消化性潰瘍の治療及び再発予防
【課題】 安価でかつ副作用の少ない消化性潰瘍治療後の再発予防薬の提供。
【解決手段】 メチルメチオニンスルホニウムクロライドと酸分泌抑制薬を含有する消化性潰瘍治療後の再発予防薬。酸分泌抑制薬が抗コリン薬、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、抗ガストリン薬又はプロトンポンプ阻害薬であるが、特に、シメチジンが最も好ましい。
【解決手段】 メチルメチオニンスルホニウムクロライドと酸分泌抑制薬を含有する消化性潰瘍治療後の再発予防薬。酸分泌抑制薬が抗コリン薬、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、抗ガストリン薬又はプロトンポンプ阻害薬であるが、特に、シメチジンが最も好ましい。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は消化性潰瘍の治療及び再発予防に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬やプロトンポンプ阻害薬等の酸分泌抑制薬は、強力な胃酸分泌抑制作用により胃・十二指腸潰瘍等の消化性潰瘍に対して優れた治療効果を示すことが知られている。
【０００３】
しかしながら、これらの酸分泌抑制薬による消化性潰瘍の治療では、投与量の減量（維持療法）又は休薬した場合において消化性潰瘍が再発することが問題となっている。消化性潰瘍の再発防止を目的として、抗生物質と酸分泌抑制薬の併用によるヘリコバクータ・ピロリの除菌という方法が知られているが、抗生物質の副作用、耐性菌の発現や薬剤費用の負担という点で問題があった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、安価でかつ副作用の少ない消化性潰瘍治療後の再発予防薬を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、酸分泌抑制薬による消化性潰瘍治療後の再発予防に関し検討したところ、全く意外にも、胃・十二指腸潰瘍、胃炎の治療薬として知られている消化管粘膜保護作用を持つメチルメチオニンスルホニウムクロライドとヒスタミンＨ２受容体拮抗薬やプロトンポンプ阻害薬等の酸分泌抑制薬とを併用することにより、消化性潰瘍の再発が予防できることを見出し、本発明を完成した。
さらに驚くべきことには、メチルメチオニンスルホニウムクロライドとの併用により酸分泌抑制薬の消化性潰瘍に対する治療効果の増強も認められた。
【０００６】
すなわち、本発明は、メチルメチオニンスルホニウムクロライドと酸分泌抑制薬とを併用することによる消化性潰瘍治療後の再発予防薬を提供するものである。
また、本発明は、メチルメチオニンスルホニウムクロライドと酸分泌抑制薬とを併用することによる消化性潰瘍の治療薬を提供するものである。
【発明の効果】
【０００７】
本発明は、メチルメチオニンスルホニウムクロライドと酸分泌抑制薬を併用することにより消化性潰瘍に対する高い治療効果を得ることができ、また治療後の再発予防に有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明で使用するメチルメチオニンスルホニウムクロライドの投与量は、患者の体重、年齢、性別、症状等によって異なるが通常成人の場合、１日１０ｍｇ〜５００ｍｇ、特に３０ｍｇ〜２５０ｍｇが好ましい。
【０００９】
本発明で使用する酸分泌抑制薬は、ピレンゼピン、臭化ブチルスコポラミン、塩酸ジサイクロミン、ヨウ化イソプロパミド、ロートエキス、ベラドンナエキス等の抗コリン薬；シメチジン、ファモチジン、塩酸ラニチジン、ニザチジン、ラフチジン、塩酸ロキサチジンアセタート等のヒスタミンＨ２受容体拮抗薬；ウロガストロン、オキセサゼイン、プログルミド、セクレチン等の抗ガストリン薬；オメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾール等のプロトンポンプ阻害薬が好ましく、さらに、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬又はプロトンポンプ阻害薬、特にシメチジン、ロキサチジン、ファモチジン、ラニチジン、ランソプラゾールが好ましく、なかでもシメチジンが最も好ましい。
酸分泌抑制薬の投与量は、１日１５００ｍｇ〜１ｍｇ、さらに１０００ｍｇ〜５０ｍｇ、特に８００ｍｇ〜１００ｍｇが好ましい。
【００１０】
メチルメチオニンスルホニウムクロライドと酸分泌抑制薬の配合比は、１：５０〜１０：１、さらに１：３０〜５：１、特に１：１０〜１：１が好ましい。
【００１１】
本発明のメチルメチオニンスルホニウムクロライド及び酸分泌抑制薬は、それぞれの原薬又は製剤を同時に経口投与しても良いし、配合剤として経口投与しても良い。
【００１２】
本発明の医薬の投与形態としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤、シロップ剤等による経口投与が挙げられる。
またこのような種々の剤型の医薬製剤を調製するには、他の薬学的に許容される担体を所望に応じて添加することが可能である。例えば、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸、リン酸水素カルシウム、塩化ナトリウム、ブドウ糖、炭酸カルシウム、カオリン、珪酸等の賦形剤；水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸カルシウム、ポリビニルピロリドン、アルファー化デンプン、プルラン等の結合剤；乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、乳糖、カルメロースカルシウム、トウモロコシ澱粉等の崩壊剤；精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ砂、ポリエチレングリコール等の滑沢剤；タール色素、三二酸化鉄等の着色剤；白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸、ステビア、アスパルテーム等の矯味剤；クエン酸ナトリウム等の緩衝剤；トラガント、アラビアゴム、ゼラチン等の安定化剤の他、必要に応じてさらに矯臭剤、増量剤、界面活性剤、分散剤、保存剤、香料等を適宜組み合わせて用いることができる
【実施例】
【００１３】
次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明は何らこれらに限定されるものではない。
【００１４】
実施例１
胃潰瘍患者を対象に、１日当たりメチルメチオニンスルホニウムクロライド（２２５ｍｇ）とシメチジン（８００ｍｇ）の併用投与（ｎ＝１４１）およびシメチジン（８００ｍｇ）の単独投与（ｎ＝１３９）を１２週間行ない、治療効果を比較した。
胃潰瘍に対する著明な改善を示した割合は併用投与で８３．７％、単独投与で７２．７％であり、単独投与にくらべて併用投与で高い治療効果を示した。
【００１５】
治療効果の比較試験に引き続き、治癒を確認した被験者に１日当たりメチルメチオニンスルホニウムクロライド（２２５ｍｇ）とシメチジン（４００ｍｇ）の併用投与（ｎ＝７６）およびシメチジン（４００ｍｇ）の単独投与（ｎ＝８２）を６ヶ月間行い、再発予防効果を検討した。
再発率は併用投与で１７．１％、単独投与で２０．７％であり、併用投与による再発予防効果が確認できた。
【００１６】
製造例１
メチルメチオニンスルホニウムクロライド２０００ｇ、シメチジン ４０００ｇ、トウモロコシデンプン １６００ｇ、カルメロースカルシウム １６００ｇ、硬化油８０００ｇを加えて高速攪拌造粒機（バーチカルグラニュレータ：パウレック社製）にて混合した。この混合物に、予め加温したエタノール４０００ｇにモノステアリン酸グリセリン１６００ｇを溶解させた溶液を加えて練合し練合物を得た。この練合物をφ０．８mmのスクリーンを付けた押出造粒機（ペレッタ：ダルトン社製）で造粒し、さらに造粒物を流動層乾燥機（フローコーター：フロイント社製）で乾燥した。乾燥物を１６メッシュのスクリーンを付けた整粒機（スピードミル：岡田精工社製）で整粒し、整粒物１８８００ｇを得た。この整粒物９４００ｇに結晶セルロース８８０ｇ、ステアリン酸マグネシウム１２０ｇを加え、混合機（V型混合機：不二パウダル社製）にて混合し、打錠用顆粒１０４００ｇを得た。この打錠用顆粒をφ8.5mmの杵を付けたロータリー式打錠機（AP-18：畑鉄工所）で１錠２６０ｍｇで打錠し、素錠を得た。精製水３０００ｇにヒドロキシプロピルメチルセルロース３２０ｇ、トリアセチン３２ｇ、酸化チタン２４ｇ、含水二酸化ケイ素２４ｇを溶解、分散させコーティング液とした。コーティング機（ハイコーター：フロイント社製）を用いて、素錠にコーティング液を噴霧、乾燥して、１錠あたり１０ｍｇコーティングし、さらにカルナウバロウで艶だしを行ない、１錠２７０ｍｇの本発明品を得た。
【技術分野】
【０００１】
本発明は消化性潰瘍の治療及び再発予防に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬やプロトンポンプ阻害薬等の酸分泌抑制薬は、強力な胃酸分泌抑制作用により胃・十二指腸潰瘍等の消化性潰瘍に対して優れた治療効果を示すことが知られている。
【０００３】
しかしながら、これらの酸分泌抑制薬による消化性潰瘍の治療では、投与量の減量（維持療法）又は休薬した場合において消化性潰瘍が再発することが問題となっている。消化性潰瘍の再発防止を目的として、抗生物質と酸分泌抑制薬の併用によるヘリコバクータ・ピロリの除菌という方法が知られているが、抗生物質の副作用、耐性菌の発現や薬剤費用の負担という点で問題があった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、安価でかつ副作用の少ない消化性潰瘍治療後の再発予防薬を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、酸分泌抑制薬による消化性潰瘍治療後の再発予防に関し検討したところ、全く意外にも、胃・十二指腸潰瘍、胃炎の治療薬として知られている消化管粘膜保護作用を持つメチルメチオニンスルホニウムクロライドとヒスタミンＨ２受容体拮抗薬やプロトンポンプ阻害薬等の酸分泌抑制薬とを併用することにより、消化性潰瘍の再発が予防できることを見出し、本発明を完成した。
さらに驚くべきことには、メチルメチオニンスルホニウムクロライドとの併用により酸分泌抑制薬の消化性潰瘍に対する治療効果の増強も認められた。
【０００６】
すなわち、本発明は、メチルメチオニンスルホニウムクロライドと酸分泌抑制薬とを併用することによる消化性潰瘍治療後の再発予防薬を提供するものである。
また、本発明は、メチルメチオニンスルホニウムクロライドと酸分泌抑制薬とを併用することによる消化性潰瘍の治療薬を提供するものである。
【発明の効果】
【０００７】
本発明は、メチルメチオニンスルホニウムクロライドと酸分泌抑制薬を併用することにより消化性潰瘍に対する高い治療効果を得ることができ、また治療後の再発予防に有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明で使用するメチルメチオニンスルホニウムクロライドの投与量は、患者の体重、年齢、性別、症状等によって異なるが通常成人の場合、１日１０ｍｇ〜５００ｍｇ、特に３０ｍｇ〜２５０ｍｇが好ましい。
【０００９】
本発明で使用する酸分泌抑制薬は、ピレンゼピン、臭化ブチルスコポラミン、塩酸ジサイクロミン、ヨウ化イソプロパミド、ロートエキス、ベラドンナエキス等の抗コリン薬；シメチジン、ファモチジン、塩酸ラニチジン、ニザチジン、ラフチジン、塩酸ロキサチジンアセタート等のヒスタミンＨ２受容体拮抗薬；ウロガストロン、オキセサゼイン、プログルミド、セクレチン等の抗ガストリン薬；オメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾール等のプロトンポンプ阻害薬が好ましく、さらに、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬又はプロトンポンプ阻害薬、特にシメチジン、ロキサチジン、ファモチジン、ラニチジン、ランソプラゾールが好ましく、なかでもシメチジンが最も好ましい。
酸分泌抑制薬の投与量は、１日１５００ｍｇ〜１ｍｇ、さらに１０００ｍｇ〜５０ｍｇ、特に８００ｍｇ〜１００ｍｇが好ましい。
【００１０】
メチルメチオニンスルホニウムクロライドと酸分泌抑制薬の配合比は、１：５０〜１０：１、さらに１：３０〜５：１、特に１：１０〜１：１が好ましい。
【００１１】
本発明のメチルメチオニンスルホニウムクロライド及び酸分泌抑制薬は、それぞれの原薬又は製剤を同時に経口投与しても良いし、配合剤として経口投与しても良い。
【００１２】
本発明の医薬の投与形態としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤、シロップ剤等による経口投与が挙げられる。
またこのような種々の剤型の医薬製剤を調製するには、他の薬学的に許容される担体を所望に応じて添加することが可能である。例えば、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸、リン酸水素カルシウム、塩化ナトリウム、ブドウ糖、炭酸カルシウム、カオリン、珪酸等の賦形剤；水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸カルシウム、ポリビニルピロリドン、アルファー化デンプン、プルラン等の結合剤；乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、乳糖、カルメロースカルシウム、トウモロコシ澱粉等の崩壊剤；精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ砂、ポリエチレングリコール等の滑沢剤；タール色素、三二酸化鉄等の着色剤；白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸、ステビア、アスパルテーム等の矯味剤；クエン酸ナトリウム等の緩衝剤；トラガント、アラビアゴム、ゼラチン等の安定化剤の他、必要に応じてさらに矯臭剤、増量剤、界面活性剤、分散剤、保存剤、香料等を適宜組み合わせて用いることができる
【実施例】
【００１３】
次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明は何らこれらに限定されるものではない。
【００１４】
実施例１
胃潰瘍患者を対象に、１日当たりメチルメチオニンスルホニウムクロライド（２２５ｍｇ）とシメチジン（８００ｍｇ）の併用投与（ｎ＝１４１）およびシメチジン（８００ｍｇ）の単独投与（ｎ＝１３９）を１２週間行ない、治療効果を比較した。
胃潰瘍に対する著明な改善を示した割合は併用投与で８３．７％、単独投与で７２．７％であり、単独投与にくらべて併用投与で高い治療効果を示した。
【００１５】
治療効果の比較試験に引き続き、治癒を確認した被験者に１日当たりメチルメチオニンスルホニウムクロライド（２２５ｍｇ）とシメチジン（４００ｍｇ）の併用投与（ｎ＝７６）およびシメチジン（４００ｍｇ）の単独投与（ｎ＝８２）を６ヶ月間行い、再発予防効果を検討した。
再発率は併用投与で１７．１％、単独投与で２０．７％であり、併用投与による再発予防効果が確認できた。
【００１６】
製造例１
メチルメチオニンスルホニウムクロライド２０００ｇ、シメチジン ４０００ｇ、トウモロコシデンプン １６００ｇ、カルメロースカルシウム １６００ｇ、硬化油８０００ｇを加えて高速攪拌造粒機（バーチカルグラニュレータ：パウレック社製）にて混合した。この混合物に、予め加温したエタノール４０００ｇにモノステアリン酸グリセリン１６００ｇを溶解させた溶液を加えて練合し練合物を得た。この練合物をφ０．８mmのスクリーンを付けた押出造粒機（ペレッタ：ダルトン社製）で造粒し、さらに造粒物を流動層乾燥機（フローコーター：フロイント社製）で乾燥した。乾燥物を１６メッシュのスクリーンを付けた整粒機（スピードミル：岡田精工社製）で整粒し、整粒物１８８００ｇを得た。この整粒物９４００ｇに結晶セルロース８８０ｇ、ステアリン酸マグネシウム１２０ｇを加え、混合機（V型混合機：不二パウダル社製）にて混合し、打錠用顆粒１０４００ｇを得た。この打錠用顆粒をφ8.5mmの杵を付けたロータリー式打錠機（AP-18：畑鉄工所）で１錠２６０ｍｇで打錠し、素錠を得た。精製水３０００ｇにヒドロキシプロピルメチルセルロース３２０ｇ、トリアセチン３２ｇ、酸化チタン２４ｇ、含水二酸化ケイ素２４ｇを溶解、分散させコーティング液とした。コーティング機（ハイコーター：フロイント社製）を用いて、素錠にコーティング液を噴霧、乾燥して、１錠あたり１０ｍｇコーティングし、さらにカルナウバロウで艶だしを行ない、１錠２７０ｍｇの本発明品を得た。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
メチルメチオニンスルホニウムクロライドと酸分泌抑制薬を含有する消化性潰瘍治療後の再発予防薬。
【請求項２】
酸分泌抑制薬が抗コリン薬、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、抗ガストリン薬又はプロトンポンプ阻害薬である請求項１記載の消化性潰瘍治療後の再発予防薬。
【請求項３】
メチルメチオニンスルホニウムクロライドと酸分泌抑制薬を含有する消化性潰瘍治療薬。
【請求項４】
酸分泌抑制薬が抗コリン薬、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、抗ガストリン薬又はプロトンポンプ阻害薬である請求項３記載の消化性潰瘍治療薬。
【請求項１】
メチルメチオニンスルホニウムクロライドと酸分泌抑制薬を含有する消化性潰瘍治療後の再発予防薬。
【請求項２】
酸分泌抑制薬が抗コリン薬、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、抗ガストリン薬又はプロトンポンプ阻害薬である請求項１記載の消化性潰瘍治療後の再発予防薬。
【請求項３】
メチルメチオニンスルホニウムクロライドと酸分泌抑制薬を含有する消化性潰瘍治療薬。
【請求項４】
酸分泌抑制薬が抗コリン薬、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、抗ガストリン薬又はプロトンポンプ阻害薬である請求項３記載の消化性潰瘍治療薬。
【公開番号】特開２００６−６３０１４（Ｐ２００６−６３０１４Ａ）
【公開日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−２４７２５４（Ｐ２００４−２４７２５４）
【出願日】平成１６年８月２６日（２００４．８．２６）
【出願人】（０００１６３００６）興和株式会社 (618)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年８月２６日（２００４．８．２６）
【出願人】（０００１６３００６）興和株式会社 (618)
【Ｆターム（参考）】
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