胃食道逆流疾患治療用組成物
【課題】 新規なＧＥＲＤ治療用組成物を提供すること。
【解決手段】 テアニンを含有することを特徴とする胃食道逆流症の予防および／または治療用組成物によって達成される。この組成物は、食品、医薬品に用いることができる。また、本発明によれば、テアニンを含有する組成物を投与することを特徴とする胃食道逆流症の予防および／または治療方法、並びに胃食道逆流症を有する個体に適用するための食品または医薬品の製造のためのテアニンの使用が提供される。
【解決手段】 テアニンを含有することを特徴とする胃食道逆流症の予防および／または治療用組成物によって達成される。この組成物は、食品、医薬品に用いることができる。また、本発明によれば、テアニンを含有する組成物を投与することを特徴とする胃食道逆流症の予防および／または治療方法、並びに胃食道逆流症を有する個体に適用するための食品または医薬品の製造のためのテアニンの使用が提供される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、テアニンを有効成分とする胃食道逆流疾患の予防・治療を目的とする組成物に関する。また、胃食道逆流疾患治療用組成物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
胃食道逆流症（ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｒｅｆｌｅｘ ｄｉｓｅａｓｅ：ＧＥＲＤまたはａｃｉｄ ｒｅｆｌｕｘ ｄｉｓｅａｓｅ：ＡＲＤ）とは、胸やけや胸痛といったよく見られる症状で、成人の１５〜２０％に認められるとの調査報告がある。内視鏡検査を行い食道の下部にただれなどの食道炎の所見があれば、食道内に胃酸が逆流するために生じた逆流性食道炎と診断される。しかし、上記症状をうったえる患者の３０〜４０％には、内視鏡所見により異常が認められないため、食道炎の有無に関わらず食道内への胃酸などの胃内容物逆流による症状があればＧＥＲＤと呼ばれるようになった。今後は日本においても、高齢者の増加、食生活の欧米化により患者数が増加することが予想される。
【０００３】
ＧＥＲＤの治療にはプロトンポンプインヒビター（ＰＰＩ）やＨ２ブロッカー、ＧＡＢＡ受容体への親和性化合物が使われる。しかし、ＰＰＩを長期使用すると胃酸の分泌を抑えタンパク質などの消化異常を引き起こす。また、Ｈ２ブロッカーには、頭痛、眠気、不眠などといった軽度の副作用が起こる事が知られている。Ｈ２ブロッカーとして使用されているタガメット、ザンタック、ガスターには、精神錯乱、意識障害、痙攣、無呼吸など重篤な副作用も起こる事が知られている。Ｈ２ブロッカーによる重篤な中枢性副作用は、睡眠障害、昏睡、幻視、幻聴、見当識障害、全身振戦、幻覚、夢遊病状態、めまい、眠気、譫妄興奮、苦悶、不眠、好戦的、頭痛などの症状を伴うことが報告されており、ありとあらゆる精神症状が出現すると考えられている。
【０００４】
一方、テアニンは緑茶の旨味の主要成分として知られ、茶をはじめとする食品の呈味成分として重要な物質である。テアニンを含むγ−グルタミル誘導体は、動・植物体における生理活性物質として作用することが指摘されている。テアニンやＬ−グルタミンは、カフェインによって誘発される痙攣に拮抗すると言われている。このことからこれらの化合物が中枢神経系に作用することが考えられ、抗ストレス作用（特許文献１）、脳機能改善剤（特許文献２）などの生理作用が知られている。
【特許文献１】特開平０６−１００４４２号公報
【特許文献２】特開平０８−０７３３５０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は上記した事情に鑑みてなされたものであり、その目的は、新規なＧＥＲＤ治療用組成物を提供することにあり、更にＧＥＲＤを有する個体に適用するための食品および医薬品を提供することにある。また、本発明の目的は、ＧＥＲＤを有する個体に投与するＧＥＲＤ改善方法、ならびに前記食品または医薬品の製造のためのテアニンの使用を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記課題を解決するため、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、テアニンを使用することにより、今まで知られなかったＧＥＲＤの症状の改善が有効に発揮されたこと、およびその使用が問題とすべき副作用を伴わないことを見出し、基本的には、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明者らは、安全で副作用のないＧＥＲＤを改善する手段について鋭意検討した結果、テアニンにＧＥＲＤを改善する効果を見出し、本発明を完成した。テアニンは茶に含まれるアミノ酸であり副作用は認められず、ＧＥＲＤに対して、即効性の効果がある。テアニンの上記効果は、本発明者らが初めて見出した新規効果である。
【０００７】
すなわち、本発明は、次の（１）〜（５）である。
（１）テアニンを含有することを特徴とする胃食道逆流症の予防および／または治療用組成物。
（２）前記（１）記載の組成物を含有することを特徴とする食品。
（３）前記（１）記載の組成物を含有することを特徴とする医薬品。
（４）テアニンを含有する組成物を投与することを特徴とする胃食道逆流症の予防および／または治療方法。
（５）胃食道逆流症を有する個体に適用するための食品または医薬品の製造のためのテアニンの使用。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、副作用のないＧＥＲＤ治療用組成物を提供することが可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
次に、本発明の実施形態について、図表を参照しつつ説明するが、本発明の技術的範囲は、これらの実施形態によって限定されるものではなく、発明の要旨を変更することなく様々な形態で実施することができる。また、本発明の技術的範囲は、均等の範囲にまで及ぶものである。
本発明に用いられるテアニンとは、茶葉に含まれているグルタミン酸誘導体で、茶の旨味の主成分であって、呈味を用途とする食品添加物として使用されている。本発明に用いられるテアニンの製造法としては、茶葉から抽出する方法、有機合成反応させてテアニンを得る方法（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１９（７）１３０１−１３０７（１９７１））、グルタミンとエチルアミンの混合物にグルタミナーゼを作用させてテアニンを得る方法（特公平７−５５１５４号）、エチルアミンを含有する培地で茶の培養細胞群を培養し、培養細胞群中のテアニン蓄積量を増加させつつ培養細胞群の増殖促進を図る方法（特開平５−１２３１６６号）、特公平７−５５１５４号におけるエチルアミンをエチルアミン塩酸塩などのエチルアミン誘導体に置き換えてテアニンを得る方法、茶葉から抽出する方法等がある。本発明においては、いずれの方法により得られたテアニンを用いることができる。また、茶葉とは、緑茶、ウーロン茶、紅茶等があげられる。
【００１０】
このような方法により得られたテアニンは、Ｌ−体、Ｄ−体、ＤＬ−体いずれも使用可能であるが、中でもＬ−体は、食品添加物にも認められており、経済的にも利用しやすいため、本発明においては、Ｌ−体が好ましい。
本発明に用いるテアニンは精製品（テアニン含量９８％以上）、粗精製品（テアニン含量５０〜９８％）、抽出エキス（テアニン含量１〜５０％）等でいずれの形状でも良い。
本発明に用いられるテアニンの安全性は高く、たとえば、マウスを用いた急性毒性試験において５ｇ／ｋｇ経口投与で死亡例がなく、一般状態および体重等に異常は認められない。また、特にテアニンは茶のうまみ成分として知られているものであり、呈味を用途とする食品添加物としても使用され、食品衛生法上、その添加量に制限はない。
【００１１】
本発明におけるＧＥＲＤとは、胃酸の食道への病的な逆流に起因すると言われており、通常「むねやけ症状」と呼ばれるものである。ＧＥＲＤは胃酸を中心とする胃内容物が食道内に逆流し、長時間にわたって食道内に停滞するために胸やけを中心とする症状が出現し健全な生活ができなくなったり、下部食道の粘膜に損傷が形成される病態を総称している。日本人におけるＧＥＲＤの特徴は、次の通りである。週１回以上の胸やけ症状が高率に認められること、男性より女性に多くみられること、及び高齢者では女性の頻度が高いことである。
【００１２】
食道と胃の境界部にある下部食道括約筋（ＬＥＳ）は弁の働きを有しており、胃の内容物が食道内に逆流しないような仕組みになっている。健常者においても、食事摂取時には嚥下運動とともに一過性にＬＥＳが弛緩して食べ物が胃の中に入る。しかし、ＧＥＲＤ患者では、胃の伸展刺激や胃からの排泄遅延が加わることで一過性ＬＥＳ弛緩現象の頻度が多くなるために、ＧＥＲＤが発症すると考えられている。
【００１３】
内視鏡的に明らかな食道炎を認めない症候性ＧＥＲＤとして、ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ（Ｓ−ＧＥＲＤ）がある。Ｓ−ＧＥＲＤは、粘膜障害の程度に関係なく、患者が医学的な対応を求める程度の胸やけなどの逆流に由来する不快な自覚症状を有するものである。Ｓ−ＧＥＲＤでは、自覚症状があり、かつ内視鏡的に明らかな食道粘膜傷害のあるもの（逆流性食道炎）から、内視鏡的には明らかな粘膜傷害を確認できないもの（内視鏡陰性逆流症）まで、逆流症状のあるものをいう。
【００１４】
本発明におけるＧＥＲＤ治療用組成物が発揮されるテアニンの投与量は、０.１ｍｇ／ｋｇ体重から５００ｍｇ／ｋｇ体重であり、好ましくは１ｍｇ／ｋｇ体重から３００ｍｇ／ｋｇ体重であり、更に好ましくは５ｍｇ／ｋｇ体重から１００ｍｇ／ｋｇ体重である。テアニンの投与量はＧＥＲＤ症状の重症度によって適宜決めることができる。
また、本発明の組成物には、生薬、ハーブ、アミノ酸、ビタミン、ミネラル、その他飲食品、医薬品に許容される素材・原料を併用することができる。生薬とは、特に限定されるものではないが、カノコソウ、当帰、芍薬、牡丹、高麗人参などがあげられる。
【００１５】
ハーブとは、特に限定されるものではないが、アニス、キャロットシード、クローブ、コリアンダー、サイプレス、シナモン、ジュニパー、ジンジャー、スイートオレンジ、パインニードル、バジル、パチュリ、ビターオレンジ、フェンネル、ブラックペッパー、ベイ、ペパーミント、ベルガモット、マンダリン、ミルラ、レモングラス、ローズマリー、グレープフルーツ、シダーウッド、シトロネラ、セージ、タイム、ティートゥリー、バイオレットリーフ、バニラ、ヒソップ、ユーカリ、ライム、レモン、イランイラン、カルダモン、クラリセージ、ジャスミン、ゼラニウム、カモミール、ブルガリアローズ、ローズ、オリバナム、ラベンダー、カミツレ、ゼラニウム、サンダルウッドネロリ、バーベナ、プチグレン、ベチバー、マージョラム、メリッサ、ローズウッド、オトギリソウ、セイントジョーンズワート、カワカワなどがあげられる。
【００１６】
アミノ酸とは、特に限定されるものではないが、例えば、Ｌ型アミノ酸では、アラニン、アルギニン、アルギニン酢酸塩、塩酸アルギニン、アスパラギン、チトルリン、システイン、シスチン、グルタミン酸及びその塩類、グルタミン、グリシン、ヒスチジン及びその塩類、ハイドロキシプロリン、イソロイシン、ロイシン、リジン及びその塩類、メチオニン、オルニチン酢酸塩および塩酸塩、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロジン及びバリンなど、ＤＬ型では、アラニン、システイン及びその塩類、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン及びバリンなど、Ｄ型では、アラニン、システイン塩酸塩水和物及びフェニルアラニンなど、Ｌ−アルギニンＬ−アスパラギンなどのＬ−アミノ酸複合塩および混合物、アスパラギン酸カリウムなどのアミノ酸金属塩、塩酸Ｌ−エチルシステインなどのアミノ酸エステル、アセチルシステインなどのアセチルアミノ酸、アデニン、アデノシンなどの核酸関連物質、ベータ−アラニンなどのオメガアミノ酸及びヒスタミン二塩酸塩などのアミノ酸代謝物、γ−アミノ酪酸、タウリン、チオタウリン、ヒポタウリンなどが挙げられる。
【００１７】
ビタミンとは、特に限定されるものではないが、ビタミンＡ、ビタミンＢ１ 、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６ 、ビタミンＢ１５、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、葉酸、ニコチン酸、リポ酸、パントテン酸、ビオチン、ユビキノン、プロスタグランジンなどがあげられ、これらビタミンの誘導体も含まれる。
ミネラルとは、特に限定されるものではないが、カルシウム、鉄、マグネシウム、銅、亜鉛、セレン、カリウムなどがあげられる。
【００１８】
医薬品は、現在使用されているＧＥＲＤ治療薬を用いることでき、胃酸を中和することを目的としたマルファ液などの制酸薬、粘膜保護、血止を目的としたアルギン酸Ｎａなどの粘膜保護薬、胃酸分泌抑制を目的としたシメチジン、ラニチジン、ファモチジン、ロサチジン、ニザチジンなどのヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、オメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾールなどのプロトンポンプ阻害薬、Ｚ−３６０などのガストリン受容体拮抗薬、一過性下部食道括約筋弛緩を目的としたバクロフェンなどのＧＡＢＡ−Ｂ受容体作動薬、胃排出促進や下部食道括約部圧低下減弱効果を目的としたテガセロッドなどの５−ＨＴ４受容体作動薬が挙げられる。
【００１９】
その他には、アロエ、ローヤルゼリー、メラトニン、プラセンタ、プロポリス、イソフラボン、大豆レシチン、卵黄レシチン、卵黄油、コンドロイチン、カカオマス、コラーゲン、酢、クロレラ、スピルリナ、イチョウ葉、緑茶、杜仲茶、黄妃茶、ウーロン茶、桑の葉、甜茶、バナバ茶、不飽和脂肪酸、糖アルコールやオリゴ糖などの糖類、ビフィズス菌や紅麹などの菌類、アガリクス茸、姫マツタケ、霊芝、マイタケ等のキノコ類、ブルーベリー、プルーン、ブドウ、オリーブ、うめや柑橘類等の果実類、落花生、アーモンド、ゴマや胡椒等の種実類、ピーマン、唐辛子、ネギ、カボチャ、ウリ、人参、ゴボウ、モロヘイヤ、ニンニク、シソ、ワサビ、トマト、らっきょ、葉菜、芋や豆等の野菜類、ワカメ等の海草類、魚介類、獣鳥鯨肉類、穀類などが使用でき、さらにこれらの抽出物、乾燥品、粗精製品、精製品、加工品、醸造品等も使用できる。
【００２０】
本発明品であるＧＥＲＤ治療用組成物を飲食品又は医薬品として摂取するには、テアニンを含有する溶液、懸濁物、粉末、固体成形物等の形態であれば良く、特に限定されない。より具体的には、練り製品、大豆加工品、調味料、ムース、ゼリー、冷菓、飴、チョコレート、ガム、クラッカー、ケーキ、パン、スープ、コーヒー、ココア、緑茶、ウーロン茶、紅茶、ハーブティー等の茶類、濃縮果汁、濃縮還元ジュース、ストレートジュース、果実ミックスジュース、果粒入り果実ジュース、果汁入り飲料、果実・野菜ミックスジュース、野菜ジュース、炭酸飲料、清涼飲料、乳飲料等の飲料、乳製品、錠剤、カプセル、医薬品、顆粒品等が挙げられる。
【００２１】
医薬品としての剤形は、内服薬、吸入薬等が挙げられる。内服薬は、従来使用されている錠剤、カプセル、粉末剤、顆粒剤、ドリンク剤等によって摂取されるものである。吸入薬は、従来の方法により吸入させるものであって、例えば、水蒸気又は空気の中に発明品を加えることにより鼻孔あるいは口腔より体内に吸収されるものである。
【００２２】
本発明における錠剤の製造方法は、特に限定されないが、原料を混合後直接打錠する方法、原料を湿式造粒または乾式造粒後に打錠する方法などが挙げられる。また、必要に応じて結晶セルロース、糖類などの賦形剤を配合することもできる。打錠特性を良くするために、シュガーエステル、ポリグルタミン酸エステルなどの滑沢剤を併用することもできる。一般的に、飲食品や医薬品等に使用されている矯味剤を含有することができる。そのような矯味剤としては、各種フレーバーを用いることができるが、例としては、レモンフレーバー、オレンジフレーバー、グレープフルーツフレーバー、チョコレートフレーバー、ｄｌ−メントール、ｌ−メントール等が挙げられる。
以下、実施例および試験例により本発明をより詳細に説明するが、本発明は当該実施例および試験例によって限定されるものではない。
【００２３】
実施例１ 酵素法によるテアニンの製造
０.３Ｍグルタミン及び１．５Ｍ塩酸エチルアミンを０．０５Ｍホウ酸緩衝液（ｐＨ１１）中、０.３Ｕグルタミナーゼ（市販品）存在下にて、３０℃、２２時間反応させ、２２５ｎｍｏｌのＬ−テアニンを得た。次いで、反応液をＤｏｗｅｘ ５０×８、Ｄｏｗｅｘ １×２カラムクロマトグラフィー（共に室町化学工業（株）製）にかけ、これをエタノール処理することにより、反応液から目的物質を単離した。
【００２４】
この単離物質をアミノ酸アナライザー（日立製作所株式会社製）、ペーパークロマトグラフィーにかけ、標準物質と同じ挙動を示すことにより、当該物質がＬ−テアニンであることを確認した。塩酸またはグルタミナーゼで加水分解処理を行うと、１：１の割合でグルタミン酸とエチルアミンを生じた。単離物質がグルタミナーゼによって加水分解されたことから、エチルアミンがグルタミン酸のγ位に結合していたことが示された。また、加水分解で生じたグルタミン酸がＬ−体であることも、グルタミン酸デヒドロゲナーゼにより確認した。以上より８.５ｇのＬ−テアニンが得られた。
【００２５】
実施例２ テアニンの茶葉からの抽出
茶（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）の葉１０ｋｇを熱水で抽出後、カチオン交換樹脂（室町化学工業（株）製 Ｄｏｗｅｘ ＨＣＲ Ｗ−２）に通し、１Ｎ ＮａＯＨにより溶出した。溶出画分を活性炭（二村化学工業（株）製太閤活性炭 ＳＧ）に通し、１５％エタノールによる溶出画分をＲＯ膜（日東電工（株）製 ＮＴＲ７２９ＨＦ）を用いて濃縮し、カラムクロマトグラフィーにて精製し、更に再結晶を行い、Ｌ−テアニン２４.８ｇを製造した。
【００２６】
以下の各試験および各組成物の製造には、Ｌ−テアニン[商品名：サンテアニン、太陽化学株式会社製]を用いた。
実施例３ テアニン配合錠剤の製造
テアニン配合ＧＥＲＤ治療用組成物の１例として、表１に示す原料１００ｇを混合後、１粒当り０.７５ｇに打錠し、テアニン配合錠剤を製造した。
【００２７】
【表１】
【００２８】
試験例１ ＧＥＲＤ改善効果例１
＜症例＞７０歳代前半、女性
＜主訴＞胸焼け、胸痛
＜既往歴＞６６歳高血圧
＜現病歴＞平成元年頃より胸焼けを自覚するようになり、近くの医院にて胃カメラ施行し、逆流性食道炎の診断にて内服加療していた。その後１年に１回胃カメラを施行していた。平成１４年６月頃より食後に左胸部から背部にかけてつまるような痛みが出現し、近くの病院にて心機能検査するも異常なく、逆流性食道炎の悪化も認められないといわれ、経過をみるも症状改善なく、嘔気・嘔吐も伴うようになり精査加療目的にて来院。
＜現症＞身長１５３.２ｃｍ、体重５８.０ｋｇ、体温３６.７℃、血圧１５８／８０ｍｍＨｇ、脈拍６６／分整。眼瞼結膜に貧血なし、眼球結膜に黄疸なし。腹部平坦かつ軟、圧痛なし。肝、脾、腎は触知せず、腹水なし。四肢に浮腫を認めず、表在リンパ節触知せず。
＜来院時血液検査所見＞腫瘍マーカーも含め、明らかな異常所見は認められなかった。
＜来院時内視鏡所見＞内視鏡所見には『食道・胃接合部は開大するもビラン・発赤は目立たず、胃は著明に変形、ねじれを伴うも、粘膜面は萎縮を認める以外明らかな潰瘍等は認められなかった。』と記載。
＜処置＞実施例３のテアニン配合錠剤を食前に２錠、１日６錠を経口投与させた。１ヶ月継続したところ症状の改善が認められた。また、副作用は認められなかった。
【００２９】
試験例２ ＧＥＲＤ改善効果例２
＜患者名（イニシャル）＞ＳＮ、年齢４４歳、男
＜職業＞会社員
＜生年月日＞１９６０年１月１日
＜居住地＞大阪市西成区
＜レポート記載日＞２００４年６月９日
＜疾患・症状名＞逆流性食道炎・症状：胸痛、胸やけ、嘔気・嘔吐、食欲不振
＜病歴・主訴＞食後の胸痛、胸やけ、嘔気・嘔吐
＜現病歴＞昨年末から食後にげっぷが多くなり、口腔内に苦いものがこみ上げてくる症状を週に１度くらい自覚するようになった。平成１６年４月ごろからは、心窩部の鈍痛が持続するようになり、食事を摂取するたびに嘔気が強くなった。４月下旬からは１日中胸やけが持続し、食欲も低下したため１ヶ月で３ｋｇの体重減少を認めた。５月１７日からは下前胸部のきりきりとした痛みが出現したため、精査を希望して５月２０日に総合診療科外来を受診した。
＜既往歴＞２４歳、十二指腸潰瘍のため内服治療を受け軽快
＜家族歴＞兄が大腸癌で死亡
＜生活習慣＞喫煙２０本×２０年、飲酒量は毎日ビール１缶
＜現症＞身長１７０ｃｍ、体重５２Ｋｇ、血圧１３４／８０ｍｍＨｇ、脈拍７２／分、意識清明、眼瞼結膜貧血なし、眼球結膜黄染なし、心音、呼吸音は正常であった。腹部所見は、平坦で血管性雑音は聴取せず、腸蠕動も正常であった。心窩部の触診で軽度の圧痛を認めた。
＜外来検査所見（平成１６年５月２０日）＞白血球数７２００／ｍｍ３、赤血球４５０万／ｍｍ３、Ｈｂ１４.１ｇ／ｄｌ、Ｈｔ４１％、血小板数１７.２万／ｍｍ３、肝機能、腎機能、血清電解質には異常を認めなかった。ＣＫ７０ＩＵ／Ｌと正常であった。便潜血陽性。
＜胸部Ｘ線写真＞心陰影拡大（−）、胸水（−）、肺野に異常陰影（−）
＜腹部Ｘ線所見＞胃泡が著明に見られるが、その他の異常所見を認めず。
＜心電図＞ｓｉｎｕｓ ｒｈｙｔｈｍ、ＨＲ８０／ｍｉｎ。虚血性変化は認めず。
＜外来経過＞食道および胃の病変が強く疑われたため、５月２５日に上部消化管内視鏡検査を施行した。食道下部粘膜の発赤、びらんが著明。胃食道逆流（ＧＥＲＤ）による胸やけ、胸痛、嘔気・嘔吐と診断し、６月２日から実施例３のテアニン配合錠剤を食前に５錠、１日１５錠を経口投与させた。７日間継続した６月９日には症状の改善が認められた。また、副作用は認められなかった。
【００３０】
試験例３ 自覚症状の改善効果
ＧＥＲＤを自覚する被験者１０名を対象として実施例３のテアニン配合錠剤のＧＥＲＤ改善効果を検証した。被験者は実施例３のテアニン配合錠剤を毎食前に３錠、１日９錠を経口摂取した。ＧＥＲＤの症状は表２のＦスケールにより、０〜４点の判断基準で症状の程度を判断した。
【００３１】
【表２】
【００３２】
実施例３のテアニン配合錠剤摂取前と１週間摂取した結果を図１に示した。摂取前のＦスケール値は８.８±０.９８（平均±標準偏差）であった。実施例３のテアニン配合錠剤摂取により、Ｆスケール値は７.５±１.９となった。対応のあるｔ検定により統計的解析を実施したところ、実施例３のテアニン配合錠剤摂取により症状の改善が有意に（ｐ＜０.０５）認められた。
【００３３】
試験例４ ｐＨモニタリング検査
ＧＥＲＤを自覚する被験者１０名を対象として実施例３のテアニン配合錠剤のＧＥＲＤ改善効果を検証した。被験者は実施例３のテアニン配合錠剤を毎食前に３錠、１日９錠を経口摂取した。ｐＨモニタリングは先端にｐＨセンサーがついたコードを鼻から食道の中に挿入して行った。食道のｐＨは２４時間連続的に測定し、携帯型コンピューターを用いて記録を行った。一般的に、食道のｐＨは６.５から６.８程度であり、胃酸が食道内に逆流するとｐＨが４.０以下に下がる。食道内のｐＨが４.０以下になる時間が１日の４．０％をこえた場合ＧＥＲＤと診断される。
【００３４】
実施例３のテアニン配合錠剤摂取前と１週間摂取した時の１日の食道内ｐＨが４.０以下になる時間の割合（％）を図２に示した。摂取前では４.８６±０.６９％（平均±標準偏差）であった。実施例３のテアニン配合錠剤摂取により３.９２±０.６６％とｐＨ４.０以下に下がる割合が減少した。対応のあるｔ検定により統計的解析を実施したところ、実施例３のテアニン配合錠剤摂取により症状の改善が有意に（ｐ＜０.０１）認められた。
【００３５】
実施例４ テアニン配合キャンディーの製造
テアニン配合ＧＥＲＤ治療用組成物の一例として、表３に示す原料を用いてテアニン配合キャンディーを製造した。
【００３６】
【表３】
【００３７】
グラニュー糖を水２０ｋｇに溶解しながら１１０℃まで加熱し、テアニンを溶解した残りの水１０ｋｇと水飴を加えて、１４５℃まで温度を上げた。火を止め、５０％酒石酸を添加し混合した。７５〜８０℃まで冷却し、成形ローラーで成形し、テアニン配合キャンディーを調整した。キャンディー質量、及びテアニン含量を測定した結果、キャンディー質量は１コ１.２ｇ、テアニン含量は８９.６ｍｇ／ｇであった。
【００３８】
実施例５ テアニン配合ブルーベリー飲料の製造
テアニン配合ＧＥＲＤ治療用組成物の一例として、表４に示す原料を用いてテアニン配合飲料を製造した。
【００３９】
【表４】
【００４０】
果糖ブドウ糖、ブルーベリー濃縮果汁、１／５透明レモン果汁、クエン酸Ｎａおよびテアニンを水に加え攪拌溶解した。５０％クエン酸Ｎａ（結晶）を用いｐＨを３.１に調製し、９５℃まで昇温後香料を加えて１００ｍｌに充填して冷却し、テアニン配合ブルーベリー飲料を製造した。ブルーベリージュース中のテアニンを定量した結果、含量は９８.３ｍｇ／１００ｍｌであった。
このように本実施形態によれば、副作用のないＧＥＲＤ治療用組成物を提供することができた。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１】テアニン配合錠剤の投与前と投与１週間後とにおいて、自覚症状の改善をＦスケールで比較したグラフである。
【図２】テアニン配合錠剤の投与前と投与１週間後とにおいて、食道のｐＨが４.０以下になる時間の割合（％）を調べたグラフである。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、テアニンを有効成分とする胃食道逆流疾患の予防・治療を目的とする組成物に関する。また、胃食道逆流疾患治療用組成物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
胃食道逆流症（ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｒｅｆｌｅｘ ｄｉｓｅａｓｅ：ＧＥＲＤまたはａｃｉｄ ｒｅｆｌｕｘ ｄｉｓｅａｓｅ：ＡＲＤ）とは、胸やけや胸痛といったよく見られる症状で、成人の１５〜２０％に認められるとの調査報告がある。内視鏡検査を行い食道の下部にただれなどの食道炎の所見があれば、食道内に胃酸が逆流するために生じた逆流性食道炎と診断される。しかし、上記症状をうったえる患者の３０〜４０％には、内視鏡所見により異常が認められないため、食道炎の有無に関わらず食道内への胃酸などの胃内容物逆流による症状があればＧＥＲＤと呼ばれるようになった。今後は日本においても、高齢者の増加、食生活の欧米化により患者数が増加することが予想される。
【０００３】
ＧＥＲＤの治療にはプロトンポンプインヒビター（ＰＰＩ）やＨ２ブロッカー、ＧＡＢＡ受容体への親和性化合物が使われる。しかし、ＰＰＩを長期使用すると胃酸の分泌を抑えタンパク質などの消化異常を引き起こす。また、Ｈ２ブロッカーには、頭痛、眠気、不眠などといった軽度の副作用が起こる事が知られている。Ｈ２ブロッカーとして使用されているタガメット、ザンタック、ガスターには、精神錯乱、意識障害、痙攣、無呼吸など重篤な副作用も起こる事が知られている。Ｈ２ブロッカーによる重篤な中枢性副作用は、睡眠障害、昏睡、幻視、幻聴、見当識障害、全身振戦、幻覚、夢遊病状態、めまい、眠気、譫妄興奮、苦悶、不眠、好戦的、頭痛などの症状を伴うことが報告されており、ありとあらゆる精神症状が出現すると考えられている。
【０００４】
一方、テアニンは緑茶の旨味の主要成分として知られ、茶をはじめとする食品の呈味成分として重要な物質である。テアニンを含むγ−グルタミル誘導体は、動・植物体における生理活性物質として作用することが指摘されている。テアニンやＬ−グルタミンは、カフェインによって誘発される痙攣に拮抗すると言われている。このことからこれらの化合物が中枢神経系に作用することが考えられ、抗ストレス作用（特許文献１）、脳機能改善剤（特許文献２）などの生理作用が知られている。
【特許文献１】特開平０６−１００４４２号公報
【特許文献２】特開平０８−０７３３５０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は上記した事情に鑑みてなされたものであり、その目的は、新規なＧＥＲＤ治療用組成物を提供することにあり、更にＧＥＲＤを有する個体に適用するための食品および医薬品を提供することにある。また、本発明の目的は、ＧＥＲＤを有する個体に投与するＧＥＲＤ改善方法、ならびに前記食品または医薬品の製造のためのテアニンの使用を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記課題を解決するため、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、テアニンを使用することにより、今まで知られなかったＧＥＲＤの症状の改善が有効に発揮されたこと、およびその使用が問題とすべき副作用を伴わないことを見出し、基本的には、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明者らは、安全で副作用のないＧＥＲＤを改善する手段について鋭意検討した結果、テアニンにＧＥＲＤを改善する効果を見出し、本発明を完成した。テアニンは茶に含まれるアミノ酸であり副作用は認められず、ＧＥＲＤに対して、即効性の効果がある。テアニンの上記効果は、本発明者らが初めて見出した新規効果である。
【０００７】
すなわち、本発明は、次の（１）〜（５）である。
（１）テアニンを含有することを特徴とする胃食道逆流症の予防および／または治療用組成物。
（２）前記（１）記載の組成物を含有することを特徴とする食品。
（３）前記（１）記載の組成物を含有することを特徴とする医薬品。
（４）テアニンを含有する組成物を投与することを特徴とする胃食道逆流症の予防および／または治療方法。
（５）胃食道逆流症を有する個体に適用するための食品または医薬品の製造のためのテアニンの使用。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、副作用のないＧＥＲＤ治療用組成物を提供することが可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
次に、本発明の実施形態について、図表を参照しつつ説明するが、本発明の技術的範囲は、これらの実施形態によって限定されるものではなく、発明の要旨を変更することなく様々な形態で実施することができる。また、本発明の技術的範囲は、均等の範囲にまで及ぶものである。
本発明に用いられるテアニンとは、茶葉に含まれているグルタミン酸誘導体で、茶の旨味の主成分であって、呈味を用途とする食品添加物として使用されている。本発明に用いられるテアニンの製造法としては、茶葉から抽出する方法、有機合成反応させてテアニンを得る方法（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１９（７）１３０１−１３０７（１９７１））、グルタミンとエチルアミンの混合物にグルタミナーゼを作用させてテアニンを得る方法（特公平７−５５１５４号）、エチルアミンを含有する培地で茶の培養細胞群を培養し、培養細胞群中のテアニン蓄積量を増加させつつ培養細胞群の増殖促進を図る方法（特開平５−１２３１６６号）、特公平７−５５１５４号におけるエチルアミンをエチルアミン塩酸塩などのエチルアミン誘導体に置き換えてテアニンを得る方法、茶葉から抽出する方法等がある。本発明においては、いずれの方法により得られたテアニンを用いることができる。また、茶葉とは、緑茶、ウーロン茶、紅茶等があげられる。
【００１０】
このような方法により得られたテアニンは、Ｌ−体、Ｄ−体、ＤＬ−体いずれも使用可能であるが、中でもＬ−体は、食品添加物にも認められており、経済的にも利用しやすいため、本発明においては、Ｌ−体が好ましい。
本発明に用いるテアニンは精製品（テアニン含量９８％以上）、粗精製品（テアニン含量５０〜９８％）、抽出エキス（テアニン含量１〜５０％）等でいずれの形状でも良い。
本発明に用いられるテアニンの安全性は高く、たとえば、マウスを用いた急性毒性試験において５ｇ／ｋｇ経口投与で死亡例がなく、一般状態および体重等に異常は認められない。また、特にテアニンは茶のうまみ成分として知られているものであり、呈味を用途とする食品添加物としても使用され、食品衛生法上、その添加量に制限はない。
【００１１】
本発明におけるＧＥＲＤとは、胃酸の食道への病的な逆流に起因すると言われており、通常「むねやけ症状」と呼ばれるものである。ＧＥＲＤは胃酸を中心とする胃内容物が食道内に逆流し、長時間にわたって食道内に停滞するために胸やけを中心とする症状が出現し健全な生活ができなくなったり、下部食道の粘膜に損傷が形成される病態を総称している。日本人におけるＧＥＲＤの特徴は、次の通りである。週１回以上の胸やけ症状が高率に認められること、男性より女性に多くみられること、及び高齢者では女性の頻度が高いことである。
【００１２】
食道と胃の境界部にある下部食道括約筋（ＬＥＳ）は弁の働きを有しており、胃の内容物が食道内に逆流しないような仕組みになっている。健常者においても、食事摂取時には嚥下運動とともに一過性にＬＥＳが弛緩して食べ物が胃の中に入る。しかし、ＧＥＲＤ患者では、胃の伸展刺激や胃からの排泄遅延が加わることで一過性ＬＥＳ弛緩現象の頻度が多くなるために、ＧＥＲＤが発症すると考えられている。
【００１３】
内視鏡的に明らかな食道炎を認めない症候性ＧＥＲＤとして、ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ（Ｓ−ＧＥＲＤ）がある。Ｓ−ＧＥＲＤは、粘膜障害の程度に関係なく、患者が医学的な対応を求める程度の胸やけなどの逆流に由来する不快な自覚症状を有するものである。Ｓ−ＧＥＲＤでは、自覚症状があり、かつ内視鏡的に明らかな食道粘膜傷害のあるもの（逆流性食道炎）から、内視鏡的には明らかな粘膜傷害を確認できないもの（内視鏡陰性逆流症）まで、逆流症状のあるものをいう。
【００１４】
本発明におけるＧＥＲＤ治療用組成物が発揮されるテアニンの投与量は、０.１ｍｇ／ｋｇ体重から５００ｍｇ／ｋｇ体重であり、好ましくは１ｍｇ／ｋｇ体重から３００ｍｇ／ｋｇ体重であり、更に好ましくは５ｍｇ／ｋｇ体重から１００ｍｇ／ｋｇ体重である。テアニンの投与量はＧＥＲＤ症状の重症度によって適宜決めることができる。
また、本発明の組成物には、生薬、ハーブ、アミノ酸、ビタミン、ミネラル、その他飲食品、医薬品に許容される素材・原料を併用することができる。生薬とは、特に限定されるものではないが、カノコソウ、当帰、芍薬、牡丹、高麗人参などがあげられる。
【００１５】
ハーブとは、特に限定されるものではないが、アニス、キャロットシード、クローブ、コリアンダー、サイプレス、シナモン、ジュニパー、ジンジャー、スイートオレンジ、パインニードル、バジル、パチュリ、ビターオレンジ、フェンネル、ブラックペッパー、ベイ、ペパーミント、ベルガモット、マンダリン、ミルラ、レモングラス、ローズマリー、グレープフルーツ、シダーウッド、シトロネラ、セージ、タイム、ティートゥリー、バイオレットリーフ、バニラ、ヒソップ、ユーカリ、ライム、レモン、イランイラン、カルダモン、クラリセージ、ジャスミン、ゼラニウム、カモミール、ブルガリアローズ、ローズ、オリバナム、ラベンダー、カミツレ、ゼラニウム、サンダルウッドネロリ、バーベナ、プチグレン、ベチバー、マージョラム、メリッサ、ローズウッド、オトギリソウ、セイントジョーンズワート、カワカワなどがあげられる。
【００１６】
アミノ酸とは、特に限定されるものではないが、例えば、Ｌ型アミノ酸では、アラニン、アルギニン、アルギニン酢酸塩、塩酸アルギニン、アスパラギン、チトルリン、システイン、シスチン、グルタミン酸及びその塩類、グルタミン、グリシン、ヒスチジン及びその塩類、ハイドロキシプロリン、イソロイシン、ロイシン、リジン及びその塩類、メチオニン、オルニチン酢酸塩および塩酸塩、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロジン及びバリンなど、ＤＬ型では、アラニン、システイン及びその塩類、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン及びバリンなど、Ｄ型では、アラニン、システイン塩酸塩水和物及びフェニルアラニンなど、Ｌ−アルギニンＬ−アスパラギンなどのＬ−アミノ酸複合塩および混合物、アスパラギン酸カリウムなどのアミノ酸金属塩、塩酸Ｌ−エチルシステインなどのアミノ酸エステル、アセチルシステインなどのアセチルアミノ酸、アデニン、アデノシンなどの核酸関連物質、ベータ−アラニンなどのオメガアミノ酸及びヒスタミン二塩酸塩などのアミノ酸代謝物、γ−アミノ酪酸、タウリン、チオタウリン、ヒポタウリンなどが挙げられる。
【００１７】
ビタミンとは、特に限定されるものではないが、ビタミンＡ、ビタミンＢ１ 、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６ 、ビタミンＢ１５、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、葉酸、ニコチン酸、リポ酸、パントテン酸、ビオチン、ユビキノン、プロスタグランジンなどがあげられ、これらビタミンの誘導体も含まれる。
ミネラルとは、特に限定されるものではないが、カルシウム、鉄、マグネシウム、銅、亜鉛、セレン、カリウムなどがあげられる。
【００１８】
医薬品は、現在使用されているＧＥＲＤ治療薬を用いることでき、胃酸を中和することを目的としたマルファ液などの制酸薬、粘膜保護、血止を目的としたアルギン酸Ｎａなどの粘膜保護薬、胃酸分泌抑制を目的としたシメチジン、ラニチジン、ファモチジン、ロサチジン、ニザチジンなどのヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、オメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾールなどのプロトンポンプ阻害薬、Ｚ−３６０などのガストリン受容体拮抗薬、一過性下部食道括約筋弛緩を目的としたバクロフェンなどのＧＡＢＡ−Ｂ受容体作動薬、胃排出促進や下部食道括約部圧低下減弱効果を目的としたテガセロッドなどの５−ＨＴ４受容体作動薬が挙げられる。
【００１９】
その他には、アロエ、ローヤルゼリー、メラトニン、プラセンタ、プロポリス、イソフラボン、大豆レシチン、卵黄レシチン、卵黄油、コンドロイチン、カカオマス、コラーゲン、酢、クロレラ、スピルリナ、イチョウ葉、緑茶、杜仲茶、黄妃茶、ウーロン茶、桑の葉、甜茶、バナバ茶、不飽和脂肪酸、糖アルコールやオリゴ糖などの糖類、ビフィズス菌や紅麹などの菌類、アガリクス茸、姫マツタケ、霊芝、マイタケ等のキノコ類、ブルーベリー、プルーン、ブドウ、オリーブ、うめや柑橘類等の果実類、落花生、アーモンド、ゴマや胡椒等の種実類、ピーマン、唐辛子、ネギ、カボチャ、ウリ、人参、ゴボウ、モロヘイヤ、ニンニク、シソ、ワサビ、トマト、らっきょ、葉菜、芋や豆等の野菜類、ワカメ等の海草類、魚介類、獣鳥鯨肉類、穀類などが使用でき、さらにこれらの抽出物、乾燥品、粗精製品、精製品、加工品、醸造品等も使用できる。
【００２０】
本発明品であるＧＥＲＤ治療用組成物を飲食品又は医薬品として摂取するには、テアニンを含有する溶液、懸濁物、粉末、固体成形物等の形態であれば良く、特に限定されない。より具体的には、練り製品、大豆加工品、調味料、ムース、ゼリー、冷菓、飴、チョコレート、ガム、クラッカー、ケーキ、パン、スープ、コーヒー、ココア、緑茶、ウーロン茶、紅茶、ハーブティー等の茶類、濃縮果汁、濃縮還元ジュース、ストレートジュース、果実ミックスジュース、果粒入り果実ジュース、果汁入り飲料、果実・野菜ミックスジュース、野菜ジュース、炭酸飲料、清涼飲料、乳飲料等の飲料、乳製品、錠剤、カプセル、医薬品、顆粒品等が挙げられる。
【００２１】
医薬品としての剤形は、内服薬、吸入薬等が挙げられる。内服薬は、従来使用されている錠剤、カプセル、粉末剤、顆粒剤、ドリンク剤等によって摂取されるものである。吸入薬は、従来の方法により吸入させるものであって、例えば、水蒸気又は空気の中に発明品を加えることにより鼻孔あるいは口腔より体内に吸収されるものである。
【００２２】
本発明における錠剤の製造方法は、特に限定されないが、原料を混合後直接打錠する方法、原料を湿式造粒または乾式造粒後に打錠する方法などが挙げられる。また、必要に応じて結晶セルロース、糖類などの賦形剤を配合することもできる。打錠特性を良くするために、シュガーエステル、ポリグルタミン酸エステルなどの滑沢剤を併用することもできる。一般的に、飲食品や医薬品等に使用されている矯味剤を含有することができる。そのような矯味剤としては、各種フレーバーを用いることができるが、例としては、レモンフレーバー、オレンジフレーバー、グレープフルーツフレーバー、チョコレートフレーバー、ｄｌ−メントール、ｌ−メントール等が挙げられる。
以下、実施例および試験例により本発明をより詳細に説明するが、本発明は当該実施例および試験例によって限定されるものではない。
【００２３】
実施例１ 酵素法によるテアニンの製造
０.３Ｍグルタミン及び１．５Ｍ塩酸エチルアミンを０．０５Ｍホウ酸緩衝液（ｐＨ１１）中、０.３Ｕグルタミナーゼ（市販品）存在下にて、３０℃、２２時間反応させ、２２５ｎｍｏｌのＬ−テアニンを得た。次いで、反応液をＤｏｗｅｘ ５０×８、Ｄｏｗｅｘ １×２カラムクロマトグラフィー（共に室町化学工業（株）製）にかけ、これをエタノール処理することにより、反応液から目的物質を単離した。
【００２４】
この単離物質をアミノ酸アナライザー（日立製作所株式会社製）、ペーパークロマトグラフィーにかけ、標準物質と同じ挙動を示すことにより、当該物質がＬ−テアニンであることを確認した。塩酸またはグルタミナーゼで加水分解処理を行うと、１：１の割合でグルタミン酸とエチルアミンを生じた。単離物質がグルタミナーゼによって加水分解されたことから、エチルアミンがグルタミン酸のγ位に結合していたことが示された。また、加水分解で生じたグルタミン酸がＬ−体であることも、グルタミン酸デヒドロゲナーゼにより確認した。以上より８.５ｇのＬ−テアニンが得られた。
【００２５】
実施例２ テアニンの茶葉からの抽出
茶（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）の葉１０ｋｇを熱水で抽出後、カチオン交換樹脂（室町化学工業（株）製 Ｄｏｗｅｘ ＨＣＲ Ｗ−２）に通し、１Ｎ ＮａＯＨにより溶出した。溶出画分を活性炭（二村化学工業（株）製太閤活性炭 ＳＧ）に通し、１５％エタノールによる溶出画分をＲＯ膜（日東電工（株）製 ＮＴＲ７２９ＨＦ）を用いて濃縮し、カラムクロマトグラフィーにて精製し、更に再結晶を行い、Ｌ−テアニン２４.８ｇを製造した。
【００２６】
以下の各試験および各組成物の製造には、Ｌ−テアニン[商品名：サンテアニン、太陽化学株式会社製]を用いた。
実施例３ テアニン配合錠剤の製造
テアニン配合ＧＥＲＤ治療用組成物の１例として、表１に示す原料１００ｇを混合後、１粒当り０.７５ｇに打錠し、テアニン配合錠剤を製造した。
【００２７】
【表１】
【００２８】
試験例１ ＧＥＲＤ改善効果例１
＜症例＞７０歳代前半、女性
＜主訴＞胸焼け、胸痛
＜既往歴＞６６歳高血圧
＜現病歴＞平成元年頃より胸焼けを自覚するようになり、近くの医院にて胃カメラ施行し、逆流性食道炎の診断にて内服加療していた。その後１年に１回胃カメラを施行していた。平成１４年６月頃より食後に左胸部から背部にかけてつまるような痛みが出現し、近くの病院にて心機能検査するも異常なく、逆流性食道炎の悪化も認められないといわれ、経過をみるも症状改善なく、嘔気・嘔吐も伴うようになり精査加療目的にて来院。
＜現症＞身長１５３.２ｃｍ、体重５８.０ｋｇ、体温３６.７℃、血圧１５８／８０ｍｍＨｇ、脈拍６６／分整。眼瞼結膜に貧血なし、眼球結膜に黄疸なし。腹部平坦かつ軟、圧痛なし。肝、脾、腎は触知せず、腹水なし。四肢に浮腫を認めず、表在リンパ節触知せず。
＜来院時血液検査所見＞腫瘍マーカーも含め、明らかな異常所見は認められなかった。
＜来院時内視鏡所見＞内視鏡所見には『食道・胃接合部は開大するもビラン・発赤は目立たず、胃は著明に変形、ねじれを伴うも、粘膜面は萎縮を認める以外明らかな潰瘍等は認められなかった。』と記載。
＜処置＞実施例３のテアニン配合錠剤を食前に２錠、１日６錠を経口投与させた。１ヶ月継続したところ症状の改善が認められた。また、副作用は認められなかった。
【００２９】
試験例２ ＧＥＲＤ改善効果例２
＜患者名（イニシャル）＞ＳＮ、年齢４４歳、男
＜職業＞会社員
＜生年月日＞１９６０年１月１日
＜居住地＞大阪市西成区
＜レポート記載日＞２００４年６月９日
＜疾患・症状名＞逆流性食道炎・症状：胸痛、胸やけ、嘔気・嘔吐、食欲不振
＜病歴・主訴＞食後の胸痛、胸やけ、嘔気・嘔吐
＜現病歴＞昨年末から食後にげっぷが多くなり、口腔内に苦いものがこみ上げてくる症状を週に１度くらい自覚するようになった。平成１６年４月ごろからは、心窩部の鈍痛が持続するようになり、食事を摂取するたびに嘔気が強くなった。４月下旬からは１日中胸やけが持続し、食欲も低下したため１ヶ月で３ｋｇの体重減少を認めた。５月１７日からは下前胸部のきりきりとした痛みが出現したため、精査を希望して５月２０日に総合診療科外来を受診した。
＜既往歴＞２４歳、十二指腸潰瘍のため内服治療を受け軽快
＜家族歴＞兄が大腸癌で死亡
＜生活習慣＞喫煙２０本×２０年、飲酒量は毎日ビール１缶
＜現症＞身長１７０ｃｍ、体重５２Ｋｇ、血圧１３４／８０ｍｍＨｇ、脈拍７２／分、意識清明、眼瞼結膜貧血なし、眼球結膜黄染なし、心音、呼吸音は正常であった。腹部所見は、平坦で血管性雑音は聴取せず、腸蠕動も正常であった。心窩部の触診で軽度の圧痛を認めた。
＜外来検査所見（平成１６年５月２０日）＞白血球数７２００／ｍｍ３、赤血球４５０万／ｍｍ３、Ｈｂ１４.１ｇ／ｄｌ、Ｈｔ４１％、血小板数１７.２万／ｍｍ３、肝機能、腎機能、血清電解質には異常を認めなかった。ＣＫ７０ＩＵ／Ｌと正常であった。便潜血陽性。
＜胸部Ｘ線写真＞心陰影拡大（−）、胸水（−）、肺野に異常陰影（−）
＜腹部Ｘ線所見＞胃泡が著明に見られるが、その他の異常所見を認めず。
＜心電図＞ｓｉｎｕｓ ｒｈｙｔｈｍ、ＨＲ８０／ｍｉｎ。虚血性変化は認めず。
＜外来経過＞食道および胃の病変が強く疑われたため、５月２５日に上部消化管内視鏡検査を施行した。食道下部粘膜の発赤、びらんが著明。胃食道逆流（ＧＥＲＤ）による胸やけ、胸痛、嘔気・嘔吐と診断し、６月２日から実施例３のテアニン配合錠剤を食前に５錠、１日１５錠を経口投与させた。７日間継続した６月９日には症状の改善が認められた。また、副作用は認められなかった。
【００３０】
試験例３ 自覚症状の改善効果
ＧＥＲＤを自覚する被験者１０名を対象として実施例３のテアニン配合錠剤のＧＥＲＤ改善効果を検証した。被験者は実施例３のテアニン配合錠剤を毎食前に３錠、１日９錠を経口摂取した。ＧＥＲＤの症状は表２のＦスケールにより、０〜４点の判断基準で症状の程度を判断した。
【００３１】
【表２】
【００３２】
実施例３のテアニン配合錠剤摂取前と１週間摂取した結果を図１に示した。摂取前のＦスケール値は８.８±０.９８（平均±標準偏差）であった。実施例３のテアニン配合錠剤摂取により、Ｆスケール値は７.５±１.９となった。対応のあるｔ検定により統計的解析を実施したところ、実施例３のテアニン配合錠剤摂取により症状の改善が有意に（ｐ＜０.０５）認められた。
【００３３】
試験例４ ｐＨモニタリング検査
ＧＥＲＤを自覚する被験者１０名を対象として実施例３のテアニン配合錠剤のＧＥＲＤ改善効果を検証した。被験者は実施例３のテアニン配合錠剤を毎食前に３錠、１日９錠を経口摂取した。ｐＨモニタリングは先端にｐＨセンサーがついたコードを鼻から食道の中に挿入して行った。食道のｐＨは２４時間連続的に測定し、携帯型コンピューターを用いて記録を行った。一般的に、食道のｐＨは６.５から６.８程度であり、胃酸が食道内に逆流するとｐＨが４.０以下に下がる。食道内のｐＨが４.０以下になる時間が１日の４．０％をこえた場合ＧＥＲＤと診断される。
【００３４】
実施例３のテアニン配合錠剤摂取前と１週間摂取した時の１日の食道内ｐＨが４.０以下になる時間の割合（％）を図２に示した。摂取前では４.８６±０.６９％（平均±標準偏差）であった。実施例３のテアニン配合錠剤摂取により３.９２±０.６６％とｐＨ４.０以下に下がる割合が減少した。対応のあるｔ検定により統計的解析を実施したところ、実施例３のテアニン配合錠剤摂取により症状の改善が有意に（ｐ＜０.０１）認められた。
【００３５】
実施例４ テアニン配合キャンディーの製造
テアニン配合ＧＥＲＤ治療用組成物の一例として、表３に示す原料を用いてテアニン配合キャンディーを製造した。
【００３６】
【表３】
【００３７】
グラニュー糖を水２０ｋｇに溶解しながら１１０℃まで加熱し、テアニンを溶解した残りの水１０ｋｇと水飴を加えて、１４５℃まで温度を上げた。火を止め、５０％酒石酸を添加し混合した。７５〜８０℃まで冷却し、成形ローラーで成形し、テアニン配合キャンディーを調整した。キャンディー質量、及びテアニン含量を測定した結果、キャンディー質量は１コ１.２ｇ、テアニン含量は８９.６ｍｇ／ｇであった。
【００３８】
実施例５ テアニン配合ブルーベリー飲料の製造
テアニン配合ＧＥＲＤ治療用組成物の一例として、表４に示す原料を用いてテアニン配合飲料を製造した。
【００３９】
【表４】
【００４０】
果糖ブドウ糖、ブルーベリー濃縮果汁、１／５透明レモン果汁、クエン酸Ｎａおよびテアニンを水に加え攪拌溶解した。５０％クエン酸Ｎａ（結晶）を用いｐＨを３.１に調製し、９５℃まで昇温後香料を加えて１００ｍｌに充填して冷却し、テアニン配合ブルーベリー飲料を製造した。ブルーベリージュース中のテアニンを定量した結果、含量は９８.３ｍｇ／１００ｍｌであった。
このように本実施形態によれば、副作用のないＧＥＲＤ治療用組成物を提供することができた。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１】テアニン配合錠剤の投与前と投与１週間後とにおいて、自覚症状の改善をＦスケールで比較したグラフである。
【図２】テアニン配合錠剤の投与前と投与１週間後とにおいて、食道のｐＨが４.０以下になる時間の割合（％）を調べたグラフである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
テアニンを含有することを特徴とする胃食道逆流症の予防および／または治療用組成物。
【請求項２】
請求項１記載の組成物を含有することを特徴とする食品。
【請求項３】
請求項１記載の組成物を含有することを特徴とする医薬品。
【請求項４】
テアニンを含有する組成物を投与することを特徴とする胃食道逆流症の予防および／または治療方法。
【請求項５】
胃食道逆流症を有する個体に適用するための食品または医薬品の製造のためのテアニンの使用。
【請求項１】
テアニンを含有することを特徴とする胃食道逆流症の予防および／または治療用組成物。
【請求項２】
請求項１記載の組成物を含有することを特徴とする食品。
【請求項３】
請求項１記載の組成物を含有することを特徴とする医薬品。
【請求項４】
テアニンを含有する組成物を投与することを特徴とする胃食道逆流症の予防および／または治療方法。
【請求項５】
胃食道逆流症を有する個体に適用するための食品または医薬品の製造のためのテアニンの使用。
【図１】
【図２】
【図２】
【公開番号】特開２００９−９６７２８（Ｐ２００９−９６７２８Ａ）
【公開日】平成２１年５月７日（２００９．５．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−２６７３０５（Ｐ２００７−２６７３０５）
【出願日】平成１９年１０月１５日（２００７．１０．１５）
【出願人】（０００２０４１８１）太陽化学株式会社 (244)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年５月７日（２００９．５．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１０月１５日（２００７．１０．１５）
【出願人】（０００２０４１８１）太陽化学株式会社 (244)
【Ｆターム（参考）】
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