【課題】合成抗原−提示マトリックス、その製法およびその使用方法を提供する。
【解決手段】非細胞性支持体、選択されたペプチドに結合でき、かつ該支持体に作動可能に連結できるＭＨＣ分子の細胞外部分、およびＭＨＣの細胞外部分および補助分子が、ペプチドとＭＨＣ分子の細胞外部分が結合した場合に該ペプチドに対してＴ−細胞リンパ球の集団を活性化するのに十分な数で存在するように、該支持体に作動可能に連結された補助分子よりなる合成抗原−提示マトリックス。または、ＭＨＣ抗原−提示分子およびコスティミュラトリー分子のごとき補助分子を産生するようにトランスフェクトされた細胞。該マトリックスおよび該細胞を用いて、ＣＤ８^＋Ｔ−細胞を活性化させてサイトカインを産生させ、細胞傷害性とすることができる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）非細胞性支持体；
ｂ）選択されたペプチドに結合でき、かつ該支持体に作動可能に連結できるＭＨＣ分子の細胞外部分；および
ｃ）ＭＨＣの細胞外部分および補助分子が、ペプチドとＭＨＣ分子の細胞外部分が結合した場合に該ペプチドに対してＴ−細胞リンパ球の集団を活性化するのに十分な数で存在するように、該支持体に作動可能に連結された補助分子；
よりなる合成抗原−提示マトリックス。
【請求項２】
ａ）細胞性支持体；
ｂ）選択されたペプチドに結合でき、かつ該支持体に作動可能に連結できるＭＨＣ分子の細胞外部分；および
ｃ）ＭＨＣの細胞外部分および補助分子が、ペプチドとＭＨＣ分子の細胞外部分が結合した場合に該ペプチドに対してＴ−細胞リンパ球の集団を活性化するのに十分な数で存在するように、該支持体に作動可能に連結された補助分子；
よりなる合成抗原−提示マトリックス。
【請求項３】
ＭＨＣ分子の細胞外部分が完全なＭＨＣ分子の一部である請求項１記載のマトリックス。
【請求項４】
該支持体がリポソームである請求項１記載のマトリックス。
【請求項５】
該支持体が固体表面である請求項１記載のマトリックス。
【請求項６】
ＭＨＣ分子の細胞外部分が、抗体と反応して該部分を支持体に連結するエピトープと結合している請求項１記載のマトリックス。
【請求項７】
ＭＨＣ分子の細胞外部分が、ニッケルと反応して該部分を支持体に連結する（Ｈｉｓ）６と結合している請求項１記載のマトリックス。
【請求項８】
該支持体が多孔性材料である請求項１記載のマトリックス。
【請求項９】
該補助分子がコスティミュラトリー分子である請求項１記載のマトリックス。
【請求項１０】
該コスティミュラトリー分子がＢ７．１またはＢ７．２である請求項９記載のマトリックス。
【請求項１１】
該コスティミュラトリー分子が抗−ＣＤ８０抗体の少なくとも一部である請求項９記載のマトリックス。
【請求項１２】
該補助分子が接着分子である請求項１記載のマトリックス。
【請求項１３】
該接着分子がＩＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−２、ＩＣＡＭ−３またはＬＦＡ−３である請求項１２記載のマトリックス。
【請求項１４】
２つの補助分子を有しており、第１の補助分子がコスティミュラトリー分子であり、第２の補助分子が接着分子である請求項１記載のマトリックス。
【請求項１５】
ＭＨＣ分子の細胞外部分が空である請求項１記載のマトリックス。
【請求項１６】
該ペプチドがＭＨＣ分子の細胞外部分と結合している請求項１記載のマトリックス。
【請求項１７】
該ペプチドがＭＨＣ分子の細胞外部分と結合している請求項１４記載のマトリックス。
【請求項１８】
ａ）支持体；
ｂ）選択されたペプチドと結合でき、かつ該支持体に作動可能に連結できるＭＨＣ分子の細胞外部分；
ｃ）該支持体に作動可能に連結したＢ７．１またはＢ７．２あるいはその組合せ；および
ｄ）ペプチドがＭＨＣ分子の細胞外部分と結合した場合に該ペプチドに対してＴ−細胞リンパ球の集団を活性化するのに十分な量で存在するように該支持体に作動可能に連結したＩＣＡＭ−１分子；
よりなる合成抗原−提示マトリックス。
【請求項１９】
ａ）請求項１６記載のマトリックスを提供し；
ｂ）マトリックス細胞をＣＤ８^＋Ｔ−細胞とイン・ビトロで接触させる；
ことからなる、選択されたペプチドに対してＣＤ８^＋Ｔ−細胞を活性化させる方法。
【請求項２０】
ａ）請求項１７記載のマトリックスを提供し；
ｂ）ナイーブなＣＤ８^＋Ｔ−細胞を該マトリックスとイン・ビトロで接触させる；
ことからなる、選択されたペプチドに対して細胞傷害性ＣＤ８^＋Ｔ−細胞を生成させる方法。
【請求項２１】
ａ）細胞性支持体；
選択されたペプチドに結合でき、かつ該支持体に作動可能に連結できるＭＨＣ分子の細胞外部分；および
ＭＨＣの細胞外部分および補助分子が、ペプチドとＭＨＣ分子の細胞外部分が結合した場合に該ペプチドに対してＴ−細胞リンパ球の集団を活性化するのに十分な数で存在するように、該支持体に作動可能に連結された補助分子；よりなる合成抗原−提示マトリックスを提供し；
ｂ）ナイーブなＣＤ８^＋Ｔ−細胞を該マトリックスとイン・ビトロで接触させる；
ことからなる、選択されたペプチドに対して細胞傷害性ＣＤ８^＋Ｔ−細胞を生成させる方法。
【請求項２２】
コスティミュラトリー分子がＢ７．１またはＢ７．２である請求項２０記載の方法。
【請求項２３】
コスティミュラトリー分子が抗−ＣＤ２８抗体の少なくとも一部である請求項２０記載の方法。
【請求項２４】
接着分子がＩＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−２、ＩＣＡＭ−３またはＬＦＡ−３である請求項２０記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【公開番号】特開２００７−１６１７１９（Ｐ２００７−１６１７１９Ａ）
【公開日】平成１９年６月２８日（２００７．６．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−３４３２５８（Ｐ２００６−３４３２５８）
【出願日】平成１８年１２月２０日（２００６．１２．２０）
【分割の表示】特願平８−５２７０７６の分割
【原出願日】平成８年３月８日（１９９６．３．８）
【出願人】（５００１８４１２１）ザ・スクリプス・リサーチ・インステイチユート (1)
【Ｆターム（参考）】