最適化Fc変異体およびそれらの生成方法
【課題】本発明は、数々の治療関連特性について最適化されたFc変異体を提供する。
【解決手段】本発明は、最適化Fc変異体、それらの生成方法、並びに最適化Fc変異体を含む抗体およびFc融合体に関する。
【解決手段】本発明は、最適化Fc変異体、それらの生成方法、並びに最適化Fc変異体を含む抗体およびFc融合体に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項1】
親FcポリペプチドのFc領域に少なくとも1つのアミノ酸修飾を含むFc変異体部分を含む抗体であって、当該Fc変異体がFcγRへの結合を親Fcポリペプチドと比較して調整するものである、抗体。
【請求項2】
当該調整が当該抗体の当該FcγRへの親和性の増加である、請求項1に記載の抗体。
【請求項3】
当該Fc変異体部分が、234、235、239、240、241、243、244、245、247、262、263、264、265、266、267、269、296、297、298、299、313、325、326、327、328、329、330、332、333および334からなる群から選択されるヒト配列の位置に相応する位置で少なくとも1つの置換を含む、請求項1に記載の抗体。
【請求項4】
当該Fc変異体が、240、244、245、247、262、263、266、299、313、325、328および332からなる群から選択されるヒト配列の位置に相応する位置で少なくとも1つの置換を含む、請求項1に記載の抗体。
【請求項5】
当該Fc変異体が、位置332で置換を含む、請求項1に記載の抗体。
【請求項6】
少なくとも1つの置換が239、264、297および330からなる群から選択される位置でのものであり、但し、当該配列が実質的にヒトであるならば、当該置換はS239A、V264A、N297A、N297Q、A330D、A330Q、A330KまたはA330Sではない、請求項1に記載の抗体。
【請求項7】
当該Fc変異体が、234D、234E、234N、234Q、234T、234H、234Y、234I、234V、234F、235D、235S、235N、235Q、235T、235H、235Y、235I、235V、235F、239D、239E、239N、239Q、239F、239T、239H、239Y、240I、240A、240T、240M、241W、241L、241Y、241E、241R、243W、243L、243Y、243R、243Q、244H、245A、247V、247G、262I、262A、262T、262E、263I、263A、263T、263M、264L、264I、264W、264T、264R、264F、264M、264Y、264E、265G、265N、265Q、265Y、265F、265V、265I、265L、265H、265T、266I、266A、266T、266M、267Q、267L、269H、269Y、269F、269R、296E、296Q、296D、296N、296S、296T、296L、296I、296H、297S、297D、297E、298H、299I、299L、299A、299S、299V、299H、299F、299E、313F、325Q、325L、325I、325D、325E、325A、325T、325V、325H、327N、327L、328M、328D、328E、328N、328Q、328F、328I、328V、328T、328H、328A、329F、330L、330Y、330V、330I、330F、330R、330H、332D、332E、332N、332Q、332T、332H、332Yおよび332Aからなる群から選択される少なくとも1つの置換を含む、請求項1に記載の抗体。
【請求項8】
当該Fc変異体が、264L、264I、241W、241L、243W、243L、241L/243L/262I/264I、241W/243W、241W/243W/262A/264A、241L/262I、243L/264I、243L/262I/264W、241Y/243Y/262T/264T、241E/243R/262E/264R、241E/243Q/262T/264E、241R/243Q/262T/264R、241E/243Y/262T/264R、328M、328E、328F、332E、328M/332E、244H、245A、247V、313F、244H/245A/247V、247G、264I/332E、241E/243R/262E/264R/332E、241E/243Q/262T/264E/332E、241R/243Q/262T/264R/332E、241E/243Y/262T/264R/332E、298A/332E、239E/332E、239Q/332E、239E、265G、265N、239E/265G、239E/265N、239E/265Q、296E、296Q、299I、327N、267Q/327S、267L/327S、327L、329F、330L、330Y、332D、297S、297D、297S/332E、297D/332E、297E/332E、265Y/297D/332E、265Y/297D/299L/332E、265F/297E/332E、328I/332E、328Q/332E、332N、332Q、264T、264F、240I、263I、266I、299A、299S、299V、325Q、325L、325I、239D、239N、239F、239D/332D、239D/332E、239D/332N、239D/332Q、239E/332D、239E/332N、239E/332Q、239N/332D、239N/332E、239N/332N、239N/332Q、239Q/332D、239Q/332N、239Q/332Q、296D、296N、241Y/243Y/262T/264T/297D/332E、330Y/332E、264I/330Y/332E、330L/332E、264I/330L/332E、234D、234E、234N、234Q、234T、234H、234Y、234I、234V、234F、235D、235S、235N、235Q、235T、235H、235Y、235I、235V、235F、239T、239H、239Y、240A、240T、240M、263A、263T、263M、264M、264Y、266A、266T、266M、269H、269Y、269F、269R、296S、296T、296L、296I、298H、299H、330V、330I、330F、330R、330H、325D、325E、325A、325T、325V、325H、328D/332E、328E/332E、328N/332E、328Q/332E、328V/332E、328T/332E、328H/332E、328I/332E、328A、332T、332H、332Y、332A、239E/264I/332E、239Q/264I/332E、239E/264I/330Y/332E、239E/264I/298A/330Y/332E、239D/297D/332E、239E/297D/332E、239D/265V/297D/332E、239D/265I/297D/332E、239D/265L/297D/332E、239D/265F/297D/332E、239D/265Y/297D/332E、239D/265H/297D/332E、239D/265T/297D/332E、264E/297D/332E、296D/297D/332E、296E/297D/332E、296N/297D/332E、296Q/297D/332E、296H/297D/332E、296T/297D/332E、297D/299V/332E、297D/299I/332E、297D/299L/332E、297D/299F/332E、297D/299H/332E、297D/299E/332E、297D/330Y/332E、297D/298A/330Y/332E、239D/330Y/332E、239N/330Y/332E、239D/330L/332E、239N/330L/332E、264I/298A/332E、239D/298A/332E、239N/298A/332E、239D/264I/332E、239D/264I/298A/332Eおよび239D/264I/330L/332Eからなる群から選択される、請求項1に記載の抗体。
【請求項9】
当該Fc変異体部分が、256、270、290、298、312、322、326、329、331、333、334および339からなる群から選択されるヒト配列の位置に相応する位置で少なくとも1つの置換をさらに含む、請求項7に記載の抗体。
【請求項10】
当該FcγRがFcγRIIIaである、請求項1に記載の抗体。
【請求項11】
当該FcγRIIIaが、FcγRIIIaのV158またはF158アロタイプである、請求項10に記載の抗体。
【請求項12】
当該親Fcポリペプチドが実質的にヒトであり、当該親和性が当該親Fcポリペプチドのものより約5倍高い、請求項2に記載のFc変異体。
【請求項13】
当該親Fcポリペプチドが実質的にヒトであり、当該親和性が当該親Fcポリペプチドのものより約5倍ないし約300倍高い、請求項12に記載の抗体。
【請求項14】
当該Fc変異体部分が、234、235、239、240、243、264、266、328、330、332および325からなる群から選択されるヒト配列の位置に相応する位置で少なくとも1つの置換を含む、請求項12に記載の抗体。
【請求項15】
当該Fc変異体が、234E、234Y、234I、235D、235S、235Y、235I、239D、239E、239N、239Q、239T、240I、240M、243L、264I、264T、264Y、266I、328M、328I、328Q、328D、328V、328T、330Y、330L、330I、332D、332E、332N、332Qおよび325Tからなる群から選択される少なくとも1つの置換を含む、請求項14に記載の抗体。
【請求項16】
当該Fc変異体が、264I、243L/264I、328M、332E、328M/332E、264I/332E、298A/332E、239E/332E、239Q/332E、239E、330Y、332D、328I/332E、328Q/332E、264T、240I、266I、239D、239D/332D、239D/332E、239D/332N、239D/332Q、239E/332D、239E/332N、239E/332Q、239N/332D、239N/332E、239Q/332D、330Y/332E、264I/330Y/332E、330L/332E、264I/330L/332E、234E、234Y、234I、235D、235S、235Y、235I、239T、240M、264Y、330I、325T、328D/332E、328V/332E、328T/332E、328I/332E、239E/264I/332E、239Q/264I/332E、239E/264I/330Y/332E、239D/330Y/332E、239N/330Y/332E、239D/330L/332E、239N/330L/332E、264I/298A/332E、239D/298A/332E、239N/298A/332E、239D/264I/332E、239D/264I/298A/332Eおよび239D/264I/330L/332Eからなる群から選択される、請求項15に記載の抗体。
【請求項17】
当該Fc変異体が、256、270、290、298、312、322、326、329、331、333、334および339からなる群から選択される位置で少なくとも1つの置換をさらに含む、請求項15に記載の抗体。
【請求項18】
当該親Fcポリペプチドが、実質的にヒト、実質的にマウス、実質的にラットまたは実質的にサルである、請求項1または請求項2に記載の抗体。
【請求項19】
1またはそれ以上のFcリガンドへの結合が変更されていない、請求項1または請求項2に記載の抗体。
【請求項20】
当該Fcリガンドが、C1q、FcRn、プロテインAおよびプロテインGからなる群から選択される、請求項19に記載の抗体。
【請求項21】
CDCが影響を受けない、請求項1または請求項2に記載の抗体。
【請求項22】
1またはそれ以上のFcリガンドへの結合が変更されている、請求項1または請求項2に記載の抗体。
【請求項23】
当該Fc変異体が、1より大きいFcγRIIIa倍率:FcγRIIb倍率の比を有する、請求項1に記載の抗体。
【請求項24】
当該Fc変異体が、約11:1より大きいFcγRIIIa倍率:FcγRIIb倍率の比を有する、請求項23に記載の抗体。
【請求項25】
当該Fc変異体が、約11:1ないし約86:1のFcγRIIIa倍率:FcγRIIb倍率の比を有する、請求項24に記載の抗体。
【請求項26】
当該Fc変異体部分が、234、235、239、240、264、296、330およびI332からなる群から選択されるヒト配列の位置に相応する位置で少なくとも1つの置換を含む、請求項23に記載の抗体。
【請求項27】
当該Fc変異体が、234Y、234I、235I、239D、239E、239N、239Q、240A、240M、264I、264Y、296Q、330L、330Y、330I、332Dおよび332Eからなる群から選択される少なくとも1つの置換を含む、請求項26に記載の抗体。
【請求項28】
当該Fc変異体が、332E、264I/332E、239E/332E、239Q/332E、296Q、330L、330Y、332D、239D、239D/332E、330Y/332E、264I/330Y/332E、330L/332E、264I/330L/332E、234Y、234I、235I、240A、240M、264Y、330I、239D/330L/332E、239D/298A/332E、239N/298A/332E、239D/264I/332E、239D/264I/298A/332Eおよび239D/264I/330L/332Eからなる群から選択される、請求項27に記載の抗体。
【請求項29】
当該Fc変異体が、256、270、290、298、312、322、326、329、331、333、334および339からなる群から選択される位置で1またはそれ以上の置換をさらに含む、請求項26に記載の抗体。
【請求項30】
当該Fc変異体が、少なくとも1つのFcγRに親Fcポリペプチドと比較して低減された親和性で結合する、請求項1に記載の抗体。
【請求項31】
当該FcγRがFcγRIIIaである、請求項30に記載の抗体。
【請求項32】
当該Fc変異体が、234D、234N、234Q、234T、234H、234V、234F、235N、235Q、235T、235H、235V、235F、239E、239N、239Q、239F、239H、239Y、240A、240T、241W、241L、241Y、241E、241R、243W、243L、243Y、243R、243Q、244H、245A、247V、247G、262I、262A、262T、262E、263I、263A、263T、263M、264L、264I、264W、264T、264R、264F、264M、264E、265G、265N、265Q、265Y、265F、265V、265I、265L、265H、265T、266A、266T、266M、267Q、267L、269H、269Y、269F、269R、296E、296Q、296D、296N、296S、296T、296L、296I、296H、297S、297D、297E、298H、299I、299L、299A、299S、299V、299H、299F、299E、313F、325Q、325L、325I、325D、325E、325A、325V、325H、327N、327L、328M、328E、328N、328Q、328F、328H、328A、329F、330L、330V、330F、330R、330H、332N、332Q、332T、332H、332Yおよび332Aからなる群から選択される少なくとも1つの置換を含む、請求項31に記載の抗体。
【請求項33】
当該Fc変異体が、264L、241W、241L、243W、243L、241L/243L/262I/264I、241W/243W、241W/243W/262A/264A、241L/262I、243L/262I/264W、241Y/243Y/262T/264T、241E/243R/262E/264R、241E/243Q/262T/264E、241R/243Q/262T/264R、241E/243Y/262T/264R、328M、328E、328F、244H、245A、247V、313F、244H/245A/247V、247G、241E/243R/262E/264R/332E、241E/243Y/262T/264R/332E、265G、265N、239E/265G、239E/265N、239E/265Q、296E、296Q、299I、327N、267Q/327S、267L/327S、327L、329F、330L、297S、297D、297S/332E、332N、332Q、264F、263I、299A、299S、299V、325Q、325L、325I、239N、239F、239N/332N、239N/332Q、239Q/332N、239Q/332Q、296D、296N、234D、234N、234Q、234T、234H、234V、234F、235N、235Q、235T、235H、235V、235F、239H、239Y、240A、263T、263M、264M、266A、266T、266M、269H、269Y、269F、269R、296S、296T、296L、296I、298H、299H、330V、330F、330R、330H、325D、325E、325A、325V、325H、328E/332E、328N/332E、328Q/332E、328H/332E、328A、332T、332H、332Yおよび332Aからなる群から選択される、請求項31に記載の抗体。
【請求項34】
親FcポリペプチドのFc領域に少なくとも1つのアミノ酸修飾を含む親Fcポリペプチドの変異体を含む抗体であって、当該Fc変異体がエフェクター機能を親Fcポリペプチドと比較して調整するものである、抗体。
【請求項35】
当該エフェクター機能がADCCである、請求項34に記載の抗体。
【請求項36】
当該Fc変異体がADCCを当該親Fcポリペプチドと比較して改善する、請求項35に記載の抗体。
【請求項37】
当該ADCCの改善が当該親Fcポリペプチドのものより約5倍高い、請求項36に記載の抗体。
【請求項38】
当該ADCCの改善が当該親Fcポリペプチドのものより約5倍ないし50倍高い、請求項37に記載の抗体。
【請求項39】
当該Fc変異体部分が、234、235、239、240、243、264、266、328、330、332および325からなる群から選択されるヒト配列の位置に相応する位置で少なくとも1つの置換を含む、請求項37に記載の抗体。
【請求項40】
当該Fc変異体が、234E、234Y、234I、235D、235S、235Y、235I、239D、239E、239N、239Q、239T、240I、240M、243L、264I、264T、264Y、266I、328M、328I、328Q、328D、328V、328T、330Y、330L、330I、332D、332E、332N、332Qおよび325Tからなる群から選択される少なくとも1つの置換を含む、請求項39に記載の抗体。
【請求項41】
当該Fc変異体が、264I、243L/264I、328M、332E、328M/332E、264I/332E、298A/332E、239E/332E、239Q/332E、239E、330Y、332D、328I/332E、328Q/332E、264T、240I、266I、239D、239D/332D、239D/332E、239D/332N、239D/332Q、239E/332D、239E/332N、239E/332Q、239N/332D、239N/332E、239Q/332D、330Y/332E、264I/330Y/332E、330L/332E、264I/330L/332E、234E、234Y、234I、235D、235S、235Y、235I、239T、240M、264Y、330I、325T、328D/332E、328V/332E、328T/332E、328I/332E、239E/264I/332E、239Q/264I/332E、239E/264I/330Y/332E、239D/330Y/332E、239N/330Y/332E、239D/330L/332E、239N/330L/332E、264I/298A/332E、239D/298A/332E、239N/298A/332E、239D/264I/332E、239D/264I/298A/332Eおよび239D/264I/330L/332Eからなる群から選択される、請求項39に記載の抗体。
【請求項42】
当該Fc変異体が、256、270、290、298、312、322、326、329、331、333、334および339からなる群から選択される位置で少なくとも1つの置換をさらに含む、請求項39に記載の抗体。
【請求項43】
当該親Fcポリペプチドが、実質的にヒト、実質的にマウス、実質的にラットまたは実質的にサルである、請求項39に記載の抗体。
【請求項44】
当該Fc変異体が、当該親Fcポリペプチドと比較してADCCを低減させる、請求項35に記載の抗体。
【請求項45】
当該Fc変異体が、234D、234N、234Q、234T、234H、234V、234F、235N、235Q、235T、235H、235V、235F、239E、239N、239Q、239F、239H、239Y、240A、240T、241W、241L、241Y、241E、241R、243W、243L、243Y、243R、243Q、244H、245A、247V、247G、262I、262A、262T、262E、263I、263A、263T、263M、264L、264I、264W、264T、264R、264F、264M、264E、265G、265N、265Q、265Y、265F、265V、265I、265L、265H、265T、266A、266T、266M、267Q、267L、269H、269Y、269F、269R、296E、296Q、296D、296N、296S、296T、296L、296I、296H、297S、297D、297E、298H、299I、299L、299A、299S、299V、299H、299F、299E、313F、325Q、325L、325I、325D、325E、325A、325V、325H、327N、327L、328M、328E、328N、328Q、328F、328H、328A、329F、330L、330V、330F、330R、330H、332N、332Q、332T、332H、332Yおよび332Aからなる群から選択される少なくとも1つの置換を含む、請求項44に記載の抗体。
【請求項46】
当該Fc変異体が、264L、241W、241L、243W、243L、241L/243L/262I/264I、241W/243W、241W/243W/262A/264A、241L/262I、243L/262I/264W、241Y/243Y/262T/264T、241E/243R/262E/264R、241E/243Q/262T/264E、241R/243Q/262T/264R、241E/243Y/262T/264R、328M、328E、328F、244H、245A、247V、313F、244H/245A/247V、247G、241E/243R/262E/264R/332E、241E/243Y/262T/264R/332E、265G、265N、239E/265G、239E/265N、239E/265Q、296E、296Q、299I、327N、267Q/327S、267L/327S、327L、329F、330L、297S、297D、297S/332E、332N、332Q、264F、263I、299A、299S、299V、325Q、325L、325I、239N、239F、239N/332N、239N/332Q、239Q/332N、239Q/332Q、296D、296N、234D、234N、234Q、234T、234H、234V、234F、235N、235Q、235T、235H、235V、235F、239H、239Y、240A、263T、263M、264M、266A、266T、266M、269H、269Y、269F、269R、296S、296T、296L、296I、298H、299H、330V、330F、330R、330H、325D、325E、325A、325V、325H、328E/332E、328N/332E、328Q/332E、328H/332E、328A、332T、332H、332Yおよび332Aからなる群から選択される、請求項44に記載の抗体。
【請求項47】
親FcポリペプチドのFc領域に少なくとも1つのアミノ酸修飾を含む親Fcポリペプチドの非グリコシル化Fc変異体を含む抗体であって、当該非グリコシル化Fc変異体が、当該親Fcポリペプチドの非グリコシル化形態と比較して、改善された安定性、溶解性またはFcリガンドへの結合親和性を有するものである、抗体。
【請求項48】
当該非グリコシル化Fc変異体が、親Fcポリペプチドの非グリコシル化形態と比較して、改善されたFcリガンドへの結合親和性を有するものである、請求項47に記載の抗体。
【請求項49】
当該FcリガンドがFcγRである、請求項48に記載の抗体。
【請求項50】
当該FcγRがFcγRIIIaである、請求項49に記載の抗体。
【請求項51】
当該改善された結合親和性が、親Fcポリペプチドのグリコシル化形態の0.4倍以内である、請求項48に記載の抗体。
【請求項52】
当該Fc変異体部分が、239、241、243、262、264、265、296、297、330および332からなる群から選択されるヒト配列の位置に相応する位置で少なくとも1つの置換を含む、請求項47に記載の抗体。
【請求項53】
当該Fc変異体が、239D、239E、241Y、243Y、262T、264T、264E、265Y、265H、296N、297D、330Yおよび332Eからなる群から選択される1またはそれ以上の置換を含む、請求項52に記載の抗体。
【請求項54】
当該Fc変異体が、297D/332E、241Y/243Y/262T/264T/297D/332E、239D/297D/332E、239E/297D/332E、239D/265Y/297D/332E、239D/265H/297D/332E、264E/297D/332E、296N/297D/332Eおよび297D/330Y/332Eからなる群から選択される請求項52に記載の抗体。
【請求項55】
当該非グリコシル化Fc変異体部分が、256、270、290、298、312、322、326、329、331、333、334および339からなる群から選択されるヒト配列の位置に相応する位置で少なくとも1つの置換を含む、請求項53に記載の抗体。
【請求項56】
当該Fc変異体を含むFc融合体を含む、請求項1に記載の抗体。
【請求項57】
当該抗体が工学処理された糖形態をさらに含む、請求項1または請求項56に記載の抗体。
【請求項58】
当該工学処理された糖形態がエフェクター機能を改善するものである、請求項57に記載の抗体。
【請求項59】
請求項1に記載の抗体および医薬的に許容し得る担体を含む、医薬組成物。
【請求項60】
請求項1に記載の抗体を投与することを含む、処置を必要としている哺乳動物の処置方法。
【請求項61】
Fc変異体を含む抗体であって、当該Fc変異体が332D、332E、332Nおよび332Qからなる群から選択される少なくとも1つの置換を含み、当該位置はヒト配列の位置に相応し、当該抗体がCD20、CD22、CD33、CD52、Her2/neu、EGFR、EpCAM、MUC1、GD3、CEA、CA125、HLA−DR、TNFアルファおよびVEGFからなる群から選択される標的抗原に特異性を有する、抗体。
【請求項62】
Fc変異体を含む抗体であって、当該Fc変異体が264I、264Tおよび264Yからなる群から選択される少なくとも1つの置換を含み、当該位置はヒト配列の位置に相応し、当該抗体またはFc融合体がCD20、CD22、CD33、CD52、Her2/neu、EGFR、EpCAM、MUC1、GD3、CEA、CA125、HLA−DR、TNFアルファおよびVEGFからなる群から選択される標的抗原に特異性を有する、抗体。
【請求項63】
Fc変異体を含む抗体であって、当該Fc変異体が239D、239E、239N、239Qおよび239Tからなる群から選択される少なくとも1つの置換を含み、当該位置はヒト配列の位置に相応し、当該抗体またはFc融合体がCD20、CD22、CD33、CD52、Her2/neu、EGFR、EpCAM、MUC1、GD3、CEA、CA125、HLA−DR、TNFアルファおよびVEGFからなる群から選択される標的抗原に特異性を有する、抗体。
【請求項64】
Fc変異体を含む抗体であって、当該Fc変異体が330Y、330Lおよび330Iからなる群から選択される少なくとも1つの置換を含み、当該位置はヒト配列の位置に相応し、当該抗体またはFc融合体がCD20、CD22、CD33、CD52、Her2/neu、EGFR、EpCAM、MUC1、GD3、CEA、CA125、HLA−DR、TNFアルファおよびVEGFからなる群から選択される標的抗原に特異性を有する、抗体。
【請求項65】
Fc変異体を含む抗体であって、当該Fc変異体が240Iおよび240Mからなる群から選択される少なくとも1つの置換を含み、当該位置はヒト配列の位置に相応し、当該抗体またはFc融合体がCD20、CD22、CD33、CD52、Her2/neu、EGFR、EpCAM、MUC1、GD3、CEA、CA125、HLA−DR、TNFアルファおよびVEGFからなる群から選択される標的抗原に特異性を有する、抗体。
【請求項66】
Fc変異体を含む抗体であって、当該Fc変異体が297Dの置換を含み、当該位置はヒト配列の位置に相応し、当該抗体またはFc融合体がCD20、CD22、CD33、CD52、Her2/neu、EGFR、EpCAM、MUC1、GD3、CEA、CA125、HLA−DR、TNFアルファおよびVEGFからなる群から選択される標的抗原に特異性を有する、抗体。
【請求項67】
当該Fc変異体がさらに置換298Aを含む、請求項61、請求項62、請求項63、請求項64、請求項65または請求項66に記載の抗体。
【請求項1】
親FcポリペプチドのFc領域に少なくとも1つのアミノ酸修飾を含むFc変異体部分を含む抗体であって、当該Fc変異体がFcγRへの結合を親Fcポリペプチドと比較して調整するものである、抗体。
【請求項2】
当該調整が当該抗体の当該FcγRへの親和性の増加である、請求項1に記載の抗体。
【請求項3】
当該Fc変異体部分が、234、235、239、240、241、243、244、245、247、262、263、264、265、266、267、269、296、297、298、299、313、325、326、327、328、329、330、332、333および334からなる群から選択されるヒト配列の位置に相応する位置で少なくとも1つの置換を含む、請求項1に記載の抗体。
【請求項4】
当該Fc変異体が、240、244、245、247、262、263、266、299、313、325、328および332からなる群から選択されるヒト配列の位置に相応する位置で少なくとも1つの置換を含む、請求項1に記載の抗体。
【請求項5】
当該Fc変異体が、位置332で置換を含む、請求項1に記載の抗体。
【請求項6】
少なくとも1つの置換が239、264、297および330からなる群から選択される位置でのものであり、但し、当該配列が実質的にヒトであるならば、当該置換はS239A、V264A、N297A、N297Q、A330D、A330Q、A330KまたはA330Sではない、請求項1に記載の抗体。
【請求項7】
当該Fc変異体が、234D、234E、234N、234Q、234T、234H、234Y、234I、234V、234F、235D、235S、235N、235Q、235T、235H、235Y、235I、235V、235F、239D、239E、239N、239Q、239F、239T、239H、239Y、240I、240A、240T、240M、241W、241L、241Y、241E、241R、243W、243L、243Y、243R、243Q、244H、245A、247V、247G、262I、262A、262T、262E、263I、263A、263T、263M、264L、264I、264W、264T、264R、264F、264M、264Y、264E、265G、265N、265Q、265Y、265F、265V、265I、265L、265H、265T、266I、266A、266T、266M、267Q、267L、269H、269Y、269F、269R、296E、296Q、296D、296N、296S、296T、296L、296I、296H、297S、297D、297E、298H、299I、299L、299A、299S、299V、299H、299F、299E、313F、325Q、325L、325I、325D、325E、325A、325T、325V、325H、327N、327L、328M、328D、328E、328N、328Q、328F、328I、328V、328T、328H、328A、329F、330L、330Y、330V、330I、330F、330R、330H、332D、332E、332N、332Q、332T、332H、332Yおよび332Aからなる群から選択される少なくとも1つの置換を含む、請求項1に記載の抗体。
【請求項8】
当該Fc変異体が、264L、264I、241W、241L、243W、243L、241L/243L/262I/264I、241W/243W、241W/243W/262A/264A、241L/262I、243L/264I、243L/262I/264W、241Y/243Y/262T/264T、241E/243R/262E/264R、241E/243Q/262T/264E、241R/243Q/262T/264R、241E/243Y/262T/264R、328M、328E、328F、332E、328M/332E、244H、245A、247V、313F、244H/245A/247V、247G、264I/332E、241E/243R/262E/264R/332E、241E/243Q/262T/264E/332E、241R/243Q/262T/264R/332E、241E/243Y/262T/264R/332E、298A/332E、239E/332E、239Q/332E、239E、265G、265N、239E/265G、239E/265N、239E/265Q、296E、296Q、299I、327N、267Q/327S、267L/327S、327L、329F、330L、330Y、332D、297S、297D、297S/332E、297D/332E、297E/332E、265Y/297D/332E、265Y/297D/299L/332E、265F/297E/332E、328I/332E、328Q/332E、332N、332Q、264T、264F、240I、263I、266I、299A、299S、299V、325Q、325L、325I、239D、239N、239F、239D/332D、239D/332E、239D/332N、239D/332Q、239E/332D、239E/332N、239E/332Q、239N/332D、239N/332E、239N/332N、239N/332Q、239Q/332D、239Q/332N、239Q/332Q、296D、296N、241Y/243Y/262T/264T/297D/332E、330Y/332E、264I/330Y/332E、330L/332E、264I/330L/332E、234D、234E、234N、234Q、234T、234H、234Y、234I、234V、234F、235D、235S、235N、235Q、235T、235H、235Y、235I、235V、235F、239T、239H、239Y、240A、240T、240M、263A、263T、263M、264M、264Y、266A、266T、266M、269H、269Y、269F、269R、296S、296T、296L、296I、298H、299H、330V、330I、330F、330R、330H、325D、325E、325A、325T、325V、325H、328D/332E、328E/332E、328N/332E、328Q/332E、328V/332E、328T/332E、328H/332E、328I/332E、328A、332T、332H、332Y、332A、239E/264I/332E、239Q/264I/332E、239E/264I/330Y/332E、239E/264I/298A/330Y/332E、239D/297D/332E、239E/297D/332E、239D/265V/297D/332E、239D/265I/297D/332E、239D/265L/297D/332E、239D/265F/297D/332E、239D/265Y/297D/332E、239D/265H/297D/332E、239D/265T/297D/332E、264E/297D/332E、296D/297D/332E、296E/297D/332E、296N/297D/332E、296Q/297D/332E、296H/297D/332E、296T/297D/332E、297D/299V/332E、297D/299I/332E、297D/299L/332E、297D/299F/332E、297D/299H/332E、297D/299E/332E、297D/330Y/332E、297D/298A/330Y/332E、239D/330Y/332E、239N/330Y/332E、239D/330L/332E、239N/330L/332E、264I/298A/332E、239D/298A/332E、239N/298A/332E、239D/264I/332E、239D/264I/298A/332Eおよび239D/264I/330L/332Eからなる群から選択される、請求項1に記載の抗体。
【請求項9】
当該Fc変異体部分が、256、270、290、298、312、322、326、329、331、333、334および339からなる群から選択されるヒト配列の位置に相応する位置で少なくとも1つの置換をさらに含む、請求項7に記載の抗体。
【請求項10】
当該FcγRがFcγRIIIaである、請求項1に記載の抗体。
【請求項11】
当該FcγRIIIaが、FcγRIIIaのV158またはF158アロタイプである、請求項10に記載の抗体。
【請求項12】
当該親Fcポリペプチドが実質的にヒトであり、当該親和性が当該親Fcポリペプチドのものより約5倍高い、請求項2に記載のFc変異体。
【請求項13】
当該親Fcポリペプチドが実質的にヒトであり、当該親和性が当該親Fcポリペプチドのものより約5倍ないし約300倍高い、請求項12に記載の抗体。
【請求項14】
当該Fc変異体部分が、234、235、239、240、243、264、266、328、330、332および325からなる群から選択されるヒト配列の位置に相応する位置で少なくとも1つの置換を含む、請求項12に記載の抗体。
【請求項15】
当該Fc変異体が、234E、234Y、234I、235D、235S、235Y、235I、239D、239E、239N、239Q、239T、240I、240M、243L、264I、264T、264Y、266I、328M、328I、328Q、328D、328V、328T、330Y、330L、330I、332D、332E、332N、332Qおよび325Tからなる群から選択される少なくとも1つの置換を含む、請求項14に記載の抗体。
【請求項16】
当該Fc変異体が、264I、243L/264I、328M、332E、328M/332E、264I/332E、298A/332E、239E/332E、239Q/332E、239E、330Y、332D、328I/332E、328Q/332E、264T、240I、266I、239D、239D/332D、239D/332E、239D/332N、239D/332Q、239E/332D、239E/332N、239E/332Q、239N/332D、239N/332E、239Q/332D、330Y/332E、264I/330Y/332E、330L/332E、264I/330L/332E、234E、234Y、234I、235D、235S、235Y、235I、239T、240M、264Y、330I、325T、328D/332E、328V/332E、328T/332E、328I/332E、239E/264I/332E、239Q/264I/332E、239E/264I/330Y/332E、239D/330Y/332E、239N/330Y/332E、239D/330L/332E、239N/330L/332E、264I/298A/332E、239D/298A/332E、239N/298A/332E、239D/264I/332E、239D/264I/298A/332Eおよび239D/264I/330L/332Eからなる群から選択される、請求項15に記載の抗体。
【請求項17】
当該Fc変異体が、256、270、290、298、312、322、326、329、331、333、334および339からなる群から選択される位置で少なくとも1つの置換をさらに含む、請求項15に記載の抗体。
【請求項18】
当該親Fcポリペプチドが、実質的にヒト、実質的にマウス、実質的にラットまたは実質的にサルである、請求項1または請求項2に記載の抗体。
【請求項19】
1またはそれ以上のFcリガンドへの結合が変更されていない、請求項1または請求項2に記載の抗体。
【請求項20】
当該Fcリガンドが、C1q、FcRn、プロテインAおよびプロテインGからなる群から選択される、請求項19に記載の抗体。
【請求項21】
CDCが影響を受けない、請求項1または請求項2に記載の抗体。
【請求項22】
1またはそれ以上のFcリガンドへの結合が変更されている、請求項1または請求項2に記載の抗体。
【請求項23】
当該Fc変異体が、1より大きいFcγRIIIa倍率:FcγRIIb倍率の比を有する、請求項1に記載の抗体。
【請求項24】
当該Fc変異体が、約11:1より大きいFcγRIIIa倍率:FcγRIIb倍率の比を有する、請求項23に記載の抗体。
【請求項25】
当該Fc変異体が、約11:1ないし約86:1のFcγRIIIa倍率:FcγRIIb倍率の比を有する、請求項24に記載の抗体。
【請求項26】
当該Fc変異体部分が、234、235、239、240、264、296、330およびI332からなる群から選択されるヒト配列の位置に相応する位置で少なくとも1つの置換を含む、請求項23に記載の抗体。
【請求項27】
当該Fc変異体が、234Y、234I、235I、239D、239E、239N、239Q、240A、240M、264I、264Y、296Q、330L、330Y、330I、332Dおよび332Eからなる群から選択される少なくとも1つの置換を含む、請求項26に記載の抗体。
【請求項28】
当該Fc変異体が、332E、264I/332E、239E/332E、239Q/332E、296Q、330L、330Y、332D、239D、239D/332E、330Y/332E、264I/330Y/332E、330L/332E、264I/330L/332E、234Y、234I、235I、240A、240M、264Y、330I、239D/330L/332E、239D/298A/332E、239N/298A/332E、239D/264I/332E、239D/264I/298A/332Eおよび239D/264I/330L/332Eからなる群から選択される、請求項27に記載の抗体。
【請求項29】
当該Fc変異体が、256、270、290、298、312、322、326、329、331、333、334および339からなる群から選択される位置で1またはそれ以上の置換をさらに含む、請求項26に記載の抗体。
【請求項30】
当該Fc変異体が、少なくとも1つのFcγRに親Fcポリペプチドと比較して低減された親和性で結合する、請求項1に記載の抗体。
【請求項31】
当該FcγRがFcγRIIIaである、請求項30に記載の抗体。
【請求項32】
当該Fc変異体が、234D、234N、234Q、234T、234H、234V、234F、235N、235Q、235T、235H、235V、235F、239E、239N、239Q、239F、239H、239Y、240A、240T、241W、241L、241Y、241E、241R、243W、243L、243Y、243R、243Q、244H、245A、247V、247G、262I、262A、262T、262E、263I、263A、263T、263M、264L、264I、264W、264T、264R、264F、264M、264E、265G、265N、265Q、265Y、265F、265V、265I、265L、265H、265T、266A、266T、266M、267Q、267L、269H、269Y、269F、269R、296E、296Q、296D、296N、296S、296T、296L、296I、296H、297S、297D、297E、298H、299I、299L、299A、299S、299V、299H、299F、299E、313F、325Q、325L、325I、325D、325E、325A、325V、325H、327N、327L、328M、328E、328N、328Q、328F、328H、328A、329F、330L、330V、330F、330R、330H、332N、332Q、332T、332H、332Yおよび332Aからなる群から選択される少なくとも1つの置換を含む、請求項31に記載の抗体。
【請求項33】
当該Fc変異体が、264L、241W、241L、243W、243L、241L/243L/262I/264I、241W/243W、241W/243W/262A/264A、241L/262I、243L/262I/264W、241Y/243Y/262T/264T、241E/243R/262E/264R、241E/243Q/262T/264E、241R/243Q/262T/264R、241E/243Y/262T/264R、328M、328E、328F、244H、245A、247V、313F、244H/245A/247V、247G、241E/243R/262E/264R/332E、241E/243Y/262T/264R/332E、265G、265N、239E/265G、239E/265N、239E/265Q、296E、296Q、299I、327N、267Q/327S、267L/327S、327L、329F、330L、297S、297D、297S/332E、332N、332Q、264F、263I、299A、299S、299V、325Q、325L、325I、239N、239F、239N/332N、239N/332Q、239Q/332N、239Q/332Q、296D、296N、234D、234N、234Q、234T、234H、234V、234F、235N、235Q、235T、235H、235V、235F、239H、239Y、240A、263T、263M、264M、266A、266T、266M、269H、269Y、269F、269R、296S、296T、296L、296I、298H、299H、330V、330F、330R、330H、325D、325E、325A、325V、325H、328E/332E、328N/332E、328Q/332E、328H/332E、328A、332T、332H、332Yおよび332Aからなる群から選択される、請求項31に記載の抗体。
【請求項34】
親FcポリペプチドのFc領域に少なくとも1つのアミノ酸修飾を含む親Fcポリペプチドの変異体を含む抗体であって、当該Fc変異体がエフェクター機能を親Fcポリペプチドと比較して調整するものである、抗体。
【請求項35】
当該エフェクター機能がADCCである、請求項34に記載の抗体。
【請求項36】
当該Fc変異体がADCCを当該親Fcポリペプチドと比較して改善する、請求項35に記載の抗体。
【請求項37】
当該ADCCの改善が当該親Fcポリペプチドのものより約5倍高い、請求項36に記載の抗体。
【請求項38】
当該ADCCの改善が当該親Fcポリペプチドのものより約5倍ないし50倍高い、請求項37に記載の抗体。
【請求項39】
当該Fc変異体部分が、234、235、239、240、243、264、266、328、330、332および325からなる群から選択されるヒト配列の位置に相応する位置で少なくとも1つの置換を含む、請求項37に記載の抗体。
【請求項40】
当該Fc変異体が、234E、234Y、234I、235D、235S、235Y、235I、239D、239E、239N、239Q、239T、240I、240M、243L、264I、264T、264Y、266I、328M、328I、328Q、328D、328V、328T、330Y、330L、330I、332D、332E、332N、332Qおよび325Tからなる群から選択される少なくとも1つの置換を含む、請求項39に記載の抗体。
【請求項41】
当該Fc変異体が、264I、243L/264I、328M、332E、328M/332E、264I/332E、298A/332E、239E/332E、239Q/332E、239E、330Y、332D、328I/332E、328Q/332E、264T、240I、266I、239D、239D/332D、239D/332E、239D/332N、239D/332Q、239E/332D、239E/332N、239E/332Q、239N/332D、239N/332E、239Q/332D、330Y/332E、264I/330Y/332E、330L/332E、264I/330L/332E、234E、234Y、234I、235D、235S、235Y、235I、239T、240M、264Y、330I、325T、328D/332E、328V/332E、328T/332E、328I/332E、239E/264I/332E、239Q/264I/332E、239E/264I/330Y/332E、239D/330Y/332E、239N/330Y/332E、239D/330L/332E、239N/330L/332E、264I/298A/332E、239D/298A/332E、239N/298A/332E、239D/264I/332E、239D/264I/298A/332Eおよび239D/264I/330L/332Eからなる群から選択される、請求項39に記載の抗体。
【請求項42】
当該Fc変異体が、256、270、290、298、312、322、326、329、331、333、334および339からなる群から選択される位置で少なくとも1つの置換をさらに含む、請求項39に記載の抗体。
【請求項43】
当該親Fcポリペプチドが、実質的にヒト、実質的にマウス、実質的にラットまたは実質的にサルである、請求項39に記載の抗体。
【請求項44】
当該Fc変異体が、当該親Fcポリペプチドと比較してADCCを低減させる、請求項35に記載の抗体。
【請求項45】
当該Fc変異体が、234D、234N、234Q、234T、234H、234V、234F、235N、235Q、235T、235H、235V、235F、239E、239N、239Q、239F、239H、239Y、240A、240T、241W、241L、241Y、241E、241R、243W、243L、243Y、243R、243Q、244H、245A、247V、247G、262I、262A、262T、262E、263I、263A、263T、263M、264L、264I、264W、264T、264R、264F、264M、264E、265G、265N、265Q、265Y、265F、265V、265I、265L、265H、265T、266A、266T、266M、267Q、267L、269H、269Y、269F、269R、296E、296Q、296D、296N、296S、296T、296L、296I、296H、297S、297D、297E、298H、299I、299L、299A、299S、299V、299H、299F、299E、313F、325Q、325L、325I、325D、325E、325A、325V、325H、327N、327L、328M、328E、328N、328Q、328F、328H、328A、329F、330L、330V、330F、330R、330H、332N、332Q、332T、332H、332Yおよび332Aからなる群から選択される少なくとも1つの置換を含む、請求項44に記載の抗体。
【請求項46】
当該Fc変異体が、264L、241W、241L、243W、243L、241L/243L/262I/264I、241W/243W、241W/243W/262A/264A、241L/262I、243L/262I/264W、241Y/243Y/262T/264T、241E/243R/262E/264R、241E/243Q/262T/264E、241R/243Q/262T/264R、241E/243Y/262T/264R、328M、328E、328F、244H、245A、247V、313F、244H/245A/247V、247G、241E/243R/262E/264R/332E、241E/243Y/262T/264R/332E、265G、265N、239E/265G、239E/265N、239E/265Q、296E、296Q、299I、327N、267Q/327S、267L/327S、327L、329F、330L、297S、297D、297S/332E、332N、332Q、264F、263I、299A、299S、299V、325Q、325L、325I、239N、239F、239N/332N、239N/332Q、239Q/332N、239Q/332Q、296D、296N、234D、234N、234Q、234T、234H、234V、234F、235N、235Q、235T、235H、235V、235F、239H、239Y、240A、263T、263M、264M、266A、266T、266M、269H、269Y、269F、269R、296S、296T、296L、296I、298H、299H、330V、330F、330R、330H、325D、325E、325A、325V、325H、328E/332E、328N/332E、328Q/332E、328H/332E、328A、332T、332H、332Yおよび332Aからなる群から選択される、請求項44に記載の抗体。
【請求項47】
親FcポリペプチドのFc領域に少なくとも1つのアミノ酸修飾を含む親Fcポリペプチドの非グリコシル化Fc変異体を含む抗体であって、当該非グリコシル化Fc変異体が、当該親Fcポリペプチドの非グリコシル化形態と比較して、改善された安定性、溶解性またはFcリガンドへの結合親和性を有するものである、抗体。
【請求項48】
当該非グリコシル化Fc変異体が、親Fcポリペプチドの非グリコシル化形態と比較して、改善されたFcリガンドへの結合親和性を有するものである、請求項47に記載の抗体。
【請求項49】
当該FcリガンドがFcγRである、請求項48に記載の抗体。
【請求項50】
当該FcγRがFcγRIIIaである、請求項49に記載の抗体。
【請求項51】
当該改善された結合親和性が、親Fcポリペプチドのグリコシル化形態の0.4倍以内である、請求項48に記載の抗体。
【請求項52】
当該Fc変異体部分が、239、241、243、262、264、265、296、297、330および332からなる群から選択されるヒト配列の位置に相応する位置で少なくとも1つの置換を含む、請求項47に記載の抗体。
【請求項53】
当該Fc変異体が、239D、239E、241Y、243Y、262T、264T、264E、265Y、265H、296N、297D、330Yおよび332Eからなる群から選択される1またはそれ以上の置換を含む、請求項52に記載の抗体。
【請求項54】
当該Fc変異体が、297D/332E、241Y/243Y/262T/264T/297D/332E、239D/297D/332E、239E/297D/332E、239D/265Y/297D/332E、239D/265H/297D/332E、264E/297D/332E、296N/297D/332Eおよび297D/330Y/332Eからなる群から選択される請求項52に記載の抗体。
【請求項55】
当該非グリコシル化Fc変異体部分が、256、270、290、298、312、322、326、329、331、333、334および339からなる群から選択されるヒト配列の位置に相応する位置で少なくとも1つの置換を含む、請求項53に記載の抗体。
【請求項56】
当該Fc変異体を含むFc融合体を含む、請求項1に記載の抗体。
【請求項57】
当該抗体が工学処理された糖形態をさらに含む、請求項1または請求項56に記載の抗体。
【請求項58】
当該工学処理された糖形態がエフェクター機能を改善するものである、請求項57に記載の抗体。
【請求項59】
請求項1に記載の抗体および医薬的に許容し得る担体を含む、医薬組成物。
【請求項60】
請求項1に記載の抗体を投与することを含む、処置を必要としている哺乳動物の処置方法。
【請求項61】
Fc変異体を含む抗体であって、当該Fc変異体が332D、332E、332Nおよび332Qからなる群から選択される少なくとも1つの置換を含み、当該位置はヒト配列の位置に相応し、当該抗体がCD20、CD22、CD33、CD52、Her2/neu、EGFR、EpCAM、MUC1、GD3、CEA、CA125、HLA−DR、TNFアルファおよびVEGFからなる群から選択される標的抗原に特異性を有する、抗体。
【請求項62】
Fc変異体を含む抗体であって、当該Fc変異体が264I、264Tおよび264Yからなる群から選択される少なくとも1つの置換を含み、当該位置はヒト配列の位置に相応し、当該抗体またはFc融合体がCD20、CD22、CD33、CD52、Her2/neu、EGFR、EpCAM、MUC1、GD3、CEA、CA125、HLA−DR、TNFアルファおよびVEGFからなる群から選択される標的抗原に特異性を有する、抗体。
【請求項63】
Fc変異体を含む抗体であって、当該Fc変異体が239D、239E、239N、239Qおよび239Tからなる群から選択される少なくとも1つの置換を含み、当該位置はヒト配列の位置に相応し、当該抗体またはFc融合体がCD20、CD22、CD33、CD52、Her2/neu、EGFR、EpCAM、MUC1、GD3、CEA、CA125、HLA−DR、TNFアルファおよびVEGFからなる群から選択される標的抗原に特異性を有する、抗体。
【請求項64】
Fc変異体を含む抗体であって、当該Fc変異体が330Y、330Lおよび330Iからなる群から選択される少なくとも1つの置換を含み、当該位置はヒト配列の位置に相応し、当該抗体またはFc融合体がCD20、CD22、CD33、CD52、Her2/neu、EGFR、EpCAM、MUC1、GD3、CEA、CA125、HLA−DR、TNFアルファおよびVEGFからなる群から選択される標的抗原に特異性を有する、抗体。
【請求項65】
Fc変異体を含む抗体であって、当該Fc変異体が240Iおよび240Mからなる群から選択される少なくとも1つの置換を含み、当該位置はヒト配列の位置に相応し、当該抗体またはFc融合体がCD20、CD22、CD33、CD52、Her2/neu、EGFR、EpCAM、MUC1、GD3、CEA、CA125、HLA−DR、TNFアルファおよびVEGFからなる群から選択される標的抗原に特異性を有する、抗体。
【請求項66】
Fc変異体を含む抗体であって、当該Fc変異体が297Dの置換を含み、当該位置はヒト配列の位置に相応し、当該抗体またはFc融合体がCD20、CD22、CD33、CD52、Her2/neu、EGFR、EpCAM、MUC1、GD3、CEA、CA125、HLA−DR、TNFアルファおよびVEGFからなる群から選択される標的抗原に特異性を有する、抗体。
【請求項67】
当該Fc変異体がさらに置換298Aを含む、請求項61、請求項62、請求項63、請求項64、請求項65または請求項66に記載の抗体。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16a】
【図16b】
【図17】
【図18】
【図19a】
【図19b】
【図20】
【図21】
【図22a】
【図22b】
【図23a】
【図23b】
【図23c】
【図23d】
【図24a】
【図24b】
【図25a】
【図25b】
【図26a】
【図26b】
【図26c】
【図27a】
【図27b】
【図28】
【図29】
【図30】
【図31a】
【図31b】
【図31c】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16a】
【図16b】
【図17】
【図18】
【図19a】
【図19b】
【図20】
【図21】
【図22a】
【図22b】
【図23a】
【図23b】
【図23c】
【図23d】
【図24a】
【図24b】
【図25a】
【図25b】
【図26a】
【図26b】
【図26c】
【図27a】
【図27b】
【図28】
【図29】
【図30】
【図31a】
【図31b】
【図31c】
【公開番号】特開2009−203237(P2009−203237A)
【公開日】平成21年9月10日(2009.9.10)
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願2009−141637(P2009−141637)
【出願日】平成21年5月25日(2009.5.25)
【分割の表示】特願2005−501987(P2005−501987)の分割
【原出願日】平成15年9月26日(2003.9.26)
【出願人】(501154035)ゼンコー・インコーポレイテッド (18)
【氏名又は名称原語表記】XENCOR、 INC.
【Fターム(参考)】
【公開日】平成21年9月10日(2009.9.10)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−141637(P2009−141637)
【出願日】平成21年5月25日(2009.5.25)
【分割の表示】特願2005−501987(P2005−501987)の分割
【原出願日】平成15年9月26日(2003.9.26)
【出願人】(501154035)ゼンコー・インコーポレイテッド (18)
【氏名又は名称原語表記】XENCOR、 INC.
【Fターム(参考)】
[ Back to top ]