外部に拡散させる活性物質を収容する透過性リザーバの製造方法およびそのための装置
本発明は、活性物質を収容し、生物の天然の中空腔に挿入するのに適しており、その活性物質を透過可能な膜９を備えたリザーバ５を製造する方法に関する。この方法は、ａ）少なくとも１つの保持手段の中に、両端が開口し上記膜９を構成するための少なくとも１つのチューブを配置するステップと、ｂ）上記チューブの中に残存する空気をすべて追い出しつつ、そのチューブの一端から、ペースト状の活性物質を含む製品８を、そのチューブの内部の自由スペースに略相当する量だけ注入するステップと、ｃ）上記チューブが満たされたとき、注入が行われた端部とは反対側のチューブの端部を閉じるステップと、ｄ）上記自由スペースへのペースト状の製品８の注入を継続し、上記リザーバ５の外径Ｄ5が所望の値になるまで上記チューブを径方向に膨張させるステップと、ｅ）上記リザーバ５が上記保持手段の中に保持された状態で所望の外径Ｄ5になったとき、上記製品８を重合させるステップとを含んでいる。この方法は、特にホルモン性体内避妊具を製造するためのものである。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、活性物質を収容していて、その活性物質が透過できる膜によって包まれており、生物の天然の中空腔に挿入するのに適したリザーバの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
このようなリザーバは、子宮内避妊装置（ホルモン性体内避妊具とも呼ばれる）として利用されている。このタイプのリザーバは、一般に、シリコーンをベースとした材料で製造されたチューブ状の膜を備えている。シリコーンをベースとしたマトリックスと避妊ホルモンとを特に含む製品が、この膜によって包まれる。ホルモンはこの膜を透過するため、リザーバの内部から子宮に向けて規則的に拡散する。このような体内避妊具は、ポリマーをベースとした不活性な支持体も備えていて、その支持体上にリザーバが固定された状態で、子宮内の所定の位置に保持される。
【０００３】
この避妊薬投与法によって標的とする臓器に月経前ホルモンが直接送達されるため、その月経前ホルモンの毎日の用量を非常に少なくすることができる。この装置の効果は、ホルモンをベースとした経口摂取避妊薬の効果に匹敵する。この装置は、作用期間が２から５年の範囲であり、しかもリザーバの代わりに銅線を備える体内避妊具とは異なってアレルギー性ではない。このホルモン性体内避妊具は、特に、銅をベースとした体内避妊具で頻繁に起こる月経過多の場合に利用されている。
【０００４】
リザーバを取り囲む膜は、直径が小さくて壁部ができるだけ薄いシリコーン製チューブから形成される。しかし技術的制約があるため、壁部の厚さが０．４ミリメートル未満で直径が１．５ミリメートル未満のシリコーン製チューブを製造することはできない。ところで膜を通じたホルモンの拡散は、リザーバ内に存在するホルモンの量に関係なく、ゆっくりと、連続的に、規則正しくなされなければならない。膜拡散に関するフィックの法則を適用すると、これは、非常に薄い膜でなければ不可能であることが分かる。
【０００５】
形態に制約があるリザーバの最大サイズを考慮し、ホルモンを含む円筒形製品をシリコーン製チューブの中に挿入することが、例えば特許文献１によって知られている。この挿入により、シリコーンの弾性を利用してシリコーン製チューブを径方向に引き伸ばすことが可能になるため、チューブの壁部が引っ張られて所望の厚さになる。この方法では、シリコーン製チューブが所定の位置に保持され、その中空部に未完成品が収容される。この未完成品は、チューブを膨張させるための加圧空気を注入する手段を備えている。次に、この未完成品を、ホルモンを含む予め製造された円筒形製品で徐々に置き換える。最終ステップでは、チューブ内の空気圧を低下させることにより、膜を円筒部の周囲に一体化することができる。
【０００６】
同様に、特許文献２には、避妊物質を収容するチューブ状のリザーバを製造する方法が記載されている。鞘状ケースで囲まれたチューブ状リザーバが、鋳型の中に配置された針状部材を覆う。この針状部材は、リザーバの内径を大きくするために空気を送り込む。直径が大きくなると、支持体を形成するロッドで針状部材を置き換える。
【０００７】
【特許文献１】欧州特許出願公開第０６５２７３８号明細書
【特許文献２】米国特許第５，４００，８０４号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
これらの方法では、円筒形製品と同じ長さのチューブを取り扱う必要がある。言い換えるならば、円筒形製品は、予め製造して適度な長さに切断しておかねばならない。シリコーン製チューブに関しても同様である。さらに、この加圧空気の注入をうまく制御できない可能性、および／またはこの注入の際にチューブをうまく保持できない可能性がある。したがってチューブの膜の表面に瘤が形成されてその中に空気の泡が留まる可能性がある。最後に、このようなシステムでは、外側の膜を内側の円筒部とうまく一体化できない。
【０００９】
本発明が特に解決しようとするのはこれらの欠点であり、活性物質を収容するリザーバを製造し、このリザーバの中で、薄い膜を、この膜に瘤が形成されることなく容易に製造する方法と装置とを提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
そこで本発明は、活性物質を収容し、生物の天然の中空腔に挿入するのに適しており、前記活性物質を透過可能な膜を備えたリザーバを製造する方法であって、
ａ）少なくとも１つの保持手段の中に、両端が開口し前記膜を形成するように構成された少なくとも１つのチューブを配置するステップと、
ｂ）前記チューブの中に残存する空気をすべて追い出しつつ、該チューブの一端から、ペースト状の活性物質を含む製品を、該チューブの内部の自由スペースに略相当する量だけ注入するステップと、
ｃ）前記チューブが満たされたとき、前記注入が行われた端部とは反対側のチューブの端部を閉じるステップと、
ｄ）前記自由スペースへの前記ペースト状の製品の注入を継続し、前記リザーバの外径が所望の値になるまで前記チューブを径方向に膨張させるステップと、
ｅ）前記リザーバが前記保持手段の中に保持された状態で所望の外径になったとき、前記製品を重合させるステップとを含むことを特徴とする方法を提供することを目的とする。
【００１１】
このような方法により、リザーバを製造してそのリザーバに活性物質を満たすことが１回の操作だけで可能になる。別に円筒形製品を製造する必要はもはやない。空気の無い状態で製品を加圧注入することで、瘤や空気の泡が存在しないようにしつつ、チューブの中に製品を一様に分布させることができる。
【００１２】
本発明の望ましいが必須ではない特徴によれば、この方法には、以下に示す１つまたは複数の特徴を組み込むことができる。
−前記ステップｅ）の後に、前記リザーバを所望の最終的な長さに切断する。
−前記ステップａ）において、ロッドを前記チューブの内部スペースに挿入する。
−前記ステップａ）において、前記少なくとも１つの保持手段の中に複数の前記チューブを同時に配置する。
−前記少なくとも１つの保持手段の中に配置された複数の前記チューブに対して前記ステップｂ）から前記ステップｅ）を同時に実施する。
【００１３】
本発明は、上に説明した方法を実現することのできる装置、より詳細には、活性物質を収容し、生物の天然の中空腔に挿入するのに適しており、前記活性物質を透過可能な膜で包まれたリザーバを製造する装置であって、
−前記膜を形成するように構成された少なくとも１つのチューブを保持する少なくとも１つの保持手段と、
−前記活性物質を含む製品を前記チューブの中に注入するための少なくとも１つの注入手段と、
−前記チューブが前記製品で満たされた後に該チューブの少なくとも１つの端部を閉じるための少なくとも１つの閉鎖手段とを具備する装置にも関する。
【００１４】
−前記保持手段が、前記チューブに前記製品を満たすときおよび前記製品を重合するときに前記チューブを収容する空洞部を形成する少なくとも１つの鋳型を備えることが望ましい。
【００１５】
−前記閉鎖手段が、前記チューブの一端および前記空洞部の一端を塞ぐロッドおよび丸板を備えている。
【００１６】
−前記保持手段の内面に、前記チューブの壁部に引っ掛かる複数の点が設けられていて、前記製品を注入する際、および／または重合の際に前記壁部が長手方向に沿って後退および／または伸長することが避けられる。
【００１７】
−前記ロッドが、該ロッドに接着しない材料、特に鞘状ケースで覆われている。
【００１８】
−前記空洞部が、前記チューブの端部の位置を決める少なくとも１つの位置決め手段を収容する少なくとも１つの領域を有する。
【００１９】
−前記空洞部が２つの前記領域を備えていて、該各領域が前記空洞部の端部近傍に配置されて前記位置決め手段を収容できるようにされている。
【００２０】
−前記位置決め手段が、径方向のフランジを有するリングである。
【００２１】
−前記リングの外径が、前記リザーバにとって略望ましい外径である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
本発明による方法と、本発明による装置の２つの実施形態とに関して添付の図面を参照して単なる例示としての以下の説明を読めば、本発明をよりよく理解でき、本発明の他の利点もより明確になるであろう。
【００２３】
子宮内避妊具１は、非アレルギー性の不活性なポリマーをベースとした材料からなる支持体２を備えている。この支持体２は、全体としてＴ字形の形状であり、アーム３がそのＴ字のロッド４の方向に向かって曲がっているため、全体として錨の形状になっている。リザーバ５が、支持体２のロッド４の表面に配置されている。このリザーバは円形の底部を持つ円筒形であり、中心に長手方向の中空部６を備えている。この中空部の直径Ｄ6は、リザーバ５の中にロッド４をわずかな遊びがある状態で挿入できる大きさにされている。リザーバ５は、ロッド４の両端にそれぞれ位置する２つの円形突起部７０、７１により、ロッド４上を並進移動することが阻止される。ロッド４の末端にある円形突起部７０には紐を通すことのできる穴７２が設けられているため、この体内避妊具を子宮から容易に引き出すことができる。
【００２４】
円筒形リザーバ５は、横断面で見ると、中央中空部６に加え、リザーバの外壁と中空部６に挟まれた中間領域を有する。この領域は、厚さが一般に１ｍｍから２ｍｍであり、リザーバ５の全長に亘って延びている。この領域は、固体製品を収容したチューブ８で満たされている。この固体製品は、約２０から４０％の有効成分（特に月経前期ホルモンである例えばレボノルゲストレル）を含んでいる。ホルモンの量は、この装置が確実に動作し、避妊作用をもたらすことのできる２４時間に２５μｇという割合でホルモンが放出される状態が２から５年の間継続するのに十分な量である。製品８の残りの部分は、主にシリコーンからなる。
【００２５】
リザーバ５の外壁は連続膜９で形成されているため、チューブ８の周囲を保護するスリーブとなっている。リザーバ５の末端断面部だけが膜で覆われていない。この膜は、１種類のシリコーン、または複数のシリコーンの混合物をベースとしている。このシリコーンは、特にシリカの含有量に関し、製品８の組成に組み込まれるのとは異なったタイプのものであることが望ましい。
【００２６】
図２と図３に示すように、チューブ状の膜は、内径Ｄ10が製品８の外径Ｄ8の約１／２から１／３であるチューブ１０を基にして形成される。壁部の厚さＥ10は、最終的な膜９の厚さＥ5よりも厚い。壁部の厚さは、チューブの外径に反比例する。
【００２７】
チューブ１０を径方向に引き伸ばすことにより、製品８を取り囲むリザーバ５を形成することができる。このリザーバ５は外径がＤ5であり、壁部の厚さＥ5は膜を形成するのに十分なくらい薄い。シリコーンの弾性と多孔性により、従来提起されていた技術的制約を解決することができる。以下に示す方法でリザーバ５を製造するのに、弾性があり、引き伸ばすことが可能で、活性物質を透過させる非アレルギー性の不活性な他の材料を利用することもできる。
【００２８】
図４に示すように、分離可能な２つの部分からなる第１のタイプの鋳型が、堅固だが空孔のある材料の中に実現され、この鋳型の内部と外部の間を湿った空気が通過できるようになっている。実際、ある種のシリコーンの重合は水分の存在下でなされ、その場合には、鋳型の内部で湿度が大きい状態を維持する必要がある。鋳型は、アルミニウムまたはアルミニウム合金で製造されていて、鋳型の表面に規則正しく分布した複数の小さな穴（例えば直径が０．２から０．３ｍｍ）を有することが望ましい。変形例では、鋳型は、焼結材料または圧縮シリカにすることができる。鋳型の主要部１１は、底部が円形である円筒形の中央空洞部１２が軸Ｘ12のまわりに形成されている。空洞部１２の内径Ｄ12は、リザーバ５の最終外径Ｄ5と略同じである。
【００２９】
ロッド１３（例えば金属製のロッド）が、空洞部１２内に軸Ｘ12に沿って長手方向に配置されている。このロッドは、完成したリザーバ５の内径、すなわち中空部６の直径Ｄ6に略対応する外径Ｄ13を持つ。ロッド１３は、一方の端部１３Ａの位置で、全体が円板の形状になっていて直径Ｄ14が直径Ｄ12よりも大きい支持体または丸板１４と一体化している。ロッド１３は、全長に亘って空洞部１２の壁部と接触することなく、鋳型１１を貫通している。空洞部１２の一端は、先細部１２Ａを介し、内径が直径Ｄ12よりも小さい穴１５に通じている。
【００３０】
丸板１４は鋳型１１の外部にあり、空洞部１２で先細部１２Ａとは反対側にある開口部１２Ｂの近くに位置している。
【００３１】
穴１５があるため、図５に概略を示した第１のタイプの注入手段のガイド部を挿入することができる。この注入手段１６は全体が注射器の形状であり、主要部１７を備えていて、その中をピストン１８が気密性を保った状態で移動する。このピストン１８は中空であるため、主要部１７の挿入用ガイド部１９が鋳型１１の穴１５の中に位置しているとき、ロッド１３がピストンの中を通過することができる。場合によってはこの注入手段１６を製品のリザーバと接続することで、連続的に機能できるようにする。
【００３２】
図６に示すように、リザーバ５の製造方法の第１ステップは、挿入用ガイド部１９をシリコーン製のチューブまたはスリーブ１０の一端に押し込んだ後、そのチューブ１０を図６の矢印Ｆ1の方向に動かしてロッド１３の上に位置させることからなる。スリーブ１０がロッド１３を覆うと、注入手段１６の挿入用ガイド部１９が鋳型内で図７に示した位置に来る。
【００３３】
矢印Ｆ2に従ってピストン１８が鋳型の他端１１Ａに向かって移動すると、ペースト状の製品８が、ロッド１３とチューブ１０の内面に挟まれた環状スペース２０に向かって移動する。有効成分が含まれたこの製品８は、有効成分の割合によって異なる粘性を有する。シリコーンをベースとした製品の粘性は直接測定されていない。シリコーンに関しては、所定の圧力下でこの製品が流れる速度を測定して粘性を間接的に推定することが知られている。利用される１つの方法がアメリカ合衆国規格ＡＳＴＭ−０３３によって与えられており、その規格では、流速が１分あたりのグラム数で表わされる。製品８は流速が１分あたり２グラムを超えるが、１分あたり２．８から３グラムであることが好ましい。変形例では、ウォームギアまたは膜を有するシステムを用いて注入を行う。
【００３４】
製品８の注入は、例えば力、電気、空気圧、機械の作用によって規則的かつ連続的にゆっくりと行う。注入量は、空洞部１２内にこのように保持されているシリコーン製チューブ１０内の利用可能な環状スペース２０が略満たされるように決定される。この注入は、注入量と注入速度を考慮しつつ、チューブ１０が径方向および／または長手方向に顕著に変形することがないようにしてなされる。さらに、鋳型は、チューブ１０が所定の位置に保持されることを保証する。
【００３５】
図７と図８に示すように、チューブ１０で穴１５とは反対側にある端部２１は、製品８を注入している全期間を通じて開放された状態になる。端部２１を開放しておくとチューブ１０に製品を満たすことが容易になり、スペース２０に残っている空気をすべて追い出すことができる。チューブ１０が満たされたとき、最初に注入手段１６の中に存在していた製品８の量を考慮すると、ピストン１８は、図８に示すように、穴１５を有する鋳型の端部から挿入されたガイド部１９に相変わらずぶつかっていない。
【００３６】
このステップでは、チューブ１０が、ロッド１３が占めるスペースを除き、製品８によって完全に満たされる。製品は環状スペース２０に一様に分布し、特にチューブ１０の壁部近傍には泡がない。
【００３７】
図９に示した次のステップでは、丸板１４がロッド１３と共に滑って矢印Ｆ3の方向に移動するため、チューブ１０の端部２１は丸板１４によって塞がれる。すると開口部１２Ｂとチューブの端部２１が丸板１４によって閉じられる。ロッド１３の通り道だけが、この閉鎖システムの中に確保される。ロッド１３は、例えば締め付け装置またはギロチン式仕切弁を有する装置によって固定される。図示していない変形例では、端部２１と開口部１２Ｂは、ギロチン式システムまたはクリップ式システムによって閉じられる。端部２１がこのようにして閉じられると、製品８は、チューブ１０で注入手段１６とは反対側のこの端部から流出することができない。矢印Ｆ4に従ってチューブ１０への製品８の注入が続けられる。この２回目の注入は、１回目よりも大きな圧力で行う。シリコーン製チューブ１０の壁部９が弾性を持つことを考慮すると、この壁部は径方向である矢印Ｆ5とＦ’5の方向に向かって膨張し、最終的に空洞部１２を形成する鋳型１１の内面１１Ａと接触する。製品８が壁部９に及ぼす圧力は一定であり、圧力はこの壁部９に一様に分散するため、瘤ができるのを回避すると共に、最終的な厚さがどこでも一定である壁部９を実現しつつ、チューブ１０は膨張する。したがって空孔度と拡散係数が最適かつ規則的である膜が形成される。このステップで注入される製品８の量は、特に、リザーバ５の最終直径Ｄ5、すなわち実際上は空洞部１２の内径Ｄ12によって決まる。
【００３８】
チューブ１０の壁部９の外面と鋳型１１の内面１１Ａがそれぞれ全面的に接触したときに注入を終える。
【００３９】
ここで、チューブ１０の中で製品が重合するのを待つ必要がある。シリコーンをベースとした製品を、やはりシリコーンでできた部材の表面で重合させると、溶接と同じように構成要素同士を効果的に接続することができる。壁部９と鋳型１１の構成材料に存在している空孔により、鋳型内部の湿度を製品８の迅速かつ完全な重合を保証するのに十分な大きさに維持することができる。したがって製品８が膜９の中に効果的かつ規則的に分布した状態が維持されたリザーバ５が製造されるため、ホルモンの拡散が改善される。
【００４０】
製品８を注入する際にチューブ１０が長手方向に沿ってまったく後退および／または伸長しないようにすることを目的として、内面１１Ａは、滑らかではなく、チューブ１０の壁部９が引っ掛かる複数の点を形成するのに十分な大きさの凹凸（図示せず）を持つようにされている。そのため製品８の注入および／または重合の際にチューブ１０が長手方向に沿って後退および／または伸長することが避けられる。必要な場合には、チューブ１０の長手方向に沿った長さが元の値に戻るよう、注入をしばらく休止する。
【００４１】
したがって１回の操作だけで、製品８を製造することと、リザーバ５の中にその製品を注入することが実現される。
【００４２】
図示していない最後のステップでは、ロッド１３を鋳型１１から図１０の矢印Ｆ6の方向に引っ張る。こうすることにより、リザーバ５を空洞部１２から引き出すことができる。その後、ロッドをリザーバから引き出すことができる。
【００４３】
重合の際にロッド１３に製品８が接着すると、ロッドを鋳型１１から容易に引き出せなくなる可能性がある。
【００４４】
この接着を避けるため、ロッド１３に接着しない材料でロッド１３を覆う。それは鞘状ケース１３０であることが望ましい。この鞘状ケース１３０は薄く、体内避妊具１の他の成分に対する生体適合性があって不活性な材料でできている。
【００４５】
この鞘状ケース１３０は、ロッド１３を鋳型１１の中に配置する前にロッド１３の表面に配置する。
【００４６】
この鞘状ケース１３０は、ロッド１３を容易に引き出せるようにするだけでなく、両端部の間でロッド１３をピストン１８および丸板１４と気密にすることにも関与する。
【００４７】
変形例では、鞘状ケース１３０の代わりに、製品８に接着しないカバーをロッド１３の表面に用いる。別の一実施形態では、ロッド１３の構成材料それ自体が製品８に接着しない。
【００４８】
図示していない本発明の１つの特徴によれば、鋳型１１は互いに相補的な２つの部分で形成することができ、両者が合わさって空洞部１２を形成する。この場合には、重合の後、鋳型を開いてリザーバ５を取り出せるようになる。
【００４９】
ロッド１３を引き出すとき、上記の完成製品を、中空部６に挿入することになるロッド４の長さに合った望みの長さに切断する。実際には、空洞部１２の長さの中に、端部同士が接した状態の複数のリザーバ５を収容することができる。
【００５０】
図示していない変形例では、鋳型１１は、互いに平行に、および／または星状に配置された複数の空洞部１２を備えている。そのため複数のリザーバを同時かつ並列に製造することができる。注入装置１６はそれに適したものにされている。
【００５１】
変形例では、主要部１７に製品８を連続的に供給する手段が、注入装置１６に取り付けられている。
【００５２】
別の一実施形態では、鋳型１１はロッド１３のようなロッドを持たない。得られるリザーバは充満状態の円筒形である。したがって上に説明したものとは異なる支持体を製造する必要がある。これは、例えば、開いたリングのタイプの引っ掛け手段を備える支持体にすることができる。
【００５３】
変形例では、本発明の装置に、空洞部１２の長さがここで説明したものよりも短い鋳型１１が含まれる。鋳型は、中央のロッド１３の代わりに支持体２のロッド４を収容できるようにされている。この場合には、ロッド４を基にしてリザーバ５の鋳型を作ることにより、そのまま使用できるホルモン性体内避妊具を１回の操作で製造できる。この場合には、空洞部１２の長さが体内避妊具１の長さに略対応するため、切断ステップはもはや不要である。
【００５４】
図１１には、本発明による別のタイプの鋳型と別の製品注入手段が示してある。この別の鋳型２２は、下部半鋳型２３と上部半鋳型２４とを備えている。鋳型２２は、鋳型１１と同様の材料で製造し、鋳型の内部で大きな湿度が維持できるようになっている。
【００５５】
下部半鋳型２３は、リザーバ５の望ましいサイズと形状に合致した中央空洞部２５Ａを備えている。ここでは、空洞部２５Ａは、底部が円形の半円筒形である。この空洞部２５Ａの両端部の近くには切り込み２６が設けられている。
【００５６】
下部半鋳型２３の両端部の区画には、上部に溝２７が１つ設けてある。溝２７は、ロッド１３を収容できる形状とサイズである。
【００５７】
上部半鋳型２４は、下部半鋳型２３と同様であり、底部が円形の半円筒形をした中央空洞部２５Ｂを有する。この空洞部２５Ｂは空洞部２５Ａと同様であり、リザーバ５の望ましいサイズと形状に合致している。特に、上部半鋳型２４には、下部半鋳型２３と同様の形状およびサイズの溝２７と切り込み２６が設けられている。それぞれの半鋳型２３、２４の切り込み２６と溝２７は、鋳型２２が閉じられたときに向かい合う位置に来ることが望ましい。この構成では、鋳型２２は、下部半鋳型２３の空洞部２５Ａと上部半鋳型２４の空洞部２５Ｂによって形成される中央空洞部２５を有する。
【００５８】
上部半鋳型２４の両端に近い位置に２つの穴２８、２９がある。これらの穴２８、２９は、鋳型が閉じられたときに空洞部２５Ｂの長軸Ｘ25に垂直になる。これらの穴により、鋳型２２が閉じられたときに鋳型２２の外部と空洞部２５を連通させることができる。
【００５９】
穴２８は貫通していて、切り込み２６と空洞部２５Ｂの端にある壁部２５Ｃに挟まれた空洞部２５Ｂに通じている。この穴が外部に通じる出口は、内径が、注入手段１６のガイド部１９の外径と略同じである。
【００６０】
上部半鋳型２４の他端に設けられている穴２９は、貫通していない井戸の形状である。この穴の閉じた端部の近傍を通路３０が横断している。この通路は、鋳型が閉じられたとき、軸Ｘ25に対して略平行な方向を向く。通路３０は、外部と空洞部２５を連通させる。この通路３０には閉鎖手段３１（例えば堅固なポリマーからなる円筒部材）が収容される。この円筒部材３１は通路３０の中を移動できるため、この通路を塞ぐと空洞部２５と外部が通路３０または穴２９を通じてつながることが阻止される。
【００６１】
穴２８を通路３２が同様に横断している。円筒形状の閉鎖手段３３が通路３２の中を移動する。この通路３２は貫通しておらず、その閉じられた端部は、半鋳型２４の壁部の中に位置している。この通路３２は穴２８の出口の近くに位置する。この通路３２は、鋳型が閉じられたとき、軸Ｘ25に対して略平行な方向を向く。
【００６２】
閉鎖手段３１、３３は、対応する通路３０、３２を気密状態にして閉じるのに十分な長さと直径を有する。
【００６３】
体内避妊具１を製造しようとするとき、チューブ１０のそれぞれの端部に、例えば開創器タイプのクリップを用いて位置決め手段３４を挿入する。この位置決め手段は、堅固で不活性で生体適合性のある材料からなるリング３４で構成されている。このリング３４には、径方向外側に向かって延びるフランジ３５が設けてある。リング３４の内径Ｄ34は、リザーバ５の望ましい外径Ｄ5と略同じである。したがってリング３４に被さっているチューブ１０の両端部の直径は、リザーバ５を製造したときのその両端部の最終直径に近い。次に、上に説明したものと同様の鞘状ケース１３０でやはり覆われたロッド１３が、チューブ１０の中空部に挿入される。次に、この全体を下部半鋳型２３の中に配置するが、そのときロッド１３の両端部が溝２７の中に収まるようにする。チューブ１０を下部半鋳型２３の中に配置するが、そのとき、両端部のリング３４のフランジ３５が対応する切り込み２６の中にわずかな遊びがある状態で挿入されるようにする。
【００６４】
上部半鋳型２４を上から載せて鋳型２２を閉じる。したがって半鋳型２４の溝２７と切り込み２６は、ロッド１３の自由な部分とフランジ３５を覆う。このようにしてチューブ１０とロッド１３が鋳型２２の中に正確に保持され、配置される。
【００６５】
第１ステップでは、すでに説明した第１ステップと同様、注射器のガイド部１９を穴２８の開口部に挿入した後、ペースト状の製品８をその穴２８から注入する。円筒部材３３は、製品が空洞部２５Ａ、２５Ｂの中を通過できるよう、引っ込んだ位置にある。製品８をチューブ１０の中に侵入させる。チューブ１０の中にある空気が鋳型２２の外に押し出され、穴２９から出ていく。円筒部材３１は引っ込んだ位置にあるため、空気は穴２９を自由に通過できる。
【００６６】
ペースト状の製品８が同心になったチューブ１０と鞘状ケース１３０に挟まれた自由スペースの全体に満たされると、円筒部材３１を空洞部２５Ｂの方向に押しやって穴２９を塞ぐ。次に、リザーバ５が望ましい直径になるまで製品８を注入する。注入時には、チューブ１０がリング３４によって所定の位置に維持されるため、チューブ１０は長手方向に膨張することができず、径方向への膨張だけが許される。操作が終わると、円筒部材３３を通路３２の奥に押し込むことによって注入用の穴２８を塞ぐ。
【００６７】
重合は、湿潤な環境で上に説明したものと同様にして実施する。このプロセスが終了すると鋳型を開けてロッド１３を取り出すが、ロッド１３は鞘状ケース１３０の内部を自由に滑るため、容易に取り出すことができる。リザーバを所望の長さに切断する。この切断は、特にリング３４の位置で行う。
【００６８】
変形例では、複数の鋳型２２を並列に配置し、多数のガイド部を有する注射器タイプの装置から製品を供給して複数のリザーバ５を並列に製造する。
【図面の簡単な説明】
【００６９】
【図１】本発明によるリザーバを備えるホルモン性体内避妊具の斜視図である。
【図２】図１に示した体内避妊具のリザーバの斜視図である。
【図３】図２のリザーバを取り囲む膜を形成するための中空シリコーン製チューブを図２と同じスケールで示した斜視図である。
【図４】本発明の方法を実施する際にシリコーン製チューブを保持する手段を形成する第１のタイプの鋳型を長手方向に切断した概略断面図を別のスケールで示した図である。
【図５】チューブの中に製品を注入する第１の手段を長手方向に切断した概略断面図を同じスケールで示した図である。
【図６】図４と図５に示した材料を利用する方法の異なる段階を示す、長手方向に切断した概略断面図である。
【図７】図４と図５に示した材料を利用する方法の異なる段階を示す、長手方向に切断した概略断面図である。
【図８】図４と図５に示した材料を利用する方法の異なる段階を示す、長手方向に切断した概略断面図である。
【図９】図４と図５に示した材料を利用する方法の異なる段階を示す、長手方向に切断した概略断面図である。
【図１０】図４と図５に示した材料を利用する方法の異なる段階を示す、長手方向に切断した概略断面図である。
【図１１】第２のタイプの鋳型と、チューブの中に製品を注入する第２の手段を、長手方向に切断した概略断面図である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、活性物質を収容していて、その活性物質が透過できる膜によって包まれており、生物の天然の中空腔に挿入するのに適したリザーバの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
このようなリザーバは、子宮内避妊装置（ホルモン性体内避妊具とも呼ばれる）として利用されている。このタイプのリザーバは、一般に、シリコーンをベースとした材料で製造されたチューブ状の膜を備えている。シリコーンをベースとしたマトリックスと避妊ホルモンとを特に含む製品が、この膜によって包まれる。ホルモンはこの膜を透過するため、リザーバの内部から子宮に向けて規則的に拡散する。このような体内避妊具は、ポリマーをベースとした不活性な支持体も備えていて、その支持体上にリザーバが固定された状態で、子宮内の所定の位置に保持される。
【０００３】
この避妊薬投与法によって標的とする臓器に月経前ホルモンが直接送達されるため、その月経前ホルモンの毎日の用量を非常に少なくすることができる。この装置の効果は、ホルモンをベースとした経口摂取避妊薬の効果に匹敵する。この装置は、作用期間が２から５年の範囲であり、しかもリザーバの代わりに銅線を備える体内避妊具とは異なってアレルギー性ではない。このホルモン性体内避妊具は、特に、銅をベースとした体内避妊具で頻繁に起こる月経過多の場合に利用されている。
【０００４】
リザーバを取り囲む膜は、直径が小さくて壁部ができるだけ薄いシリコーン製チューブから形成される。しかし技術的制約があるため、壁部の厚さが０．４ミリメートル未満で直径が１．５ミリメートル未満のシリコーン製チューブを製造することはできない。ところで膜を通じたホルモンの拡散は、リザーバ内に存在するホルモンの量に関係なく、ゆっくりと、連続的に、規則正しくなされなければならない。膜拡散に関するフィックの法則を適用すると、これは、非常に薄い膜でなければ不可能であることが分かる。
【０００５】
形態に制約があるリザーバの最大サイズを考慮し、ホルモンを含む円筒形製品をシリコーン製チューブの中に挿入することが、例えば特許文献１によって知られている。この挿入により、シリコーンの弾性を利用してシリコーン製チューブを径方向に引き伸ばすことが可能になるため、チューブの壁部が引っ張られて所望の厚さになる。この方法では、シリコーン製チューブが所定の位置に保持され、その中空部に未完成品が収容される。この未完成品は、チューブを膨張させるための加圧空気を注入する手段を備えている。次に、この未完成品を、ホルモンを含む予め製造された円筒形製品で徐々に置き換える。最終ステップでは、チューブ内の空気圧を低下させることにより、膜を円筒部の周囲に一体化することができる。
【０００６】
同様に、特許文献２には、避妊物質を収容するチューブ状のリザーバを製造する方法が記載されている。鞘状ケースで囲まれたチューブ状リザーバが、鋳型の中に配置された針状部材を覆う。この針状部材は、リザーバの内径を大きくするために空気を送り込む。直径が大きくなると、支持体を形成するロッドで針状部材を置き換える。
【０００７】
【特許文献１】欧州特許出願公開第０６５２７３８号明細書
【特許文献２】米国特許第５，４００，８０４号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
これらの方法では、円筒形製品と同じ長さのチューブを取り扱う必要がある。言い換えるならば、円筒形製品は、予め製造して適度な長さに切断しておかねばならない。シリコーン製チューブに関しても同様である。さらに、この加圧空気の注入をうまく制御できない可能性、および／またはこの注入の際にチューブをうまく保持できない可能性がある。したがってチューブの膜の表面に瘤が形成されてその中に空気の泡が留まる可能性がある。最後に、このようなシステムでは、外側の膜を内側の円筒部とうまく一体化できない。
【０００９】
本発明が特に解決しようとするのはこれらの欠点であり、活性物質を収容するリザーバを製造し、このリザーバの中で、薄い膜を、この膜に瘤が形成されることなく容易に製造する方法と装置とを提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
そこで本発明は、活性物質を収容し、生物の天然の中空腔に挿入するのに適しており、前記活性物質を透過可能な膜を備えたリザーバを製造する方法であって、
ａ）少なくとも１つの保持手段の中に、両端が開口し前記膜を形成するように構成された少なくとも１つのチューブを配置するステップと、
ｂ）前記チューブの中に残存する空気をすべて追い出しつつ、該チューブの一端から、ペースト状の活性物質を含む製品を、該チューブの内部の自由スペースに略相当する量だけ注入するステップと、
ｃ）前記チューブが満たされたとき、前記注入が行われた端部とは反対側のチューブの端部を閉じるステップと、
ｄ）前記自由スペースへの前記ペースト状の製品の注入を継続し、前記リザーバの外径が所望の値になるまで前記チューブを径方向に膨張させるステップと、
ｅ）前記リザーバが前記保持手段の中に保持された状態で所望の外径になったとき、前記製品を重合させるステップとを含むことを特徴とする方法を提供することを目的とする。
【００１１】
このような方法により、リザーバを製造してそのリザーバに活性物質を満たすことが１回の操作だけで可能になる。別に円筒形製品を製造する必要はもはやない。空気の無い状態で製品を加圧注入することで、瘤や空気の泡が存在しないようにしつつ、チューブの中に製品を一様に分布させることができる。
【００１２】
本発明の望ましいが必須ではない特徴によれば、この方法には、以下に示す１つまたは複数の特徴を組み込むことができる。
−前記ステップｅ）の後に、前記リザーバを所望の最終的な長さに切断する。
−前記ステップａ）において、ロッドを前記チューブの内部スペースに挿入する。
−前記ステップａ）において、前記少なくとも１つの保持手段の中に複数の前記チューブを同時に配置する。
−前記少なくとも１つの保持手段の中に配置された複数の前記チューブに対して前記ステップｂ）から前記ステップｅ）を同時に実施する。
【００１３】
本発明は、上に説明した方法を実現することのできる装置、より詳細には、活性物質を収容し、生物の天然の中空腔に挿入するのに適しており、前記活性物質を透過可能な膜で包まれたリザーバを製造する装置であって、
−前記膜を形成するように構成された少なくとも１つのチューブを保持する少なくとも１つの保持手段と、
−前記活性物質を含む製品を前記チューブの中に注入するための少なくとも１つの注入手段と、
−前記チューブが前記製品で満たされた後に該チューブの少なくとも１つの端部を閉じるための少なくとも１つの閉鎖手段とを具備する装置にも関する。
【００１４】
−前記保持手段が、前記チューブに前記製品を満たすときおよび前記製品を重合するときに前記チューブを収容する空洞部を形成する少なくとも１つの鋳型を備えることが望ましい。
【００１５】
−前記閉鎖手段が、前記チューブの一端および前記空洞部の一端を塞ぐロッドおよび丸板を備えている。
【００１６】
−前記保持手段の内面に、前記チューブの壁部に引っ掛かる複数の点が設けられていて、前記製品を注入する際、および／または重合の際に前記壁部が長手方向に沿って後退および／または伸長することが避けられる。
【００１７】
−前記ロッドが、該ロッドに接着しない材料、特に鞘状ケースで覆われている。
【００１８】
−前記空洞部が、前記チューブの端部の位置を決める少なくとも１つの位置決め手段を収容する少なくとも１つの領域を有する。
【００１９】
−前記空洞部が２つの前記領域を備えていて、該各領域が前記空洞部の端部近傍に配置されて前記位置決め手段を収容できるようにされている。
【００２０】
−前記位置決め手段が、径方向のフランジを有するリングである。
【００２１】
−前記リングの外径が、前記リザーバにとって略望ましい外径である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
本発明による方法と、本発明による装置の２つの実施形態とに関して添付の図面を参照して単なる例示としての以下の説明を読めば、本発明をよりよく理解でき、本発明の他の利点もより明確になるであろう。
【００２３】
子宮内避妊具１は、非アレルギー性の不活性なポリマーをベースとした材料からなる支持体２を備えている。この支持体２は、全体としてＴ字形の形状であり、アーム３がそのＴ字のロッド４の方向に向かって曲がっているため、全体として錨の形状になっている。リザーバ５が、支持体２のロッド４の表面に配置されている。このリザーバは円形の底部を持つ円筒形であり、中心に長手方向の中空部６を備えている。この中空部の直径Ｄ6は、リザーバ５の中にロッド４をわずかな遊びがある状態で挿入できる大きさにされている。リザーバ５は、ロッド４の両端にそれぞれ位置する２つの円形突起部７０、７１により、ロッド４上を並進移動することが阻止される。ロッド４の末端にある円形突起部７０には紐を通すことのできる穴７２が設けられているため、この体内避妊具を子宮から容易に引き出すことができる。
【００２４】
円筒形リザーバ５は、横断面で見ると、中央中空部６に加え、リザーバの外壁と中空部６に挟まれた中間領域を有する。この領域は、厚さが一般に１ｍｍから２ｍｍであり、リザーバ５の全長に亘って延びている。この領域は、固体製品を収容したチューブ８で満たされている。この固体製品は、約２０から４０％の有効成分（特に月経前期ホルモンである例えばレボノルゲストレル）を含んでいる。ホルモンの量は、この装置が確実に動作し、避妊作用をもたらすことのできる２４時間に２５μｇという割合でホルモンが放出される状態が２から５年の間継続するのに十分な量である。製品８の残りの部分は、主にシリコーンからなる。
【００２５】
リザーバ５の外壁は連続膜９で形成されているため、チューブ８の周囲を保護するスリーブとなっている。リザーバ５の末端断面部だけが膜で覆われていない。この膜は、１種類のシリコーン、または複数のシリコーンの混合物をベースとしている。このシリコーンは、特にシリカの含有量に関し、製品８の組成に組み込まれるのとは異なったタイプのものであることが望ましい。
【００２６】
図２と図３に示すように、チューブ状の膜は、内径Ｄ10が製品８の外径Ｄ8の約１／２から１／３であるチューブ１０を基にして形成される。壁部の厚さＥ10は、最終的な膜９の厚さＥ5よりも厚い。壁部の厚さは、チューブの外径に反比例する。
【００２７】
チューブ１０を径方向に引き伸ばすことにより、製品８を取り囲むリザーバ５を形成することができる。このリザーバ５は外径がＤ5であり、壁部の厚さＥ5は膜を形成するのに十分なくらい薄い。シリコーンの弾性と多孔性により、従来提起されていた技術的制約を解決することができる。以下に示す方法でリザーバ５を製造するのに、弾性があり、引き伸ばすことが可能で、活性物質を透過させる非アレルギー性の不活性な他の材料を利用することもできる。
【００２８】
図４に示すように、分離可能な２つの部分からなる第１のタイプの鋳型が、堅固だが空孔のある材料の中に実現され、この鋳型の内部と外部の間を湿った空気が通過できるようになっている。実際、ある種のシリコーンの重合は水分の存在下でなされ、その場合には、鋳型の内部で湿度が大きい状態を維持する必要がある。鋳型は、アルミニウムまたはアルミニウム合金で製造されていて、鋳型の表面に規則正しく分布した複数の小さな穴（例えば直径が０．２から０．３ｍｍ）を有することが望ましい。変形例では、鋳型は、焼結材料または圧縮シリカにすることができる。鋳型の主要部１１は、底部が円形である円筒形の中央空洞部１２が軸Ｘ12のまわりに形成されている。空洞部１２の内径Ｄ12は、リザーバ５の最終外径Ｄ5と略同じである。
【００２９】
ロッド１３（例えば金属製のロッド）が、空洞部１２内に軸Ｘ12に沿って長手方向に配置されている。このロッドは、完成したリザーバ５の内径、すなわち中空部６の直径Ｄ6に略対応する外径Ｄ13を持つ。ロッド１３は、一方の端部１３Ａの位置で、全体が円板の形状になっていて直径Ｄ14が直径Ｄ12よりも大きい支持体または丸板１４と一体化している。ロッド１３は、全長に亘って空洞部１２の壁部と接触することなく、鋳型１１を貫通している。空洞部１２の一端は、先細部１２Ａを介し、内径が直径Ｄ12よりも小さい穴１５に通じている。
【００３０】
丸板１４は鋳型１１の外部にあり、空洞部１２で先細部１２Ａとは反対側にある開口部１２Ｂの近くに位置している。
【００３１】
穴１５があるため、図５に概略を示した第１のタイプの注入手段のガイド部を挿入することができる。この注入手段１６は全体が注射器の形状であり、主要部１７を備えていて、その中をピストン１８が気密性を保った状態で移動する。このピストン１８は中空であるため、主要部１７の挿入用ガイド部１９が鋳型１１の穴１５の中に位置しているとき、ロッド１３がピストンの中を通過することができる。場合によってはこの注入手段１６を製品のリザーバと接続することで、連続的に機能できるようにする。
【００３２】
図６に示すように、リザーバ５の製造方法の第１ステップは、挿入用ガイド部１９をシリコーン製のチューブまたはスリーブ１０の一端に押し込んだ後、そのチューブ１０を図６の矢印Ｆ1の方向に動かしてロッド１３の上に位置させることからなる。スリーブ１０がロッド１３を覆うと、注入手段１６の挿入用ガイド部１９が鋳型内で図７に示した位置に来る。
【００３３】
矢印Ｆ2に従ってピストン１８が鋳型の他端１１Ａに向かって移動すると、ペースト状の製品８が、ロッド１３とチューブ１０の内面に挟まれた環状スペース２０に向かって移動する。有効成分が含まれたこの製品８は、有効成分の割合によって異なる粘性を有する。シリコーンをベースとした製品の粘性は直接測定されていない。シリコーンに関しては、所定の圧力下でこの製品が流れる速度を測定して粘性を間接的に推定することが知られている。利用される１つの方法がアメリカ合衆国規格ＡＳＴＭ−０３３によって与えられており、その規格では、流速が１分あたりのグラム数で表わされる。製品８は流速が１分あたり２グラムを超えるが、１分あたり２．８から３グラムであることが好ましい。変形例では、ウォームギアまたは膜を有するシステムを用いて注入を行う。
【００３４】
製品８の注入は、例えば力、電気、空気圧、機械の作用によって規則的かつ連続的にゆっくりと行う。注入量は、空洞部１２内にこのように保持されているシリコーン製チューブ１０内の利用可能な環状スペース２０が略満たされるように決定される。この注入は、注入量と注入速度を考慮しつつ、チューブ１０が径方向および／または長手方向に顕著に変形することがないようにしてなされる。さらに、鋳型は、チューブ１０が所定の位置に保持されることを保証する。
【００３５】
図７と図８に示すように、チューブ１０で穴１５とは反対側にある端部２１は、製品８を注入している全期間を通じて開放された状態になる。端部２１を開放しておくとチューブ１０に製品を満たすことが容易になり、スペース２０に残っている空気をすべて追い出すことができる。チューブ１０が満たされたとき、最初に注入手段１６の中に存在していた製品８の量を考慮すると、ピストン１８は、図８に示すように、穴１５を有する鋳型の端部から挿入されたガイド部１９に相変わらずぶつかっていない。
【００３６】
このステップでは、チューブ１０が、ロッド１３が占めるスペースを除き、製品８によって完全に満たされる。製品は環状スペース２０に一様に分布し、特にチューブ１０の壁部近傍には泡がない。
【００３７】
図９に示した次のステップでは、丸板１４がロッド１３と共に滑って矢印Ｆ3の方向に移動するため、チューブ１０の端部２１は丸板１４によって塞がれる。すると開口部１２Ｂとチューブの端部２１が丸板１４によって閉じられる。ロッド１３の通り道だけが、この閉鎖システムの中に確保される。ロッド１３は、例えば締め付け装置またはギロチン式仕切弁を有する装置によって固定される。図示していない変形例では、端部２１と開口部１２Ｂは、ギロチン式システムまたはクリップ式システムによって閉じられる。端部２１がこのようにして閉じられると、製品８は、チューブ１０で注入手段１６とは反対側のこの端部から流出することができない。矢印Ｆ4に従ってチューブ１０への製品８の注入が続けられる。この２回目の注入は、１回目よりも大きな圧力で行う。シリコーン製チューブ１０の壁部９が弾性を持つことを考慮すると、この壁部は径方向である矢印Ｆ5とＦ’5の方向に向かって膨張し、最終的に空洞部１２を形成する鋳型１１の内面１１Ａと接触する。製品８が壁部９に及ぼす圧力は一定であり、圧力はこの壁部９に一様に分散するため、瘤ができるのを回避すると共に、最終的な厚さがどこでも一定である壁部９を実現しつつ、チューブ１０は膨張する。したがって空孔度と拡散係数が最適かつ規則的である膜が形成される。このステップで注入される製品８の量は、特に、リザーバ５の最終直径Ｄ5、すなわち実際上は空洞部１２の内径Ｄ12によって決まる。
【００３８】
チューブ１０の壁部９の外面と鋳型１１の内面１１Ａがそれぞれ全面的に接触したときに注入を終える。
【００３９】
ここで、チューブ１０の中で製品が重合するのを待つ必要がある。シリコーンをベースとした製品を、やはりシリコーンでできた部材の表面で重合させると、溶接と同じように構成要素同士を効果的に接続することができる。壁部９と鋳型１１の構成材料に存在している空孔により、鋳型内部の湿度を製品８の迅速かつ完全な重合を保証するのに十分な大きさに維持することができる。したがって製品８が膜９の中に効果的かつ規則的に分布した状態が維持されたリザーバ５が製造されるため、ホルモンの拡散が改善される。
【００４０】
製品８を注入する際にチューブ１０が長手方向に沿ってまったく後退および／または伸長しないようにすることを目的として、内面１１Ａは、滑らかではなく、チューブ１０の壁部９が引っ掛かる複数の点を形成するのに十分な大きさの凹凸（図示せず）を持つようにされている。そのため製品８の注入および／または重合の際にチューブ１０が長手方向に沿って後退および／または伸長することが避けられる。必要な場合には、チューブ１０の長手方向に沿った長さが元の値に戻るよう、注入をしばらく休止する。
【００４１】
したがって１回の操作だけで、製品８を製造することと、リザーバ５の中にその製品を注入することが実現される。
【００４２】
図示していない最後のステップでは、ロッド１３を鋳型１１から図１０の矢印Ｆ6の方向に引っ張る。こうすることにより、リザーバ５を空洞部１２から引き出すことができる。その後、ロッドをリザーバから引き出すことができる。
【００４３】
重合の際にロッド１３に製品８が接着すると、ロッドを鋳型１１から容易に引き出せなくなる可能性がある。
【００４４】
この接着を避けるため、ロッド１３に接着しない材料でロッド１３を覆う。それは鞘状ケース１３０であることが望ましい。この鞘状ケース１３０は薄く、体内避妊具１の他の成分に対する生体適合性があって不活性な材料でできている。
【００４５】
この鞘状ケース１３０は、ロッド１３を鋳型１１の中に配置する前にロッド１３の表面に配置する。
【００４６】
この鞘状ケース１３０は、ロッド１３を容易に引き出せるようにするだけでなく、両端部の間でロッド１３をピストン１８および丸板１４と気密にすることにも関与する。
【００４７】
変形例では、鞘状ケース１３０の代わりに、製品８に接着しないカバーをロッド１３の表面に用いる。別の一実施形態では、ロッド１３の構成材料それ自体が製品８に接着しない。
【００４８】
図示していない本発明の１つの特徴によれば、鋳型１１は互いに相補的な２つの部分で形成することができ、両者が合わさって空洞部１２を形成する。この場合には、重合の後、鋳型を開いてリザーバ５を取り出せるようになる。
【００４９】
ロッド１３を引き出すとき、上記の完成製品を、中空部６に挿入することになるロッド４の長さに合った望みの長さに切断する。実際には、空洞部１２の長さの中に、端部同士が接した状態の複数のリザーバ５を収容することができる。
【００５０】
図示していない変形例では、鋳型１１は、互いに平行に、および／または星状に配置された複数の空洞部１２を備えている。そのため複数のリザーバを同時かつ並列に製造することができる。注入装置１６はそれに適したものにされている。
【００５１】
変形例では、主要部１７に製品８を連続的に供給する手段が、注入装置１６に取り付けられている。
【００５２】
別の一実施形態では、鋳型１１はロッド１３のようなロッドを持たない。得られるリザーバは充満状態の円筒形である。したがって上に説明したものとは異なる支持体を製造する必要がある。これは、例えば、開いたリングのタイプの引っ掛け手段を備える支持体にすることができる。
【００５３】
変形例では、本発明の装置に、空洞部１２の長さがここで説明したものよりも短い鋳型１１が含まれる。鋳型は、中央のロッド１３の代わりに支持体２のロッド４を収容できるようにされている。この場合には、ロッド４を基にしてリザーバ５の鋳型を作ることにより、そのまま使用できるホルモン性体内避妊具を１回の操作で製造できる。この場合には、空洞部１２の長さが体内避妊具１の長さに略対応するため、切断ステップはもはや不要である。
【００５４】
図１１には、本発明による別のタイプの鋳型と別の製品注入手段が示してある。この別の鋳型２２は、下部半鋳型２３と上部半鋳型２４とを備えている。鋳型２２は、鋳型１１と同様の材料で製造し、鋳型の内部で大きな湿度が維持できるようになっている。
【００５５】
下部半鋳型２３は、リザーバ５の望ましいサイズと形状に合致した中央空洞部２５Ａを備えている。ここでは、空洞部２５Ａは、底部が円形の半円筒形である。この空洞部２５Ａの両端部の近くには切り込み２６が設けられている。
【００５６】
下部半鋳型２３の両端部の区画には、上部に溝２７が１つ設けてある。溝２７は、ロッド１３を収容できる形状とサイズである。
【００５７】
上部半鋳型２４は、下部半鋳型２３と同様であり、底部が円形の半円筒形をした中央空洞部２５Ｂを有する。この空洞部２５Ｂは空洞部２５Ａと同様であり、リザーバ５の望ましいサイズと形状に合致している。特に、上部半鋳型２４には、下部半鋳型２３と同様の形状およびサイズの溝２７と切り込み２６が設けられている。それぞれの半鋳型２３、２４の切り込み２６と溝２７は、鋳型２２が閉じられたときに向かい合う位置に来ることが望ましい。この構成では、鋳型２２は、下部半鋳型２３の空洞部２５Ａと上部半鋳型２４の空洞部２５Ｂによって形成される中央空洞部２５を有する。
【００５８】
上部半鋳型２４の両端に近い位置に２つの穴２８、２９がある。これらの穴２８、２９は、鋳型が閉じられたときに空洞部２５Ｂの長軸Ｘ25に垂直になる。これらの穴により、鋳型２２が閉じられたときに鋳型２２の外部と空洞部２５を連通させることができる。
【００５９】
穴２８は貫通していて、切り込み２６と空洞部２５Ｂの端にある壁部２５Ｃに挟まれた空洞部２５Ｂに通じている。この穴が外部に通じる出口は、内径が、注入手段１６のガイド部１９の外径と略同じである。
【００６０】
上部半鋳型２４の他端に設けられている穴２９は、貫通していない井戸の形状である。この穴の閉じた端部の近傍を通路３０が横断している。この通路は、鋳型が閉じられたとき、軸Ｘ25に対して略平行な方向を向く。通路３０は、外部と空洞部２５を連通させる。この通路３０には閉鎖手段３１（例えば堅固なポリマーからなる円筒部材）が収容される。この円筒部材３１は通路３０の中を移動できるため、この通路を塞ぐと空洞部２５と外部が通路３０または穴２９を通じてつながることが阻止される。
【００６１】
穴２８を通路３２が同様に横断している。円筒形状の閉鎖手段３３が通路３２の中を移動する。この通路３２は貫通しておらず、その閉じられた端部は、半鋳型２４の壁部の中に位置している。この通路３２は穴２８の出口の近くに位置する。この通路３２は、鋳型が閉じられたとき、軸Ｘ25に対して略平行な方向を向く。
【００６２】
閉鎖手段３１、３３は、対応する通路３０、３２を気密状態にして閉じるのに十分な長さと直径を有する。
【００６３】
体内避妊具１を製造しようとするとき、チューブ１０のそれぞれの端部に、例えば開創器タイプのクリップを用いて位置決め手段３４を挿入する。この位置決め手段は、堅固で不活性で生体適合性のある材料からなるリング３４で構成されている。このリング３４には、径方向外側に向かって延びるフランジ３５が設けてある。リング３４の内径Ｄ34は、リザーバ５の望ましい外径Ｄ5と略同じである。したがってリング３４に被さっているチューブ１０の両端部の直径は、リザーバ５を製造したときのその両端部の最終直径に近い。次に、上に説明したものと同様の鞘状ケース１３０でやはり覆われたロッド１３が、チューブ１０の中空部に挿入される。次に、この全体を下部半鋳型２３の中に配置するが、そのときロッド１３の両端部が溝２７の中に収まるようにする。チューブ１０を下部半鋳型２３の中に配置するが、そのとき、両端部のリング３４のフランジ３５が対応する切り込み２６の中にわずかな遊びがある状態で挿入されるようにする。
【００６４】
上部半鋳型２４を上から載せて鋳型２２を閉じる。したがって半鋳型２４の溝２７と切り込み２６は、ロッド１３の自由な部分とフランジ３５を覆う。このようにしてチューブ１０とロッド１３が鋳型２２の中に正確に保持され、配置される。
【００６５】
第１ステップでは、すでに説明した第１ステップと同様、注射器のガイド部１９を穴２８の開口部に挿入した後、ペースト状の製品８をその穴２８から注入する。円筒部材３３は、製品が空洞部２５Ａ、２５Ｂの中を通過できるよう、引っ込んだ位置にある。製品８をチューブ１０の中に侵入させる。チューブ１０の中にある空気が鋳型２２の外に押し出され、穴２９から出ていく。円筒部材３１は引っ込んだ位置にあるため、空気は穴２９を自由に通過できる。
【００６６】
ペースト状の製品８が同心になったチューブ１０と鞘状ケース１３０に挟まれた自由スペースの全体に満たされると、円筒部材３１を空洞部２５Ｂの方向に押しやって穴２９を塞ぐ。次に、リザーバ５が望ましい直径になるまで製品８を注入する。注入時には、チューブ１０がリング３４によって所定の位置に維持されるため、チューブ１０は長手方向に膨張することができず、径方向への膨張だけが許される。操作が終わると、円筒部材３３を通路３２の奥に押し込むことによって注入用の穴２８を塞ぐ。
【００６７】
重合は、湿潤な環境で上に説明したものと同様にして実施する。このプロセスが終了すると鋳型を開けてロッド１３を取り出すが、ロッド１３は鞘状ケース１３０の内部を自由に滑るため、容易に取り出すことができる。リザーバを所望の長さに切断する。この切断は、特にリング３４の位置で行う。
【００６８】
変形例では、複数の鋳型２２を並列に配置し、多数のガイド部を有する注射器タイプの装置から製品を供給して複数のリザーバ５を並列に製造する。
【図面の簡単な説明】
【００６９】
【図１】本発明によるリザーバを備えるホルモン性体内避妊具の斜視図である。
【図２】図１に示した体内避妊具のリザーバの斜視図である。
【図３】図２のリザーバを取り囲む膜を形成するための中空シリコーン製チューブを図２と同じスケールで示した斜視図である。
【図４】本発明の方法を実施する際にシリコーン製チューブを保持する手段を形成する第１のタイプの鋳型を長手方向に切断した概略断面図を別のスケールで示した図である。
【図５】チューブの中に製品を注入する第１の手段を長手方向に切断した概略断面図を同じスケールで示した図である。
【図６】図４と図５に示した材料を利用する方法の異なる段階を示す、長手方向に切断した概略断面図である。
【図７】図４と図５に示した材料を利用する方法の異なる段階を示す、長手方向に切断した概略断面図である。
【図８】図４と図５に示した材料を利用する方法の異なる段階を示す、長手方向に切断した概略断面図である。
【図９】図４と図５に示した材料を利用する方法の異なる段階を示す、長手方向に切断した概略断面図である。
【図１０】図４と図５に示した材料を利用する方法の異なる段階を示す、長手方向に切断した概略断面図である。
【図１１】第２のタイプの鋳型と、チューブの中に製品を注入する第２の手段を、長手方向に切断した概略断面図である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性物質を収容し、生物の天然の中空腔に挿入するのに適しており、前記活性物質を透過可能な膜（９）を備えたリザーバ（５）を製造する方法であって、
ａ）少なくとも１つの保持手段（１１；２２）の中に、両端が開口し前記膜を形成するように構成された少なくとも１つのチューブ（１０）を配置するステップと、
ｂ）前記チューブ（１０）の中に残存する空気をすべて追い出しつつ、該チューブ（１０）の一端から、ペースト状の活性物質を含む製品（８）を、該チューブ（１０）の内部の自由スペース（２０）に略相当する量だけ注入（１６）するステップと、
ｃ）前記チューブ（１０）が満たされたとき、前記注入（１６）が行われた端部とは反対側のチューブの端部（２１）を閉じるステップと、
ｄ）前記自由スペース（２０）への前記ペースト状の製品（８）の注入（１６）を継続し、前記リザーバ（５）の外径（Ｄ5）が所望の値になるまで前記チューブを径方向（Ｆ5、Ｆ’5）に膨張させるステップと、
ｅ）前記リザーバ（５）が前記保持手段（１１；２２）の中に保持された状態で所望の外径（Ｄ5）になったとき、前記製品（８）を重合させるステップとを含むことを特徴とする方法。
【請求項２】
前記ステップｅ）の後に、前記リザーバ（５）を所望の最終的な長さに切断することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ステップａ）において、ロッド（１３）を前記チューブ（１０）の内部の自由スペース（２０）に挿入することを特徴とする請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記ステップａ）において、前記少なくとも１つの保持手段の中に複数の前記チューブ（１０）を同時に配置することを特徴とする請求項１から３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５】
前記少なくとも１つの保持手段の中に配置された複数の前記チューブ（１０）に対して前記ステップｂ）から前記ステップｅ）を同時に実施することを特徴とする請求項４に記載の方法。
【請求項６】
活性物質を収容し、生物の天然の中空腔に挿入するのに適しており、前記活性物質を透過可能な膜（９）で包まれたリザーバ（５）を製造する装置であって、
−前記膜（９）を形成するように構成された少なくとも１つのチューブ（１０）を保持する少なくとも１つの保持手段（１１；２２）と、
−前記活性物質を含む製品（８）を前記チューブ（１０）の中に注入するための少なくとも１つの注入手段（１６、１７、１８）と、
−前記チューブが前記製品で満たされた後に該チューブの少なくとも１つの端部（２１）を閉じるための少なくとも１つの閉鎖手段（１４、１３；３１）とを具備することを特徴とする装置。
【請求項７】
前記保持手段が、前記チューブ（１０）に前記製品（８）を満たすときおよび前記製品（８）を重合するときに前記チューブ（１０）を収容する空洞部（１２；２５）を形成する少なくとも１つの鋳型（１１；２２）を具備することを特徴とする請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記閉鎖手段が、前記チューブ（１０）の一端（２１）および前記空洞部（１２）の一端（１２Ｂ）を塞ぐロッド（１３）および丸板（１４）を具備することを特徴とする請求項６に記載の装置。
【請求項９】
前記保持手段（１１）の内面（１１Ａ）に、前記チューブ（１０）の壁部（９）に引っ掛かる複数の点が設けられていて、前記製品（８）を注入する際、および／または重合の際に前記壁部（９）が長手方向に沿って後退および／または伸長することが避けられることを特徴とする請求項７に記載の装置。
【請求項１０】
前記ロッド（１３）が、該ロッド（１３）に接着しない材料、特に鞘状ケース（１３０）で覆われていることを特徴とする請求項８に記載の装置。
【請求項１１】
前記空洞部（２５）が、前記チューブ（１０）の端部の位置を決める少なくとも１つの位置決め手段（３４、３５）を収容する少なくとも１つの領域（２６）を有することを特徴とする請求項７に記載の装置。
【請求項１２】
前記空洞部（２５）が２つの前記領域（２６）を備えていて、該各領域（２６）が前記空洞部（２５）の端部近傍に配置されて前記位置決め手段（３４、３５）を収容できるようにされていることを特徴とする請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記位置決め手段が、径方向のフランジ（３５）を有するリング（３４）であることを特徴とする請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
前記リング（３４）の内径（Ｄ34）が、前記リザーバ（５）にとって略望ましい外径（Ｄ5）であることを特徴とする請求項１３に記載の装置。
【請求項１】
活性物質を収容し、生物の天然の中空腔に挿入するのに適しており、前記活性物質を透過可能な膜（９）を備えたリザーバ（５）を製造する方法であって、
ａ）少なくとも１つの保持手段（１１；２２）の中に、両端が開口し前記膜を形成するように構成された少なくとも１つのチューブ（１０）を配置するステップと、
ｂ）前記チューブ（１０）の中に残存する空気をすべて追い出しつつ、該チューブ（１０）の一端から、ペースト状の活性物質を含む製品（８）を、該チューブ（１０）の内部の自由スペース（２０）に略相当する量だけ注入（１６）するステップと、
ｃ）前記チューブ（１０）が満たされたとき、前記注入（１６）が行われた端部とは反対側のチューブの端部（２１）を閉じるステップと、
ｄ）前記自由スペース（２０）への前記ペースト状の製品（８）の注入（１６）を継続し、前記リザーバ（５）の外径（Ｄ5）が所望の値になるまで前記チューブを径方向（Ｆ5、Ｆ’5）に膨張させるステップと、
ｅ）前記リザーバ（５）が前記保持手段（１１；２２）の中に保持された状態で所望の外径（Ｄ5）になったとき、前記製品（８）を重合させるステップとを含むことを特徴とする方法。
【請求項２】
前記ステップｅ）の後に、前記リザーバ（５）を所望の最終的な長さに切断することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ステップａ）において、ロッド（１３）を前記チューブ（１０）の内部の自由スペース（２０）に挿入することを特徴とする請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記ステップａ）において、前記少なくとも１つの保持手段の中に複数の前記チューブ（１０）を同時に配置することを特徴とする請求項１から３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５】
前記少なくとも１つの保持手段の中に配置された複数の前記チューブ（１０）に対して前記ステップｂ）から前記ステップｅ）を同時に実施することを特徴とする請求項４に記載の方法。
【請求項６】
活性物質を収容し、生物の天然の中空腔に挿入するのに適しており、前記活性物質を透過可能な膜（９）で包まれたリザーバ（５）を製造する装置であって、
−前記膜（９）を形成するように構成された少なくとも１つのチューブ（１０）を保持する少なくとも１つの保持手段（１１；２２）と、
−前記活性物質を含む製品（８）を前記チューブ（１０）の中に注入するための少なくとも１つの注入手段（１６、１７、１８）と、
−前記チューブが前記製品で満たされた後に該チューブの少なくとも１つの端部（２１）を閉じるための少なくとも１つの閉鎖手段（１４、１３；３１）とを具備することを特徴とする装置。
【請求項７】
前記保持手段が、前記チューブ（１０）に前記製品（８）を満たすときおよび前記製品（８）を重合するときに前記チューブ（１０）を収容する空洞部（１２；２５）を形成する少なくとも１つの鋳型（１１；２２）を具備することを特徴とする請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記閉鎖手段が、前記チューブ（１０）の一端（２１）および前記空洞部（１２）の一端（１２Ｂ）を塞ぐロッド（１３）および丸板（１４）を具備することを特徴とする請求項６に記載の装置。
【請求項９】
前記保持手段（１１）の内面（１１Ａ）に、前記チューブ（１０）の壁部（９）に引っ掛かる複数の点が設けられていて、前記製品（８）を注入する際、および／または重合の際に前記壁部（９）が長手方向に沿って後退および／または伸長することが避けられることを特徴とする請求項７に記載の装置。
【請求項１０】
前記ロッド（１３）が、該ロッド（１３）に接着しない材料、特に鞘状ケース（１３０）で覆われていることを特徴とする請求項８に記載の装置。
【請求項１１】
前記空洞部（２５）が、前記チューブ（１０）の端部の位置を決める少なくとも１つの位置決め手段（３４、３５）を収容する少なくとも１つの領域（２６）を有することを特徴とする請求項７に記載の装置。
【請求項１２】
前記空洞部（２５）が２つの前記領域（２６）を備えていて、該各領域（２６）が前記空洞部（２５）の端部近傍に配置されて前記位置決め手段（３４、３５）を収容できるようにされていることを特徴とする請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記位置決め手段が、径方向のフランジ（３５）を有するリング（３４）であることを特徴とする請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
前記リング（３４）の内径（Ｄ34）が、前記リザーバ（５）にとって略望ましい外径（Ｄ5）であることを特徴とする請求項１３に記載の装置。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【公表番号】特表２００８−５２８１５４（Ｐ２００８−５２８１５４Ａ）
【公表日】平成２０年７月３１日（２００８．７．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５２６７６（Ｐ２００７−５５２６７６）
【出願日】平成１８年１月２４日（２００６．１．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００６／０００１５９
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７９７０９
【国際公開日】平成１８年８月３日（２００６．８．３）
【出願人】（３０００４９９５８）バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト (357)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年７月３１日（２００８．７．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１月２４日（２００６．１．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００６／０００１５９
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７９７０９
【国際公開日】平成１８年８月３日（２００６．８．３）
【出願人】（３０００４９９５８）バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト (357)
【Ｆターム（参考）】
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