抗菌性アミノグリコシド類似体
抗菌活性を有する構造（Ｉ）（式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｒ８およびＲ９は、本明細書に規定のとおりである）の化合物（その立体異性体、薬学的に許容され得る塩およびプロドラッグを含む）を開示する。また、かかる化合物の調製および使用に関連する方法、ならびにかかる化合物を含む医薬組成物も開示する。本発明の化合物は、広範なグラム陽性菌およびグラム陰性菌、ならびに腸内細菌および嫌気性菌に対して抗菌活性を有するものである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の構造（Ｉ）：
【化４２０】
を有する化合物またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグであって、式中：
Ｑ１は水素、
【化４２１】
【化４２２】
であり、
Ｑ２は、水素、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ４Ｒ５、−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｐＲ１２、
【化４２３】
であり、
Ｑ３は、水素、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ４Ｒ５、−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｐＲ１２、
【化４２４】
であり、
各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８およびＲ１０は、独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはＲ１とＲ２が、これらが結合している原子と一緒になって４〜６個の環原子を有する複素環を形成していてもよく、またはＲ２とＲ３が、これらが結合している原子と一緒になって４〜６個の環原子を有する複素環を形成していてもよく、またはＲ１とＲ３が、これらが結合している原子と一緒になって４〜６個の環原子を有する炭素環を形成していてもよく、またはＲ４とＲ５が、これらが結合している原子と一緒になって４〜６個の環原子を有する複素環を形成していてもよく；
各Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、ヒドロキシル、アミノもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはＲ６とＲ７が、これらが結合している原子と一緒になって４〜６個の環原子を有する複素環を形成していてもよく；
各Ｒ９は、独立して、水素またはメチルであり；
各Ｒ１１は、独立して、水素、ヒドロキシル、アミノまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ１２は、独立して、ヒドロキシルまたはアミノであり；
各ｎは、独立して、０〜４の整数であり；
各ｍは、独立して、０〜４の整数であり；
各ｐは、独立して、１〜５の整数であり、
（ｉ）Ｑ１、Ｑ２およびＱ３の少なくとも２つは水素以外であり、（ｉｉ）Ｑ１が水素のとき、Ｑ２およびＱ３の少なくとも一方は−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ４Ｒ５である、
化合物またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ８が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
各Ｒ９がメチルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑ１とＱ２が水素以外である、請求項１〜３いずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｑ３が水素である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｑ１が：
【化４２５】
であり、式中：
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２は、水素であり；そして
各Ｒ３は、水素である、
請求項４または５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｑ１が：
【化４２６】
である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｑ１が：
【化４２７】
であり、式中：
Ｒ１は、水素であり；そして
Ｒ２とＲ３が、これらが結合している原子と一緒になって４〜６個の環原子を有する複素環を形成している、
請求項４または５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｑ１が：
【化４２８】
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｑ１が：
【化４２９】
であり、式中：
Ｒ３は水素であり；そして
Ｒ１とＲ２が、これらが結合している原子と一緒になって４〜６個の環原子を有する複素環を形成している、
請求項４または５に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｑ１が：
【化４３０】
である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｑ１が：
【化４３１】
であり、式中：
Ｒ２は水素であり；そして
Ｒ１とＲ３が、これらが結合している原子と一緒になって４〜６個の環原子を有する炭素環を形成している、
請求項４または５に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｑ１が：
【化４３２】
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｑ１が：
【化４３３】
であり、式中：
Ｒ２は水素であり；そして
各Ｒ３は水素である、
請求項４または５に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｑ１が：
【化４３４】
であり、式中：
Ｒ２は水素であり；そして
各Ｒ３は水素である、
請求項４または５に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｑ２が−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｐＲ１２である、請求項４〜１５いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
各Ｒ１０が水素である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
各Ｒ１１が水素である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｑ２が任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキルである、請求項４〜１５いずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｑ２が非置換である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｑ２が、ヒドロキシルまたはアミノで置換されている、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｑ２が任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキルである、請求項４〜１５いずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｑ２が非置換である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｑ２が、ヒドロキシルまたはアミノで置換されている、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２５】
６’−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−（４−アミノ−２（Ｒ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−プロパノール）−１−（４−アミノ−２（Ｒ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−（メチル−ピペリジン−４−イル）−１−（４−アミノ−２（Ｒ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−（メチル−シクロプロピル）−１−（４−アミノ−２（Ｒ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−（３−アミノ−プロピル）−１−（４−アミノ−２（Ｒ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−メチル−シクロプロピル−１−（３−アミノ−２（Ｒ）−ヒドロキシ−プロピオニル）−シソマイシン；
６’−メチル−ピペリジニル−１−（３−アミノ−２（Ｒ）−ヒドロキシ−プロピオニル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−（３−アミノ−２（Ｒ）−ヒドロキシ−プロピオニル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−プロパノール）−１−（３−アミノ−２（Ｒ）−ヒドロキシ−プロピオニル）−シソマイシン；
６’−（３−アミノ−プロピル）−１−（３−アミノ−２（Ｒ）−ヒドロキシ−プロピオニル）−シソマイシン；
６’−（メチル−ピペリジン−４−イル）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−（メチル−シクロプロピル）−１−（３−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−プロピオニル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−プロパノール）−１−（３−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−プロピオニル）−シソマイシン；
６’−（メチル−ピペリジン−４−イル）−１−（３−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−プロピオニル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−（３−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−プロピオニル）−シソマイシン；
６’−（３−アミノ−プロピル）−１−（３−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−プロピオニル）−シソマイシン；
６’−（メチル−シクロプロピル）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−プロパノール）−２’，３−ジＰＮＺ−１−（Ｎ−Ｂｏｃ−４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−１−（３−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−プロピオニル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−（２−ヒドロキシ−アセチル）−シソマイシン；
６’−（３−アミノ−プロピル）−１−（２−アミノ−エチルスルホンアミド）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−プロパノール）−１−（２−アミノ−エチルスルホンアミド）−シソマイシン；
６’−（２（Ｓ）−ヒドロキシ−プロパノール）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−（２−アミノ−エチルスルホンアミド）−シソマイシン；
６’−（メチル−トランス−３−アミノ−シクロブチル）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−３−イル−アセチル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−４−アミノ−ブチル）−１−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−３−イル−アセチル）−シソマイシン；
６’−（メチル−シクロプロピル）−１−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−３−イル−アセチル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−３−イル−アセチル）−シソマイシン；
６’−（メチル−（１−ヒドロキシ−３−メチルアミノ−シクロブチル）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−（３−アミノ−プロピル）−１−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−３−イル−アセチル）−シソマイシン；
６’−（メチル−シクロプロピル）−１−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−３−イル−アセチル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−３−アミノ−プロピル）−１−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−３−イル−アセチル）−シソマイシン；
６’−（３−アミノ−プロピル）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−（メチル−ピロリジン−２−イル）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−（３−アミノ−プロピル）−１−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−３−イル−アセチル）−シソマイシン；
６’−（３−アミノ−プロピル）−１−（１−ヒドロキシ−３−アミノ−シクロブチル−アセチル）−シソマイシン；
６’−（メチル−トランス−３−アミノ−シクロブチル）−１−（３−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−プロピオニル）−シソマイシン；
６’−（メチル−トランス−３−アミノ−シクロブチル）−１−（１−ヒドロキシ−３−アミノ−シクロブチル−アセチル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−（１−ヒドロキシ−３−アミノ−シクロブチル−アセチル）−シソマイシン；
６’−メチルシクロプロピル−１−（２−（アゼチジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−アセチル）−シソマイシン；
６’−（メチル−トランス−３−アミノ−シクロブチル）−１−（２−（アゼチジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−アセチル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−（２−（アゼチジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−アセチル）−シソマイシン；
６’−（３−アミノ−プロピル）−１−（２−（アゼチジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−アセチル）−シソマイシン；
６’−（メチル−トランス−３−アミノ−シクロブチル）−１−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−３−イル−アセチル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−３−アミノ−プロピル）−１−（２−（アゼチジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−アセチル）−シソマイシン；または
６’−（メチル−３−アミノ−１−ヒドロキシ−シクロブチル）−１−（２−（アゼチジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−アセチル）−シソマイシン
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｑ１とＱ３が水素以外である、請求項１〜３いずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｑ２が水素である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｑ１が：
【化４３５】
であり、式中：
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２は水素であり；そして
各Ｒ３は水素である、
請求項２６または２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｑ１が：
【化４３６】
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｑ１が：
【化４３７】
であり、式中：
Ｒ１は水素であり；そして
Ｒ２およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって４〜６個の環原子を有する複素環を形成している、
請求項２６または２７に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｑ１が：
【化４３８】
である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｑ１が：
【化４３９】
であり、式中：
Ｒ３は水素であり；そして
Ｒ１とＲ２は、これらが結合している原子と一緒になって４〜６個の環原子を有する複素環を形成している、
請求項２６または２７に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｑ１が：
【化４４０】
である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｑ１が：
【化４４１】
であり、式中：
Ｒ２は水素であり；そして
Ｒ１とＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって４〜６個の環原子を有する炭素環を形成している、
請求項２６または２７に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｑ１が：
【化４４２】
である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｑ１が：
【化４４３】
であり、式中：
Ｒ２は水素であり；そして
各Ｒ３は水素である、
請求項２６または２７に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｑ１が：
【化４４４】
であり、式中：
Ｒ２は水素であり；そして
各Ｒ３は水素である、
請求項２６または２７に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｑ３が−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｐＲ１２である、請求項２６〜３７いずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
各Ｒ１０が水素である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
各Ｒ１１が水素である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｑ３が任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキルである、請求項２６〜３７いずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｑ３が非置換である、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｑ３が、ヒドロキシルまたはアミノで置換されている、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｑ３が、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキルである、請求項２６〜３７いずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｑ３が非置換である、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｑ３が、ヒドロキシルまたはアミノで置換されている、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｑ３が、任意選択的に置換されたヘテロシクリルである、請求項２６〜３７いずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｑ３が非置換である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｑ３が、ヒドロキシルまたはアミノで置換されている、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｑ３が−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２である、請求項２６〜３７いずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
２’−（３−アミノ−プロピル）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
２’−（２（Ｓ）−アミノ−プロピル）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
２’−（アゼチジン−３−イル）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
２’−（２−アミノ−プロパノール）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
２’−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
２’−（２−ヒドロキシ−プロパノール）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
２’−（２−ヒドロキシ−３−アミノ−プロピル）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
２’−グアニジニウム−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；または
２’−（メチル−トランス−３−アミノ−シクロブチル）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン
である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｑ２とＱ３が水素以外である、請求項１〜３いずれか１項に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｑ１が水素である、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｑ２が−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２である、請求項５２または５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｑ３が−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２である、請求項５２〜５４いずれか１項に記載の化合物。
【請求項５６】
請求項１〜５５いずれか１項に記載の化合物またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ、および薬学的に許容され得る担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項５７】
哺乳動物に、有効量の請求項１〜５５いずれか１項に記載の化合物または請求項５６に記載の組成物を投与することを含む、細菌感染を、その処置を必要とする哺乳動物において処置する方法。
【請求項１】
下記の構造（Ｉ）：
【化４２０】
を有する化合物またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグであって、式中：
Ｑ１は水素、
【化４２１】
【化４２２】
であり、
Ｑ２は、水素、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ４Ｒ５、−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｐＲ１２、
【化４２３】
であり、
Ｑ３は、水素、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ４Ｒ５、−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｐＲ１２、
【化４２４】
であり、
各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８およびＲ１０は、独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはＲ１とＲ２が、これらが結合している原子と一緒になって４〜６個の環原子を有する複素環を形成していてもよく、またはＲ２とＲ３が、これらが結合している原子と一緒になって４〜６個の環原子を有する複素環を形成していてもよく、またはＲ１とＲ３が、これらが結合している原子と一緒になって４〜６個の環原子を有する炭素環を形成していてもよく、またはＲ４とＲ５が、これらが結合している原子と一緒になって４〜６個の環原子を有する複素環を形成していてもよく；
各Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、ヒドロキシル、アミノもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはＲ６とＲ７が、これらが結合している原子と一緒になって４〜６個の環原子を有する複素環を形成していてもよく；
各Ｒ９は、独立して、水素またはメチルであり；
各Ｒ１１は、独立して、水素、ヒドロキシル、アミノまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ１２は、独立して、ヒドロキシルまたはアミノであり；
各ｎは、独立して、０〜４の整数であり；
各ｍは、独立して、０〜４の整数であり；
各ｐは、独立して、１〜５の整数であり、
（ｉ）Ｑ１、Ｑ２およびＱ３の少なくとも２つは水素以外であり、（ｉｉ）Ｑ１が水素のとき、Ｑ２およびＱ３の少なくとも一方は−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ４Ｒ５である、
化合物またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ８が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
各Ｒ９がメチルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑ１とＱ２が水素以外である、請求項１〜３いずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｑ３が水素である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｑ１が：
【化４２５】
であり、式中：
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２は、水素であり；そして
各Ｒ３は、水素である、
請求項４または５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｑ１が：
【化４２６】
である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｑ１が：
【化４２７】
であり、式中：
Ｒ１は、水素であり；そして
Ｒ２とＲ３が、これらが結合している原子と一緒になって４〜６個の環原子を有する複素環を形成している、
請求項４または５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｑ１が：
【化４２８】
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｑ１が：
【化４２９】
であり、式中：
Ｒ３は水素であり；そして
Ｒ１とＲ２が、これらが結合している原子と一緒になって４〜６個の環原子を有する複素環を形成している、
請求項４または５に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｑ１が：
【化４３０】
である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｑ１が：
【化４３１】
であり、式中：
Ｒ２は水素であり；そして
Ｒ１とＲ３が、これらが結合している原子と一緒になって４〜６個の環原子を有する炭素環を形成している、
請求項４または５に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｑ１が：
【化４３２】
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｑ１が：
【化４３３】
であり、式中：
Ｒ２は水素であり；そして
各Ｒ３は水素である、
請求項４または５に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｑ１が：
【化４３４】
であり、式中：
Ｒ２は水素であり；そして
各Ｒ３は水素である、
請求項４または５に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｑ２が−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｐＲ１２である、請求項４〜１５いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
各Ｒ１０が水素である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
各Ｒ１１が水素である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｑ２が任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキルである、請求項４〜１５いずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｑ２が非置換である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｑ２が、ヒドロキシルまたはアミノで置換されている、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｑ２が任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキルである、請求項４〜１５いずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｑ２が非置換である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｑ２が、ヒドロキシルまたはアミノで置換されている、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２５】
６’−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−（４−アミノ−２（Ｒ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−プロパノール）−１−（４−アミノ−２（Ｒ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−（メチル−ピペリジン−４−イル）−１−（４−アミノ−２（Ｒ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−（メチル−シクロプロピル）−１−（４−アミノ−２（Ｒ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−（３−アミノ−プロピル）−１−（４−アミノ−２（Ｒ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−メチル−シクロプロピル−１−（３−アミノ−２（Ｒ）−ヒドロキシ−プロピオニル）−シソマイシン；
６’−メチル−ピペリジニル−１−（３−アミノ−２（Ｒ）−ヒドロキシ−プロピオニル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−（３−アミノ−２（Ｒ）−ヒドロキシ−プロピオニル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−プロパノール）−１−（３−アミノ−２（Ｒ）−ヒドロキシ−プロピオニル）−シソマイシン；
６’−（３−アミノ−プロピル）−１−（３−アミノ−２（Ｒ）−ヒドロキシ−プロピオニル）−シソマイシン；
６’−（メチル−ピペリジン−４−イル）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−（メチル−シクロプロピル）−１−（３−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−プロピオニル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−プロパノール）−１−（３−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−プロピオニル）−シソマイシン；
６’−（メチル−ピペリジン−４−イル）−１−（３−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−プロピオニル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−（３−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−プロピオニル）−シソマイシン；
６’−（３−アミノ−プロピル）−１−（３−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−プロピオニル）−シソマイシン；
６’−（メチル−シクロプロピル）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−プロパノール）−２’，３−ジＰＮＺ−１−（Ｎ−Ｂｏｃ−４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−１−（３−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−プロピオニル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−（２−ヒドロキシ−アセチル）−シソマイシン；
６’−（３−アミノ−プロピル）−１−（２−アミノ−エチルスルホンアミド）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−プロパノール）−１−（２−アミノ−エチルスルホンアミド）−シソマイシン；
６’−（２（Ｓ）−ヒドロキシ−プロパノール）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−（２−アミノ−エチルスルホンアミド）−シソマイシン；
６’−（メチル−トランス−３−アミノ−シクロブチル）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−３−イル−アセチル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−４−アミノ−ブチル）−１−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−３−イル−アセチル）−シソマイシン；
６’−（メチル−シクロプロピル）−１−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−３−イル−アセチル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−３−イル−アセチル）−シソマイシン；
６’−（メチル−（１−ヒドロキシ−３−メチルアミノ−シクロブチル）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−（３−アミノ−プロピル）−１−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−３−イル−アセチル）−シソマイシン；
６’−（メチル−シクロプロピル）−１−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−３−イル−アセチル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−３−アミノ−プロピル）−１−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−３−イル−アセチル）−シソマイシン；
６’−（３−アミノ−プロピル）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−（メチル−ピロリジン−２−イル）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
６’−（３−アミノ−プロピル）−１−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−３−イル−アセチル）−シソマイシン；
６’−（３−アミノ−プロピル）−１−（１−ヒドロキシ−３−アミノ−シクロブチル−アセチル）−シソマイシン；
６’−（メチル−トランス−３−アミノ−シクロブチル）−１−（３−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−プロピオニル）−シソマイシン；
６’−（メチル−トランス−３−アミノ−シクロブチル）−１−（１−ヒドロキシ−３−アミノ−シクロブチル−アセチル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−（１−ヒドロキシ−３−アミノ−シクロブチル−アセチル）−シソマイシン；
６’−メチルシクロプロピル−１−（２−（アゼチジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−アセチル）−シソマイシン；
６’−（メチル−トランス−３−アミノ−シクロブチル）−１−（２−（アゼチジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−アセチル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−（２−（アゼチジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−アセチル）−シソマイシン；
６’−（３−アミノ−プロピル）−１−（２−（アゼチジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−アセチル）−シソマイシン；
６’−（メチル−トランス−３−アミノ−シクロブチル）−１−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−３−イル−アセチル）−シソマイシン；
６’−（２−ヒドロキシ−３−アミノ−プロピル）−１−（２−（アゼチジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−アセチル）−シソマイシン；または
６’−（メチル−３−アミノ−１−ヒドロキシ−シクロブチル）−１−（２−（アゼチジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−アセチル）−シソマイシン
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｑ１とＱ３が水素以外である、請求項１〜３いずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｑ２が水素である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｑ１が：
【化４３５】
であり、式中：
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２は水素であり；そして
各Ｒ３は水素である、
請求項２６または２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｑ１が：
【化４３６】
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｑ１が：
【化４３７】
であり、式中：
Ｒ１は水素であり；そして
Ｒ２およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって４〜６個の環原子を有する複素環を形成している、
請求項２６または２７に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｑ１が：
【化４３８】
である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｑ１が：
【化４３９】
であり、式中：
Ｒ３は水素であり；そして
Ｒ１とＲ２は、これらが結合している原子と一緒になって４〜６個の環原子を有する複素環を形成している、
請求項２６または２７に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｑ１が：
【化４４０】
である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｑ１が：
【化４４１】
であり、式中：
Ｒ２は水素であり；そして
Ｒ１とＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって４〜６個の環原子を有する炭素環を形成している、
請求項２６または２７に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｑ１が：
【化４４２】
である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｑ１が：
【化４４３】
であり、式中：
Ｒ２は水素であり；そして
各Ｒ３は水素である、
請求項２６または２７に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｑ１が：
【化４４４】
であり、式中：
Ｒ２は水素であり；そして
各Ｒ３は水素である、
請求項２６または２７に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｑ３が−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｐＲ１２である、請求項２６〜３７いずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
各Ｒ１０が水素である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
各Ｒ１１が水素である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｑ３が任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキルである、請求項２６〜３７いずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｑ３が非置換である、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｑ３が、ヒドロキシルまたはアミノで置換されている、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｑ３が、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキルである、請求項２６〜３７いずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｑ３が非置換である、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｑ３が、ヒドロキシルまたはアミノで置換されている、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｑ３が、任意選択的に置換されたヘテロシクリルである、請求項２６〜３７いずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｑ３が非置換である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｑ３が、ヒドロキシルまたはアミノで置換されている、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｑ３が−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２である、請求項２６〜３７いずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
２’−（３−アミノ−プロピル）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
２’−（２（Ｓ）−アミノ−プロピル）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
２’−（アゼチジン−３−イル）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
２’−（２−アミノ−プロパノール）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
２’−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
２’−（２−ヒドロキシ−プロパノール）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
２’−（２−ヒドロキシ−３−アミノ−プロピル）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；
２’−グアニジニウム−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン；または
２’−（メチル−トランス−３−アミノ−シクロブチル）−１−（４−アミノ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ブチリル）−シソマイシン
である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｑ２とＱ３が水素以外である、請求項１〜３いずれか１項に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｑ１が水素である、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｑ２が−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２である、請求項５２または５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｑ３が−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２である、請求項５２〜５４いずれか１項に記載の化合物。
【請求項５６】
請求項１〜５５いずれか１項に記載の化合物またはその立体異性体、薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ、および薬学的に許容され得る担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項５７】
哺乳動物に、有効量の請求項１〜５５いずれか１項に記載の化合物または請求項５６に記載の組成物を投与することを含む、細菌感染を、その処置を必要とする哺乳動物において処置する方法。
【公表番号】特表２０１１−５０４５０８（Ｐ２０１１−５０４５０８Ａ）
【公表日】平成２３年２月１０日（２０１１．２．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３５１０３（Ｐ２０１０−５３５１０３）
【出願日】平成２０年１１月２１日（２００８．１１．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８４３９９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６７６９２
【国際公開日】平成２１年５月２８日（２００９．５．２８）
【出願人】（５０９２８１７９３）アカオジェン インコーポレイテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年２月１０日（２０１１．２．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１１月２１日（２００８．１１．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８４３９９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６７６９２
【国際公開日】平成２１年５月２８日（２００９．５．２８）
【出願人】（５０９２８１７９３）アカオジェン インコーポレイテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
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