界面動電的に生成された流体（例えば、ガス富化界面動電的流体または溶液）、ならびに炎症または炎症の少なくとも１つの症状を治療する際に使用するための治療組成物および方法が提示される。界面動電的に生成された流体または治療組成物および方法は、適宜他の治療薬と組み合わせる界面動電的に生成された水性流体を含む。特定のいくつかの態様では、細胞膜、膜電位、限定はしないがＧタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）を含む膜受容体などの膜タンパク質、および細胞間結合（例えば、密着結合、ギャップ結合、接着帯、およびデスモソーム）のうちの少なくとも１つの調節による炎症反応に付随する細胞内シグナル伝達を調整または調節することを規定する。他の実施形態は、界面動電的に生成された流体（例えば、界面動電的に生成されたガス富化流体および溶液）および治療組成物の投与または調製の特定の経路を含む。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療を必要とする対象に界面動電的に改変された水性流体の治療有効量を投与することを含む炎症を治療するための方法であって、前記界面動電的に改変された水性流体は前記対象の細胞内における細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜の構造物または機能を改変するのに適しており、炎症または炎症の少なくとも１つの症状が治療もしくは緩和される、炎症を治療するための方法。
【請求項２】
前記界面動電的に改変された水性流体の改変が、前記流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に曝露することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記局所的界面動電効果に曝露することが、電圧パルスおよび電流パルスのうちの少なくとも一方に曝露することを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記流体を流体力学的に誘導される局所界面動電効果に前記曝露することが、前記流体を生成するために使用されるデバイスの界面動電効果で誘導される構造的特徴に前記流体を曝露することを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
炎症の前記少なくとも１つの症状が、アレルギー、喘息、湿疹、関節リウマチ、発熱、火傷または他の創傷、微生物感染、刺激性接触皮膚炎、脂漏性皮膚炎、虫刺症、昆虫刺傷、日光皮膚炎、菌状息肉腫、壊疽性膿皮症、ツタウルシ、毒うるし、酒さ、眼の炎症、緑内障、ドライアイ、眼の充血、眼性酒さ、眼瞼炎、マイボーム腺炎、角膜炎、結膜充血、眼瞼充血など、移植片対宿主病、慢性気管支炎、アトピー性皮膚炎、じんま疹、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、多発性硬化症、腱炎、脳の慢性炎症、気道炎症性疾患、慢性炎症性腸疾患、春季カタル、好酸球性肉芽腫、乾癬、敗血症性ショック、潰瘍性大腸炎、心筋の再灌流傷害および脳の再灌流傷害、慢性糸球体腎炎、アテローム性動脈硬化症、内毒素性ショック、ならびに成人呼吸窮迫症候群からなる群から選択される少なくとも１つの病状に関係する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
炎症の前記少なくとも１つの症状が、掻痒（ｉｔｃｈｉｎｇ）、浮腫、疼痛、掻痒（ｐｒｕｒｉｔｕｓ）、体温上昇、機能消失、発赤、鱗屑、水疱形成、色素沈着過剰、および色素沈着低下からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記界面動電的に改変された水性流体が、酸素富化水を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記界面動電的に改変された水性流体が、投与部位において局所または細胞レベルの一酸化窒素を調節する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記界面動電的に改変された水性流体が、ＩＬ−１β、ＩＬ−８、ＴＮＦ−α、およびＴＮＦ−βからなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの投与部位における局所的減少を促進する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
他の抗炎症剤で前記対象を同時にまたは補助的に治療することによる炎症の相乗的または非相乗的阻害または低減をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記他の抗炎症剤が、ステロイドを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記ステロイドが、グルココルチコイドステロイドを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記グルココルチコイドステロイドが、ブデソニドまたはその活性誘導体を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
併用療法をさらに含み、少なくとも１つの追加の治療薬が前記患者に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、短時間作用型β_２作用薬、長時間作用型β_２作用薬、抗コリン剤、コルチコステロイド、全身性コルチコステロイド、肥満細胞安定化剤、ロイコトリエン修飾物質、メチルキサンチン、β_２作用薬、アルブテロール、レバルブテロール、ピルブテロール、アルホルモテロール、ホルモテロール、サルメテロール、イプラトロピウムおよびチオトロピウムを含む抗コリン剤と、ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾン、モメタゾン、トリアムシノロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾンを含むコルチコステロイドと、モンテルカスト、ザフィルルカスト、およびジロートンを含むロイコトリエン修飾物質と、クロモリンおよびネドクロミルを含む肥満細胞安定化剤と、テオフィリンを含むメチルキサンチンと、イプラトロピウムとアルブテロール、フルチカゾンとサルメテロール、ブデソニドとホルモテロールを含む複合薬と、ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、ロラタジン、セチリジン、およびヒドロコルチゾンを含む抗ヒスタミン剤と、タクロリムスおよびピメクロリムスを含む免疫系調節薬と、シクロスポリンと、アザチオプリンと、ミコフェノール酸モフェチルと、これらの組合せとからなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、ＴＳＬＰおよび／またはＴＳＬＰＲ拮抗薬である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記ＴＳＬＰおよび／またはＴＳＬＰＲ拮抗薬は、ＴＳＬＰおよび前記ＴＳＬＰ受容体に特異的な中和抗体、可溶性ＴＳＬＰ受容体分子、および、複数の受容体鎖の成分をコード化するＴＳＬＰＲ免疫グロブリンＦｃ分子またはポリペプチドを含む、ＴＳＬＰ受容体融合タンパク質からなる群から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
細胞膜の構造または機能を改変することが、膜結合タンパク質の立体構造、リガンド結合活性、または触媒活性の改変を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記膜結合タンパク質が、受容体、膜貫通受容体、イオンチャネルタンパク質、細胞内付着タンパク質、細胞接着タンパク質、インテグリンなどからなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記膜貫通受容体が、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）が、Ｇタンパク質αサブユニットと相互作用する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記Ｇタンパク質αサブユニットが、Ｇα_ｓ、Ｇα_ｉ、Ｇα_ｑ、およびＧα_１２からなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記少なくとも１つのＧタンパク質αサブユニットが、Ｇα_ｑである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
細胞膜の構造または機能を改変することが、膜導電率または膜電位を変化させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
細胞膜導電率を調節することが、全細胞コンダクタンスを調節することを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
全細胞コンダクタンスを調節することが、前記全細胞コンダクタンスの少なくとも１つの電圧に依存する寄与を調節することを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
細胞内シグナル伝達の調節が、カルシウム依存性の細胞メッセージ伝達経路またはシステムの調節を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
細胞内シグナル伝達の調節が、ホスホリパーゼＣ活性の調節を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
細胞内シグナル伝達の調節が、アデニル酸シクラーゼ（ＡＣ）活性の調節を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
細胞内シグナル伝達の調節が、アレルギー、喘息、湿疹、関節リウマチ、発熱、火傷または他の創傷、微生物感染、刺激性接触皮膚炎、脂漏性皮膚炎、虫刺症、昆虫刺傷、日光皮膚炎、菌状息肉腫、壊疽性膿皮症、ツタウルシ、毒うるし、酒さ、眼の炎症、緑内障、ドライアイ、眼の充血、眼性酒さ、眼瞼炎、マイボーム腺炎、角膜炎、結膜充血、眼瞼充血など、移植片対宿主病、慢性気管支炎、アトピー性皮膚炎、じんま疹、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、多発性硬化症、腱炎、脳の慢性炎症、気道炎症性疾患、慢性炎症性腸疾患、春季カタル、好酸球性肉芽腫、乾癬、敗血症性ショック、潰瘍性大腸炎、心筋の再灌流傷害および脳の再灌流傷害、慢性糸球体腎炎、アテローム性動脈硬化症、内毒素性ショック、ならびに成人呼吸窮迫症候群からなる群から選択される少なくとも１つの病状または症状に関連する細胞内シグナル伝達の調節を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
細胞ネットワークまたは層に投与することを含み、その中における細胞間結合の調節をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
前記細胞内結合が、密着結合、ギャップ結合、接着帯、およびデスモソームからなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記細胞ネットワークまたは層が、肺上皮、気管支上皮、および腸管上皮からなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
前記界面動電的に改変された水性流体が、含酸素化され、前記流体中の酸素が、大気圧下で少なくとも８ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、少なくとも２５ｐｐｍ、少なくとも３０ｐｐｍ、少なくとも４０ｐｐｍ、少なくとも５０ｐｐｍ、または少なくとも６０ｐｐｍの酸素量で存在する、請求項１に記載の方法。
【請求項３５】
前記界面動電的に改変された水性流体が、溶媒和電子および界面動電的に修飾されるか、または荷電された酸素種のうちの少なくとも１つを含む、請求項１から３４までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
前記溶媒和電子または界面動電的に修飾されるか、もしくは荷電された酸素種が、少なくとも０．０１ｐｐｍ、少なくとも０．１ｐｐｍ、少なくとも０．５ｐｐｍ、少なくとも１ｐｐｍ、少なくとも３ｐｐｍ、少なくとも５ｐｐｍ、少なくとも７ｐｐｍ、少なくとも１０ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、または少なくとも２０ｐｐｍの量で存在する、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記界面動電的に改変された含酸素化水性流体が、分子酸素によって安定化された溶媒和電子を含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜の構造または機能を改変する能力が、閉じられた気密容器内で、少なくとも２カ月、少なくとも３カ月、少なくとも４カ月、少なくとも５カ月、少なくとも６カ月、少なくとも１２カ月、またはそれを超える期間にわたって持続する、請求項１に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３９】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【図４６】

【図４７】

【図４８】

【図４９】

【図５０】

【図５１】

【図５２】

【図５３】

【図５４】

【図５５】

【図５６】

【図５７】

【図５８】

【図５９】

【図６０】

【図６１】

【図６２】

【図６３】

【図６４】

【図６５】

【図６６】

【図６７】

【図６８】

【図６９】

【図７０】

【図７１】

【図７２】

【図７３】

【図７４】

【図７５】

【図７６】

【図７７】

【図７８】

【図７９】

【図８０】

【図８１】

【図８２】

【図８３】

【図８４】

【図８５】

【図８６】

【図８７】

【図８８】

【図８９】

【図９０】

【図９１】

【図９２】

【図９３】

【図９４】

【図９５】

【図９６】

【図９７】

【図９８】

【図９９】

【図１００】

【図１０１】

【図１０２】

【図１０３】

【図１０４】

【図１０５】

【図１０６】

【図１０７】

【図１０８】

【図１０９】

【図１１０】

【図１１１】

【図１１２】

【図１１３】

【図１１４】

【図１１５】

【図１１６】

【図３７】

【図３８】

【図４０】

【図４１−１】

【図４１−２】

【公表番号】特表２０１１−５００８４７（Ｐ２０１１−５００８４７Ａ）
【公表日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３１２９０（Ｐ２０１０−５３１２９０）
【出願日】平成２０年１０月２４日（２００８．１０．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８１２０２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５５７２９
【国際公開日】平成２１年４月３０日（２００９．４．３０）
【出願人】（５１０１１５７７５）レバレジオ　コーポレイション (10)
【Ｆターム（参考）】