猫における甲状腺機能亢進症を予防する方法並びに限定されたセレン及びヨウ素を含む組成物
【課題】猫における甲状腺機能亢進症が現れる危険を低減する食物組成物及び方法の提供。
【解決手段】猫におけるセレン摂取の量またはセレン及びヨウ素摂取の量を制限する。具体例においては、本組成物及び本組成物に基づく方法は、乾物ベースで約１０％〜約４０％または約２０％〜約４０％のタンパク質を含む食物組成物を含むことができる。このような組成物中のタンパク質は、約１．０mg／kg以下または約０．５mg／kgの粗タンパク質以下の濃度でセレンを含むことができる。
【解決手段】猫におけるセレン摂取の量またはセレン及びヨウ素摂取の量を制限する。具体例においては、本組成物及び本組成物に基づく方法は、乾物ベースで約１０％〜約４０％または約２０％〜約４０％のタンパク質を含む食物組成物を含むことができる。このような組成物中のタンパク質は、約１．０mg／kg以下または約０．５mg／kgの粗タンパク質以下の濃度でセレンを含むことができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は一般に、健康な猫の食物の管理に関し、より詳細には、猫におけるセレン摂取の量を制限することによって、猫における甲状腺機能亢進症が現れる危険を低減する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
甲状腺機能亢進症は、より高齢の猫の最も一般的な内分泌疾患である。この疾患は、多活動、体重減少及び容易に知覚できる甲状腺腫を伴う。抗甲状腺薬、手術または腺組織を破壊するための放射性ヨウ素の使用を含む治療が利用可能であるが、こうした介入の各々は制限及び副作用を有する。従って、猫における異常な甲状腺機能及び甲状腺機能亢進症が現れる危険を低減する方法及び組成物に対するまだ満たされていない必要が存在する。
【発明の概要】
【０００３】
従って、本願発明者らは、本明細書において、猫におけるセレンの食物摂取を制限することは、猫に甲状腺機能亢進症が現れる危険を低減することを発見することに成功した。
【０００４】
従って、様々な具体例においては、本発明は、猫における甲状腺機能亢進症が現れる危険を低減する方法を含むことができる。本方法は、猫用の食餌におけるセレンの量を、乾物ベースで約１．３mg／kg以下、約１．０以下、約０．８mg／kg以下、または約０．６５mg／kgの量以下に制限することを含むことができる。本方法は、猫用の食餌におけるヨウ素の量を、乾物ベースで約１．０mg／kg以下に制限することをさらに含むことができる。
【０００５】
様々な具体例においては、本発明はまた、セレンが低減され、ヨウ素が低減された包装済みの猫用の食餌の組成物を含むことができる。本組成物は、乾物ベースで約２．５mg／kg以下、乾物ベースで約２．０mg／kg以下、約１．０mg／kg以下または乾物ベースで約０．６５以下の量でセレンを及び乾物ベースで約１．０mg／kg以下の量でヨウ素を含むことができる。
【０００６】
様々な具体例においては、本組成物及び本組成物に基づく方法は、乾物ベースで約１０％〜約４０％または約２０％〜約４０％のタンパク質を含む食物組成物を含むことができる。このような組成物中のタンパク質は、約１．０mg／kg以下または約０．５mg／kgの粗タンパク質以下の濃度でセレンを含むことができる。
【０００７】
様々な具体例においては、本組成物及び本組成物に基づく方法は、１０％〜約５０％のタンパク質、約１０〜約３０％の脂肪及び約５％〜約５５％の炭水化物を含む食物組成物を含むことができる。
【０００８】
本組成物及び本組成物に基づく方法におけるタンパク質は、植物性タンパク質若しくは動物性タンパク質またはこれらの組合せとすることができる。植物性タンパク質は、じゃがいも濃縮物、大豆濃縮物、大豆タンパク質単離物（isolate）、大豆かす、米単離物、コーングルテンミールまたはこれらの組合せとすることができ、動物性タンパク質は、鶏の背、牛のタン、豚の肺、牛の肺、機械的除骨七面鳥、家禽副産物ミール、卵及びこれらの組合せから得られる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明は、従って、制限された量のセレンまたは制限された量のセレン及びヨウ素の両方を含む食餌、並びに、甲状腺機能亢進症が現れる危険を低減するために、猫にこのような食餌を供給する方法を含む。
【００１０】
猫における甲状腺機能亢進症を、当分野において周知の方法及び疾患特性に従って重症度に関して診断し、評価することができる。（例えば、Peterson et al., in The cat: diseases and clinical management, R. G. Sherding, Ed., New York, Churchill Livingstone, 2ｎｄ Edition, pp. 1416-1452, 1994; Gerber et al. Vet Clin North Am Small Anim Pract 24 : 541-65, 1994を参照されたい。）。
【００１１】
本明細書において使用する“ヨウ素”という用語は、その分子形態に関わらずヨウ素原子を指す。従って、ヨウ素という用語は、制限すること無くヨウ素原子を含み、これは、１つ以上の化学的形態、例えばヨウ化物、ヨウ素酸塩、過ヨウ素酸塩、エリスロシン、及びその他同様なものの中に存在することができる。
【００１２】
本明細書において使用する“セレン”という用語は、その分子形態に関わらずセレン原子を指す。従って、セレンという用語は、制限すること無くセレン原子を含み、これは、１つ以上の化学的形態、例えば亜セレン酸塩、セレン酸塩、セレノメチオニン、及びその他同様なものの中に存在することができる。
【００１３】
本明細書において使用する“Ｔ４”という略号は、ヨウ素含有アミノ酸であるチロキシン、３，５，３’，５’−テトラヨードチロニンを指す。“遊離Ｔ４”という用語は、甲状腺結合グロブリン、アルブミン、プレアルブミン、及びその他同様なもののようなキャリアタンパク質に結合していないＴ４を指す。
【００１４】
本明細書において使用する“Ｔ３”という略号は、ヨウ素含有アミノ酸である３，５，３’−トリヨードチロニンを指す。“遊離Ｔ３”という用語は、甲状腺結合グロブリン、アルブミン、プレアルブミン、及びその他同様なもののようなキャリアタンパク質に結合していないＴ３を指す。
【００１５】
本明細書において使用する“ＧＰＸ”という略号は、セレン依存性酵素であるグルタチオンペルオキシダーゼを指す。
【００１６】
フード及び飼料中のヨウ素または他の無機元素の濃度を他にモルベース（マイクロモル／キログラム）でまたは重量ベース（ミリグラム／キログラム、百万分率、“PPM”と同一）で表すことができる。ヨウ素は分子量１２６．９を有する。従ってモル濃度で２．７６マイクロモルのヨウ素／キログラムは、重量濃度で０．３５PPMに等しい。セレンは分子量７８．９６を有する。従ってモル濃度で１．２５マイクロモルのセレン／キログラムは重量濃度で０．１mg／kgに等しい。
【００１７】
本発明の様々な具体例においては、セレンは、乾物ベースで、食餌組成物中に最大濃度約１．３mg／kgの食餌以下、最大濃度約１．０mg／kgの食餌以下、最大濃度約０．９mg／kgの食餌以下、最大濃度約０．８mg／kgの食餌以下、最大濃度約０．６５または０．６０mg／kgの食餌以下、最大濃度約０．４mg／kg以下、最大濃度約０．３mg／kgの食餌以下または最大濃度約０．２mg／kgの食餌以下で存在することができる。
【００１８】
様々な具体例においては、ヨウ素はさらに食餌組成物中に存在することができる。存在するヨウ素の量は、不都合な甲状腺機能を生じないレベルであるべきである。猫における不都合な甲状腺機能を生じないこのような最大レベルは、約２．５または約２．０mg／kgの食餌であると考えられている。従って、ヨウ素は、乾物ベースで、本発明の食餌組成物中に最大濃度約２．５mg／kgの食餌以下、最大濃度約２．０mg／kgの食餌以下、最大濃度約１．０mg／kgの食餌以下、最大濃度約０．９mg／kgの食餌以下、最大濃度約０．８mg／kgの食餌以下、最大濃度約０．６mg／kgの食餌以下、最大濃度約０．４mg／kgの食餌以下、最大濃度約０．３５mg／kgの食餌以下、最大濃度約０．３mg／kgの食餌以下、最大濃度約０．２５mg／kgの食餌以下、または最大濃度約０．２mg／kgの食餌以下で存在することができる。ヨウ素またはセレンの最小量は、猫における健康を維持する量とすることができる。
【００１９】
フード、飼料、飲料、または栄養補助剤からの栄養素の動物における摂取量を、前記フード、飼料、飲料、または栄養補助剤中の前記栄養元素の濃度と前記動物によって摂取された前記フード、飼料、飲料、または栄養補助剤の量の積として表すことができる。
【００２０】
栄養素をキャットフードの形態で猫に提供できる。様々な一般に周知のキャットフード製品が猫の所有者にとって入手可能である。市販のキャットフードは次の３つの基本的なタイプである：缶入り（ウエット）キャットフード、セミモイストキャットフード、及びドライタイプキャットフードである。猫用トリートもまた利用可能である。缶入りキャットフードは、一般に６５％を超え、通常６８％〜８５％の含水率を有する。セミモイストキャットフードは典型的に、１０〜６５％、通常２５％〜４０％の含水率を有し、湿潤剤、ソルビン酸カリウム、及び製品を安定化し、微生物増殖（細菌及びかび）を予防するための他の成分を含んでよい。ドライタイプのキャットフードは一般に約１０％以下の含水率を有し、その加工は典型的に、押出し、乾燥及び／または熱中でのベーキングを含む。猫用トリートは典型的に、セミモイスト、咀嚼可能なトリート；任意の数の形態のドライトリート；咀嚼可能な骨、またはベークし、押出し若しくは打抜きしたトリート；糖菓トリート；或いは当業者には周知の他の種類のトリートとすることができる。
【００２１】
栄養素をまた加工済みキャットフード以外の形態で猫に提供してよい。従って、例えば、Kyle et al.は、ビタミン−ミネラル混合物を缶入りキャットフードに加えた（Kyle et al., New Zealand Veterinary Journal 42:101-103, 1994）。飲料水または他の流体を同様に使用して、栄養素を猫に提供してよい。
【００２２】
市販の缶入りキャットフード製品は、表１及び２に示すように乾物（ＤＭ）ベースで表される様々な量のヨウ素及びセレンを含む。
【表１】
【表２】
【表３】
【００２３】
市販のキャットフードは一般に、以下のクラスからの成分を含む：動物及び／または植物源から得られるタンパク質；個々のアミノ酸；脂肪；炭水化物源、ビタミン；ミネラル；及び追加の機能性成分の例えば保存剤、乳化剤、及びその他同様なもの。
【００２４】
キャットフードにおいて使用するためのタンパク質源は、乾物ベースで、４５％〜１００％の粗タンパク質を含むことができる。キャットフードの工業的生産において一般に使用される２１のタンパク質成分を、セレン及びヨウ素の含量に関して分析した。結果を、下記の表３に示すように、mg／kgの乾物（ＤＭ）として及びmg／kgの粗タンパク質（ＣＰ）としても表す。
【表４】
【表５】
【００２５】
表に示すように、植物性タンパク質の例えばじゃがいも濃縮物及び大豆単離物は、より濃度のセレン及びヨウ素の両方を有する傾向がある。
【００２６】
本発明のキャットフード組成物中のタンパク質含量は、乾物ベースで、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％〜最高約４０％まで、最高約４５％まで、最高約５０％まで、最高約５５％まで、最高約６０％まで、最高約７０％までまたはこれを超える量とすることができる。
【００２７】
セレンは、タンパク質成分中に、濃度約１．０mg／kgの粗タンパク質以下、濃度約０．８mg／kgの粗タンパク質以下、濃度約０．６mg／kgの粗タンパク質以下、濃度約０．５mg／kgタンパク質以下、濃度約０．４mg／kgの粗タンパク質以下、濃度約０．３mg／kgの粗タンパク質以下または濃度約０．２mg／kgの粗タンパク質以下で存在することができる。
【００２８】
ヨウ素はまた、タンパク質成分中に、濃度約１．０mg／kgの粗タンパク質以下、濃度約０．８mg／kgの粗タンパク質以下、濃度約０．６mg／kgの粗タンパク質以下、濃度約０．４mg／kgの粗タンパク質以下、濃度約０．２mg／kgの粗タンパク質以下、濃度約０．１mg／kgの粗タンパク質以下、濃度約０．０５mg／kgの粗タンパク質以下または濃度約０．０２mg／kgの粗タンパク質以下で存在することができる。
【００２９】
タンパク質を、動物源の例えば肉若しくは肉副産物から、または植物源の例えば植物性タンパク質源から提供することができる。動物性タンパク質源は、肉タンパク質単離物、豚の肺、鶏肉、豚の肝臓、家禽ミール、卵及びこれらの組合せを含むことができる。植物性タンパク質源は、じゃがいも濃縮物、大豆濃縮物、大豆タンパク質単離物、大豆かす、コーングルテンミール及びこれらの組合せを含むことができる。
【００３０】
炭水化物を穀物成分から供給することができる。このような穀物成分は、植物材料、典型的にデンプン質材料を含むことができ、これは主に、食物可消化炭水化物及び非可消化炭水化物（繊維）及び乾物ベースで約１５％未満のタンパク質を供給することができる。例としては、限定するものではなく、酒米、イエローコーン、コーンフラワー、大豆ミルラン（soybean mill run）、米ぬか、セルロース、ガム、及びその他同様なものが挙げられる。典型的に、炭水化物は、乾物ベースで、本発明の組成物中に、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％〜最高約３５％まで、最高約４０％まで、最高約４５％まで、最高約５０％まで、最高約５５％までまたはこれを超える量で存在することができる。
【００３１】
キャットフードにおいて使用される脂肪としては、限定するものではなく、動物油脂の例えば選択で白色グリース（white grease）、鶏脂、及びその他同様なもの；植物油脂；並びに魚油が挙げられる。脂肪は、乾物ベースで、本発明のキャットフード組成物中に、約５％、約１０％、約１５％〜最高約２０％まで、最高約２５％まで、または最高約３０％までの濃度で存在することができる。
【００３２】
特定のパーセントのタンパク質、炭水化物及び脂肪を実現するためにキャットフード組成物中に使用するための成分のパーセントを、当分野において周知の方法によって決定できる。例えば、線形計画法を使用する周知のコンピュータプログラムを用いて、特定の特性を有するペットフード食を設計することができる。このようなプログラムの例は、アグリ−データ・システムズ、Ｉｎｃ．、フェニックス、ＡＺ（Agri-Data Systems, Inc., Phoenix, AZ）によって提供されるＶＬＣＦＸ（“ビジュアルリーストコストフォーミュレーション−拡張版”）プロダクトフォーミュレーションアンドマネージメントシステム（VLCFX ("Visual Least Cost Formulation-eXtended") Product Formulation and Management System）である。
【００３３】
タンパク質成分を補うことが必要な場合、個々のアミノ酸をキャットフード中に成分として含めることもできる。キャットフードに加えることができるこのようなアミノ酸は、当分野において周知である。
【００３４】
ビタミン及びミネラルを本発明のキャットフード組成物中に含めることができる。ビタミンの源は、複雑な天然源の例えば醸造酵母、エンジビタ酵母（engivita yeast）、及びその他同様なもの、並びに合成及び精製源の例えば塩化コリン及びその他同様なものを含むことができる。本発明のキャットフード組成物中のミネラルは、リン酸二カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、塩化カリウム、クエン酸カリウム、必要に応じて所望のヨウ素含量を実現するためのヨウ素添加及び非ヨウ素添加塩、並びに当分野において周知の他の従来の形態の無機栄養素（例えば、National Research Council, Nutrient Requirement of Cats, Washington, DC, National Academy of Sciences, page 27, Table 5 footnotes, 1978を参照されたい。）を含むことができる。
【００３５】
以下の実施例は本発明のさらなる例示であるが、本発明はこれに限定されないことは理解されよう。
【実施例】
【００３６】
実施例１
この実施例は、甲状腺機能亢進症を有するより高齢の猫において、セレン及びヨウ素の両方の制限された摂取を提供する食餌が甲状腺機能に及ぼす影響を示す。
【００３７】
食餌３０６４３と呼ぶ低セレン、低ヨウ素のドライキャットフードを、以下の組成及び特性を有するように製造した：穀物成分、５０〜５５％；動物性タンパク質、０〜５％；植物性タンパク質、３０〜３５％；動物脂肪、８〜１０％；他の成分、５〜７％；セレン、乾物ベースで０．２mg／kg；及びヨウ素、乾物ベースで０．２mg／kg。
【００３８】
甲状腺機能亢進症を有する１０匹の老齢期の猫を、年齢及び血清全Ｔ４レベルに基づいて２群に割り振った。猫に、下記の表４に示すヨウ素及びセレンの含量を有する対照ドライキャットフードまたは食餌３０６４３を供給した。
【表６】
【００３９】
食餌を８週間供給した。フード摂取量を毎日測定し、体重を毎週測定した。２週間毎に、一晩フードを取り除いた後に血液を無菌的に引き抜いた。全血球計算のための血液及び甲状腺ホルモン分析のための血清を直ちに分析した。他の測定のための血液は５０００gで遠心分離し、血清を集め、凍結し、血清の化学並びにヨウ素及びセレン濃度に関して分析するまで−７０℃で貯蔵した。
【００４０】
血清全Ｔ３及びＴ４濃度を、猫において使用するためのラジオイムノアッセイによって測定した。血清遊離Ｔ４濃度を、結合形態を遊離形態から分離するための平衡透析の使用によって決定した。ラジオイムノアッセイを使用して、透析液中の遊離形態の濃度を測定した。
【００４１】
猫血清中の遊離Ｔ３を推定するためのアッセイは、血清中の天然の結合タンパク質に有意に結合しない１２５Ｉ−トリヨードチロニン（Ｔ３）誘導体を使用した。加えて、誘導体及びＴ３の両方に結合する高親和性抗体を使用した。こうした２つのＴ３化合物は、結合タンパク質及び結合したＴ３から妨害されること無く古典的平衡ラジオイムノアッセイが実行されることを可能にする。アッセイ抗体は、結合したアッセイフラクションを遊離フラクションから簡易に固相分離するための１２×７５mmポリプロピレン管の壁に結合した。アッセイの残りは、標準的なラジオイムノアッセイ技術だった。
【００４２】
窒化ホウ素照射カプセルを使用したエピサーマル機器中性子放射化分析（Spate et al., J Radioanalytical Nuclear Chem 195: 21-30, 1995）によって血清及び食物ヨウ素を測定した。
【００４３】
この供給の試みの結果は、表５に示す通りだった。
【表７】
【表８】
【００４４】
表に示すように、食餌３０６４３を供給された猫は、正常なレベルへの血清全Ｔ３及びＴ４の有意な低減を示したが、対照食を供給された猫においてこうした甲状腺ホルモンの濃度は変化しなかった。遊離Ｔ３及びＴ４は、食餌３０６４３を供給された猫において同様の統計的に有意な低減を示した。血清セレン及びヨウ素レベルは、低セレン食３０６４３を供給された猫において減少したが、対照食を供給された猫において変化しなかった。セレン栄養状態の指標である血清グルタチオンペルオキシダーゼ（ＧＰＸ）は、食餌３０６４３を供給された猫において変化しなかったが、対照食を供給された猫において増大した。セレン含有酵素であるＧＰＸは、重要な抗酸化剤機能を有し、従って、ＧＰＸの活性の減少は望ましくない。
実施例２
【００４５】
この実施例は、子猫において、セレン摂取が、循環する甲状腺ホルモンレベルに及ぼす影響を示す。
【００４６】
３６匹の特定病原体未感染の飼いならされたショートヘアの子猫（１９匹の雄及び１７の雌；生後９．８週間）を、性別及び体重をブロック化基準として使用したランダム化完備型計画において利用した。子猫に低セレン（乾物ベースで０．０２mg／kgのＳｅ）のトルラ酵母（torula yeast）に基づく食餌を５週間（予備試験）供給し、その後アミノ酸に基づく食餌（０．０２７mgのＳｅ／kgの食餌）を８週間（実験期間）供給した。６レベルのセレン（０、０．０５、０．０７５、０．１０、０．２０及び０．３０mg／kgの食餌）を、亜セレン酸ナトリウムの形態でアミノ酸に基づく食餌に加えた。さらなる実験の詳細は、先に説明した通りである（Wedekind et al., J Anim Physiol Anim Nutr (Berl) 875-230, 2003、これを本明細書において参考のために全体を引用する。）。
【００４７】
フード摂取量を毎日測定し、体重を毎週測定した。反応変数は、血漿中のセレン濃度及びＧＰＸ活性及び赤血球（ＲＢＣ）並びに血漿全Ｔ３及び全Ｔ４を含んだ。フード摂取、体重増加またはセレン欠乏の臨床的徴候の、有意な変化は認められなかった。
【００４８】
子猫のセレン要件を、セレン摂取に対するＲＢＣ及び血漿ＧＰＸの関係を回帰分析で調べる曲線における破断点（breakpoint）から推定した。破断点を、乾物ベースでそれぞれ０．１２及び０．１５mg／kgであると決定した。明確な破断点は、食餌のセレン含量に対する血漿セレン濃度Ｘの関係を回帰分析で調べる曲線の場合観察されなかった。血漿セレンレベルは、セレン摂取が増大するにつれて推定された要件を超えてさえも増大し続けた。
【００４９】
子猫のセレン摂取は、甲状腺ホルモンレベルに影響した。血漿全Ｔ４及び全Ｔ４：全Ｔ３の比は、食物セレン濃度が増大するにつれて二次関数的に減少した。しかしながら、血漿全Ｔ３は、表６に示すように直線的に増大した。
【表９】
１同じ上つき添字を有しない平均値同士は、有意に異なる（Ｐ＜０．０５）
【００５０】
亜セレン酸ナトリウムから得られた補充セレン濃度（Ｘ）に対する全Ｔ３（Ｙ）の回帰は、Ｙ＝０．７９（±０．０８）＋１．４２（±５１）Ｘ、Ｒ２＝０．１９だった。血漿セレンの全Ｔ３の回帰は、Ｙ＝０．７９（±０．０９）＋０．０８１（±０．０３）Ｘ、Ｒ２＝０．１７、ｐ＜０．０５だった。
【００５１】
血漿セレン濃度及び血漿Ｔ３レベルが、要件を超えるセレン摂取レベルで増大し続けたという観察は、成長中の猫のセレン摂取を制御することは、正常な甲状腺機能を維持するために重要であることを示す。
実施例３
【００５２】
この実施例は、食物セレンを増大させることが正常で健康な成猫における甲状腺機能の指標に及ぼす影響を示す。
【００５３】
低セレン食を以下の成分を用いて製造した：水、乾燥トルラ酵母、鶏脂、コーンスターチ、セルロース、並びにミネラル、ビタミン、及びＬ−シスチン、ＤＬ−メチオニン、Ｌ−トリプトファン、及び塩化コリンの無セレン混合物。ミネラル混合物は、炭酸カルシウム、塩化ナトリウム、硫酸第一鉄七水和物、硫酸亜鉛一水和物、硫酸マンガン一水和物、硫酸銅五水和物、ホウ酸、モリブデン酸ナトリウム二水和物、ヨウ化カリウム、及び硫酸コバルト七水和物を含んだ。ビタミン混合物は、ビタミンＡ（レチニルアセテートとして）、ビタミンＥ（ｄｌ−アルファ−トコフェリルアセテートとして）、ナイアシン、チアミン、Ｄ−パントテン酸、塩酸ピリドキシン、リボフラビン、葉酸、ビオチン、及びシアノコバラミンを含んだ。食餌は、分析によって、乾物ベースで８．８％の粗タンパク質（そのままで）及び．０４mgのセレン／kgの食餌を含んだ。
【００５４】
６０匹の正常で健康な成猫に、低セレン食（乾物ベースで０．０３mg／kg）を３週間供給した。この枯渇期間の後、猫を各々１０匹の猫の群に割り振り、６レベルのセレノメチオニン（乾物ベースで元素状セレンとして０、０．１、１、２．５、５及び１０mg／kg）を補充した同じ食餌を６か月供給した。３３匹の猫が研究を終了した。
【００５５】
測定した反応変数は、血清及び赤血球におけるセレン濃度及びＧＰＸ活性、完全甲状腺ホルモンプロフィル、全血球計算（ＣＢＣ）、血清の化学のプロフィル（ＳＣＰ）、毛の成長速度及び免疫機能測定を含んだ。体重、ＣＢＣ、ＳＣＰまたは臨床的徴候の有意な変化は、６か月の供給の後に観察されなかった。
【００５６】
食物セレン摂取に対する血清ＧＰＸの関係を回帰分析で調べる曲線における明確な破断点は、最小推奨値として０．１３ppmを示した。全体の結果は、成猫用キャットフードにおけるセレンのための最小要件は、乾物ベースで０．１３mg／kgであることを示した。毛の成長速度は、破断点未満のセレン濃度で有意に減少したが、高セレン濃度では変化しなかった。
【００５７】
全ての全甲状腺ホルモン血清濃度は、正常な範囲内だった。こうした猫における血清セレン濃度は、セレンのための猫の要件を超えたセレン摂取量で水平域にならず、直線的に増大し続けた。食物セレンの増大につれての血清甲状腺ホルモン及びセレンレベルを表７に示す。
【表１０】
【００５８】
食物セレン摂取レベルは、全Ｔ３レベル（Ｙ）と有意に相関した：Ｙ＝０．９７７＋０．１２１５７Ｘ［式中、Ｘはセレン摂取量である（ｒ＝０．３６；Ｐ＝０．０３４３）］。血清セレンレベルもまた、全Ｔ３レベル（Ｙ）と有意に相関した：（Ｙ）＝０．５６２＋０．０１３３６Ｘ［式中、Ｘはセレン摂取量に等しい（ｒ＝０．３９５；Ｐ＝０．０２２７）］。
【００５９】
本明細書において引用する全ての参考文献を、本明細書において参考のために引用する。本明細書において引用する参考文献に関するいかなる検討も、単にその著者によってなされた主張を要約することを意図しており、いかなる参考文献またはこれらの一部分も、関連する従来技術を構成すると認めるものではない。出願人は、引用された文献の正確さ及び適切さに意義を申し立てる権利を有する。
【００６０】
本発明の説明は、性質上単に模範例であり、従って、本発明の要旨から逸脱しない変形例は本発明の範囲内にあるものと意図されている。このような変形例は、本発明の精神及び範囲からの逸脱とみなすべきではない。
【技術分野】
【０００１】
本出願は一般に、健康な猫の食物の管理に関し、より詳細には、猫におけるセレン摂取の量を制限することによって、猫における甲状腺機能亢進症が現れる危険を低減する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
甲状腺機能亢進症は、より高齢の猫の最も一般的な内分泌疾患である。この疾患は、多活動、体重減少及び容易に知覚できる甲状腺腫を伴う。抗甲状腺薬、手術または腺組織を破壊するための放射性ヨウ素の使用を含む治療が利用可能であるが、こうした介入の各々は制限及び副作用を有する。従って、猫における異常な甲状腺機能及び甲状腺機能亢進症が現れる危険を低減する方法及び組成物に対するまだ満たされていない必要が存在する。
【発明の概要】
【０００３】
従って、本願発明者らは、本明細書において、猫におけるセレンの食物摂取を制限することは、猫に甲状腺機能亢進症が現れる危険を低減することを発見することに成功した。
【０００４】
従って、様々な具体例においては、本発明は、猫における甲状腺機能亢進症が現れる危険を低減する方法を含むことができる。本方法は、猫用の食餌におけるセレンの量を、乾物ベースで約１．３mg／kg以下、約１．０以下、約０．８mg／kg以下、または約０．６５mg／kgの量以下に制限することを含むことができる。本方法は、猫用の食餌におけるヨウ素の量を、乾物ベースで約１．０mg／kg以下に制限することをさらに含むことができる。
【０００５】
様々な具体例においては、本発明はまた、セレンが低減され、ヨウ素が低減された包装済みの猫用の食餌の組成物を含むことができる。本組成物は、乾物ベースで約２．５mg／kg以下、乾物ベースで約２．０mg／kg以下、約１．０mg／kg以下または乾物ベースで約０．６５以下の量でセレンを及び乾物ベースで約１．０mg／kg以下の量でヨウ素を含むことができる。
【０００６】
様々な具体例においては、本組成物及び本組成物に基づく方法は、乾物ベースで約１０％〜約４０％または約２０％〜約４０％のタンパク質を含む食物組成物を含むことができる。このような組成物中のタンパク質は、約１．０mg／kg以下または約０．５mg／kgの粗タンパク質以下の濃度でセレンを含むことができる。
【０００７】
様々な具体例においては、本組成物及び本組成物に基づく方法は、１０％〜約５０％のタンパク質、約１０〜約３０％の脂肪及び約５％〜約５５％の炭水化物を含む食物組成物を含むことができる。
【０００８】
本組成物及び本組成物に基づく方法におけるタンパク質は、植物性タンパク質若しくは動物性タンパク質またはこれらの組合せとすることができる。植物性タンパク質は、じゃがいも濃縮物、大豆濃縮物、大豆タンパク質単離物（isolate）、大豆かす、米単離物、コーングルテンミールまたはこれらの組合せとすることができ、動物性タンパク質は、鶏の背、牛のタン、豚の肺、牛の肺、機械的除骨七面鳥、家禽副産物ミール、卵及びこれらの組合せから得られる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明は、従って、制限された量のセレンまたは制限された量のセレン及びヨウ素の両方を含む食餌、並びに、甲状腺機能亢進症が現れる危険を低減するために、猫にこのような食餌を供給する方法を含む。
【００１０】
猫における甲状腺機能亢進症を、当分野において周知の方法及び疾患特性に従って重症度に関して診断し、評価することができる。（例えば、Peterson et al., in The cat: diseases and clinical management, R. G. Sherding, Ed., New York, Churchill Livingstone, 2ｎｄ Edition, pp. 1416-1452, 1994; Gerber et al. Vet Clin North Am Small Anim Pract 24 : 541-65, 1994を参照されたい。）。
【００１１】
本明細書において使用する“ヨウ素”という用語は、その分子形態に関わらずヨウ素原子を指す。従って、ヨウ素という用語は、制限すること無くヨウ素原子を含み、これは、１つ以上の化学的形態、例えばヨウ化物、ヨウ素酸塩、過ヨウ素酸塩、エリスロシン、及びその他同様なものの中に存在することができる。
【００１２】
本明細書において使用する“セレン”という用語は、その分子形態に関わらずセレン原子を指す。従って、セレンという用語は、制限すること無くセレン原子を含み、これは、１つ以上の化学的形態、例えば亜セレン酸塩、セレン酸塩、セレノメチオニン、及びその他同様なものの中に存在することができる。
【００１３】
本明細書において使用する“Ｔ４”という略号は、ヨウ素含有アミノ酸であるチロキシン、３，５，３’，５’−テトラヨードチロニンを指す。“遊離Ｔ４”という用語は、甲状腺結合グロブリン、アルブミン、プレアルブミン、及びその他同様なもののようなキャリアタンパク質に結合していないＴ４を指す。
【００１４】
本明細書において使用する“Ｔ３”という略号は、ヨウ素含有アミノ酸である３，５，３’−トリヨードチロニンを指す。“遊離Ｔ３”という用語は、甲状腺結合グロブリン、アルブミン、プレアルブミン、及びその他同様なもののようなキャリアタンパク質に結合していないＴ３を指す。
【００１５】
本明細書において使用する“ＧＰＸ”という略号は、セレン依存性酵素であるグルタチオンペルオキシダーゼを指す。
【００１６】
フード及び飼料中のヨウ素または他の無機元素の濃度を他にモルベース（マイクロモル／キログラム）でまたは重量ベース（ミリグラム／キログラム、百万分率、“PPM”と同一）で表すことができる。ヨウ素は分子量１２６．９を有する。従ってモル濃度で２．７６マイクロモルのヨウ素／キログラムは、重量濃度で０．３５PPMに等しい。セレンは分子量７８．９６を有する。従ってモル濃度で１．２５マイクロモルのセレン／キログラムは重量濃度で０．１mg／kgに等しい。
【００１７】
本発明の様々な具体例においては、セレンは、乾物ベースで、食餌組成物中に最大濃度約１．３mg／kgの食餌以下、最大濃度約１．０mg／kgの食餌以下、最大濃度約０．９mg／kgの食餌以下、最大濃度約０．８mg／kgの食餌以下、最大濃度約０．６５または０．６０mg／kgの食餌以下、最大濃度約０．４mg／kg以下、最大濃度約０．３mg／kgの食餌以下または最大濃度約０．２mg／kgの食餌以下で存在することができる。
【００１８】
様々な具体例においては、ヨウ素はさらに食餌組成物中に存在することができる。存在するヨウ素の量は、不都合な甲状腺機能を生じないレベルであるべきである。猫における不都合な甲状腺機能を生じないこのような最大レベルは、約２．５または約２．０mg／kgの食餌であると考えられている。従って、ヨウ素は、乾物ベースで、本発明の食餌組成物中に最大濃度約２．５mg／kgの食餌以下、最大濃度約２．０mg／kgの食餌以下、最大濃度約１．０mg／kgの食餌以下、最大濃度約０．９mg／kgの食餌以下、最大濃度約０．８mg／kgの食餌以下、最大濃度約０．６mg／kgの食餌以下、最大濃度約０．４mg／kgの食餌以下、最大濃度約０．３５mg／kgの食餌以下、最大濃度約０．３mg／kgの食餌以下、最大濃度約０．２５mg／kgの食餌以下、または最大濃度約０．２mg／kgの食餌以下で存在することができる。ヨウ素またはセレンの最小量は、猫における健康を維持する量とすることができる。
【００１９】
フード、飼料、飲料、または栄養補助剤からの栄養素の動物における摂取量を、前記フード、飼料、飲料、または栄養補助剤中の前記栄養元素の濃度と前記動物によって摂取された前記フード、飼料、飲料、または栄養補助剤の量の積として表すことができる。
【００２０】
栄養素をキャットフードの形態で猫に提供できる。様々な一般に周知のキャットフード製品が猫の所有者にとって入手可能である。市販のキャットフードは次の３つの基本的なタイプである：缶入り（ウエット）キャットフード、セミモイストキャットフード、及びドライタイプキャットフードである。猫用トリートもまた利用可能である。缶入りキャットフードは、一般に６５％を超え、通常６８％〜８５％の含水率を有する。セミモイストキャットフードは典型的に、１０〜６５％、通常２５％〜４０％の含水率を有し、湿潤剤、ソルビン酸カリウム、及び製品を安定化し、微生物増殖（細菌及びかび）を予防するための他の成分を含んでよい。ドライタイプのキャットフードは一般に約１０％以下の含水率を有し、その加工は典型的に、押出し、乾燥及び／または熱中でのベーキングを含む。猫用トリートは典型的に、セミモイスト、咀嚼可能なトリート；任意の数の形態のドライトリート；咀嚼可能な骨、またはベークし、押出し若しくは打抜きしたトリート；糖菓トリート；或いは当業者には周知の他の種類のトリートとすることができる。
【００２１】
栄養素をまた加工済みキャットフード以外の形態で猫に提供してよい。従って、例えば、Kyle et al.は、ビタミン−ミネラル混合物を缶入りキャットフードに加えた（Kyle et al., New Zealand Veterinary Journal 42:101-103, 1994）。飲料水または他の流体を同様に使用して、栄養素を猫に提供してよい。
【００２２】
市販の缶入りキャットフード製品は、表１及び２に示すように乾物（ＤＭ）ベースで表される様々な量のヨウ素及びセレンを含む。
【表１】
【表２】
【表３】
【００２３】
市販のキャットフードは一般に、以下のクラスからの成分を含む：動物及び／または植物源から得られるタンパク質；個々のアミノ酸；脂肪；炭水化物源、ビタミン；ミネラル；及び追加の機能性成分の例えば保存剤、乳化剤、及びその他同様なもの。
【００２４】
キャットフードにおいて使用するためのタンパク質源は、乾物ベースで、４５％〜１００％の粗タンパク質を含むことができる。キャットフードの工業的生産において一般に使用される２１のタンパク質成分を、セレン及びヨウ素の含量に関して分析した。結果を、下記の表３に示すように、mg／kgの乾物（ＤＭ）として及びmg／kgの粗タンパク質（ＣＰ）としても表す。
【表４】
【表５】
【００２５】
表に示すように、植物性タンパク質の例えばじゃがいも濃縮物及び大豆単離物は、より濃度のセレン及びヨウ素の両方を有する傾向がある。
【００２６】
本発明のキャットフード組成物中のタンパク質含量は、乾物ベースで、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％〜最高約４０％まで、最高約４５％まで、最高約５０％まで、最高約５５％まで、最高約６０％まで、最高約７０％までまたはこれを超える量とすることができる。
【００２７】
セレンは、タンパク質成分中に、濃度約１．０mg／kgの粗タンパク質以下、濃度約０．８mg／kgの粗タンパク質以下、濃度約０．６mg／kgの粗タンパク質以下、濃度約０．５mg／kgタンパク質以下、濃度約０．４mg／kgの粗タンパク質以下、濃度約０．３mg／kgの粗タンパク質以下または濃度約０．２mg／kgの粗タンパク質以下で存在することができる。
【００２８】
ヨウ素はまた、タンパク質成分中に、濃度約１．０mg／kgの粗タンパク質以下、濃度約０．８mg／kgの粗タンパク質以下、濃度約０．６mg／kgの粗タンパク質以下、濃度約０．４mg／kgの粗タンパク質以下、濃度約０．２mg／kgの粗タンパク質以下、濃度約０．１mg／kgの粗タンパク質以下、濃度約０．０５mg／kgの粗タンパク質以下または濃度約０．０２mg／kgの粗タンパク質以下で存在することができる。
【００２９】
タンパク質を、動物源の例えば肉若しくは肉副産物から、または植物源の例えば植物性タンパク質源から提供することができる。動物性タンパク質源は、肉タンパク質単離物、豚の肺、鶏肉、豚の肝臓、家禽ミール、卵及びこれらの組合せを含むことができる。植物性タンパク質源は、じゃがいも濃縮物、大豆濃縮物、大豆タンパク質単離物、大豆かす、コーングルテンミール及びこれらの組合せを含むことができる。
【００３０】
炭水化物を穀物成分から供給することができる。このような穀物成分は、植物材料、典型的にデンプン質材料を含むことができ、これは主に、食物可消化炭水化物及び非可消化炭水化物（繊維）及び乾物ベースで約１５％未満のタンパク質を供給することができる。例としては、限定するものではなく、酒米、イエローコーン、コーンフラワー、大豆ミルラン（soybean mill run）、米ぬか、セルロース、ガム、及びその他同様なものが挙げられる。典型的に、炭水化物は、乾物ベースで、本発明の組成物中に、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％〜最高約３５％まで、最高約４０％まで、最高約４５％まで、最高約５０％まで、最高約５５％までまたはこれを超える量で存在することができる。
【００３１】
キャットフードにおいて使用される脂肪としては、限定するものではなく、動物油脂の例えば選択で白色グリース（white grease）、鶏脂、及びその他同様なもの；植物油脂；並びに魚油が挙げられる。脂肪は、乾物ベースで、本発明のキャットフード組成物中に、約５％、約１０％、約１５％〜最高約２０％まで、最高約２５％まで、または最高約３０％までの濃度で存在することができる。
【００３２】
特定のパーセントのタンパク質、炭水化物及び脂肪を実現するためにキャットフード組成物中に使用するための成分のパーセントを、当分野において周知の方法によって決定できる。例えば、線形計画法を使用する周知のコンピュータプログラムを用いて、特定の特性を有するペットフード食を設計することができる。このようなプログラムの例は、アグリ−データ・システムズ、Ｉｎｃ．、フェニックス、ＡＺ（Agri-Data Systems, Inc., Phoenix, AZ）によって提供されるＶＬＣＦＸ（“ビジュアルリーストコストフォーミュレーション−拡張版”）プロダクトフォーミュレーションアンドマネージメントシステム（VLCFX ("Visual Least Cost Formulation-eXtended") Product Formulation and Management System）である。
【００３３】
タンパク質成分を補うことが必要な場合、個々のアミノ酸をキャットフード中に成分として含めることもできる。キャットフードに加えることができるこのようなアミノ酸は、当分野において周知である。
【００３４】
ビタミン及びミネラルを本発明のキャットフード組成物中に含めることができる。ビタミンの源は、複雑な天然源の例えば醸造酵母、エンジビタ酵母（engivita yeast）、及びその他同様なもの、並びに合成及び精製源の例えば塩化コリン及びその他同様なものを含むことができる。本発明のキャットフード組成物中のミネラルは、リン酸二カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、塩化カリウム、クエン酸カリウム、必要に応じて所望のヨウ素含量を実現するためのヨウ素添加及び非ヨウ素添加塩、並びに当分野において周知の他の従来の形態の無機栄養素（例えば、National Research Council, Nutrient Requirement of Cats, Washington, DC, National Academy of Sciences, page 27, Table 5 footnotes, 1978を参照されたい。）を含むことができる。
【００３５】
以下の実施例は本発明のさらなる例示であるが、本発明はこれに限定されないことは理解されよう。
【実施例】
【００３６】
実施例１
この実施例は、甲状腺機能亢進症を有するより高齢の猫において、セレン及びヨウ素の両方の制限された摂取を提供する食餌が甲状腺機能に及ぼす影響を示す。
【００３７】
食餌３０６４３と呼ぶ低セレン、低ヨウ素のドライキャットフードを、以下の組成及び特性を有するように製造した：穀物成分、５０〜５５％；動物性タンパク質、０〜５％；植物性タンパク質、３０〜３５％；動物脂肪、８〜１０％；他の成分、５〜７％；セレン、乾物ベースで０．２mg／kg；及びヨウ素、乾物ベースで０．２mg／kg。
【００３８】
甲状腺機能亢進症を有する１０匹の老齢期の猫を、年齢及び血清全Ｔ４レベルに基づいて２群に割り振った。猫に、下記の表４に示すヨウ素及びセレンの含量を有する対照ドライキャットフードまたは食餌３０６４３を供給した。
【表６】
【００３９】
食餌を８週間供給した。フード摂取量を毎日測定し、体重を毎週測定した。２週間毎に、一晩フードを取り除いた後に血液を無菌的に引き抜いた。全血球計算のための血液及び甲状腺ホルモン分析のための血清を直ちに分析した。他の測定のための血液は５０００gで遠心分離し、血清を集め、凍結し、血清の化学並びにヨウ素及びセレン濃度に関して分析するまで−７０℃で貯蔵した。
【００４０】
血清全Ｔ３及びＴ４濃度を、猫において使用するためのラジオイムノアッセイによって測定した。血清遊離Ｔ４濃度を、結合形態を遊離形態から分離するための平衡透析の使用によって決定した。ラジオイムノアッセイを使用して、透析液中の遊離形態の濃度を測定した。
【００４１】
猫血清中の遊離Ｔ３を推定するためのアッセイは、血清中の天然の結合タンパク質に有意に結合しない１２５Ｉ−トリヨードチロニン（Ｔ３）誘導体を使用した。加えて、誘導体及びＴ３の両方に結合する高親和性抗体を使用した。こうした２つのＴ３化合物は、結合タンパク質及び結合したＴ３から妨害されること無く古典的平衡ラジオイムノアッセイが実行されることを可能にする。アッセイ抗体は、結合したアッセイフラクションを遊離フラクションから簡易に固相分離するための１２×７５mmポリプロピレン管の壁に結合した。アッセイの残りは、標準的なラジオイムノアッセイ技術だった。
【００４２】
窒化ホウ素照射カプセルを使用したエピサーマル機器中性子放射化分析（Spate et al., J Radioanalytical Nuclear Chem 195: 21-30, 1995）によって血清及び食物ヨウ素を測定した。
【００４３】
この供給の試みの結果は、表５に示す通りだった。
【表７】
【表８】
【００４４】
表に示すように、食餌３０６４３を供給された猫は、正常なレベルへの血清全Ｔ３及びＴ４の有意な低減を示したが、対照食を供給された猫においてこうした甲状腺ホルモンの濃度は変化しなかった。遊離Ｔ３及びＴ４は、食餌３０６４３を供給された猫において同様の統計的に有意な低減を示した。血清セレン及びヨウ素レベルは、低セレン食３０６４３を供給された猫において減少したが、対照食を供給された猫において変化しなかった。セレン栄養状態の指標である血清グルタチオンペルオキシダーゼ（ＧＰＸ）は、食餌３０６４３を供給された猫において変化しなかったが、対照食を供給された猫において増大した。セレン含有酵素であるＧＰＸは、重要な抗酸化剤機能を有し、従って、ＧＰＸの活性の減少は望ましくない。
実施例２
【００４５】
この実施例は、子猫において、セレン摂取が、循環する甲状腺ホルモンレベルに及ぼす影響を示す。
【００４６】
３６匹の特定病原体未感染の飼いならされたショートヘアの子猫（１９匹の雄及び１７の雌；生後９．８週間）を、性別及び体重をブロック化基準として使用したランダム化完備型計画において利用した。子猫に低セレン（乾物ベースで０．０２mg／kgのＳｅ）のトルラ酵母（torula yeast）に基づく食餌を５週間（予備試験）供給し、その後アミノ酸に基づく食餌（０．０２７mgのＳｅ／kgの食餌）を８週間（実験期間）供給した。６レベルのセレン（０、０．０５、０．０７５、０．１０、０．２０及び０．３０mg／kgの食餌）を、亜セレン酸ナトリウムの形態でアミノ酸に基づく食餌に加えた。さらなる実験の詳細は、先に説明した通りである（Wedekind et al., J Anim Physiol Anim Nutr (Berl) 875-230, 2003、これを本明細書において参考のために全体を引用する。）。
【００４７】
フード摂取量を毎日測定し、体重を毎週測定した。反応変数は、血漿中のセレン濃度及びＧＰＸ活性及び赤血球（ＲＢＣ）並びに血漿全Ｔ３及び全Ｔ４を含んだ。フード摂取、体重増加またはセレン欠乏の臨床的徴候の、有意な変化は認められなかった。
【００４８】
子猫のセレン要件を、セレン摂取に対するＲＢＣ及び血漿ＧＰＸの関係を回帰分析で調べる曲線における破断点（breakpoint）から推定した。破断点を、乾物ベースでそれぞれ０．１２及び０．１５mg／kgであると決定した。明確な破断点は、食餌のセレン含量に対する血漿セレン濃度Ｘの関係を回帰分析で調べる曲線の場合観察されなかった。血漿セレンレベルは、セレン摂取が増大するにつれて推定された要件を超えてさえも増大し続けた。
【００４９】
子猫のセレン摂取は、甲状腺ホルモンレベルに影響した。血漿全Ｔ４及び全Ｔ４：全Ｔ３の比は、食物セレン濃度が増大するにつれて二次関数的に減少した。しかしながら、血漿全Ｔ３は、表６に示すように直線的に増大した。
【表９】
１同じ上つき添字を有しない平均値同士は、有意に異なる（Ｐ＜０．０５）
【００５０】
亜セレン酸ナトリウムから得られた補充セレン濃度（Ｘ）に対する全Ｔ３（Ｙ）の回帰は、Ｙ＝０．７９（±０．０８）＋１．４２（±５１）Ｘ、Ｒ２＝０．１９だった。血漿セレンの全Ｔ３の回帰は、Ｙ＝０．７９（±０．０９）＋０．０８１（±０．０３）Ｘ、Ｒ２＝０．１７、ｐ＜０．０５だった。
【００５１】
血漿セレン濃度及び血漿Ｔ３レベルが、要件を超えるセレン摂取レベルで増大し続けたという観察は、成長中の猫のセレン摂取を制御することは、正常な甲状腺機能を維持するために重要であることを示す。
実施例３
【００５２】
この実施例は、食物セレンを増大させることが正常で健康な成猫における甲状腺機能の指標に及ぼす影響を示す。
【００５３】
低セレン食を以下の成分を用いて製造した：水、乾燥トルラ酵母、鶏脂、コーンスターチ、セルロース、並びにミネラル、ビタミン、及びＬ−シスチン、ＤＬ−メチオニン、Ｌ−トリプトファン、及び塩化コリンの無セレン混合物。ミネラル混合物は、炭酸カルシウム、塩化ナトリウム、硫酸第一鉄七水和物、硫酸亜鉛一水和物、硫酸マンガン一水和物、硫酸銅五水和物、ホウ酸、モリブデン酸ナトリウム二水和物、ヨウ化カリウム、及び硫酸コバルト七水和物を含んだ。ビタミン混合物は、ビタミンＡ（レチニルアセテートとして）、ビタミンＥ（ｄｌ−アルファ−トコフェリルアセテートとして）、ナイアシン、チアミン、Ｄ−パントテン酸、塩酸ピリドキシン、リボフラビン、葉酸、ビオチン、及びシアノコバラミンを含んだ。食餌は、分析によって、乾物ベースで８．８％の粗タンパク質（そのままで）及び．０４mgのセレン／kgの食餌を含んだ。
【００５４】
６０匹の正常で健康な成猫に、低セレン食（乾物ベースで０．０３mg／kg）を３週間供給した。この枯渇期間の後、猫を各々１０匹の猫の群に割り振り、６レベルのセレノメチオニン（乾物ベースで元素状セレンとして０、０．１、１、２．５、５及び１０mg／kg）を補充した同じ食餌を６か月供給した。３３匹の猫が研究を終了した。
【００５５】
測定した反応変数は、血清及び赤血球におけるセレン濃度及びＧＰＸ活性、完全甲状腺ホルモンプロフィル、全血球計算（ＣＢＣ）、血清の化学のプロフィル（ＳＣＰ）、毛の成長速度及び免疫機能測定を含んだ。体重、ＣＢＣ、ＳＣＰまたは臨床的徴候の有意な変化は、６か月の供給の後に観察されなかった。
【００５６】
食物セレン摂取に対する血清ＧＰＸの関係を回帰分析で調べる曲線における明確な破断点は、最小推奨値として０．１３ppmを示した。全体の結果は、成猫用キャットフードにおけるセレンのための最小要件は、乾物ベースで０．１３mg／kgであることを示した。毛の成長速度は、破断点未満のセレン濃度で有意に減少したが、高セレン濃度では変化しなかった。
【００５７】
全ての全甲状腺ホルモン血清濃度は、正常な範囲内だった。こうした猫における血清セレン濃度は、セレンのための猫の要件を超えたセレン摂取量で水平域にならず、直線的に増大し続けた。食物セレンの増大につれての血清甲状腺ホルモン及びセレンレベルを表７に示す。
【表１０】
【００５８】
食物セレン摂取レベルは、全Ｔ３レベル（Ｙ）と有意に相関した：Ｙ＝０．９７７＋０．１２１５７Ｘ［式中、Ｘはセレン摂取量である（ｒ＝０．３６；Ｐ＝０．０３４３）］。血清セレンレベルもまた、全Ｔ３レベル（Ｙ）と有意に相関した：（Ｙ）＝０．５６２＋０．０１３３６Ｘ［式中、Ｘはセレン摂取量に等しい（ｒ＝０．３９５；Ｐ＝０．０２２７）］。
【００５９】
本明細書において引用する全ての参考文献を、本明細書において参考のために引用する。本明細書において引用する参考文献に関するいかなる検討も、単にその著者によってなされた主張を要約することを意図しており、いかなる参考文献またはこれらの一部分も、関連する従来技術を構成すると認めるものではない。出願人は、引用された文献の正確さ及び適切さに意義を申し立てる権利を有する。
【００６０】
本発明の説明は、性質上単に模範例であり、従って、本発明の要旨から逸脱しない変形例は本発明の範囲内にあるものと意図されている。このような変形例は、本発明の精神及び範囲からの逸脱とみなすべきではない。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
猫における甲状腺機能亢進症が現れる危険を低減する方法であって、猫用の食餌におけるセレンの量を、乾物ベースで約１．３mg／kg以下に制限することを含む方法。
【請求項２】
前記猫用の食餌中のセレンの量は、乾物ベースで約０．８mg／kg以下である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記猫用の食餌におけるヨウ素の量を、乾物ベースで約２．５mg／kg以下に制限することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記猫用の食餌におけるヨウ素の量を、乾物ベースで約１．０mg／kg以下に制限することを含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記食餌は、乾物ベースで約１０％〜約５０％の濃度でタンパク質を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記食餌は、乾物ベースで約２０％〜約４０％の濃度でタンパク質を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記タンパク質は、約１．０mg／（kgの粗タンパク質）以下の濃度でセレンを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記タンパク質は、約０．５mg／（kgの粗タンパク質）以下の濃度でセレンを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記食餌は、乾物ベースで約１０〜約３０％の濃度で脂肪を及び乾物ベースで約５％〜約５５％の濃度で炭水化物をさらに含む、請求項５に記載の方法。
【請求項１０】
前記タンパク質は植物性タンパク質を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項１１】
前記植物性タンパク質は、じゃがいも濃縮物、大豆濃縮物、大豆タンパク質単離物、大豆かす、米単離物、コーングルテンミール及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記タンパク質は動物性タンパク質を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項１３】
前記動物性タンパク質は、鶏の背、牛のタン、豚の肺、牛の肺、機械的除骨七面鳥、家禽副産物ミール、卵及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
乾物ベースで約１．０mg／kg以下の量でセレンを及び乾物ベースで約１．０mg／kg以下の量でヨウ素を含む、セレンが低減され、ヨウ素が低減された包装済みの猫用の食餌の組成物。
【請求項１５】
乾物ベースで約０．８mg／kg以下の量でセレンを含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
乾物ベースで約０．６５mg／kg以下の量でセレンを含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
乾物ベースで約１０％〜約４０％の濃度でタンパク質を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
乾物ベースで約２０％〜約４０％のタンパク質の濃度でタンパク質を含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記タンパク質は、約０．８mg／（kgの粗タンパク質）以下の濃度でセレンを含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記タンパク質は、約０．５mg／（kgの粗タンパク質）以下の濃度でセレンを含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物は、乾物ベースで約１０〜約３０％の濃度で脂肪を及び乾物ベースで約５％〜約５５％の濃度で炭水化物をさらに含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２２】
前記タンパク質は植物性タンパク質を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２３】
前記植物性タンパク質は、じゃがいも濃縮物、大豆濃縮物、大豆タンパク質単離物、大豆かす、米単離物、コーングルテンミール及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記タンパク質は動物性タンパク質を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２５】
前記動物性タンパク質は、鶏の背、牛のタン、豚の肺、牛の肺、機械的除骨七面鳥、家禽副産物ミール、卵及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項１】
猫における甲状腺機能亢進症が現れる危険を低減する方法であって、猫用の食餌におけるセレンの量を、乾物ベースで約１．３mg／kg以下に制限することを含む方法。
【請求項２】
前記猫用の食餌中のセレンの量は、乾物ベースで約０．８mg／kg以下である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記猫用の食餌におけるヨウ素の量を、乾物ベースで約２．５mg／kg以下に制限することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記猫用の食餌におけるヨウ素の量を、乾物ベースで約１．０mg／kg以下に制限することを含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記食餌は、乾物ベースで約１０％〜約５０％の濃度でタンパク質を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記食餌は、乾物ベースで約２０％〜約４０％の濃度でタンパク質を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記タンパク質は、約１．０mg／（kgの粗タンパク質）以下の濃度でセレンを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記タンパク質は、約０．５mg／（kgの粗タンパク質）以下の濃度でセレンを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記食餌は、乾物ベースで約１０〜約３０％の濃度で脂肪を及び乾物ベースで約５％〜約５５％の濃度で炭水化物をさらに含む、請求項５に記載の方法。
【請求項１０】
前記タンパク質は植物性タンパク質を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項１１】
前記植物性タンパク質は、じゃがいも濃縮物、大豆濃縮物、大豆タンパク質単離物、大豆かす、米単離物、コーングルテンミール及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記タンパク質は動物性タンパク質を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項１３】
前記動物性タンパク質は、鶏の背、牛のタン、豚の肺、牛の肺、機械的除骨七面鳥、家禽副産物ミール、卵及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
乾物ベースで約１．０mg／kg以下の量でセレンを及び乾物ベースで約１．０mg／kg以下の量でヨウ素を含む、セレンが低減され、ヨウ素が低減された包装済みの猫用の食餌の組成物。
【請求項１５】
乾物ベースで約０．８mg／kg以下の量でセレンを含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
乾物ベースで約０．６５mg／kg以下の量でセレンを含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
乾物ベースで約１０％〜約４０％の濃度でタンパク質を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
乾物ベースで約２０％〜約４０％のタンパク質の濃度でタンパク質を含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記タンパク質は、約０．８mg／（kgの粗タンパク質）以下の濃度でセレンを含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記タンパク質は、約０．５mg／（kgの粗タンパク質）以下の濃度でセレンを含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物は、乾物ベースで約１０〜約３０％の濃度で脂肪を及び乾物ベースで約５％〜約５５％の濃度で炭水化物をさらに含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２２】
前記タンパク質は植物性タンパク質を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２３】
前記植物性タンパク質は、じゃがいも濃縮物、大豆濃縮物、大豆タンパク質単離物、大豆かす、米単離物、コーングルテンミール及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記タンパク質は動物性タンパク質を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２５】
前記動物性タンパク質は、鶏の背、牛のタン、豚の肺、牛の肺、機械的除骨七面鳥、家禽副産物ミール、卵及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２４に記載の方法。
【公開番号】特開２０１２−１５２２２０（Ｐ２０１２−１５２２２０Ａ）
【公開日】平成２４年８月１６日（２０１２．８．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−８６４１１（Ｐ２０１２−８６４１１）
【出願日】平成２４年４月５日（２０１２．４．５）
【分割の表示】特願２００６−５１７５０１（Ｐ２００６−５１７５０１）の分割
【原出願日】平成１６年６月１８日（２００４．６．１８）
【出願人】（５０２３２９２２３）ヒルズ・ペット・ニュートリシャン・インコーポレーテッド (138)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年８月１６日（２０１２．８．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年４月５日（２０１２．４．５）
【分割の表示】特願２００６−５１７５０１（Ｐ２００６−５１７５０１）の分割
【原出願日】平成１６年６月１８日（２００４．６．１８）
【出願人】（５０２３２９２２３）ヒルズ・ペット・ニュートリシャン・インコーポレーテッド (138)
【Ｆターム（参考）】
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