最適化Ｆｃ変異体
本発明は、最適化Ｆｃ変異体、それらの生成方法、最適化Ｆｃ変異体を含むＦｃポリペプチド、および最適化Ｆｃ変異体の使用方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＦｃポリペプチド（配列番号：１）のＦｃ変異体を含むタンパク質であって、当該変異体が、ヒトＦｃポリペプチドと比較して変更されたＦｃリガンドへの結合を示し、当該変異体が：
Ｖｂ（２２１）−Ｖｂ（２２２）−Ｖｂ（２２３）−Ｖｂ（２２４）−Ｖｂ（２２５）−Ｆｘ（２２６）−Ｖｂ（２２７）−Ｖｂ（２２８）−Ｆｘ（２２９）−Ｖｂ（２３０）−Ｖｂ（２３１）−Ｖｂ（２３２）−Ｖｂ（２３３）−Ｖｂ（２３４）−Ｖｂ（２３５）−Ｖｂ（２３６）−Ｖｂ（２３７）−Ｖｂ（２３８）−Ｖｂ（２３９）−Ｖｂ（２４０）−Ｖｂ（２４１）−Ｆｘ（２４２）−Ｖｂ（２４３）−Ｖｂ（２４４）−Ｖｂ（２４５）−Ｖｂ（２４６）−Ｖｂ（２４７）−Ｆｘ（２４８）−Ｖｂ（２４９）−Ｆｘ（２５０−２５４）−Ｖｂ（２５５）−Ｆｘ（２５６−２５７）−Ｖｂ（２５８）−Ｆｘ（２５９）−Ｖｂ（２６０）−Ｆｘ（２６１）−Ｖｂ（２６２）−Ｖｂ（２６３）−Ｖｂ（２６４）−Ｖｂ（２６５）−Ｖｂ（２６６）−Ｖｂ（２６７）−Ｖｂ（２６８）−Ｖｂ（２６９）−Ｖｂ（２７０）−Ｖｂ（２７１）−Ｖｂ（２７２）−Ｖｂ（２７３）−Ｖｂ（２７４）−Ｖｂ（２７５）−Ｖｂ（２７６）−Ｆｘ（２７７）−Ｖｂ（２７８）−Ｆｘ（２７９）−Ｖｂ（２８０）−Ｖｂ（２８１）−Ｖｂ（２８２）−Ｖｂ（２８３）−Ｖｂ（２８４）−Ｖｂ（２８５）−Ｖｂ（２８６）−Ｆｘ（２８７）−Ｖｂ（２８８）−Ｆｘ（２８９）−Ｖｂ（２９０）−Ｖｂ（２９１）−Ｖｂ（２９２）−Ｖｂ（２９３）−Ｖｂ（２９４）−Ｖｂ（２９５）−Ｖｂ（２９６）−Ｖｂ（２９７）−Ｖｂ（２９８）−Ｖｂ（２９９）−Ｖｂ（３００）−Ｖｂ（３０１）−Ｖｂ（３０２）−Ｖｂ（３０３）−Ｖｂ（３０４）−Ｖｂ（３０５）−Ｆｘ（３０６−３１２）−Ｖｂ（３１３）−Ｆｘ（３１４−３１６）−Ｖｂ（３１７）−Ｖｂ（３１８）−Ｆｘ（３１９）−Ｖｂ（３２０）−Ｆｘ（３２１）−Ｖｂ（３２２）−Ｖｂ（３２３）−Ｖｂ（３２４）−Ｖｂ（３２５）−Ｖｂ（３２６）−Ｖｂ（３２７）−Ｖｂ（３２８）−Ｖｂ（３２９）−Ｖｂ（３３０）−Ｖｂ（３３１）−Ｖｂ（３３２）−Ｖｂ（３３３）−Ｖｂ（３３４）−Ｖｂ（３３５）−Ｖｂ（３３６）−Ｖｂ（３３７）；
式中、Ｖｂ（２２１）は、Ｄ、ＫおよびＹ；
Ｖｂ（２２２）は、Ｋ、ＥおよびＹからなる群から選択され；
Ｖｂ（２２３）は、Ｔ、ＥおよびＫからなる群から選択され；
Ｖｂ（２２４）は、Ｈ、ＥおよびＹからなる群から選択され；
Ｖｂ（２２５）は、Ｔ、Ｅ、ＫおよびＷからなる群から選択され；
Ｆｘ（２２６）は、Ｃであり；
Ｖｂ（２２７）は、Ｐ、Ｅ、Ｇ、Ｋ、Ｙからなる群から選択され
Ｖｂ（２２８）は、Ｐ、Ｅ、Ｇ、Ｋ、Ｙからなる群から選択され
Ｆｘ（２２９）は、Ｃであり；
Ｖｂ（２３０）は、Ｐ、Ａ、Ｅ、ＧおよびＹからなる群から選択され；
Ｖｂ（２３１）は、Ａ、Ｅ、Ｇ、Ｋ、ＰおよびＹからなる群から選択され；
Ｖｂ（２３２）は、Ｐ、Ｅ、Ｇ、ＫおよびＹからなる群から選択され；
Ｖｂ（２３３）は、Ａ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２３４）は、Ｌ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され
Ｖｂ（２３５）は、Ｌ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２３６）は、Ｇ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２３７）は、Ｇ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２３８）は、Ｐ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２３９）は、Ｓ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され
Ｖｂ（２４０）は、Ｖ、Ａ、Ｉ、Ｍ、Ｔからなる群から選択され；
Ｖｂ（２４１）は、Ｆ、Ｄ、Ｅ、Ｌ、Ｒ、Ｓ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され
Ｆｘ（２４２）は、Ｌであり；
Ｖｂ（２４３）は、Ｆ、Ｅ、Ｈ、Ｌ、Ｑ、Ｒ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２４４）は、Ｐ、Ｈからなる群から選択され；
Ｖｂ（２４５）は、Ｐ、Ａからなる群から選択され；
Ｖｂ（２４６）は、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２４７）は、Ｐ、Ｇ、Ｖからなる群から選択され
Ｆｘ（２４８）は、Ｋであり；
Ｖｂ（２４９）は、Ｄ、Ｈ、Ｑ、Ｙからなる群から選択され；
Ｆｘ（２５０−２５４）は、配列−（Ｔ−Ｌ−Ｍ−Ｉ−Ｓ）−であり、
Ｖｂ（２５５）は、Ｒ、Ｅ、Ｙからなる群から選択され；
Ｆｘ（２５６−２５７）は、配列−（Ｔ−Ｐ）−であり；
Ｖｂ（２５８）は、Ｅ、Ｈ、Ｓ、Ｙからなる群から選択され；
Ｆｘ（２５９）は、Ｖであり；
Ｖｂ（２６０）は、Ｔ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｙからなる群から選択され；
Ｆｘ（２６１）は、Ｃであり；
Ｖｂ（２６２）は、Ｖ、Ａ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｔからなる群から選択され；
Ｖｂ（２６３）は、Ｖ、Ａ、Ｉ、Ｍ、Ｔからなる群から選択され；
Ｖｂ（２６４）は、Ｖ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、ＷおよびＹからなる群から選択され；
Ｖｂ（２６５）は、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２６６）は、Ｖ、Ａ、Ｉ、Ｍ、Ｔからなる群から選択され；
Ｖｂ（２６７）は、Ｓ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２６８）は、Ｈ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２６９）は、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２７０）は、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２７１）は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２７２）は、Ｅ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２７３）は、Ｖ、Ｉからなる群から選択され；
Ｖｂ（２７４）は、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２７５）は、Ｆ、Ｌ、Ｗからなる群から選択され；
Ｖｂ（２７６）は、Ｎ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｆｘ（２７７）は、Ｗであり；
Ｖｂ（２７８）は、Ｙ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗからなる群から選択され；
Ｆｘ（２７９）は、Ｖであり；
Ｖｂ（２８０）は、Ｄ、Ｇ、Ｋ、Ｌ、Ｐ、Ｗからなる群から選択され；
Ｖｂ（２８１）は、Ｇ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２８２）は、Ｖ、Ｅ、Ｇ、Ｋ、Ｐ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２８３）は、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｐ、Ｒ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２８４）は、Ｖ、Ｄ、Ｅ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、Ｔ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２８５）は、Ｈ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２８６）は、Ｎ、Ｅ、Ｇ、Ｐ、Ｙからなる群から選択され；
Ｆｘ（２８７）は、Ａからなる群から選択され；
Ｖｂ（２８８）は、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｙからなる群から選択され；
Ｆｘ（２８９）は、Ｔであり；
Ｖｂ（２９０）は、Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｌ、Ｎ、Ｗからなる群から選択され；
Ｖｂ（２９１）は、Ｐ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｑ、Ｔからなる群から選択され；
Ｖｂ（２９２）は、Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｔ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２９３）は、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２９４）は、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２９５）は、Ｑ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２９６）は、Ｙ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖからなる群から選択され；
Ｖｂ（２９７）は、Ｎ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２９８）は、Ｓ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２９９）は、Ｔ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３００）は、Ｙ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗからなる群から選択され；
Ｖｂ（３０１）は、Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３０２）は、Ｖ、Ｉからなる群から選択され；
Ｖｂ（３０３）は、Ｖ、Ｄ、Ｅ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３０４）は、Ｓ、Ｄ、Ｈ、Ｌ、Ｎ、Ｔからなる群から選択され；
Ｖｂ（３０５）は、Ｖ、Ｅ、Ｔ、Ｙからなる群から選択され；
Ｆｘ（３０６−３１２）は、−（Ｌ−Ｔ−Ｖ−Ｌ−Ｈ−Ｑ−Ｄ）−であり；
Ｖｂ（３１３）は、Ｗ、Ｆからなる群から選択され；
Ｆｘ（３１４−３１６）は、−（Ｌ−Ｎ−Ｇ）−であり；
Ｖｂ（３１７）は、Ｋ、Ｅ、Ｑからなる群から選択され；
Ｖｂ（３１８）は、Ｅ、Ｈ、Ｌ、Ｑ、Ｒ、Ｙからなる群から選択され；
Ｆｘ（３１９）は、Ｙであり；
Ｖｂ（３２０）は、Ｋ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｆｘ（３２１）は、Ｃであり；
Ｖｂ（３２２）は、Ｋ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３２３）は、Ｖ、Ｉからなる群から選択され；
Ｖｂ（３２４）は、Ｓ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３２５）は、Ｎ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３２６）は、Ｋ、Ｉ、Ｌ、Ｐ、Ｔからなる群から選択され；
Ｖｂ（３２７）は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３２８）は、Ｌ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３２９）は、Ｐ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３３０）は、Ａ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３３１）は、Ｐ、Ｄ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３３２）は、Ｉ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３３３）は、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｔ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３３４）は、Ｋ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｐ、Ｔからなる群から選択され；
Ｖｂ（３３５）は、Ｔ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３３６）は、Ｉ、Ｅ、Ｋ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３３７）は、Ｓ、Ｅ、Ｈ、Ｎからなる群から選択される；
を含む式を有し、かつ、当該変異体が、配列番号：１と比較して１個ないし４個のアミノ酸置換を含む、タンパク質。
【請求項２】
当該置換が、Ｇ２３６Ｓ、Ｇ２３６Ａ、Ｓ２３９Ｄ、Ｓ２３９Ｅ、Ｓ２３９Ｎ、Ｓ２３９Ｑ、Ｓ２３９Ｔ、Ｋ２４６Ｈ、Ｔ２６０Ｈ、Ｋ２４６Ｙ、Ｄ２４９Ｙ、Ｒ２５５Ｙ、Ｅ２５８Ｙ、Ｖ２６４Ｉ、Ｓ２６７Ｅ、Ｈ２６８Ｄ、Ｈ２６８Ｅ、Ｅ２７２Ｙ、Ｅ２７２Ｉ、Ｅ２７２Ｈ、Ｋ２７４Ｅ、Ｇ２８１Ｄ、Ｅ２８３Ｌ、Ｅ２８３Ｈ、Ｓ３０４Ｔ、Ｓ３２４Ｇ、Ｓ３２４Ｉ、Ｋ３２６Ｔ、Ａ３２７Ｄ、Ａ３３０Ｙ、Ａ３３０Ｌ、Ａ３３０Ｉ、Ｉ３３２Ｄ、Ｉ３３２Ｅ、Ｉ３３２Ｎ、Ｉ３３２Ｑ、Ｅ３３３Ｙ、Ｋ３３４ＴおよびＫ３３４Ｆからなる群から選択され、番号付けはＥＵインデックスに従うものである、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項３】
当該Ｆｃ変異体が、Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｇ２３６Ａ、Ｓ２３９Ｄ／Ｇ２３６Ｓ、Ｓ２３９Ｄ／Ｖ２６４Ｉ、Ｓ２３９Ｄ／Ｈ２６８Ｄ、Ｓ２３９Ｄ／Ｈ２６８Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ２９８Ａ、Ｓ２３９Ｄ／Ｋ３２６Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ａ３３０Ｌ、Ｓ２３９Ｄ／Ａ３３０Ｙ、Ｓ２３９Ｄ／Ａ３３０Ｉ、Ｉ３３２Ｅ／Ｖ２６４Ｉ、Ｉ３３２Ｅ／Ｈ２６８Ｄ、Ｉ３３２Ｅ／Ｈ２６８Ｅ、Ｉ３３２Ｅ／Ｓ２９８Ａ、Ｉ３３２Ｅ／Ｋ３２６Ｅ、Ｉ３３２Ｅ／Ａ３３０Ｌ、Ｉ３３２Ｅ／Ａ３３０Ｙ、Ｉ３３２Ｅ／Ａ３３０Ｉ、Ｉ３３２Ｅ／Ｇ２３６Ａ、Ｉ３３２Ｅ／Ｇ２３６Ｓ、Ｉ３３２Ｄ／Ｖ２６４Ｉ、Ｉ３３２Ｄ／Ｈ２６８Ｄ、Ｉ３３２Ｄ／Ｈ２６８Ｅ、Ｉ３３２Ｄ／Ｓ２９８Ａ、Ｉ３３２Ｄ／Ｋ３２６Ｅ、Ｉ３３２Ｄ／Ａ３３０Ｌ、Ｉ３３２Ｄ／Ａ３３０Ｙ、Ｉ３３２Ｄ／Ａ３３０Ｉ、Ｉ３３２Ｄ／Ｇ２３６Ａ、Ｉ３３２Ｄ／Ｇ２３６Ｓ、Ｓ２３９Ｄ／Ｋ２４６Ｈ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｖ２６４Ｉ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ２６７Ｅ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｈ２６８Ｄ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｈ２６８Ｅ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ２９８Ａ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ３２４Ｇ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ３２４Ｉ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｋ３２６Ｔ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｋ３２６Ｅ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｋ３２６Ｄ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ａ３２７Ｄ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ａ３３０Ｙ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ａ３３０Ｉ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｋ３３４Ｔ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｋ２４６Ｈ／Ｔ２６０Ｈ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｋ２４６Ｈ／Ｈ２６８Ｄ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｋ２４６Ｈ／Ｈ２６８Ｅ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｈ２６８Ｄ／Ｓ３２４Ｇ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｈ２６８Ｅ／Ｓ３２４Ｇ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｈ２６８Ｄ／Ｋ３２６Ｔ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｈ２６８Ｅ／Ｋ３２６Ｔ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｈ２６８Ｄ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｈ２６８Ｅ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｈ２６８Ｄ／Ａ３３０Ｙ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｈ２６８Ｅ／Ａ３３０Ｙ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ２９８Ａ／Ｓ２６７Ｅ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ２９８Ａ／Ｈ２６８Ｄ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ２９８Ａ／Ｈ２６８Ｅ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ２９８Ａ／Ｓ３２４Ｇ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ２９８Ａ／Ｓ３２４Ｉ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ２９８Ａ／Ｋ３２６Ｔ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ２９８Ａ／Ｋ３２６Ｅ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ２９８Ａ／Ａ３２７Ｄ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ２９８Ａ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ２９８Ａ／Ａ３３０Ｙ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｋ３２６Ｔ／Ａ３３０Ｙ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｋ３２６Ｅ／Ａ３３０Ｙ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｋ３２６Ｔ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２ＥおよびＳ２３９Ｄ／Ｋ３２６Ｅ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅからなる群から選択され、番号付けはＥＵインデックスに従うものである、請求項２に記載のタンパク質。
【請求項４】
Ｓ２９８Ａ、Ｋ３２６Ｅ、Ｋ３２６Ｄ、Ｋ３２６Ａ、Ｅ３３３ＡおよびＫ３３４Ａからなる群から選択される置換をさらに含み、番号付けはＥＵインデックスに従うものである、請求項２に記載のタンパク質。
【請求項５】
ヒトＦｃポリペプチド（配列番号：１）のＦｃ変異体を含むタンパク質であって、当該Ｆｃ変異体が、当該親ＦｃポリペプチドのＦｃ領域に少なくとも１個のアミノ酸修飾を含み、当該変異体タンパク質が、１種またはそれ以上のＦｃリガンドへの結合を、１種またはそれ以上の他のＦｃリガンドと比べて選択的に増強し、かつ、当該Ｆｃ変異体が、２３４、２３５、２３６、２６７、２６８、２９２、２９３、２９５、３００、３２４、３２７、３２８、３３０および３３５からなる群から選択される位置で置換を含み、番号付けはＥＵインデックスに従うものである、タンパク質。
【請求項６】
当該Ｆｃ変異体が、ＦｃγＲＩＩＩと比べて、１種またはそれ以上のＦｃγＲＩＩへの結合を増強する、請求項５に記載のタンパク質。
【請求項７】
当該Ｆｃ変異体が、置換Ｇ２３６ＳまたはＧ２３６Ａを含む、請求項６に記載のタンパク質。
【請求項８】
当該Ｆｃ変異体が、ＦｃγＲＩＩｂと比べて、ＦｃγＲＩＩａまたはＦｃγＲＩＩｃへの結合を増強する、請求項５に記載のタンパク質。
【請求項９】
当該Ｆｃ変異体が、置換Ｇ２３６ＳまたはＧ２３６Ａを含む、請求項８に記載のタンパク質。
【請求項１０】
親ＦｃポリペプチドのＦｃ変異体を含むタンパク質であって、当該Ｆｃ変異体が、当該親ＦｃポリペプチドのＦｃ領域に少なくとも１個のアミノ酸修飾を含み、当該変異体タンパク質が、１種またはそれ以上のＦｃリガンドへの結合を低減させ、かつ、当該Ｆｃ変異体が、２３２、２３４、２３５、２３６、２３７、２３９、２６４、２６５、２６７、２６９、２７０、２９９、３２５、３２８、３２９および３３０からなる群から選択される位置で置換を含み、番号付けはＥＵインデックスに従うものである、タンパク質。
【請求項１１】
当該Ｆｃ変異体が、位置２９９または３２８で置換を含み、番号付けはＥＵインデックスに従うものである、請求項１０に記載のタンパク質。
【請求項１２】
当該変異体が、ヒトＦｃポリペプチドと比較して変更されたＦｃリガンドへの結合を示す、配列番号：５を含むタンパク質。
【請求項１】
ヒトＦｃポリペプチド（配列番号：１）のＦｃ変異体を含むタンパク質であって、当該変異体が、ヒトＦｃポリペプチドと比較して変更されたＦｃリガンドへの結合を示し、当該変異体が：
Ｖｂ（２２１）−Ｖｂ（２２２）−Ｖｂ（２２３）−Ｖｂ（２２４）−Ｖｂ（２２５）−Ｆｘ（２２６）−Ｖｂ（２２７）−Ｖｂ（２２８）−Ｆｘ（２２９）−Ｖｂ（２３０）−Ｖｂ（２３１）−Ｖｂ（２３２）−Ｖｂ（２３３）−Ｖｂ（２３４）−Ｖｂ（２３５）−Ｖｂ（２３６）−Ｖｂ（２３７）−Ｖｂ（２３８）−Ｖｂ（２３９）−Ｖｂ（２４０）−Ｖｂ（２４１）−Ｆｘ（２４２）−Ｖｂ（２４３）−Ｖｂ（２４４）−Ｖｂ（２４５）−Ｖｂ（２４６）−Ｖｂ（２４７）−Ｆｘ（２４８）−Ｖｂ（２４９）−Ｆｘ（２５０−２５４）−Ｖｂ（２５５）−Ｆｘ（２５６−２５７）−Ｖｂ（２５８）−Ｆｘ（２５９）−Ｖｂ（２６０）−Ｆｘ（２６１）−Ｖｂ（２６２）−Ｖｂ（２６３）−Ｖｂ（２６４）−Ｖｂ（２６５）−Ｖｂ（２６６）−Ｖｂ（２６７）−Ｖｂ（２６８）−Ｖｂ（２６９）−Ｖｂ（２７０）−Ｖｂ（２７１）−Ｖｂ（２７２）−Ｖｂ（２７３）−Ｖｂ（２７４）−Ｖｂ（２７５）−Ｖｂ（２７６）−Ｆｘ（２７７）−Ｖｂ（２７８）−Ｆｘ（２７９）−Ｖｂ（２８０）−Ｖｂ（２８１）−Ｖｂ（２８２）−Ｖｂ（２８３）−Ｖｂ（２８４）−Ｖｂ（２８５）−Ｖｂ（２８６）−Ｆｘ（２８７）−Ｖｂ（２８８）−Ｆｘ（２８９）−Ｖｂ（２９０）−Ｖｂ（２９１）−Ｖｂ（２９２）−Ｖｂ（２９３）−Ｖｂ（２９４）−Ｖｂ（２９５）−Ｖｂ（２９６）−Ｖｂ（２９７）−Ｖｂ（２９８）−Ｖｂ（２９９）−Ｖｂ（３００）−Ｖｂ（３０１）−Ｖｂ（３０２）−Ｖｂ（３０３）−Ｖｂ（３０４）−Ｖｂ（３０５）−Ｆｘ（３０６−３１２）−Ｖｂ（３１３）−Ｆｘ（３１４−３１６）−Ｖｂ（３１７）−Ｖｂ（３１８）−Ｆｘ（３１９）−Ｖｂ（３２０）−Ｆｘ（３２１）−Ｖｂ（３２２）−Ｖｂ（３２３）−Ｖｂ（３２４）−Ｖｂ（３２５）−Ｖｂ（３２６）−Ｖｂ（３２７）−Ｖｂ（３２８）−Ｖｂ（３２９）−Ｖｂ（３３０）−Ｖｂ（３３１）−Ｖｂ（３３２）−Ｖｂ（３３３）−Ｖｂ（３３４）−Ｖｂ（３３５）−Ｖｂ（３３６）−Ｖｂ（３３７）；
式中、Ｖｂ（２２１）は、Ｄ、ＫおよびＹ；
Ｖｂ（２２２）は、Ｋ、ＥおよびＹからなる群から選択され；
Ｖｂ（２２３）は、Ｔ、ＥおよびＫからなる群から選択され；
Ｖｂ（２２４）は、Ｈ、ＥおよびＹからなる群から選択され；
Ｖｂ（２２５）は、Ｔ、Ｅ、ＫおよびＷからなる群から選択され；
Ｆｘ（２２６）は、Ｃであり；
Ｖｂ（２２７）は、Ｐ、Ｅ、Ｇ、Ｋ、Ｙからなる群から選択され
Ｖｂ（２２８）は、Ｐ、Ｅ、Ｇ、Ｋ、Ｙからなる群から選択され
Ｆｘ（２２９）は、Ｃであり；
Ｖｂ（２３０）は、Ｐ、Ａ、Ｅ、ＧおよびＹからなる群から選択され；
Ｖｂ（２３１）は、Ａ、Ｅ、Ｇ、Ｋ、ＰおよびＹからなる群から選択され；
Ｖｂ（２３２）は、Ｐ、Ｅ、Ｇ、ＫおよびＹからなる群から選択され；
Ｖｂ（２３３）は、Ａ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２３４）は、Ｌ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され
Ｖｂ（２３５）は、Ｌ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２３６）は、Ｇ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２３７）は、Ｇ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２３８）は、Ｐ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２３９）は、Ｓ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され
Ｖｂ（２４０）は、Ｖ、Ａ、Ｉ、Ｍ、Ｔからなる群から選択され；
Ｖｂ（２４１）は、Ｆ、Ｄ、Ｅ、Ｌ、Ｒ、Ｓ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され
Ｆｘ（２４２）は、Ｌであり；
Ｖｂ（２４３）は、Ｆ、Ｅ、Ｈ、Ｌ、Ｑ、Ｒ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２４４）は、Ｐ、Ｈからなる群から選択され；
Ｖｂ（２４５）は、Ｐ、Ａからなる群から選択され；
Ｖｂ（２４６）は、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２４７）は、Ｐ、Ｇ、Ｖからなる群から選択され
Ｆｘ（２４８）は、Ｋであり；
Ｖｂ（２４９）は、Ｄ、Ｈ、Ｑ、Ｙからなる群から選択され；
Ｆｘ（２５０−２５４）は、配列−（Ｔ−Ｌ−Ｍ−Ｉ−Ｓ）−であり、
Ｖｂ（２５５）は、Ｒ、Ｅ、Ｙからなる群から選択され；
Ｆｘ（２５６−２５７）は、配列−（Ｔ−Ｐ）−であり；
Ｖｂ（２５８）は、Ｅ、Ｈ、Ｓ、Ｙからなる群から選択され；
Ｆｘ（２５９）は、Ｖであり；
Ｖｂ（２６０）は、Ｔ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｙからなる群から選択され；
Ｆｘ（２６１）は、Ｃであり；
Ｖｂ（２６２）は、Ｖ、Ａ、Ｅ、Ｆ、Ｉ、Ｔからなる群から選択され；
Ｖｂ（２６３）は、Ｖ、Ａ、Ｉ、Ｍ、Ｔからなる群から選択され；
Ｖｂ（２６４）は、Ｖ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、ＷおよびＹからなる群から選択され；
Ｖｂ（２６５）は、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２６６）は、Ｖ、Ａ、Ｉ、Ｍ、Ｔからなる群から選択され；
Ｖｂ（２６７）は、Ｓ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２６８）は、Ｈ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２６９）は、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２７０）は、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２７１）は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２７２）は、Ｅ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２７３）は、Ｖ、Ｉからなる群から選択され；
Ｖｂ（２７４）は、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２７５）は、Ｆ、Ｌ、Ｗからなる群から選択され；
Ｖｂ（２７６）は、Ｎ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｆｘ（２７７）は、Ｗであり；
Ｖｂ（２７８）は、Ｙ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗからなる群から選択され；
Ｆｘ（２７９）は、Ｖであり；
Ｖｂ（２８０）は、Ｄ、Ｇ、Ｋ、Ｌ、Ｐ、Ｗからなる群から選択され；
Ｖｂ（２８１）は、Ｇ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２８２）は、Ｖ、Ｅ、Ｇ、Ｋ、Ｐ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２８３）は、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｐ、Ｒ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２８４）は、Ｖ、Ｄ、Ｅ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、Ｔ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２８５）は、Ｈ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、Ｑ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２８６）は、Ｎ、Ｅ、Ｇ、Ｐ、Ｙからなる群から選択され；
Ｆｘ（２８７）は、Ａからなる群から選択され；
Ｖｂ（２８８）は、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｙからなる群から選択され；
Ｆｘ（２８９）は、Ｔであり；
Ｖｂ（２９０）は、Ｋ、Ｄ、Ｈ、Ｌ、Ｎ、Ｗからなる群から選択され；
Ｖｂ（２９１）は、Ｐ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｑ、Ｔからなる群から選択され；
Ｖｂ（２９２）は、Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｔ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２９３）は、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２９４）は、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２９５）は、Ｑ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２９６）は、Ｙ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖからなる群から選択され；
Ｖｂ（２９７）は、Ｎ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２９８）は、Ｓ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（２９９）は、Ｔ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３００）は、Ｙ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗからなる群から選択され；
Ｖｂ（３０１）は、Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３０２）は、Ｖ、Ｉからなる群から選択され；
Ｖｂ（３０３）は、Ｖ、Ｄ、Ｅ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３０４）は、Ｓ、Ｄ、Ｈ、Ｌ、Ｎ、Ｔからなる群から選択され；
Ｖｂ（３０５）は、Ｖ、Ｅ、Ｔ、Ｙからなる群から選択され；
Ｆｘ（３０６−３１２）は、−（Ｌ−Ｔ−Ｖ−Ｌ−Ｈ−Ｑ−Ｄ）−であり；
Ｖｂ（３１３）は、Ｗ、Ｆからなる群から選択され；
Ｆｘ（３１４−３１６）は、−（Ｌ−Ｎ−Ｇ）−であり；
Ｖｂ（３１７）は、Ｋ、Ｅ、Ｑからなる群から選択され；
Ｖｂ（３１８）は、Ｅ、Ｈ、Ｌ、Ｑ、Ｒ、Ｙからなる群から選択され；
Ｆｘ（３１９）は、Ｙであり；
Ｖｂ（３２０）は、Ｋ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｆｘ（３２１）は、Ｃであり；
Ｖｂ（３２２）は、Ｋ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３２３）は、Ｖ、Ｉからなる群から選択され；
Ｖｂ（３２４）は、Ｓ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３２５）は、Ｎ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３２６）は、Ｋ、Ｉ、Ｌ、Ｐ、Ｔからなる群から選択され；
Ｖｂ（３２７）は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３２８）は、Ｌ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３２９）は、Ｐ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３３０）は、Ａ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３３１）は、Ｐ、Ｄ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３３２）は、Ｉ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３３３）は、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｔ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３３４）は、Ｋ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｐ、Ｔからなる群から選択され；
Ｖｂ（３３５）は、Ｔ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｖ、Ｗ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３３６）は、Ｉ、Ｅ、Ｋ、Ｙからなる群から選択され；
Ｖｂ（３３７）は、Ｓ、Ｅ、Ｈ、Ｎからなる群から選択される；
を含む式を有し、かつ、当該変異体が、配列番号：１と比較して１個ないし４個のアミノ酸置換を含む、タンパク質。
【請求項２】
当該置換が、Ｇ２３６Ｓ、Ｇ２３６Ａ、Ｓ２３９Ｄ、Ｓ２３９Ｅ、Ｓ２３９Ｎ、Ｓ２３９Ｑ、Ｓ２３９Ｔ、Ｋ２４６Ｈ、Ｔ２６０Ｈ、Ｋ２４６Ｙ、Ｄ２４９Ｙ、Ｒ２５５Ｙ、Ｅ２５８Ｙ、Ｖ２６４Ｉ、Ｓ２６７Ｅ、Ｈ２６８Ｄ、Ｈ２６８Ｅ、Ｅ２７２Ｙ、Ｅ２７２Ｉ、Ｅ２７２Ｈ、Ｋ２７４Ｅ、Ｇ２８１Ｄ、Ｅ２８３Ｌ、Ｅ２８３Ｈ、Ｓ３０４Ｔ、Ｓ３２４Ｇ、Ｓ３２４Ｉ、Ｋ３２６Ｔ、Ａ３２７Ｄ、Ａ３３０Ｙ、Ａ３３０Ｌ、Ａ３３０Ｉ、Ｉ３３２Ｄ、Ｉ３３２Ｅ、Ｉ３３２Ｎ、Ｉ３３２Ｑ、Ｅ３３３Ｙ、Ｋ３３４ＴおよびＫ３３４Ｆからなる群から選択され、番号付けはＥＵインデックスに従うものである、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項３】
当該Ｆｃ変異体が、Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｇ２３６Ａ、Ｓ２３９Ｄ／Ｇ２３６Ｓ、Ｓ２３９Ｄ／Ｖ２６４Ｉ、Ｓ２３９Ｄ／Ｈ２６８Ｄ、Ｓ２３９Ｄ／Ｈ２６８Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ２９８Ａ、Ｓ２３９Ｄ／Ｋ３２６Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ａ３３０Ｌ、Ｓ２３９Ｄ／Ａ３３０Ｙ、Ｓ２３９Ｄ／Ａ３３０Ｉ、Ｉ３３２Ｅ／Ｖ２６４Ｉ、Ｉ３３２Ｅ／Ｈ２６８Ｄ、Ｉ３３２Ｅ／Ｈ２６８Ｅ、Ｉ３３２Ｅ／Ｓ２９８Ａ、Ｉ３３２Ｅ／Ｋ３２６Ｅ、Ｉ３３２Ｅ／Ａ３３０Ｌ、Ｉ３３２Ｅ／Ａ３３０Ｙ、Ｉ３３２Ｅ／Ａ３３０Ｉ、Ｉ３３２Ｅ／Ｇ２３６Ａ、Ｉ３３２Ｅ／Ｇ２３６Ｓ、Ｉ３３２Ｄ／Ｖ２６４Ｉ、Ｉ３３２Ｄ／Ｈ２６８Ｄ、Ｉ３３２Ｄ／Ｈ２６８Ｅ、Ｉ３３２Ｄ／Ｓ２９８Ａ、Ｉ３３２Ｄ／Ｋ３２６Ｅ、Ｉ３３２Ｄ／Ａ３３０Ｌ、Ｉ３３２Ｄ／Ａ３３０Ｙ、Ｉ３３２Ｄ／Ａ３３０Ｉ、Ｉ３３２Ｄ／Ｇ２３６Ａ、Ｉ３３２Ｄ／Ｇ２３６Ｓ、Ｓ２３９Ｄ／Ｋ２４６Ｈ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｖ２６４Ｉ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ２６７Ｅ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｈ２６８Ｄ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｈ２６８Ｅ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ２９８Ａ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ３２４Ｇ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ３２４Ｉ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｋ３２６Ｔ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｋ３２６Ｅ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｋ３２６Ｄ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ａ３２７Ｄ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ａ３３０Ｙ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ａ３３０Ｉ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｋ３３４Ｔ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｋ２４６Ｈ／Ｔ２６０Ｈ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｋ２４６Ｈ／Ｈ２６８Ｄ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｋ２４６Ｈ／Ｈ２６８Ｅ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｈ２６８Ｄ／Ｓ３２４Ｇ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｈ２６８Ｅ／Ｓ３２４Ｇ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｈ２６８Ｄ／Ｋ３２６Ｔ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｈ２６８Ｅ／Ｋ３２６Ｔ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｈ２６８Ｄ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｈ２６８Ｅ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｈ２６８Ｄ／Ａ３３０Ｙ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｈ２６８Ｅ／Ａ３３０Ｙ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ２９８Ａ／Ｓ２６７Ｅ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ２９８Ａ／Ｈ２６８Ｄ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ２９８Ａ／Ｈ２６８Ｅ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ２９８Ａ／Ｓ３２４Ｇ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ２９８Ａ／Ｓ３２４Ｉ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ２９８Ａ／Ｋ３２６Ｔ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ２９８Ａ／Ｋ３２６Ｅ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ２９８Ａ／Ａ３２７Ｄ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ２９８Ａ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｓ２９８Ａ／Ａ３３０Ｙ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｋ３２６Ｔ／Ａ３３０Ｙ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｋ３２６Ｅ／Ａ３３０Ｙ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ｋ３２６Ｔ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２ＥおよびＳ２３９Ｄ／Ｋ３２６Ｅ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅからなる群から選択され、番号付けはＥＵインデックスに従うものである、請求項２に記載のタンパク質。
【請求項４】
Ｓ２９８Ａ、Ｋ３２６Ｅ、Ｋ３２６Ｄ、Ｋ３２６Ａ、Ｅ３３３ＡおよびＫ３３４Ａからなる群から選択される置換をさらに含み、番号付けはＥＵインデックスに従うものである、請求項２に記載のタンパク質。
【請求項５】
ヒトＦｃポリペプチド（配列番号：１）のＦｃ変異体を含むタンパク質であって、当該Ｆｃ変異体が、当該親ＦｃポリペプチドのＦｃ領域に少なくとも１個のアミノ酸修飾を含み、当該変異体タンパク質が、１種またはそれ以上のＦｃリガンドへの結合を、１種またはそれ以上の他のＦｃリガンドと比べて選択的に増強し、かつ、当該Ｆｃ変異体が、２３４、２３５、２３６、２６７、２６８、２９２、２９３、２９５、３００、３２４、３２７、３２８、３３０および３３５からなる群から選択される位置で置換を含み、番号付けはＥＵインデックスに従うものである、タンパク質。
【請求項６】
当該Ｆｃ変異体が、ＦｃγＲＩＩＩと比べて、１種またはそれ以上のＦｃγＲＩＩへの結合を増強する、請求項５に記載のタンパク質。
【請求項７】
当該Ｆｃ変異体が、置換Ｇ２３６ＳまたはＧ２３６Ａを含む、請求項６に記載のタンパク質。
【請求項８】
当該Ｆｃ変異体が、ＦｃγＲＩＩｂと比べて、ＦｃγＲＩＩａまたはＦｃγＲＩＩｃへの結合を増強する、請求項５に記載のタンパク質。
【請求項９】
当該Ｆｃ変異体が、置換Ｇ２３６ＳまたはＧ２３６Ａを含む、請求項８に記載のタンパク質。
【請求項１０】
親ＦｃポリペプチドのＦｃ変異体を含むタンパク質であって、当該Ｆｃ変異体が、当該親ＦｃポリペプチドのＦｃ領域に少なくとも１個のアミノ酸修飾を含み、当該変異体タンパク質が、１種またはそれ以上のＦｃリガンドへの結合を低減させ、かつ、当該Ｆｃ変異体が、２３２、２３４、２３５、２３６、２３７、２３９、２６４、２６５、２６７、２６９、２７０、２９９、３２５、３２８、３２９および３３０からなる群から選択される位置で置換を含み、番号付けはＥＵインデックスに従うものである、タンパク質。
【請求項１１】
当該Ｆｃ変異体が、位置２９９または３２８で置換を含み、番号付けはＥＵインデックスに従うものである、請求項１０に記載のタンパク質。
【請求項１２】
当該変異体が、ヒトＦｃポリペプチドと比較して変更されたＦｃリガンドへの結合を示す、配列番号：５を含むタンパク質。
【図１】
【図２】
【図３ａ】
【図３ｂ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１ａ】
【図１１ｂ】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６ａ】
【図１６ｂ】
【図１７ａ】
【図１７ｂ】
【図１７ｃ】
【図１８】
【図１９】
【図２０ａ】
【図２０ｂ】
【図２１ａ】
【図２１ｂ】
【図２１ｃ】
【図２１ｄ】
【図２２ａ】
【図２２ｂ】
【図２３ａ】
【図２３ｂ】
【図２４ａ】
【図２４ｂ】
【図２４ｃ】
【図２５ａ】
【図２５ｂ】
【図２５ｃ】
【図２６ａ】
【図２６ｂ】
【図２７】
【図２８】
【図２９ａ】
【図２９ｂ】
【図３０】
【図３１】
【図３２ａ】
【図３２ｂ】
【図３２ｃ】
【図３３ａ】
【図３３ｂ】
【図３３ｃ】
【図３４ａ】
【図３４ｂ】
【図３４ｃ】
【図３５】
【図３６】
【図３７ａ】
【図３７ｂ】
【図３８】
【図３９】
【図４０ａ】
【図４０ｂ】
【図４０ｃ】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４２】
【図２】
【図３ａ】
【図３ｂ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１ａ】
【図１１ｂ】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６ａ】
【図１６ｂ】
【図１７ａ】
【図１７ｂ】
【図１７ｃ】
【図１８】
【図１９】
【図２０ａ】
【図２０ｂ】
【図２１ａ】
【図２１ｂ】
【図２１ｃ】
【図２１ｄ】
【図２２ａ】
【図２２ｂ】
【図２３ａ】
【図２３ｂ】
【図２４ａ】
【図２４ｂ】
【図２４ｃ】
【図２５ａ】
【図２５ｂ】
【図２５ｃ】
【図２６ａ】
【図２６ｂ】
【図２７】
【図２８】
【図２９ａ】
【図２９ｂ】
【図３０】
【図３１】
【図３２ａ】
【図３２ｂ】
【図３２ｃ】
【図３３ａ】
【図３３ｂ】
【図３３ｃ】
【図３４ａ】
【図３４ｂ】
【図３４ｃ】
【図３５】
【図３６】
【図３７ａ】
【図３７ｂ】
【図３８】
【図３９】
【図４０ａ】
【図４０ｂ】
【図４０ｃ】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４１】
【図４２】
【公表番号】特表２００８−５０５１７４（Ｐ２００８−５０５１７４Ａ）
【公表日】平成２０年２月２１日（２００８．２．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２０３０１（Ｐ２００７−５２０３０１）
【出願日】平成１７年５月５日（２００５．５．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１５９３５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１９４４７
【国際公開日】平成１８年２月２３日（２００６．２．２３）
【出願人】（５０１１５４０３５）ゼンコー・インコーポレイテッド (18)
【氏名又は名称原語表記】ＸＥＮＣＯＲ、 ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年２月２１日（２００８．２．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年５月５日（２００５．５．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１５９３５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１９４４７
【国際公開日】平成１８年２月２３日（２００６．２．２３）
【出願人】（５０１１５４０３５）ゼンコー・インコーポレイテッド (18)
【氏名又は名称原語表記】ＸＥＮＣＯＲ、 ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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