真菌感染を治療する方法
式Ｒ−（Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）n−ＯＨ（式中、Ｒは、飽和炭化水素またはアルキル基である）の殺真菌化合物の効果的な抗真菌量を、対象の爪に局所的に適用することを含む、治療を必要としている対象の爪の真菌感染症（特に爪真菌感染症）を治療する方法。本発明の方法を実行するための組成物も記載する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［関連出願］
本出願は、２００２年８月２０日出願の米国仮特許出願番号第６０／４０４，６１８号の（その開示内容を、引用することにより本明細書の一部をなすものとする）の利益を主張する。
【０００２】
発明の分野
本発明は、爪の真菌感染を治療するための、特に、爪真菌感染症の治療のための、局所用製剤に関する。
【背景技術】
【０００３】
爪真菌感染症は、罹患者に、かなりの肉体的および精神的不快をしばしば引き起こす爪の一般的な真菌感染である。従来の治療法は、抗真菌薬、たとえばフルコナゾール、イトラコナゾール、およびテルビナフィンの経口投与による。しかし、全身投与は、費用がかかり、また有害な副作用および望ましくない副作用を招く可能性がある。したがって、爪真菌感染症の有効な局所治療法は、非常に望ましい。
【０００４】
ポリオキシエチレンアルキルエーテル類は、他の有効な抗真菌剤用の媒体として、局所抗真菌組成物中に使用されてきた非イオン性界面活性剤である。たとえば、チャウドゥーリー（Ｃｈａｕｄｈｕｒｉ）らに付与された米国特許第６，１４３，７９４号は、有効な抗真菌剤としてベンジルアミン化合物を含有する、爪真菌病治療用の組成物を提案している。該組成物は、爪板を通過して抗真菌剤が浸透するのを助けるために、０〜１０重量％の量で存在する界面活性剤を、任意選択的に含有する。代表的な非イオン性界面活性剤としては、ポリソルベート類、ポリオキシエチレン４ラウリルエーテル等が挙げられる。
【０００５】
リヒター（Ｒｉｃｈｔｅｒ）らに付与された米国特許第６，３１９，５０９号は、アリルアミン化合物テルビナフィンを有効な抗真菌剤として含有する局所抗真菌製剤を提案している。該製剤は、任意選択的に、特に水を含有する媒体に該薬剤を可溶化するのを助けるために、およそ２重量％の量で、界面活性剤、たとえばポリエチレングルコールアルキルエーテルを含む。
【０００６】
チョドッシュ（Ｃｈｏｄｏｓｈ）らに付与された米国特許第５，８２７，８７０号は、微生物感染の局所治療に有用な抗菌薬組成物を提案している。該組成物は、好ましくは、抗菌薬としての四級アンモニウム化合物、および抗菌薬の効力を高めるための、約０．０５〜５重量％の量で角質溶解薬を含有する。該組成物で有用な角質溶解薬としては、アラントイン、トリアセチン、酢酸、サリチル酸、およびポリオキシエチレンラウリルエーテル等が挙げられる。
【０００７】
スー（Ｓｕ）らに付与された米国特許第４，７７５，６７８号は、イミダゾール誘導体クロトリマゾールを抗真菌化合物として含有する局所クリームまたはローション製剤を提案している。本発明の製剤は、およそ２．２５重量％の量で非イオン性界面活性剤を含有し、これが、水中油型エマルジョンクリーム基剤を形成する。界面活性剤の例としては、セテス−２０、ステアレス−２、ステアレス−２０またはそれらの混合物、等が挙げられる。
【０００８】
ターラー（Ｔｈａｌｅｒ）らに付与された米国特許第５，４６１，０６８号は、抗真菌イミダゾール誘導体用の安定した溶媒系を提案している。該溶媒系は、非イオン性または両性の界面活性剤、たとえばブリッジ（Ｂｒｉｊ）３０またはブリッジ（Ｂｒｉｊ）９６を、０〜５重量％の量で含有する。イミダゾール誘導体（たとえば、Ｃｏｎｔ．Ｄｅｒｍ．，３３（４），２８２（１９９５）参照）、四級アンモニウム化合物（たとえば、Ｃｏｎｔ．Ｄｅｒｍ．，１（５），３１６（１９７５）参照）、およびターバニフィン（ｔｅｒｂａｎｉｆｉｎｅ）（たとえば、Ｐｅｄｉａｔｒ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．Ｊ．，１６（６），５４５（１９９７）参照）を含む、爪真菌感染症の治療に使用される多くの局所抗真菌剤は、一部の患者で、接触アレルギーを誘発することが知られている。したがって、利用できる代替製剤を有することは、有益であろう。
【発明の開示】
【０００９】
本発明は、有効成分として、化粧品で広く使用される、ポリオキシエチレンアルキルエーテルを含有する組成物によって、爪真菌感染症を局所的に治療する方法に関する。
【００１０】
本発明の第１の態様は、式Ｒ−（Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）n−ＯＨ（式中、Ｒは、飽和炭化水素またはアルキル基であり、好ましくは直鎖飽和炭化水素（たとえば、４、６または８個から、２４、２６または２８個の炭素を有する）の殺真菌化合物の、効果的な抗真菌量を、対象の爪に局所的に適用することを含む、それを必要としている対象の爪の真菌感染（特に爪真菌感染症）を治療する方法である。
【００１１】
換言すれば、本発明は、抗真菌組成物（該抗真菌組成物は、上述の式Ｒ−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）n−ＯＨの殺真菌化合物を含む、または式Ｒ−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）n−ＯＨの殺真菌化合物からなる、または式Ｒ−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）n−ＯＨの殺真菌化合物から本質的になる）を、薬学的に許容し得る局所用担体と組み合せて、対象の爪に局所的に適用することを含む、それを必要としている対象の爪の真菌感染（特に爪真菌感染症）を治療する方法を提供する。該組成物は、好ましくは、他の抗真菌化合物、たとえばイミダゾール誘導体化合物、四級アンモニウム化合物、アリルアミン化合物、およびベンジルアミン化合物を含まないか、または欠いている。
【００１２】
本発明の前述および他の目的および態様を、以下に記載の明細書により詳細に説明する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
次に、本明細書に記載の好ましい実施形態に関して、本発明を説明する。しかし、当然のことながら、これらの実施形態は、本発明を例示するためであって、請求の範囲によって明確に規定される発明の範囲を制限すると解釈してはならない。
【００１４】
本明細書で使用されるとき、「爪」は、指の爪および足の爪を含む、あらゆるタイプの爪を指す。足の爪は、特に好ましい。「爪」は、本明細書では個々に言及されるが、当然のことながら、一つの爪の治療は、一つ以上の爪を含み、任意の爪の治療は、複数の爪の治療を包含する。用語「爪」は、明確に除外されていない限り、「蹄」を含めることを意図する。
【００１５】
本明細書で使用されるとき、用語「治療する」は、患者の状態（たとえば、一つ以上の症状）の改善、疾患の進行の遅延等を含む、疾患に苦しむ患者に利益を与えるあらゆるタイプの治療を指す。
【００１６】
本明細書で使用されるとき、用語「薬学的に許容し得る」は、その化合物または組成物が、疾患の重症度および治療の必要性に照らして、過度に有害な副作用なしに、本明細書に記載の治療を達成するために、対象に投与するのに適することを意味する。
【００１７】
本発明の有効な化合物は、任意選択的に、爪真菌感染症または他の真菌感染の治療で有用な他の化合物と併せて投与してもよい。該他の化合物は、任意選択的に、並行して（concurrently）投与してもよい。本明細書で使用するとき、用語「並行して（concurrently）」は、併用効果をもたらすことができるほど十分に時間が接近している（すなわち、並行（concurrently）には、同時に（simultaneously）であってもよく、互いに前または後の、短時間のうちに起こる２つ以上の事象であってもよい）ことを意味する。
【００１８】
本明細書で使用されるとき、２つ以上の化合物の「組み合せ」投与は、一方の存在が他方の生物学的作用を変えることができるほど十分に接近した時間内に、２つの化合物が投与されることを意味する。該２つの化合物は、同時に（simultaneously)(すなわち、並行して(concurrently））投与してもよく、または順次投与してもよい。同時投与は、投与前に該化合物を混合することにより実行してもよく、または同じ時点（at the same point in time）ではあるが、異なる解剖学的部位に、または異なる投与経路を使用して、該化合物を投与することにより実行してもよい。
【００１９】
本明細書で使用されるとき、語句「並行投与」、「組み合わせ」投与、「同時投与」または「同時に投与される」は、該化合物が同じ時点に、または互いに直後に、投与されることを同義的に意味する。後者の場合には、観察された結果が、該化合物が同じ時点に投与されるときに達成されるものと区別できないほど十分に近い時に、２つの化合物が投与される。
【００２０】
ヒト対象は、男性であっても女性であってもよく、また、幼児、小児、青年および成人を含む、任意の適当な年齢であってもよい。
【００２１】
本発明は、主としてヒト対象の治療に関するが、本発明はまた、動物対象、特に哺乳動物対象、たとえば獣医学用、ならびに薬剤スクリーニング用および薬剤開発用のマウス、ラット、イヌ、ネコ、家畜およびウマに対しても実施される。
【００２２】
本発明の方法および組成物によって治療することができるウマの蹄の真菌感染の例としては、鵞口瘡（thrush）、蹄壁菌状腫（hoof wall fungus）、および白線病（white line disease）等が挙げられるが、この限りではない。蹄壁菌状腫および白線病は、爪真菌感染に起因するため、特に好ましい。
【００２３】
本発明の方法は、主として爪の真菌感染の治療に関するが、本発明は、皮膚および／または毛の真菌感染症、たとえば白癬および動物白癬の治療にも使用することができる。このような方法は、爪に関して本明細書に記載されているのと同様の方法および用量で、本明細書に記載の組成物を、皮膚および／または毛の感染領域に局所的に適用することにより、実行することが可能である。
【００２４】
加えて、真菌がヒトまたは動物に広がる原因となる基体、たとえば地面、筆記用具、寝具類などに、本明細書に記載の組成物を、本明細書に記載されているのと同様の方法および濃度で、局所的に使用することにより、別の状況では、感染がヒトまたは動物宿主に広がる原因となるかもしれない領域における真菌と闘う（combat）／真菌の成長を遅くする、真菌を殺す、および／または滅菌する、などのために、本明細書に記載の組成物を使用して、真菌感染を処置したり、真菌感染と闘うことが可能である。
【００２５】
［１．有効な化合物］
本発明の方法は、式Ｉの化合物の投与を含み、本発明の医薬組成物は、式Ｉの化合物を含む。本明細書で使用されるとき、式Ｉの化合物は、以下の通りである。
Ｒ−（Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）n−ＯＨ（Ｉ）
（式中、Ｒは、飽和炭化水素、好ましくはＣ４、Ｃ６、Ｃ８またはＣ１２〜Ｃ１８、Ｃ２４、Ｃ２６またはＣ２８アルキルであり、ｎは、１、２、４または６〜１６、１８または２４（たとえば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４）である。）
【００２６】
上記式（Ｉ）の化合物の具体例となる化合物としては以下のものがある。
【００２７】
Ｒは、１２であり、ｎは、４であって、ＣＨ3（ＣＨ2）11（ＯＣＨ2ＣＨ2）4ＯＨという構造を与える、「ブリッジ（Ｂｒｉｊ）（登録商標）３０」の名称で市販されている（たとえば、シグマ・アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）製品番号２３，５９８−９）、ポリオキシエチレン４ラウリルエーテル。
【００２８】
Ｒは、１２であり、ｎは、２３であって、ＣＨ3（ＣＨ2）11（ＯＣＨ2ＣＨ2）23ＯＨという構造を与える、「ブリッジ（Ｂｒｉｊ）（登録商標）３５」の名称で市販されている（たとえば、シグマ・アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）製品番号８５，８３６−６）、ポリオキシエチレン２３ラウリルエーテル。
【００２９】
Ｒは、１６であり、ｎは、２であって、ＣＨ3（ＣＨ2）15（ＯＣＨ2ＣＨ2）2ＯＨという構造を与える、「ブリッジ（Ｂｒｉｊ）（登録商標）５２」の名称で市販されている（たとえば、シグマ・アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）製品番号３８，８８３−１）、ポリオキシエチレン２セチルエーテル。
【００３０】
Ｒは、１６であり、ｎは、１０であって、ＣＨ3（ＣＨ2）15（ＯＣＨ2ＣＨ2）10ＯＨという構造を与える、「ブリッジ（Ｂｒｉｊ）（登録商標）５６」の名称で市販されている（たとえば、シグマ・アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）製品番号３８，８８５−８）、ポリオキシエチレン１０セチルエーテル。
【００３１】
Ｒは、１６であり、ｎは、２０であって、ＣＨ3（ＣＨ2）15（ＯＣＨ2ＣＨ2）20ＯＨという構造を与える、「ブリッジ（Ｂｒｉｊ）（登録商標）５８」の名称で市販されている（たとえば、シグマ・アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）製品番号２３，５９９−７）、ポリオキシエチレン２０セチルエーテル。
【００３２】
Ｒは、１８であり、ｎは、２であって、ＣＨ3（ＣＨ2）17（ＯＣＨ2ＣＨ2）2ＯＨという構造を与える、「ブリッジ（Ｂｒｉｊ）（登録商標）７２」の名称で市販されている（たとえばシグマ・アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）製品番号３８，８８８−２）、ポリオキシエチレン２ステアリルエーテル。
【００３３】
Ｒは、１８であり、ｎは、１０であって、ＣＨ3（ＣＨ2）17（ＯＣＨ2ＣＨ2）10ＯＨという構造を与える、「ブリッジ（Ｂｒｉｊ）（登録商標）７６」の名称で市販されている（たとえば、シグマ・アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）製品番号３８，８８９−０）、ポリオキシエチレン１０ステアリルエーテル。
【００３４】
Ｒは、１８であり、ｎは、２０であって、ＣＨ3（ＣＨ2）17（ＯＣＨ2ＣＨ2）20ＯＨという構造を与える、「ブリッジ（Ｂｒｉｊ）（登録商標）７８」の名称で市販されている（たとえば、シグマ・アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）製品番号２３，６００−４）、ポリオキシエチレン２０ステアリルエーテル。
【００３５】
本発明を実施するために使用することが可能な化合物のさらなる例は、上述の情報に基づいて、当業者に明白になるであろう。
【００３６】
［２．医薬製剤］
上述の有効な化合物は、既知の技術に準拠して、製薬用担体で、投与用に製剤化することが可能である。たとえば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ，Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（第９版、１９９５年）を参照されたい。本発明による医薬品製剤の製造において、該有効な化合物（生理学的に許容し得るその塩類を包含する）を、一般に、とりわけ許容し得る担体と混合する。該担体は、もちろん、製剤中のあらゆる他の成分と相容性であるという意味で許容できなくてはならず、また患者に有害であってはならない。一つ以上の有効な化合物を、本発明の製剤中に組み入れることが可能であり、これは、任意選択的に一つ以上の副成分を含む成分を混合することで本質的に構成される、周知の調剤技術のいずれかによって調製することができる。
【００３７】
爪に局所適用するのに適当な製剤は、好ましくは、液剤（solution）、液剤（liquid）、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ペースト剤、ゲル剤、スプレー剤、エアゾール剤、および／またはオイル剤の形をとる。使用することが可能な、爪に局所適用するために許容し得る担体としては、ワセリン、水、ラノリン、ポリエチレングルコール類、アルコール類、経皮エンハンサー、およびこれらの組合せなどがある。
【００３８】
式（Ｉ）の化合物またはそれらの塩類に加えて、該医薬組成物は、他の添加物、たとえばｐＨ調節用添加物を含有してもよい。特に、有用なｐＨ調節剤としては、塩酸等の酸類、塩基類もしくはバッファー類、たとえば乳酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、またはグルコン酸ナトリウムなどがある。さらに、該組成物は、抗菌保存料を含有してもよい。有用な抗菌保存料としては、メチルパラベン、プロピルパラベン、およびベンジルアルコールなどがあるが、これらには限定されない。本発明の組成物が、他の抗真菌剤を欠いているまたは含まないと記述される場合、これは、組成物自体の中で微生物増殖を防止する薬剤ではなく、対象の爪を治療する他の薬剤を指すと理解される。抗菌保存料は、一般に、該製剤を多回投与用にデザインされたバイアルに入れるときに使用される。
【００３９】
一実施形態において、治療を必要としている対象の爪における真菌感染を治療するのに有用な組成物は、
（ａ）上述した殺真菌化合物の、効果的な抗真菌量（一般に、約０．１、０．５または１〜５、１０または１５重量％の量で含まれる）；
（ｂ）爪保湿剤たとえばヒアルロン酸、αヒドロキシ酸、ワセリン、セラミド、ラノリンなど（一般に、約０．１、０．５または１〜２、３または５重量％の量で含まれる）；
（ｃ）水（バランスをとるため）；および
（ｄ）任意選択的に、爪硬化剤たとえばビオチンまたは亜鉛；
を含み、またはこれらから構成され、またはこれらから実質的に構成される。爪保湿剤を含むことは、界面活性剤の局所塗布により、爪の乾燥を防止するのに有利に役立つ。該組成物は、任意の適当な形態、たとえば、液剤、クリーム剤またはゲル剤で提供することが可能である。
【００４０】
［３．投薬量および投与経路］
上述の通り、本発明は、薬学的に許容し得る局所用、すなわち、経皮投与用担体中に、有効な化合物（薬学的に許容し得るその塩類を包含する）を含む医薬製剤を提供する。
【００４１】
いずれか一つの有効な薬剤（その使用は、本発明の範囲内である）の治療的に有効な投薬量は、化合物ごとに、また患者ごとに、幾らか異なり、患者の年齢および状態ならびに送達経路等の因子に左右される。このような投薬量は、当業者に周知の日常的な薬理学的手順に準拠して決定することが可能である。
【００４２】
一実施形態において、本明細書に記載の有効な抗真菌組成物は、少なくとも５、８または１０重量％の量で、局所送達用製剤中に含まれる。
【００４３】
治療継続期間は、少なくとも２〜３週間、または状態が本質的に管理されるまで、１日１回であってもよい。一実施形態において、該継続期間は、冒された爪が伸びるまで、１日１回投与であり、最高２年を要することもある。感染の再発を防止または低減するために、より低頻度で、より低用量の投与を予防的に使用することができる。
【００４４】
前述は、本発明の例証であり、本発明を制限するものと考えるべきではない。本発明は、請求の範囲によって明確に規定され、請求の範囲の等価物は、その中に包含される。
【実施例１】
【００４５】
［抗真菌感受性テスト］
標準方法（Ａｐｐｒｏｖｅｄ Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｍ２７−Ａ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍｉｔｅｅ ｆｏｒ Ｃｌｉｎｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ，１９９７年参照）に準拠して、ｉｎ ｖｉｔｒｏで、紅色白癬菌（Trichophyton rubrum）培養に対する殺真菌活性について、多数のポリオキシエチレンアルキルエーテルをテストした。簡単に記載すると、紅色白癬菌由来の接種材料は、寒天培養から収穫し、０．８５％食塩水中に懸濁し、１ｍｌ当たり１０３コロニー形成単位（ＣＦＵ）の最終確認濃度に希釈した。次いで、懸濁液を、ある濃度範囲の様々なポリオキシエチレンアルキルエーテルで処理し、３０℃で７日間、インキュベートした。最小阻止濃度（ＭＩＣ）は、ポリオキシエチレンアルキルエーテルを含まない対照懸濁液と比較したとき、真菌増殖を１００％阻止した、化合物の最低濃度として決定した。最適殺真菌濃度（ＭＦＣ）は、確認された接種材料数と比較したとき、最初の接種材料の少なくとも９７％を死滅させた、化合物の最低濃度として決定した。データを表１に示す。
【００４６】
これらの結果から、該界面活性剤の化学的特異性は、殺真菌効果に重要であることが分かる。これらの界面活性剤で確認された殺真菌活性は、一般的な洗浄作用ではない。さらに、非イオン性界面活性剤または臨界ミセル含有物（ＣＭＣ）の一般的な作用ではない。該殺真菌作用は、ポリオキシエチレンアルキルエーテルを用いたときに最も敏感であった。アルキル側鎖に二重結合を加えることにより、該作用が失われた。（セテス−２およびセテス−２０と比較した、オレス（Oleth）−２およびオレス−２０を参照）。
【００４７】
【表１】
【実施例２】
【００４８】
［さらなる真菌感受性テスト］
紅色白癬菌（Trichophyton rubrum）は、爪真菌感染症治験の患者の６８〜１００％における原因菌である（Ｃｒａｗｆｏｒｄら（２００２年）Ａｒｃｈｉｖｅｓ Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１３８：８１１−８１６）。毛瘡白癬菌（Trichophyton mentagrophytes）は、残りの大部分における原因菌である。酵母および他の非皮膚糸状菌（determatophytes）が、爪真菌感染症を引き起こす可能性もあるが、発生率は低い。実施例１に記載の通りに、ラウレス（Laureth）−４による治療に対する感受性について、さらなる真菌種をテストした。これらのデータを、下記の表２に示す。これらの結果から、非白癬菌種は、ラウレス−４に対して特に敏感ではないこと、および紅色白癬菌に対するラウレス−４の殺真菌活性は、真菌に対する界面活性剤の一般的な作用ではないことが分かる。
【００４９】
【表２】
【００５０】
前述は本発明の例証であり、本発明を制限するものと考えるべきではない。本発明は請求の範囲によって明確に規定され、請求の範囲の等価物は、その中に包含される。
【技術分野】
【０００１】
［関連出願］
本出願は、２００２年８月２０日出願の米国仮特許出願番号第６０／４０４，６１８号の（その開示内容を、引用することにより本明細書の一部をなすものとする）の利益を主張する。
【０００２】
発明の分野
本発明は、爪の真菌感染を治療するための、特に、爪真菌感染症の治療のための、局所用製剤に関する。
【背景技術】
【０００３】
爪真菌感染症は、罹患者に、かなりの肉体的および精神的不快をしばしば引き起こす爪の一般的な真菌感染である。従来の治療法は、抗真菌薬、たとえばフルコナゾール、イトラコナゾール、およびテルビナフィンの経口投与による。しかし、全身投与は、費用がかかり、また有害な副作用および望ましくない副作用を招く可能性がある。したがって、爪真菌感染症の有効な局所治療法は、非常に望ましい。
【０００４】
ポリオキシエチレンアルキルエーテル類は、他の有効な抗真菌剤用の媒体として、局所抗真菌組成物中に使用されてきた非イオン性界面活性剤である。たとえば、チャウドゥーリー（Ｃｈａｕｄｈｕｒｉ）らに付与された米国特許第６，１４３，７９４号は、有効な抗真菌剤としてベンジルアミン化合物を含有する、爪真菌病治療用の組成物を提案している。該組成物は、爪板を通過して抗真菌剤が浸透するのを助けるために、０〜１０重量％の量で存在する界面活性剤を、任意選択的に含有する。代表的な非イオン性界面活性剤としては、ポリソルベート類、ポリオキシエチレン４ラウリルエーテル等が挙げられる。
【０００５】
リヒター（Ｒｉｃｈｔｅｒ）らに付与された米国特許第６，３１９，５０９号は、アリルアミン化合物テルビナフィンを有効な抗真菌剤として含有する局所抗真菌製剤を提案している。該製剤は、任意選択的に、特に水を含有する媒体に該薬剤を可溶化するのを助けるために、およそ２重量％の量で、界面活性剤、たとえばポリエチレングルコールアルキルエーテルを含む。
【０００６】
チョドッシュ（Ｃｈｏｄｏｓｈ）らに付与された米国特許第５，８２７，８７０号は、微生物感染の局所治療に有用な抗菌薬組成物を提案している。該組成物は、好ましくは、抗菌薬としての四級アンモニウム化合物、および抗菌薬の効力を高めるための、約０．０５〜５重量％の量で角質溶解薬を含有する。該組成物で有用な角質溶解薬としては、アラントイン、トリアセチン、酢酸、サリチル酸、およびポリオキシエチレンラウリルエーテル等が挙げられる。
【０００７】
スー（Ｓｕ）らに付与された米国特許第４，７７５，６７８号は、イミダゾール誘導体クロトリマゾールを抗真菌化合物として含有する局所クリームまたはローション製剤を提案している。本発明の製剤は、およそ２．２５重量％の量で非イオン性界面活性剤を含有し、これが、水中油型エマルジョンクリーム基剤を形成する。界面活性剤の例としては、セテス−２０、ステアレス−２、ステアレス−２０またはそれらの混合物、等が挙げられる。
【０００８】
ターラー（Ｔｈａｌｅｒ）らに付与された米国特許第５，４６１，０６８号は、抗真菌イミダゾール誘導体用の安定した溶媒系を提案している。該溶媒系は、非イオン性または両性の界面活性剤、たとえばブリッジ（Ｂｒｉｊ）３０またはブリッジ（Ｂｒｉｊ）９６を、０〜５重量％の量で含有する。イミダゾール誘導体（たとえば、Ｃｏｎｔ．Ｄｅｒｍ．，３３（４），２８２（１９９５）参照）、四級アンモニウム化合物（たとえば、Ｃｏｎｔ．Ｄｅｒｍ．，１（５），３１６（１９７５）参照）、およびターバニフィン（ｔｅｒｂａｎｉｆｉｎｅ）（たとえば、Ｐｅｄｉａｔｒ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．Ｊ．，１６（６），５４５（１９９７）参照）を含む、爪真菌感染症の治療に使用される多くの局所抗真菌剤は、一部の患者で、接触アレルギーを誘発することが知られている。したがって、利用できる代替製剤を有することは、有益であろう。
【発明の開示】
【０００９】
本発明は、有効成分として、化粧品で広く使用される、ポリオキシエチレンアルキルエーテルを含有する組成物によって、爪真菌感染症を局所的に治療する方法に関する。
【００１０】
本発明の第１の態様は、式Ｒ−（Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）n−ＯＨ（式中、Ｒは、飽和炭化水素またはアルキル基であり、好ましくは直鎖飽和炭化水素（たとえば、４、６または８個から、２４、２６または２８個の炭素を有する）の殺真菌化合物の、効果的な抗真菌量を、対象の爪に局所的に適用することを含む、それを必要としている対象の爪の真菌感染（特に爪真菌感染症）を治療する方法である。
【００１１】
換言すれば、本発明は、抗真菌組成物（該抗真菌組成物は、上述の式Ｒ−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）n−ＯＨの殺真菌化合物を含む、または式Ｒ−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）n−ＯＨの殺真菌化合物からなる、または式Ｒ−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）n−ＯＨの殺真菌化合物から本質的になる）を、薬学的に許容し得る局所用担体と組み合せて、対象の爪に局所的に適用することを含む、それを必要としている対象の爪の真菌感染（特に爪真菌感染症）を治療する方法を提供する。該組成物は、好ましくは、他の抗真菌化合物、たとえばイミダゾール誘導体化合物、四級アンモニウム化合物、アリルアミン化合物、およびベンジルアミン化合物を含まないか、または欠いている。
【００１２】
本発明の前述および他の目的および態様を、以下に記載の明細書により詳細に説明する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
次に、本明細書に記載の好ましい実施形態に関して、本発明を説明する。しかし、当然のことながら、これらの実施形態は、本発明を例示するためであって、請求の範囲によって明確に規定される発明の範囲を制限すると解釈してはならない。
【００１４】
本明細書で使用されるとき、「爪」は、指の爪および足の爪を含む、あらゆるタイプの爪を指す。足の爪は、特に好ましい。「爪」は、本明細書では個々に言及されるが、当然のことながら、一つの爪の治療は、一つ以上の爪を含み、任意の爪の治療は、複数の爪の治療を包含する。用語「爪」は、明確に除外されていない限り、「蹄」を含めることを意図する。
【００１５】
本明細書で使用されるとき、用語「治療する」は、患者の状態（たとえば、一つ以上の症状）の改善、疾患の進行の遅延等を含む、疾患に苦しむ患者に利益を与えるあらゆるタイプの治療を指す。
【００１６】
本明細書で使用されるとき、用語「薬学的に許容し得る」は、その化合物または組成物が、疾患の重症度および治療の必要性に照らして、過度に有害な副作用なしに、本明細書に記載の治療を達成するために、対象に投与するのに適することを意味する。
【００１７】
本発明の有効な化合物は、任意選択的に、爪真菌感染症または他の真菌感染の治療で有用な他の化合物と併せて投与してもよい。該他の化合物は、任意選択的に、並行して（concurrently）投与してもよい。本明細書で使用するとき、用語「並行して（concurrently）」は、併用効果をもたらすことができるほど十分に時間が接近している（すなわち、並行（concurrently）には、同時に（simultaneously）であってもよく、互いに前または後の、短時間のうちに起こる２つ以上の事象であってもよい）ことを意味する。
【００１８】
本明細書で使用されるとき、２つ以上の化合物の「組み合せ」投与は、一方の存在が他方の生物学的作用を変えることができるほど十分に接近した時間内に、２つの化合物が投与されることを意味する。該２つの化合物は、同時に（simultaneously)(すなわち、並行して(concurrently））投与してもよく、または順次投与してもよい。同時投与は、投与前に該化合物を混合することにより実行してもよく、または同じ時点（at the same point in time）ではあるが、異なる解剖学的部位に、または異なる投与経路を使用して、該化合物を投与することにより実行してもよい。
【００１９】
本明細書で使用されるとき、語句「並行投与」、「組み合わせ」投与、「同時投与」または「同時に投与される」は、該化合物が同じ時点に、または互いに直後に、投与されることを同義的に意味する。後者の場合には、観察された結果が、該化合物が同じ時点に投与されるときに達成されるものと区別できないほど十分に近い時に、２つの化合物が投与される。
【００２０】
ヒト対象は、男性であっても女性であってもよく、また、幼児、小児、青年および成人を含む、任意の適当な年齢であってもよい。
【００２１】
本発明は、主としてヒト対象の治療に関するが、本発明はまた、動物対象、特に哺乳動物対象、たとえば獣医学用、ならびに薬剤スクリーニング用および薬剤開発用のマウス、ラット、イヌ、ネコ、家畜およびウマに対しても実施される。
【００２２】
本発明の方法および組成物によって治療することができるウマの蹄の真菌感染の例としては、鵞口瘡（thrush）、蹄壁菌状腫（hoof wall fungus）、および白線病（white line disease）等が挙げられるが、この限りではない。蹄壁菌状腫および白線病は、爪真菌感染に起因するため、特に好ましい。
【００２３】
本発明の方法は、主として爪の真菌感染の治療に関するが、本発明は、皮膚および／または毛の真菌感染症、たとえば白癬および動物白癬の治療にも使用することができる。このような方法は、爪に関して本明細書に記載されているのと同様の方法および用量で、本明細書に記載の組成物を、皮膚および／または毛の感染領域に局所的に適用することにより、実行することが可能である。
【００２４】
加えて、真菌がヒトまたは動物に広がる原因となる基体、たとえば地面、筆記用具、寝具類などに、本明細書に記載の組成物を、本明細書に記載されているのと同様の方法および濃度で、局所的に使用することにより、別の状況では、感染がヒトまたは動物宿主に広がる原因となるかもしれない領域における真菌と闘う（combat）／真菌の成長を遅くする、真菌を殺す、および／または滅菌する、などのために、本明細書に記載の組成物を使用して、真菌感染を処置したり、真菌感染と闘うことが可能である。
【００２５】
［１．有効な化合物］
本発明の方法は、式Ｉの化合物の投与を含み、本発明の医薬組成物は、式Ｉの化合物を含む。本明細書で使用されるとき、式Ｉの化合物は、以下の通りである。
Ｒ−（Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）n−ＯＨ（Ｉ）
（式中、Ｒは、飽和炭化水素、好ましくはＣ４、Ｃ６、Ｃ８またはＣ１２〜Ｃ１８、Ｃ２４、Ｃ２６またはＣ２８アルキルであり、ｎは、１、２、４または６〜１６、１８または２４（たとえば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４）である。）
【００２６】
上記式（Ｉ）の化合物の具体例となる化合物としては以下のものがある。
【００２７】
Ｒは、１２であり、ｎは、４であって、ＣＨ3（ＣＨ2）11（ＯＣＨ2ＣＨ2）4ＯＨという構造を与える、「ブリッジ（Ｂｒｉｊ）（登録商標）３０」の名称で市販されている（たとえば、シグマ・アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）製品番号２３，５９８−９）、ポリオキシエチレン４ラウリルエーテル。
【００２８】
Ｒは、１２であり、ｎは、２３であって、ＣＨ3（ＣＨ2）11（ＯＣＨ2ＣＨ2）23ＯＨという構造を与える、「ブリッジ（Ｂｒｉｊ）（登録商標）３５」の名称で市販されている（たとえば、シグマ・アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）製品番号８５，８３６−６）、ポリオキシエチレン２３ラウリルエーテル。
【００２９】
Ｒは、１６であり、ｎは、２であって、ＣＨ3（ＣＨ2）15（ＯＣＨ2ＣＨ2）2ＯＨという構造を与える、「ブリッジ（Ｂｒｉｊ）（登録商標）５２」の名称で市販されている（たとえば、シグマ・アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）製品番号３８，８８３−１）、ポリオキシエチレン２セチルエーテル。
【００３０】
Ｒは、１６であり、ｎは、１０であって、ＣＨ3（ＣＨ2）15（ＯＣＨ2ＣＨ2）10ＯＨという構造を与える、「ブリッジ（Ｂｒｉｊ）（登録商標）５６」の名称で市販されている（たとえば、シグマ・アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）製品番号３８，８８５−８）、ポリオキシエチレン１０セチルエーテル。
【００３１】
Ｒは、１６であり、ｎは、２０であって、ＣＨ3（ＣＨ2）15（ＯＣＨ2ＣＨ2）20ＯＨという構造を与える、「ブリッジ（Ｂｒｉｊ）（登録商標）５８」の名称で市販されている（たとえば、シグマ・アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）製品番号２３，５９９−７）、ポリオキシエチレン２０セチルエーテル。
【００３２】
Ｒは、１８であり、ｎは、２であって、ＣＨ3（ＣＨ2）17（ＯＣＨ2ＣＨ2）2ＯＨという構造を与える、「ブリッジ（Ｂｒｉｊ）（登録商標）７２」の名称で市販されている（たとえばシグマ・アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）製品番号３８，８８８−２）、ポリオキシエチレン２ステアリルエーテル。
【００３３】
Ｒは、１８であり、ｎは、１０であって、ＣＨ3（ＣＨ2）17（ＯＣＨ2ＣＨ2）10ＯＨという構造を与える、「ブリッジ（Ｂｒｉｊ）（登録商標）７６」の名称で市販されている（たとえば、シグマ・アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）製品番号３８，８８９−０）、ポリオキシエチレン１０ステアリルエーテル。
【００３４】
Ｒは、１８であり、ｎは、２０であって、ＣＨ3（ＣＨ2）17（ＯＣＨ2ＣＨ2）20ＯＨという構造を与える、「ブリッジ（Ｂｒｉｊ）（登録商標）７８」の名称で市販されている（たとえば、シグマ・アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）製品番号２３，６００−４）、ポリオキシエチレン２０ステアリルエーテル。
【００３５】
本発明を実施するために使用することが可能な化合物のさらなる例は、上述の情報に基づいて、当業者に明白になるであろう。
【００３６】
［２．医薬製剤］
上述の有効な化合物は、既知の技術に準拠して、製薬用担体で、投与用に製剤化することが可能である。たとえば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ，Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（第９版、１９９５年）を参照されたい。本発明による医薬品製剤の製造において、該有効な化合物（生理学的に許容し得るその塩類を包含する）を、一般に、とりわけ許容し得る担体と混合する。該担体は、もちろん、製剤中のあらゆる他の成分と相容性であるという意味で許容できなくてはならず、また患者に有害であってはならない。一つ以上の有効な化合物を、本発明の製剤中に組み入れることが可能であり、これは、任意選択的に一つ以上の副成分を含む成分を混合することで本質的に構成される、周知の調剤技術のいずれかによって調製することができる。
【００３７】
爪に局所適用するのに適当な製剤は、好ましくは、液剤（solution）、液剤（liquid）、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ペースト剤、ゲル剤、スプレー剤、エアゾール剤、および／またはオイル剤の形をとる。使用することが可能な、爪に局所適用するために許容し得る担体としては、ワセリン、水、ラノリン、ポリエチレングルコール類、アルコール類、経皮エンハンサー、およびこれらの組合せなどがある。
【００３８】
式（Ｉ）の化合物またはそれらの塩類に加えて、該医薬組成物は、他の添加物、たとえばｐＨ調節用添加物を含有してもよい。特に、有用なｐＨ調節剤としては、塩酸等の酸類、塩基類もしくはバッファー類、たとえば乳酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、またはグルコン酸ナトリウムなどがある。さらに、該組成物は、抗菌保存料を含有してもよい。有用な抗菌保存料としては、メチルパラベン、プロピルパラベン、およびベンジルアルコールなどがあるが、これらには限定されない。本発明の組成物が、他の抗真菌剤を欠いているまたは含まないと記述される場合、これは、組成物自体の中で微生物増殖を防止する薬剤ではなく、対象の爪を治療する他の薬剤を指すと理解される。抗菌保存料は、一般に、該製剤を多回投与用にデザインされたバイアルに入れるときに使用される。
【００３９】
一実施形態において、治療を必要としている対象の爪における真菌感染を治療するのに有用な組成物は、
（ａ）上述した殺真菌化合物の、効果的な抗真菌量（一般に、約０．１、０．５または１〜５、１０または１５重量％の量で含まれる）；
（ｂ）爪保湿剤たとえばヒアルロン酸、αヒドロキシ酸、ワセリン、セラミド、ラノリンなど（一般に、約０．１、０．５または１〜２、３または５重量％の量で含まれる）；
（ｃ）水（バランスをとるため）；および
（ｄ）任意選択的に、爪硬化剤たとえばビオチンまたは亜鉛；
を含み、またはこれらから構成され、またはこれらから実質的に構成される。爪保湿剤を含むことは、界面活性剤の局所塗布により、爪の乾燥を防止するのに有利に役立つ。該組成物は、任意の適当な形態、たとえば、液剤、クリーム剤またはゲル剤で提供することが可能である。
【００４０】
［３．投薬量および投与経路］
上述の通り、本発明は、薬学的に許容し得る局所用、すなわち、経皮投与用担体中に、有効な化合物（薬学的に許容し得るその塩類を包含する）を含む医薬製剤を提供する。
【００４１】
いずれか一つの有効な薬剤（その使用は、本発明の範囲内である）の治療的に有効な投薬量は、化合物ごとに、また患者ごとに、幾らか異なり、患者の年齢および状態ならびに送達経路等の因子に左右される。このような投薬量は、当業者に周知の日常的な薬理学的手順に準拠して決定することが可能である。
【００４２】
一実施形態において、本明細書に記載の有効な抗真菌組成物は、少なくとも５、８または１０重量％の量で、局所送達用製剤中に含まれる。
【００４３】
治療継続期間は、少なくとも２〜３週間、または状態が本質的に管理されるまで、１日１回であってもよい。一実施形態において、該継続期間は、冒された爪が伸びるまで、１日１回投与であり、最高２年を要することもある。感染の再発を防止または低減するために、より低頻度で、より低用量の投与を予防的に使用することができる。
【００４４】
前述は、本発明の例証であり、本発明を制限するものと考えるべきではない。本発明は、請求の範囲によって明確に規定され、請求の範囲の等価物は、その中に包含される。
【実施例１】
【００４５】
［抗真菌感受性テスト］
標準方法（Ａｐｐｒｏｖｅｄ Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｍ２７−Ａ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍｉｔｅｅ ｆｏｒ Ｃｌｉｎｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ，１９９７年参照）に準拠して、ｉｎ ｖｉｔｒｏで、紅色白癬菌（Trichophyton rubrum）培養に対する殺真菌活性について、多数のポリオキシエチレンアルキルエーテルをテストした。簡単に記載すると、紅色白癬菌由来の接種材料は、寒天培養から収穫し、０．８５％食塩水中に懸濁し、１ｍｌ当たり１０３コロニー形成単位（ＣＦＵ）の最終確認濃度に希釈した。次いで、懸濁液を、ある濃度範囲の様々なポリオキシエチレンアルキルエーテルで処理し、３０℃で７日間、インキュベートした。最小阻止濃度（ＭＩＣ）は、ポリオキシエチレンアルキルエーテルを含まない対照懸濁液と比較したとき、真菌増殖を１００％阻止した、化合物の最低濃度として決定した。最適殺真菌濃度（ＭＦＣ）は、確認された接種材料数と比較したとき、最初の接種材料の少なくとも９７％を死滅させた、化合物の最低濃度として決定した。データを表１に示す。
【００４６】
これらの結果から、該界面活性剤の化学的特異性は、殺真菌効果に重要であることが分かる。これらの界面活性剤で確認された殺真菌活性は、一般的な洗浄作用ではない。さらに、非イオン性界面活性剤または臨界ミセル含有物（ＣＭＣ）の一般的な作用ではない。該殺真菌作用は、ポリオキシエチレンアルキルエーテルを用いたときに最も敏感であった。アルキル側鎖に二重結合を加えることにより、該作用が失われた。（セテス−２およびセテス−２０と比較した、オレス（Oleth）−２およびオレス−２０を参照）。
【００４７】
【表１】
【実施例２】
【００４８】
［さらなる真菌感受性テスト］
紅色白癬菌（Trichophyton rubrum）は、爪真菌感染症治験の患者の６８〜１００％における原因菌である（Ｃｒａｗｆｏｒｄら（２００２年）Ａｒｃｈｉｖｅｓ Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１３８：８１１−８１６）。毛瘡白癬菌（Trichophyton mentagrophytes）は、残りの大部分における原因菌である。酵母および他の非皮膚糸状菌（determatophytes）が、爪真菌感染症を引き起こす可能性もあるが、発生率は低い。実施例１に記載の通りに、ラウレス（Laureth）−４による治療に対する感受性について、さらなる真菌種をテストした。これらのデータを、下記の表２に示す。これらの結果から、非白癬菌種は、ラウレス−４に対して特に敏感ではないこと、および紅色白癬菌に対するラウレス−４の殺真菌活性は、真菌に対する界面活性剤の一般的な作用ではないことが分かる。
【００４９】
【表２】
【００５０】
前述は本発明の例証であり、本発明を制限するものと考えるべきではない。本発明は請求の範囲によって明確に規定され、請求の範囲の等価物は、その中に包含される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療を必要としている対象の爪の真菌感染症を治療する方法であって、前記対象の爪に、式、
Ｒ−（Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）n−ＯＨ
（式中、Ｒは、Ｃ１２〜Ｃ１８アルキルであり、ｎは、１〜２４である）
の殺真菌化合物の効果的な抗真菌量を局所的に適用するステップを含む方法。
【請求項２】
Ｒは、ＣＨ3（ＣＨ2）11であり、ｎは、４である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒは、ＣＨ3（ＣＨ2）11であり、ｎは、２３である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒは、ＣＨ3（ＣＨ2）15であり、ｎは、２０である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｒは、ＣＨ3（ＣＨ2）17であり、ｎは、２である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
Ｒは、ＣＨ3（ＣＨ2）17であり、ｎは、２０である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
Ｒは、直鎖飽和炭化水素である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記真菌感染症は、爪真菌感染症である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記対象は、ヒト対象である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記爪は、指の爪および足の爪からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
治療を必要としている対象の爪の真菌感染症を治療する方法であって、式Ｒ−（Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）n−ＯＨ（式中、Ｒは、Ｃ１２〜Ｃ１８アルキルであり、ｎは、１〜２４である）の殺真菌化合物から実質的に構成される抗真菌組成物を、薬学的に許容し得る局所用担体と組み合せて、前記対象の爪に局所的に適用するステップを含む方法。
【請求項１２】
Ｒは、ＣＨ3（ＣＨ2）11であり、ｎは、４である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｒは、ＣＨ3（ＣＨ2）11であり、ｎは、２３である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒは、ＣＨ3（ＣＨ2）15であり、ｎは、２０である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒは、ＣＨ3（ＣＨ2）17であり、ｎは、２である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
Ｒは、ＣＨ3（ＣＨ2）17であり、ｎは、２０である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
Ｒは、直鎖飽和炭化水素である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
前記真菌感染症は、爪真菌感染症である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
前記対象は、ヒト対象である、請求項１１に記載の方法。
【請求項２０】
前記爪は、指の爪および足の爪からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項２１】
治療を必要としている対象の爪の真菌感染症を治療する方法であって、組成物の効果的な抗真菌量を前記対象の爪に局所的に適用するステップを含み、該組成物は、式：
Ｒ−（Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）n−ＯＨ
（式中、Ｒは、Ｃ１２〜Ｃ１８アルキルであり、ｎは、１〜２４である）の殺真菌化合物を含み、かつ該組成物は、他の抗真菌化合物を欠いている方法。
【請求項２２】
前記組成物は、イミダゾール誘導体化合物、四級アンモニウム化合物、アリルアミン化合物、およびベンジルアミン化合物からなる群から選択される他の抗真菌薬化合物を欠いている、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
治療を必要としている対象の爪の真菌感染症を治療するために有用な組成物であって、
（ａ）式
Ｒ−（Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）n−ＯＨ
（式中、Ｒは、Ｃ１２〜Ｃ１８アルキルであり、ｎは、１〜２４である）の殺真菌化合物の効果的な抗真菌量と、
（ｂ）爪保湿剤と、
（ｃ）水と
を含む組成物。
【請求項２４】
前記爪保湿剤は、ヒアルロン酸、αヒドロキシ酸、ワセリン、セラミド、およびラノリンからなる群から選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
（ｄ）爪硬化剤
をさらに含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記爪硬化剤は、ビオチンおよび亜鉛からなる群から選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項１】
治療を必要としている対象の爪の真菌感染症を治療する方法であって、前記対象の爪に、式、
Ｒ−（Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）n−ＯＨ
（式中、Ｒは、Ｃ１２〜Ｃ１８アルキルであり、ｎは、１〜２４である）
の殺真菌化合物の効果的な抗真菌量を局所的に適用するステップを含む方法。
【請求項２】
Ｒは、ＣＨ3（ＣＨ2）11であり、ｎは、４である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒは、ＣＨ3（ＣＨ2）11であり、ｎは、２３である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒは、ＣＨ3（ＣＨ2）15であり、ｎは、２０である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｒは、ＣＨ3（ＣＨ2）17であり、ｎは、２である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
Ｒは、ＣＨ3（ＣＨ2）17であり、ｎは、２０である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
Ｒは、直鎖飽和炭化水素である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記真菌感染症は、爪真菌感染症である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記対象は、ヒト対象である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記爪は、指の爪および足の爪からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
治療を必要としている対象の爪の真菌感染症を治療する方法であって、式Ｒ−（Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）n−ＯＨ（式中、Ｒは、Ｃ１２〜Ｃ１８アルキルであり、ｎは、１〜２４である）の殺真菌化合物から実質的に構成される抗真菌組成物を、薬学的に許容し得る局所用担体と組み合せて、前記対象の爪に局所的に適用するステップを含む方法。
【請求項１２】
Ｒは、ＣＨ3（ＣＨ2）11であり、ｎは、４である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｒは、ＣＨ3（ＣＨ2）11であり、ｎは、２３である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒは、ＣＨ3（ＣＨ2）15であり、ｎは、２０である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒは、ＣＨ3（ＣＨ2）17であり、ｎは、２である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
Ｒは、ＣＨ3（ＣＨ2）17であり、ｎは、２０である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
Ｒは、直鎖飽和炭化水素である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
前記真菌感染症は、爪真菌感染症である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
前記対象は、ヒト対象である、請求項１１に記載の方法。
【請求項２０】
前記爪は、指の爪および足の爪からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項２１】
治療を必要としている対象の爪の真菌感染症を治療する方法であって、組成物の効果的な抗真菌量を前記対象の爪に局所的に適用するステップを含み、該組成物は、式：
Ｒ−（Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）n−ＯＨ
（式中、Ｒは、Ｃ１２〜Ｃ１８アルキルであり、ｎは、１〜２４である）の殺真菌化合物を含み、かつ該組成物は、他の抗真菌化合物を欠いている方法。
【請求項２２】
前記組成物は、イミダゾール誘導体化合物、四級アンモニウム化合物、アリルアミン化合物、およびベンジルアミン化合物からなる群から選択される他の抗真菌薬化合物を欠いている、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
治療を必要としている対象の爪の真菌感染症を治療するために有用な組成物であって、
（ａ）式
Ｒ−（Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2）n−ＯＨ
（式中、Ｒは、Ｃ１２〜Ｃ１８アルキルであり、ｎは、１〜２４である）の殺真菌化合物の効果的な抗真菌量と、
（ｂ）爪保湿剤と、
（ｃ）水と
を含む組成物。
【請求項２４】
前記爪保湿剤は、ヒアルロン酸、αヒドロキシ酸、ワセリン、セラミド、およびラノリンからなる群から選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
（ｄ）爪硬化剤
をさらに含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記爪硬化剤は、ビオチンおよび亜鉛からなる群から選択される、請求項２５に記載の組成物。
【公表番号】特表２００６−５０１２２３（Ｐ２００６−５０１２２３Ａ）
【公表日】平成１８年１月１２日（２００６．１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５２９７８９（Ｐ２００４−５２９７８９）
【出願日】平成１５年８月１４日（２００３．８．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２６２１０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０１７９０３
【国際公開日】平成１６年３月４日（２００４．３．４）
【出願人】（５０５０６３２２３）
【出願人】（５０５０６３２３４）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１月１２日（２００６．１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年８月１４日（２００３．８．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２６２１０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０１７９０３
【国際公開日】平成１６年３月４日（２００４．３．４）
【出願人】（５０５０６３２２３）
【出願人】（５０５０６３２３４）
【Ｆターム（参考）】
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