抗微生物テルペン組成物
【課題】本発明は、抗微生物剤又は抗ウイルス剤として使用されるテルペン組成物であって、一般式（Ｃ５Ｈ８）ｎ（ただし、ｎは２から５である。）で表されるテルペンから得られる環状テルペン化合物と、前記環状テルペン化合物と会合したベクター形成有機物質とからなるテルペン組成物に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特にＨＩＶに対する抗微生物テルペン組成物及びその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
テルペン類、特にショウノウやその誘導体は、医薬品として広く用いられており、あらゆる疾病に対して活性であると評されている。ショウノウは、一般的には、殺菌剤や麻酔薬のような局所外服剤として用いられていた。また、ショウノウは、強心薬として内服用にも用いられている。しかしながら、それは水溶性に乏しく、その使用が制約されている。
【０００３】
ショウノウは、一般的に、海岸近くの松の木から流れ出る樹液から得られるテレビン油に含まれるα−ピネンから得られる。そして、α−ピネンは、様々な中間体、特に、塩化ボルニル、カンフェン、及び、イソボルネオールの有機エステルを経てショウノウに変換される。
【０００４】
さらに、水銀と結合したショウノウ置換誘導体はまた、過去において利尿剤としても広く使用されてきた。
【０００５】
しかしながら、それらの低い水溶性を考えると、テルペン類、特に、ショウノウの誘導体やその合成中間体の使用は、ヒトや動物の医薬品としての使用に制約を残している。
【０００６】
さらに、特にケトン誘導体のようないくつかの誘導体は、細胞障害性であることが見出されている。
【０００７】
しかしながら、テルペン化学は長期間存在しており、今や良く知られている。そして、その結果、治療上の効能を有するこれら生物的に活性な分子を得るためのコストは、比較的低い。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、現に発生しており本発明が解決しようとする１つの課題は、抗微生物剤として使用することができ、ヒトに簡単に投与することができるテルペン組成物を提供することである。他の目的は、活性成分の効力が向上されたテルペン組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段及び発明の効果】
【０００９】
この問題を解決することを目的として、本発明は、第１の態様として、抗微生物剤として使用されるテルペン組成物を提案する。本発明によれば、テルペン組成物は、一般式（Ｃ５Ｈ８）ｎ（ただし、ｎは２から５である。）で表されるテルペンから得られる環状テルペン化合物と、前記環状テルペン化合物と会合したベクター形成有機物質とからなり、前記有機物質と会合した前記環状テルペン化合物が金属カチオンと結合している。
【００１０】
このように、本発明の１つの特徴は、抗微生物特性を有する環状テルペン化合物と、活性テルペン化合物の微生物への運搬のための有機物質との会合にあり、前記有機物質と会合した前記環状テルペン化合物が金属カチオンと結合されることで、前記組成物の抗微生物特性を助長する。さらに、有機物質は、任意に、微生物自体を介してテルペン化合物を移動させるのを可能とし、それによって所定の標的、例えば遺伝子物質に到達するので、テルペン化合物は、それらの阻害をもたらすことができる。
【００１１】
環状テルペン化合物は、ｎ＝２であり他のテルペン類よりも抗微生物活性が大きいモノテルペンから得られるのが良い。望ましくは、モノテルペンは、結果として５つの炭素原子を含む単環を有するテルペン化合物を生成する。
【００１２】
例えば、テルペン化合物は、それ自身、上述したようなα−ピネンの転化によって誘導されたショウノウの酸化によって得られる。
【００１３】
ピネンの異性体であるカンフェン、特に、竜脳（ボルネオール）、ショウノウ酸、ショウノウ水酸化物、あるいはショウノウジオール等、その酸誘導体やアルコール誘導体は、最もふさわしいテルペン化合物である。これらはカンフェンから合成によって得られる。酸−アルコールは、バイヤー・ヴィリガー反応により、過酸の力によって得られ、また、アルデヒドは、水酸化カリウムで処理することによって得られる。
【００１４】
本発明の１つの特に有利な実施形態によれば、テルペン化合物は、少なくとも１つのカルボン酸基を有し、望ましくは２つのカルボン酸基を有する。さらに、前記テルペン化合物は、前記有機物質とエステル結合を形成する。テルペン化合物は、ショウノウ酸であるのが良い。
【００１５】
さらに、テルペン化合物と結合する金属カチオンは、元素周期分類とも称されるメンデレーエフの元素周期表の第３周期元素又は第４周期元素の金属から選択される。望ましくは、金属カチオンは、亜鉛、銅、ニッケル、マグネシウム、あるいはマンガンからなる元素群から選択される。
【００１６】
しかしながら、錫や水銀等、上述した周期表の第５周期や第６周期の他の金属もまた、安定した化合物を形成することができる。
【００１７】
さらにまた、組織を介してテルペン化合物を運搬し、不活性化にされるべき微生物である潜在する標的に到達させることができるベクター形成有機物質は、炭水化物、望ましくは単糖類やその配糖体（monosaccharides and osides）、特に、グルコン酸塩、アミノ酸化合物、ビタミン、核酸、あるいはベンゼン化合物から選択される。サリチル酸やパラ・アミノサリチル酸、及び桂皮酸は、特に、これらベンゼン化合物に含まれる。
【００１８】
ビタミンのうち、葉酸、パラ・アミノ安息香酸、あるいはアスコルビン酸が特に選択され得る。したがって、例えば、アスコルビン・ショウノウ酸亜鉛（zinc ascorbo-camphorate）、ボルニル葉酸亜鉛（zinc bornyl folate）、ボルニルグルコン酸マンガン（manganese bornyl gluconate）が形成され得る。酢酸の使用はまた、アセト・ショウノウ酸亜鉛（zinc aceto-camphorate）を形成するために想定される。上述した化合物のいずれかの金属イオンは、亜鉛又はマンガンである上述した金属イオンのうちのいずれかと置換可能である。
【００１９】
他の態様によれば、本発明は、ＨＩＶの克服に使用するための薬剤の調製のための、あるいは、外服用の抗菌剤としての、上述したようなテルペン組成物の使用を提案する。したがって、そのような薬剤は、上述したテルペン組成物がそれ自身低コストで製造可能であることから、非常に有利なコストで製造することができる。
【００２０】
薬剤調製を目的とするテルペン組成物は、水性溶液、又は、水／アルコール混合物で希釈されることができ、外服用にジェルの形態としたり、注射可能な溶液の形態としたりして、生理学的に受け入れ可能な賦形剤の状態とすることができる。また一方で、テルペン組成物は、粉末状とすることもでき、それにより経口投与することが可能である。
【００２１】
一般に、上述したテルペン組成物は、防腐剤、殺菌剤若しくは消毒薬の調製用に、あるいは、ヒトや動物若しくは植物の病気の治療や健康用途に用いることができる。
【００２２】
他の態様によれば、本発明は、テルペン組成物の調製方法に関する。この調製方法によれば、ベクター形成有機物質が、一般式（Ｃ５Ｈ８）ｎ（ただし、ｎは２から５である。）で表されるテルペンから得られる環状テルペン化合物と会合され、前記環状テルペン化合物が、金属カチオンと結合される。
【００２３】
さらに他の態様によれば、本発明は、例えばＨＩＶタイプのウイルス感染やレトロウイルス感染に対抗する薬剤を得るための上述したようなテルペン組成物の使用に関する。
【００２４】
本発明の他の特徴及び利点は、限定的でない指針として以下に与えられる本発明の特有の実施形態の記載を読むことによって明らかになるはずである。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
本発明の１つの特徴点は、一般式（Ｃ５Ｈ８）ｎ（ただし、ｎは２から５である。）で表されるテルペンから得られる環状テルペン化合物を、金属カチオン及びベクター形成有機物質とともに使用することにある。
【００２６】
以下の実施例において、本発明にかかるテルペン組成物は、それらの効能や有効性を示し得る実験的な量と比例的に準備された。しかしながら、これらの実験的な量から工業的な量の推定は、何らの困難ももたらすことはない。
【００２７】
実施例１
アスコルビン酸、ショウノウ酸、及び亜鉛を主成分とする第１の調製を、常温且つ常圧、すなわち、２９８．１５Ｋ且つ１０５Ｐａのもとで行った。ただし、ある段階では、混合物は僅かに加熱されて撹拌される。
【００２８】
この第１の実施例によれば、式（Ｉ）で示されるショウノウ酸は、ピネンを出発物質として使用した周知の方法にしたがって得られたショウノウから、ショウノウの酸化によって調製される。
【００２９】
【化１】
【００３０】
そして、２００ｍｇのショウノウ酸を１ｇの９０°エタノールに溶解する。次に、０．５ｇの超純水を混合物に加える。
【００３１】
その後、ショウノウ酸混合物を溶液中で酸化亜鉛と化合させる。この際、８１．３ｍｇの酸化亜鉛を１ｇの超純水と混合し、この混合物を撹拌して乳白色の溶液を形成する。上述したショウノウ酸混合物を乳白色の溶液中にゆっくりと注ぐ。全体を適度に且つ間欠的に撹拌する。さらに、反応を促進するために、各撹拌期間の間に例えばオーブン内にて僅かに加熱する。
【００３２】
そして、ショウノウ酸亜鉛の沈殿物が形成され、加熱又は凍結乾燥のいずれかによる溶液の抽出によって回収する。
【００３３】
次に、このようにして得られた２６５．３ｍｇのショウノウ酸亜鉛を、式（ＩＩ）で表される１７６ｍｇのアスコルビン酸を含む１０ｇの純水の溶液と混合する。
【００３４】
【化２】
【００３５】
望ましくは、混合は、２９８．１５Ｋ以下の温度で実施する。このようにして得られた調製物を適度に撹拌し、アスコルビン酸の酸化を防ぐため暗所に放置する。
【００３６】
撹拌の間に、ショウノウ酸亜鉛が溶解し、溶液中にアスコルビン・ショウノウ酸亜鉛が形成される。しかしながら、調製物中のショウノウ酸亜鉛の１／４のみが溶解する一方で、ショウノウ酸亜鉛の残りの３／４は溶解せずに混合物中に留まる。一方、全てのアスコルビン酸が消失し、したがって、ショウノウ酸亜鉛と反応する。そして、１／２００に希釈された又は２００倍希釈されたこの調製物は、結果として、３／４モルのショウノウ酸亜鉛分子あたり（ここでは、１／１０００モルの３／４の分子あたり）、１／４モルのアスコルビン・ショウノウ酸亜鉛分子（ここでは、１／１０００モルの１／４の分子）からなる分子化合物を含む。
【００３７】
以下に説明するように、溶液中のこの粉末は、微生物やウイルス、特にＨＩＶを不活性化するテルペン組成物を調製するのを可能とする。
【００３８】
第２の調製は、実施例２にしたがって、同じ基礎生成物であるショウノウ酸亜鉛及びアスコルビン酸を用い、また、アスコルビン酸の量を除いては同じ手順にしたがって実施される。具体的には、この実施例では、３５２ｍｇのアスコルビン酸をショウノウ酸亜鉛とともに１０ｇの超純水に溶解する。したがって、第２の組成物は、１モルのショウノウ酸あたり１モルではなく２モルのアスコルビン酸からなる。一方、この第２の調製によれば、溶解するショウノウ酸亜鉛は１／２（半分）である一方で、アスコルビン酸は全て反応する。その結果、調製物は、１／２モルのショウノウ酸亜鉛分子あたり１／２モルのアスコルビン・ショウノウ酸亜鉛分子からなる分子化合物を含む。
【００３９】
第３の調製は、実施例３にしたがって、同じ基礎生成物を用い、また、ここでは７０４ｍｇであるアスコルビン酸の量を除いては同じ手順にしたがって実施される。そして、第３の組成物は、１モルのショウノウ酸あたり４モルのアスコルビン酸からなる。さらに、この第３の調製によれば、全てのショウノウ酸亜鉛が溶解し、アスコルビン酸と反応する。したがって、結論としては、これらから４モルのアスコルビン酸が１モルのショウノウ酸亜鉛と反応することになり、それ故に、４分子のアスコルビン酸が１分子のショウノウ酸亜鉛に結びつくものと推定される。したがって、形成される分子は、Ｚｎ［（Ｃ１０Ｈ１４Ｏ４）（Ｃ６Ｈ４Ｏ６）４］と記述されることができる。この分子はまた、ここでは記載されていないが、所定数の水和物を形成することができる。
【００４０】
溶解したアスコルビン・ショウノウ酸亜鉛が、凍結乾燥によって粉末の形態で回収されることができることが観察される。
【００４１】
さらに、第４の実施例にかかる第４の調製では、アスコルビン酸ではなく下記式で表される桂皮酸を用いて調製される。
【００４２】
【化３】
【００４３】
実施例４
１４８ｍｇの桂皮酸を１ｇのエタノールに溶解し、それに５００ｍｇの超純水を加える。上述した方法にしたがって得られる１３２．６５ｍｇのショウノウ酸亜鉛を、このようにして調製された溶液中に加える。溶解の後、沈殿物が形成されるが、この沈殿物は、桂皮・ショウノウ酸亜鉛（zinc cinnamo-camphorate）に相当する。桂皮・ショウノウ酸亜鉛は、１０００倍希釈（１０００重量部の水あたり１重量部）を意味する１／１０００の割合で水に溶け、回収される。
【００４４】
下記表１は、４つの実施例に対応して得られた上述した４つの調製の基本構成成分の分子比率をまとめたものであり、これに基づいて本発明にかかるテルペン組成物が調製される。
【００４５】
【表１】
【００４６】
細胞毒性試験及び感染阻害活性試験を実施するために、３種類の細胞種と２種類のウイルス株を用いた。これは、健康なドナーに由来するリンパ球で増幅された実験室株ＨＩＶ−１ＮＤＫ（Ｘ４指向性）や、マクロファージで増幅された初代株ＨＩＶ−１Ｂａl（Ｒ５指向性）を含む。
【００４７】
細胞種については、マクロファージや樹状細胞が末梢血単核細胞から得られた。さらに、リンパ球が提供された。
【００４８】
テルペン組成物の細胞毒性は、シグマ社が提供しているＭＴＴ試験を用いて検証した。上述したマクロファージや樹状細胞を、このようにして培養した後、それぞれの組成物で処理し、それからＭＴＴ試薬を加えた。そして、後者は、高代謝生細胞とともに結晶を形成する。溶解した結晶の４９０ｎｍの吸収度は、生細胞の数に対応する。したがって、培養された非処理のマクロファージや樹状細胞と比較することにより、生存率が得られ、テルペン組成物の毒性が明らかになる。
【００４９】
その結果は、上述した４つの化合物の１００００倍希釈を意味する１／１００００、５００倍、及び、１００倍の希釈物が、観察した細胞に有毒ではないことを示している。
【００５０】
阻害活性については、テルペン組成物の存在下と不存在下とにおいて、上述した菌株ＨＩＶ−１ＮＤＫ（Ｘ４指向性）又は初代株ＨＩＶ−１Ｂａｌ（Ｒ５指向性）のウイルス粒子とともに、マクロファージ又は樹状細胞を培養する。続いて、細胞を洗浄した後、培養に戻し、最後に遠心分離する。そして、浮遊物を回収し、ＥＬＩＳＡ分析を用いてウイルスタンパクの濃度を計測するために、ウイルス粒子を溶解する。このようにして、テルペン組成物の阻害活性が、非処理の感染細胞と処理した感染細胞とを比較することによって評価される。
【００５１】
さらに、樹状細胞から自己Ｔリンパ球、すなわち、同じ幹細胞に由来するＴリンパ球へのウイルスの転移試験を実施した。
【００５２】
このために、樹状細胞を移し替え、テルペン組成物及びウイルスのそれぞれと培養する。次に、洗浄した後、自己Ｔリンパ球を１つの樹状細胞あたり５つのＴリンパ球となるように加える。そして、上述したタイプのウイルスタンパクの濃度をＥＬＩＳＡ分析によって評価する。
【００５３】
次に、マクロファージの感染の阻害を評価した。後者はＨＩＶの潜在的な宿主であることから、テルペン組成物のマクロファージの感染阻害能を計測することには疑義がある。
【００５４】
【表２】
【００５５】
ここで、第３の調製から得られ且つ２００倍希釈を意味する１／２００に希釈されたテルペン組成物は、Ｘ４指向性群やＲ５指向性群の株によるマクロファージの感染を、９５％を超えて阻害することがわかる。さらに、第３の調製及び第４の調製によってそれぞれ得られた第３の組成物及び第４の組成物について、第４の組成物は、２００倍ではなく２０００倍希釈でも同様の結果が得られている。
【００５６】
さらにまた、樹状細胞の感染阻害試験を実施した。これらの細胞は、粘膜レベルにおいてＨＩＶ感染に関与している。
【００５７】
【表３】
【００５８】
ここでも、第３の調製から得られ且つ２００倍希釈されたテルペン組成物は、Ｘ４指向性株やＲ５指向性株による樹状細胞の感染を、９５％を超えて阻害する。ここで注意すべきことは、第３の調製から得られ且つ２０００倍希釈された第４の組成物もまた、同じ結果を得ることができることである。このように、１００倍希釈された、この同じ第３の調製は、Ｘ４株の非伝染性を与えることができる。
【００５９】
樹状細胞は、ＨＩＶを捕捉し且つ「トランス感染（trans-infection）」メカニズムを経て許容細胞の感染を促進し得るウイルス受容体を形成する接着タンパク質ＤＣ−ＳＩＧＮをその表面に発現する。これは、ＤＣ−ＳＩＧＮ受容体が、その後に近接したリンパ節中の許容されたＴリンパ球に感染するように、ＨＩＶの外膜と相互作用して伝染性状態のウイルス粒子を保持することができるためである。
【００６０】
【表４】
【００６１】
このように、第３の化合物に由来するテルペン組成物の２００倍希釈物は、Ｒ５指向性株やＸ４指向性株による樹状細胞の感染について９５％を超える阻害を引き起こす。ここでも、第３の調製から得られ且つ２０００倍希釈された第３の組成物は、同じ結果を与える。
【００６２】
さらに、本発明にかかる他のテルペン組成物であるアセト・サリチロ・ボルネオレート亜鉛を有機溶媒中で調製した。この５０％に希釈された第５の調製物についてマクロファージ感染阻害を試験した。その結果、Ｒ５指向性株によるマクロファージの感染を、５０％を超えて阻害した。このことは他の有機物質においても示され、この点に関して、第５の調製によれば、酢酸及びサリチル酸はベクターを形成するために使用することが可能である。
【００６３】
したがって、上述した組成物に基づいて調製されるテルペン組成物は、ＨＩＶの対抗するための内服用又は外服用の薬剤を調製するのを可能とする。上述した全ての試験において最も効果的で最も大きな活性を有するテルペン組成物は、第３の調製から得られた組成物であることに注目すべきである。このように、ベクターとしてのアスコルビン酸の役割が究明されている。
【００６４】
また、この第３の調製から得られたテルペン組成物は、１００倍希釈した場合に、Ｘ４株に対して浄化作用を有することにも注目すべきである。
【００６５】
また、この第３の調製から得られたテルペン組成物は、１００倍希釈した場合に、Ｘ４株に対して浄化作用を有することにも注目すべきである。
【００６６】
このように、ＨＩＶに対抗する見地から殺菌性調製物として、第３の調製から得られたテルペン組成物を使用するために、ウサギをモデルとして膣毒性試験を実施した。
【００６７】
第３の調製から得られたテルペン組成物の反復塗布が膣炎症を引き起こすか否かを示すために、ニュージーランドホワイトウサギのモデルを用いた。このために、用量１ｍｌの２つの組成物を用いて動物たちを処理した。２つの組成物のうちの一方は、２．１μｇ／ミリリットルの組成物を含んでおり、他方は、４２００μｇ／ミリリットルの組成物を含んでいる。対照動物は、同じ条件のもとで、ＰＢＳ緩衝液のみを用いて処理した。
【００６８】
総数９匹の動物全てには、連続した１０日間、上述した組成物を毎日膣内投与した。組成物の最後の投与から２４時間後に、全ての動物の膣道を摘出し、病理組織学的な評価を実施した。予期した通り、ＰＢＳ緩衝液を用いて処理した対照動物は、通常の組織を示した。異なる濃度の２種類の組成物を用いて処理した他の２つのグループの動物の膣組織は、上皮や上皮下にある結合組織において、多形核を有する細胞の浸潤を示した。しかしながら、浸潤をよく観察すると、鬱血が「ごく僅かに」みられ、浮腫は観察されなかった。膣上皮は、完全に損傷を受けていないままであり、軽微な形態上の変化が認められただけであった。
【００６９】
このように、上述した２つの希釈物にかかる組成物は、「ごく僅かな」膣の炎症をもたらしたにすぎない。そのため、この程度の炎症は、膣への使用に対して容認可能である。したがって、これらの試験は、組成物の無毒を検証することを可能にした。
【００７０】
このように、これらの試験は、テルペン誘導体が高い抗レトロウイルス活性を有し、マクロファージや樹状細胞、リンパ球等の粘膜標的細胞内でのウイルス複製を阻害し得ることを示している。それらのいくつかは、樹状細胞からＣＤ４ Ｔリンパ球へのＨＩＶ転移を効果的に阻害する。前記ＨＩＶ転移は、ウイルスの粘膜の通過、及び粘膜内での播種の増幅に関与する仮説に基づいた大きな機構の１つである。
【００７１】
テルペン誘導体は、これまで未発表の機構を経てＨＩＶ−１の侵入や複製を阻害することから、既に存在する他の抗レトロウイルス化合物とは区別された分類を構成し、これらの化合物は、予防と治療の双方の観点から魅力ある抗ウイルス分子源となる。
【００７２】
内服用については、テルペン組成物は、例えば粉体のような固形物の形態で得られ、その後、経口投与のための錠剤に変換されたり、非経口的に投与されるように生理的に受け入れ可能な賦形剤に可溶化されたりすることが可能である。
【００７３】
さらに、テルペン組成物は、ネズミを用いた毒物学的な期間での試験が行われ、投与から４８時間後におけるＬＤ５０（５０％の個体が死亡することを根幹とする致死量）が、１ｋｇあたり５．５ｇ±０．５ｇであることが解明された。したがって、そのような組成物は無毒と見なされる。
【００７４】
さらにまた、亜急性毒性試験もまた、本発明にかかるテルペン組成物がヒトの病変の治療にも適していることを示した。
【００７５】
ヒトの治療においては、上述したテルペン組成物は、分別摂取または非分別摂取についての配賦あたり１ｍｇから３００ｍｇの割合で形成され、投与量の範囲は、成人で１日あたり１ｍｇから３０００ｍｇである。
【００７６】
勿論、本発明の他の形態、特にボルニルから得られるテルペン化合物を用いた場合には、投与量をより多くすることが可能である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特にＨＩＶに対する抗微生物テルペン組成物及びその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
テルペン類、特にショウノウやその誘導体は、医薬品として広く用いられており、あらゆる疾病に対して活性であると評されている。ショウノウは、一般的には、殺菌剤や麻酔薬のような局所外服剤として用いられていた。また、ショウノウは、強心薬として内服用にも用いられている。しかしながら、それは水溶性に乏しく、その使用が制約されている。
【０００３】
ショウノウは、一般的に、海岸近くの松の木から流れ出る樹液から得られるテレビン油に含まれるα−ピネンから得られる。そして、α−ピネンは、様々な中間体、特に、塩化ボルニル、カンフェン、及び、イソボルネオールの有機エステルを経てショウノウに変換される。
【０００４】
さらに、水銀と結合したショウノウ置換誘導体はまた、過去において利尿剤としても広く使用されてきた。
【０００５】
しかしながら、それらの低い水溶性を考えると、テルペン類、特に、ショウノウの誘導体やその合成中間体の使用は、ヒトや動物の医薬品としての使用に制約を残している。
【０００６】
さらに、特にケトン誘導体のようないくつかの誘導体は、細胞障害性であることが見出されている。
【０００７】
しかしながら、テルペン化学は長期間存在しており、今や良く知られている。そして、その結果、治療上の効能を有するこれら生物的に活性な分子を得るためのコストは、比較的低い。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、現に発生しており本発明が解決しようとする１つの課題は、抗微生物剤として使用することができ、ヒトに簡単に投与することができるテルペン組成物を提供することである。他の目的は、活性成分の効力が向上されたテルペン組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段及び発明の効果】
【０００９】
この問題を解決することを目的として、本発明は、第１の態様として、抗微生物剤として使用されるテルペン組成物を提案する。本発明によれば、テルペン組成物は、一般式（Ｃ５Ｈ８）ｎ（ただし、ｎは２から５である。）で表されるテルペンから得られる環状テルペン化合物と、前記環状テルペン化合物と会合したベクター形成有機物質とからなり、前記有機物質と会合した前記環状テルペン化合物が金属カチオンと結合している。
【００１０】
このように、本発明の１つの特徴は、抗微生物特性を有する環状テルペン化合物と、活性テルペン化合物の微生物への運搬のための有機物質との会合にあり、前記有機物質と会合した前記環状テルペン化合物が金属カチオンと結合されることで、前記組成物の抗微生物特性を助長する。さらに、有機物質は、任意に、微生物自体を介してテルペン化合物を移動させるのを可能とし、それによって所定の標的、例えば遺伝子物質に到達するので、テルペン化合物は、それらの阻害をもたらすことができる。
【００１１】
環状テルペン化合物は、ｎ＝２であり他のテルペン類よりも抗微生物活性が大きいモノテルペンから得られるのが良い。望ましくは、モノテルペンは、結果として５つの炭素原子を含む単環を有するテルペン化合物を生成する。
【００１２】
例えば、テルペン化合物は、それ自身、上述したようなα−ピネンの転化によって誘導されたショウノウの酸化によって得られる。
【００１３】
ピネンの異性体であるカンフェン、特に、竜脳（ボルネオール）、ショウノウ酸、ショウノウ水酸化物、あるいはショウノウジオール等、その酸誘導体やアルコール誘導体は、最もふさわしいテルペン化合物である。これらはカンフェンから合成によって得られる。酸−アルコールは、バイヤー・ヴィリガー反応により、過酸の力によって得られ、また、アルデヒドは、水酸化カリウムで処理することによって得られる。
【００１４】
本発明の１つの特に有利な実施形態によれば、テルペン化合物は、少なくとも１つのカルボン酸基を有し、望ましくは２つのカルボン酸基を有する。さらに、前記テルペン化合物は、前記有機物質とエステル結合を形成する。テルペン化合物は、ショウノウ酸であるのが良い。
【００１５】
さらに、テルペン化合物と結合する金属カチオンは、元素周期分類とも称されるメンデレーエフの元素周期表の第３周期元素又は第４周期元素の金属から選択される。望ましくは、金属カチオンは、亜鉛、銅、ニッケル、マグネシウム、あるいはマンガンからなる元素群から選択される。
【００１６】
しかしながら、錫や水銀等、上述した周期表の第５周期や第６周期の他の金属もまた、安定した化合物を形成することができる。
【００１７】
さらにまた、組織を介してテルペン化合物を運搬し、不活性化にされるべき微生物である潜在する標的に到達させることができるベクター形成有機物質は、炭水化物、望ましくは単糖類やその配糖体（monosaccharides and osides）、特に、グルコン酸塩、アミノ酸化合物、ビタミン、核酸、あるいはベンゼン化合物から選択される。サリチル酸やパラ・アミノサリチル酸、及び桂皮酸は、特に、これらベンゼン化合物に含まれる。
【００１８】
ビタミンのうち、葉酸、パラ・アミノ安息香酸、あるいはアスコルビン酸が特に選択され得る。したがって、例えば、アスコルビン・ショウノウ酸亜鉛（zinc ascorbo-camphorate）、ボルニル葉酸亜鉛（zinc bornyl folate）、ボルニルグルコン酸マンガン（manganese bornyl gluconate）が形成され得る。酢酸の使用はまた、アセト・ショウノウ酸亜鉛（zinc aceto-camphorate）を形成するために想定される。上述した化合物のいずれかの金属イオンは、亜鉛又はマンガンである上述した金属イオンのうちのいずれかと置換可能である。
【００１９】
他の態様によれば、本発明は、ＨＩＶの克服に使用するための薬剤の調製のための、あるいは、外服用の抗菌剤としての、上述したようなテルペン組成物の使用を提案する。したがって、そのような薬剤は、上述したテルペン組成物がそれ自身低コストで製造可能であることから、非常に有利なコストで製造することができる。
【００２０】
薬剤調製を目的とするテルペン組成物は、水性溶液、又は、水／アルコール混合物で希釈されることができ、外服用にジェルの形態としたり、注射可能な溶液の形態としたりして、生理学的に受け入れ可能な賦形剤の状態とすることができる。また一方で、テルペン組成物は、粉末状とすることもでき、それにより経口投与することが可能である。
【００２１】
一般に、上述したテルペン組成物は、防腐剤、殺菌剤若しくは消毒薬の調製用に、あるいは、ヒトや動物若しくは植物の病気の治療や健康用途に用いることができる。
【００２２】
他の態様によれば、本発明は、テルペン組成物の調製方法に関する。この調製方法によれば、ベクター形成有機物質が、一般式（Ｃ５Ｈ８）ｎ（ただし、ｎは２から５である。）で表されるテルペンから得られる環状テルペン化合物と会合され、前記環状テルペン化合物が、金属カチオンと結合される。
【００２３】
さらに他の態様によれば、本発明は、例えばＨＩＶタイプのウイルス感染やレトロウイルス感染に対抗する薬剤を得るための上述したようなテルペン組成物の使用に関する。
【００２４】
本発明の他の特徴及び利点は、限定的でない指針として以下に与えられる本発明の特有の実施形態の記載を読むことによって明らかになるはずである。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
本発明の１つの特徴点は、一般式（Ｃ５Ｈ８）ｎ（ただし、ｎは２から５である。）で表されるテルペンから得られる環状テルペン化合物を、金属カチオン及びベクター形成有機物質とともに使用することにある。
【００２６】
以下の実施例において、本発明にかかるテルペン組成物は、それらの効能や有効性を示し得る実験的な量と比例的に準備された。しかしながら、これらの実験的な量から工業的な量の推定は、何らの困難ももたらすことはない。
【００２７】
実施例１
アスコルビン酸、ショウノウ酸、及び亜鉛を主成分とする第１の調製を、常温且つ常圧、すなわち、２９８．１５Ｋ且つ１０５Ｐａのもとで行った。ただし、ある段階では、混合物は僅かに加熱されて撹拌される。
【００２８】
この第１の実施例によれば、式（Ｉ）で示されるショウノウ酸は、ピネンを出発物質として使用した周知の方法にしたがって得られたショウノウから、ショウノウの酸化によって調製される。
【００２９】
【化１】
【００３０】
そして、２００ｍｇのショウノウ酸を１ｇの９０°エタノールに溶解する。次に、０．５ｇの超純水を混合物に加える。
【００３１】
その後、ショウノウ酸混合物を溶液中で酸化亜鉛と化合させる。この際、８１．３ｍｇの酸化亜鉛を１ｇの超純水と混合し、この混合物を撹拌して乳白色の溶液を形成する。上述したショウノウ酸混合物を乳白色の溶液中にゆっくりと注ぐ。全体を適度に且つ間欠的に撹拌する。さらに、反応を促進するために、各撹拌期間の間に例えばオーブン内にて僅かに加熱する。
【００３２】
そして、ショウノウ酸亜鉛の沈殿物が形成され、加熱又は凍結乾燥のいずれかによる溶液の抽出によって回収する。
【００３３】
次に、このようにして得られた２６５．３ｍｇのショウノウ酸亜鉛を、式（ＩＩ）で表される１７６ｍｇのアスコルビン酸を含む１０ｇの純水の溶液と混合する。
【００３４】
【化２】
【００３５】
望ましくは、混合は、２９８．１５Ｋ以下の温度で実施する。このようにして得られた調製物を適度に撹拌し、アスコルビン酸の酸化を防ぐため暗所に放置する。
【００３６】
撹拌の間に、ショウノウ酸亜鉛が溶解し、溶液中にアスコルビン・ショウノウ酸亜鉛が形成される。しかしながら、調製物中のショウノウ酸亜鉛の１／４のみが溶解する一方で、ショウノウ酸亜鉛の残りの３／４は溶解せずに混合物中に留まる。一方、全てのアスコルビン酸が消失し、したがって、ショウノウ酸亜鉛と反応する。そして、１／２００に希釈された又は２００倍希釈されたこの調製物は、結果として、３／４モルのショウノウ酸亜鉛分子あたり（ここでは、１／１０００モルの３／４の分子あたり）、１／４モルのアスコルビン・ショウノウ酸亜鉛分子（ここでは、１／１０００モルの１／４の分子）からなる分子化合物を含む。
【００３７】
以下に説明するように、溶液中のこの粉末は、微生物やウイルス、特にＨＩＶを不活性化するテルペン組成物を調製するのを可能とする。
【００３８】
第２の調製は、実施例２にしたがって、同じ基礎生成物であるショウノウ酸亜鉛及びアスコルビン酸を用い、また、アスコルビン酸の量を除いては同じ手順にしたがって実施される。具体的には、この実施例では、３５２ｍｇのアスコルビン酸をショウノウ酸亜鉛とともに１０ｇの超純水に溶解する。したがって、第２の組成物は、１モルのショウノウ酸あたり１モルではなく２モルのアスコルビン酸からなる。一方、この第２の調製によれば、溶解するショウノウ酸亜鉛は１／２（半分）である一方で、アスコルビン酸は全て反応する。その結果、調製物は、１／２モルのショウノウ酸亜鉛分子あたり１／２モルのアスコルビン・ショウノウ酸亜鉛分子からなる分子化合物を含む。
【００３９】
第３の調製は、実施例３にしたがって、同じ基礎生成物を用い、また、ここでは７０４ｍｇであるアスコルビン酸の量を除いては同じ手順にしたがって実施される。そして、第３の組成物は、１モルのショウノウ酸あたり４モルのアスコルビン酸からなる。さらに、この第３の調製によれば、全てのショウノウ酸亜鉛が溶解し、アスコルビン酸と反応する。したがって、結論としては、これらから４モルのアスコルビン酸が１モルのショウノウ酸亜鉛と反応することになり、それ故に、４分子のアスコルビン酸が１分子のショウノウ酸亜鉛に結びつくものと推定される。したがって、形成される分子は、Ｚｎ［（Ｃ１０Ｈ１４Ｏ４）（Ｃ６Ｈ４Ｏ６）４］と記述されることができる。この分子はまた、ここでは記載されていないが、所定数の水和物を形成することができる。
【００４０】
溶解したアスコルビン・ショウノウ酸亜鉛が、凍結乾燥によって粉末の形態で回収されることができることが観察される。
【００４１】
さらに、第４の実施例にかかる第４の調製では、アスコルビン酸ではなく下記式で表される桂皮酸を用いて調製される。
【００４２】
【化３】
【００４３】
実施例４
１４８ｍｇの桂皮酸を１ｇのエタノールに溶解し、それに５００ｍｇの超純水を加える。上述した方法にしたがって得られる１３２．６５ｍｇのショウノウ酸亜鉛を、このようにして調製された溶液中に加える。溶解の後、沈殿物が形成されるが、この沈殿物は、桂皮・ショウノウ酸亜鉛（zinc cinnamo-camphorate）に相当する。桂皮・ショウノウ酸亜鉛は、１０００倍希釈（１０００重量部の水あたり１重量部）を意味する１／１０００の割合で水に溶け、回収される。
【００４４】
下記表１は、４つの実施例に対応して得られた上述した４つの調製の基本構成成分の分子比率をまとめたものであり、これに基づいて本発明にかかるテルペン組成物が調製される。
【００４５】
【表１】
【００４６】
細胞毒性試験及び感染阻害活性試験を実施するために、３種類の細胞種と２種類のウイルス株を用いた。これは、健康なドナーに由来するリンパ球で増幅された実験室株ＨＩＶ−１ＮＤＫ（Ｘ４指向性）や、マクロファージで増幅された初代株ＨＩＶ−１Ｂａl（Ｒ５指向性）を含む。
【００４７】
細胞種については、マクロファージや樹状細胞が末梢血単核細胞から得られた。さらに、リンパ球が提供された。
【００４８】
テルペン組成物の細胞毒性は、シグマ社が提供しているＭＴＴ試験を用いて検証した。上述したマクロファージや樹状細胞を、このようにして培養した後、それぞれの組成物で処理し、それからＭＴＴ試薬を加えた。そして、後者は、高代謝生細胞とともに結晶を形成する。溶解した結晶の４９０ｎｍの吸収度は、生細胞の数に対応する。したがって、培養された非処理のマクロファージや樹状細胞と比較することにより、生存率が得られ、テルペン組成物の毒性が明らかになる。
【００４９】
その結果は、上述した４つの化合物の１００００倍希釈を意味する１／１００００、５００倍、及び、１００倍の希釈物が、観察した細胞に有毒ではないことを示している。
【００５０】
阻害活性については、テルペン組成物の存在下と不存在下とにおいて、上述した菌株ＨＩＶ−１ＮＤＫ（Ｘ４指向性）又は初代株ＨＩＶ−１Ｂａｌ（Ｒ５指向性）のウイルス粒子とともに、マクロファージ又は樹状細胞を培養する。続いて、細胞を洗浄した後、培養に戻し、最後に遠心分離する。そして、浮遊物を回収し、ＥＬＩＳＡ分析を用いてウイルスタンパクの濃度を計測するために、ウイルス粒子を溶解する。このようにして、テルペン組成物の阻害活性が、非処理の感染細胞と処理した感染細胞とを比較することによって評価される。
【００５１】
さらに、樹状細胞から自己Ｔリンパ球、すなわち、同じ幹細胞に由来するＴリンパ球へのウイルスの転移試験を実施した。
【００５２】
このために、樹状細胞を移し替え、テルペン組成物及びウイルスのそれぞれと培養する。次に、洗浄した後、自己Ｔリンパ球を１つの樹状細胞あたり５つのＴリンパ球となるように加える。そして、上述したタイプのウイルスタンパクの濃度をＥＬＩＳＡ分析によって評価する。
【００５３】
次に、マクロファージの感染の阻害を評価した。後者はＨＩＶの潜在的な宿主であることから、テルペン組成物のマクロファージの感染阻害能を計測することには疑義がある。
【００５４】
【表２】
【００５５】
ここで、第３の調製から得られ且つ２００倍希釈を意味する１／２００に希釈されたテルペン組成物は、Ｘ４指向性群やＲ５指向性群の株によるマクロファージの感染を、９５％を超えて阻害することがわかる。さらに、第３の調製及び第４の調製によってそれぞれ得られた第３の組成物及び第４の組成物について、第４の組成物は、２００倍ではなく２０００倍希釈でも同様の結果が得られている。
【００５６】
さらにまた、樹状細胞の感染阻害試験を実施した。これらの細胞は、粘膜レベルにおいてＨＩＶ感染に関与している。
【００５７】
【表３】
【００５８】
ここでも、第３の調製から得られ且つ２００倍希釈されたテルペン組成物は、Ｘ４指向性株やＲ５指向性株による樹状細胞の感染を、９５％を超えて阻害する。ここで注意すべきことは、第３の調製から得られ且つ２０００倍希釈された第４の組成物もまた、同じ結果を得ることができることである。このように、１００倍希釈された、この同じ第３の調製は、Ｘ４株の非伝染性を与えることができる。
【００５９】
樹状細胞は、ＨＩＶを捕捉し且つ「トランス感染（trans-infection）」メカニズムを経て許容細胞の感染を促進し得るウイルス受容体を形成する接着タンパク質ＤＣ−ＳＩＧＮをその表面に発現する。これは、ＤＣ−ＳＩＧＮ受容体が、その後に近接したリンパ節中の許容されたＴリンパ球に感染するように、ＨＩＶの外膜と相互作用して伝染性状態のウイルス粒子を保持することができるためである。
【００６０】
【表４】
【００６１】
このように、第３の化合物に由来するテルペン組成物の２００倍希釈物は、Ｒ５指向性株やＸ４指向性株による樹状細胞の感染について９５％を超える阻害を引き起こす。ここでも、第３の調製から得られ且つ２０００倍希釈された第３の組成物は、同じ結果を与える。
【００６２】
さらに、本発明にかかる他のテルペン組成物であるアセト・サリチロ・ボルネオレート亜鉛を有機溶媒中で調製した。この５０％に希釈された第５の調製物についてマクロファージ感染阻害を試験した。その結果、Ｒ５指向性株によるマクロファージの感染を、５０％を超えて阻害した。このことは他の有機物質においても示され、この点に関して、第５の調製によれば、酢酸及びサリチル酸はベクターを形成するために使用することが可能である。
【００６３】
したがって、上述した組成物に基づいて調製されるテルペン組成物は、ＨＩＶの対抗するための内服用又は外服用の薬剤を調製するのを可能とする。上述した全ての試験において最も効果的で最も大きな活性を有するテルペン組成物は、第３の調製から得られた組成物であることに注目すべきである。このように、ベクターとしてのアスコルビン酸の役割が究明されている。
【００６４】
また、この第３の調製から得られたテルペン組成物は、１００倍希釈した場合に、Ｘ４株に対して浄化作用を有することにも注目すべきである。
【００６５】
また、この第３の調製から得られたテルペン組成物は、１００倍希釈した場合に、Ｘ４株に対して浄化作用を有することにも注目すべきである。
【００６６】
このように、ＨＩＶに対抗する見地から殺菌性調製物として、第３の調製から得られたテルペン組成物を使用するために、ウサギをモデルとして膣毒性試験を実施した。
【００６７】
第３の調製から得られたテルペン組成物の反復塗布が膣炎症を引き起こすか否かを示すために、ニュージーランドホワイトウサギのモデルを用いた。このために、用量１ｍｌの２つの組成物を用いて動物たちを処理した。２つの組成物のうちの一方は、２．１μｇ／ミリリットルの組成物を含んでおり、他方は、４２００μｇ／ミリリットルの組成物を含んでいる。対照動物は、同じ条件のもとで、ＰＢＳ緩衝液のみを用いて処理した。
【００６８】
総数９匹の動物全てには、連続した１０日間、上述した組成物を毎日膣内投与した。組成物の最後の投与から２４時間後に、全ての動物の膣道を摘出し、病理組織学的な評価を実施した。予期した通り、ＰＢＳ緩衝液を用いて処理した対照動物は、通常の組織を示した。異なる濃度の２種類の組成物を用いて処理した他の２つのグループの動物の膣組織は、上皮や上皮下にある結合組織において、多形核を有する細胞の浸潤を示した。しかしながら、浸潤をよく観察すると、鬱血が「ごく僅かに」みられ、浮腫は観察されなかった。膣上皮は、完全に損傷を受けていないままであり、軽微な形態上の変化が認められただけであった。
【００６９】
このように、上述した２つの希釈物にかかる組成物は、「ごく僅かな」膣の炎症をもたらしたにすぎない。そのため、この程度の炎症は、膣への使用に対して容認可能である。したがって、これらの試験は、組成物の無毒を検証することを可能にした。
【００７０】
このように、これらの試験は、テルペン誘導体が高い抗レトロウイルス活性を有し、マクロファージや樹状細胞、リンパ球等の粘膜標的細胞内でのウイルス複製を阻害し得ることを示している。それらのいくつかは、樹状細胞からＣＤ４ Ｔリンパ球へのＨＩＶ転移を効果的に阻害する。前記ＨＩＶ転移は、ウイルスの粘膜の通過、及び粘膜内での播種の増幅に関与する仮説に基づいた大きな機構の１つである。
【００７１】
テルペン誘導体は、これまで未発表の機構を経てＨＩＶ−１の侵入や複製を阻害することから、既に存在する他の抗レトロウイルス化合物とは区別された分類を構成し、これらの化合物は、予防と治療の双方の観点から魅力ある抗ウイルス分子源となる。
【００７２】
内服用については、テルペン組成物は、例えば粉体のような固形物の形態で得られ、その後、経口投与のための錠剤に変換されたり、非経口的に投与されるように生理的に受け入れ可能な賦形剤に可溶化されたりすることが可能である。
【００７３】
さらに、テルペン組成物は、ネズミを用いた毒物学的な期間での試験が行われ、投与から４８時間後におけるＬＤ５０（５０％の個体が死亡することを根幹とする致死量）が、１ｋｇあたり５．５ｇ±０．５ｇであることが解明された。したがって、そのような組成物は無毒と見なされる。
【００７４】
さらにまた、亜急性毒性試験もまた、本発明にかかるテルペン組成物がヒトの病変の治療にも適していることを示した。
【００７５】
ヒトの治療においては、上述したテルペン組成物は、分別摂取または非分別摂取についての配賦あたり１ｍｇから３００ｍｇの割合で形成され、投与量の範囲は、成人で１日あたり１ｍｇから３０００ｍｇである。
【００７６】
勿論、本発明の他の形態、特にボルニルから得られるテルペン化合物を用いた場合には、投与量をより多くすることが可能である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗微生物剤又は抗ウイルス剤として使用されるテルペン組成物であって、
一般式（Ｃ５Ｈ８）ｎ（ただし、ｎは２から５である。）で表されるテルペンから得られる環状テルペン化合物と、
前記環状テルペン化合物と会合したベクター形成有機物質とからなり、
前記有機物質と会合した前記環状テルペン化合物が金属カチオンと結合していることを特徴とするテルペン組成物。
【請求項２】
前記テルペンは、ｎ＝２であるモノテルペンであることを特徴とする請求項１に記載のテルペン組成物。
【請求項３】
前記テルペン化合物は、５つの炭素原子を含む単環を有することを特徴とする請求項２に記載のテルペン組成物。
【請求項４】
前記テルペン化合物は、カルボン酸基を有することを特徴とする請求項１〜３いずれか１項に記載のテルペン組成物。
【請求項５】
前記テルペン化合物は、前記有機物質とエステル結合を形成していることを特徴とする請求項４に記載のテルペン組成物。
【請求項６】
前記テルペン化合物は、ショウノウ酸であることを特徴とする請求項４又は請求項５に記載のテルペン組成物。
【請求項７】
前記金属カチオンは、元素周期表の第３周期元素及び第４周期元素の金属から選択されることを特徴とする請求項１〜６いずれか１項に記載のテルペン組成物。
【請求項８】
前記金属カチオンは、亜鉛、銅、マンガン、及び、マグネシウムからなる元素群から選択されることを特徴とする請求項７に記載のテルペン組成物。
【請求項９】
前記ベクター形成有機物質は、炭水化物、アミノ酸化合物、ビタミン、及び、ベンゼン化合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項１〜８いずれか１項に記載のテルペン組成物。
【請求項１０】
前記有機物質は、アスコルビン酸であることを特徴とする請求項９に記載のテルペン組成物。
【請求項１１】
前記有機物質は、桂皮酸であることを特徴とする請求項９に記載のテルペン組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１１いずれか１項に記載のテルペン組成物を製造する方法であって、
ベクター形成有機物質が一般式（Ｃ５Ｈ８）ｎ（ただし、ｎは２から５である。）で表されるテルペンから得られる環状テルペン化合物と会合され、前記環状テルペン化合物が金属カチオンと結合されることを特徴とするテルペン組成物を製造する方法。
【請求項１３】
抗微生物剤の調製のための、請求項１〜１２いずれか１項に記載のテルペン組成物の使用。
【請求項１４】
ウイルス性伝染病に対抗する薬剤を得るための、請求項１〜１１いずれか１項に記載のテルペン組成物の使用。
【請求項１５】
外服用のテルペン組成物の調製のための、請求項１〜１１いずれか１項に記載のテルペン組成物の使用。
【請求項１６】
非経口投与又は経口投与が可能なテルペン組成物を調製するための、請求項１〜１１いずれか１項に記載のテルペン組成物の使用。
【請求項１７】
成人で１日あたり１ｍｇから３０００ｍｇの投与量にしたがって投与可能な薬剤を調製するための、請求項１４〜１６いずれか１項に記載のテルペン組成物の使用。
【請求項１】
抗微生物剤又は抗ウイルス剤として使用されるテルペン組成物であって、
一般式（Ｃ５Ｈ８）ｎ（ただし、ｎは２から５である。）で表されるテルペンから得られる環状テルペン化合物と、
前記環状テルペン化合物と会合したベクター形成有機物質とからなり、
前記有機物質と会合した前記環状テルペン化合物が金属カチオンと結合していることを特徴とするテルペン組成物。
【請求項２】
前記テルペンは、ｎ＝２であるモノテルペンであることを特徴とする請求項１に記載のテルペン組成物。
【請求項３】
前記テルペン化合物は、５つの炭素原子を含む単環を有することを特徴とする請求項２に記載のテルペン組成物。
【請求項４】
前記テルペン化合物は、カルボン酸基を有することを特徴とする請求項１〜３いずれか１項に記載のテルペン組成物。
【請求項５】
前記テルペン化合物は、前記有機物質とエステル結合を形成していることを特徴とする請求項４に記載のテルペン組成物。
【請求項６】
前記テルペン化合物は、ショウノウ酸であることを特徴とする請求項４又は請求項５に記載のテルペン組成物。
【請求項７】
前記金属カチオンは、元素周期表の第３周期元素及び第４周期元素の金属から選択されることを特徴とする請求項１〜６いずれか１項に記載のテルペン組成物。
【請求項８】
前記金属カチオンは、亜鉛、銅、マンガン、及び、マグネシウムからなる元素群から選択されることを特徴とする請求項７に記載のテルペン組成物。
【請求項９】
前記ベクター形成有機物質は、炭水化物、アミノ酸化合物、ビタミン、及び、ベンゼン化合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項１〜８いずれか１項に記載のテルペン組成物。
【請求項１０】
前記有機物質は、アスコルビン酸であることを特徴とする請求項９に記載のテルペン組成物。
【請求項１１】
前記有機物質は、桂皮酸であることを特徴とする請求項９に記載のテルペン組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１１いずれか１項に記載のテルペン組成物を製造する方法であって、
ベクター形成有機物質が一般式（Ｃ５Ｈ８）ｎ（ただし、ｎは２から５である。）で表されるテルペンから得られる環状テルペン化合物と会合され、前記環状テルペン化合物が金属カチオンと結合されることを特徴とするテルペン組成物を製造する方法。
【請求項１３】
抗微生物剤の調製のための、請求項１〜１２いずれか１項に記載のテルペン組成物の使用。
【請求項１４】
ウイルス性伝染病に対抗する薬剤を得るための、請求項１〜１１いずれか１項に記載のテルペン組成物の使用。
【請求項１５】
外服用のテルペン組成物の調製のための、請求項１〜１１いずれか１項に記載のテルペン組成物の使用。
【請求項１６】
非経口投与又は経口投与が可能なテルペン組成物を調製するための、請求項１〜１１いずれか１項に記載のテルペン組成物の使用。
【請求項１７】
成人で１日あたり１ｍｇから３０００ｍｇの投与量にしたがって投与可能な薬剤を調製するための、請求項１４〜１６いずれか１項に記載のテルペン組成物の使用。
【公表番号】特表２０１０−５１０１９９（Ｐ２０１０−５１０１９９Ａ）
【公表日】平成２２年４月２日（２０１０．４．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３６７６４（Ｐ２００９−５３６７６４）
【出願日】平成１９年１１月１６日（２００７．１１．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００７／００１８９５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６８４２７
【国際公開日】平成２０年６月１２日（２００８．６．１２）
【出願人】（５０９１３９０９２）
【氏名又は名称原語表記】ＧＯＭＢＥＲＴ Ｂｅｒｎａｒｄ Ｌｕｃｉｅｎ
【住所又は居所原語表記】Ｑｕａｒｔｉｅｒ Ｓａｉｎｔ Ｊｅａｎ， Ｒｏｕｔｅ ｄｅ Ｓａｉｎｔ Ｊｅａｎ， Ｆ−１３９９０ Ｆｏｎｔｖｉｅｉｌｌｅ ＦＲＡＮＣＥ
【出願人】（５０９１３８８３３）
【氏名又は名称原語表記】ＭＡＮＮＡＲＩＮＩ Ａｕｒｅｌｅ Ｈｅｎｒｉ
【住所又は居所原語表記】ＢＰ ０６，Ｆ−２０１３５ Ｃｏｎｃａ ＦＲＡＮＣＥ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年４月２日（２０１０．４．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１１月１６日（２００７．１１．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００７／００１８９５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６８４２７
【国際公開日】平成２０年６月１２日（２００８．６．１２）
【出願人】（５０９１３９０９２）
【氏名又は名称原語表記】ＧＯＭＢＥＲＴ Ｂｅｒｎａｒｄ Ｌｕｃｉｅｎ
【住所又は居所原語表記】Ｑｕａｒｔｉｅｒ Ｓａｉｎｔ Ｊｅａｎ， Ｒｏｕｔｅ ｄｅ Ｓａｉｎｔ Ｊｅａｎ， Ｆ−１３９９０ Ｆｏｎｔｖｉｅｉｌｌｅ ＦＲＡＮＣＥ
【出願人】（５０９１３８８３３）
【氏名又は名称原語表記】ＭＡＮＮＡＲＩＮＩ Ａｕｒｅｌｅ Ｈｅｎｒｉ
【住所又は居所原語表記】ＢＰ ０６，Ｆ−２０１３５ Ｃｏｎｃａ ＦＲＡＮＣＥ
【Ｆターム（参考）】
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