本発明では、季節的なインフルエンザウイルスのタンパク質、トリインフルエンザウイルスタンパク質、および／または世界的に流行する可能性があるウイルスに由来するインフルエンザウイルスタンパク質を発現する、ならびに／あるいはそれらが含まれているウイルス様粒子（ＶＬＰ）が開示され、そして請求される。本発明には、上記タンパク質が含まれているベクター構築物、上記構築物が含まれている細胞、本発明のＶＬＰが含まれている処方物およびワクチンが含まれる。本発明にはまた、ＶＬＰを作成し、そして脊椎動物に投与する方法も含まれる、これには、季節的なインフルエンザおよびトリインフルエンザ、またはその少なくとも１つの症状に対する実質的な免疫力を誘導する方法が含まれる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
インフルエンザウイルスＭ１タンパク質と、インフルエンザウイルスＨ５およびＮ１ヘマグルチニンおよびノイラミニダーゼタンパク質が含まれている、ウイルス様粒子（ＶＬＰ）。
【請求項２】
前記Ｍ１タンパク質が、Ｈ５およびＮ１タンパク質タンパク質と比較して、異なるインフルエンザウイルス株に由来する、請求項１に記載のＶＬＰ。
【請求項３】
前記Ｈ５またはＮ１が、Ｈ５Ｎ１ ｃｌａｄｅ １インフルエンザウイルス由来である、請求項１に記載のＶＬＰ。
【請求項４】
前記Ｈ５およびＮ１が、Ｈ５Ｎ１ ｃｌａｄｅ ２インフルエンザウイルス由来である、請求項１に記載のＶＬＰ。
【請求項５】
前記Ｈ５およびＮ１タンパク質に、それぞれ、配列番号４３および４６、または、前記配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を含む配列が含まれている、請求項３に記載のＶＬＰ。
【請求項６】
前記Ｈ５およびＮ１タンパク質に、それぞれ、配列番号５０および５４、または、前記配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を含む配列が含まれている、請求項４に記載のＶＬＰ。
【請求項７】
前記Ｈ５およびＮ１が、感染した動物から単離されたインフルエンザウイルス由来である、請求項１に記載のＶＬＰ。
【請求項８】
前記感染した動物がヒトである、請求項７に記載のＶＬＰ。
【請求項９】
前記ＶＬＰが、ＶＬＰの形成が可能な条件下で、インフルエンザＨ５およびＮ１タンパク質をコードする核酸と、インフルエンザＭ１タンパク質をコードする核酸のうちの１つ以上を含む真核生物細胞から発現される、請求項１に記載のＶＬＰ。
【請求項１０】
前記真核生物細胞が、酵母、昆虫、両生類、鳥類、および哺乳動物の細胞からなる群より選択される、請求項９に記載のＶＬＰ。
【請求項１１】
前記真核生物細胞が昆虫細胞である、請求項１０に記載のＶＬＰ。
【請求項１２】
前記昆虫細胞がＳｆ９である、請求項１１に記載のＶＬＰ。
【請求項１３】
前記ＶＬＰが、ヒトまたは動物に投与されるとインフルエンザ感染に対して防御的である中和抗体を前記ヒトまたは動物において誘発する、請求項１に記載のＶＬＰ。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のＶＬＰの有効用量が含まれている免疫原性組成物。
【請求項１５】
前記組成物にアジュバントが含まれている、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のＶＬＰの有効用量が含まれているワクチン。
【請求項１７】
前記ワクチンに、様々なインフルエンザ株に由来するＨＡおよびＮＡを含む第２のＶＬＰが少なくとも含まれている、請求項１６に記載のワクチン。
【請求項１８】
前記ワクチンにアジュバントが含まれている、請求項１６または１７に記載のワクチン。
【請求項１９】
前記アジュバントにＮｏｖａｓｏｍｅｓ（登録商標）が含まれている、請求項１５もしくは１８に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
【請求項２０】
請求項１６〜１８のいずれか１項に記載のワクチンの少なくとも１有効用量を投与する工程が含まれる、動物においてインフルエンザウイルス感染に対する実質的な免疫力を誘導する方法。
【請求項２１】
前記ワクチンが動物に対して、経口で、皮内に、鼻腔内に、筋肉内に、腹腔内に、静脈内に、または皮下に投与される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記動物がヒトである、請求項２０または２１に記載の方法。
【請求項２３】
動物用のワクチンの調製のための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のＶＬＰの使用であって、前記ワクチンが前記動物においてインフルエンザウイルス感染に対する実質的な免疫力を誘導する、使用。
【請求項２４】
前記ワクチンが動物に対して、経口で、皮内に、鼻腔内に、筋肉内に、腹腔内に、静脈内に、または皮下に投与される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
真核生物細胞の中で前記Ｍ１、ＨＡ、およびＮＡタンパク質を発現させる工程が含まれる、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のＶＬＰを作成する方法。
【請求項２６】
前記真核生物細胞が、酵母、昆虫、両生類、鳥類、および哺乳動物の細胞からなる群より選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記真核生物細胞が昆虫細胞である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記昆虫細胞がＳｆ９である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
インフルエンザＨ５またはＮ１タンパク質の少なくとも１つをコードする、昆虫細胞発現ベクター。
【請求項３０】
インフルエンザＶＬＰを含むワクチンであって、前記ＶＬＰに、インフルエンザＭ１、ＨＡ、およびＮＡタンパク質が含まれており、前記ワクチンがヒトにおいてインフルエンザウイルス感染に対する実質的な免疫力を誘導する、ワクチン。
【請求項３１】
インフルエンザＶＬＰを含むワクチンであって、前記ＶＬＰは、原則として、インフルエンザＭ１、ＨＡ、およびＮＡタンパク質からなり、前記ワクチンがヒトにおいてインフルエンザウイルス感染に対する実質的な免疫力を誘導する、ワクチン。
【請求項３２】
インフルエンザＶＬＰを含むワクチンであって、前記ＶＬＰには、Ｍ１、ＨＡ、およびＮＡタンパク質からなる群より選択されるインフルエンザタンパク質が含まれており、前記ワクチンがヒトにおいてインフルエンザウイルス感染に対する実質的な免疫力を誘導する、ワクチン。
【請求項３３】
ヒトにおいてインフルエンザウイルス感染に対する実質的な免疫力を誘導する方法であって、請求項３０〜３２のいずれか１項に記載のワクチンの少なくとも１有効用量を投与する工程が含まれる、方法。
【請求項３４】
前記ワクチンが、経口で、皮内に、鼻腔内に、筋肉内に、腹腔内に、静脈内に、または皮下に投与される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
ワクチンの調製のためのインフルエンザＶＬＰの使用であって、前記ＶＬＰにインフルエンザＭ１、ＨＡ、およびＮＡタンパク質が含まれており、前記ワクチンがヒトにおいてインフルエンザウイルス感染に対する実質的な免疫力を誘導する、使用。
【請求項３６】
ワクチンの調製のためのインフルエンザＶＬＰの使用であって、前記ＶＬＰがインフルエンザＭ１、ＨＡ、およびＮＡタンパク質からなり、前記ワクチンがヒトにおいてインフルエンザウイルス感染に対する実質的な免疫力を誘導する、使用。
【請求項３７】
ワクチンの調製のためのインフルエンザＶＬＰの使用であって、前記ＶＬＰに、インフルエンザＭ１、ＨＡ、およびＮＡタンパク質からなる群より選択されるインフルエンザタンパク質が含まれており、前記ワクチンがヒトにおいてインフルエンザウイルス感染に対する実質的な免疫力を誘導する、使用。
【請求項３８】
前記ワクチンがヒトに対して、経口で、皮内に、鼻腔内に、筋肉内に、腹腔内に、静脈内に、または皮下に投与される、請求項３５〜３７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
前記ワクチンがバキュロウイルスを不活化させるために処理される、請求項１６〜１９および３０〜３２のいずれか１項に記載のワクチン。
【請求項４０】
前記不活化処理に、およそ０．２％のβ−プロピルラクトン（ＢＰＬ）中にＶＬＰを含む試料を、約２５℃で約３時間インキュベートする工程が含まれる、請求項４０に記載のワクチン。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７Ａ】

【図１７Ｂ】

【図１７Ｃ】

【図１８Ａ】

【図１８Ｂ】

【図１９】

【図２０Ａ】

【図２０Ｂ】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０Ａ】

【図３０Ｂ】

【図３０Ｃ】

【図３０Ｄ】

【図３０Ｅ】

【図３０Ｆ】

【図３０Ｇ】

【図３０Ｈ】

【公表番号】特表２００９−５１１０８４（Ｐ２００９−５１１０８４Ａ）
【公表日】平成２１年３月１９日（２００９．３．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３６７９６（Ｐ２００８−５３６７９６）
【出願日】平成１８年１０月１８日（２００６．１０．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４０８６２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０４７８３１
【国際公開日】平成１９年４月２６日（２００７．４．２６）
【出願人】（５０８１１８３３７）ノババックス，　インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】