抗菌性カテーテルおよびその製造方法
【課題】溶媒に溶けない抗菌剤粒子であっても、カテーテルの表面から抗菌剤粒子が脱落することを抑制し、長期において抗菌性を維持できると共に、優れた血液適合性を有する抗菌性カテーテルおよびその製造方法を提供する。
【解決手段】抗菌性カテーテルは、カテーテルの少なくとも血管内挿入部位の表面に、抗菌剤粒子からなる被覆層が形成されたもので、被覆層を構成する抗菌剤粒子のうち、粒径が０．０４〜１．０μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計が９７％以上であり、被覆層の表面の粗さは、算術平均粗さ（Ｒａ）で０．１μｍ未満であることを特徴とする。
【解決手段】抗菌性カテーテルは、カテーテルの少なくとも血管内挿入部位の表面に、抗菌剤粒子からなる被覆層が形成されたもので、被覆層を構成する抗菌剤粒子のうち、粒径が０．０４〜１．０μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計が９７％以上であり、被覆層の表面の粗さは、算術平均粗さ（Ｒａ）で０．１μｍ未満であることを特徴とする。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌性カテーテルおよびその製造方法に関し、特に、血管内に留置される中心静脈カテーテルに関する。
【背景技術】
【０００２】
抗菌性カテーテルの一つとして、中心静脈カテーテルが挙げられる。この中心静脈カテーテルは、鎖骨下静脈や頸静脈に中心静脈カテーテルの皮膚刺入部を差し込み、上大静脈に中心静脈カテーテルの先端部を長期留置して使用する器具である。
そして、中心静脈カテーテルは、中心静脈カテーテルの皮膚刺入部あるいは内腔を介して細菌が体内に進入し、細菌感染を起こすおそれを回避するために、中心静脈カテーテルに抗菌性が付与されている。
また、中心静脈カテーテルを体内に長期留置して使用することがあるため、抗菌性が長期間維持されることが望まれている。
【０００３】
ここで、抗菌性が付与された抗菌性カテーテルの製造方法としては、特許文献１に開示されるように、カテーテルの原材料である高分子化合物などに抗菌剤を練り込む製造方法がある。また、特許文献２に開示されるように、抗菌剤が溶けた溶液にカテーテルを浸漬させるとともに、付着した溶液を乾燥させて、カテーテルの表面を抗菌剤の層でコーティングする製造方法がある。
【０００４】
また、前記した抗菌性カテーテルの製造方法によれば、同じ量の抗菌剤を使用した際、高分子化合物などに抗菌剤を練り込んで製造した場合に比べて、カテーテルの表面に抗菌剤の層をコーティングした場合の方が、カテーテルの表面に多くの抗菌剤が分布する。そのため、カテーテルの表面に抗菌剤の層をコーティングした場合の方が、抗菌性が高いという利点がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平５−２２０２１６号公報
【特許文献２】特開平１１−２９０４４９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、特許文献２に記載されたコーティング方法において、例えば、ゼオライト銀粒子などの溶媒に溶けない抗菌剤粒子を用いて、カテーテルの表面をコーティングしようとした場合、ゼオライト銀粒子は溶媒に溶けないため、粒径が大きい状態で、カテーテルの表面に固定され、表面の粗さが大きくなる。そのため、使用時において、カテーテルを血管内に挿入する際に、ゼオライト銀粒子がカテーテル表面から脱落し、抗菌性を維持することができないおそれがある。一方、カテーテルを血管内に長期に留置した際には、カテーテルの表面に血栓が形成され、血液適合性が低下するおそれがある。
【０００７】
また、ゼオライト銀粒子の粒径が小さすぎる場合には、溶媒中で粒子が凝集し、溶媒中での粒子分散が不安定となるため、ゼオライト銀粒子がカテーテルの表面に均一に被覆されなくなり、粒径が大きい場合と同様に、使用時にカテーテルの表面に血栓が形成される。また、カテーテル表面へのゼオライト銀粒子の不均一な被覆は、抗菌性の低下にもつながる。
【０００８】
そこで、本発明は、前記問題に鑑みて創案されたもので、溶媒に溶けない抗菌剤粒子であっても、カテーテルの表面から抗菌剤粒子が脱落することを抑制し、長期において抗菌性を維持できると共に、優れた血液適合性を有する抗菌性カテーテルおよびその製造方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
前記課題を解決するために、本発明に係る抗菌性カテーテルは、カテーテルの少なくとも血管内挿入部位の表面に、抗菌剤粒子からなる被覆層が形成されたもので、前記被覆層を構成する抗菌剤粒子のうち、粒径が０．０４〜１．０μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計が９７％以上であり、前記被覆層の表面の粗さは、算術平均粗さ（Ｒａ）で０．１μｍ未満であることを特徴とする。
【００１０】
前記構成によれば、カテーテル表面の被覆層を構成する所定径の抗菌剤粒子の割合が所定範囲であって、被覆層の表面粗さが所定範囲であることによって、血管内に挿入、留置された際に、抗菌性および抗血栓性が長期にわたって維持される。
【００１１】
また、前記抗菌性カテーテルでは、前記抗菌剤粒子は、銀担持シリカ粒子、ゼオライト銀粒子、銀粒子の少なくともいずれか１つを含むことが好ましい。
前記構成によれば、抗菌作用に優れた銀を含有する抗菌剤粒子を用いることによって、抗菌性がさらに維持される。
【００１２】
本発明に係る抗菌性カテーテルの製造方法は、有機溶媒中に抗菌剤粒子を分散させ、粉砕機を用いて前記抗菌剤粒子の粒度分布を調製して抗菌剤含有溶液とする分散粉砕工程と、カテーテルの少なくとも血管内挿入部位の表面に、前記抗菌剤含有溶液を付着させる付着工程と、前記カテーテルの表面に付着した前記抗菌剤含有溶液を乾燥させる乾燥工程と、を含み、前記分散粉砕工程で調製された粒度分布は、粒径が０．０４〜１．０μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計が９７％以上、かつ、粒径が０．０４〜０．２μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計が７０％以下であることを特徴とする。
【００１３】
前記手順によれば、分散粉砕工程において、抗菌剤含有溶液の抗菌剤粒子の粒度分布が所定範囲となるように粉砕機を用いて調製することによって、付着工程および乾燥工程を経て、カテーテル表面に所定範囲の粒径を有する抗菌剤粒子から構成された被覆層が形成されると共に、その被覆層の表面粗さが所定範囲となる。その結果、抗菌性および抗血栓性が長期にわたって維持される抗菌性カテーテルを製造できる。
【００１４】
また、抗菌性カテーテルの製造方法では、前記分散粉砕工程で調製された粒度分布は、前記抗菌剤粒子の体積％が最大値を示す粒径（最頻径）が０．０８μｍ以上であることが好ましい。
【００１５】
前記手順によれば、抗菌剤粒子の最頻径が所定範囲であることによって、粒径：０．０４〜０．２μｍの範囲の抗菌剤粒子の体積％の合計を調製しやすくなり、被覆層の抗菌剤粒子の粒径、および、被覆層の表面粗さが所定範囲となる。その結果、抗菌性および抗血栓性がさらに維持される抗菌性カテーテルを製造できる。
【００１６】
また、抗菌性カテーテルの製造方法は、前記抗菌剤粒子が、銀担持シリカ粒子、ゼオライト粒子、銀粒子の少なくともいずれか１つを含むことが好ましい。
前記手順によれば、抗菌作用に優れた銀を含有する抗菌剤粒子を用いることによって、抗菌性がさらに維持される抗菌性カテーテルを製造できる。
【発明の効果】
【００１７】
以上、本発明によれば、溶媒に溶けない抗菌剤粒子であっても、カテーテルの表面から抗菌剤粒子が脱落することを抑制し、長期において抗菌性を維持できると共に、優れた血液適合性を有する抗菌性カテーテルおよびその製造方法を提供できる。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】本発明の実施形態である中心静脈カテーテルの全体構成を示す図である。
【図２】実施例１で用いた抗菌剤含有溶液の粒度分布を示す図である。
【図３】実施例２で用いた抗菌剤含有溶液の粒度分布を示す図である。
【図４】比較例１で用いた抗菌剤含有溶液の粒度分布を示す図である。
【図５】比較例２で用いた抗菌剤含有溶液の粒度分布を示す図である。
【図６】比較例３で用いた抗菌剤含有溶液の粒度分布を示す図である。
【図７】比較例４で用いた抗菌剤含有溶液の粒度分布を示す図である。
【図８】血液適合性の評価に用いたＴＡＴ産出量測定装置の構成を模式的に示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明に係る抗菌性カテーテルの実施形態について説明する。
抗菌性カテーテルは、カテーテルの少なくとも血管内挿入部位の表面に、抗菌剤粒子からなる被覆層が形成されたもので、被覆層を構成する抗菌剤粒子の粒径、および、被覆層の表面の粗さを所定範囲に規定したものである。以下、各構成について説明する。
【００２０】
抗菌性カテーテルにおいて、被覆層が形成されるカテーテルは、血管内に挿入して使用されるものであれば、その構成は特に限定されないが、例えば、本発明の抗菌性カテーテルを中心静脈カテーテルとして使用する場合には、以下のような構成を備える。
【００２１】
図１に示すように、中心静脈カテーテル１は、薬液等が流れる内腔（図示せず）を有するチューブ状の本体部２と、本体部２の先端側に接合されたチューブ状の先端部３と、本体部２の基端側に接合されたハブ４と、ハブ４に接合された薬液注入のための接続チューブ５と、接続チューブ５の基端側に接合されたコネクター６とを備えている。
【００２２】
この中心静脈カテーテル１は、鎖骨下静脈や頸静脈から先端部３（本体部２）を挿入し、本体部２を上大静脈などに留置させて、接続チューブ５を用いて高カロリー輸液、薬剤投与、採血などを行うための医療器具であり、従来から抗菌性カテーテルに用いられている高分子材料で形成されている。高分子材料としては、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリアミド、ポリオレフィン、ポリエステル、シリコン樹脂などが使用できる。
【００２３】
なお、中心静脈カテーテル１において、抗菌剤粒子からなる被覆層（図示せず）が形成される血管内挿入部位とは、本体部２と先端部３であって、血管内挿入部位の表面とは、チューブ状である本体部２と先端部３との内表面と外表面を指す。
【００２４】
抗菌性カテーテルにおいて、被覆層を構成する抗菌剤粒子は、無機系抗菌剤粒子、有機系抗菌剤粒子のいずれであってもよく、例えば、銀担持シリカ粒子、ゼオライト銀粒子、銀粒子、銅粒子、プラチナ微粒子、酸化チタン粒子、酸化亜鉛粒子、酸化タングステン粒子、スルファジアジン銀、カーボンナノチューブ、銀担持カーボンナノチューブ、銀被覆カーボンナノチューブなどが挙げられる。そして、抗菌剤粒子は、抗菌作用が優れている銀を含有する点で、銀担持シリカ粒子、ゼオライト銀粒子および銀粒子の少なくともいずれか１つを含むことが好ましい。
【００２５】
また、被覆層を構成する抗菌剤粒子のうち、粒径が０．０４〜１．０μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計が９７％以上である必要がある。被覆層を構成する抗菌剤粒子の粒径において、粒径が０．０４〜１．０μｍの範囲にあるものの割合が９７％未満であると、被覆層に粒径が１．０μｍを超える粗大粒子が存在することとなり、被覆層の表面粗さが大きくなって、カテーテル使用時に、カテーテル表面から抗菌剤粒子が脱落すると共に、カテーテル表面に血栓が形成される。ここで、粒径０．０４μｍは、市販の粒径測定装置（粒度分布計）の測定限界値である。なお、被覆層を構成する抗菌剤粒子の粒径の制御は、抗菌性カテーテルの製造において、被覆層を形成する抗菌剤含有溶液の抗菌剤粒子の粒度分布を調整することによって達成される（後記する分散粉砕工程参照）。
【００２６】
抗菌性カテーテルにおいて、被覆層の表面粗さは、算術平均粗さ（Ｒａ）で０．１μｍ未満である必要がある。被覆層の表面粗さ（Ｒａ）が０．１μｍ以上であると、被覆層の表面粗さが大きくなって、カテーテル使用時に、カテーテル表面から抗菌剤粒子が脱落すると共に、カテーテル表面に血栓が形成される。なお、被覆層の表面粗さ（Ｒａ）の制御は、抗菌性カテーテルの製造において、被覆層を形成する抗菌剤含有溶液の抗菌剤粒子の粒度分布を調整することによって達成される（後記する分散粉砕工程参照）。
【００２７】
次に、本発明に係る抗菌性カテーテルの製造方法の実施形態について説明する。
本発明の製造方法は、分散粉砕工程と、付着工程と、乾燥工程とを含み、分散粉砕工程における抗菌剤含有溶液の抗菌剤粒子の粒度分布を所定範囲に規定したものである。以下、各工程について説明する。
【００２８】
（分散粉砕工程）
分散粉砕工程は、有機溶媒中に抗菌剤粒子を分散させ、粉砕機を用いて抗菌剤粒子の粒度分布を調製して抗菌剤含有溶液とする工程である。そして、分散粉砕工程では、抗菌剤含有溶液の抗菌剤粒子の粒度分布が、粒径が０．０４〜１．０μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計において所定範囲、かつ、粒径が０．０４〜０．２μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計において所定範囲となるように、粉砕機を用いて調製する。また、粒度分布においては、抗菌剤粒子の体積％が最大値を示す粒径（最頻径）が所定範囲であることが好ましい。
【００２９】
分散粉砕工程において、抗菌剤含有溶液の作製に使用される有機溶媒は、その溶媒種は、次工程におけるカテーテル表面への付着に適し、溶媒中に抗菌剤粒子を分散できるものから選定され、Ｎ−メチル−ピロリドン（ＮＭＰ）、テトラハイドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジ−メチルアセトアミド（ＤＭＡ）、シクロヘキサノンなどが好ましい。また、抗菌剤含有溶液を付着工程で使用する際には、適宜溶媒で希釈して使用することが好ましい。希釈溶媒としては、前記分散処理で使用した溶媒、メタノール、エタノールなどを使用する。また、抗菌剤粒子については、既に記載したとおりであるので、記載を省略する。さらに、抗菌剤含有溶液における抗菌剤粒子の含有量は、抗菌性カテーテルに要求される抗菌性および血液適合性の度合いによって適宜設定されるが、抗菌性カテーテルを中心静脈カテーテルとして使用する場合には、０．１〜３ｗｔ／ｖ％が好ましい。
【００３０】
分散粉砕工程において、抗菌剤粒子の粒度分布を調整するために用いられる粉砕機は、粒度分布を所定範囲に調整できれば特に限定されないが、ジェットミル装置が好ましい。そして、粉砕機の粉砕条件を制御することによって、抗菌剤粒子の粒度分布を調製する。粉砕機としてジェットミル装置を用いる場合には、粉砕条件として５０〜２００ＭＰａ、５０〜１０００ｐａｓｓが好ましい。
【００３１】
抗菌剤粒子の粒度分布は、粒径が０．０４〜１．０μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計において９７％以上、かつ、粒径が０．０４〜０．２μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計において７０％以下となる必要がある。また、粒度分布において、抗菌剤粒子の最頻径が０．０８μｍ以上であることが好ましい。
【００３２】
粒度分布において、粒径が０．０４〜１．０μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計が９７％未満であると、後工程で形成される被覆層に粒径１．０μｍを超える粗大粒子が存在することとなり、被覆層の表面粗さが大きくなって、カテーテル使用時に、カテーテル表面から抗菌剤粒子が脱落すると共に、カテーテル表面に血栓が形成される。ここで、粒径０．０４μｍは、市販の粒度分布計の測定限界値である。
【００３３】
また、粒度分布において、粒径が０．０４〜０．２μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計が７０％を超えると、抗菌剤含有溶液中に分散した粒径の小さい抗菌剤粒子が多くなり、粉砕機で粉砕後に再凝集して粒径の大きい粗大粒子を形成させる。その結果、後工程で形成される被覆層に粗大粒子が存在することとなり、被覆層の表面粗さが大きくなって、カテーテル使用時に、カテーテル表面から抗菌剤粒子が脱落すると共に、カテーテル表面に血栓が形成される。また、カテーテル表面への被覆層の形成が不均一になり、このことも、カテーテル表面に血栓を形成させる要因となる。
【００３４】
さらに、粒度分布において、抗菌剤粒子の最頻径が０．０８μｍ未満であると、前記した粒径が０．０４〜０．２μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計が７０％を超えやすくなり、抗菌剤含有溶液中に分散した粒径の小さい抗菌剤粒子が多くなり、粉砕機で粉砕後に再度凝集して粒径の大きい粗大粒子を形成させやすくなる。その結果、後工程で形成される被覆層に粗大粒子が存在しやすくなり、被覆層の表面粗さが大きくなって、カテーテル使用時に、カテーテル表面から抗菌剤粒子が脱落すると共に、カテーテル表面に血栓が形成されやすくなる。また、カテーテル表面における被覆層の形成が不均一になり、血栓が形成されやすくなる。
【００３５】
（付着工程）
付着工程は、カテーテルの少なくとも血管内挿入部位の表面に、前記工程で粒度分布が調製された抗菌剤含有溶液を付着させる工程である。そして、カテーテルの表面への抗菌剤含有溶液の付着方法は、抗菌剤含有溶液中にカテーテルを浸漬させて行なうことが好ましい。また、付着方法としては、浸漬以外に、スプレーコートなどでもよい。また、抗菌剤含有溶液の付着量は、抗菌性カテーテルに要求される抗菌性および血液適合性の度合いによって適宜設定し、浸漬時間、塗布量などを適宜調整することによって制御する。
【００３６】
（乾燥工程）
乾燥工程は、前記工程でカテーテルの表面に付着した抗菌剤含有溶液を乾燥させる工程である。そして、乾燥工程では、乾燥によって抗菌剤含有溶液から溶媒が蒸発して、カテーテルの表面に抗菌剤粒子からなる被覆層が形成される。また、乾燥は、加熱処理、室温放置のいずれで行ってもよく、抗菌剤含有溶液の溶媒種によって適宜選択される。
【実施例】
【００３７】
次に、本発明の実施例などについて説明する。
（実施例Ｎｏ．１、参考例Ｎｏ．７）
銀担持シリカ粒子の粒子粉末（銀含有量２０質量％）をＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）に５ｗｔ／ｖ％の割合で分散させたところ、分散（攪拌）後は大きな凝集塊が瞬時に沈殿した（未処理液）。この未処理液２０ｍｌをジェットミル装置（常光社製）で凝集塊を粉砕（１８０ＭＰａ、８００Ｐａｓｓ）して抗菌剤含有溶液とし、粒度分布計（ＣＯＵＬＴＥＲ社製）にて粒度分布を測定した。その結果を図２、表１に示す。
【００３８】
この抗菌剤含有溶液をメタノール（Ｍｅ）で希釈し、Ｎ−メチルピロリドンとメタノールの混合溶媒（混合比１：１）で１ｗｔ／ｖ％の抗菌剤含有溶液に調製した。次に、ポリウレタン（日本ミラクトン社製、商品名「Ｅ９９０」）で長さ３０ｃｍのチューブを成形した（参考例Ｎｏ．７のカテーテルに相当する）。このチューブを抗菌剤含有溶液に浸漬し、その後、乾燥してカテーテル（実施例Ｎｏ．１のカテーテルに相当する）とした。このカテーテルの表面粗さ（算術平均粗さＲａ）をレーザー顕微鏡にて測定した。その結果を表１に示す。なお、参考例Ｎｏ．７のカテーテルについても、同様にして、表面粗さ（算術平均粗さＲａ）を測定し、その結果を表１に示す。
【００３９】
（実施例Ｎｏ．２）
銀担持シリカ粒子の粒子粉末（銀含有量２０質量％）をテトラハイドロフラン（ＴＨＦ）に５ｗｔ／ｖ％の割合で分散させたところ、分散（攪拌）後は大きな凝集塊が瞬時に沈殿した（未処理液）。この未処理液２０ｍｌをジェットミル装置（常光社製）で凝集塊を粉砕（１００ＭＰａ、４００Ｐａｓｓ）して抗菌剤含有溶液とし、粒度分布計（ＣＯＵＬＴＥＲ社製）にて粒度分布を測定した。その結果を図３、表１に示す。
【００４０】
この抗菌剤含有溶液をＴＨＦで希釈し、１ｗｔ／ｖ％の抗菌剤含有溶液に調製した。次に、ポリウレタン（日本ミラクトン社製、商品名「Ｅ９９０」）で長さ３０ｃｍのチューブを成形し、このチューブを抗菌剤含有溶液に浸漬し、その後、乾燥してカテーテルとした。このカテーテルの表面粗さ（算術平均粗さＲａ）をレーザー顕微鏡にて測定した。その結果を表１に示す。
【００４１】
（比較例Ｎｏ．３）
実施例Ｎｏ．１の未処理液を抗菌剤含有溶液として使用し、実施例Ｎｏ．１と同様にして、カテーテルを作製した。また、未処理液の粒度分布、カテーテルの表面粗さ（算術平均粗さＲａ）についても、実施例Ｎｏ．１と同様にして測定し、その結果を図４、表１に示す。
【００４２】
（比較例Ｎｏ．４）
ビーズミル装置（アイメックス社製）を用いて、実施例Ｎｏ．１の未処理液を粉砕（２０００ｒｐｍ、３時間）したこと以外は、実施例Ｎｏ．１と同様にして抗菌剤含有溶液を調製した。この抗菌剤含有溶液を用いて、実施例Ｎｏ．１と同様にして、カテーテルを作製した。また、抗菌剤含有溶液の粒度分布、カテーテルの表面粗さ（算術平均粗さＲａ）についても、実施例Ｎｏ．１と同様にして測定し、その結果を図５、表１に示す。なお、この抗菌剤含有溶液は１時間静置すると再凝集が認められた。
【００４３】
（比較例Ｎｏ．５）
実施例Ｎｏ．２の未処理液を抗菌剤含有溶液として使用し、実施例Ｎｏ．２と同様にして、カテーテルを作製した。また、未処理液の粒度分布、カテーテルの表面粗さ（算術平均粗さＲａ）についても、実施例Ｎｏ．２と同様にして測定し、その結果を図６、表１に示す。
【００４４】
（比較例Ｎｏ．６）
ジェットミル装置（常光社製）を用いて、実施例Ｎｏ．１の未処理液を粉砕（１８０ＭＰａ、４０ｐａｓｓ）したこと以外は、実施例Ｎｏ．１と同様にして抗菌剤含有溶液を調製した。この抗菌剤含有溶液を用いて、実施例Ｎｏ．１と同様にして、カテーテルを作製した。また、抗菌剤含有溶液の粒度分布、カテーテルの表面粗さ（算術平均粗さＲａ）についても、実施例Ｎｏ．１と同様にして測定し、その結果を図７、表１に示す。
【００４５】
次に、実施例Ｎｏ．１、実施例Ｎｏ．２、比較例Ｎｏ．３〜６、参考例Ｎｏ．７のカテーテルについて、血液適合性を以下の方法で評価し、その結果を表１に示す。
【００４６】
［血液適合性］
カテーテルを、図８に示す系にて６０ｍｉｎの血液循環実験を行った。循環後、血栓の形成度の指標であるＴＡＴ（トロンビン−アンチトロンビンＩＩＩ複合体）産生量を測定した。ＴＡＴ産出量の測定値が小さいほど、血栓が形成されにくく、血液適合性に優れていると言える。
【００４７】
【表１】
【００４８】
表１に示すとおり、本発明の要件を満足する実施例のＮｏ．１、Ｎｏ．２は、被覆層が形成されていない参考例Ｎｏ．７、および、本発明の要件を満足しない比較例Ｎｏ．３〜６に比べて、血液適合性において優れていることが確認された。
【符号の説明】
【００４９】
１ 中心静脈カテーテル
２ 本体部
３ 先端部
４ ハブ
５ 接続チューブ
６ コネクター
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌性カテーテルおよびその製造方法に関し、特に、血管内に留置される中心静脈カテーテルに関する。
【背景技術】
【０００２】
抗菌性カテーテルの一つとして、中心静脈カテーテルが挙げられる。この中心静脈カテーテルは、鎖骨下静脈や頸静脈に中心静脈カテーテルの皮膚刺入部を差し込み、上大静脈に中心静脈カテーテルの先端部を長期留置して使用する器具である。
そして、中心静脈カテーテルは、中心静脈カテーテルの皮膚刺入部あるいは内腔を介して細菌が体内に進入し、細菌感染を起こすおそれを回避するために、中心静脈カテーテルに抗菌性が付与されている。
また、中心静脈カテーテルを体内に長期留置して使用することがあるため、抗菌性が長期間維持されることが望まれている。
【０００３】
ここで、抗菌性が付与された抗菌性カテーテルの製造方法としては、特許文献１に開示されるように、カテーテルの原材料である高分子化合物などに抗菌剤を練り込む製造方法がある。また、特許文献２に開示されるように、抗菌剤が溶けた溶液にカテーテルを浸漬させるとともに、付着した溶液を乾燥させて、カテーテルの表面を抗菌剤の層でコーティングする製造方法がある。
【０００４】
また、前記した抗菌性カテーテルの製造方法によれば、同じ量の抗菌剤を使用した際、高分子化合物などに抗菌剤を練り込んで製造した場合に比べて、カテーテルの表面に抗菌剤の層をコーティングした場合の方が、カテーテルの表面に多くの抗菌剤が分布する。そのため、カテーテルの表面に抗菌剤の層をコーティングした場合の方が、抗菌性が高いという利点がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平５−２２０２１６号公報
【特許文献２】特開平１１−２９０４４９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、特許文献２に記載されたコーティング方法において、例えば、ゼオライト銀粒子などの溶媒に溶けない抗菌剤粒子を用いて、カテーテルの表面をコーティングしようとした場合、ゼオライト銀粒子は溶媒に溶けないため、粒径が大きい状態で、カテーテルの表面に固定され、表面の粗さが大きくなる。そのため、使用時において、カテーテルを血管内に挿入する際に、ゼオライト銀粒子がカテーテル表面から脱落し、抗菌性を維持することができないおそれがある。一方、カテーテルを血管内に長期に留置した際には、カテーテルの表面に血栓が形成され、血液適合性が低下するおそれがある。
【０００７】
また、ゼオライト銀粒子の粒径が小さすぎる場合には、溶媒中で粒子が凝集し、溶媒中での粒子分散が不安定となるため、ゼオライト銀粒子がカテーテルの表面に均一に被覆されなくなり、粒径が大きい場合と同様に、使用時にカテーテルの表面に血栓が形成される。また、カテーテル表面へのゼオライト銀粒子の不均一な被覆は、抗菌性の低下にもつながる。
【０００８】
そこで、本発明は、前記問題に鑑みて創案されたもので、溶媒に溶けない抗菌剤粒子であっても、カテーテルの表面から抗菌剤粒子が脱落することを抑制し、長期において抗菌性を維持できると共に、優れた血液適合性を有する抗菌性カテーテルおよびその製造方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
前記課題を解決するために、本発明に係る抗菌性カテーテルは、カテーテルの少なくとも血管内挿入部位の表面に、抗菌剤粒子からなる被覆層が形成されたもので、前記被覆層を構成する抗菌剤粒子のうち、粒径が０．０４〜１．０μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計が９７％以上であり、前記被覆層の表面の粗さは、算術平均粗さ（Ｒａ）で０．１μｍ未満であることを特徴とする。
【００１０】
前記構成によれば、カテーテル表面の被覆層を構成する所定径の抗菌剤粒子の割合が所定範囲であって、被覆層の表面粗さが所定範囲であることによって、血管内に挿入、留置された際に、抗菌性および抗血栓性が長期にわたって維持される。
【００１１】
また、前記抗菌性カテーテルでは、前記抗菌剤粒子は、銀担持シリカ粒子、ゼオライト銀粒子、銀粒子の少なくともいずれか１つを含むことが好ましい。
前記構成によれば、抗菌作用に優れた銀を含有する抗菌剤粒子を用いることによって、抗菌性がさらに維持される。
【００１２】
本発明に係る抗菌性カテーテルの製造方法は、有機溶媒中に抗菌剤粒子を分散させ、粉砕機を用いて前記抗菌剤粒子の粒度分布を調製して抗菌剤含有溶液とする分散粉砕工程と、カテーテルの少なくとも血管内挿入部位の表面に、前記抗菌剤含有溶液を付着させる付着工程と、前記カテーテルの表面に付着した前記抗菌剤含有溶液を乾燥させる乾燥工程と、を含み、前記分散粉砕工程で調製された粒度分布は、粒径が０．０４〜１．０μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計が９７％以上、かつ、粒径が０．０４〜０．２μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計が７０％以下であることを特徴とする。
【００１３】
前記手順によれば、分散粉砕工程において、抗菌剤含有溶液の抗菌剤粒子の粒度分布が所定範囲となるように粉砕機を用いて調製することによって、付着工程および乾燥工程を経て、カテーテル表面に所定範囲の粒径を有する抗菌剤粒子から構成された被覆層が形成されると共に、その被覆層の表面粗さが所定範囲となる。その結果、抗菌性および抗血栓性が長期にわたって維持される抗菌性カテーテルを製造できる。
【００１４】
また、抗菌性カテーテルの製造方法では、前記分散粉砕工程で調製された粒度分布は、前記抗菌剤粒子の体積％が最大値を示す粒径（最頻径）が０．０８μｍ以上であることが好ましい。
【００１５】
前記手順によれば、抗菌剤粒子の最頻径が所定範囲であることによって、粒径：０．０４〜０．２μｍの範囲の抗菌剤粒子の体積％の合計を調製しやすくなり、被覆層の抗菌剤粒子の粒径、および、被覆層の表面粗さが所定範囲となる。その結果、抗菌性および抗血栓性がさらに維持される抗菌性カテーテルを製造できる。
【００１６】
また、抗菌性カテーテルの製造方法は、前記抗菌剤粒子が、銀担持シリカ粒子、ゼオライト粒子、銀粒子の少なくともいずれか１つを含むことが好ましい。
前記手順によれば、抗菌作用に優れた銀を含有する抗菌剤粒子を用いることによって、抗菌性がさらに維持される抗菌性カテーテルを製造できる。
【発明の効果】
【００１７】
以上、本発明によれば、溶媒に溶けない抗菌剤粒子であっても、カテーテルの表面から抗菌剤粒子が脱落することを抑制し、長期において抗菌性を維持できると共に、優れた血液適合性を有する抗菌性カテーテルおよびその製造方法を提供できる。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】本発明の実施形態である中心静脈カテーテルの全体構成を示す図である。
【図２】実施例１で用いた抗菌剤含有溶液の粒度分布を示す図である。
【図３】実施例２で用いた抗菌剤含有溶液の粒度分布を示す図である。
【図４】比較例１で用いた抗菌剤含有溶液の粒度分布を示す図である。
【図５】比較例２で用いた抗菌剤含有溶液の粒度分布を示す図である。
【図６】比較例３で用いた抗菌剤含有溶液の粒度分布を示す図である。
【図７】比較例４で用いた抗菌剤含有溶液の粒度分布を示す図である。
【図８】血液適合性の評価に用いたＴＡＴ産出量測定装置の構成を模式的に示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明に係る抗菌性カテーテルの実施形態について説明する。
抗菌性カテーテルは、カテーテルの少なくとも血管内挿入部位の表面に、抗菌剤粒子からなる被覆層が形成されたもので、被覆層を構成する抗菌剤粒子の粒径、および、被覆層の表面の粗さを所定範囲に規定したものである。以下、各構成について説明する。
【００２０】
抗菌性カテーテルにおいて、被覆層が形成されるカテーテルは、血管内に挿入して使用されるものであれば、その構成は特に限定されないが、例えば、本発明の抗菌性カテーテルを中心静脈カテーテルとして使用する場合には、以下のような構成を備える。
【００２１】
図１に示すように、中心静脈カテーテル１は、薬液等が流れる内腔（図示せず）を有するチューブ状の本体部２と、本体部２の先端側に接合されたチューブ状の先端部３と、本体部２の基端側に接合されたハブ４と、ハブ４に接合された薬液注入のための接続チューブ５と、接続チューブ５の基端側に接合されたコネクター６とを備えている。
【００２２】
この中心静脈カテーテル１は、鎖骨下静脈や頸静脈から先端部３（本体部２）を挿入し、本体部２を上大静脈などに留置させて、接続チューブ５を用いて高カロリー輸液、薬剤投与、採血などを行うための医療器具であり、従来から抗菌性カテーテルに用いられている高分子材料で形成されている。高分子材料としては、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリアミド、ポリオレフィン、ポリエステル、シリコン樹脂などが使用できる。
【００２３】
なお、中心静脈カテーテル１において、抗菌剤粒子からなる被覆層（図示せず）が形成される血管内挿入部位とは、本体部２と先端部３であって、血管内挿入部位の表面とは、チューブ状である本体部２と先端部３との内表面と外表面を指す。
【００２４】
抗菌性カテーテルにおいて、被覆層を構成する抗菌剤粒子は、無機系抗菌剤粒子、有機系抗菌剤粒子のいずれであってもよく、例えば、銀担持シリカ粒子、ゼオライト銀粒子、銀粒子、銅粒子、プラチナ微粒子、酸化チタン粒子、酸化亜鉛粒子、酸化タングステン粒子、スルファジアジン銀、カーボンナノチューブ、銀担持カーボンナノチューブ、銀被覆カーボンナノチューブなどが挙げられる。そして、抗菌剤粒子は、抗菌作用が優れている銀を含有する点で、銀担持シリカ粒子、ゼオライト銀粒子および銀粒子の少なくともいずれか１つを含むことが好ましい。
【００２５】
また、被覆層を構成する抗菌剤粒子のうち、粒径が０．０４〜１．０μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計が９７％以上である必要がある。被覆層を構成する抗菌剤粒子の粒径において、粒径が０．０４〜１．０μｍの範囲にあるものの割合が９７％未満であると、被覆層に粒径が１．０μｍを超える粗大粒子が存在することとなり、被覆層の表面粗さが大きくなって、カテーテル使用時に、カテーテル表面から抗菌剤粒子が脱落すると共に、カテーテル表面に血栓が形成される。ここで、粒径０．０４μｍは、市販の粒径測定装置（粒度分布計）の測定限界値である。なお、被覆層を構成する抗菌剤粒子の粒径の制御は、抗菌性カテーテルの製造において、被覆層を形成する抗菌剤含有溶液の抗菌剤粒子の粒度分布を調整することによって達成される（後記する分散粉砕工程参照）。
【００２６】
抗菌性カテーテルにおいて、被覆層の表面粗さは、算術平均粗さ（Ｒａ）で０．１μｍ未満である必要がある。被覆層の表面粗さ（Ｒａ）が０．１μｍ以上であると、被覆層の表面粗さが大きくなって、カテーテル使用時に、カテーテル表面から抗菌剤粒子が脱落すると共に、カテーテル表面に血栓が形成される。なお、被覆層の表面粗さ（Ｒａ）の制御は、抗菌性カテーテルの製造において、被覆層を形成する抗菌剤含有溶液の抗菌剤粒子の粒度分布を調整することによって達成される（後記する分散粉砕工程参照）。
【００２７】
次に、本発明に係る抗菌性カテーテルの製造方法の実施形態について説明する。
本発明の製造方法は、分散粉砕工程と、付着工程と、乾燥工程とを含み、分散粉砕工程における抗菌剤含有溶液の抗菌剤粒子の粒度分布を所定範囲に規定したものである。以下、各工程について説明する。
【００２８】
（分散粉砕工程）
分散粉砕工程は、有機溶媒中に抗菌剤粒子を分散させ、粉砕機を用いて抗菌剤粒子の粒度分布を調製して抗菌剤含有溶液とする工程である。そして、分散粉砕工程では、抗菌剤含有溶液の抗菌剤粒子の粒度分布が、粒径が０．０４〜１．０μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計において所定範囲、かつ、粒径が０．０４〜０．２μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計において所定範囲となるように、粉砕機を用いて調製する。また、粒度分布においては、抗菌剤粒子の体積％が最大値を示す粒径（最頻径）が所定範囲であることが好ましい。
【００２９】
分散粉砕工程において、抗菌剤含有溶液の作製に使用される有機溶媒は、その溶媒種は、次工程におけるカテーテル表面への付着に適し、溶媒中に抗菌剤粒子を分散できるものから選定され、Ｎ−メチル−ピロリドン（ＮＭＰ）、テトラハイドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジ−メチルアセトアミド（ＤＭＡ）、シクロヘキサノンなどが好ましい。また、抗菌剤含有溶液を付着工程で使用する際には、適宜溶媒で希釈して使用することが好ましい。希釈溶媒としては、前記分散処理で使用した溶媒、メタノール、エタノールなどを使用する。また、抗菌剤粒子については、既に記載したとおりであるので、記載を省略する。さらに、抗菌剤含有溶液における抗菌剤粒子の含有量は、抗菌性カテーテルに要求される抗菌性および血液適合性の度合いによって適宜設定されるが、抗菌性カテーテルを中心静脈カテーテルとして使用する場合には、０．１〜３ｗｔ／ｖ％が好ましい。
【００３０】
分散粉砕工程において、抗菌剤粒子の粒度分布を調整するために用いられる粉砕機は、粒度分布を所定範囲に調整できれば特に限定されないが、ジェットミル装置が好ましい。そして、粉砕機の粉砕条件を制御することによって、抗菌剤粒子の粒度分布を調製する。粉砕機としてジェットミル装置を用いる場合には、粉砕条件として５０〜２００ＭＰａ、５０〜１０００ｐａｓｓが好ましい。
【００３１】
抗菌剤粒子の粒度分布は、粒径が０．０４〜１．０μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計において９７％以上、かつ、粒径が０．０４〜０．２μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計において７０％以下となる必要がある。また、粒度分布において、抗菌剤粒子の最頻径が０．０８μｍ以上であることが好ましい。
【００３２】
粒度分布において、粒径が０．０４〜１．０μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計が９７％未満であると、後工程で形成される被覆層に粒径１．０μｍを超える粗大粒子が存在することとなり、被覆層の表面粗さが大きくなって、カテーテル使用時に、カテーテル表面から抗菌剤粒子が脱落すると共に、カテーテル表面に血栓が形成される。ここで、粒径０．０４μｍは、市販の粒度分布計の測定限界値である。
【００３３】
また、粒度分布において、粒径が０．０４〜０．２μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計が７０％を超えると、抗菌剤含有溶液中に分散した粒径の小さい抗菌剤粒子が多くなり、粉砕機で粉砕後に再凝集して粒径の大きい粗大粒子を形成させる。その結果、後工程で形成される被覆層に粗大粒子が存在することとなり、被覆層の表面粗さが大きくなって、カテーテル使用時に、カテーテル表面から抗菌剤粒子が脱落すると共に、カテーテル表面に血栓が形成される。また、カテーテル表面への被覆層の形成が不均一になり、このことも、カテーテル表面に血栓を形成させる要因となる。
【００３４】
さらに、粒度分布において、抗菌剤粒子の最頻径が０．０８μｍ未満であると、前記した粒径が０．０４〜０．２μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計が７０％を超えやすくなり、抗菌剤含有溶液中に分散した粒径の小さい抗菌剤粒子が多くなり、粉砕機で粉砕後に再度凝集して粒径の大きい粗大粒子を形成させやすくなる。その結果、後工程で形成される被覆層に粗大粒子が存在しやすくなり、被覆層の表面粗さが大きくなって、カテーテル使用時に、カテーテル表面から抗菌剤粒子が脱落すると共に、カテーテル表面に血栓が形成されやすくなる。また、カテーテル表面における被覆層の形成が不均一になり、血栓が形成されやすくなる。
【００３５】
（付着工程）
付着工程は、カテーテルの少なくとも血管内挿入部位の表面に、前記工程で粒度分布が調製された抗菌剤含有溶液を付着させる工程である。そして、カテーテルの表面への抗菌剤含有溶液の付着方法は、抗菌剤含有溶液中にカテーテルを浸漬させて行なうことが好ましい。また、付着方法としては、浸漬以外に、スプレーコートなどでもよい。また、抗菌剤含有溶液の付着量は、抗菌性カテーテルに要求される抗菌性および血液適合性の度合いによって適宜設定し、浸漬時間、塗布量などを適宜調整することによって制御する。
【００３６】
（乾燥工程）
乾燥工程は、前記工程でカテーテルの表面に付着した抗菌剤含有溶液を乾燥させる工程である。そして、乾燥工程では、乾燥によって抗菌剤含有溶液から溶媒が蒸発して、カテーテルの表面に抗菌剤粒子からなる被覆層が形成される。また、乾燥は、加熱処理、室温放置のいずれで行ってもよく、抗菌剤含有溶液の溶媒種によって適宜選択される。
【実施例】
【００３７】
次に、本発明の実施例などについて説明する。
（実施例Ｎｏ．１、参考例Ｎｏ．７）
銀担持シリカ粒子の粒子粉末（銀含有量２０質量％）をＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）に５ｗｔ／ｖ％の割合で分散させたところ、分散（攪拌）後は大きな凝集塊が瞬時に沈殿した（未処理液）。この未処理液２０ｍｌをジェットミル装置（常光社製）で凝集塊を粉砕（１８０ＭＰａ、８００Ｐａｓｓ）して抗菌剤含有溶液とし、粒度分布計（ＣＯＵＬＴＥＲ社製）にて粒度分布を測定した。その結果を図２、表１に示す。
【００３８】
この抗菌剤含有溶液をメタノール（Ｍｅ）で希釈し、Ｎ−メチルピロリドンとメタノールの混合溶媒（混合比１：１）で１ｗｔ／ｖ％の抗菌剤含有溶液に調製した。次に、ポリウレタン（日本ミラクトン社製、商品名「Ｅ９９０」）で長さ３０ｃｍのチューブを成形した（参考例Ｎｏ．７のカテーテルに相当する）。このチューブを抗菌剤含有溶液に浸漬し、その後、乾燥してカテーテル（実施例Ｎｏ．１のカテーテルに相当する）とした。このカテーテルの表面粗さ（算術平均粗さＲａ）をレーザー顕微鏡にて測定した。その結果を表１に示す。なお、参考例Ｎｏ．７のカテーテルについても、同様にして、表面粗さ（算術平均粗さＲａ）を測定し、その結果を表１に示す。
【００３９】
（実施例Ｎｏ．２）
銀担持シリカ粒子の粒子粉末（銀含有量２０質量％）をテトラハイドロフラン（ＴＨＦ）に５ｗｔ／ｖ％の割合で分散させたところ、分散（攪拌）後は大きな凝集塊が瞬時に沈殿した（未処理液）。この未処理液２０ｍｌをジェットミル装置（常光社製）で凝集塊を粉砕（１００ＭＰａ、４００Ｐａｓｓ）して抗菌剤含有溶液とし、粒度分布計（ＣＯＵＬＴＥＲ社製）にて粒度分布を測定した。その結果を図３、表１に示す。
【００４０】
この抗菌剤含有溶液をＴＨＦで希釈し、１ｗｔ／ｖ％の抗菌剤含有溶液に調製した。次に、ポリウレタン（日本ミラクトン社製、商品名「Ｅ９９０」）で長さ３０ｃｍのチューブを成形し、このチューブを抗菌剤含有溶液に浸漬し、その後、乾燥してカテーテルとした。このカテーテルの表面粗さ（算術平均粗さＲａ）をレーザー顕微鏡にて測定した。その結果を表１に示す。
【００４１】
（比較例Ｎｏ．３）
実施例Ｎｏ．１の未処理液を抗菌剤含有溶液として使用し、実施例Ｎｏ．１と同様にして、カテーテルを作製した。また、未処理液の粒度分布、カテーテルの表面粗さ（算術平均粗さＲａ）についても、実施例Ｎｏ．１と同様にして測定し、その結果を図４、表１に示す。
【００４２】
（比較例Ｎｏ．４）
ビーズミル装置（アイメックス社製）を用いて、実施例Ｎｏ．１の未処理液を粉砕（２０００ｒｐｍ、３時間）したこと以外は、実施例Ｎｏ．１と同様にして抗菌剤含有溶液を調製した。この抗菌剤含有溶液を用いて、実施例Ｎｏ．１と同様にして、カテーテルを作製した。また、抗菌剤含有溶液の粒度分布、カテーテルの表面粗さ（算術平均粗さＲａ）についても、実施例Ｎｏ．１と同様にして測定し、その結果を図５、表１に示す。なお、この抗菌剤含有溶液は１時間静置すると再凝集が認められた。
【００４３】
（比較例Ｎｏ．５）
実施例Ｎｏ．２の未処理液を抗菌剤含有溶液として使用し、実施例Ｎｏ．２と同様にして、カテーテルを作製した。また、未処理液の粒度分布、カテーテルの表面粗さ（算術平均粗さＲａ）についても、実施例Ｎｏ．２と同様にして測定し、その結果を図６、表１に示す。
【００４４】
（比較例Ｎｏ．６）
ジェットミル装置（常光社製）を用いて、実施例Ｎｏ．１の未処理液を粉砕（１８０ＭＰａ、４０ｐａｓｓ）したこと以外は、実施例Ｎｏ．１と同様にして抗菌剤含有溶液を調製した。この抗菌剤含有溶液を用いて、実施例Ｎｏ．１と同様にして、カテーテルを作製した。また、抗菌剤含有溶液の粒度分布、カテーテルの表面粗さ（算術平均粗さＲａ）についても、実施例Ｎｏ．１と同様にして測定し、その結果を図７、表１に示す。
【００４５】
次に、実施例Ｎｏ．１、実施例Ｎｏ．２、比較例Ｎｏ．３〜６、参考例Ｎｏ．７のカテーテルについて、血液適合性を以下の方法で評価し、その結果を表１に示す。
【００４６】
［血液適合性］
カテーテルを、図８に示す系にて６０ｍｉｎの血液循環実験を行った。循環後、血栓の形成度の指標であるＴＡＴ（トロンビン−アンチトロンビンＩＩＩ複合体）産生量を測定した。ＴＡＴ産出量の測定値が小さいほど、血栓が形成されにくく、血液適合性に優れていると言える。
【００４７】
【表１】
【００４８】
表１に示すとおり、本発明の要件を満足する実施例のＮｏ．１、Ｎｏ．２は、被覆層が形成されていない参考例Ｎｏ．７、および、本発明の要件を満足しない比較例Ｎｏ．３〜６に比べて、血液適合性において優れていることが確認された。
【符号の説明】
【００４９】
１ 中心静脈カテーテル
２ 本体部
３ 先端部
４ ハブ
５ 接続チューブ
６ コネクター
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カテーテルの少なくとも血管内挿入部位の表面に、抗菌剤粒子からなる被覆層が形成された抗菌性カテーテルであって、
前記被覆層を構成する抗菌剤粒子のうち、粒径が０．０４〜１．０μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計が９７％以上であり、
前記被覆層の表面の粗さは、算術平均粗さ（Ｒａ）で０．１μｍ未満であることを特徴とする抗菌性カテーテル。
【請求項２】
前記抗菌剤粒子は、銀担持シリカ粒子、ゼオライト銀粒子、銀粒子の少なくともいずれか１つを含むことを特徴とする請求項１に記載の抗菌性カテーテル。
【請求項３】
有機溶媒中に抗菌剤粒子を分散させ、粉砕機を用いて前記抗菌剤粒子の粒度分布を調製して抗菌剤含有溶液とする分散粉砕工程と、
カテーテルの少なくとも血管内挿入部位の表面に、前記抗菌剤含有溶液を付着させる付着工程と、
前記カテーテルの表面に付着した前記抗菌剤含有溶液を乾燥させる乾燥工程と、
を含み、
前記分散粉砕工程で調製された粒度分布は、粒径が０．０４〜１．０μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計が９７％以上、かつ、粒径が０．０４〜０．２μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計が７０％以下であることを特徴とする抗菌性カテーテルの製造方法。
【請求項４】
前記分散粉砕工程で調製された粒度分布は、前記抗菌剤粒子の体積％が最大値を示す粒径（最頻径）が０．０８μｍ以上であることを特徴とする請求項３に記載の抗菌性カテーテルの製造方法。
【請求項５】
前記抗菌剤粒子が、銀担持シリカ粒子、ゼオライト粒子、銀粒子の少なくともいずれか１つを含むことを特徴とする請求項３または請求項４に記載の抗菌性カテーテルの製造方法。
【請求項１】
カテーテルの少なくとも血管内挿入部位の表面に、抗菌剤粒子からなる被覆層が形成された抗菌性カテーテルであって、
前記被覆層を構成する抗菌剤粒子のうち、粒径が０．０４〜１．０μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計が９７％以上であり、
前記被覆層の表面の粗さは、算術平均粗さ（Ｒａ）で０．１μｍ未満であることを特徴とする抗菌性カテーテル。
【請求項２】
前記抗菌剤粒子は、銀担持シリカ粒子、ゼオライト銀粒子、銀粒子の少なくともいずれか１つを含むことを特徴とする請求項１に記載の抗菌性カテーテル。
【請求項３】
有機溶媒中に抗菌剤粒子を分散させ、粉砕機を用いて前記抗菌剤粒子の粒度分布を調製して抗菌剤含有溶液とする分散粉砕工程と、
カテーテルの少なくとも血管内挿入部位の表面に、前記抗菌剤含有溶液を付着させる付着工程と、
前記カテーテルの表面に付着した前記抗菌剤含有溶液を乾燥させる乾燥工程と、
を含み、
前記分散粉砕工程で調製された粒度分布は、粒径が０．０４〜１．０μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計が９７％以上、かつ、粒径が０．０４〜０．２μｍの抗菌剤粒子の体積％の合計が７０％以下であることを特徴とする抗菌性カテーテルの製造方法。
【請求項４】
前記分散粉砕工程で調製された粒度分布は、前記抗菌剤粒子の体積％が最大値を示す粒径（最頻径）が０．０８μｍ以上であることを特徴とする請求項３に記載の抗菌性カテーテルの製造方法。
【請求項５】
前記抗菌剤粒子が、銀担持シリカ粒子、ゼオライト粒子、銀粒子の少なくともいずれか１つを含むことを特徴とする請求項３または請求項４に記載の抗菌性カテーテルの製造方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【公開番号】特開２０１２−２００２７４（Ｐ２０１２−２００２７４Ａ）
【公開日】平成２４年１０月２２日（２０１２．１０．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−６４６０７（Ｐ２０１１−６４６０７）
【出願日】平成２３年３月２３日（２０１１．３．２３）
【出願人】（０００１０９５４３）テルモ株式会社 (2,232)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年１０月２２日（２０１２．１０．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年３月２３日（２０１１．３．２３）
【出願人】（０００１０９５４３）テルモ株式会社 (2,232)
【Ｆターム（参考）】
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