動物の食欲またはフード摂取を調節することによって動物の体重を調節する食物非必須アミノ酸であるチロシン
本発明は、チロシンを所望の量で投与して、動物の体重を変化させ、維持することを含む体重管理系を開発する。動物が過体重である場合、動物は、低レベルチロシンフード組成物を供給されると思われる。動物が体重不足である場合、動物は、高レベルチロシンフード組成物を供給されると思われる。本発明はまた、乾物ベースで：（ａ）約０．０１％〜約０．４％未満のチロシン、（ｂ）約０．４２％〜約３％のフェニルアラニン、（ｃ）約７％〜約７０％のタンパク質、（ｄ）約１％〜約６０％の脂肪、（ｅ）０〜９０％の炭水化物、（ｆ）０〜約４０％の食物繊維、及び（ｇ）０〜約１５％の栄養バランス剤を含む低チロシンの動物用のフードに関する。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
米国における成人人口の半分超が過体重または肥満体であると報告されている（Pi-Sunyer, F. X. NHLBI Obesity Education Initiative Expert Panel on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults-The evidence report. Obese. Res., 1998; 6:51S-209S ; Must A., Spadano, J., Coakley, E. H., et al., The disease burden associated with overweight and obesity. JAMA 1999; 282: 1523- 9）。米国において、成人における肥満症の蔓延は、１９６０年から１９９４年の間にほぼ２倍になった（Flegal, K., Carrol, M., Kuczmarski, R., Johnson, C. Overweight and obesity in the United States: prevalence and trends, 1960-1994. Int. J. Obes. 1998; 22: 39-47）。
【０００２】
獣医に提示された飼い猫の調査において、２５％の猫は過体重または肥満体である（Scarlett, J.M., Donoghue, S., Saidla, J., Wills, Overweight cats: prevalence and risk factors, J. Int J Obes Relat Metab Disord. 1994, 8 Suppl 1:S22-8）。同様のパーセントの肥満体の犬が英国において報告された（Edney, A.T.B., Smith, P. M., Study of obesity in dogs visiting veterinary practices in the United Kingdom. Vet Rec. 1986; 118: 391-396）。肥満症は、ヒト並びにコンパニオン動物における多くの慢性疾患の例えば高血圧、心臓血管疾患、及び糖尿病の一因となる。
【０００３】
チロシンは、フェニルアラニンヒドロキシル化により猫によって生成することができるので、飼い猫のための非必須アミノ酸である。フェニルアラニンの場合の成体維持のためのＡＡＦＣＯキャットフード栄養素プロフィル（AAFCO Cat Food Nutrient Profiles for Adult Maintenance for phenylalanine）は、０．４２％乾物ベース（ＤＭ）であり、フェニルアラニン及びチロシンの場合は０．８８％（ＤＭ）である（Official Publication 2003, Association of American Feed Control Officials, Inc.）。ＡＡＦＣＯの助言は、最大の成長のための、成長中の子猫における研究に基づいている。最近の研究は、チロシン及びフェニルアラニンの場合のＡＡＦＣＯの助言は、成長中の子猫における最大の体毛の色の生成を支援しないことを見い出した（Yu, S., Rogers, QR, Morris, J. G. Effect of low levels of dietary tyrosine on the hair color of cats. J. Small Anim. Prac. 2001, 42:176-180 and Anderson, PJB et. al. Cats require more dietary phenylalanine or tyrosine for melanin deposition in hair than for maximal growth. J. Nutr. 2002, 132:2037-2042）。体毛の色の沈着のための最小食物フェニルアラニン及びチロシン濃度は、成長中の子猫において１．８％であると助言された。また、１．６％未満のチロシン及びフェニルアラニンの組合せを有する食餌を供給された子猫において、多活動及び運動失調が認められると報告された（Anderson, PJB et. al. Cats require more dietary phenylalanine or tyrosine for melanin deposition in hair than for maximal growth. J. Nutr. 2002,132:2037-2042）。現在のところ、成長した猫または成猫の場合のフェニルアラニン及びチロシンの最小必要量は、実験的に決定されていない。多くの栄養素必要量が、成長中の動物及び成長したかまたは成熟した動物の間で異なることは周知である。
【０００４】
チロシン注射は、マウスにおける活動食欲不振症（activity anorexia）において食欲、認知、及び運動耐性（exercise tolerance）を改良する（Avraham, Y., et al. (2001) Tyrosine Improves Appetite, Cognition, And Exercise Tolerance In Activity Anorexia. Med. Sci. Sports Exerc., 33: 2104-2110）。
【発明の開示】
【０００５】
本願発明者らは、動物用のフード、好ましくは本発明の配合プロセスを使用したペットフードにおけるチロシン濃度を変化させることは、フード摂取を低減するかまたは満腹を増大させることによって、動物における体重減少を誘起することを見い出した。本発明は、先に報告したマイナスの影響無しに適切な濃度のチロシンを可能にする。
【０００６】
本出願において説明する動物は、任意の哺乳類または鳥とすることができる。動物は、ヒト、家庭用ペット、家畜及び鳥とすることができるが、これらに限定されるものではない。鳥としては、飼いならされた鳥、カナリヤ、オウム、または商業用の鳥の例えば限定するものではないが鶏、アヒル、七面鳥等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。ペットとしては、犬、猫、及びげっ歯類動物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。家畜としては、馬、豚、雌牛、羊、山羊等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。げっ歯類動物としては、ハムスター、マウス、ラット、モルモット、アレチネズミ、ウサギ、ハリネズミ、フェレット、チンチラ等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０００７】
本願発明者らは、フード中のチロシン含量を低減することは、体重の低減を引き起こすだろうが、一方、フード中のチロシンレベルを増大させることは、体重を一定のままにするかまたはチロシンの増大の量に依存して増大させるだろうということを見い出した。
【０００８】
本発明の目的は、チロシンを所望の量で投与して、動物の体重を変化させ、維持することを含む体重管理系を開発することである。動物が過体重である場合、動物は、低レベルチロシンフード組成物を供給されると思われる。動物が体重不足である場合、動物は、高レベルチロシンフード組成物を供給されると思われる。
【０００９】
従って、本発明は、一日チロシンまたはチロシン及び／またはフェニルアラニン摂取を制御して、フード摂取及びエネルギー摂取を制御し、体重を制御する際に有用な動物用のフード製品を提供する。こうしたものとしては、動物における自発的なフード摂取及び体重に影響するフード、トリート、栄養補助剤及びこれらの組合せが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００１０】
本発明の別の目的は、０．４重量％ＤＭ未満の量でチロシンを含む動物用の栄養補助剤、動物用のスナックまたは動物用のトリートである。
【００１１】
さらなる目的は、ＤＭで最高約０．４重量％までの量でチロシンを含む、動物の体重を低減するための食用組成物である。
【００１２】
本発明はまた、乾物ベースで
（ａ）約０．０１〜約０．４重量％未満のチロシン、
（ｂ）約０．１％〜最高有毒レベルまでのフェニルアラニン、
（ｃ）約７〜約７０重量％のタンパク質、
（ｄ）約１〜約６０重量％の脂肪、
（ｅ）０〜９０重量％の炭水化物、
（ｆ）０〜約４０重量％の食物繊維、及び
（ｇ）０〜約１５重量％の栄養バランス剤、
を含む組成物に関する。
【００１３】
本発明は、ＤＭで：
（ａ）約０．０１重量％〜有毒レベルの直ぐ下のチロシン、
（ｂ）約０．１重量％〜有毒レベルの直ぐ下のフェニルアラニン、
（ｃ）約７〜約７０重量％のタンパク質、
（ｄ）約１〜約６０重量％の脂肪、
（ｅ）０〜９０重量％の炭水化物、
（ｆ）０〜約４０重量％の食物繊維、及び
（ｇ）０〜約１５重量％の栄養バランス剤、
を含む体重管理系において使用される動物用のフードに関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本願発明者らは、食物チロシン濃度、非必須アミノ酸を変化させることによって動物の体重を制御し、調節できることを証明した。本願発明者らは、作用の機構は、中枢神経系（ＣＮＳ）の報酬領域（reward area）内部にあると考えており、こうしたＣＮＳ領域は、多くの種の間で同様なので、本願発明者らは、この技術はまた、犬及び他の哺乳類において有効であろうと考えている。加えて、フェニルアラニンは必須アミノ酸であり、代謝経路においてチロシンに酸化されるので、食物フェニルアラニンレベルの修正はまた、食物チロシン濃度の修正と同じ体重への影響を生じることができる。
【００１５】
本発明のフードは、特定のチロシン濃度のために選択された成分の配合によるチロシン濃度の変化を有する。選択された低チロシン成分の例は、ゼラチン、肺、ホエー及び穀物である。チロシン濃度を増大させるために、選択された成分の例えば筋肉タンパク質、カゼインまたはチロシン自体を使用することができる。
【００１６】
チロシンを、フード、トリート、栄養補助剤またはそれらの組合せにおいて投与する。フード摂取及び体重を低減するためには、低レベルのチロシンは、乾物ベースで好ましくは約０．０１〜約０．４重量％未満、より好ましくは約０．０８〜約０．３８重量％、最も好ましくは約０．２〜約０．３６重量％の量である。
【００１７】
フードはドライまたはウエットとすることができる。栄養的に適切なフード組成物の場合の最小必要量は次の通りである。
栄養素含量％
栄養素 （乾物ベース）
炭水化物（可溶性無窒素物） ０〜約９０％、好ましくは１０〜５０重量％、
タンパク質 約７〜約７０％、好ましくは３０〜５０重量％、
脂肪 約１〜約６０％、好ましくは２０〜５０重量％、
総食物繊維 ０〜約４０％、好ましくは５〜２５重量％、
栄養バランス剤 ０〜約１５％、０．１〜４重量％
例えばビタミン及びミネラル。
本出願において使用される全てのパーセントは、特に断らない限り、乾物ベースでの重量である。
【００１８】
フードに必要な成分は、タンパク質、脂肪、チロシン、及びフェニルアラニンのみである。ある動物は加えて、炭水化物及び繊維を必要とする。好ましい組成物は、下記に検討するように動物によって変化しよう。
【００１９】
栄養バランス剤は、ビタミン及びミネラルを含む。栄養バランス剤は、欠乏を避けるのに必要な量含まれるべきである。米国学術研究会議（ＮＲＣ）は、Nutrient Requirements of Swine, 10th Revised Edition 1998; Nutrient Requirements of poultry, Ninth Revised Edition 1994; Nutrient Requirements of Horses, Fifth Revised Edition, 1989及び他の種のためのもの等、National Academy Press, 2101 Constitution Avenue, NW, Washington, DC 20418において、家畜用に助言している。ＡＡＦＣＯは、犬及び猫用に助言している（American Feed Control Officials, Inc. Official Publication (2003), at pp. 138-140）。一般に、栄養バランス剤は、乾物ベースで０〜約１５％、好ましくは約０．１〜約４％の量で存在する。
【００２０】
トリートまたは動物用のスナックは通常、動物に与えられて、動物が通常非食事時間に食するように誘う製品と定義される。例えば、骨状物（bone）は、犬のためのトリートとみなされると思われる。栄養トリートは、フードと同じ要件を有する。非栄養トリートは、無毒の任意の組成物である。トリートまたは動物用のスナックのための唯一必要な成分は、乾物ベースで少なくとも０．０１重量％の量のチロシンである。
【００２１】
American Feed Control Officials, Inc. Official Publication 2003 at page 220において定義されている栄養補助剤は、全体の栄養バランスまたは性能を改良するために、別の供給物と共に使用される供給物であり、以下のように意図されている：
（１）栄養補助剤として他の供給物に未希釈で供給されるか；または
（２）別個に入手可能な飼料の他の部分と共に自由に選択できるか；または
（３）さらに希釈され、混合されて完全な供給物を製造する。栄養補助剤のための唯一必要な成分は、乾物ベースで少なくとも０．０１重量％の量のチロシンである。
【００２２】
低レベルのチロシンを含む新たなフード組成物の場合、チロシンは、乾物ベースで重量で約０．０１％〜約０．４％、より好ましくは約０．０８％〜約０．３８％、より好ましくは乾物ベースで含量％を基準として約０．２％〜約０．３６％の量で存在する。フェニルアラニンは、猫及び他の動物のための必須アミノ酸である。従って、個々の一生の段階で動物によって必要とされる最小量のフェニルアラニンが食餌中に必要である。好ましくはフェニルアラニンは、乾物ベースで含量％を基準として、０．１重量％〜最高有毒レベルの直ぐ下までのフェニルアラニン、好ましくは約０．２〜約１０重量％、より好ましくは約０．４２〜約３重量％、最も好ましくは約０．５〜約０．９重量％の量で存在する。
【００２３】
最適の体重を有する猫のエネルギー収支を維持するための維持組成物の場合、チロシンは、乾燥量基準でフード中に約０．４〜約１．２重量％、好ましくは約０．４５〜約１．０重量％の量存在する。フード組成物は、チロシンレベルを除いて低チロシン組成物と本質的に同じであると思われる。加えられたチロシンは、任意の非必須栄養素の例えばグリシン及び繊維に取って代わることができる。実施例１においては、グリシンは、追加のチロシンで置き換えられる。
【００２４】
体重不足の動物のために使用される高チロシンフード組成物の場合、チロシンは乾燥量基準でフード中に少なくとも約１．２重量％、好ましくは約１．２重量％〜有毒レベルの直ぐ下のチロシン、より好ましくは約１．２重量％〜約８％、さらに好ましくは約１．５重量％〜約３．５重量％、最も好ましくは約１．９重量％〜約３重量％の量存在する。フード組成物は、チロシンレベルを除いて低チロシン組成物と本質的に同じであると思われる。加えられたチロシンは、任意の非必須栄養素の例えばグリシン及び繊維に取って代わることができる。実施例１においては、グリシンは、追加のチロシンで置き換えられる。
【００２５】
本発明の動物用のフード組成物は、フード源としての肉、肉副産物、他の動物性タンパク質源及び穀物のような成分を含んでよい。肉とは、牛、豚、羊、山羊、及び他の哺乳類並びに家禽及び魚の肉を意味する。肉副産物としては、肺、腎臓、脳、肝臓、並びにその内容物を取り除いた胃及び腸が挙げられるが、これらに限定されるものではない。加えて、肉、肉副産物、及び他の動物性及び／または植物性タンパク質源混合物は、本発明の動物用のフードにおいて使用するのに適している。栄養素成分はまた、ある量の穀物の例えば小麦、トウモロコシ、大麦、米、及び植物繊維源の例えばセルロース、ビートパルプ、落花生殻、または大豆繊維を含んでよい。
【００２６】
本発明による動物用のフード製品は、体重管理にとって有益な機能を提供する食品添加物のうちの１つを含むことができる。例は、非発酵性繊維、カルニチン、クロム、ピコリネート及びその他同様なものを含む。
【００２７】
本発明の動物用のフード製品は、一般に当分野において周知の添加剤を、本発明によって提供される目的及び効果を損なわない量でさらに含んでよい。このような添加剤の例は、安定化効果を有する物質及び加工助剤である。
【００２８】
本発明に従い貯蔵寿命を増大させるために使用する物理的方法の効果を補うかまたは強化することによって本発明の製品の貯蔵寿命を増大させるために、安定化効果を有する物質を加えてよい。所望により本発明の動物用のフード製品中に含まれる安定化効果を有する物質の例は、保存剤、抗酸化剤、協力剤及び金属イオン封鎖剤、パッケージングガス、乳化剤、増粘剤、ゲル化剤、及び湿潤剤である。乳化剤及び／または増粘剤の例は、ゼラチン、セルロースエーテル、デンプン、デンプンエステル、及び加工デンプンである。
【００２９】
チロシンの濃度は、本発明の動物用のフード製品中に、乾物ベースで含量％を基準として約０．０１％〜最高０．４％未満まで、好ましくは約０．０８〜約０．３８％、より好ましくは０．２〜０．３６％の濃度で存在するように、低チロシン含量を有する本発明の動物用のフード製品の製造において栄養素組成を調節する。
【００３０】
本発明の動物用のフード製品は、従来のペットフード加工を使用して、缶入りまたはウエット形態で製造できる。１具体例は、挽いた動物及び家禽タンパク性組織と、魚油、穀物、及び他の栄養バランス成分、及び特殊目的の添加剤の例えばビタミン及びミネラル混合物、無機塩、セルロース及びビートパルプ充填剤及びその他同様なものを含む残りの成分とを混合することによって始める。加工に十分な水も加える。成分をブレンドしながら加熱するのに適した容器を使用する。
【００３１】
成分混合物の加熱を、任意の適切な仕方で、例えば、直接蒸気インジェクションによってかまたは熱交換器を備えた容器を使用することによって達成してよい。最後の成分を加えることに続いて、混合物を一般に当分野において使用される温度に加熱する。適切な温度に加熱したら、加熱された混合物を缶に充填する。蓋をし、容器を気密封止する。次に、封止した缶を、内容物を滅菌するように設計された従来の装置中に置く。
【００３２】
本発明の動物用のフード製品を、従来のペットフード加工を使用して乾燥形態で製造できる。動物性及び／または植物性タンパク質源、穀物、及び他の乾燥成分を含む乾燥成分を挽き、一緒に混合する。脂肪、油、動物性タンパク質源、及び水を含む湿ったまたは液体の成分を乾燥混合物に加え、これと混合し、その後キブルまたは同様の乾燥部片に加工する。最も一般的に、キブルは、乾燥及び湿潤成分の混合物に高圧及び高温で機械仕事を施し、小さな開口部を通して押し、回転ナイフによって切り取ってキブルにする押し出し法を使用して形成される。キブルは次に乾燥され、香味料、脂肪、油、粉末、及びその他同様なものを含んでよい１つ以上の局所コーティングを受け入れることができる。
【００３３】
キブルはまた、押し出しではなくベーキング法を使用して生地から製造でき、ここで乾熱処理の前に生地をある種の型に入れる。
【００３４】
本発明の動物用のトリートを、市販のペットフードに一般的なように、ドライフードと同様の押し出しまたはベーキングによって製造できる。他の方法も使用して、チロシンを既存のトリート形態の外面にコーティングするか、またはトリート内部に注入してよい。
【００３５】
過体重の動物は好ましくは、過体重の動物が所望の体重に達するまでの期間、低チロシン組成物を供給される。期間は好ましくは少なくとも４週間、より好ましくは少なくとも６週間、最も好ましくは少なくとも８週間である。再度、この期間は、動物の最初の体重及び実現しようとする所望の最適体重に依存する。
【００３６】
体重不足の動物は好ましくは、体重不足の動物が所望の体重に達するまでの期間、高チロシン組成物を供給される。期間は好ましくは少なくとも４週間、より好ましくは少なくとも６週間、最も好ましくは少なくとも８週間である。再度、この期間は、動物の最初の体重及び実現しようとする所望の最適体重に依存する。加えて、表１に示すように、過体重の動物がかなりの量の体重を減少させた後に高チロシン組成物を供給することができる。
【００３７】
一旦動物が所望の体重を実現したら、動物に維持組成物を供給することができる。維持組成物は、動物の一生の残りのために使用できる。
【００３８】
本発明の完全な理解のために、動物用のフード組成物という用語は、一般に動物のための単独のフード摂取を提供する市販の栄養的に完全でバランスのとれた動物用のフードに当てはまることを意図されていると認識されるはずである。
【００３９】
以下の実施例及び研究は、本発明の具体的であるが非限定の具体例を説明することを意図されている。
【００４０】
研究１：６匹の成猫（１才を超える）は、ＡＡＦＣＯの助言に従った維持のための栄養的に完全でバランスのとれた缶入りキャットフードを不断に（ad libitum）供給された。フードは以下の手順によって製造された：
１．全ての乾燥成分を十分に混合する。
２．混合しながら、肉成分をミキサーに加える。
３．混合しながら、混合した乾燥成分をミキサーに加える。
４．混合しながら、水をミキサーに加える。
５．全バッチを十分に混合し、形成されたいかなる塊も加熱する前に破壊する。
６．混合物を１８０°Fに加熱調理する。
７．加熱調理した混合物を缶に充填する。
８．缶を巻締めし、缶入りキャットフードのための典型的なレトルト殺菌条件を使用して殺菌装置中で加熱調理する。
成分 飼料の％
乾燥穀物混合物 ２５．４３８
肉混合物 １８．２３８
グリシン ０．７００
ビタミン予備混合物 ０．２５０
ミネラル予備混合物 ０．０５０
タウリン ０．１００
水 ５５．２２４
合計 １００．０００
【００４１】
この缶入りフードは、供給時ベース（ＡＳ）で０．０８％のチロシンまたは乾物ベース（ＤＭ）で０．３％のチロシンを含んだ。猫はこの飼料を供給され、その後グリシンを犠牲にしてチロシンを０．５％（ＡＳ、１．９３％ＤＭ）補充した同じ食餌を３週間与えられた。その後、猫は、市販のドライ維持キャットフード（チロシン：０．９３％ＡＳ）を６週間提供された。
【００４２】
結果：この食餌を続けた場合、猫は１０週間の期間の間中、４．９kgから３．９５kgまで平均して０．９５kg体重を減少させた（表１）。供給時ベースでチロシンを０．５％補充した同じ食餌を猫が与えられた場合（表１）、猫は不断に供給されたが、平均体重は約３．９kgで３週間維持された。猫が市販のドライキャットフードを供給された後に、平均体重は連続的に６週間増大し、体重を維持するために必要なものよりも多くの代謝されたエネルギー（ＭＥ）が提供されたことが明らかに示唆される。グリシンを犠牲にして供給時ベースでチロシンを０．５％（または乾物ベースで１．９３％）補充した同じ飼料を猫が供給された場合、猫は体重を減少させるのを止め、体重は、３週間の補充飼料の供給期間の間中維持された。チロシン補充無しの缶入り飼料と比較した場合、チロシン補充飼料はフード及びエネルギー摂取を有意に増大させた（表１）。臨床観察及び血液の化学の測定によると、１９週間の研究期間の間中他の異常は観察されなかった。こうした結果は、食物チロシン濃度は、食欲またはフード若しくはエネルギー摂取を調節することによって猫の体重を調節できることを証明する。
【００４３】
食物チロシン及びフェニルアラニン濃度並びにフード摂取に対応して、低チロシン飼料を供給された場合、両方のアミノ酸の摂取は低かった（表１）。
【表１】
【００４４】
低食物チロシンはまた、血清チロシン濃度に反映された（表２）。
【表２】
【００４５】
猫が５週間低チロシン飼料を５週間供給された後に、血清チロシン濃度は有意により低かった。５週及び１３週の間で血清フェニルアラニン濃度に有意な差はなかった。
【００４６】
猫は不断に供給されたが、低チロシン飼料を供給された猫における体重減少は不十分なＭＥ摂取が原因だった。週平均ＭＥ摂取は約１３０kcal／日であり（表１）、これは次の式から計算された必要量未満だった：一日エネルギー必要量（kcal／日）＝７０×体重（kg）０．７５×１．２。この公式化に基づいて、４．９kgの去勢した成猫の場合の一日エネルギー必要量は２７７kcal／日である。猫にチロシン補充飼料を与えた場合、週平均ＭＥ摂取は約１６０kcal／日に増大し（表１）、これは依然として計算された一日エネルギー必要量（体重３．９kgの場合２３３kcal／日）未満だったが、体重は安定し、ＭＥ必要量を満たしたことを示唆する（表１）。猫が市販のドライキャットフードを供給された場合、週平均ＭＥ摂取は２８０kcal／日であり（表１）、計算された一日エネルギー必要量（体重３．９kgの場合２３３kcal／日）を超えた。従って、体重の増大を認めたのは驚くべきことではない。
【００４７】
チロシンは、エネルギー摂取の調節に関与するようである。食物チロシンが０．０８％（０．３％ＤＭ）だった場合、これは、猫が体重を維持するための十分なエネルギーを摂取するのに十分ではなかった。食物チロシンが０．５％（１．９３％ＤＭ）に増大した場合、猫は体重を維持するための十分なエネルギーを消費することができた。
【００４８】
チロシンは可欠アミノ酸であり、哺乳類においてフェニルアラニンヒドロキシル化によって生成することができる。チロシンは、神経伝達物質の例えばカテコールアミンの前駆体であり、色素の例えばユーメラニン及びフェオメラニン（pheomelanin）の前駆体である。食物チロシン及び／またはフェニルアラニンを制御することは、中枢神経系（ＣＮＳ）におけるカテコールアミンレベルを変更することができ、フードまたはエネルギー摂取を制御することができる。従って、食物チロシン及び／またはフェニルアラニン濃度を制御することを、過体重及び肥満体の対象におけるフード摂取調節及び体重制御において使用できる。
【００４９】
低チロシン飼料を供給された猫において、体重減少を除いて臨床上の異常は観察されなかった。
【００５０】
猫が１０週間低チロシン飼料を供給された後に正常な範囲の最大を超えた平均赤血球血色素濃度（ＭＣＨＣ）（３３．７％）及びアラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）（９４．２u/l）を除いて、全血球計算（ＣＢＣ）及び血清の化学のパラメータは正常な範囲内だった。０週（低チロシン飼料を供給する前）、１０週（低チロシン飼料を１０週間供給した後）、及び１３週（チロシン補充飼料を３週間供給した後）に測定して、ＡＬＴに差はなかった（ｐ＞０．０５）。
【００５１】
研究２：２０匹の成猫（１才を超える）は、ＡＡＦＣＯの助言に従って４週間、維持のための栄養的に完全でバランスのとれた２つの缶入りキャットフードのうちの１つを不断に供給された。この缶入りフードは、乾物ベースで０．３５％のチロシン及び０．８２％のフェニルアラニンを含んだ。この飼料を続けた場合、猫は平均してその初期体重の７．２％または０．４２kgを減少させた（図１）。チロシン補充フード（２．７％のチロシン及び０．９６％のフェニルアラニン）を供給された猫は、その初期体重の平均１％を減少させたのみだった（例えば０．０６kg）。低チロシンフードを供給された猫は、チロシン補充対照フードを供給された猫（１６２．２g／日）よりも有意により低いフード摂取（平均１５１．５g／日）を有した（図２）。４週間の期間の間中、他の異常は観察されなかった。こうした結果はさらに、食物チロシン濃度は、食欲またはフード摂取を調節することによって猫の体重を調節できることを証明する。
【００５２】
研究３：２０匹の成猫（１才を超える）は、ＡＡＦＣＯの助言に従って２週間、維持のための栄養的に完全でバランスのとれた２つの缶入りキャットフードのうちの１つを不断に供給された。こうしたフードは、研究２において試験したフードよりも高いタンパク質レベルを有するように配合された（乾物ベースでのタンパク質レベル：研究２＝３３．２１％＆研究３＝３４．９１％）。この缶入りフードは、乾物ベースで０．３４％のチロシン及び０．８９％のフェニルアラニンを含んだ。この飼料を続けた場合、猫は平均してその初期体重の６．７％または０．３１kgを減少させた（図３）。チロシン補充フード（乾物ベースで１．９５％のチロシン及び０．８０％のフェニルアラニン）を供給された猫は、その初期体重の平均４．３％を減少させたのみだった（例えば０．２１kg）。低チロシンフードを供給された猫は、チロシン補充対照フードを供給された猫よりも低いフード摂取を有した（図４）。こうした結果はさらに、食物チロシン濃度は、食欲またはフード摂取を調節することによって猫の体重を調節できるという概念を証明する。
【００５３】
研究４：乾物ベースで２６．８％のタンパク質、０．３６％のチロシン、及び０．６４％のフェニルアラニンを含むドライの猫用のフードを配合した。このフードを１０匹の猫に４週間連続して不断に供給し、一方、１０匹の異なる猫は同じ期間市販のライトキャットフード（対照フード）を供給された。体重を毎週記録し、フード消費を毎日記録した。低チロシンフードを供給された猫は体重を毎週減少させたが、対照フードを供給されたものは体重を増大させた（表３）。同様に、低チロシンフードを供給された猫は、対照フードを供給された猫よりも有意により少ないフードを消費した（表４）。こうした結果は、先の研究の結果を裏付け、また、概念は、ドライの配合物において有効であることを示す。
【表３】
【表４】
【表５】
【００５４】
上記に説明した全ての参考文献は、全ての有用な目的で参考のためにその全体を引用される。
【００５５】
本発明を具体化する特定の具体的な構造を示し、説明してきたが、根底にある本発明の概念の精神及び範囲から逸脱することなく部分の様々な修正及び再配列を行ってよく、これは、本明細書において示し、説明した特定の形態に限定されないことは当業者には明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【００５６】
【図１】研究２による猫の体重変化を示す。
【図２】研究２による猫のフード摂取変化を示す。
【図３】研究３による猫の体重変化を示す。
【図４】研究３による猫のフード摂取変化を示す。
【背景技術】
【０００１】
米国における成人人口の半分超が過体重または肥満体であると報告されている（Pi-Sunyer, F. X. NHLBI Obesity Education Initiative Expert Panel on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults-The evidence report. Obese. Res., 1998; 6:51S-209S ; Must A., Spadano, J., Coakley, E. H., et al., The disease burden associated with overweight and obesity. JAMA 1999; 282: 1523- 9）。米国において、成人における肥満症の蔓延は、１９６０年から１９９４年の間にほぼ２倍になった（Flegal, K., Carrol, M., Kuczmarski, R., Johnson, C. Overweight and obesity in the United States: prevalence and trends, 1960-1994. Int. J. Obes. 1998; 22: 39-47）。
【０００２】
獣医に提示された飼い猫の調査において、２５％の猫は過体重または肥満体である（Scarlett, J.M., Donoghue, S., Saidla, J., Wills, Overweight cats: prevalence and risk factors, J. Int J Obes Relat Metab Disord. 1994, 8 Suppl 1:S22-8）。同様のパーセントの肥満体の犬が英国において報告された（Edney, A.T.B., Smith, P. M., Study of obesity in dogs visiting veterinary practices in the United Kingdom. Vet Rec. 1986; 118: 391-396）。肥満症は、ヒト並びにコンパニオン動物における多くの慢性疾患の例えば高血圧、心臓血管疾患、及び糖尿病の一因となる。
【０００３】
チロシンは、フェニルアラニンヒドロキシル化により猫によって生成することができるので、飼い猫のための非必須アミノ酸である。フェニルアラニンの場合の成体維持のためのＡＡＦＣＯキャットフード栄養素プロフィル（AAFCO Cat Food Nutrient Profiles for Adult Maintenance for phenylalanine）は、０．４２％乾物ベース（ＤＭ）であり、フェニルアラニン及びチロシンの場合は０．８８％（ＤＭ）である（Official Publication 2003, Association of American Feed Control Officials, Inc.）。ＡＡＦＣＯの助言は、最大の成長のための、成長中の子猫における研究に基づいている。最近の研究は、チロシン及びフェニルアラニンの場合のＡＡＦＣＯの助言は、成長中の子猫における最大の体毛の色の生成を支援しないことを見い出した（Yu, S., Rogers, QR, Morris, J. G. Effect of low levels of dietary tyrosine on the hair color of cats. J. Small Anim. Prac. 2001, 42:176-180 and Anderson, PJB et. al. Cats require more dietary phenylalanine or tyrosine for melanin deposition in hair than for maximal growth. J. Nutr. 2002, 132:2037-2042）。体毛の色の沈着のための最小食物フェニルアラニン及びチロシン濃度は、成長中の子猫において１．８％であると助言された。また、１．６％未満のチロシン及びフェニルアラニンの組合せを有する食餌を供給された子猫において、多活動及び運動失調が認められると報告された（Anderson, PJB et. al. Cats require more dietary phenylalanine or tyrosine for melanin deposition in hair than for maximal growth. J. Nutr. 2002,132:2037-2042）。現在のところ、成長した猫または成猫の場合のフェニルアラニン及びチロシンの最小必要量は、実験的に決定されていない。多くの栄養素必要量が、成長中の動物及び成長したかまたは成熟した動物の間で異なることは周知である。
【０００４】
チロシン注射は、マウスにおける活動食欲不振症（activity anorexia）において食欲、認知、及び運動耐性（exercise tolerance）を改良する（Avraham, Y., et al. (2001) Tyrosine Improves Appetite, Cognition, And Exercise Tolerance In Activity Anorexia. Med. Sci. Sports Exerc., 33: 2104-2110）。
【発明の開示】
【０００５】
本願発明者らは、動物用のフード、好ましくは本発明の配合プロセスを使用したペットフードにおけるチロシン濃度を変化させることは、フード摂取を低減するかまたは満腹を増大させることによって、動物における体重減少を誘起することを見い出した。本発明は、先に報告したマイナスの影響無しに適切な濃度のチロシンを可能にする。
【０００６】
本出願において説明する動物は、任意の哺乳類または鳥とすることができる。動物は、ヒト、家庭用ペット、家畜及び鳥とすることができるが、これらに限定されるものではない。鳥としては、飼いならされた鳥、カナリヤ、オウム、または商業用の鳥の例えば限定するものではないが鶏、アヒル、七面鳥等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。ペットとしては、犬、猫、及びげっ歯類動物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。家畜としては、馬、豚、雌牛、羊、山羊等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。げっ歯類動物としては、ハムスター、マウス、ラット、モルモット、アレチネズミ、ウサギ、ハリネズミ、フェレット、チンチラ等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０００７】
本願発明者らは、フード中のチロシン含量を低減することは、体重の低減を引き起こすだろうが、一方、フード中のチロシンレベルを増大させることは、体重を一定のままにするかまたはチロシンの増大の量に依存して増大させるだろうということを見い出した。
【０００８】
本発明の目的は、チロシンを所望の量で投与して、動物の体重を変化させ、維持することを含む体重管理系を開発することである。動物が過体重である場合、動物は、低レベルチロシンフード組成物を供給されると思われる。動物が体重不足である場合、動物は、高レベルチロシンフード組成物を供給されると思われる。
【０００９】
従って、本発明は、一日チロシンまたはチロシン及び／またはフェニルアラニン摂取を制御して、フード摂取及びエネルギー摂取を制御し、体重を制御する際に有用な動物用のフード製品を提供する。こうしたものとしては、動物における自発的なフード摂取及び体重に影響するフード、トリート、栄養補助剤及びこれらの組合せが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００１０】
本発明の別の目的は、０．４重量％ＤＭ未満の量でチロシンを含む動物用の栄養補助剤、動物用のスナックまたは動物用のトリートである。
【００１１】
さらなる目的は、ＤＭで最高約０．４重量％までの量でチロシンを含む、動物の体重を低減するための食用組成物である。
【００１２】
本発明はまた、乾物ベースで
（ａ）約０．０１〜約０．４重量％未満のチロシン、
（ｂ）約０．１％〜最高有毒レベルまでのフェニルアラニン、
（ｃ）約７〜約７０重量％のタンパク質、
（ｄ）約１〜約６０重量％の脂肪、
（ｅ）０〜９０重量％の炭水化物、
（ｆ）０〜約４０重量％の食物繊維、及び
（ｇ）０〜約１５重量％の栄養バランス剤、
を含む組成物に関する。
【００１３】
本発明は、ＤＭで：
（ａ）約０．０１重量％〜有毒レベルの直ぐ下のチロシン、
（ｂ）約０．１重量％〜有毒レベルの直ぐ下のフェニルアラニン、
（ｃ）約７〜約７０重量％のタンパク質、
（ｄ）約１〜約６０重量％の脂肪、
（ｅ）０〜９０重量％の炭水化物、
（ｆ）０〜約４０重量％の食物繊維、及び
（ｇ）０〜約１５重量％の栄養バランス剤、
を含む体重管理系において使用される動物用のフードに関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本願発明者らは、食物チロシン濃度、非必須アミノ酸を変化させることによって動物の体重を制御し、調節できることを証明した。本願発明者らは、作用の機構は、中枢神経系（ＣＮＳ）の報酬領域（reward area）内部にあると考えており、こうしたＣＮＳ領域は、多くの種の間で同様なので、本願発明者らは、この技術はまた、犬及び他の哺乳類において有効であろうと考えている。加えて、フェニルアラニンは必須アミノ酸であり、代謝経路においてチロシンに酸化されるので、食物フェニルアラニンレベルの修正はまた、食物チロシン濃度の修正と同じ体重への影響を生じることができる。
【００１５】
本発明のフードは、特定のチロシン濃度のために選択された成分の配合によるチロシン濃度の変化を有する。選択された低チロシン成分の例は、ゼラチン、肺、ホエー及び穀物である。チロシン濃度を増大させるために、選択された成分の例えば筋肉タンパク質、カゼインまたはチロシン自体を使用することができる。
【００１６】
チロシンを、フード、トリート、栄養補助剤またはそれらの組合せにおいて投与する。フード摂取及び体重を低減するためには、低レベルのチロシンは、乾物ベースで好ましくは約０．０１〜約０．４重量％未満、より好ましくは約０．０８〜約０．３８重量％、最も好ましくは約０．２〜約０．３６重量％の量である。
【００１７】
フードはドライまたはウエットとすることができる。栄養的に適切なフード組成物の場合の最小必要量は次の通りである。
栄養素含量％
栄養素 （乾物ベース）
炭水化物（可溶性無窒素物） ０〜約９０％、好ましくは１０〜５０重量％、
タンパク質 約７〜約７０％、好ましくは３０〜５０重量％、
脂肪 約１〜約６０％、好ましくは２０〜５０重量％、
総食物繊維 ０〜約４０％、好ましくは５〜２５重量％、
栄養バランス剤 ０〜約１５％、０．１〜４重量％
例えばビタミン及びミネラル。
本出願において使用される全てのパーセントは、特に断らない限り、乾物ベースでの重量である。
【００１８】
フードに必要な成分は、タンパク質、脂肪、チロシン、及びフェニルアラニンのみである。ある動物は加えて、炭水化物及び繊維を必要とする。好ましい組成物は、下記に検討するように動物によって変化しよう。
【００１９】
栄養バランス剤は、ビタミン及びミネラルを含む。栄養バランス剤は、欠乏を避けるのに必要な量含まれるべきである。米国学術研究会議（ＮＲＣ）は、Nutrient Requirements of Swine, 10th Revised Edition 1998; Nutrient Requirements of poultry, Ninth Revised Edition 1994; Nutrient Requirements of Horses, Fifth Revised Edition, 1989及び他の種のためのもの等、National Academy Press, 2101 Constitution Avenue, NW, Washington, DC 20418において、家畜用に助言している。ＡＡＦＣＯは、犬及び猫用に助言している（American Feed Control Officials, Inc. Official Publication (2003), at pp. 138-140）。一般に、栄養バランス剤は、乾物ベースで０〜約１５％、好ましくは約０．１〜約４％の量で存在する。
【００２０】
トリートまたは動物用のスナックは通常、動物に与えられて、動物が通常非食事時間に食するように誘う製品と定義される。例えば、骨状物（bone）は、犬のためのトリートとみなされると思われる。栄養トリートは、フードと同じ要件を有する。非栄養トリートは、無毒の任意の組成物である。トリートまたは動物用のスナックのための唯一必要な成分は、乾物ベースで少なくとも０．０１重量％の量のチロシンである。
【００２１】
American Feed Control Officials, Inc. Official Publication 2003 at page 220において定義されている栄養補助剤は、全体の栄養バランスまたは性能を改良するために、別の供給物と共に使用される供給物であり、以下のように意図されている：
（１）栄養補助剤として他の供給物に未希釈で供給されるか；または
（２）別個に入手可能な飼料の他の部分と共に自由に選択できるか；または
（３）さらに希釈され、混合されて完全な供給物を製造する。栄養補助剤のための唯一必要な成分は、乾物ベースで少なくとも０．０１重量％の量のチロシンである。
【００２２】
低レベルのチロシンを含む新たなフード組成物の場合、チロシンは、乾物ベースで重量で約０．０１％〜約０．４％、より好ましくは約０．０８％〜約０．３８％、より好ましくは乾物ベースで含量％を基準として約０．２％〜約０．３６％の量で存在する。フェニルアラニンは、猫及び他の動物のための必須アミノ酸である。従って、個々の一生の段階で動物によって必要とされる最小量のフェニルアラニンが食餌中に必要である。好ましくはフェニルアラニンは、乾物ベースで含量％を基準として、０．１重量％〜最高有毒レベルの直ぐ下までのフェニルアラニン、好ましくは約０．２〜約１０重量％、より好ましくは約０．４２〜約３重量％、最も好ましくは約０．５〜約０．９重量％の量で存在する。
【００２３】
最適の体重を有する猫のエネルギー収支を維持するための維持組成物の場合、チロシンは、乾燥量基準でフード中に約０．４〜約１．２重量％、好ましくは約０．４５〜約１．０重量％の量存在する。フード組成物は、チロシンレベルを除いて低チロシン組成物と本質的に同じであると思われる。加えられたチロシンは、任意の非必須栄養素の例えばグリシン及び繊維に取って代わることができる。実施例１においては、グリシンは、追加のチロシンで置き換えられる。
【００２４】
体重不足の動物のために使用される高チロシンフード組成物の場合、チロシンは乾燥量基準でフード中に少なくとも約１．２重量％、好ましくは約１．２重量％〜有毒レベルの直ぐ下のチロシン、より好ましくは約１．２重量％〜約８％、さらに好ましくは約１．５重量％〜約３．５重量％、最も好ましくは約１．９重量％〜約３重量％の量存在する。フード組成物は、チロシンレベルを除いて低チロシン組成物と本質的に同じであると思われる。加えられたチロシンは、任意の非必須栄養素の例えばグリシン及び繊維に取って代わることができる。実施例１においては、グリシンは、追加のチロシンで置き換えられる。
【００２５】
本発明の動物用のフード組成物は、フード源としての肉、肉副産物、他の動物性タンパク質源及び穀物のような成分を含んでよい。肉とは、牛、豚、羊、山羊、及び他の哺乳類並びに家禽及び魚の肉を意味する。肉副産物としては、肺、腎臓、脳、肝臓、並びにその内容物を取り除いた胃及び腸が挙げられるが、これらに限定されるものではない。加えて、肉、肉副産物、及び他の動物性及び／または植物性タンパク質源混合物は、本発明の動物用のフードにおいて使用するのに適している。栄養素成分はまた、ある量の穀物の例えば小麦、トウモロコシ、大麦、米、及び植物繊維源の例えばセルロース、ビートパルプ、落花生殻、または大豆繊維を含んでよい。
【００２６】
本発明による動物用のフード製品は、体重管理にとって有益な機能を提供する食品添加物のうちの１つを含むことができる。例は、非発酵性繊維、カルニチン、クロム、ピコリネート及びその他同様なものを含む。
【００２７】
本発明の動物用のフード製品は、一般に当分野において周知の添加剤を、本発明によって提供される目的及び効果を損なわない量でさらに含んでよい。このような添加剤の例は、安定化効果を有する物質及び加工助剤である。
【００２８】
本発明に従い貯蔵寿命を増大させるために使用する物理的方法の効果を補うかまたは強化することによって本発明の製品の貯蔵寿命を増大させるために、安定化効果を有する物質を加えてよい。所望により本発明の動物用のフード製品中に含まれる安定化効果を有する物質の例は、保存剤、抗酸化剤、協力剤及び金属イオン封鎖剤、パッケージングガス、乳化剤、増粘剤、ゲル化剤、及び湿潤剤である。乳化剤及び／または増粘剤の例は、ゼラチン、セルロースエーテル、デンプン、デンプンエステル、及び加工デンプンである。
【００２９】
チロシンの濃度は、本発明の動物用のフード製品中に、乾物ベースで含量％を基準として約０．０１％〜最高０．４％未満まで、好ましくは約０．０８〜約０．３８％、より好ましくは０．２〜０．３６％の濃度で存在するように、低チロシン含量を有する本発明の動物用のフード製品の製造において栄養素組成を調節する。
【００３０】
本発明の動物用のフード製品は、従来のペットフード加工を使用して、缶入りまたはウエット形態で製造できる。１具体例は、挽いた動物及び家禽タンパク性組織と、魚油、穀物、及び他の栄養バランス成分、及び特殊目的の添加剤の例えばビタミン及びミネラル混合物、無機塩、セルロース及びビートパルプ充填剤及びその他同様なものを含む残りの成分とを混合することによって始める。加工に十分な水も加える。成分をブレンドしながら加熱するのに適した容器を使用する。
【００３１】
成分混合物の加熱を、任意の適切な仕方で、例えば、直接蒸気インジェクションによってかまたは熱交換器を備えた容器を使用することによって達成してよい。最後の成分を加えることに続いて、混合物を一般に当分野において使用される温度に加熱する。適切な温度に加熱したら、加熱された混合物を缶に充填する。蓋をし、容器を気密封止する。次に、封止した缶を、内容物を滅菌するように設計された従来の装置中に置く。
【００３２】
本発明の動物用のフード製品を、従来のペットフード加工を使用して乾燥形態で製造できる。動物性及び／または植物性タンパク質源、穀物、及び他の乾燥成分を含む乾燥成分を挽き、一緒に混合する。脂肪、油、動物性タンパク質源、及び水を含む湿ったまたは液体の成分を乾燥混合物に加え、これと混合し、その後キブルまたは同様の乾燥部片に加工する。最も一般的に、キブルは、乾燥及び湿潤成分の混合物に高圧及び高温で機械仕事を施し、小さな開口部を通して押し、回転ナイフによって切り取ってキブルにする押し出し法を使用して形成される。キブルは次に乾燥され、香味料、脂肪、油、粉末、及びその他同様なものを含んでよい１つ以上の局所コーティングを受け入れることができる。
【００３３】
キブルはまた、押し出しではなくベーキング法を使用して生地から製造でき、ここで乾熱処理の前に生地をある種の型に入れる。
【００３４】
本発明の動物用のトリートを、市販のペットフードに一般的なように、ドライフードと同様の押し出しまたはベーキングによって製造できる。他の方法も使用して、チロシンを既存のトリート形態の外面にコーティングするか、またはトリート内部に注入してよい。
【００３５】
過体重の動物は好ましくは、過体重の動物が所望の体重に達するまでの期間、低チロシン組成物を供給される。期間は好ましくは少なくとも４週間、より好ましくは少なくとも６週間、最も好ましくは少なくとも８週間である。再度、この期間は、動物の最初の体重及び実現しようとする所望の最適体重に依存する。
【００３６】
体重不足の動物は好ましくは、体重不足の動物が所望の体重に達するまでの期間、高チロシン組成物を供給される。期間は好ましくは少なくとも４週間、より好ましくは少なくとも６週間、最も好ましくは少なくとも８週間である。再度、この期間は、動物の最初の体重及び実現しようとする所望の最適体重に依存する。加えて、表１に示すように、過体重の動物がかなりの量の体重を減少させた後に高チロシン組成物を供給することができる。
【００３７】
一旦動物が所望の体重を実現したら、動物に維持組成物を供給することができる。維持組成物は、動物の一生の残りのために使用できる。
【００３８】
本発明の完全な理解のために、動物用のフード組成物という用語は、一般に動物のための単独のフード摂取を提供する市販の栄養的に完全でバランスのとれた動物用のフードに当てはまることを意図されていると認識されるはずである。
【００３９】
以下の実施例及び研究は、本発明の具体的であるが非限定の具体例を説明することを意図されている。
【００４０】
研究１：６匹の成猫（１才を超える）は、ＡＡＦＣＯの助言に従った維持のための栄養的に完全でバランスのとれた缶入りキャットフードを不断に（ad libitum）供給された。フードは以下の手順によって製造された：
１．全ての乾燥成分を十分に混合する。
２．混合しながら、肉成分をミキサーに加える。
３．混合しながら、混合した乾燥成分をミキサーに加える。
４．混合しながら、水をミキサーに加える。
５．全バッチを十分に混合し、形成されたいかなる塊も加熱する前に破壊する。
６．混合物を１８０°Fに加熱調理する。
７．加熱調理した混合物を缶に充填する。
８．缶を巻締めし、缶入りキャットフードのための典型的なレトルト殺菌条件を使用して殺菌装置中で加熱調理する。
成分 飼料の％
乾燥穀物混合物 ２５．４３８
肉混合物 １８．２３８
グリシン ０．７００
ビタミン予備混合物 ０．２５０
ミネラル予備混合物 ０．０５０
タウリン ０．１００
水 ５５．２２４
合計 １００．０００
【００４１】
この缶入りフードは、供給時ベース（ＡＳ）で０．０８％のチロシンまたは乾物ベース（ＤＭ）で０．３％のチロシンを含んだ。猫はこの飼料を供給され、その後グリシンを犠牲にしてチロシンを０．５％（ＡＳ、１．９３％ＤＭ）補充した同じ食餌を３週間与えられた。その後、猫は、市販のドライ維持キャットフード（チロシン：０．９３％ＡＳ）を６週間提供された。
【００４２】
結果：この食餌を続けた場合、猫は１０週間の期間の間中、４．９kgから３．９５kgまで平均して０．９５kg体重を減少させた（表１）。供給時ベースでチロシンを０．５％補充した同じ食餌を猫が与えられた場合（表１）、猫は不断に供給されたが、平均体重は約３．９kgで３週間維持された。猫が市販のドライキャットフードを供給された後に、平均体重は連続的に６週間増大し、体重を維持するために必要なものよりも多くの代謝されたエネルギー（ＭＥ）が提供されたことが明らかに示唆される。グリシンを犠牲にして供給時ベースでチロシンを０．５％（または乾物ベースで１．９３％）補充した同じ飼料を猫が供給された場合、猫は体重を減少させるのを止め、体重は、３週間の補充飼料の供給期間の間中維持された。チロシン補充無しの缶入り飼料と比較した場合、チロシン補充飼料はフード及びエネルギー摂取を有意に増大させた（表１）。臨床観察及び血液の化学の測定によると、１９週間の研究期間の間中他の異常は観察されなかった。こうした結果は、食物チロシン濃度は、食欲またはフード若しくはエネルギー摂取を調節することによって猫の体重を調節できることを証明する。
【００４３】
食物チロシン及びフェニルアラニン濃度並びにフード摂取に対応して、低チロシン飼料を供給された場合、両方のアミノ酸の摂取は低かった（表１）。
【表１】
【００４４】
低食物チロシンはまた、血清チロシン濃度に反映された（表２）。
【表２】
【００４５】
猫が５週間低チロシン飼料を５週間供給された後に、血清チロシン濃度は有意により低かった。５週及び１３週の間で血清フェニルアラニン濃度に有意な差はなかった。
【００４６】
猫は不断に供給されたが、低チロシン飼料を供給された猫における体重減少は不十分なＭＥ摂取が原因だった。週平均ＭＥ摂取は約１３０kcal／日であり（表１）、これは次の式から計算された必要量未満だった：一日エネルギー必要量（kcal／日）＝７０×体重（kg）０．７５×１．２。この公式化に基づいて、４．９kgの去勢した成猫の場合の一日エネルギー必要量は２７７kcal／日である。猫にチロシン補充飼料を与えた場合、週平均ＭＥ摂取は約１６０kcal／日に増大し（表１）、これは依然として計算された一日エネルギー必要量（体重３．９kgの場合２３３kcal／日）未満だったが、体重は安定し、ＭＥ必要量を満たしたことを示唆する（表１）。猫が市販のドライキャットフードを供給された場合、週平均ＭＥ摂取は２８０kcal／日であり（表１）、計算された一日エネルギー必要量（体重３．９kgの場合２３３kcal／日）を超えた。従って、体重の増大を認めたのは驚くべきことではない。
【００４７】
チロシンは、エネルギー摂取の調節に関与するようである。食物チロシンが０．０８％（０．３％ＤＭ）だった場合、これは、猫が体重を維持するための十分なエネルギーを摂取するのに十分ではなかった。食物チロシンが０．５％（１．９３％ＤＭ）に増大した場合、猫は体重を維持するための十分なエネルギーを消費することができた。
【００４８】
チロシンは可欠アミノ酸であり、哺乳類においてフェニルアラニンヒドロキシル化によって生成することができる。チロシンは、神経伝達物質の例えばカテコールアミンの前駆体であり、色素の例えばユーメラニン及びフェオメラニン（pheomelanin）の前駆体である。食物チロシン及び／またはフェニルアラニンを制御することは、中枢神経系（ＣＮＳ）におけるカテコールアミンレベルを変更することができ、フードまたはエネルギー摂取を制御することができる。従って、食物チロシン及び／またはフェニルアラニン濃度を制御することを、過体重及び肥満体の対象におけるフード摂取調節及び体重制御において使用できる。
【００４９】
低チロシン飼料を供給された猫において、体重減少を除いて臨床上の異常は観察されなかった。
【００５０】
猫が１０週間低チロシン飼料を供給された後に正常な範囲の最大を超えた平均赤血球血色素濃度（ＭＣＨＣ）（３３．７％）及びアラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）（９４．２u/l）を除いて、全血球計算（ＣＢＣ）及び血清の化学のパラメータは正常な範囲内だった。０週（低チロシン飼料を供給する前）、１０週（低チロシン飼料を１０週間供給した後）、及び１３週（チロシン補充飼料を３週間供給した後）に測定して、ＡＬＴに差はなかった（ｐ＞０．０５）。
【００５１】
研究２：２０匹の成猫（１才を超える）は、ＡＡＦＣＯの助言に従って４週間、維持のための栄養的に完全でバランスのとれた２つの缶入りキャットフードのうちの１つを不断に供給された。この缶入りフードは、乾物ベースで０．３５％のチロシン及び０．８２％のフェニルアラニンを含んだ。この飼料を続けた場合、猫は平均してその初期体重の７．２％または０．４２kgを減少させた（図１）。チロシン補充フード（２．７％のチロシン及び０．９６％のフェニルアラニン）を供給された猫は、その初期体重の平均１％を減少させたのみだった（例えば０．０６kg）。低チロシンフードを供給された猫は、チロシン補充対照フードを供給された猫（１６２．２g／日）よりも有意により低いフード摂取（平均１５１．５g／日）を有した（図２）。４週間の期間の間中、他の異常は観察されなかった。こうした結果はさらに、食物チロシン濃度は、食欲またはフード摂取を調節することによって猫の体重を調節できることを証明する。
【００５２】
研究３：２０匹の成猫（１才を超える）は、ＡＡＦＣＯの助言に従って２週間、維持のための栄養的に完全でバランスのとれた２つの缶入りキャットフードのうちの１つを不断に供給された。こうしたフードは、研究２において試験したフードよりも高いタンパク質レベルを有するように配合された（乾物ベースでのタンパク質レベル：研究２＝３３．２１％＆研究３＝３４．９１％）。この缶入りフードは、乾物ベースで０．３４％のチロシン及び０．８９％のフェニルアラニンを含んだ。この飼料を続けた場合、猫は平均してその初期体重の６．７％または０．３１kgを減少させた（図３）。チロシン補充フード（乾物ベースで１．９５％のチロシン及び０．８０％のフェニルアラニン）を供給された猫は、その初期体重の平均４．３％を減少させたのみだった（例えば０．２１kg）。低チロシンフードを供給された猫は、チロシン補充対照フードを供給された猫よりも低いフード摂取を有した（図４）。こうした結果はさらに、食物チロシン濃度は、食欲またはフード摂取を調節することによって猫の体重を調節できるという概念を証明する。
【００５３】
研究４：乾物ベースで２６．８％のタンパク質、０．３６％のチロシン、及び０．６４％のフェニルアラニンを含むドライの猫用のフードを配合した。このフードを１０匹の猫に４週間連続して不断に供給し、一方、１０匹の異なる猫は同じ期間市販のライトキャットフード（対照フード）を供給された。体重を毎週記録し、フード消費を毎日記録した。低チロシンフードを供給された猫は体重を毎週減少させたが、対照フードを供給されたものは体重を増大させた（表３）。同様に、低チロシンフードを供給された猫は、対照フードを供給された猫よりも有意により少ないフードを消費した（表４）。こうした結果は、先の研究の結果を裏付け、また、概念は、ドライの配合物において有効であることを示す。
【表３】
【表４】
【表５】
【００５４】
上記に説明した全ての参考文献は、全ての有用な目的で参考のためにその全体を引用される。
【００５５】
本発明を具体化する特定の具体的な構造を示し、説明してきたが、根底にある本発明の概念の精神及び範囲から逸脱することなく部分の様々な修正及び再配列を行ってよく、これは、本明細書において示し、説明した特定の形態に限定されないことは当業者には明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【００５６】
【図１】研究２による猫の体重変化を示す。
【図２】研究２による猫のフード摂取変化を示す。
【図３】研究３による猫の体重変化を示す。
【図４】研究３による猫のフード摂取変化を示す。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乾物ベースで約０．４重量％を超えない量のチロシンを含む食用組成物。
【請求項２】
前記チロシンは、乾物ベースで約０．０８〜約０．３８重量％の量である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記チロシンは、乾物ベースで約０．２〜約０．３６重量％の量である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記チロシンは、ゼラチン、肺、ホエーまたは穀物から得られる、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
乾物ベースで
（ａ）約０．０１〜約０．４重量％未満のチロシン、
（ｂ）約０．１％〜最高有毒レベルの直ぐ下までのフェニルアラニン、
（ｃ）約７〜約７０重量％のタンパク質、
（ｄ）約１〜約６０重量％の脂肪、
（ｅ）０〜９０重量％の炭水化物、
（ｆ）０〜約４０重量％の食物繊維、及び
（ｇ）０〜約１５重量％の栄養バランス剤、
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記炭水化物は、乾物ベースで約１０〜約５０重量％の量である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記食物繊維は、乾物ベースで約５〜約２５重量％の量である、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記栄養バランス剤は、乾物ベースで約０．１〜約４重量％の量である、請求項５に記載の組成物。
【請求項９】
乾物ベースで前記チロシンは約０．２〜約０．３６重量％の量であり、
前記フェニルアラニンは約０．４２〜３重量％の量であり、
前記炭水化物は約１０〜約５０重量％の量であり、
前記タンパク質は約３０〜約５０重量％の量であり、
前記脂肪は約２０〜約５０重量％の量であり、
前記食物繊維は約５〜約２５重量％の量であり、及び
前記栄養バランス剤は約０．１〜約４重量％の量である、請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物はトリート、動物用のフードまたは栄養補助剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物は犬用のフードである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物は猫用のフードである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物は家畜用のフードである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物は豚用のフードである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】
動物の体重を制御する方法であって、
（１）前記動物が体重を増大、減少または維持する必要があるかどうか決定することと、
（２）過体重の動物に、該動物が所望の体重に達するまでの期間、低チロシン含量を有する請求項５に記載の組成物を含む動物用のフードを供給するか、または、体重不足の動物に、該動物が所望の体重に達するまでの期間、乾物ベースに基づいて少なくとも約１．２重量％の高チロシン含量を有する動物用のフードを供給することと、を含む方法。
【請求項１６】
前記動物は過体重であり、少なくとも４週間の期間前記フードを供給される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記動物は体重不足であり、少なくとも４週間の期間前記高チロシン含量を有する前記動物用のフードを供給される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記動物が所望の体重を実現した後に、維持飼料を前記動物に供給することをさらに必要とし、前記維持飼料は、前記過体重の動物の場合の前記低チロシン含量及び前記体重不足の動物の場合の前記高チロシン含量のレベルの間の量のチロシンを有する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記動物が所望の体重を実現した後に、維持飼料を前記動物に供給することをさらに必要とし、前記維持飼料は、前記過体重の動物の場合の前記低チロシン含量及び前記体重不足の動物の場合の前記高チロシン含量のレベルの間の量のチロシンを有する、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記動物が所望の体重を実現した後に、維持飼料を前記動物に供給することをさらに必要とし、前記維持飼料は、前記過体重の動物の場合の前記低チロシン含量及び前記体重不足の動物の場合の前記高チロシン含量のレベルの間の量のチロシンを有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
前記維持飼料は、少なくとも４週間１日に１回供給される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記動物は猫である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２３】
前記動物は犬である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２４】
前記動物は家畜である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２５】
前記動物は豚である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２６】
過体重及び肥満体の動物のフード摂取及び体重を低減する方法であって、前記過体重の動物が体重を減少させるような期間、請求項１に記載の組成物を含む動物用のフードを前記過体重の動物に供給することを含む方法。
【請求項２７】
過体重及び肥満体の動物のフード摂取及び体重を低減する方法であって、前記過体重の動物が体重を減少させるような期間、請求項５に記載の組成物を含む動物用のフードを前記過体重の動物に供給することを含む方法。
【請求項２８】
前記期間は少なくとも４週間である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記期間は少なくとも８週間である、請求項２６に記載の方法
【請求項３０】
前記動物が所望の体重を実現した後に、維持飼料を前記動物に供給することをさらに必要とし、前記維持飼料は、前記過体重の動物の場合の前記低チロシン含量のレベルを超える量のチロシンを有する、請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
前記維持飼料は、前記飼料における乾物ベースで０．４〜約１．２重量％の量のチロシンを含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記維持飼料は、前記飼料における乾物ベースで０．４５〜約１．０重量％の量のチロシンを含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
動物の体重を維持する方法であって、動物用のフードにおける乾物ベースで約０．４〜約１．２重量％の量のチロシンを含む前記動物用のフードを少なくとも４週間前記動物に供給することを含む方法。
【請求項３４】
前記フードにおける乾物ベースで前記チロシンは前記フード中に約０．４５〜約１．０重量％の量で存在し、前記フードは少なくとも８週間供給される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
体重不足の動物のフード摂取及び体重を増大させる方法であって、動物用のフードにおける乾物ベースで最小量少なくとも約１．２重量％〜最高チロシンの有毒レベルの直ぐ下までのチロシンを含む前記動物用のフードを前記体重不足の動物に供給することを含む方法。
【請求項３６】
前記チロシンは、前記フード中に乾物ベースで約１．９〜約３重量％の量で存在する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
乾物ベースで０．４重量％未満の量のチロシンを含む、動物用の栄養補助剤、動物用のスナックまたは動物用のトリート。
【請求項３８】
動物の体重を低減するための食用組成物において、改良は、乾物ベースで約０．４重量％を超えない量のチロシンを含む、食用組成物。
【請求項１】
乾物ベースで約０．４重量％を超えない量のチロシンを含む食用組成物。
【請求項２】
前記チロシンは、乾物ベースで約０．０８〜約０．３８重量％の量である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記チロシンは、乾物ベースで約０．２〜約０．３６重量％の量である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記チロシンは、ゼラチン、肺、ホエーまたは穀物から得られる、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
乾物ベースで
（ａ）約０．０１〜約０．４重量％未満のチロシン、
（ｂ）約０．１％〜最高有毒レベルの直ぐ下までのフェニルアラニン、
（ｃ）約７〜約７０重量％のタンパク質、
（ｄ）約１〜約６０重量％の脂肪、
（ｅ）０〜９０重量％の炭水化物、
（ｆ）０〜約４０重量％の食物繊維、及び
（ｇ）０〜約１５重量％の栄養バランス剤、
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記炭水化物は、乾物ベースで約１０〜約５０重量％の量である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記食物繊維は、乾物ベースで約５〜約２５重量％の量である、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記栄養バランス剤は、乾物ベースで約０．１〜約４重量％の量である、請求項５に記載の組成物。
【請求項９】
乾物ベースで前記チロシンは約０．２〜約０．３６重量％の量であり、
前記フェニルアラニンは約０．４２〜３重量％の量であり、
前記炭水化物は約１０〜約５０重量％の量であり、
前記タンパク質は約３０〜約５０重量％の量であり、
前記脂肪は約２０〜約５０重量％の量であり、
前記食物繊維は約５〜約２５重量％の量であり、及び
前記栄養バランス剤は約０．１〜約４重量％の量である、請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物はトリート、動物用のフードまたは栄養補助剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物は犬用のフードである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物は猫用のフードである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物は家畜用のフードである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物は豚用のフードである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】
動物の体重を制御する方法であって、
（１）前記動物が体重を増大、減少または維持する必要があるかどうか決定することと、
（２）過体重の動物に、該動物が所望の体重に達するまでの期間、低チロシン含量を有する請求項５に記載の組成物を含む動物用のフードを供給するか、または、体重不足の動物に、該動物が所望の体重に達するまでの期間、乾物ベースに基づいて少なくとも約１．２重量％の高チロシン含量を有する動物用のフードを供給することと、を含む方法。
【請求項１６】
前記動物は過体重であり、少なくとも４週間の期間前記フードを供給される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記動物は体重不足であり、少なくとも４週間の期間前記高チロシン含量を有する前記動物用のフードを供給される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記動物が所望の体重を実現した後に、維持飼料を前記動物に供給することをさらに必要とし、前記維持飼料は、前記過体重の動物の場合の前記低チロシン含量及び前記体重不足の動物の場合の前記高チロシン含量のレベルの間の量のチロシンを有する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記動物が所望の体重を実現した後に、維持飼料を前記動物に供給することをさらに必要とし、前記維持飼料は、前記過体重の動物の場合の前記低チロシン含量及び前記体重不足の動物の場合の前記高チロシン含量のレベルの間の量のチロシンを有する、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記動物が所望の体重を実現した後に、維持飼料を前記動物に供給することをさらに必要とし、前記維持飼料は、前記過体重の動物の場合の前記低チロシン含量及び前記体重不足の動物の場合の前記高チロシン含量のレベルの間の量のチロシンを有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
前記維持飼料は、少なくとも４週間１日に１回供給される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記動物は猫である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２３】
前記動物は犬である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２４】
前記動物は家畜である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２５】
前記動物は豚である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２６】
過体重及び肥満体の動物のフード摂取及び体重を低減する方法であって、前記過体重の動物が体重を減少させるような期間、請求項１に記載の組成物を含む動物用のフードを前記過体重の動物に供給することを含む方法。
【請求項２７】
過体重及び肥満体の動物のフード摂取及び体重を低減する方法であって、前記過体重の動物が体重を減少させるような期間、請求項５に記載の組成物を含む動物用のフードを前記過体重の動物に供給することを含む方法。
【請求項２８】
前記期間は少なくとも４週間である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記期間は少なくとも８週間である、請求項２６に記載の方法
【請求項３０】
前記動物が所望の体重を実現した後に、維持飼料を前記動物に供給することをさらに必要とし、前記維持飼料は、前記過体重の動物の場合の前記低チロシン含量のレベルを超える量のチロシンを有する、請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
前記維持飼料は、前記飼料における乾物ベースで０．４〜約１．２重量％の量のチロシンを含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記維持飼料は、前記飼料における乾物ベースで０．４５〜約１．０重量％の量のチロシンを含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
動物の体重を維持する方法であって、動物用のフードにおける乾物ベースで約０．４〜約１．２重量％の量のチロシンを含む前記動物用のフードを少なくとも４週間前記動物に供給することを含む方法。
【請求項３４】
前記フードにおける乾物ベースで前記チロシンは前記フード中に約０．４５〜約１．０重量％の量で存在し、前記フードは少なくとも８週間供給される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
体重不足の動物のフード摂取及び体重を増大させる方法であって、動物用のフードにおける乾物ベースで最小量少なくとも約１．２重量％〜最高チロシンの有毒レベルの直ぐ下までのチロシンを含む前記動物用のフードを前記体重不足の動物に供給することを含む方法。
【請求項３６】
前記チロシンは、前記フード中に乾物ベースで約１．９〜約３重量％の量で存在する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
乾物ベースで０．４重量％未満の量のチロシンを含む、動物用の栄養補助剤、動物用のスナックまたは動物用のトリート。
【請求項３８】
動物の体重を低減するための食用組成物において、改良は、乾物ベースで約０．４重量％を超えない量のチロシンを含む、食用組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２００７−５１２８４８（Ｐ２００７−５１２８４８Ａ）
【公表日】平成１９年５月２４日（２００７．５．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４２８５２（Ｐ２００６−５４２８５２）
【出願日】平成１６年１２月２日（２００４．１２．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０４０７７０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０５５７３８
【国際公開日】平成１７年６月２３日（２００５．６．２３）
【出願人】（５０２３２９２２３）ヒルズ・ペット・ニュートリシャン・インコーポレーテッド (138)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年５月２４日（２００７．５．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１２月２日（２００４．１２．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０４０７７０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０５５７３８
【国際公開日】平成１７年６月２３日（２００５．６．２３）
【出願人】（５０２３２９２２３）ヒルズ・ペット・ニュートリシャン・インコーポレーテッド (138)
【Ｆターム（参考）】
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