本発明は、１態様において、処置が必要な個体における癌性悪液質の予防または治療のための薬剤の製造における、分泌促進物質化合物の使用を提供する。別の態様において、本発明は、個体に該薬剤の皮下用量を投与することによって、悪液質の予防または治療のための薬剤の製造における、グレリン−様化合物の使用を提供する。更なる態様において、本発明は、個体に該薬剤の皮下用量を投与することによって、個体における食欲の刺激のための薬剤の製造における、グレリン−様化合物またはその医薬的に許容し得る塩の使用を提供する。更に、本発明は、多数の新規なグレリン−様化合物、およびそれらの使用、並びに該新規なグレリン−様化合物を含有する医薬組成物および医学的なパッケージングを提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
処置の必要な個体における癌性悪液質の予防または治療のための薬剤の製造における、グレリン−様化合物またはその医薬的に許容し得る塩の使用であって、ここで、
該グレリン−様化合物は、式Ｉ：
Ｚ^１−(Ｘ^１)_ｍ−(Ｘ^２)−(Ｘ^３)_ｎ−Ｚ^２；
によって定義される構造を含み、式中、
Ｚ^１は、場合により現存する保護基であり；
各Ｘ^１は独立してアミノ酸から選ばれ、ここで該アミノ酸は天然または合成アミノ酸から選ばれ；
Ｘ^２は天然または合成アミノ酸から選ばれるいずれかのアミノ酸であり、該アミノ酸はかさ高い疎水性基（アシル基または脂肪酸が好ましい）で修飾され；
各Ｘ^３は独立してアミノ酸から選ばれ、該アミノ酸は天然または合成アミノ酸から選ばれ；
ここで、１つ以上のＸ^１およびＸ^３は場合により、かさ高い疎水性基（アシル基または脂肪酸が好ましい）で修飾され得て；
Ｚ^２は場合により現存する保護基であり；
ｍは１〜１０の範囲の整数であり；
ｎは０または１〜３５の範囲の整数であり；そして、
（ａ）該グレイン様−化合物は配列番号１と少なくとも８０％相同である（例えば、配列番号１と少なくとも８５％相同である）という条件で、該グレイン様−化合物またはその医薬的に許容し得る塩は長さが２７〜２８個のアミノ酸であり；および／または、
（ｂ）該グレイン様−化合物は配列番号１と少なくとも９０％相同である、
該使用。
【請求項２】
グレイン様−化合物は配列番号１と少なくとも９５％相同である、請求項１記載の使用。
【請求項３】
グレイン様−化合物は配列番号１と少なくとも９８％相同である、請求項１記載の使用。
【請求項４】
ｍは１〜９の範囲の整数であり、例えば１〜８、１〜７、１〜６、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、２である、請求項１〜３のいずれか１つに記載の使用。
【請求項５】
Ｘ^２は修飾Ｓｅｒ、修飾Ｃｙｓ、および修飾Ｌｙｓの群から選ばれ、例えばＸ^２は修飾Ｓｅｒである、請求項１〜４のいずれか１つに記載の使用。
【請求項６】
グレイン様−化合物は、
式ＩＩ：Ｚ^１−Ｇｌｙ−(Ｘ^１)_ｍ−１−(Ｘ^２)−(Ｘ^３)_ｎ−Ｚ^２；
式ＩＩＩ：Ｚ^１−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−(Ｘ^２)−(Ｘ^３)_ｎ−Ｚ^２；および、
式ＩＶ：Ｚ^１−Ｇｌｙ−(Ｘ^２)−(Ｘ^３)_ｎ−Ｚ^２
の化合物から選ばれる、請求項１〜５のいずれか１つに記載の使用。
【請求項７】
グレイン様−化合物は式ＩＩＩを有する、請求項６記載の使用。
【請求項８】
ｎは１〜２５の範囲の整数であり、例えば１〜２４、１〜１５、１〜１０、１０〜２５、１０〜２４、１５〜２５、１５〜２４である、請求項１〜７のいずれか１つに記載の使用。
【請求項９】
アシル基は、Ｃ１〜Ｃ３５アシル基から選ばれ、例えばＣ１〜２０アシル基、Ｃ１〜Ｃ１５アシル基、Ｃ６〜Ｃ１５アシル基、Ｃ６〜Ｃ１２アシル基、Ｃ８〜Ｃ１２アシル基から選ばれる、請求項１〜８のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１０】
アシル基は、Ｃ７アシル基、Ｃ８アシル基、Ｃ９アシル基、Ｃ１０アシル基、Ｃ１１アシル基、およびＣ１２アシル基の群から選ばれる、請求項１〜９のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１１】
アシル基は、Ｃ８アシル基およびＣ１０アシル基の群から選ばれる、請求項１〜１０のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１２】
アシル基は、Ｃ７アシル基、Ｃ９アシル基、およびＣ１１アシル基の群（例えば、Ｃ９アシル基およびＣ１１アシル基の群）から選ばれる、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１３】
グレリン様−化合物は、グレリンまたはその医薬的に許容し得る塩である、請求項１記載の使用。
【請求項１４】
グレイン様−化合物は、配列番号１、配列番号２、または配列番号３を有する、請求項１記載の使用。
【請求項１５】
薬剤は皮下投与用の製剤である、請求項１〜１４のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１６】
製剤は、凍結乾燥物としてグレリン様−化合物またはその塩を含み、そして該製剤はさらに溶媒を含み、該凍結乾燥物および該溶媒は、投与するまで別々のコンパートメント内とする、請求項１〜１５のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１７】
該製剤はグレリン様−化合物またはその塩の溶液である、請求項１〜１６のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１８】
溶媒は生理食塩水である、請求項１６または１７のいずれかに記載の使用。
【請求項１９】
薬剤は食前または食間に投与する、請求項１〜１８のいずれか１つに記載の使用。
【請求項２０】
薬剤は体重ｋｇ当たり１０ｎｇ〜１０ｍｇのグレリンと当量の濃度で投与する、請求項１〜１９のいずれか１つに記載の使用。
【請求項２１】
薬剤は、体重ｋｇ当たり０．１μｇ〜１ｍｇのグレリン、例えば体重ｋｇ当たり０．５μｇ〜０．５ｍｇのグレリン、体重ｋｇ当たり１．０μｇ〜０．１ｍｇのグレリン、体重ｋｇ当たりの１．０μｇ〜５０μｇのグレリン、体重ｋｇ当たり１．０μｇ〜１０μｇのグレリンと当量の濃度で投与する、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
薬剤は、体重ｋｇ当たり０．１μｇ〜１ｍｇのグレリン、例えば体重ｋｇ当たり０．５μｇ〜０．５ｍｇのグレリン、体重ｋｇ当たりの１．０μｇ〜０．１ｍｇのグレリン、体重ｋｇ当たり１．０μｇ〜５０μｇのグレリン、体重ｋｇ当たりの１．０μｇ〜１０μｇのグレリンと当量の濃度で投与する、請求項２１記載の使用。
【請求項２３】
薬剤は食前または食間にボーラスで投与し、該ボーラスは０．３μｇ〜６００ｍｇのグレリンと当量のグレリン様−化合物またはその塩を含有する、請求項１〜２２のいずれか１つに記載の使用。
【請求項２４】
薬剤は食前または食間にボーラスで投与し、該ボーラスは２．０μｇ〜２００ｍｇのグレリン、例えば５．０μｇ〜１００ｍｇのグレリン、１０μｇ〜５０ｍｇのグレリン、１０μｇ〜５ｍｇのグレリン、１０μｇ〜１．０ｍｇのグレリンと当量のグレリン様−化合物またはその塩を含有する、請求項２３記載の使用。
【請求項２５】
薬剤は１日に１〜３回投与し、各投与は、食間または食事のほぼ１８０分前、例えば食事のほぼ９０分前、食事のほぼ４５分前、食事のほぼ３０分前、食事のほぼ２５分前、食事のほぼ２０分前、食事のほぼ１５分前、食事のほぼ１０分前、食事のほぼ５分前に行なう、請求項１〜２４のいずれか１つに記載の使用。
【請求項２６】
薬剤は１日に３回投与する、請求項２５記載の使用。
【請求項２７】
癌性悪液質は異化作用障害によって生じる、請求項１〜２６のいずれか１つに記載の使用。
【請求項２８】
癌性悪液質は摂食障害によって生じる、請求項１〜２６のいずれか１つに記載の使用。
【請求項２９】
個体は肺癌、膵臓癌、肝臓癌、または消化管癌から選ばれる癌を患っている、請求項１〜２７のいずれか１つに記載の使用。
【請求項３０】
薬剤は化学療法薬剤と併用して投与する、請求項１〜２９のいずれか１つに記載の使用。
【請求項３１】
癌性悪液質の治療または予防は、食欲の刺激、食物摂取の刺激、体重の増加もしくは体重の維持の刺激、および／または体脂肪量の増大を生じる、請求項１〜３０のいずれか１つに記載の使用。
【請求項３２】
癌性悪液質を予防しまたは治療するための方法であって、処置が必要な個体に有効な量の請求項１〜１４のいずれか１つに記載するグレリン−様化合物を投与することを含む、該方法。
【請求項３３】
癌を予防しまたは治療するための方法であって、処置が必要な個体に有効な量の請求項１〜１４のいずれか１つに記載する分泌促進物質を抗新生物処置と併用して投与することを含む、該方法。
【請求項３４】
抗新生物処置は放射線療法である、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
抗新生物処置は化学療法である、請求項３３記載の方法。
【請求項３６】
癌性悪液質の治療または予防は、食欲の刺激、食物摂取の刺激、体重の増加もしくは体重の維持の刺激、および／または体脂肪量の増大を生じる、請求項３３〜３５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３７】
悪液質を予防しまたは治療する方法であって、処置が必要な個体に有効な量のグレリン−様化合物および有効な量のＮＳＡＩＤ薬剤を投与することを含む、該方法。
【請求項３８】
グレリン−用化合物は請求項１〜１４のいずれか１つにおいて記載する、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
皮下投与用製剤における薬剤の製造、個体に皮下用量の薬剤を投与することによる個体における食欲の刺激のための、グレリン−用化合物またはその医薬的に許容し得る塩の使用であって、ここで、
グレリン−様化合物は、式Ｉ：
Ｚ^１−(Ｘ^１)_ｍ−(Ｘ^２)−(Ｘ^３)_ｎ−Ｚ^２；
によって定義される構造を含み、式中、
Ｚ^１は、場合により現存する保護基であり；
各Ｘ^１は独立してアミノ酸から選ばれ、ここで該アミノ酸は天然または合成アミノ酸から選ばれ；
Ｘ^２は天然または合成アミノ酸から選ばれるいずれかのアミノ酸であり、該アミノ酸はかさ高い疎水性基（アシル基または脂肪酸が好ましい）で修飾され；
各Ｘ^３は独立してアミノ酸から選ばれ、該アミノ酸は天然または合成アミノ酸から選ばれ；
ここで、１つ以上のＸ^１およびＸ^３は場合により、かさ高い疎水性基（アシル基または脂肪酸が好ましい）で修飾され得て；
Ｚ^２は場合により現存する保護基であり；
ｍは１〜１０の範囲の整数であり；
ｎは０または１〜３５の範囲の整数である、
該使用。
【請求項４０】
グレリン−様化合物は請求項１〜１４のいずれか１つに記載する、請求項３９記載の使用。
【請求項４１】
製剤は請求項１５〜１９のいずれか１つに記載する、請求項４０記載の使用。
【請求項４２】
溶媒は生理食塩水である、請求項４１記載の使用。
【請求項４３】
薬剤は請求項１９〜２６のいずれか１つに記載する通り投与する、請求項３９〜４２のいずれか１つに記載の使用。
【請求項４４】
個体はリポジストロフィーを患っている、請求項３９〜４３のいずれか１つに記載の使用。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【公表番号】特表２００７−５２３０４８（Ｐ２００７−５２３０４８Ａ）
【公表日】平成１９年８月１６日（２００７．８．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２２２３７（Ｐ２００６−５２２２３７）
【出願日】平成１６年８月６日（２００４．８．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＤＫ２００４／０００５２９
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１４０３２
【国際公開日】平成１７年２月１７日（２００５．２．１７）
【出願人】（５０６０３９９１１）ガストロテック・ファルマ・アクティーゼルスカブ (5)
【氏名又は名称原語表記】Ｇａｓｔｒｏｔｅｃｈ　Ｐｈａｒｍａ　Ａ／Ｓ
【Ｆターム（参考）】