ここでの発明はＶＥＧＦに結合する単離された抗体を提供する。本発明は、抗ＶＥＧＦ抗体、及び抗ＶＥＧＦ抗体をコードするポリヌクレオチドを作製する方法を更に提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離された抗血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）抗体であって、
（ｉ）Ｘ_１Ｘ_２ＲＸ_３ＳＬのアミノ酸配列を含み、次の位置の任意の組合せで１、２又は３つの置換を含むＨＶＲ−Ｌ１：Ｘ_１がＧ又はＡであり；Ｘ_２がＶ又はＩであり；及び／又はＸ_３がＴ又はＲである；
（ｉｉ）ＤＡＳＳＬＡ（配列番号：６）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；
（ｉｉｉ）ＳＹＫＳＰＬ（配列番号：７）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３；
（ｉｖ）ＳＩＳＧＳＷＩＦ（配列番号：１）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；
（ｖ）ＧＡＩＷＰＦＧＧＹＴＨ（配列番号：２）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；及び
（ｖｉ）ＲＷＧＨＳＴＳＰＷＡＭＤＹ（配列番号：３）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３
から選択される６つのＨＶＲを含む抗体。
【請求項２】
単離された抗ＶＥＧＦ抗体であって、
（１）配列番号：１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；
（２）配列番号：２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；
（３）配列番号：３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；
（４）配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；
（５）配列番号：６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；及び
（６）配列番号：７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を含む抗体。
【請求項３】
単離された抗ＶＥＧＦ抗体であって、
（１）配列番号：１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；
（２）配列番号：２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；
（３）配列番号：３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；
（４）配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；
（５）配列番号：６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；及び
（６）配列番号：７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を含む抗体。
【請求項４】
軽鎖可変ドメインが、配列番号：４４又は４５のアミノ酸配列を含む単離された抗ＶＥＧＦ抗体。
【請求項５】
重鎖可変ドメインが配列番号：４３のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変ドメインが配列番号：４４又は４５のアミノ酸配列を含む単離された抗ＶＥＧＦ抗体。
【請求項６】
重鎖可変ドメインが配列番号：４３のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変ドメインが配列番号：４４のアミノ酸配列を含む請求項５に記載の抗体。
【請求項７】
重鎖可変ドメインが配列番号：４３のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変ドメインが配列番号：４５のアミノ酸配列を含む請求項５に記載の抗体。
【請求項８】
抗体がモノクローナル抗体である請求項１から７の何れか一項に記載の抗体。
【請求項９】
抗体がヒト化である請求項１から７の何れか一項に記載の抗体。
【請求項１０】
抗体がヒトである請求項１から７の何れか一項に記載の抗体。
【請求項１１】
フレームワーク配列の少なくとも一部がヒトコンセンサスフレームワーク配列である請求項１から７の何れか一項に記載の抗体。
【請求項１２】
請求項１から７の何れか一項に記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項１３】
請求項１２のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１４】
ベクターが発現ベクターである請求項１３に記載のベクター。
【請求項１５】
請求項１３又は１４に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１６】
宿主細胞が原核生物である請求項１５に記載の宿主細胞。
【請求項１７】
宿主細胞が真核生物である請求項１５に記載の宿主細胞。
【請求項１８】
宿主細胞が哺乳動物である請求項１５に記載の宿主細胞。
【請求項１９】
抗ＶＥＧＦ抗体を作製する方法であって、（ａ）請求項１４に記載のベクターを適切な宿主細胞中で発現させ、（ｂ）抗体を回収することを含む方法。
【請求項２０】
抗ＶＥＧＦ免疫コンジュゲートを作製する方法であって、（ａ）請求項１４に記載のベクターを適切な宿主細胞中で発現させ、（ｂ）抗体を回収することを含む方法。
【請求項２１】
宿主細胞が原核生物である請求項１９又は２０に記載の方法。
【請求項２２】
宿主細胞が真核生物である請求項１９又は２０に記載の方法。
【請求項２３】
請求項１から７の何れか一項に記載の抗ＶＥＧＦ抗体を含む組成物。
【請求項２４】
請求項１２から１４の何れか一項に記載のポリヌクレオチドを含む組成物。
【請求項２５】
組成物が担体を更に含む請求項２３又は２４に記載の組成物。
【請求項２６】
ＶＥＧＦの検出方法であって、生物学的試料中のＶＥＧＦ−抗ＶＥＧＦ抗体複合体を検出することを含み、ここで、抗ＶＥＧＦ抗体のアミノ酸配列が配列番号：４３のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと配列番号：４４又は４５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む方法。
【請求項２７】
抗ＶＥＧＦ抗体のアミノ酸配列が配列番号：４３のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと配列番号：４４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
抗ＶＥＧＦ抗体のアミノ酸配列が配列番号：４３のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと配列番号：４５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
抗ＶＥＧＦ抗体が検出可能に標識される請求項２６から２８の何れか一項に記載の方法。
【請求項３０】
腫瘍、癌又は細胞増殖性疾患の治療方法であって、請求項１から７の何れか一項に記載の抗ＶＥＧＦ抗体の治療的有効量を、該治療を必要とする患者に投与することを含み、それによって腫瘍、癌又は細胞増殖性疾患が治療される方法。
【請求項３１】
患者がヒトである請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
腫瘍、癌又は細胞増殖性疾患が結腸癌、肺癌、乳癌、又は神経膠芽腫である請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
患者における血管新生を阻害する方法であって、請求項１から７の何れか一項に記載の抗ＶＥＧＦ抗体の有効量を患者に投与することを含む方法。
【請求項３４】
請求項１から７の何れか一項に記載の抗ＶＥＧＦ抗体の有効量を患者に投与することを含む血管透過性の阻害方法。

【図１】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【公表番号】特表２０１１−５０５１３５（Ｐ２０１１−５０５１３５Ａ）
【公表日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３６０２０（Ｐ２０１０−５３６０２０）
【出願日】平成２０年１２月１日（２００８．１２．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１３２４８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７３１６０
【国際公開日】平成２１年６月１１日（２００９．６．１１）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック，　インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】