水素置換基である；リン原子上の絶対配置はR又はSである）
【００１０】
上記反応は化合物１（又は化合物２）を適当な有機溶媒に展開される塩化銅CuCl2に加えて行う。溶媒はヘキサンなどのパラフィン溶媒、クロロホルムなどのハロゲン系溶媒、さらにエーテルやTHFなどのエーテル系溶媒がいずれも使用可能である。また反応温度は、−５０℃から１５０℃までの間の温度で行える。化合物１（化合物２）と塩化銅のモル比は、１０〜０．１の間の任意の数値でよい。化合物の単離は、蒸留、再結晶又はクロマトグラフィー法により容易に行える。
【発明の効果】
【００１１】
本発明により、塩素やSO2Cl2, NCSなど毒性の高い試薬を用いることなく、容易に入手可能であり、取り扱い易い原料を用いて、種々の光学活性なリンハライド類を合成することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】実施例３で得られた化合物のX-線結晶解析 ORTEP図
【発明を実施するための形態】
【実施例】
【００１３】
次に実施例により本発明を実施するための最良の形態を説明するが、本発明はこれにより何ら限定されるものではない。
【００１４】
実施例１．
光学活性な(-)メンチルフェニルホスフィナート（リン上の絶対立体配置はR）（１mmol）を窒素雰囲気下乾燥したTHF（５ｍL）に溶かした無水塩化銅CuCl2（２mmol）に０℃で加えた後、室温で１時間攪拌した。乾燥雰囲気下で濾過し、溶媒を除去したところ、光学活性な(-)MenO(Ph)P(O)Cl(リン上の絶対立体は保持)が９８％の収率で得られた。
【００１５】
実施例２．および３．
実施例１と同様な操作で、以下の表１に示す原料をもちいて、実施例２と３を行った。
【００１６】
実施例１〜３の結果を、以下の表１に示す。
【表１】
【００１７】
生成物の絶対立体配置の確認
実施例３で得られた化合物のX-線結晶解析をおこない、絶対立体配置を決定した。化合物の立体配置図（ORTEP図）を図１に示す。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性リンハライド化合物の製造法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
光学活性なリン化合物は、不斉触媒の配位子として又は医薬品合成中間体として有用である。これらの化合物は、光学活性なリンハライド化合物を用いて合成可能であるが、これまで、光学純度の高い光学活性リンハライド化合物の合成法が開発されてこなかった。
【０００３】
すなわち、これまで比較的純度の高い光学活性なものとしては、(MeO)(EtO)P(O)Cl, t-BuPhP(O)Br, (Me2N)(MeO)P(O)Clなど１０数個しか合成されておらず、これらの化合物の一般的な合成手法は、開発されていない。また、上記化合物の合成にいずれも、塩素やSO2Cl2, NCSなど毒性の高い試薬を用いなければならない（非特許文献１〜６）。
【０００４】
したがって、より環境負荷の少なく、一般的な合成法の開発が望まれる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Tetraherdon Letters, 1982, 999
【非特許文献２】Tetraherdon Letters, 2001, 453
【非特許文献３】J. Chem. Soc. 1979, 1104
【非特許文献４】J. Chem. Soc. 1979, 1646
【非特許文献５】J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1991, 229
【非特許文献６】J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1977, 1969
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、容易に入手可能であり、取り扱い易い原料を用いる、種々の光学活性なリンハライド類の一般的な合成法を提供することを目的としてなされたものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、これまで光学活性なリン水素化合物の一般的な製造法を開発してきた。これらの化合物の変換法を研究する過程で、光学活性なリン水素化合物と塩化銅をもちいれば、効率よく光学活性リンハライド類が得られることを発見し、この知見に基づいて本発明をなすに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、以下の一般式に示す化合物１と塩化銅CuCl2を反応させ化合物３を、あるいは、以下の一般式に示す化合物２と塩化銅CuCl2を反応させ化合物４を合成することを特徴とする、光学活性リン化合物の製造法に関するものである。
【０００９】
一般式
【化１】
（式中のR1とR2は、同じでも異なってもよい炭化水素置換基である；リン原子上の絶対配置はR又はSである）
【００１０】
上記反応は化合物１（又は化合物２）を適当な有機溶媒に展開される塩化銅CuCl2に加えて行う。溶媒はヘキサンなどのパラフィン溶媒、クロロホルムなどのハロゲン系溶媒、さらにエーテルやTHFなどのエーテル系溶媒がいずれも使用可能である。また反応温度は、−５０℃から１５０℃までの間の温度で行える。化合物１（化合物２）と塩化銅のモル比は、１０〜０．１の間の任意の数値でよい。化合物の単離は、蒸留、再結晶又はクロマトグラフィー法により容易に行える。
【発明の効果】
【００１１】
本発明により、塩素やSO2Cl2, NCSなど毒性の高い試薬を用いることなく、容易に入手可能であり、取り扱い易い原料を用いて、種々の光学活性なリンハライド類を合成することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】実施例３で得られた化合物のX-線結晶解析 ORTEP図
【発明を実施するための形態】
【実施例】
【００１３】
次に実施例により本発明を実施するための最良の形態を説明するが、本発明はこれにより何ら限定されるものではない。
【００１４】
実施例１．
光学活性な(-)メンチルフェニルホスフィナート（リン上の絶対立体配置はR）（１mmol）を窒素雰囲気下乾燥したTHF（５ｍL）に溶かした無水塩化銅CuCl2（２mmol）に０℃で加えた後、室温で１時間攪拌した。乾燥雰囲気下で濾過し、溶媒を除去したところ、光学活性な(-)MenO(Ph)P(O)Cl(リン上の絶対立体は保持)が９８％の収率で得られた。
【００１５】
実施例２．および３．
実施例１と同様な操作で、以下の表１に示す原料をもちいて、実施例２と３を行った。
【００１６】
実施例１〜３の結果を、以下の表１に示す。
【表１】
【００１７】
生成物の絶対立体配置の確認
実施例３で得られた化合物のX-線結晶解析をおこない、絶対立体配置を決定した。化合物の立体配置図（ORTEP図）を図１に示す。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式に示す化合物１と塩化銅CuCl2を反応させ化合物３を、あるいは、以下の一般式に示す化合物２と塩化銅CuCl2を反応させ化合物４を合成することを特徴とする、光学活性リン化合物の製造法。
一般式
【化１】
（式中のR1とR2は、同じでも異なってもよい炭化水素置換基である；リン原子上の絶対配置はR又はSである）
【請求項１】
以下の一般式に示す化合物１と塩化銅CuCl2を反応させ化合物３を、あるいは、以下の一般式に示す化合物２と塩化銅CuCl2を反応させ化合物４を合成することを特徴とする、光学活性リン化合物の製造法。
一般式
【化１】
（式中のR1とR2は、同じでも異なってもよい炭化水素置換基である；リン原子上の絶対配置はR又はSである）
【図１】
【公開番号】特開２０１１−１６２４８５（Ｐ２０１１−１６２４８５Ａ）
【公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２７８０４（Ｐ２０１０−２７８０４）
【出願日】平成２２年２月１０日（２０１０．２．１０）
【出願人】（３０１０２１５３３）独立行政法人産業技術総合研究所 (6,529)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年２月１０日（２０１０．２．１０）
【出願人】（３０１０２１５３３）独立行政法人産業技術総合研究所 (6,529)
【Ｆターム（参考）】
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