熱応答性ゲル組成物の製造方法
【課題】 熱可逆的で室温でより高い粘性を示し、かつ、物性の制御が可能なゲルの製造方法を提供する。
【解決手段】 下記の化学式（１）で示される組成物を、０℃から６０℃の温度にした溶剤に、５重量％から１５重量％となるように混合した。
【化１】
【解決手段】 下記の化学式（１）で示される組成物を、０℃から６０℃の温度にした溶剤に、５重量％から１５重量％となるように混合した。
【化１】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フッ化炭素鎖および炭化水素鎖を有する硫酸エステル塩からなるハイブリッド界面活性剤を主成分とするゲルの製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来から、水溶性高分子からなるハイドロゲルが熱可逆的な性質を有するものがあることが知られている。これらは、物質の分離剤や医薬、化粧品などの分野において広く利用されている。例えば、ゼラチンや寒天などのたんぱく質等が挙げられる。これらの水溶液は冷却によりゲル化し、加熱によって液状（ゾル）となる熱可逆的ゾル−ゲル転移を示すことが知られている。
【０００３】
また、界面活性剤の中にも、熱可逆的なゲルを形成するものがあることが知られている（非特許文献１，２参照）。非特許文献１，２には、フッ素系界面活性剤の溶液が特定の濃度でゲル化し、粘性を示すことが開示されている。これらの界面活性剤は、低温から常温における親水性に優れ、かつ、従来の界面活性剤と同等の高い表面張力低下能を有するものである。さらにまた熱可逆性ハイドロゲル材料としてポリ−Ｎ−イソプロピルアクリルアミドとポリエチレンオキシドの結合体が知られている。
【非特許文献１】阿部，好野 日本油化学学会誌 第４５巻，第１０号（１９９６）
【非特許文献２】Ｍ．Ａｂｅ ｅｔ ａｌ． Ｃｏｌｌｏｉｄｓ Ａｎｄ Ｓｕｒｆａｃｅｓ Ａ：Ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍ． Ａｓｐｅｃｔｓ １６７（２０００）４７−６０
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかし、非特許文献１，２に記載の発明に係るゲルの粘性は低く、その物性を制御することは困難であった。また、ポリ−Ｎ−イソプロピルアクリルアミドとポリエチレンオキシドの結合体から得られたハイドロゲルは、その製造工程で、両高分子中に複数の反応活性な官能基を導入しているため、結合反応の際に架橋が生じて不溶化するおそれがあり、製造が困難であるばかりでなく、得られるハイドロゲルの物性を制御することは非常に困難である。
【０００５】
以上の課題に鑑み、本発明では熱可逆的で室温でより高い粘性を示し、かつ、物性の制御が可能なゲルの製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は具体的に以下のようなものを提供する。
【０００７】
（１） 下記の化学式（１）で示される組成物を、０℃から６０℃の温度にした溶剤に、５重量％から１５重量％となるように混合して、溶解してゲルを製造する工程を有する熱応答性ゲル組成物の製造方法。
【化１】
［式中、ｍは１から１０であり、ｎは１から１０であり、ＭはＮａ、Ｋ又はＮＨ４の塩基であるフッ化炭素鎖及び炭化水素鎖を有する硫酸エステル塩。］
【０００８】
（１）の発明によれば、化学式（１）で示される組成物０℃から６０℃でゲルを製造したことによってより高い粘性を有したゲルを得ることが可能となる。上記化学式において、ｍが４，６，８、ｎが３，５，７の組成物を用いた際に高い粘性を示し、ｍが８、ｎが３の組成物を用いた際により高い粘性を示す。ゲルの粘度は、ストレス式レオメーター（ＣＳＬ１００（Ｃａｒｒｉ−Ｍｅｄ Ｌｔｄ製））を用いて２０℃、濃度１０質量％で測定した場合に、０．５から３００Ｐａ・ｓであることが好ましく、１０から１００Ｐａ・ｓであることがさらに好ましい。
【０００９】
（２） 前記溶剤は、水、メタノール、エタノール又はこれらの混合物からなる群から選ばれる１種以上である（１）に記載の熱応答性ゲルの製造方法。
【００１０】
（２）の発明によれば、溶剤を、水、メタノール、エタノール又はこれらの混合物からなる群から選ばれる１種以上のものとしたことによって、化学式（１）で示される組成物を容易に溶解させることが可能となる。中でも特に水を溶剤に用いた場合は、粘性が高いゲルを製造することができるため特に好ましい。
【００１１】
（３） 前記ゲルのゾル・ゲル転移点は、０℃から５５℃である（１）または（２）に記載の熱応答性ゲルの製造方法。
【００１２】
（３）の発明によれば、ゾル・ゲル転移点に一定の幅を持たせたことによって、同じ濃度のゲル溶液でも異なる粘性を有したゲルを製造することが可能となる。また、ゾル・ゲル転移点を０℃から５５℃としたことにより、室温でも容易にゾルからゲルへと転移させることが可能となる。ゾル・ゲル転移点は、ゲルの濃度によってコントロールすることが可能である。すなわち、ゲルの濃度を高くした場合にはゾル・ゲル転移点は高温側にシフトし、ゲルの濃度を低くした場合には、ゾル・ゲル転移点は低温側にシフトする。
【００１３】
（４） 前記ゲルは熱可逆性を有し、前記ゾル・ゲル転移点以下ではゾル状態であり、ゾル・ゲル転移点以上ではゲル状態である（１）から（３）いずれかに記載の熱応答性ゲルの製造方法。
【００１４】
（４）の発明によれば、ゲルに熱可逆性を付与したことによって、様々な用途に用いることが可能となる。例えば、ゾル・ゲル転移点が３５℃付近のゲルを医療用途として用いた際には、手術の際に傷口を縫合することが可能となり、また物質の分離剤に用いられる場合には室温で安定に物質を分離することが可能となる。
【発明の効果】
【００１５】
以上説明したように本発明によれば、化学式（１）で示される組成物を用いたことにより、熱可逆的で室温でより高い粘性を示し、かつ、物性の制御が可能なゲルの製造方法を提供することが可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
以下、本発明について詳しく説明する。
【００１７】
本発明は下記の化学式（１）で示される組成物を、溶剤に所定の濃度になるように混合して、溶解してゲルを製造する工程を有する熱応答性ゲル組成物の製造方法である。
【化２】
［式中、ｍは１から１０であり、ｎは１から１０のであり、ＭはＮａ、Ｋ又はＮＨ４の塩基であるフッ化炭素鎖及び炭化水素鎖を有する硫酸エステル塩。］
【００１８】
上記の化学式（１）で示される組成物は、次のような工程を経て合成される。まず、フッ化炭素鎖含有エチルヨージドを、ジエチルエーテル溶媒中でマグネシウムと反応させて、グリニャール試薬を得る。
【化３】
【００１９】
次いで、ジエチルエーテル溶媒中で、アルデヒド（ＲＣＨＯ：Ｒは炭素数１〜２０のアルキル基）と反応させて、下記の化学式（２）で示されるフッ化炭素鎖含有アルコールである中間体を得る。
【化４】
【００２０】
さらに、ピリジン溶媒中で、三酸化硫黄ピリジン錯体ＳＯ３：Ｐｙｒと反応させて、下記の化学式（３）で示される硫酸エステルを得て、この硫酸エステルを、塩基性水溶液と反応させて中和を行うことによって、目的とする化学式（１）で示される組成物が得られる。
【化５】
【００２１】
本発明に係るゲルは、化学式（１）で示される組成物を、０℃から３５℃の温度にした溶剤に、５重量％から１５重量％となるように混合して、溶解して製造する。その際、超音波等で攪拌を促進してもよい。また、本発明に係るゲルの製造時の温度は、０℃から３５℃であることが好ましく、２５℃から３５℃であることが更に好ましい。
【００２２】
本発明に係るゲルには、ゲルと反応しない所定の薬理成分等を含有させることができる。例えば、消毒剤、抗菌剤、止血剤、消炎症剤、鎮痛剤、栄養剤等の薬物；ペプチド、血漿製剤蛋白質、酵素、核酸関連物質等の生体高分子；各種生体由来物又はこれらの混合物等をゲルに内包させることができる。具体的には、例えば、化学式（１）の組成物をゲル化させるための媒体に、予めこれらの薬理成分を溶解、懸濁等しておき、続いてゲル化を行うことにより形成することができる。また、本発明に係るゲルは、体温付近で高い粘性を示すため、特に止血や消炎目的の皮膚貼付材として用いることが好ましい。これらの成分の配合割合は、その目的や用途に応じて適宜決定することができる。
【実施例】
【００２３】
＜組成物＞
〔中間体の合成〕
化学式（１）の組成物の中間体を合成した。まず、還流冷却器と滴下濾斗を装備したナスフラスコに窒素下でマグネシウム２．５３ｇ（１０４ｍｍｏｌ）と、溶媒の蒸留ジエチルエーテル２０ｍｌを採取し、２−（ペルフルオロブチル）エチルヨージド（２−（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏｂｕｔｙｌ）ｅｔｈｙｌ ｉｏｄｉｄｅ）３８．８ｇ（１０４ｍｍｏｌ）を蒸留ジエチルエーテル２０ｍｌに溶解した溶液を室温にて滴下した。次に、ペルフルオロブチルヨージド１０ｇ（２６．７ｍｍｏｌ）を滴下後、室温で２時間撹拌した。撹拌終了後、氷冷下で５ｍｌの蒸留ジエチルエーテルにブタナール５．００ｇ（６９．４ｍｍｏｌ）を溶解した溶液を滴下して、２４時間室温にて撹拌して反応させた。
【００２４】
反応終了後の溶液に、水、希塩酸を順に加え、エーテル相に目的物を抽出した後エーテルを減圧留去した。残留物を減圧蒸留（４８〜５０℃／１００Ｐａ）することで下記の化学式（４）で示される無色透明液体を得た（収量 １２．５ｇ 収率 ５６．４％）。
【００２５】
【化６】
【００２６】
〔最終生成物の合成〕
上記の中間体３．０ｇ（９．３８ｍｍｏｌ）と、三酸化硫黄ピリジン錯体ＳＯ３／Ｐｙｒ２．９８ｇを順に採取し、溶媒としてピリジン１５ｍｌを加え２４時間４０℃で加熱撹拌して反応させた。反応終了後、過剰の炭酸水素ナトリウムを溶解した水溶液に内容物をゆっくりと移し入れ、１２０℃のホットプレートで乾燥固化させた。これにアセトンを加え、濾過することで無機塩を除去した後に、貧溶媒のヘキサンを加えることで目的となる最終生成物を得た（収量 １．８８ｇ 収率 ４７．５％）。
【００２７】
＜ゲルの製造＞
上記の方法によって合成された化合物（１）に水を添加し、５重量％〜１５重量％となるように溶解して攪拌することによってゲルを製造した。なお、このゲルの物性は恒温槽中、目視によって測定した。このときの溶解温度と濃度の関係を図１に示す。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】ゲル化する際の温度と溶解濃度との関係を示した図である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フッ化炭素鎖および炭化水素鎖を有する硫酸エステル塩からなるハイブリッド界面活性剤を主成分とするゲルの製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来から、水溶性高分子からなるハイドロゲルが熱可逆的な性質を有するものがあることが知られている。これらは、物質の分離剤や医薬、化粧品などの分野において広く利用されている。例えば、ゼラチンや寒天などのたんぱく質等が挙げられる。これらの水溶液は冷却によりゲル化し、加熱によって液状（ゾル）となる熱可逆的ゾル−ゲル転移を示すことが知られている。
【０００３】
また、界面活性剤の中にも、熱可逆的なゲルを形成するものがあることが知られている（非特許文献１，２参照）。非特許文献１，２には、フッ素系界面活性剤の溶液が特定の濃度でゲル化し、粘性を示すことが開示されている。これらの界面活性剤は、低温から常温における親水性に優れ、かつ、従来の界面活性剤と同等の高い表面張力低下能を有するものである。さらにまた熱可逆性ハイドロゲル材料としてポリ−Ｎ−イソプロピルアクリルアミドとポリエチレンオキシドの結合体が知られている。
【非特許文献１】阿部，好野 日本油化学学会誌 第４５巻，第１０号（１９９６）
【非特許文献２】Ｍ．Ａｂｅ ｅｔ ａｌ． Ｃｏｌｌｏｉｄｓ Ａｎｄ Ｓｕｒｆａｃｅｓ Ａ：Ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍ． Ａｓｐｅｃｔｓ １６７（２０００）４７−６０
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかし、非特許文献１，２に記載の発明に係るゲルの粘性は低く、その物性を制御することは困難であった。また、ポリ−Ｎ−イソプロピルアクリルアミドとポリエチレンオキシドの結合体から得られたハイドロゲルは、その製造工程で、両高分子中に複数の反応活性な官能基を導入しているため、結合反応の際に架橋が生じて不溶化するおそれがあり、製造が困難であるばかりでなく、得られるハイドロゲルの物性を制御することは非常に困難である。
【０００５】
以上の課題に鑑み、本発明では熱可逆的で室温でより高い粘性を示し、かつ、物性の制御が可能なゲルの製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は具体的に以下のようなものを提供する。
【０００７】
（１） 下記の化学式（１）で示される組成物を、０℃から６０℃の温度にした溶剤に、５重量％から１５重量％となるように混合して、溶解してゲルを製造する工程を有する熱応答性ゲル組成物の製造方法。
【化１】
［式中、ｍは１から１０であり、ｎは１から１０であり、ＭはＮａ、Ｋ又はＮＨ４の塩基であるフッ化炭素鎖及び炭化水素鎖を有する硫酸エステル塩。］
【０００８】
（１）の発明によれば、化学式（１）で示される組成物０℃から６０℃でゲルを製造したことによってより高い粘性を有したゲルを得ることが可能となる。上記化学式において、ｍが４，６，８、ｎが３，５，７の組成物を用いた際に高い粘性を示し、ｍが８、ｎが３の組成物を用いた際により高い粘性を示す。ゲルの粘度は、ストレス式レオメーター（ＣＳＬ１００（Ｃａｒｒｉ−Ｍｅｄ Ｌｔｄ製））を用いて２０℃、濃度１０質量％で測定した場合に、０．５から３００Ｐａ・ｓであることが好ましく、１０から１００Ｐａ・ｓであることがさらに好ましい。
【０００９】
（２） 前記溶剤は、水、メタノール、エタノール又はこれらの混合物からなる群から選ばれる１種以上である（１）に記載の熱応答性ゲルの製造方法。
【００１０】
（２）の発明によれば、溶剤を、水、メタノール、エタノール又はこれらの混合物からなる群から選ばれる１種以上のものとしたことによって、化学式（１）で示される組成物を容易に溶解させることが可能となる。中でも特に水を溶剤に用いた場合は、粘性が高いゲルを製造することができるため特に好ましい。
【００１１】
（３） 前記ゲルのゾル・ゲル転移点は、０℃から５５℃である（１）または（２）に記載の熱応答性ゲルの製造方法。
【００１２】
（３）の発明によれば、ゾル・ゲル転移点に一定の幅を持たせたことによって、同じ濃度のゲル溶液でも異なる粘性を有したゲルを製造することが可能となる。また、ゾル・ゲル転移点を０℃から５５℃としたことにより、室温でも容易にゾルからゲルへと転移させることが可能となる。ゾル・ゲル転移点は、ゲルの濃度によってコントロールすることが可能である。すなわち、ゲルの濃度を高くした場合にはゾル・ゲル転移点は高温側にシフトし、ゲルの濃度を低くした場合には、ゾル・ゲル転移点は低温側にシフトする。
【００１３】
（４） 前記ゲルは熱可逆性を有し、前記ゾル・ゲル転移点以下ではゾル状態であり、ゾル・ゲル転移点以上ではゲル状態である（１）から（３）いずれかに記載の熱応答性ゲルの製造方法。
【００１４】
（４）の発明によれば、ゲルに熱可逆性を付与したことによって、様々な用途に用いることが可能となる。例えば、ゾル・ゲル転移点が３５℃付近のゲルを医療用途として用いた際には、手術の際に傷口を縫合することが可能となり、また物質の分離剤に用いられる場合には室温で安定に物質を分離することが可能となる。
【発明の効果】
【００１５】
以上説明したように本発明によれば、化学式（１）で示される組成物を用いたことにより、熱可逆的で室温でより高い粘性を示し、かつ、物性の制御が可能なゲルの製造方法を提供することが可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
以下、本発明について詳しく説明する。
【００１７】
本発明は下記の化学式（１）で示される組成物を、溶剤に所定の濃度になるように混合して、溶解してゲルを製造する工程を有する熱応答性ゲル組成物の製造方法である。
【化２】
［式中、ｍは１から１０であり、ｎは１から１０のであり、ＭはＮａ、Ｋ又はＮＨ４の塩基であるフッ化炭素鎖及び炭化水素鎖を有する硫酸エステル塩。］
【００１８】
上記の化学式（１）で示される組成物は、次のような工程を経て合成される。まず、フッ化炭素鎖含有エチルヨージドを、ジエチルエーテル溶媒中でマグネシウムと反応させて、グリニャール試薬を得る。
【化３】
【００１９】
次いで、ジエチルエーテル溶媒中で、アルデヒド（ＲＣＨＯ：Ｒは炭素数１〜２０のアルキル基）と反応させて、下記の化学式（２）で示されるフッ化炭素鎖含有アルコールである中間体を得る。
【化４】
【００２０】
さらに、ピリジン溶媒中で、三酸化硫黄ピリジン錯体ＳＯ３：Ｐｙｒと反応させて、下記の化学式（３）で示される硫酸エステルを得て、この硫酸エステルを、塩基性水溶液と反応させて中和を行うことによって、目的とする化学式（１）で示される組成物が得られる。
【化５】
【００２１】
本発明に係るゲルは、化学式（１）で示される組成物を、０℃から３５℃の温度にした溶剤に、５重量％から１５重量％となるように混合して、溶解して製造する。その際、超音波等で攪拌を促進してもよい。また、本発明に係るゲルの製造時の温度は、０℃から３５℃であることが好ましく、２５℃から３５℃であることが更に好ましい。
【００２２】
本発明に係るゲルには、ゲルと反応しない所定の薬理成分等を含有させることができる。例えば、消毒剤、抗菌剤、止血剤、消炎症剤、鎮痛剤、栄養剤等の薬物；ペプチド、血漿製剤蛋白質、酵素、核酸関連物質等の生体高分子；各種生体由来物又はこれらの混合物等をゲルに内包させることができる。具体的には、例えば、化学式（１）の組成物をゲル化させるための媒体に、予めこれらの薬理成分を溶解、懸濁等しておき、続いてゲル化を行うことにより形成することができる。また、本発明に係るゲルは、体温付近で高い粘性を示すため、特に止血や消炎目的の皮膚貼付材として用いることが好ましい。これらの成分の配合割合は、その目的や用途に応じて適宜決定することができる。
【実施例】
【００２３】
＜組成物＞
〔中間体の合成〕
化学式（１）の組成物の中間体を合成した。まず、還流冷却器と滴下濾斗を装備したナスフラスコに窒素下でマグネシウム２．５３ｇ（１０４ｍｍｏｌ）と、溶媒の蒸留ジエチルエーテル２０ｍｌを採取し、２−（ペルフルオロブチル）エチルヨージド（２−（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏｂｕｔｙｌ）ｅｔｈｙｌ ｉｏｄｉｄｅ）３８．８ｇ（１０４ｍｍｏｌ）を蒸留ジエチルエーテル２０ｍｌに溶解した溶液を室温にて滴下した。次に、ペルフルオロブチルヨージド１０ｇ（２６．７ｍｍｏｌ）を滴下後、室温で２時間撹拌した。撹拌終了後、氷冷下で５ｍｌの蒸留ジエチルエーテルにブタナール５．００ｇ（６９．４ｍｍｏｌ）を溶解した溶液を滴下して、２４時間室温にて撹拌して反応させた。
【００２４】
反応終了後の溶液に、水、希塩酸を順に加え、エーテル相に目的物を抽出した後エーテルを減圧留去した。残留物を減圧蒸留（４８〜５０℃／１００Ｐａ）することで下記の化学式（４）で示される無色透明液体を得た（収量 １２．５ｇ 収率 ５６．４％）。
【００２５】
【化６】
【００２６】
〔最終生成物の合成〕
上記の中間体３．０ｇ（９．３８ｍｍｏｌ）と、三酸化硫黄ピリジン錯体ＳＯ３／Ｐｙｒ２．９８ｇを順に採取し、溶媒としてピリジン１５ｍｌを加え２４時間４０℃で加熱撹拌して反応させた。反応終了後、過剰の炭酸水素ナトリウムを溶解した水溶液に内容物をゆっくりと移し入れ、１２０℃のホットプレートで乾燥固化させた。これにアセトンを加え、濾過することで無機塩を除去した後に、貧溶媒のヘキサンを加えることで目的となる最終生成物を得た（収量 １．８８ｇ 収率 ４７．５％）。
【００２７】
＜ゲルの製造＞
上記の方法によって合成された化合物（１）に水を添加し、５重量％〜１５重量％となるように溶解して攪拌することによってゲルを製造した。なお、このゲルの物性は恒温槽中、目視によって測定した。このときの溶解温度と濃度の関係を図１に示す。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】ゲル化する際の温度と溶解濃度との関係を示した図である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の化学式（１）で示される組成物を、０℃から６０℃の温度にした溶剤に、５重量％から１５重量％となるように混合して、溶解してゲルを製造する工程を有する熱応答性ゲル組成物の製造方法。
【化１】
［式中、ｍは１から１０であり、ｎは１から１０のであり、ＭはＮａ、Ｋ又はＮＨ４の塩基であるフッ化炭素鎖及び炭化水素鎖を有する硫酸エステル塩。］
【請求項２】
前記溶剤は、水、メタノール、エタノール又はこれらの混合物からなる群から選ばれる１種以上である請求項１に記載の熱応答性ゲル組成物の製造方法。
【請求項３】
前記ゲルのゾル・ゲル転移点は、０℃から５５℃である請求項１または２に記載の熱応答性ゲル組成物の製造方法。
【請求項４】
前記ゲルは熱可逆性を有し、前記ゾル・ゲル転移点以下ではゾル状態であり、ゾル・ゲル転移点以上ではゲル状態である請求項１から３いずれかに記載の熱応答性ゲル組成物の製造方法。
【請求項１】
下記の化学式（１）で示される組成物を、０℃から６０℃の温度にした溶剤に、５重量％から１５重量％となるように混合して、溶解してゲルを製造する工程を有する熱応答性ゲル組成物の製造方法。
【化１】
［式中、ｍは１から１０であり、ｎは１から１０のであり、ＭはＮａ、Ｋ又はＮＨ４の塩基であるフッ化炭素鎖及び炭化水素鎖を有する硫酸エステル塩。］
【請求項２】
前記溶剤は、水、メタノール、エタノール又はこれらの混合物からなる群から選ばれる１種以上である請求項１に記載の熱応答性ゲル組成物の製造方法。
【請求項３】
前記ゲルのゾル・ゲル転移点は、０℃から５５℃である請求項１または２に記載の熱応答性ゲル組成物の製造方法。
【請求項４】
前記ゲルは熱可逆性を有し、前記ゾル・ゲル転移点以下ではゾル状態であり、ゾル・ゲル転移点以上ではゲル状態である請求項１から３いずれかに記載の熱応答性ゲル組成物の製造方法。
【図１】
【公開番号】特開２００６−２４１３７９（Ｐ２００６−２４１３７９Ａ）
【公開日】平成１８年９月１４日（２００６．９．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−６１４２２（Ｐ２００５−６１４２２）
【出願日】平成１７年３月４日（２００５．３．４）
【出願人】（８０３０００１１５）学校法人東京理科大学 (545)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年９月１４日（２００６．９．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年３月４日（２００５．３．４）
【出願人】（８０３０００１１５）学校法人東京理科大学 (545)
【Ｆターム（参考）】
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