生体サンプルの細菌検査方法および関連機器
容器（１２）内に収容された生体サンプル（１１）の分析装置であって、前記分析装置は前記生体サンプル（１１）に対して光拡散技術に基づいた光学的測定を行うことができる試験器具（１６）を有し、試験器具（１６）は少なくとも前記生体サンプル（１１）内の細菌培養に対して用いられる。前記試験器具（１６）は第１光線（Ｂ０）を前記生体サンプル（１１）の前記容器（１２）に向かって放つことのできるエミッタ手段（２０）と、前記生体サンプルの前記容器（１２）から拡散される光線を少なくとも検出し、前記拡散される光線と相関性を有する相対信号（Ｓ２、Ｓ４）をコントロールユニット（１８）に送信するセンサー手段（２２、２４）とを有し、前記コントロールユニット（１８）は直接的または間接的に前記信号（Ｓ２、Ｓ４）を処理することで少なくとも前記生体サンプル（１１）内で起こり得る細菌培養を確認できる。容器（１２）は規定の平面（Ｐ）に沿って配置され、さらに、前記生体サンプル（１１）の少なくとも１部を収容可能で、且つ、前記生体サンプル（１１）内で細菌培養が可能となるように内部に液体培地を有するマイクロ容器（１４）を少なくとも有している。前記エミッタ手段（２０）および前記センサー手段（２２、２４）は前記マイクロ容器（１４）に対応するように配置可能である。前記センサー手段（２２、２４）は前記平面（Ｐ）に対して前記エミッタ手段（２０）と同じ側に位置する第１センサー手段（２２）と、前記平面（Ｐ）に対して前記エミッタ手段（２０）と反対側に位置する第２センサー手段（２４）とを有している。前記第１センサー手段（２２）は規定の前記マイクロ容器（１４）から発せられる後方散乱放射物（Ｂ２）を検出し、前記第２センサー手段（２４）は規定の前記マイクロ容器（１４）から発せられる前方散乱放射物（Ｂ４）を検出し、前記後方散乱放射物（Ｂ２）および前記前方散乱放射物（Ｂ４）から各々、第１信号（Ｓ２）および第２信号（Ｓ４）を導きだし、前記コントロールユニット（１８）に送信する分析装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、液体または固体の生体サンプルを分析する装置に関し、概して細菌学的および診断的な調査を行うことを目的として特に液体培地における細菌培養速度の測定を行う装置、あるいは、マクファーランド濁度標準（McFarland standardization）の感受性試験を目的として濁度を測定し、臨床型(clinical type)あるいは標準型(normal type)の抗生物質の感受性あるいは耐性記録の分析を行う装置に関する。
【０００２】
分析用生体サンプルとしては、例えば、尿, 気管支の吸引物, 血液, 希釈血液あるいは溶解血液、その他であっても良い。
【背景技術】
【０００３】
本出願人による文献ＷＯ−Ａ−２００６／０２１５１９により、血液または尿などの生体サンプル中の細菌の有無を検出し、さらに細菌を同定し得る分析装置が知られている。
【０００４】
上記知られている装置には光散乱に基づくレーザー光エミッタが提供され、前記エミッタは、透明ガラスまたはプラスチックでできていて生体サンプルに接種される培養液を含む試験管または小瓶（flacon）に、レーザー光を当てる。懸濁液中の細菌が培養中に散乱する光は、相対信号を処理装置に送信する適切なセンサーにより検出される。前記処理装置は微生物の有無を検出し、さらに、存在している可能性のある微生物を分類または同定し得る。
【０００５】
有効かつ有利であることを示すこの種の装置は、全てをさらにコンパクトにし、かつ、作業者および作業環境にとってより安全にする必要性が持ち上がっている。これは知られている装置が分析用容器あるいは小瓶を使用するために、全体的に大きく嵩張るからである。
【０００６】
上記装置はさらに潜在的な感染物質が高生産される要因となる。前記感染物質は作業者の危険性を意味し、複雑な処理プロセスを必要とする。
【０００７】
さらに必要とする分析の数が益々増えているということを鑑みると、上記のような分析装置の生産における問題は切迫している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、操作部のかさを減らし、潜在的な感染物質を減らすことが可能な分析装置を提供することである。
【０００９】
本出願人は、従来技術の問題点を克服し、上記やその他の目的や利点を得るために、本発明を考え出し、試験し、具体化した。
【００１０】
本発明は、独立の請求項に記載されその特徴が明らかにされている。一方、従属請求項には、本発明の他の特徴または発明の主な態様の改良について記載されている。
【００１１】
上記の目的に従って、本発明に係る分析装置が容器内に含まれた生体サンプルを分析するために用いられた。これは特に、しかし限定的ではなく、細菌学的調査をし細菌培養を測定することにより細菌の有無を確認し、さらに可能であれば細菌を分類し同定するために行われる。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明に係る分析装置は前記生体サンプルに対して光散乱技術に基づいた光学的測定を行うことができる試験器具を有し、少なくとも前記生体サンプル内の細菌培養に対して用いられる。前記試験器具は、第１光線を前記生体サンプルの前記容器に向かって放つことのできるエミッタ手段と、前記生体サンプルの前記容器から拡散される光線を少なくとも検出し、前記拡散される光線と相関性を有する相対信号をコントロールユニットに送信するセンサー手段とを有し、前記コントロールユニットは直接的または間接的に前記信号を処理することで少なくとも前記生体サンプル内の細菌培養を、もし起きていれば、確認できる分析装置。
【００１３】
本発明によると、前記容器は規定の平面に沿って配置され、さらに、前記生体サンプルの少なくとも１部を収容可能で、且つ、前記生体サンプル内で細菌培養が可能となるように内部に液体培地を有するマイクロ容器を少なくとも有している。
【００１４】
ここに、また、以下に記す「マイクロ容器」とは、微生物学において一般的に用いられるプレートまたはマイクロプレートのウェルまたはマイクロウェル、キュベットまたはマイクロキュベットとして知られる測定セル（reading cell）またはマイクロセル、あるいは伝統的に用いられる小瓶（flacons）や試験管などの非常に限られたサイズの容器で、例えば、高さ３〜２０ｍｍで公称直径３〜２０ｍｍである。
【００１５】
本発明によると、前記エミッタ手段および前記センサー手段は前記マイクロ容器に対応するように配置可能である。
【００１６】
前記センサー手段は、前記平面に対して前記エミッタ手段と同じ側に位置する第１センサー手段と、前記容器の前記平面に対して常に前記エミッタ手段と反対側に位置する第２センサー手段とを有している。
【００１７】
前記第１センサー手段は、常に分析されている規定の前記マイクロ容器から発せられる後方散乱放射物を検出し、前記第２センサー手段は常に規定の前記マイクロ容器から発せられる前方散乱放射物を検出する。
【００１８】
本発明によると、前記後方散乱放射物および前記前方散乱放射物から各々、第１信号および第２信号が導きだされ、前記コントロールユニットに送信される。前記信号は細菌培養および全ての必要な分析を確認するために使用される。ある実施形態によると、エミッタ手段が配置されているので、規定のマイクロ容器の上部あるいは下部から第１光線が当たる。
【００１９】
その他の実施形態によると、エミッタ手段が容器の平面に対して垂直に配置され、対応する第１光線がマイクロ容器に対して実質的に垂直に当たる。
【００２０】
有利なことに本発明の革新的な特徴の一定の組み合わせによって、光散乱技術を用いたサンプルの詳細な分析が、サンプルの形のサイズや大きさに関わらず、可能となっている。これは、エミッタ手段やセンサーが垂直に進む光線を用いて作動するためである。
【００２１】
その他の実施形態によると、エミッタ手段が容器の平面に対して傾いて配置され、対応する第１光線が前記マイクロ容器に、垂直方向に対して９０°ではない所定の傾斜角度
を成して当たる。
【００２２】
有利な実施形態として、容器が微生物学で一般的に使用されているタイプのマイクロプレート（例えば９６または３８４ウェルなど）であり、平面に沿って展開し、マイクロ容器は前記平面に沿って行と列を成して配置される各ウェルである。
【００２３】
概してマイクロ要素またはウェルは、各々、第１光線および後方散乱放射物の通路である上開口部と、前方散乱放射物を通過させるのに適切な材料でできている底壁とを有している。
【００２４】
有利なことに、前記ウェルは各々、側部への光の拡散を防ぐ不透明な側壁を有しており、他の隣接するウェルに干渉しないようになっている。
【００２５】
プレートまたはマイクロプレートがポリスチレンまたはメタクリレートにより形成されている。
【００２６】
第１センサー手段および第２センサー手段は、規定の垂直方向に対して各々、約−９０°〜＋９０°の規定の角度を成すように配置されている。
【００２７】
光散乱技術に基づく以下の試験器具の使用方法は本発明の範囲に属する。前記試験器具は、液体培地内の懸濁液中の生体サンプルを含むマイクロ容器の１面から発せられる後方散乱放射物とマイクロ容器の反対の面から発せられる前方散乱放射物とを検出し、少なくともマイクロ容器内の生体サンプルの細菌培養を測定する。
【００２８】
有利なことに光散乱型の前記試験器具によると、分析対象のサンプル内で起こり得る細菌の増殖曲線をプレートの１以上のウェルにて検出できる。
【００２９】
上記検出は、分析のどの段階でなされたかに応じて、細菌の有無の決定（迅速な培養テスト:quick culture test）、細菌の同定、Ｒａａ試験（残留抗生物質活性）、臨床的耐性試験、あるいは上記のような検出を要するその他の試験または分析に用いられる。
【００３０】
本発明を溶解血液の分析に適用する場合、本願の装置は透明なマイクロウェルに対して垂直な光線とともに作動するため、溶解している小球により起こり得る妨害を阻止できる。
【００３１】
一方で、透明な液体に適用する場合、光の進行を平行または垂直に測定した場合に極めて正確であると推定され、透明な側壁のマイクロウェルまたはマイクロキュベットを使用することが有利となる。
【００３２】
光散乱検出器と連結しているマイクロプレートまたはその他のマイクロ容器を利用するメリットの１つは、光拡散に通常用いる容器と比較して、マイクロプレートが必要なサンプルの量を適切に満たすことができ少しの浪費もしないことにある。前記サンプルは試薬や検出に必要な種々の液体を含み、蛍光成分なども含む。
【００３３】
さらに、本発明に係るマイクロプレートまたはサイズが限定されたその他の類似の容器であって、マイクロアレイ、マイクロキュベットなどを用いることにより、分析装置のかさや潜在的な感染物質の製造を減らすことができる。
【００３４】
さらに、上記のような単独の分析装置の作動性は非常に上がっている。つまり前記装置は立て続けに複数の隣接するマイクロ容器に対して作動することができ、前記マイクロ容器の各々は正確で十分な、そして過剰でない量のサンプルおよび培養液で満たされ、物質の浪費および分析時間を制御している。
【００３５】
容器内に収容された生体サンプルの分析方法であって、前記容器は、規定の平面に沿って配置され、さらに、前記生体サンプルの少なくとも１部が収容可能で、且つ、前記生体サンプル内の細菌培養が可能となるように内部に液体培地が提供されているマイクロ容器を少なくとも有する。前記分析方法は光拡散技術に基づく光学的測定が行われる試験ステップを含み、前記試験ステップは少なくとも前記生体サンプル内の細菌培養に対して測定が行われ、前記試験ステップは、第１光線を前記生体サンプルに当て、少なくとも前記生体サンプルの前記容器から拡散される光線を検出し、さらに直接的または間接的に前記拡散された光線と相関性を有する信号を処理することにより測定が行われる。本発明によると、前記第１光線を発する前記マイクロ容器に関連する前記平面と同じ側において、規定の前記マイクロ容器から発せられる後方散乱放射物を検出し、さらに、前記マイクロ容器に関連する前記平面と反対側において、規定の前記マイクロ容器から発せられる前方散乱放射物を検出する。分析方法はさらに、前記後方散乱放射物と前記前方散乱放射物とから前記信号を導き出す。
【００３６】
本発明のこれらの特徴は、添付の図面を参照し非限定的な例として挙げられる、以下の好適な実施形態の記載から明らかとなる。
図１は、本発明と共に使用する容器の略図である。
図２は、本発明に係る装置の一部の略図である。
図３は、図２の拡大詳細図である。
図４は、図２に示す装置の一部の変形である。
図５は、本発明に係る器具の１実施形態の略図である。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
添付の図面の本発明に係る装置１０は、生体サンプル１１を分析するため、特に、細菌培養を測定し、生体サンプル中に含まれる細菌の有無を同定するために用いられる。装置１０は、例えば、マイクロプレート（９６ウェル）、マイクロアレイ（３８４ウェル）、 マイクロキュベット、ガラス製マイクロセル、 側壁が不透明なマイクロキュベット（光線の拡散を防ぐため）などの小型容器に光散乱技術を利用する。
【００３８】
装置１０はまた、感受性試験用のマクファーランド濁度標準を目的として、抗生物質に対する感受性、耐性記録、臨床または標準型の分析を行うために、濁度を測定することに用いられる。
【００３９】
上記の場合には装置１０が、実質的に水平な平面Ｐ（図２）に沿って配置されている９６のマイクロ要素またはウェル１４（図１）により形成されるマイクロプレート１２を有している。
【００４０】
ウェル１４は、優生培地などの適切な液体培地内における細菌培養のための容器、または分析する生体サンプル１１内の、細菌の有無を確認および／または細菌のタイプを同定するために用いられる生化学反応のための容器として機能する。
【００４１】
プレート１２は、細菌培養を促進するために例えば約３５℃〜３７℃などの適切な恒温であっても良く、好ましくは撹拌されても良い。
【００４２】
本発明が要するように光散乱技術を用いて使用すると、プレート１２とウェル１４は所定の電磁放射線と適合し、好ましくは透明または可視光に対して透過性を有する。
【００４３】
概して極めて明確で均一な優れた光学的性能を有することが好ましいプレート１２を採用するので、分析中に光がウェル１４の中を通ることができるよう、高い性能を有する。例えば、プレート１２がポリスチレンまたはメタクリレートでできているので、前記最適な光学的性能を具現化できる。
【００４４】
各ウェル１４は、サンプルが挿入され光が通過する上部１４ａと光に対して透過性を有する底壁１４ａとを有している。
【００４５】
多数の隣接するウェル１４が存在する場合の１つの解決策として、それらの側壁１４ｂを黒化するなど、いずれにしても光を透過させない状態にして、ウェル１４が隣接するウェルに対して生じさせる可能性のある光の干渉を取り除く方法がある。典型的には接種前に生体サンプルを試験管に保存し、好ましくは移動および選択ユニット（図示なし）を用いてその一部を取り出し、プレート１２の１以上のウェル１４内に置き、所定の分析を行う。
【００４６】
装置１０はまた光散乱技術に基づく試験器具１６を有していて、検出ステップが１以上のウェル１４に対して行われ、各ウェル１４内の細菌培養または抑制動力学（inhibition kinetics）により生じる適切な信号が評価される。以下に図示する（図２、３、５参照）。
【００４７】
装置１０はさらにコントロールユニット１８を有している。コントロールユニット１８は電子計算機などで、そのメモリーには試験器具１６を操作できるようコンピュータープログラムがロードされている。コントロールユニット１８は便宜上図５にのみ示した。コントロールユニット１８はハードウェア接続Cによって、試験器具１６(図５)の起動／停止を制御可能なインターフェース・カード１９に接続されていて、その略図はコマンドおよび制御信号S０により示されている。
【００４８】
試験器具１６により収集されたデータは、インターフェース・カード１９によりコントロールユニット１８に送信される。インターフェース・カード１９は収集したデータを増幅し、フィルターをかけ、処理する。
【００４９】
上記のようにすることで、コントロールユニット１８が各ウェル１４中の細菌培養または抑制動力学を評価することができる（細菌培養試験）。
【００５０】
コントロールユニット１８はまた、サンプルの運動やセレクションユニット(存在していれば)を活性化することができる。
【００５１】
図２、図３に示す実施形態によると、試験器具１６が光エミッタ２０を有している。光エミッタ２０はマイクロプレート１２の前記平面Pに対して垂直上方または垂直下方で、且つ、マイクロプレート１２を構成している種々のウェル１４に対応するように、配置されている。エミッタ２０は、偏向または平行なＢ０で示されるレーザー光線を、分析のためにウェル１４に向かって放つことが可能である。前記レーザー光線はマイクロプレート１２の平面Ｐに対して９０°傾いているので、溶解血液の分析において溶解した小球（玉）が妨害する可能性を防ぐ有利な解決策となる。光線Ｂ０は、マイクロプレート１２の対応するウェル１４から、特にマイクロプレート１２のウェル１４中の液体培地で培養される生体サンプルによって、拡散される。
【００５２】
エミッタ２０は複数のセンサー２２、２４と結合していて、マイクロプレート１２の平面Pに対して垂直上方または垂直下方に配置されている。
【００５３】
特に図２に示す実施形態では、２つの第１センサー２２が提供され、それらはマイクロプレート１２に対してエミッタ２０と同じ側に配置され、3つの第２センサー２４が、マイクロプレート１２の平面Ｐに対してエミッタ２０と反対側に配置されている。上記より、センサーの数は異なっても良いことが解る。
【００５４】
第１センサー２２および第２センサー２４は共に、垂直方向に対して異なる角度を有する。前記垂直方向は「Ｙ」で示され、光線Ｂ０の路と一致する。図３では角度は「α」「β」で示されていて、それらは概して垂直線「Ｙ」に対して−９０°〜＋９０°を成している。図２に例示された１つの解としては、２つの上部センサー２２を＋４５°および−４５°の位置に配置し、３つの下部センサーのうち外部２つを各々＋４５°および−４５°の位置に配置し、中心部の１つを０°の位置、つまり垂直線「Ｙ」と一直線になる位置に配置されている。
【００５５】
異なる実施形態では、図示されていないが、第１および第２センサー２２、２４が異なる角度、例えば０°、３０°、９０°などに配置されていても良い。
【００５６】
さらにセンサー２２、２４は分析の要求に従い、対応するウェル１４から様々な距離に配置されている。実際、放たれた光線Ｂ０が一端当たると、増殖性の細菌が存在するウェル１４内の生体サンプル１１は拡散光線Ｂ２、Ｂ４を放ち、それらをコントロールユニット１８が処理し、細菌培養の経時展開を示す特定の曲線を提供する。
【００５７】
センサー２２、２４は、ウェル１４に含まれる生体サンプル１１により発せられる拡散光線Ｂ２、Ｂ４を周期的に検出し、それらを信号Ｓ２、Ｓ４としてコントロールユニット１８に送信する。
【００５８】
特に第１センサー２２は、光線Ｂ２により示されるウェル１４に当たる光の後方散乱を周期的に検出し、一方第２センサー２４は、光線Ｂ４により示されるウェル１４内を通る光の前方散乱を検出する。
【００５９】
図３は１つのウェル１４の詳細を示す。図３では、第１センサー２２と第２センサー２４とを各々１つ用いていて、それらはマイクロプレート１２の平面Ｐに対して反対側に位置する。
【００６０】
センサー２２とセンサー２４は、検出される各光線Ｂ２、Ｂ４と相関性を有する相対信号Ｓ２、Ｓ４をインターフェース１９に送信する。前記インターフェース１９は前記信号をアナログからデジタルに変換し、前方散乱および後方散乱の相対値をコントロールユニット１８に送信する。前記コントロールユニット１８は、前記信号を必要な分析および評価を行うために処理する。
【００６１】
一端変換されると、各々が各センサー２２、２４と相関性を有する信号Ｓ２、Ｓ４により、細菌懸濁液の濁度の経時展開、つまり細菌培養を示す第１および第２曲線を定義できる。コントロールユニット１８は信号Ｓ２、Ｓ４を処理して、前記曲線から各々に対応する２つの異なる曲線を定義する。
【００６２】
異なる各曲線は、第１曲線と第１センサー２２により検出され検出開始時に得られる濁度の第１瞬時値との差と、第２曲線と関連する第２センサー２４により検出される検出開始時に得られる濁度の第２瞬時値との差とにより得られる。
【００６３】
コントロールユニット１８は分類されたデータを記憶する記憶手段を含む。前記記憶手段により、２つの異なる曲線の展開から、細菌培養が起きる生体サンプル内に存在する細菌のタイプあるいは細菌が属するファミリーを見つける。
【００６４】
第１センサー２２により得た信号から導き出される第１曲線は、細菌の有無および細菌負荷の経時的な計測結果に関する。第２センサー２４により得た信号から導き出される第２曲線は一方、細菌の形態によって、より特徴付けられている。
【００６５】
異なる曲線から非線形回帰モデルに基づいて特定の数学的パラメータが推定される。さらに派生するパラメータ得るために、２つの曲線のホモローグなパラメータを組み合わせること（例えば、比や差や和を計算することにより）も可能である。
【００６６】
これらのパラメータ全体は、試験用のサンプル中に存在する細菌の曲線の特性を示す総合的な描写（ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ）を提供する。
【００６７】
図４は試験器具１６のその他の実施形態を示し、便宜上符号１１６で示してある。図１〜３に示す実施形態と同一の部位には、それらと同じ符号で特定している。試験器具１１６は、マイクロプレートに対して垂直でなく、垂直方向Ｙに対して規定の角度θを成しているエミッタ１２０を提供する。センサー２２および２４の位置は図１〜３に示されている種々の形態のままである。このようにすることで、照らされたサンプルの最終形態（final segment）により生じる光散乱要素の少なくとも一部が、放たれる放射物Ｂ１の方向に対して９０°の方向に進み、マイクロプレートに対して垂直に位置しているエミッタ２０を用いた場合のように側壁１４ｂにより吸収されることなく、ウェル１４の底壁１４ｃを通り、センサー２４により検出される。
【図面の簡単な説明】
【００６８】
【図１】図１は、本発明と共に使用する容器の略図である。
【図２】図２は、本発明に係る装置の一部の略図である。
【図３】図３は、図２の拡大詳細図である。
【図４】図４は、図２に示す装置の一部の変形である。
【図５】図５は、本発明に係る器具の１実施形態の略図である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、液体または固体の生体サンプルを分析する装置に関し、概して細菌学的および診断的な調査を行うことを目的として特に液体培地における細菌培養速度の測定を行う装置、あるいは、マクファーランド濁度標準（McFarland standardization）の感受性試験を目的として濁度を測定し、臨床型(clinical type)あるいは標準型(normal type)の抗生物質の感受性あるいは耐性記録の分析を行う装置に関する。
【０００２】
分析用生体サンプルとしては、例えば、尿, 気管支の吸引物, 血液, 希釈血液あるいは溶解血液、その他であっても良い。
【背景技術】
【０００３】
本出願人による文献ＷＯ−Ａ−２００６／０２１５１９により、血液または尿などの生体サンプル中の細菌の有無を検出し、さらに細菌を同定し得る分析装置が知られている。
【０００４】
上記知られている装置には光散乱に基づくレーザー光エミッタが提供され、前記エミッタは、透明ガラスまたはプラスチックでできていて生体サンプルに接種される培養液を含む試験管または小瓶（flacon）に、レーザー光を当てる。懸濁液中の細菌が培養中に散乱する光は、相対信号を処理装置に送信する適切なセンサーにより検出される。前記処理装置は微生物の有無を検出し、さらに、存在している可能性のある微生物を分類または同定し得る。
【０００５】
有効かつ有利であることを示すこの種の装置は、全てをさらにコンパクトにし、かつ、作業者および作業環境にとってより安全にする必要性が持ち上がっている。これは知られている装置が分析用容器あるいは小瓶を使用するために、全体的に大きく嵩張るからである。
【０００６】
上記装置はさらに潜在的な感染物質が高生産される要因となる。前記感染物質は作業者の危険性を意味し、複雑な処理プロセスを必要とする。
【０００７】
さらに必要とする分析の数が益々増えているということを鑑みると、上記のような分析装置の生産における問題は切迫している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、操作部のかさを減らし、潜在的な感染物質を減らすことが可能な分析装置を提供することである。
【０００９】
本出願人は、従来技術の問題点を克服し、上記やその他の目的や利点を得るために、本発明を考え出し、試験し、具体化した。
【００１０】
本発明は、独立の請求項に記載されその特徴が明らかにされている。一方、従属請求項には、本発明の他の特徴または発明の主な態様の改良について記載されている。
【００１１】
上記の目的に従って、本発明に係る分析装置が容器内に含まれた生体サンプルを分析するために用いられた。これは特に、しかし限定的ではなく、細菌学的調査をし細菌培養を測定することにより細菌の有無を確認し、さらに可能であれば細菌を分類し同定するために行われる。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明に係る分析装置は前記生体サンプルに対して光散乱技術に基づいた光学的測定を行うことができる試験器具を有し、少なくとも前記生体サンプル内の細菌培養に対して用いられる。前記試験器具は、第１光線を前記生体サンプルの前記容器に向かって放つことのできるエミッタ手段と、前記生体サンプルの前記容器から拡散される光線を少なくとも検出し、前記拡散される光線と相関性を有する相対信号をコントロールユニットに送信するセンサー手段とを有し、前記コントロールユニットは直接的または間接的に前記信号を処理することで少なくとも前記生体サンプル内の細菌培養を、もし起きていれば、確認できる分析装置。
【００１３】
本発明によると、前記容器は規定の平面に沿って配置され、さらに、前記生体サンプルの少なくとも１部を収容可能で、且つ、前記生体サンプル内で細菌培養が可能となるように内部に液体培地を有するマイクロ容器を少なくとも有している。
【００１４】
ここに、また、以下に記す「マイクロ容器」とは、微生物学において一般的に用いられるプレートまたはマイクロプレートのウェルまたはマイクロウェル、キュベットまたはマイクロキュベットとして知られる測定セル（reading cell）またはマイクロセル、あるいは伝統的に用いられる小瓶（flacons）や試験管などの非常に限られたサイズの容器で、例えば、高さ３〜２０ｍｍで公称直径３〜２０ｍｍである。
【００１５】
本発明によると、前記エミッタ手段および前記センサー手段は前記マイクロ容器に対応するように配置可能である。
【００１６】
前記センサー手段は、前記平面に対して前記エミッタ手段と同じ側に位置する第１センサー手段と、前記容器の前記平面に対して常に前記エミッタ手段と反対側に位置する第２センサー手段とを有している。
【００１７】
前記第１センサー手段は、常に分析されている規定の前記マイクロ容器から発せられる後方散乱放射物を検出し、前記第２センサー手段は常に規定の前記マイクロ容器から発せられる前方散乱放射物を検出する。
【００１８】
本発明によると、前記後方散乱放射物および前記前方散乱放射物から各々、第１信号および第２信号が導きだされ、前記コントロールユニットに送信される。前記信号は細菌培養および全ての必要な分析を確認するために使用される。ある実施形態によると、エミッタ手段が配置されているので、規定のマイクロ容器の上部あるいは下部から第１光線が当たる。
【００１９】
その他の実施形態によると、エミッタ手段が容器の平面に対して垂直に配置され、対応する第１光線がマイクロ容器に対して実質的に垂直に当たる。
【００２０】
有利なことに本発明の革新的な特徴の一定の組み合わせによって、光散乱技術を用いたサンプルの詳細な分析が、サンプルの形のサイズや大きさに関わらず、可能となっている。これは、エミッタ手段やセンサーが垂直に進む光線を用いて作動するためである。
【００２１】
その他の実施形態によると、エミッタ手段が容器の平面に対して傾いて配置され、対応する第１光線が前記マイクロ容器に、垂直方向に対して９０°ではない所定の傾斜角度
を成して当たる。
【００２２】
有利な実施形態として、容器が微生物学で一般的に使用されているタイプのマイクロプレート（例えば９６または３８４ウェルなど）であり、平面に沿って展開し、マイクロ容器は前記平面に沿って行と列を成して配置される各ウェルである。
【００２３】
概してマイクロ要素またはウェルは、各々、第１光線および後方散乱放射物の通路である上開口部と、前方散乱放射物を通過させるのに適切な材料でできている底壁とを有している。
【００２４】
有利なことに、前記ウェルは各々、側部への光の拡散を防ぐ不透明な側壁を有しており、他の隣接するウェルに干渉しないようになっている。
【００２５】
プレートまたはマイクロプレートがポリスチレンまたはメタクリレートにより形成されている。
【００２６】
第１センサー手段および第２センサー手段は、規定の垂直方向に対して各々、約−９０°〜＋９０°の規定の角度を成すように配置されている。
【００２７】
光散乱技術に基づく以下の試験器具の使用方法は本発明の範囲に属する。前記試験器具は、液体培地内の懸濁液中の生体サンプルを含むマイクロ容器の１面から発せられる後方散乱放射物とマイクロ容器の反対の面から発せられる前方散乱放射物とを検出し、少なくともマイクロ容器内の生体サンプルの細菌培養を測定する。
【００２８】
有利なことに光散乱型の前記試験器具によると、分析対象のサンプル内で起こり得る細菌の増殖曲線をプレートの１以上のウェルにて検出できる。
【００２９】
上記検出は、分析のどの段階でなされたかに応じて、細菌の有無の決定（迅速な培養テスト:quick culture test）、細菌の同定、Ｒａａ試験（残留抗生物質活性）、臨床的耐性試験、あるいは上記のような検出を要するその他の試験または分析に用いられる。
【００３０】
本発明を溶解血液の分析に適用する場合、本願の装置は透明なマイクロウェルに対して垂直な光線とともに作動するため、溶解している小球により起こり得る妨害を阻止できる。
【００３１】
一方で、透明な液体に適用する場合、光の進行を平行または垂直に測定した場合に極めて正確であると推定され、透明な側壁のマイクロウェルまたはマイクロキュベットを使用することが有利となる。
【００３２】
光散乱検出器と連結しているマイクロプレートまたはその他のマイクロ容器を利用するメリットの１つは、光拡散に通常用いる容器と比較して、マイクロプレートが必要なサンプルの量を適切に満たすことができ少しの浪費もしないことにある。前記サンプルは試薬や検出に必要な種々の液体を含み、蛍光成分なども含む。
【００３３】
さらに、本発明に係るマイクロプレートまたはサイズが限定されたその他の類似の容器であって、マイクロアレイ、マイクロキュベットなどを用いることにより、分析装置のかさや潜在的な感染物質の製造を減らすことができる。
【００３４】
さらに、上記のような単独の分析装置の作動性は非常に上がっている。つまり前記装置は立て続けに複数の隣接するマイクロ容器に対して作動することができ、前記マイクロ容器の各々は正確で十分な、そして過剰でない量のサンプルおよび培養液で満たされ、物質の浪費および分析時間を制御している。
【００３５】
容器内に収容された生体サンプルの分析方法であって、前記容器は、規定の平面に沿って配置され、さらに、前記生体サンプルの少なくとも１部が収容可能で、且つ、前記生体サンプル内の細菌培養が可能となるように内部に液体培地が提供されているマイクロ容器を少なくとも有する。前記分析方法は光拡散技術に基づく光学的測定が行われる試験ステップを含み、前記試験ステップは少なくとも前記生体サンプル内の細菌培養に対して測定が行われ、前記試験ステップは、第１光線を前記生体サンプルに当て、少なくとも前記生体サンプルの前記容器から拡散される光線を検出し、さらに直接的または間接的に前記拡散された光線と相関性を有する信号を処理することにより測定が行われる。本発明によると、前記第１光線を発する前記マイクロ容器に関連する前記平面と同じ側において、規定の前記マイクロ容器から発せられる後方散乱放射物を検出し、さらに、前記マイクロ容器に関連する前記平面と反対側において、規定の前記マイクロ容器から発せられる前方散乱放射物を検出する。分析方法はさらに、前記後方散乱放射物と前記前方散乱放射物とから前記信号を導き出す。
【００３６】
本発明のこれらの特徴は、添付の図面を参照し非限定的な例として挙げられる、以下の好適な実施形態の記載から明らかとなる。
図１は、本発明と共に使用する容器の略図である。
図２は、本発明に係る装置の一部の略図である。
図３は、図２の拡大詳細図である。
図４は、図２に示す装置の一部の変形である。
図５は、本発明に係る器具の１実施形態の略図である。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
添付の図面の本発明に係る装置１０は、生体サンプル１１を分析するため、特に、細菌培養を測定し、生体サンプル中に含まれる細菌の有無を同定するために用いられる。装置１０は、例えば、マイクロプレート（９６ウェル）、マイクロアレイ（３８４ウェル）、 マイクロキュベット、ガラス製マイクロセル、 側壁が不透明なマイクロキュベット（光線の拡散を防ぐため）などの小型容器に光散乱技術を利用する。
【００３８】
装置１０はまた、感受性試験用のマクファーランド濁度標準を目的として、抗生物質に対する感受性、耐性記録、臨床または標準型の分析を行うために、濁度を測定することに用いられる。
【００３９】
上記の場合には装置１０が、実質的に水平な平面Ｐ（図２）に沿って配置されている９６のマイクロ要素またはウェル１４（図１）により形成されるマイクロプレート１２を有している。
【００４０】
ウェル１４は、優生培地などの適切な液体培地内における細菌培養のための容器、または分析する生体サンプル１１内の、細菌の有無を確認および／または細菌のタイプを同定するために用いられる生化学反応のための容器として機能する。
【００４１】
プレート１２は、細菌培養を促進するために例えば約３５℃〜３７℃などの適切な恒温であっても良く、好ましくは撹拌されても良い。
【００４２】
本発明が要するように光散乱技術を用いて使用すると、プレート１２とウェル１４は所定の電磁放射線と適合し、好ましくは透明または可視光に対して透過性を有する。
【００４３】
概して極めて明確で均一な優れた光学的性能を有することが好ましいプレート１２を採用するので、分析中に光がウェル１４の中を通ることができるよう、高い性能を有する。例えば、プレート１２がポリスチレンまたはメタクリレートでできているので、前記最適な光学的性能を具現化できる。
【００４４】
各ウェル１４は、サンプルが挿入され光が通過する上部１４ａと光に対して透過性を有する底壁１４ａとを有している。
【００４５】
多数の隣接するウェル１４が存在する場合の１つの解決策として、それらの側壁１４ｂを黒化するなど、いずれにしても光を透過させない状態にして、ウェル１４が隣接するウェルに対して生じさせる可能性のある光の干渉を取り除く方法がある。典型的には接種前に生体サンプルを試験管に保存し、好ましくは移動および選択ユニット（図示なし）を用いてその一部を取り出し、プレート１２の１以上のウェル１４内に置き、所定の分析を行う。
【００４６】
装置１０はまた光散乱技術に基づく試験器具１６を有していて、検出ステップが１以上のウェル１４に対して行われ、各ウェル１４内の細菌培養または抑制動力学（inhibition kinetics）により生じる適切な信号が評価される。以下に図示する（図２、３、５参照）。
【００４７】
装置１０はさらにコントロールユニット１８を有している。コントロールユニット１８は電子計算機などで、そのメモリーには試験器具１６を操作できるようコンピュータープログラムがロードされている。コントロールユニット１８は便宜上図５にのみ示した。コントロールユニット１８はハードウェア接続Cによって、試験器具１６(図５)の起動／停止を制御可能なインターフェース・カード１９に接続されていて、その略図はコマンドおよび制御信号S０により示されている。
【００４８】
試験器具１６により収集されたデータは、インターフェース・カード１９によりコントロールユニット１８に送信される。インターフェース・カード１９は収集したデータを増幅し、フィルターをかけ、処理する。
【００４９】
上記のようにすることで、コントロールユニット１８が各ウェル１４中の細菌培養または抑制動力学を評価することができる（細菌培養試験）。
【００５０】
コントロールユニット１８はまた、サンプルの運動やセレクションユニット(存在していれば)を活性化することができる。
【００５１】
図２、図３に示す実施形態によると、試験器具１６が光エミッタ２０を有している。光エミッタ２０はマイクロプレート１２の前記平面Pに対して垂直上方または垂直下方で、且つ、マイクロプレート１２を構成している種々のウェル１４に対応するように、配置されている。エミッタ２０は、偏向または平行なＢ０で示されるレーザー光線を、分析のためにウェル１４に向かって放つことが可能である。前記レーザー光線はマイクロプレート１２の平面Ｐに対して９０°傾いているので、溶解血液の分析において溶解した小球（玉）が妨害する可能性を防ぐ有利な解決策となる。光線Ｂ０は、マイクロプレート１２の対応するウェル１４から、特にマイクロプレート１２のウェル１４中の液体培地で培養される生体サンプルによって、拡散される。
【００５２】
エミッタ２０は複数のセンサー２２、２４と結合していて、マイクロプレート１２の平面Pに対して垂直上方または垂直下方に配置されている。
【００５３】
特に図２に示す実施形態では、２つの第１センサー２２が提供され、それらはマイクロプレート１２に対してエミッタ２０と同じ側に配置され、3つの第２センサー２４が、マイクロプレート１２の平面Ｐに対してエミッタ２０と反対側に配置されている。上記より、センサーの数は異なっても良いことが解る。
【００５４】
第１センサー２２および第２センサー２４は共に、垂直方向に対して異なる角度を有する。前記垂直方向は「Ｙ」で示され、光線Ｂ０の路と一致する。図３では角度は「α」「β」で示されていて、それらは概して垂直線「Ｙ」に対して−９０°〜＋９０°を成している。図２に例示された１つの解としては、２つの上部センサー２２を＋４５°および−４５°の位置に配置し、３つの下部センサーのうち外部２つを各々＋４５°および−４５°の位置に配置し、中心部の１つを０°の位置、つまり垂直線「Ｙ」と一直線になる位置に配置されている。
【００５５】
異なる実施形態では、図示されていないが、第１および第２センサー２２、２４が異なる角度、例えば０°、３０°、９０°などに配置されていても良い。
【００５６】
さらにセンサー２２、２４は分析の要求に従い、対応するウェル１４から様々な距離に配置されている。実際、放たれた光線Ｂ０が一端当たると、増殖性の細菌が存在するウェル１４内の生体サンプル１１は拡散光線Ｂ２、Ｂ４を放ち、それらをコントロールユニット１８が処理し、細菌培養の経時展開を示す特定の曲線を提供する。
【００５７】
センサー２２、２４は、ウェル１４に含まれる生体サンプル１１により発せられる拡散光線Ｂ２、Ｂ４を周期的に検出し、それらを信号Ｓ２、Ｓ４としてコントロールユニット１８に送信する。
【００５８】
特に第１センサー２２は、光線Ｂ２により示されるウェル１４に当たる光の後方散乱を周期的に検出し、一方第２センサー２４は、光線Ｂ４により示されるウェル１４内を通る光の前方散乱を検出する。
【００５９】
図３は１つのウェル１４の詳細を示す。図３では、第１センサー２２と第２センサー２４とを各々１つ用いていて、それらはマイクロプレート１２の平面Ｐに対して反対側に位置する。
【００６０】
センサー２２とセンサー２４は、検出される各光線Ｂ２、Ｂ４と相関性を有する相対信号Ｓ２、Ｓ４をインターフェース１９に送信する。前記インターフェース１９は前記信号をアナログからデジタルに変換し、前方散乱および後方散乱の相対値をコントロールユニット１８に送信する。前記コントロールユニット１８は、前記信号を必要な分析および評価を行うために処理する。
【００６１】
一端変換されると、各々が各センサー２２、２４と相関性を有する信号Ｓ２、Ｓ４により、細菌懸濁液の濁度の経時展開、つまり細菌培養を示す第１および第２曲線を定義できる。コントロールユニット１８は信号Ｓ２、Ｓ４を処理して、前記曲線から各々に対応する２つの異なる曲線を定義する。
【００６２】
異なる各曲線は、第１曲線と第１センサー２２により検出され検出開始時に得られる濁度の第１瞬時値との差と、第２曲線と関連する第２センサー２４により検出される検出開始時に得られる濁度の第２瞬時値との差とにより得られる。
【００６３】
コントロールユニット１８は分類されたデータを記憶する記憶手段を含む。前記記憶手段により、２つの異なる曲線の展開から、細菌培養が起きる生体サンプル内に存在する細菌のタイプあるいは細菌が属するファミリーを見つける。
【００６４】
第１センサー２２により得た信号から導き出される第１曲線は、細菌の有無および細菌負荷の経時的な計測結果に関する。第２センサー２４により得た信号から導き出される第２曲線は一方、細菌の形態によって、より特徴付けられている。
【００６５】
異なる曲線から非線形回帰モデルに基づいて特定の数学的パラメータが推定される。さらに派生するパラメータ得るために、２つの曲線のホモローグなパラメータを組み合わせること（例えば、比や差や和を計算することにより）も可能である。
【００６６】
これらのパラメータ全体は、試験用のサンプル中に存在する細菌の曲線の特性を示す総合的な描写（ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ）を提供する。
【００６７】
図４は試験器具１６のその他の実施形態を示し、便宜上符号１１６で示してある。図１〜３に示す実施形態と同一の部位には、それらと同じ符号で特定している。試験器具１１６は、マイクロプレートに対して垂直でなく、垂直方向Ｙに対して規定の角度θを成しているエミッタ１２０を提供する。センサー２２および２４の位置は図１〜３に示されている種々の形態のままである。このようにすることで、照らされたサンプルの最終形態（final segment）により生じる光散乱要素の少なくとも一部が、放たれる放射物Ｂ１の方向に対して９０°の方向に進み、マイクロプレートに対して垂直に位置しているエミッタ２０を用いた場合のように側壁１４ｂにより吸収されることなく、ウェル１４の底壁１４ｃを通り、センサー２４により検出される。
【図面の簡単な説明】
【００６８】
【図１】図１は、本発明と共に使用する容器の略図である。
【図２】図２は、本発明に係る装置の一部の略図である。
【図３】図３は、図２の拡大詳細図である。
【図４】図４は、図２に示す装置の一部の変形である。
【図５】図５は、本発明に係る器具の１実施形態の略図である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
容器（１２）内に収容された生体サンプル（１１）の分析装置であって、
前記分析装置は前記生体サンプル（１１）に対して光拡散技術に基づいた光学的測定を行うことができる試験器具（１６）を有し、
前記試験器具（１６）は少なくとも前記生体サンプル（１１）内の細菌培養に対して用いられ、
前記試験器具（１６）は第１光線（Ｂ０）を前記生体サンプル（１１）の前記容器（１２）に向かって放つことのできるエミッタ手段（２０）と、前記生体サンプルの前記容器（１２）から拡散される光線を少なくとも検出し、前記拡散される光線と相関性を有する相対信号（Ｓ２、Ｓ４）をコントロールユニット（１８）に送信するセンサー手段（２２、２４）とを有し、
前記コントロールユニット（１８）は直接的または間接的に前記信号（Ｓ２、Ｓ４）を処理することで少なくとも前記生体サンプル（１１）内で起こり得る細菌培養を確認できる分析装置であって、
前記容器（１２）は規定の平面（Ｐ）に沿って配置され、さらに、前記生体サンプル（１１）の少なくとも１部を収容可能で、且つ、前記生体サンプル（１１）内で細菌培養が可能となるように内部に液体培地を有するマイクロ容器（１４）を少なくとも有し、
前記エミッタ手段（２０）および前記センサー手段（２２、２４）は前記マイクロ容器（１４）に対応するように配置可能で、
前記センサー手段（２２、２４）は前記平面（Ｐ）に対して前記エミッタ手段（２０）と同じ側に位置する第１センサー手段（２２）と、前記平面（Ｐ）に対して前記エミッタ手段（２０）と反対側に位置する第２センサー手段（２４）とを有し、
前記第１センサー手段（２２）は規定の前記マイクロ容器（１４）から発せられる後方散乱放射物（Ｂ２）を検出し、前記第２センサー手段（２４）は規定の前記マイクロ容器（１４）から発せられる前方散乱放射物（Ｂ４）を検出し、前記後方散乱放射物（Ｂ２）および前記前方散乱放射物（Ｂ４）から各々、第１信号（Ｓ２）および第２信号（Ｓ４）を導きだし、前記コントロールユニット（１８）に送信することを特徴とする分析装置。
【請求項２】
前記第１光線（Ｂ０）が規定の前記マイクロ容器（１４）に対して、上部または下部から当たるように前記エミッタ手段（２０）を配置することを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記エミッタ手段（２０）が前記容器（１２）の前記平面（Ｐ）に対して垂直に配置され、対応する前記第１光線（Ｂ０）が前記マイクロ容器（１４）に対して実質的に垂直に当たることを特徴とする請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
前記エミッタ手段（２０）が前記容器（１２）の平面（Ｐ）に対して傾いて配置され、対応する第１光線（Ｂ０）が前記マイクロ容器（１４）に、垂直方向（Ｙ）に対して、９０°とは異なる所定の傾斜角度（θ）を成して当たることを特徴とする請求項１または２に記載の装置。
【請求項５】
前記容器は前記平面（Ｐ）に沿って展開するマイクロプレート（１２）で、前記マイクロ容器は前記平面（Ｐ）に沿って行と列を成して配置される各ウェル（１４）であることを特徴とする請求項１〜４の何れかに記載の装置。
【請求項６】
前記ウェル（１４）は各々、前記第１光線（Ｂ０）および前記後方散乱放射物（Ｂ２）の通路である上開口部（１４ａ）と、前記前方散乱放射物（Ｂ４）を通過させるのに適切な材料でできている底壁（１４ｃ）とを有していることを特徴とする請求項５に記載の装置。
【請求項７】
前記ウェル（１４）は各々、側部への光の拡散を防ぐ不透明な側壁（１４ｂ）を有しており、他の隣接するウェル（１４）に干渉しないようになっていることを特徴とする請求項５または６の何れかに記載の装置。
【請求項８】
前記プレートまたは前記マイクロプレート（１２）がポリスチレンまたはメタクリレートにより形成されていることを特徴とする請求項１〜７の何れかに記載の装置。
【請求項９】
前記第１センサー手段（２２）および前記第２センサー手段（２４）は、規定の垂直方向（Ｙ）に対して各々、約−９０°〜＋９０°の規定の角度（α、β）を成すように配置されていることを特徴とする請求項１〜８の何れかに記載の装置。
【請求項１０】
請求項１〜９の何れかに記載の装置内の光拡散技術に基づく試験装置（１６）の使用方法であって、
液体培地内の懸濁液中の生体サンプル（１１）を含むマイクロ容器（１４）の１面から発せられる後方散乱放射物と、前記マイクロ容器（１４）の反対の面から発せられる前方散乱放射物とを検出し、少なくとも前記マイクロ容器（１４）内の前記生体サンプル（１１）の細菌培養を測定する方法。
【請求項１１】
容器（１２）内に収容された生体サンプル（１１）の分析方法であって、
前記容器（１２）は、規定の平面（Ｐ）に沿って配置され、さらに、前記生体サンプル（１１）の少なくとも１部が収容可能で、且つ、前記生体サンプル（１１）内の細菌培養が可能となるように内部に液体培地が提供されているマイクロ容器（１４）を少なくとも有し、
前記分析方法は、光拡散技術に基づく光学的測定が行われる試験ステップを含み、
前記試験ステップは、少なくとも前記生体サンプル（１１）内の細菌培養に対して測定が行われ、
前記試験ステップは、第１光線（Ｂ０）を前記生体サンプル（１１）の前記容器（１２）に当て、少なくとも前記生体サンプル（１１）の前記容器（１２）から拡散される光線を検出し、さらに直接的または間接的に前記拡散された光線と相関性を有する信号（Ｓ２、Ｓ４）を処理することにより測定が行われる方法において、
前記第１光線（Ｂ０）を発する前記マイクロ容器（１４）に関連する前記平面（Ｐ）と同じ側において、規定の前記マイクロ容器（１４）から発せられる後方散乱放射物（Ｂ２）を検出し、さらに、前記マイクロ容器（１４）に関連する前記平面（Ｐ）と反対側において、規定の前記マイクロ容器（１４）から発せられる前方散乱放射物（Ｂ４）を検出し、前記後方散乱放射物（Ｂ２）と前記前方散乱放射物（Ｂ４）とから前記信号（Ｓ２、Ｓ４）を導き出すことを特徴とする分析方法。
【請求項１】
容器（１２）内に収容された生体サンプル（１１）の分析装置であって、
前記分析装置は前記生体サンプル（１１）に対して光拡散技術に基づいた光学的測定を行うことができる試験器具（１６）を有し、
前記試験器具（１６）は少なくとも前記生体サンプル（１１）内の細菌培養に対して用いられ、
前記試験器具（１６）は第１光線（Ｂ０）を前記生体サンプル（１１）の前記容器（１２）に向かって放つことのできるエミッタ手段（２０）と、前記生体サンプルの前記容器（１２）から拡散される光線を少なくとも検出し、前記拡散される光線と相関性を有する相対信号（Ｓ２、Ｓ４）をコントロールユニット（１８）に送信するセンサー手段（２２、２４）とを有し、
前記コントロールユニット（１８）は直接的または間接的に前記信号（Ｓ２、Ｓ４）を処理することで少なくとも前記生体サンプル（１１）内で起こり得る細菌培養を確認できる分析装置であって、
前記容器（１２）は規定の平面（Ｐ）に沿って配置され、さらに、前記生体サンプル（１１）の少なくとも１部を収容可能で、且つ、前記生体サンプル（１１）内で細菌培養が可能となるように内部に液体培地を有するマイクロ容器（１４）を少なくとも有し、
前記エミッタ手段（２０）および前記センサー手段（２２、２４）は前記マイクロ容器（１４）に対応するように配置可能で、
前記センサー手段（２２、２４）は前記平面（Ｐ）に対して前記エミッタ手段（２０）と同じ側に位置する第１センサー手段（２２）と、前記平面（Ｐ）に対して前記エミッタ手段（２０）と反対側に位置する第２センサー手段（２４）とを有し、
前記第１センサー手段（２２）は規定の前記マイクロ容器（１４）から発せられる後方散乱放射物（Ｂ２）を検出し、前記第２センサー手段（２４）は規定の前記マイクロ容器（１４）から発せられる前方散乱放射物（Ｂ４）を検出し、前記後方散乱放射物（Ｂ２）および前記前方散乱放射物（Ｂ４）から各々、第１信号（Ｓ２）および第２信号（Ｓ４）を導きだし、前記コントロールユニット（１８）に送信することを特徴とする分析装置。
【請求項２】
前記第１光線（Ｂ０）が規定の前記マイクロ容器（１４）に対して、上部または下部から当たるように前記エミッタ手段（２０）を配置することを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記エミッタ手段（２０）が前記容器（１２）の前記平面（Ｐ）に対して垂直に配置され、対応する前記第１光線（Ｂ０）が前記マイクロ容器（１４）に対して実質的に垂直に当たることを特徴とする請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
前記エミッタ手段（２０）が前記容器（１２）の平面（Ｐ）に対して傾いて配置され、対応する第１光線（Ｂ０）が前記マイクロ容器（１４）に、垂直方向（Ｙ）に対して、９０°とは異なる所定の傾斜角度（θ）を成して当たることを特徴とする請求項１または２に記載の装置。
【請求項５】
前記容器は前記平面（Ｐ）に沿って展開するマイクロプレート（１２）で、前記マイクロ容器は前記平面（Ｐ）に沿って行と列を成して配置される各ウェル（１４）であることを特徴とする請求項１〜４の何れかに記載の装置。
【請求項６】
前記ウェル（１４）は各々、前記第１光線（Ｂ０）および前記後方散乱放射物（Ｂ２）の通路である上開口部（１４ａ）と、前記前方散乱放射物（Ｂ４）を通過させるのに適切な材料でできている底壁（１４ｃ）とを有していることを特徴とする請求項５に記載の装置。
【請求項７】
前記ウェル（１４）は各々、側部への光の拡散を防ぐ不透明な側壁（１４ｂ）を有しており、他の隣接するウェル（１４）に干渉しないようになっていることを特徴とする請求項５または６の何れかに記載の装置。
【請求項８】
前記プレートまたは前記マイクロプレート（１２）がポリスチレンまたはメタクリレートにより形成されていることを特徴とする請求項１〜７の何れかに記載の装置。
【請求項９】
前記第１センサー手段（２２）および前記第２センサー手段（２４）は、規定の垂直方向（Ｙ）に対して各々、約−９０°〜＋９０°の規定の角度（α、β）を成すように配置されていることを特徴とする請求項１〜８の何れかに記載の装置。
【請求項１０】
請求項１〜９の何れかに記載の装置内の光拡散技術に基づく試験装置（１６）の使用方法であって、
液体培地内の懸濁液中の生体サンプル（１１）を含むマイクロ容器（１４）の１面から発せられる後方散乱放射物と、前記マイクロ容器（１４）の反対の面から発せられる前方散乱放射物とを検出し、少なくとも前記マイクロ容器（１４）内の前記生体サンプル（１１）の細菌培養を測定する方法。
【請求項１１】
容器（１２）内に収容された生体サンプル（１１）の分析方法であって、
前記容器（１２）は、規定の平面（Ｐ）に沿って配置され、さらに、前記生体サンプル（１１）の少なくとも１部が収容可能で、且つ、前記生体サンプル（１１）内の細菌培養が可能となるように内部に液体培地が提供されているマイクロ容器（１４）を少なくとも有し、
前記分析方法は、光拡散技術に基づく光学的測定が行われる試験ステップを含み、
前記試験ステップは、少なくとも前記生体サンプル（１１）内の細菌培養に対して測定が行われ、
前記試験ステップは、第１光線（Ｂ０）を前記生体サンプル（１１）の前記容器（１２）に当て、少なくとも前記生体サンプル（１１）の前記容器（１２）から拡散される光線を検出し、さらに直接的または間接的に前記拡散された光線と相関性を有する信号（Ｓ２、Ｓ４）を処理することにより測定が行われる方法において、
前記第１光線（Ｂ０）を発する前記マイクロ容器（１４）に関連する前記平面（Ｐ）と同じ側において、規定の前記マイクロ容器（１４）から発せられる後方散乱放射物（Ｂ２）を検出し、さらに、前記マイクロ容器（１４）に関連する前記平面（Ｐ）と反対側において、規定の前記マイクロ容器（１４）から発せられる前方散乱放射物（Ｂ４）を検出し、前記後方散乱放射物（Ｂ２）と前記前方散乱放射物（Ｂ４）とから前記信号（Ｓ２、Ｓ４）を導き出すことを特徴とする分析方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公表番号】特表２０１２−５１８４２８（Ｐ２０１２−５１８４２８Ａ）
【公表日】平成２４年８月１６日（２０１２．８．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５５１５４２（Ｐ２０１１−５５１５４２）
【出願日】平成２２年２月２４日（２０１０．２．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／０００３６９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０９７６８５
【国際公開日】平成２２年９月２日（２０１０．９．２）
【出願人】（５１１２０７８７７）アリファックス ホールディング エスピーエー (4)
【氏名又は名称原語表記】ＡＬＩＦＡＸ ＨＯＬＤＩＮＧ ＳＰＡ
【住所又は居所原語表記】Ｖｉａ Ｐｅｔｒａｒｃａ， ２／１， ３５０２０ Ｐｏｌｖｅｒａｒａ（ＩＴ）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年８月１６日（２０１２．８．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年２月２４日（２０１０．２．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／０００３６９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０９７６８５
【国際公開日】平成２２年９月２日（２０１０．９．２）
【出願人】（５１１２０７８７７）アリファックス ホールディング エスピーエー (4)
【氏名又は名称原語表記】ＡＬＩＦＡＸ ＨＯＬＤＩＮＧ ＳＰＡ
【住所又は居所原語表記】Ｖｉａ Ｐｅｔｒａｒｃａ， ２／１， ３５０２０ Ｐｏｌｖｅｒａｒａ（ＩＴ）
【Ｆターム（参考）】
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