可溶性ハイブリッドＦｃγレセプター（ＦｃγＲ）ポリペプチド組成物、ならびにそのようなポリペプチドを用いてＩｇＧ媒介性および免疫複合体媒介性の炎症を処置する関連方法が開示される。可溶性ハイブリッドＦｃγＲポリペプチドを生成するための関連する組成物および方法もまた開示される。別の局面の中で、本発明は、ＩｇＧ媒介性または免疫複合体媒介性の炎症を減少させる方法を提供し、その方法は、炎症を減少させるのに十分な量の可溶性ＦｃγＲの組成物を、炎症を有する哺乳動物に投与する工程を包含する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号４０のアミノ酸残基３６〜３０１；
配列番号４２のアミノ酸残基４３〜３１０；
配列番号４４のアミノ酸残基２１〜２８６；または
配列番号４６のアミノ酸残基２１〜２８６；
からなる群から選択されるポリペプチド領域と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、単離された可溶性ポリペプチドであって、
ここで、該ポリペプチドは、ＩｇＧのＦｃ領域と特異的に結合することができる、単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項２】
前記ポリペプチドが、前記ポリペプチド領域と少なくとも９５％の配列同一性を有する、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
前記ポリペプチドが、
配列番号４０のアミノ酸残基３６〜３０１；
配列番号４２のアミノ酸残基４３〜３１０；
配列番号４４のアミノ酸残基２１〜２８６；または
配列番号４６のアミノ酸残基２１〜２８６
を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項４】
分泌シグナル配列をさらに含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項５】
請求項１から４のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードする単離された核酸分子。
【請求項６】
前記核酸分子が、
配列番号３９のヌクレオチド１０６〜９０３；
配列番号４１のヌクレオチド１２７〜９３０；
配列番号４３のヌクレオチド６１〜８５８；または
配列番号４５のヌクレオチド６１〜８５８
を含む、請求項５に記載の核酸分子。
【請求項７】
以下の作動可能に連結されるエレメント：
ａ）転写プロモーター；
ｂ）請求項１から４のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードするＤＮＡセグメント；および
ｃ）転写ターミネーター
を含む、発現ベクター。
【請求項８】
前記ＤＮＡセグメントが、
配列番号３９のヌクレオチド１０６〜９０３；
配列番号４１のヌクレオチド１２７〜９３０；
配列番号４３のヌクレオチド６１〜８５８；または
配列番号４５のヌクレオチド６１〜８５８
を含む、請求項７に記載の発現ベクター。
【請求項９】
前記発現ベクターが、分泌シグナル配列をさらに含む、請求項７または８に記載の発現ベクター。
【請求項１０】
前記分泌シグナル配列が、配列番号４０のアミノ酸残基１〜３５、配列番号４２のアミノ酸残基１〜４２、配列番号４４のアミノ酸残基１〜２０、配列番号４６のアミノ酸残基１〜２０、配列番号６０のアミノ酸残基１〜３５、配列番号６２のアミノ酸残基１〜１６、配列番号６４のアミノ酸残基１〜１９および配列番号６６のアミノ酸残基１〜２３からなる群から選択されるアミノ酸配列をコードする、請求項９に記載の発現ベクター。
【請求項１１】
請求項７から１０のいずれか１項に記載の発現ベクターを含む培養細胞であって、ここで、該細胞は、前記ＤＮＡセグメントによってコードされるポリペプチドを発現する、培養細胞。
【請求項１２】
請求項９または１０に記載の発現ベクターを含み、前記ＤＮＡセグメントによってコードされるポリペプチドを発現し、該ポリペプチドを分泌する、培養細胞。
【請求項１３】
ポリペプチドを生成する方法であって：
請求項７または８に記載の発現ベクターを導入された細胞を培養する工程であって、ここで、該細胞は、前記ＤＮＡセグメントによってコードされるポリペプチドを発現する、工程；および
該発現されたポリペプチドを回収する工程
を包含する、方法。
【請求項１４】
ポリペプチドを生成する方法であって：
請求項９または１０に記載の発現ベクターを導入された細胞を培養する工程であって、ここで、該細胞は、前記ＤＮＡセグメントによってコードされるポリペプチドを発現し、該ポリペプチドは、該細胞から分泌される、工程；および
該分泌されたポリペプチドを回収する工程
を包含する、方法。
【請求項１５】
請求項１３に記載の方法によって生成された、単離されたポリペプチド。
【請求項１６】
請求項１４に記載の方法によって生成された、単離されたポリペプチド。
【請求項１７】
請求項１〜４、１５および１６のいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド；および
薬学的に許容可能なビヒクル
を含む、組成物。
【請求項１８】
被験体におけるＩｇＧ媒介性炎症を減少させる方法であって、該方法は：
ＩｇＧ媒介性炎症を有する被験体に、請求項１〜４、１５および１６のいずれか１項に記載の有効量のポリペプチドを投与する工程
を包含する、方法。
【請求項１９】
前記ＩｇＧ媒介性炎症が、免疫複合体媒介性である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
ＩｇＧ媒介性炎症性疾患を処置する方法であって、該方法は：
該ＩｇＧ媒介性炎症性疾患を有する被験体に、請求項１〜４、１５および１６のいずれか１項に記載の有効量のポリペプチドを投与する工程
を包含する、方法。
【請求項２１】
前記ＩｇＧ媒介性炎症性疾患が、関節リウマチ（ＲＡ）；全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）；混合型クリオグロブリン血症；混合結合組織病；外因性抗原に関連する疾患；特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）；シェーグレン症候群；抗リン脂質抗体症候群；皮膚筋炎；ギランバレー症候群；およびグッドパスチャー症候群からなる群から選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＩｇＧ媒介性炎症性疾患が、免疫複合体媒介性疾患である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記免疫複合体媒介性疾患が、関節リウマチ（ＲＡ）；全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）；混合型クリオグロブリン血症；混合結合組織病；および外因性抗原に関連する疾患からなる群から選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記外因性抗原に関連する疾患が、Ｂ型肝炎に関連する結節性多発動脈炎である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＩｇＧ媒介性炎症性疾患が、自己免疫疾患である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
前記自己免疫疾患が、関節リウマチ（ＲＡ）；全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）；混合結合組織病；特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）；シェーグレン症候群；抗リン脂質抗体症候群；皮膚筋炎；ギランバレー症候群；およびグッドパスチャー症候群からなる群から選択される、請求項２５に記載の方法。

【図１】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図２Ｃ】

【図２Ｄ】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図３Ｃ】

【図４】

【図５】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図６Ｃ】

【図６Ｄ】

【図７】

【図８】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図９Ｃ】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ】

【図１３Ｃ】

【図１３Ｄ】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【公表番号】特表２０１１−５２６１５４（Ｐ２０１１−５２６１５４Ａ）
【公表日】平成２３年１０月６日（２０１１．１０．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１６７５４（Ｐ２０１１−５１６７５４）
【出願日】平成２１年６月２９日（２００９．６．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４９０１３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１５８６９６
【国際公開日】平成２１年１２月３０日（２００９．１２．３０）
【出願人】（５０５２２２６４６）ザイモジェネティクス，　インコーポレイテッド (72)
【Ｆターム（参考）】