薬物を経皮送達する方法及び装置
本発明は、皮膚表面上の又はその近くの開口部、例えば毛包、孔に及び／又は皮脂腺内に、薬物例えば治療剤を送達するための方法及び装置を対象にする。これは、１つ又はそれ以上のノズル又はスリットを経由して圧力下で開口部内に薬物を導く装置を使用することによって、達成できる。毛包内に存在する皮脂の一部は、治療剤を導入する前に、例えば、装置の下部表面に位置する低圧導管を使用して、随意に加熱され及び／又は除去される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本願は、２００９年５月２６日に出願された米国仮特許出願第６１／１８１，２２８号の優先権を主張し、その開示は、その全体が、参照により本明細書に組み込まれている。
【０００２】
本発明は、皮脂腺及び／又は毛包へ薬物、例えば、治療剤を送達する方法及び装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
図１は、毛包構造１００を示し、これは、毛包１１０、毛幹１２０、１つ又はそれ以上の付随した皮脂腺１３０を含んでいる。小さな間隙１２５が、一般に毛幹１２０と毛包１１０の側部との間に、皮膚表面１１５へ導く毛包構造１００の上部に存在する。１つ又はそれ以上の皮脂腺１３０は、図１に示されるように、管１３５を経由してこの間隙に接続されることが多い。
【０００４】
皮脂腺１３０は、皮脂１４０と呼ばれる油性物質を分泌し、それは、脂質と、腺１３０によって除かれる死細胞の懐死組織片との混合物である。皮脂１４０は、毛包１１０の上部（漏斗）内に堆積されて、最終的には皮膚表面１１５に現れることもある。皮脂１４０は、毛幹１２０を滑らかにし保護することができ、保湿剤として作用し、そして毛包開口１２５を外部物質から遮断することを助ける。
【０００５】
皮脂蓄積及び／又は皮脂腺１３０と毛包１１０との間で皮脂１４０による管１３５の閉塞が、一般的な皮膚疾患尋常性座瘡（一般に「にきび」と称される）の主要な原因でありうる。皮脂閉塞は大きくなり、毛穴のブラックヘッド又はホワイトヘッドを形成する可能性がある。赤くなったり腫れたり感染したりすることもある。これらのにきび症状は、審美的に望ましくなく、社会的に非難されることがあり、美観を損なう瘢痕の形成へ導くこともありうる。
【０００６】
にきび症状を緩和して、より深刻な合併症を回避するための現在のアプローチは、薬物の局所溶液、例えば、過酸化ベンゾイル（店頭販売又は処方箋によって入手可能）又はサリチル酸、或いは、処方抗生物質、例えばエリスロマイシン、クリンダマイシン又はテトラサイクリン誘導体の塗布を含む。局所レチノイドもまた、にきび症状を緩和するために塗布できる。レチノイドは、トレチノイン（商品名レチンＡ）、アダパレン、及びタザロテン、並びに非処方薬レチノール又は誘導体を含む。レチノイドは、毛包内膜の細胞に影響を与えるようであり、それは、閉塞を導く可能性があるこれらの細胞の過角化症の防止に役立つ。
【０００７】
このような局所療法、特にレチノイドを含む溶液の効果は、一般に、毛包１１０内に及び皮脂腺１３０内に局所用液が深く浸透するそれ自身の能力によって制限されることがある。毛包１１０及び／又は皮脂腺１３０内に導く管１３５に皮脂１４０及び細胞の懐死組織片が蓄積することは、より効き目があってもよい毛包領域内に局所用液が浸透するのを抑制する可能性がある。
【０００８】
レチノイドである、イソトレチノイン（アキュテイン、ソトレット、クララス等の商品名で入手可能）の経口摂取は、にきび症状又はその重篤度の長期的な減少をもたらすことが示されてきた。イソトレチノインは、重度の症例のにきびを治療するために非常に効果的でありうる。しかし、イソトレチノインの経口投与は、肝臓障害及び妊婦が使用した際の先天性欠損症を含む重大な副作用を引き起こすと考えられている。これらの理由のため、イソトレチノインの経口投与を使用するにきびの治療は一般に、治療サイクルの綿密なモニタリング及び特定のスケジュールを必要とする。
【０００９】
様々な効果の程度でにきびを治療できる他の技術は、光線療法（例えば、光線力学療法（「ＰＤＴ」）、又は、様々なレーザ又は超短パルス光源での治療）を含む。ＰＤＴは一般に、５−アミノレブリン酸（ＡＬＡ）又は他の光増感剤前駆物質又は光増感剤を含む溶液の局所適用を含み、その後、光エネルギを照射して光増感剤を活性化し、光増感剤が存在する特定の組織に選択的に影響を与える。にきびを治療するためのＰＤＴ技術は、例えば特許文献１に記載されており、ＰＤＴ手順によって光増感剤として使用できる様々な薬物は、例えば特許文献２に記載されている。
【００１０】
毛孔性角化症は、毛包を閉塞し、発疹、腫れ、痛み及び／又は内方発育毛等の症状を生み出す可能性があるケラチンの過剰生成によって特徴づけられる一般的な疾患である。毛孔性角化症には公知の治療法がないが、症状は、ビタミンＡ又は過酸化ベンゾイルなどの薬物を局所適用することによって軽減できる。
【００１１】
局所用溶液、ローション剤等はまた、育毛を促進し、脱毛の速度を減じる等のために、頭皮へ塗布するために市販されている。これらの溶液は、ミノキシジル、アゼライン酸（azealic acid）及び／又はジヒドロテストステロン（dyhydrotestosterone）（ＤＨＴ）ブロッカー等の薬物を含むことができる。そのような溶液は、毛包領域又はその特定部分へより効果的に適用できるならば、より効果的であり得、及び／又はより低濃度で使用できる。ＰＤＴ技術は、例えば特許文献３に記載されているように、脱毛を治療するために使用することもできる。そのようなＰＤＴ技術で使用される化合物を毛包内によりよく浸透させることは、そのような技術の効果を改善できる。
【００１２】
このようにして、上述の欠陥を鑑みて、毛包内に及び随意に皮脂腺内に局所用薬物をより効果的に投与することによる、改善されたにきび治療及び他の皮膚疾患の治療用の方法及び装置が望ましい。そのような薬物をより効果的に送達することが、より低濃度で使用することを可能にし、効能を改善することができ、そしてイソトレチノインの経口適用等の、より危険な治療に対する代替物を提供することもできる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】米国特許第６，８９７，２３８号明細書
【特許文献２】米国特許第６，０３４，２６７号明細書
【特許文献３】米国特許第７，０９０，６９１号明細書
【特許文献４】米国特許第７，００８，６４７号明細書
【特許文献５】米国特許第７，４９４，５０３号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明は、前述の必要性に合致し、特に上で検討され、そして主に先行技術にある欠陥に対処することを対象としている。発明の実施態様は、皮膚組織に位置する毛包領域、例えば、皮脂腺の近くに又はその中に、薬物、例えば、治療剤を送達するためのシステム、方法及び装置を提供する。これは、圧力下で毛包内に薬物を導くことによって達成できる。随意に、毛包に存在する皮脂の一部を、治療剤を導入する前に、例えば真空を使用して、加熱及び／又は除去してもよい。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明の１つの態様において、圧力下で皮膚の毛包領域、例えば、毛包開口及び／又は皮脂腺へ治療剤を適用するための装置が提供される。そのような適用は、ある特定の皮膚構造物内に薬物が浸透するのを改善でき、これは、その効能も改善できる。治療剤は、にきび、脱毛、毛孔性角化症を治療するために又は光線力学療法に使用できる局所用溶液又はローションを含むことができるが、それらに限定されない
【００１６】
装置は、送達器具、及び圧力下で皮膚表面へ、その中に含まれる治療剤を送達するように構築された流出口を含むことができる。治療剤は、装置に設けられた貯留層又はカートリッジに収容でき、それは、流出口を通って皮膚内に治療剤を進入させるように構成されている加圧ガス源等に連通してもよい。あるいは、治療剤を、遠隔源から圧力下で装置の送達器具へ供給できる。
【００１７】
流出口を、装置の下部表面を通る、丸いか、卵形か、又はスリットでありうる単一の開口部として、又は、複数のそのような開口部として、構成できる。開口部は、小さな寸法、例えば、穴直径又はスリット幅を有することができ、それは、高圧で皮膚内に薬物を導入することを容易にするほど小さい。例えば、穴直径又はスリット幅は、約１０００μｍ未満、例えば、約５００μｍ未満、又は、約５０μｍほどの小ささ、又は、随意に約５０μｍ未満でよい。より高い圧力下で皮膚内に薬物を送達することが望ましい適用においてより小さな直径を使用できる。
【００１８】
１つ又はそれ以上の真空導管を、少なくとも部分的に装置の下部表面に沿って設けることができ、治療剤(複数も)の投与中に下部表面と皮膚との間の物理的な接触を改善する。１つ又はそれ以上の圧力導管を、少なくとも部分的に装置の下部表面に沿って設けることもでき、加圧ガス源に連通して構成できる。圧力導管（複数も）は、例えば、装置の下部表面の真空導管と皮膚表面との間の吸引力を間歇的に中断することによって、装置が皮膚表面上を動くことを容易にする。
【００１９】
本発明のさらなる実施態様において、装置は、加熱器具、例えば、抵抗ヒータ、光放射又は超音波の供給源等を含むこともできる。加熱器具は、皮膚に接触し及び／又は装置の下部表面の一部を加熱するように構成することができ、それによって、皮膚表面を加熱し、孔、毛包等に存在するかもしれない皮脂及び／又は他の懐死組織片を軟化する。皮膚は、加熱された組織に対する熱損傷が発生するのを回避するために６５℃未満の温度に加熱することが好ましい。軟化した物質は次いで、下部表面の１つ又はそれ以上の真空導管が加熱された皮膚上を進むときに、皮膚から部分的に除去できる。収集器具は装置に設けるか又はそれに貼付することができ、真空導管(複数も)を通って皮膚から除去されたそのような物質を捕捉し、それによって、そのような物質が低圧源内に運ばれてそれを汚染するか塞ぐ可能性を防止する。
【００２０】
さらなる実施態様において、装置は、ハウジングに機械的に連結されるか貼付される振動器具を含むことができる。振動器具は、ハウジングに振動を誘発するように構成することができ、使用の際に皮膚に接触するその下部表面を含む。そのような振動は、真空導管に低圧が存在するときに装置が皮膚表面を移動することを容易にして、及び／又は、孔、毛包等に存在するかもしれない皮脂及び／又は他の懐死組織片の軟化を容易にする。
【００２１】
別の態様において、本発明の実施態様は、毛包、孔又は皮脂腺等の皮膚構造内に治療剤を導入するための方法を提供する。方法は、随意に皮膚領域を加熱し、皮膚表面近くに存在するかもしれない皮脂又は他の懐死組織片を軟化することを含む。次いで、低圧器具が加熱された皮膚組織上を進み、皮脂及び／又は残骸を軟化及び／又は部分的に除去できる。次いで、加圧された治療剤の供給源は皮膚表面上を進み、孔、毛包又は他の皮膚構造内に薬物の少なくとも一部を導くことができる。
【００２２】
さらに別の実施態様において、本発明は、皮膚疾患を有する対象を治療するための方法を提供する。皮膚疾患は、にきび、脱毛、毛孔性角質増殖症等を含む。方法は、高い圧力下で基板の少なくとも１つの開口部を通って対象の皮膚組織上に治療有効量の薬物を送達することと、少なくとも１つの開口部の少なくとも一部に近い基板の下部表面に沿って少なくとも１つの低圧チャネルを提供することを含み、低圧チャネルは、減少した圧力が低圧チャネルに提供されるときに皮膚組織の表面に近い基板の下部表面を維持するように構成され、それによって、対象の皮膚疾患を治療する。
【００２３】
さらに別の態様において、本発明は、本明細書に記載された装置の様々な実施態様、及び本明細書に記載された本発明の方法にしたがって装置の様々な実施態様を使用するための指示書を含むキットを提供する。
【００２４】
本発明のこれら及び他の目的、特徴及び利点は、図面を併用して下記の詳細な説明から、より明らかになるだろう。
【００２５】
本願が属する技術分野の当業者が、それをどのように作り使用するかをより容易に理解できるように、図面を参照されてもよい。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】図1は、毛包構造の説明図である。
【図２ａ】図２ａは、本発明の実施態様にしたがった例示的な装置の概略断面図である。
【図２ｂ】図２ｂは、図２ａに示された装置の下部表面の説明図である。
【図２ｃ】図２ｃは、図２ａに示された装置の下部表面のさらなる構成の説明図である。
【図２ｄ】図２ｄは、図２ａに示された装置の下部表面のさらなる構成の説明図である。
【図３ａ】図３ａは、本発明の別の実施態様にしたがった例示的な装置の概略断面図である。
【図３ｂ】図３ｂは、図３ａに示された装置の下部表面の説明図である。
【図３ｃ】図３ｃは、図３ａに示された装置の下部表面のさらなる構成の説明図である。
【図４ａ】図４ａは、本発明のさらに別の実施態様にしたがった例示的な装置の概略断面図である。
【図４ｂ】図４ｂは、図４ａに示された装置の下部表面の説明図である。
【図４ｃ】図４ｃは、図４ａに示された装置の下部表面のさらなる構成の説明（を例示する）図である。
【図４ｄ】皮膚組織の領域から皮脂を除去し及びそこへ治療剤を適用するために使用されている図４ａに示された装置の概略図である。
【図５】本発明のさらなる実施態様にしたがった例示的な装置の概略断面図である。
【００２７】
本発明は次に図面を参照して詳細に記載されるが、それは例示的な実施態様に関連して行われるものであり、図面に例示された特定の実施態様に限定されるものではない。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
毛包へ及び随意に関連皮脂腺へ薬物を送達するために使用できる装置２００の概略側面図が図２ａに示されている。装置２００は、ハウジング２１０、真空導管２２０、及び送達器具２３０を含む。装置２００の下部表面２６０は、皮膚表面２５０に接触するように構成されている。ある特定の実施態様において、ハウジング２１０は、手で簡単に保持され、治療すべき皮膚２５０の領域上を横断するように形成できる。送達器具２３０は、貯留層、カートリッジ、チューブ、ダクト等、又はその組み合わせを含むことができ、それは、ハウジング２１０内に位置してもよく又はその一部として形成されてもよく、治療剤の一部を含むように構成されている。送達器具２３０内の治療剤は、送達チューブ２３５を通して加圧ガス等を提供できる外部加圧源を使用して加圧できる。送達器具２３０はまた、送達チューブ２３５を通して治療剤を供給するように構成されている治療剤の外部源又は貯留層（図示せず）に連通して設けることもできる。真空導管２２０は、真空チューブ２２５を通して真空又は低圧の供給源（図示せず）に連通して設けることができる。振動器具２１２もまた、ハウジング２１０に貼付されてもよく又はそれに機械的に接触して設けられてもよい。
【００２９】
装置２００の下部表面２６０の例示的な構成が、図２ｂに示されている。真空導管２２０の下部及び下部表面２６０は、低圧チャネル２２２を形成し、これは、下部表面２６０の周囲のほぼ近くにあってよい。送達器具２３０の流出口２８０が、下部表面２６０の中心領域に位置している。下部表面２６０の外径は、下部表面２６０が皮膚表面２５０の形状における局所振動に整合するように十分に小さく、そして皮膚２５０のより広い領域の治療を容易にするために十分に大きいことが好ましい。例えば、下部表面２６０の外径は、約１インチから約３インチの間であってもよいが、一定の実施態様では、より小さい直径又はより大きい直径を設けることができる。下部表面２６０の形状は、図２ｂに示されるように、実質的に円形でよい。さらなる実施態様において、下部表面２６０は、形状が卵形、楕円形又は多角形であってもよく、又は、特定の用途に適切な他のいずれの形状であってもよい。下部表面２６０は実質的に平らであってもよく、又は、治療すべき皮膚２５０の形状により密接に適合するために、わずかに凸状に、凹状に、又は別の方法で輪郭づけられていてもよい。
【００３０】
使用の際に、装置２００は皮膚２５０に対向して置くことができ、真空導管２２０に低圧又は真空が提供される。低圧又は真空は、例えば、従来のバルブ器具等を使用して、制御できる。真空導管２２０及び低圧チャネル２２２内の低圧は、装置２００の下部表面２６０と皮膚表面２５０との間の密接な接触及び／又は接着を容易にする。治療剤は、例えば送達チューブ２３５を使用して、送達器具２３０に高圧下で提供できる。治療剤は、水溶液、別の種類の液体溶液、ローション、懸濁液又は乳濁液等の態様で提供できる。治療剤は次いで、送達器具２３０の流出口２８０の近くに位置する皮膚２５０の毛包領域内に送達できる。送達器具２３０に提供される高い圧力は、そのような送達を容易にする。ある特定の実施態様において、１つ又はそれ以上の低圧チャネル２２２及び／又は真空導管２２０を使用して、送達器具２３０によって送達されるが皮膚開口部内に吸収されない治療剤の一部を皮膚表面から回収できる。そのような回収を使用して、例えば、治療後に皮膚表面上に過剰な治療剤が存在することを排除できて、及び／又は、高価な治療剤又はその成分、例えば金ナノ粒子等を回収できる。
【００３１】
ある特定の実施態様において、送達器具２３０内の圧力を、経時変動することができ、例えば、治療剤のパルス送達が提供できる。例えば、送達器具２３０を、高圧の間隔にさらすことができ、それは、規則正しい期間又は頻度であってもよく、又は、不規則なタイミングであってもよい。圧力の変動又はパルスは、毛包又は孔内などの皮膚組織の開口部への治療剤の導入を容易にする。間隔は短い持続時間、例えば、約１秒又はそれ以下のオーダーであってもよい。ある特定の実施態様において、高圧のより長い間隔が使用されてもよい。送達中に治療剤に加えられる圧力のそのような変動は、本明細書に記載された本発明の様々な実施態様のいずれにおいても使用できる。
【００３２】
真空導管２２０及び低圧チャネル２２２に提供された低圧はまた、治療剤の一部が、圧力下で送達されるときに、装置２００の下部表面２６０の側部からの漏れの防止に役立ち、一方、好ましくは、流出口２８０を通って皮膚内に導入された大量の治療剤が除去されない。低圧チャネル２２２のサイズ、形状及び／又は配置は、装置が合理的な／典型的な操作速度で皮膚上を進むときに、これらの異なる機能を最適化するように選択できる。例えば、流出口２８０を通って押し出されるが、皮膚表面２５０の毛包領域内に浸透しないか吸収されない治療剤の一部は、低圧チャネル２２２及び真空導管２２０を通って回収できる。
【００３３】
装置は、皮膚のより大きな領域を治療するために皮膚表面２５０の上を移動できる。真空導管に低圧が存在することにより、皮膚表面２５０上を装置２００が移動することを防止できる。しかし、送達器具２３０の流出口２８０に存在するような加圧された供給源を提供することにより、装置２００の下部表面２６０の低圧チャネル２２２と皮膚表面との間に真空封入の間歇的な中断及び回復が提供されると認められている。このような作用は、装置２００の振動として現れる可能性があり、装置２００が皮膚表面２５０上を容易に動くことを促進する。
【００３４】
さらなる実施態様において、装置２００は、図２ｃに示されるように、装置２００の下部表面２６０に真空導管２２０の少なくとも一部に近接するように構成された圧力導管２７０を含むことができる。圧力導管２７０は、図２ａに示される低圧チャネル２２２のものにほぼ類似した形態を有することができる。加圧ガス、例えば、空気、窒素等の供給源を、ホース、チュービング等を使用して、圧力導管２７０へ提供できる。圧力導管２７０内の圧力は、従来のバルブ器具を使用して制御できる。使用の際に、低圧チャネル２２２は、上述のように、装置２００と皮膚表面２５０との間に良好な接着を提供できる。圧力導管２７０の圧力は、送達器具２３０の流出口２８０を通って提供される加圧された治療剤とは実質的に無関係に、この接着を修正し装置２００が皮膚２５０上を容易に横断できるように、制御され及び／又は調整されてもよい。
【００３５】
ある特定の実施態様において、低圧チャネル２２２と圧力導管２７０との相対位置を、図２ｃに示されたものとは反対にすることができ、圧力導管２７０は、低圧チャネル２２２の外部、例えば、装置２００の下部表面２６０の外側縁により近いように置かれる。さらなる実施態様において、低圧チャネル２２２及び／又は圧力導管２７０は、存在するならば、装置２００の下部表面２６０に複数の開口部として設けられてよく、例えば、図２ｂ及び２ｃに示されたもののような連続したチャネルではなく、複数の矩形の又は湾曲したスロットとして設けることができる。
【００３６】
圧力導管２７０（存在するならば）及び／又は送達器具２３０に提供された圧力、及び、真空導管２２０及び低圧チャネル２２２内の真空は、個別に制御することができ、皮膚２５０に対して装置２００の良好な接着を提供し、皮膚２５０へ治療剤の所望の送達を行い、一方、装置２００の皮膚表面２５０上の移動も容易にする。例えば、これらの導管に加えられる圧力又は真空の量は、従来のバルブ器具及び／又は圧力コントローラを使用して、設定し又は変動できる。圧力及び／又は真空は、そのような動きを容易にするために、随意にパルス化されてもよい。
【００３７】
送達器具２３０の流出口２８０は、図２ｂに示されたものに類似して、単一の開口部として設けることができる。あるいは、流出口２８０は、図２ｄに示されるように、複数のより小さな開口部又はノズルとして構成されてよい。流出口２８０のより小さな開口部を使用して、より高い局所圧力で治療剤を送達することができ、それは、そのような薬物の毛包領域内に及び随意に皮脂腺内への浸透を容易にする。例えば、流出孔は、約５０μｍ〜約５００μｍの横方向サイズ又は直径を有してもよい。したがって、任意の開口部又はノズルを通って提供されてもよい治療剤の流れは、約１０００μｍ未満のサイズ、例えば約５００μｍ未満、又は、約５０μｍほどの大きさ、又は、随意に約５０μｍ未満のサイズを有することができる。単数又は複数の送達の流れを使用して、少なくとも部分的に開いた脂腺内に溶液また薬物を押し出すことができる。
【００３８】
振動器具２１２を随意に装置２００に設けてもよい。振動器具２１２は、ハウジング２１０に機械的に連結できて、装置２００が使用されるときに、ハウジング内で例えば下部表面２６０に振動を発生させるように構成できる。振動器具２１２は、例えば、回転シャフトに設けられた偏心分銅、圧電素子、又は、振動を生成するように構成されたいずれかの従来の装置を含むことができる。振動器具２１２によって発生した振動は、使用の際に、装置２００が皮膚組織２５０上を平行移動することを容易にする。皮膚２５０の表面近くに存在してもよい皮脂及び／又は他の懐死組織片を、分解し、軟化し、及び／又は、除去することも助ける。皮脂及び／又は懐死組織片のそのような除去は、下記により詳細に記載される。
【００３９】
振動器具２１２は、約５０〜１０００μｍの又は約１００〜５００μｍの振幅を有することができる。誘発される振動の周波数は、約１Ｈｚ〜約１０ｋＨｚでよい。ある特定の実施態様では、他の振動パラメータを用いてもよい。特定の振動パラメータは、装置２００の特性、例えば、装置２００及び／又は下部表面２６０のサイズ、真空導管２２０及び／又は送達器具２３０のサイズ及び形状、これらの構造物に提供される圧力等、に基づいて選択できる。振動器具２１２は、振動の振幅及び／又は周波数を調整するように構成された電気回路を含むことができる。振動器具２１２は、随意に、本明細書に記載された本発明の他の実施態様に含まれてよい。
【００４０】
さらなる実施態様において、図３ａに示される装置３００は、毛包へ及び随意に関連皮脂腺へ薬物を送達するために提供される。装置３００は、図２ａに示された装置２００に類似して、ハウジング３１０、真空導管３２０、及び送達器具３３０を含む。ハンドル３４０をハウジング３１０に接着することができ、又は、ハウジング３１０の一部として形成することができ、装置３００の操作を容易にする。送達器具３３０は、送達チューブ３３５を通して治療剤の供給源又は貯留層（図示せず）に連通して設けることができ、真空導管３２０及び低圧チャネル３２２は、真空チューブ３２５を通して真空又は低圧の供給源（図示せず）に連通して設けることができる。
【００４１】
装置３００の下部表面３６０の例示的な構成が、図３ｂに示されている。下部表面３６０は、図３ｂに示されるように、実質的に正方形又は長方形の形状を有してよく、また、他の形状を用いてもよい。真空導管３２０の下部及び下部表面３６０は、低圧チャネル３２２を形成し、これは、一般に下部表面３６０の周囲のほぼ近くにあってもよい。送達器具３３０の流出口３８０は、下部表面３６０を通って延出する細長いスリットとして構成できる。このようなスリットは、送達器具３３０を通って送達される治療剤のために高い送達圧力を提供できて、装置３００の下部表面３６０が図３ｂに示される矢印の方向に皮膚表面上を横断するときに、皮膚の広い領域にわたる送達が容易に適用される。
【００４２】
図３ｃに示されている、さらなる実施態様において、送達器具３３０の流出口３８０を、下部表面３６０を通って延出する複数の細長いスリットとして構成できる。スリットは、図３ｃに示されるように、１つ又はそれ以上の列に配列することができ、又は、他の構成を用いてもよい。このようなスリットもまた、送達器具３３０を通って送達される治療剤のために高い送達圧力を提供できる。
【００４３】
別の実施態様において、装置３００は、図２ｃに示されている圧力導管２７０に類似した圧力導管を含むことができる。この圧力導管を、装置３００の下部表面３６０に低圧チャネル３２２の近くに設けることができ、圧力導管内のガス圧力は、流出口３８０を通って提供される加圧された治療剤とは実質的に無関係に、装置３００が皮膚表面上を横断することを容易にするために制御及び／又は調整できる。
【００４４】
毛包へ及び随意に関連皮脂腺へ薬物を送達するために使用できる装置４００のさらなる実施態様が、図４ａに概略的に示されている。装置４００は、ハウジング４１０、真空導管４２０、及び送達器具４３０を含む。装置４００の下部表面４６０は、例えば、ハウジング４１０に貼付することができ、又は、その一体的部分として形成できる。送達器具４３０に位置する物質が下部表面４６０を通って移動することを可能にする流出口４８０を設けることができる。真空導管４２０の下部及び下部表面４６０を、低圧チャネル４２２を形成する。ハウジング４１０は、装置４００の操作を容易にし、例えば、治療すべき皮膚の領域上でそれを平行移動させるハンドル４４０を含むことができる。送達器具４３０は、送達チューブ４３５を通して治療剤の供給源又は貯留層（図示せず）に連通して設けることができる。
【００４５】
真空導管４２０及び低圧チャネル４２２は、真空チューブ４２５を通して真空ポンプ又は低圧源（図示せず）に連通して設けることができる。低圧チャネル４２２内の圧力は、使用の際に、皮膚と装置４００の下部表面４６０との間に良好な接触を実質的に維持するほど十分に低いことが好ましい。大気圧より低いいずれかの圧力を、真空導管４２０内に提供できる。圧力は、約１１ｐｓｉよりも大きい（例えば、約−０．８気圧よりも大きい）ことが好ましい。これよりも低い圧力に皮膚組織をさらすことは、点状出血及び／又は皮膚の挫傷を発生させることがある。しかし、そのような低圧にさらされた組織の領域の近くに加圧環境（例えば、大気圧より大きい圧力）を適用することにより、挫傷又は出血の可能性を減少することができる。そのようなより高い圧力は、例えば、図２ｃに示された加圧された導管２７０と同様に、導管４８０を通って及び／又は低圧チャネル４２２の近くに設けられた加圧された流出口によって、送達器具４３０から送達されている加圧された薬物によって、提供できる。
【００４６】
装置４００は、加熱器具４９０をさらに含む。加熱器具４９０は、従来の抵抗ヒータ又は他の加熱装置を含むことができ、オン／オフスイッチ及びコントローラ、例えば、自動温度調節コントローラ等を含むことが好ましい。加熱器具４９０は、表面に近い皮膚組織を加熱する接触エネルギ又は放射エネルギを提供できる。例えば、加熱器具４９０は、電気抵抗加熱、赤外線又は他の光加熱（例えば、複数のＬＥＤ、レーザダイオード、ランプを使用する）、超音波、又は、皮膚及び／又は皮脂によって吸収される１つ又はそれ以上の波長でエネルギを発するように構成された他の供給源、相変化又は化学反応加熱（例えば、装置内のチャンバに１つ又はそれ以上の温反応薬物又は発熱反応薬物を提供する）、等を含む。
【００４７】
加熱器具４９０のサイズ、持続時間、温度（導電性接触加熱のために）又は放射照度の露出パラメータ、波長、及び放射加熱用の露出時間は、装置４００が合理的な／典型的な操作速度で皮膚上を動くときに皮脂及び懐死組織片が十分に加熱されそれらを軟化し及び／又はその除去を容易にするように、選択されることが好ましい。そのような速度は、例えば、約１ｃｍ／秒程度でありうるが、より高い速度又はより低い速度を使用することもできる。加熱器具４９０は、毛包領域内に蓄積した皮脂を加熱して軟化することによって、毛包領域内に及び随意に皮脂腺内に治療剤を導入することを容易にする。この皮脂の一部はまた、下記により詳細に記載されるように、装置４００を使用して除去してもよい。
【００４８】
装置４００の下部表面４６０の例示的な構成は、図４ｂに示されている。送達器具４３０の流出口４８０は、下部表面４６０の中心領域に位置している。真空導管４２０の下部及び下部表面４６０は、下部表面４６０に低圧チャネル４２２を形成し、これは、下部表面４６０の周囲のほぼ近くにあってもよい。加熱器具４９０に近い低圧チャネル４２２の一部４２２ａは、下記により詳細に記載されるように、皮膚の皮脂の除去を容易にするように、低圧チャネル４２２の他の部分より広くてもよい。ある特定の実施態様では、２つ又はそれ以上の低圧チャネル４２２が設けられてもよい。このようにして、例えば、図４ｂに示された低圧チャネル４２２のより広い部分４２２ａを、低圧チャネル４２２のより狭い部分とは別の第２のチャネルとして随意に設けることができる。
【００４９】
加熱器具４９０の表面は、下部表面４６０と実質的に同一平面上にあるように構成されることが好ましく、装置４００の下部表面４６０が皮膚上に置かれるときにそれが皮膚表面と接触するようにする。別の実施態様では、加熱器具４９０は、下部表面４６０の一部より上に、例えばハウジング４１０内に位置させることができ、下部表面４６０の一部及び下部表面４６０の加熱された部分に接触する皮膚の領域を加熱するように構成できる。
【００５０】
さらなる実施態様において、装置４００は、図４ｃに示されるているように、装置４００の下部表面４６０に低圧チャネル４２２の少なくとも一部の近くに圧力導管４７０を含むことができる。圧力導管４７０は、図２ｃに示されている加圧導管２７０と同様であってよく、低圧チャネル４２２に真空又は低圧が存在するときに装置４００が皮膚表面上を平行移動することを容易にするために、及び／又は、低圧にさらされる皮膚の挫傷を減少又は防止するために、設けられてもよい。加圧ガス、例えば、空気、窒素等の供給源を、ホース、チュービング等を使用して、圧力導管４７０へ提供することができ、ガス圧力は従来のバルブ器具を使用して制御できる。圧力導管４７０に提供された圧力は、装置４００の平行移動を容易にするために、随意にパルス化されてもよい。
【００５１】
圧力導管４７０の配置及び真空導管４２０に対する位置は、図４ｃに示された構成から変動させてもよい。一般に、装置４００の下部表面４６０を通って進む圧力導管４７０の部分を、低圧チャネル４２２の部分の近くに位置することが好ましい。例えば、圧力導管４７０を、下部表面４６０の低圧チャネル４２２の部分に実質的に平行に設けられる複数のチャネルとして構成してもよい。そのような近接により、上述のように低圧チャネル４２２と皮膚表面との間に形成され得る真空封入の間歇的な中断が容易になり、及び、真空導管４２０に低圧が存在するときに装置４００が皮膚上をより容易に平行移動できるようにする。
【００５２】
図４ｄは、皮膚４５０に位置する１つ又はそれ以上の皮脂腺４９５内に治療物質４３３を送達する装置４００の例示的な使用を説明する。装置４００は、皮膚４５０の表面に置かれる。低圧チャネル４２２は、真空導管４２０に低圧が提供されるときに装置４００の下部表面４６０と皮膚４５０との間の良好な接触を促進する。装置４００は、図４ｄの矢印によって示された方向に皮膚４５０の表面上を平行移動できる。
【００５３】
装置の前方位置に設けられた加熱器具４９０は、皮膚４５０のターゲット領域に最初に接触し、ターゲット領域に位置する皮脂４９２及びいずれかの関連懐死組織片を加熱するように制御できる。そのような加熱により、例えば皮脂４９２のワックスエステルの粘性を溶融するか減少することによって、毛包開口部及び皮脂腺４９５へのアクセスを阻止する、皮脂腺４９５内に又はその近くに存在し得る皮脂４９２を軟化することができる。
【００５４】
例えば、皮膚４５０のターゲット領域は、約３７°Ｃ〜約４７°Ｃの温度に加熱できる。皮膚組織４５０をより高い温度に加熱することもまた実施できる。加熱温度は、好ましくは、約３５°Ｃより高くてもよく、これは、身体の中核体温よりわずかに低くてもよいが皮膚４５０の典型的な表面温度より高くてもよい。好ましくは、皮膚４５０のターゲット領域は、周囲の真皮組織に不可逆性熱損傷が発生する可能性を避けるために、約６５°Ｃ未満である温度に加熱される。皮脂腺４９５は一般に、皮膚４５０の表面から約１〜２ｍｍの深さに位置している。皮膚４５０を通る伝導による皮脂腺４９５のレベルへの熱伝達には、加熱されている特徴物の深さに依存して、数秒又はそれ以上を必要とするだろう。
【００５５】
治療すべき皮膚４５０の予熱は、本明細書に記載された本発明の特定の実施態様にしたがって、装置を使用する前に随意に実施できる。例えば、加熱された皮膚４５０へ装置２００、３００、４００を適用する前に、放射加熱又は例えば加熱されたパッド、蒸しタオル等を使用する接触加熱を皮膚４５０に実施できる。ある特定の実施態様において、そのような予熱は、例示的な装置４００に加熱器具４９０を設ける代わりに、実施できる。あるいは、そのような予熱は、そのような加熱器具４９０を使用することに加えて、実施できる。
【００５６】
装置４００が皮膚４５０を移動するにつれて、低圧チャネル４２２の前方部分４２２ａ（随意に、低圧チャネル４２２の他の部分より広くてもよい）が加熱組織上を進み、低圧が、加熱された皮脂４９２及び／又は懐死組織片の一部を軟化し、及び／又は、皮脂腺４９５、毛包及び／又は皮膚４５０の孔から除去されることを容易にする。真空手順もまた、皮脂腺４９５及び／又は毛包の管に存在するかもしれない妨害物を除去することができ、それは、本明細書に記載された加熱器具４９０を含まない本発明の他の実施態様で達成されてもよい。
【００５７】
毛包領域内の皮脂４９２及び／又は他の懐死組織片の除去は、例えば、側方向成分を有する毛包の近傍に（例えば、皮膚表面に平行に）力を加えることによって高めることができ、インフィディブラム（infidibulum）内の物質を絞り出すことができるようにする。そのような力は、装置が皮膚４５０を平行移動するときに装置４００の下部表面４６０の縁によって加えられてもよい。低圧チャネル４２２の低圧により、装置が平行移動するときに、皮膚４５０を装置４００の下部表面４６０に対して引き寄せることができ、これにより、そのような除去の効果が増大する。
【００５８】
送達器具４３０の流出口４８０は、図４ｂに示されるように、低圧チャネル４２２の広い部分４２２ａの後ろに（図４ｄの矢印に示される装置４００の好適な平行移動方向に対して）位置付けることができる。流出口４８０の幅は、低圧チャネル４２２の広い部分４２２ａの幅と同様であることが好ましく、例えば、図４ｂに示されるように、わずかに狭くてもよい。装置４００は皮膚４５０上を移動し続けるので、送達器具４３０に圧力下で提供される治療剤４３３は、導管４８０を通ってターゲット領域の毛包領域内に、例えばそこから皮脂４９２及び懐死組織片が予め軟化されていてもよく及び／又は除去されていてもよい、皮脂腺４９５内に押し出すことができる。皮脂４９２の除去により、そのような治療剤４３３が毛包及び／又は皮脂腺４９５内により深く浸透するのを容易にする、より開いた経路を生成できる。
【００５９】
治療剤４３３は、圧力下で送達器具４３０に提供されることが好ましい。ある特定の実施態様において、２つ又はそれ以上の異なる種類の治療剤４３３を送達するように構成される複数の送達器具４３０及び／又は流出口４８０を設けることができる。送達器具４３０は、貯留層、カートリッジ等を含んでもよく、それは、治療剤４３３を含むように構成されていて、ハウジング４１０内に位置してもよく、又は、その一部として形成されてもよい。治療剤４３３は、例えば手動ポンプ又は電気ポンプ等の圧力源、ピストン、又は送達器具４３３に連通して設けられた加圧ガスライン等を使用して、加圧できる。
【００６０】
ある特定の実施態様において、流出口４８０は、治療剤４３３の１つ又はそれ以上の小さな流れを皮膚表面４５０にそして毛包領域及び／又は皮脂腺４９５内に導くように構成され、下部表面４６０を通る１つ又はそれ以上のより小さなノズル、オリフィス、ジェット又はスリットの形態で設けることができる。そのようなノズル又はジェットは、実質的に直線配列に（例えば、単一の列に）設けることができ、装置が皮膚表面上を移動するときに、皮膚表面の大きな部分を流れに露出させる。あるいは、ジェット又はノズルは、二次元配列に配置することができ（例えば、ノズル、ジェット、スリット等の２つ又はそれ以上の列）、装置４００が皮膚表面４５０上を平行移動するときに、加圧された治療剤４３３の複数の流れに皮膚表面４５０をより大きく露出させる。
【００６１】
さらなる例示的な実施態様において、装置４００は、複数の低圧チャネル４２２及び／又は送達器具４３０及び流出口４８０を含むことができ、それは、装置４００がその毛包又は孔上を平行移動するときに、特定の毛包又は孔が、加圧された薬物の低圧除去及び送達の１サイクル以上に露出されるように構成されてもよい。複数の加熱器具４９０を設けることもできる。このような例示的な構成は、皮膚加熱、皮脂の除去、及び／又は、治療物質の送達の効果を改善できる。あるいは、装置４００（又は、本発明の実施態様にしたがったいずれの装置）は、加熱、皮脂除去、及び／又は、治療物質の送達の複数サイクルを発生させるために、複数回、治療すべき皮膚の領域上を平行移動してもよい。
【００６２】
本発明にしたがった装置５００のさらなる実施態様が図５に示されている。装置５００は、ハウジング５１０、真空導管５２０、低圧チャネル５２２（随意に、広い部分５２２ａを含む）、送達器具５３０、及び加熱器具５９０を含む。ハウジング５１０は、装置５００の操作を容易にするハンドル５４０を含むことができる。装置５００の下部表面５６０は、ハウジング５１０に貼付することができ、又は、その一体的な部分として形成できる。
【００６３】
送達器具５３０は、治療剤５３３を保持するように適合された貯留層、カートリッジ、封入物等を含むことができる。送達器具５３０は、送達チューブ５３５を通して圧力源に連通して設けることができ、治療剤５３３を装置５００の下部表面５６０に位置する流出口５８０から皮膚内に圧力下で送達できるようにする。制御導管５３８を、例えば図５に示されるように、送達器具５３０に連通して設けてもよい。制御導管５３８の遠位端が、装置５００上の１つ又はそれ以上の場所で装置５００の下部表面５６０を通って進むことができる。
【００６４】
制御導管５３８は、送達器具５３０内の治療剤５３３を加圧するための制御弁として作用できる。例えば、装置５００の下部表面５６０が皮膚表面に接触して置かれるときに、制御導管５３８の遠位端を封鎖することができ、送達チューブ５３５を通って提供された加圧ガスが治療剤５３３の幾分かを流出口５８０を通過することを可能にする。装置５００の下部表面５６０が皮膚表面に接触しないときには、加圧ガスは制御導管５３８を通ってその妨げられていない遠位端からより容易に流れ、それによって、皮膚表面の近くにはないときに治療剤５３３が流出口５８０から押し出されることを防止する。制御導管５３８に加えて又はその代わりに手動スイッチ又は弁もまた設けられてよく、加圧された治療剤５３３が流出口５８０を通って治療すべき皮膚の領域内に送達されるのを制御する。制御導管５３８はまた、治療剤５３３の適用を制御するために、本明細書に記載された本発明の他の実施態様に設けることもできる。
【００６５】
収集器具５２８が、真空チューブ５２５及び真空導管５２０に連通して設けられていてもよい。収集器具５２８は、治療されている皮膚から真空導管５２０を通って回収してもよい皮脂又は他の物質を捕捉して、一方、真空導管５２０及び低圧チャネル５２２へ低圧を提供する真空チューブ５２５を通って皮脂が進むことを妨害するように構成できる。収集器具５２８は、図５に示されているように、装置５００のハウジング５１０内に又はハウジング５１０の外部に設けることができる。収集器具５３８はまた、本明細書に記載された本発明の他の実施態様に設けられてもよい。
【００６６】
本願に記載された本発明の様々な実施態様にしたがって、皮膚の毛包、孔及び／又は皮脂腺へ薬物を送達するための装置は、使い捨て装置として提供できる。例えば、このような装置は、本明細書に記載されるように、１つ又はそれ以上の真空導管及び関連流出口を備えた送達器具を含むハウジングとして提供できる。装置は、それぞれ真空チューブ及び送達チューブを通して低圧又は真空の供給源及び圧力源に接着するように構成できる。ハウジングは、１つ又はそれ以上の治療物質を含む１つ又はそれ以上のカートリッジ、バイアル等を受け入れるように構成できる。ハウジングはまた、それに貼付される着脱自在及び再利用可能な加熱器具を受け入れるようにも構成できる。収集器具もまた、ハウジング内に含有できる。
【００６７】
使用の際に、治療剤を含むカートリッジを、薬物が送達器具に連通するように装置に貼付できる。高圧源及び低圧源もまた、装置に接着できる。任意の加熱器具もまた、装置に貼付できる。装置は、次いで、本明細書に記載されているように、皮膚表面に適用できて、皮膚の孔及び／又は毛包領域内に治療剤を適用し、随意に、存在する皮脂の一部を軟化し及び／又は除去する。使用後に、カートリッジ及び加熱器具は装置から取り外すことができ、装置は低圧源及び高圧源から外すことができる。装置は次いで廃棄することができ、一方、加熱器具及び／又はカートリッジは、さらなる治療のために新しい装置とともに使用できる。
【００６８】
毛包内及び／又は皮脂腺内に送達されるときに所望の効果を生み出すことができるいずれの治療剤（例えば、にきび治療に限定されない）が、本発明の実施態様に使用できる。そのような治療剤は、本明細書に記載された例示的な方法及び装置を使用して、従来の局所適用と比較して、より効果的に毛包内及び／又は皮脂腺内に浸透させることができる。
【００６９】
例えば、使用できる１つの治療剤は、にきび疾患を治療するための局所レチノイド（例えば、トレチノイン）である。にきび治療、脱毛治療等用のＰＤＴに使用されるＡＬＡ又は他の化合物、例えば、特許文献１、特許文献２及び特許文献３に記載されたもの等もまた使用できる。ビタミンＡ又は過酸化ベンゾイルの局所用溶液を毛孔性角化症を治療するために使用できる。脱毛又は様々な皮膚病変の治療等の様々な使用のための局所用溶液として市販されている他の治療剤もまた、本発明の実施態様に使用できる。例えば、ミノキシジル、アゼライン酸及び／又はジヒドロテストステロン（dyhydrotestosterone）（ＤＨＴ）ブロッカー等の薬物を含む脱毛治療用の溶液を使用できる。抗菌剤金属ナノ粒子、例えば、特許文献４に記載されたもの等を含む治療剤も使用できる。発色団、例えば、外因性発色団を含む治療剤、例えば、ＰＤＴ処置に使用するために特許文献５に記載されたもの等もまた、本発明の実施態様で使用できる。そのような薬物及び／又はそのような薬物を使用する処置は、毛包領域又はその特定部分へより効果的に送達できるならば、より効果的でありうる。
【００７０】
本明細書に記載されたいずれか又はその組み合わせを含む、様々な治療剤もまた、本発明の実施態様を使用して適用できる。したがって、そのように適用された治療剤の量及び／又は濃度を減少しても、依然として類似した効果を提供できる。このアプローチはまた、治療すべき毛包の領域内により特異的に治療剤を送達することもできるので、局所用溶液の効能を改善できて及び／又は望ましくない副作用の発生を減少することもできる。いくつかの適用において、十分な程度の予熱、真空及び加圧送達を使用して、若干量の治療剤を皮脂腺内に送達することが可能になる。
【００７１】
前述は、本発明の本質の単なる説明にすぎない。記載された実施態様に対する様々な修正及び変更は、本明細書の教示を考慮して当業者には明らかであろう。よって、当業者は、本明細書に明白に記載されていないが、本発明の本質を具体化し、よって本発明の精神及び範囲内にある多数の技術を考案できることを認識されるだろう。本明細書に引用されたすべての特許及び刊行物は、その全体が、参照により本明細書に組み込まれている。
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本願は、２００９年５月２６日に出願された米国仮特許出願第６１／１８１，２２８号の優先権を主張し、その開示は、その全体が、参照により本明細書に組み込まれている。
【０００２】
本発明は、皮脂腺及び／又は毛包へ薬物、例えば、治療剤を送達する方法及び装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
図１は、毛包構造１００を示し、これは、毛包１１０、毛幹１２０、１つ又はそれ以上の付随した皮脂腺１３０を含んでいる。小さな間隙１２５が、一般に毛幹１２０と毛包１１０の側部との間に、皮膚表面１１５へ導く毛包構造１００の上部に存在する。１つ又はそれ以上の皮脂腺１３０は、図１に示されるように、管１３５を経由してこの間隙に接続されることが多い。
【０００４】
皮脂腺１３０は、皮脂１４０と呼ばれる油性物質を分泌し、それは、脂質と、腺１３０によって除かれる死細胞の懐死組織片との混合物である。皮脂１４０は、毛包１１０の上部（漏斗）内に堆積されて、最終的には皮膚表面１１５に現れることもある。皮脂１４０は、毛幹１２０を滑らかにし保護することができ、保湿剤として作用し、そして毛包開口１２５を外部物質から遮断することを助ける。
【０００５】
皮脂蓄積及び／又は皮脂腺１３０と毛包１１０との間で皮脂１４０による管１３５の閉塞が、一般的な皮膚疾患尋常性座瘡（一般に「にきび」と称される）の主要な原因でありうる。皮脂閉塞は大きくなり、毛穴のブラックヘッド又はホワイトヘッドを形成する可能性がある。赤くなったり腫れたり感染したりすることもある。これらのにきび症状は、審美的に望ましくなく、社会的に非難されることがあり、美観を損なう瘢痕の形成へ導くこともありうる。
【０００６】
にきび症状を緩和して、より深刻な合併症を回避するための現在のアプローチは、薬物の局所溶液、例えば、過酸化ベンゾイル（店頭販売又は処方箋によって入手可能）又はサリチル酸、或いは、処方抗生物質、例えばエリスロマイシン、クリンダマイシン又はテトラサイクリン誘導体の塗布を含む。局所レチノイドもまた、にきび症状を緩和するために塗布できる。レチノイドは、トレチノイン（商品名レチンＡ）、アダパレン、及びタザロテン、並びに非処方薬レチノール又は誘導体を含む。レチノイドは、毛包内膜の細胞に影響を与えるようであり、それは、閉塞を導く可能性があるこれらの細胞の過角化症の防止に役立つ。
【０００７】
このような局所療法、特にレチノイドを含む溶液の効果は、一般に、毛包１１０内に及び皮脂腺１３０内に局所用液が深く浸透するそれ自身の能力によって制限されることがある。毛包１１０及び／又は皮脂腺１３０内に導く管１３５に皮脂１４０及び細胞の懐死組織片が蓄積することは、より効き目があってもよい毛包領域内に局所用液が浸透するのを抑制する可能性がある。
【０００８】
レチノイドである、イソトレチノイン（アキュテイン、ソトレット、クララス等の商品名で入手可能）の経口摂取は、にきび症状又はその重篤度の長期的な減少をもたらすことが示されてきた。イソトレチノインは、重度の症例のにきびを治療するために非常に効果的でありうる。しかし、イソトレチノインの経口投与は、肝臓障害及び妊婦が使用した際の先天性欠損症を含む重大な副作用を引き起こすと考えられている。これらの理由のため、イソトレチノインの経口投与を使用するにきびの治療は一般に、治療サイクルの綿密なモニタリング及び特定のスケジュールを必要とする。
【０００９】
様々な効果の程度でにきびを治療できる他の技術は、光線療法（例えば、光線力学療法（「ＰＤＴ」）、又は、様々なレーザ又は超短パルス光源での治療）を含む。ＰＤＴは一般に、５−アミノレブリン酸（ＡＬＡ）又は他の光増感剤前駆物質又は光増感剤を含む溶液の局所適用を含み、その後、光エネルギを照射して光増感剤を活性化し、光増感剤が存在する特定の組織に選択的に影響を与える。にきびを治療するためのＰＤＴ技術は、例えば特許文献１に記載されており、ＰＤＴ手順によって光増感剤として使用できる様々な薬物は、例えば特許文献２に記載されている。
【００１０】
毛孔性角化症は、毛包を閉塞し、発疹、腫れ、痛み及び／又は内方発育毛等の症状を生み出す可能性があるケラチンの過剰生成によって特徴づけられる一般的な疾患である。毛孔性角化症には公知の治療法がないが、症状は、ビタミンＡ又は過酸化ベンゾイルなどの薬物を局所適用することによって軽減できる。
【００１１】
局所用溶液、ローション剤等はまた、育毛を促進し、脱毛の速度を減じる等のために、頭皮へ塗布するために市販されている。これらの溶液は、ミノキシジル、アゼライン酸（azealic acid）及び／又はジヒドロテストステロン（dyhydrotestosterone）（ＤＨＴ）ブロッカー等の薬物を含むことができる。そのような溶液は、毛包領域又はその特定部分へより効果的に適用できるならば、より効果的であり得、及び／又はより低濃度で使用できる。ＰＤＴ技術は、例えば特許文献３に記載されているように、脱毛を治療するために使用することもできる。そのようなＰＤＴ技術で使用される化合物を毛包内によりよく浸透させることは、そのような技術の効果を改善できる。
【００１２】
このようにして、上述の欠陥を鑑みて、毛包内に及び随意に皮脂腺内に局所用薬物をより効果的に投与することによる、改善されたにきび治療及び他の皮膚疾患の治療用の方法及び装置が望ましい。そのような薬物をより効果的に送達することが、より低濃度で使用することを可能にし、効能を改善することができ、そしてイソトレチノインの経口適用等の、より危険な治療に対する代替物を提供することもできる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】米国特許第６，８９７，２３８号明細書
【特許文献２】米国特許第６，０３４，２６７号明細書
【特許文献３】米国特許第７，０９０，６９１号明細書
【特許文献４】米国特許第７，００８，６４７号明細書
【特許文献５】米国特許第７，４９４，５０３号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明は、前述の必要性に合致し、特に上で検討され、そして主に先行技術にある欠陥に対処することを対象としている。発明の実施態様は、皮膚組織に位置する毛包領域、例えば、皮脂腺の近くに又はその中に、薬物、例えば、治療剤を送達するためのシステム、方法及び装置を提供する。これは、圧力下で毛包内に薬物を導くことによって達成できる。随意に、毛包に存在する皮脂の一部を、治療剤を導入する前に、例えば真空を使用して、加熱及び／又は除去してもよい。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明の１つの態様において、圧力下で皮膚の毛包領域、例えば、毛包開口及び／又は皮脂腺へ治療剤を適用するための装置が提供される。そのような適用は、ある特定の皮膚構造物内に薬物が浸透するのを改善でき、これは、その効能も改善できる。治療剤は、にきび、脱毛、毛孔性角化症を治療するために又は光線力学療法に使用できる局所用溶液又はローションを含むことができるが、それらに限定されない
【００１６】
装置は、送達器具、及び圧力下で皮膚表面へ、その中に含まれる治療剤を送達するように構築された流出口を含むことができる。治療剤は、装置に設けられた貯留層又はカートリッジに収容でき、それは、流出口を通って皮膚内に治療剤を進入させるように構成されている加圧ガス源等に連通してもよい。あるいは、治療剤を、遠隔源から圧力下で装置の送達器具へ供給できる。
【００１７】
流出口を、装置の下部表面を通る、丸いか、卵形か、又はスリットでありうる単一の開口部として、又は、複数のそのような開口部として、構成できる。開口部は、小さな寸法、例えば、穴直径又はスリット幅を有することができ、それは、高圧で皮膚内に薬物を導入することを容易にするほど小さい。例えば、穴直径又はスリット幅は、約１０００μｍ未満、例えば、約５００μｍ未満、又は、約５０μｍほどの小ささ、又は、随意に約５０μｍ未満でよい。より高い圧力下で皮膚内に薬物を送達することが望ましい適用においてより小さな直径を使用できる。
【００１８】
１つ又はそれ以上の真空導管を、少なくとも部分的に装置の下部表面に沿って設けることができ、治療剤(複数も)の投与中に下部表面と皮膚との間の物理的な接触を改善する。１つ又はそれ以上の圧力導管を、少なくとも部分的に装置の下部表面に沿って設けることもでき、加圧ガス源に連通して構成できる。圧力導管（複数も）は、例えば、装置の下部表面の真空導管と皮膚表面との間の吸引力を間歇的に中断することによって、装置が皮膚表面上を動くことを容易にする。
【００１９】
本発明のさらなる実施態様において、装置は、加熱器具、例えば、抵抗ヒータ、光放射又は超音波の供給源等を含むこともできる。加熱器具は、皮膚に接触し及び／又は装置の下部表面の一部を加熱するように構成することができ、それによって、皮膚表面を加熱し、孔、毛包等に存在するかもしれない皮脂及び／又は他の懐死組織片を軟化する。皮膚は、加熱された組織に対する熱損傷が発生するのを回避するために６５℃未満の温度に加熱することが好ましい。軟化した物質は次いで、下部表面の１つ又はそれ以上の真空導管が加熱された皮膚上を進むときに、皮膚から部分的に除去できる。収集器具は装置に設けるか又はそれに貼付することができ、真空導管(複数も)を通って皮膚から除去されたそのような物質を捕捉し、それによって、そのような物質が低圧源内に運ばれてそれを汚染するか塞ぐ可能性を防止する。
【００２０】
さらなる実施態様において、装置は、ハウジングに機械的に連結されるか貼付される振動器具を含むことができる。振動器具は、ハウジングに振動を誘発するように構成することができ、使用の際に皮膚に接触するその下部表面を含む。そのような振動は、真空導管に低圧が存在するときに装置が皮膚表面を移動することを容易にして、及び／又は、孔、毛包等に存在するかもしれない皮脂及び／又は他の懐死組織片の軟化を容易にする。
【００２１】
別の態様において、本発明の実施態様は、毛包、孔又は皮脂腺等の皮膚構造内に治療剤を導入するための方法を提供する。方法は、随意に皮膚領域を加熱し、皮膚表面近くに存在するかもしれない皮脂又は他の懐死組織片を軟化することを含む。次いで、低圧器具が加熱された皮膚組織上を進み、皮脂及び／又は残骸を軟化及び／又は部分的に除去できる。次いで、加圧された治療剤の供給源は皮膚表面上を進み、孔、毛包又は他の皮膚構造内に薬物の少なくとも一部を導くことができる。
【００２２】
さらに別の実施態様において、本発明は、皮膚疾患を有する対象を治療するための方法を提供する。皮膚疾患は、にきび、脱毛、毛孔性角質増殖症等を含む。方法は、高い圧力下で基板の少なくとも１つの開口部を通って対象の皮膚組織上に治療有効量の薬物を送達することと、少なくとも１つの開口部の少なくとも一部に近い基板の下部表面に沿って少なくとも１つの低圧チャネルを提供することを含み、低圧チャネルは、減少した圧力が低圧チャネルに提供されるときに皮膚組織の表面に近い基板の下部表面を維持するように構成され、それによって、対象の皮膚疾患を治療する。
【００２３】
さらに別の態様において、本発明は、本明細書に記載された装置の様々な実施態様、及び本明細書に記載された本発明の方法にしたがって装置の様々な実施態様を使用するための指示書を含むキットを提供する。
【００２４】
本発明のこれら及び他の目的、特徴及び利点は、図面を併用して下記の詳細な説明から、より明らかになるだろう。
【００２５】
本願が属する技術分野の当業者が、それをどのように作り使用するかをより容易に理解できるように、図面を参照されてもよい。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】図1は、毛包構造の説明図である。
【図２ａ】図２ａは、本発明の実施態様にしたがった例示的な装置の概略断面図である。
【図２ｂ】図２ｂは、図２ａに示された装置の下部表面の説明図である。
【図２ｃ】図２ｃは、図２ａに示された装置の下部表面のさらなる構成の説明図である。
【図２ｄ】図２ｄは、図２ａに示された装置の下部表面のさらなる構成の説明図である。
【図３ａ】図３ａは、本発明の別の実施態様にしたがった例示的な装置の概略断面図である。
【図３ｂ】図３ｂは、図３ａに示された装置の下部表面の説明図である。
【図３ｃ】図３ｃは、図３ａに示された装置の下部表面のさらなる構成の説明図である。
【図４ａ】図４ａは、本発明のさらに別の実施態様にしたがった例示的な装置の概略断面図である。
【図４ｂ】図４ｂは、図４ａに示された装置の下部表面の説明図である。
【図４ｃ】図４ｃは、図４ａに示された装置の下部表面のさらなる構成の説明（を例示する）図である。
【図４ｄ】皮膚組織の領域から皮脂を除去し及びそこへ治療剤を適用するために使用されている図４ａに示された装置の概略図である。
【図５】本発明のさらなる実施態様にしたがった例示的な装置の概略断面図である。
【００２７】
本発明は次に図面を参照して詳細に記載されるが、それは例示的な実施態様に関連して行われるものであり、図面に例示された特定の実施態様に限定されるものではない。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
毛包へ及び随意に関連皮脂腺へ薬物を送達するために使用できる装置２００の概略側面図が図２ａに示されている。装置２００は、ハウジング２１０、真空導管２２０、及び送達器具２３０を含む。装置２００の下部表面２６０は、皮膚表面２５０に接触するように構成されている。ある特定の実施態様において、ハウジング２１０は、手で簡単に保持され、治療すべき皮膚２５０の領域上を横断するように形成できる。送達器具２３０は、貯留層、カートリッジ、チューブ、ダクト等、又はその組み合わせを含むことができ、それは、ハウジング２１０内に位置してもよく又はその一部として形成されてもよく、治療剤の一部を含むように構成されている。送達器具２３０内の治療剤は、送達チューブ２３５を通して加圧ガス等を提供できる外部加圧源を使用して加圧できる。送達器具２３０はまた、送達チューブ２３５を通して治療剤を供給するように構成されている治療剤の外部源又は貯留層（図示せず）に連通して設けることもできる。真空導管２２０は、真空チューブ２２５を通して真空又は低圧の供給源（図示せず）に連通して設けることができる。振動器具２１２もまた、ハウジング２１０に貼付されてもよく又はそれに機械的に接触して設けられてもよい。
【００２９】
装置２００の下部表面２６０の例示的な構成が、図２ｂに示されている。真空導管２２０の下部及び下部表面２６０は、低圧チャネル２２２を形成し、これは、下部表面２６０の周囲のほぼ近くにあってよい。送達器具２３０の流出口２８０が、下部表面２６０の中心領域に位置している。下部表面２６０の外径は、下部表面２６０が皮膚表面２５０の形状における局所振動に整合するように十分に小さく、そして皮膚２５０のより広い領域の治療を容易にするために十分に大きいことが好ましい。例えば、下部表面２６０の外径は、約１インチから約３インチの間であってもよいが、一定の実施態様では、より小さい直径又はより大きい直径を設けることができる。下部表面２６０の形状は、図２ｂに示されるように、実質的に円形でよい。さらなる実施態様において、下部表面２６０は、形状が卵形、楕円形又は多角形であってもよく、又は、特定の用途に適切な他のいずれの形状であってもよい。下部表面２６０は実質的に平らであってもよく、又は、治療すべき皮膚２５０の形状により密接に適合するために、わずかに凸状に、凹状に、又は別の方法で輪郭づけられていてもよい。
【００３０】
使用の際に、装置２００は皮膚２５０に対向して置くことができ、真空導管２２０に低圧又は真空が提供される。低圧又は真空は、例えば、従来のバルブ器具等を使用して、制御できる。真空導管２２０及び低圧チャネル２２２内の低圧は、装置２００の下部表面２６０と皮膚表面２５０との間の密接な接触及び／又は接着を容易にする。治療剤は、例えば送達チューブ２３５を使用して、送達器具２３０に高圧下で提供できる。治療剤は、水溶液、別の種類の液体溶液、ローション、懸濁液又は乳濁液等の態様で提供できる。治療剤は次いで、送達器具２３０の流出口２８０の近くに位置する皮膚２５０の毛包領域内に送達できる。送達器具２３０に提供される高い圧力は、そのような送達を容易にする。ある特定の実施態様において、１つ又はそれ以上の低圧チャネル２２２及び／又は真空導管２２０を使用して、送達器具２３０によって送達されるが皮膚開口部内に吸収されない治療剤の一部を皮膚表面から回収できる。そのような回収を使用して、例えば、治療後に皮膚表面上に過剰な治療剤が存在することを排除できて、及び／又は、高価な治療剤又はその成分、例えば金ナノ粒子等を回収できる。
【００３１】
ある特定の実施態様において、送達器具２３０内の圧力を、経時変動することができ、例えば、治療剤のパルス送達が提供できる。例えば、送達器具２３０を、高圧の間隔にさらすことができ、それは、規則正しい期間又は頻度であってもよく、又は、不規則なタイミングであってもよい。圧力の変動又はパルスは、毛包又は孔内などの皮膚組織の開口部への治療剤の導入を容易にする。間隔は短い持続時間、例えば、約１秒又はそれ以下のオーダーであってもよい。ある特定の実施態様において、高圧のより長い間隔が使用されてもよい。送達中に治療剤に加えられる圧力のそのような変動は、本明細書に記載された本発明の様々な実施態様のいずれにおいても使用できる。
【００３２】
真空導管２２０及び低圧チャネル２２２に提供された低圧はまた、治療剤の一部が、圧力下で送達されるときに、装置２００の下部表面２６０の側部からの漏れの防止に役立ち、一方、好ましくは、流出口２８０を通って皮膚内に導入された大量の治療剤が除去されない。低圧チャネル２２２のサイズ、形状及び／又は配置は、装置が合理的な／典型的な操作速度で皮膚上を進むときに、これらの異なる機能を最適化するように選択できる。例えば、流出口２８０を通って押し出されるが、皮膚表面２５０の毛包領域内に浸透しないか吸収されない治療剤の一部は、低圧チャネル２２２及び真空導管２２０を通って回収できる。
【００３３】
装置は、皮膚のより大きな領域を治療するために皮膚表面２５０の上を移動できる。真空導管に低圧が存在することにより、皮膚表面２５０上を装置２００が移動することを防止できる。しかし、送達器具２３０の流出口２８０に存在するような加圧された供給源を提供することにより、装置２００の下部表面２６０の低圧チャネル２２２と皮膚表面との間に真空封入の間歇的な中断及び回復が提供されると認められている。このような作用は、装置２００の振動として現れる可能性があり、装置２００が皮膚表面２５０上を容易に動くことを促進する。
【００３４】
さらなる実施態様において、装置２００は、図２ｃに示されるように、装置２００の下部表面２６０に真空導管２２０の少なくとも一部に近接するように構成された圧力導管２７０を含むことができる。圧力導管２７０は、図２ａに示される低圧チャネル２２２のものにほぼ類似した形態を有することができる。加圧ガス、例えば、空気、窒素等の供給源を、ホース、チュービング等を使用して、圧力導管２７０へ提供できる。圧力導管２７０内の圧力は、従来のバルブ器具を使用して制御できる。使用の際に、低圧チャネル２２２は、上述のように、装置２００と皮膚表面２５０との間に良好な接着を提供できる。圧力導管２７０の圧力は、送達器具２３０の流出口２８０を通って提供される加圧された治療剤とは実質的に無関係に、この接着を修正し装置２００が皮膚２５０上を容易に横断できるように、制御され及び／又は調整されてもよい。
【００３５】
ある特定の実施態様において、低圧チャネル２２２と圧力導管２７０との相対位置を、図２ｃに示されたものとは反対にすることができ、圧力導管２７０は、低圧チャネル２２２の外部、例えば、装置２００の下部表面２６０の外側縁により近いように置かれる。さらなる実施態様において、低圧チャネル２２２及び／又は圧力導管２７０は、存在するならば、装置２００の下部表面２６０に複数の開口部として設けられてよく、例えば、図２ｂ及び２ｃに示されたもののような連続したチャネルではなく、複数の矩形の又は湾曲したスロットとして設けることができる。
【００３６】
圧力導管２７０（存在するならば）及び／又は送達器具２３０に提供された圧力、及び、真空導管２２０及び低圧チャネル２２２内の真空は、個別に制御することができ、皮膚２５０に対して装置２００の良好な接着を提供し、皮膚２５０へ治療剤の所望の送達を行い、一方、装置２００の皮膚表面２５０上の移動も容易にする。例えば、これらの導管に加えられる圧力又は真空の量は、従来のバルブ器具及び／又は圧力コントローラを使用して、設定し又は変動できる。圧力及び／又は真空は、そのような動きを容易にするために、随意にパルス化されてもよい。
【００３７】
送達器具２３０の流出口２８０は、図２ｂに示されたものに類似して、単一の開口部として設けることができる。あるいは、流出口２８０は、図２ｄに示されるように、複数のより小さな開口部又はノズルとして構成されてよい。流出口２８０のより小さな開口部を使用して、より高い局所圧力で治療剤を送達することができ、それは、そのような薬物の毛包領域内に及び随意に皮脂腺内への浸透を容易にする。例えば、流出孔は、約５０μｍ〜約５００μｍの横方向サイズ又は直径を有してもよい。したがって、任意の開口部又はノズルを通って提供されてもよい治療剤の流れは、約１０００μｍ未満のサイズ、例えば約５００μｍ未満、又は、約５０μｍほどの大きさ、又は、随意に約５０μｍ未満のサイズを有することができる。単数又は複数の送達の流れを使用して、少なくとも部分的に開いた脂腺内に溶液また薬物を押し出すことができる。
【００３８】
振動器具２１２を随意に装置２００に設けてもよい。振動器具２１２は、ハウジング２１０に機械的に連結できて、装置２００が使用されるときに、ハウジング内で例えば下部表面２６０に振動を発生させるように構成できる。振動器具２１２は、例えば、回転シャフトに設けられた偏心分銅、圧電素子、又は、振動を生成するように構成されたいずれかの従来の装置を含むことができる。振動器具２１２によって発生した振動は、使用の際に、装置２００が皮膚組織２５０上を平行移動することを容易にする。皮膚２５０の表面近くに存在してもよい皮脂及び／又は他の懐死組織片を、分解し、軟化し、及び／又は、除去することも助ける。皮脂及び／又は懐死組織片のそのような除去は、下記により詳細に記載される。
【００３９】
振動器具２１２は、約５０〜１０００μｍの又は約１００〜５００μｍの振幅を有することができる。誘発される振動の周波数は、約１Ｈｚ〜約１０ｋＨｚでよい。ある特定の実施態様では、他の振動パラメータを用いてもよい。特定の振動パラメータは、装置２００の特性、例えば、装置２００及び／又は下部表面２６０のサイズ、真空導管２２０及び／又は送達器具２３０のサイズ及び形状、これらの構造物に提供される圧力等、に基づいて選択できる。振動器具２１２は、振動の振幅及び／又は周波数を調整するように構成された電気回路を含むことができる。振動器具２１２は、随意に、本明細書に記載された本発明の他の実施態様に含まれてよい。
【００４０】
さらなる実施態様において、図３ａに示される装置３００は、毛包へ及び随意に関連皮脂腺へ薬物を送達するために提供される。装置３００は、図２ａに示された装置２００に類似して、ハウジング３１０、真空導管３２０、及び送達器具３３０を含む。ハンドル３４０をハウジング３１０に接着することができ、又は、ハウジング３１０の一部として形成することができ、装置３００の操作を容易にする。送達器具３３０は、送達チューブ３３５を通して治療剤の供給源又は貯留層（図示せず）に連通して設けることができ、真空導管３２０及び低圧チャネル３２２は、真空チューブ３２５を通して真空又は低圧の供給源（図示せず）に連通して設けることができる。
【００４１】
装置３００の下部表面３６０の例示的な構成が、図３ｂに示されている。下部表面３６０は、図３ｂに示されるように、実質的に正方形又は長方形の形状を有してよく、また、他の形状を用いてもよい。真空導管３２０の下部及び下部表面３６０は、低圧チャネル３２２を形成し、これは、一般に下部表面３６０の周囲のほぼ近くにあってもよい。送達器具３３０の流出口３８０は、下部表面３６０を通って延出する細長いスリットとして構成できる。このようなスリットは、送達器具３３０を通って送達される治療剤のために高い送達圧力を提供できて、装置３００の下部表面３６０が図３ｂに示される矢印の方向に皮膚表面上を横断するときに、皮膚の広い領域にわたる送達が容易に適用される。
【００４２】
図３ｃに示されている、さらなる実施態様において、送達器具３３０の流出口３８０を、下部表面３６０を通って延出する複数の細長いスリットとして構成できる。スリットは、図３ｃに示されるように、１つ又はそれ以上の列に配列することができ、又は、他の構成を用いてもよい。このようなスリットもまた、送達器具３３０を通って送達される治療剤のために高い送達圧力を提供できる。
【００４３】
別の実施態様において、装置３００は、図２ｃに示されている圧力導管２７０に類似した圧力導管を含むことができる。この圧力導管を、装置３００の下部表面３６０に低圧チャネル３２２の近くに設けることができ、圧力導管内のガス圧力は、流出口３８０を通って提供される加圧された治療剤とは実質的に無関係に、装置３００が皮膚表面上を横断することを容易にするために制御及び／又は調整できる。
【００４４】
毛包へ及び随意に関連皮脂腺へ薬物を送達するために使用できる装置４００のさらなる実施態様が、図４ａに概略的に示されている。装置４００は、ハウジング４１０、真空導管４２０、及び送達器具４３０を含む。装置４００の下部表面４６０は、例えば、ハウジング４１０に貼付することができ、又は、その一体的部分として形成できる。送達器具４３０に位置する物質が下部表面４６０を通って移動することを可能にする流出口４８０を設けることができる。真空導管４２０の下部及び下部表面４６０を、低圧チャネル４２２を形成する。ハウジング４１０は、装置４００の操作を容易にし、例えば、治療すべき皮膚の領域上でそれを平行移動させるハンドル４４０を含むことができる。送達器具４３０は、送達チューブ４３５を通して治療剤の供給源又は貯留層（図示せず）に連通して設けることができる。
【００４５】
真空導管４２０及び低圧チャネル４２２は、真空チューブ４２５を通して真空ポンプ又は低圧源（図示せず）に連通して設けることができる。低圧チャネル４２２内の圧力は、使用の際に、皮膚と装置４００の下部表面４６０との間に良好な接触を実質的に維持するほど十分に低いことが好ましい。大気圧より低いいずれかの圧力を、真空導管４２０内に提供できる。圧力は、約１１ｐｓｉよりも大きい（例えば、約−０．８気圧よりも大きい）ことが好ましい。これよりも低い圧力に皮膚組織をさらすことは、点状出血及び／又は皮膚の挫傷を発生させることがある。しかし、そのような低圧にさらされた組織の領域の近くに加圧環境（例えば、大気圧より大きい圧力）を適用することにより、挫傷又は出血の可能性を減少することができる。そのようなより高い圧力は、例えば、図２ｃに示された加圧された導管２７０と同様に、導管４８０を通って及び／又は低圧チャネル４２２の近くに設けられた加圧された流出口によって、送達器具４３０から送達されている加圧された薬物によって、提供できる。
【００４６】
装置４００は、加熱器具４９０をさらに含む。加熱器具４９０は、従来の抵抗ヒータ又は他の加熱装置を含むことができ、オン／オフスイッチ及びコントローラ、例えば、自動温度調節コントローラ等を含むことが好ましい。加熱器具４９０は、表面に近い皮膚組織を加熱する接触エネルギ又は放射エネルギを提供できる。例えば、加熱器具４９０は、電気抵抗加熱、赤外線又は他の光加熱（例えば、複数のＬＥＤ、レーザダイオード、ランプを使用する）、超音波、又は、皮膚及び／又は皮脂によって吸収される１つ又はそれ以上の波長でエネルギを発するように構成された他の供給源、相変化又は化学反応加熱（例えば、装置内のチャンバに１つ又はそれ以上の温反応薬物又は発熱反応薬物を提供する）、等を含む。
【００４７】
加熱器具４９０のサイズ、持続時間、温度（導電性接触加熱のために）又は放射照度の露出パラメータ、波長、及び放射加熱用の露出時間は、装置４００が合理的な／典型的な操作速度で皮膚上を動くときに皮脂及び懐死組織片が十分に加熱されそれらを軟化し及び／又はその除去を容易にするように、選択されることが好ましい。そのような速度は、例えば、約１ｃｍ／秒程度でありうるが、より高い速度又はより低い速度を使用することもできる。加熱器具４９０は、毛包領域内に蓄積した皮脂を加熱して軟化することによって、毛包領域内に及び随意に皮脂腺内に治療剤を導入することを容易にする。この皮脂の一部はまた、下記により詳細に記載されるように、装置４００を使用して除去してもよい。
【００４８】
装置４００の下部表面４６０の例示的な構成は、図４ｂに示されている。送達器具４３０の流出口４８０は、下部表面４６０の中心領域に位置している。真空導管４２０の下部及び下部表面４６０は、下部表面４６０に低圧チャネル４２２を形成し、これは、下部表面４６０の周囲のほぼ近くにあってもよい。加熱器具４９０に近い低圧チャネル４２２の一部４２２ａは、下記により詳細に記載されるように、皮膚の皮脂の除去を容易にするように、低圧チャネル４２２の他の部分より広くてもよい。ある特定の実施態様では、２つ又はそれ以上の低圧チャネル４２２が設けられてもよい。このようにして、例えば、図４ｂに示された低圧チャネル４２２のより広い部分４２２ａを、低圧チャネル４２２のより狭い部分とは別の第２のチャネルとして随意に設けることができる。
【００４９】
加熱器具４９０の表面は、下部表面４６０と実質的に同一平面上にあるように構成されることが好ましく、装置４００の下部表面４６０が皮膚上に置かれるときにそれが皮膚表面と接触するようにする。別の実施態様では、加熱器具４９０は、下部表面４６０の一部より上に、例えばハウジング４１０内に位置させることができ、下部表面４６０の一部及び下部表面４６０の加熱された部分に接触する皮膚の領域を加熱するように構成できる。
【００５０】
さらなる実施態様において、装置４００は、図４ｃに示されるているように、装置４００の下部表面４６０に低圧チャネル４２２の少なくとも一部の近くに圧力導管４７０を含むことができる。圧力導管４７０は、図２ｃに示されている加圧導管２７０と同様であってよく、低圧チャネル４２２に真空又は低圧が存在するときに装置４００が皮膚表面上を平行移動することを容易にするために、及び／又は、低圧にさらされる皮膚の挫傷を減少又は防止するために、設けられてもよい。加圧ガス、例えば、空気、窒素等の供給源を、ホース、チュービング等を使用して、圧力導管４７０へ提供することができ、ガス圧力は従来のバルブ器具を使用して制御できる。圧力導管４７０に提供された圧力は、装置４００の平行移動を容易にするために、随意にパルス化されてもよい。
【００５１】
圧力導管４７０の配置及び真空導管４２０に対する位置は、図４ｃに示された構成から変動させてもよい。一般に、装置４００の下部表面４６０を通って進む圧力導管４７０の部分を、低圧チャネル４２２の部分の近くに位置することが好ましい。例えば、圧力導管４７０を、下部表面４６０の低圧チャネル４２２の部分に実質的に平行に設けられる複数のチャネルとして構成してもよい。そのような近接により、上述のように低圧チャネル４２２と皮膚表面との間に形成され得る真空封入の間歇的な中断が容易になり、及び、真空導管４２０に低圧が存在するときに装置４００が皮膚上をより容易に平行移動できるようにする。
【００５２】
図４ｄは、皮膚４５０に位置する１つ又はそれ以上の皮脂腺４９５内に治療物質４３３を送達する装置４００の例示的な使用を説明する。装置４００は、皮膚４５０の表面に置かれる。低圧チャネル４２２は、真空導管４２０に低圧が提供されるときに装置４００の下部表面４６０と皮膚４５０との間の良好な接触を促進する。装置４００は、図４ｄの矢印によって示された方向に皮膚４５０の表面上を平行移動できる。
【００５３】
装置の前方位置に設けられた加熱器具４９０は、皮膚４５０のターゲット領域に最初に接触し、ターゲット領域に位置する皮脂４９２及びいずれかの関連懐死組織片を加熱するように制御できる。そのような加熱により、例えば皮脂４９２のワックスエステルの粘性を溶融するか減少することによって、毛包開口部及び皮脂腺４９５へのアクセスを阻止する、皮脂腺４９５内に又はその近くに存在し得る皮脂４９２を軟化することができる。
【００５４】
例えば、皮膚４５０のターゲット領域は、約３７°Ｃ〜約４７°Ｃの温度に加熱できる。皮膚組織４５０をより高い温度に加熱することもまた実施できる。加熱温度は、好ましくは、約３５°Ｃより高くてもよく、これは、身体の中核体温よりわずかに低くてもよいが皮膚４５０の典型的な表面温度より高くてもよい。好ましくは、皮膚４５０のターゲット領域は、周囲の真皮組織に不可逆性熱損傷が発生する可能性を避けるために、約６５°Ｃ未満である温度に加熱される。皮脂腺４９５は一般に、皮膚４５０の表面から約１〜２ｍｍの深さに位置している。皮膚４５０を通る伝導による皮脂腺４９５のレベルへの熱伝達には、加熱されている特徴物の深さに依存して、数秒又はそれ以上を必要とするだろう。
【００５５】
治療すべき皮膚４５０の予熱は、本明細書に記載された本発明の特定の実施態様にしたがって、装置を使用する前に随意に実施できる。例えば、加熱された皮膚４５０へ装置２００、３００、４００を適用する前に、放射加熱又は例えば加熱されたパッド、蒸しタオル等を使用する接触加熱を皮膚４５０に実施できる。ある特定の実施態様において、そのような予熱は、例示的な装置４００に加熱器具４９０を設ける代わりに、実施できる。あるいは、そのような予熱は、そのような加熱器具４９０を使用することに加えて、実施できる。
【００５６】
装置４００が皮膚４５０を移動するにつれて、低圧チャネル４２２の前方部分４２２ａ（随意に、低圧チャネル４２２の他の部分より広くてもよい）が加熱組織上を進み、低圧が、加熱された皮脂４９２及び／又は懐死組織片の一部を軟化し、及び／又は、皮脂腺４９５、毛包及び／又は皮膚４５０の孔から除去されることを容易にする。真空手順もまた、皮脂腺４９５及び／又は毛包の管に存在するかもしれない妨害物を除去することができ、それは、本明細書に記載された加熱器具４９０を含まない本発明の他の実施態様で達成されてもよい。
【００５７】
毛包領域内の皮脂４９２及び／又は他の懐死組織片の除去は、例えば、側方向成分を有する毛包の近傍に（例えば、皮膚表面に平行に）力を加えることによって高めることができ、インフィディブラム（infidibulum）内の物質を絞り出すことができるようにする。そのような力は、装置が皮膚４５０を平行移動するときに装置４００の下部表面４６０の縁によって加えられてもよい。低圧チャネル４２２の低圧により、装置が平行移動するときに、皮膚４５０を装置４００の下部表面４６０に対して引き寄せることができ、これにより、そのような除去の効果が増大する。
【００５８】
送達器具４３０の流出口４８０は、図４ｂに示されるように、低圧チャネル４２２の広い部分４２２ａの後ろに（図４ｄの矢印に示される装置４００の好適な平行移動方向に対して）位置付けることができる。流出口４８０の幅は、低圧チャネル４２２の広い部分４２２ａの幅と同様であることが好ましく、例えば、図４ｂに示されるように、わずかに狭くてもよい。装置４００は皮膚４５０上を移動し続けるので、送達器具４３０に圧力下で提供される治療剤４３３は、導管４８０を通ってターゲット領域の毛包領域内に、例えばそこから皮脂４９２及び懐死組織片が予め軟化されていてもよく及び／又は除去されていてもよい、皮脂腺４９５内に押し出すことができる。皮脂４９２の除去により、そのような治療剤４３３が毛包及び／又は皮脂腺４９５内により深く浸透するのを容易にする、より開いた経路を生成できる。
【００５９】
治療剤４３３は、圧力下で送達器具４３０に提供されることが好ましい。ある特定の実施態様において、２つ又はそれ以上の異なる種類の治療剤４３３を送達するように構成される複数の送達器具４３０及び／又は流出口４８０を設けることができる。送達器具４３０は、貯留層、カートリッジ等を含んでもよく、それは、治療剤４３３を含むように構成されていて、ハウジング４１０内に位置してもよく、又は、その一部として形成されてもよい。治療剤４３３は、例えば手動ポンプ又は電気ポンプ等の圧力源、ピストン、又は送達器具４３３に連通して設けられた加圧ガスライン等を使用して、加圧できる。
【００６０】
ある特定の実施態様において、流出口４８０は、治療剤４３３の１つ又はそれ以上の小さな流れを皮膚表面４５０にそして毛包領域及び／又は皮脂腺４９５内に導くように構成され、下部表面４６０を通る１つ又はそれ以上のより小さなノズル、オリフィス、ジェット又はスリットの形態で設けることができる。そのようなノズル又はジェットは、実質的に直線配列に（例えば、単一の列に）設けることができ、装置が皮膚表面上を移動するときに、皮膚表面の大きな部分を流れに露出させる。あるいは、ジェット又はノズルは、二次元配列に配置することができ（例えば、ノズル、ジェット、スリット等の２つ又はそれ以上の列）、装置４００が皮膚表面４５０上を平行移動するときに、加圧された治療剤４３３の複数の流れに皮膚表面４５０をより大きく露出させる。
【００６１】
さらなる例示的な実施態様において、装置４００は、複数の低圧チャネル４２２及び／又は送達器具４３０及び流出口４８０を含むことができ、それは、装置４００がその毛包又は孔上を平行移動するときに、特定の毛包又は孔が、加圧された薬物の低圧除去及び送達の１サイクル以上に露出されるように構成されてもよい。複数の加熱器具４９０を設けることもできる。このような例示的な構成は、皮膚加熱、皮脂の除去、及び／又は、治療物質の送達の効果を改善できる。あるいは、装置４００（又は、本発明の実施態様にしたがったいずれの装置）は、加熱、皮脂除去、及び／又は、治療物質の送達の複数サイクルを発生させるために、複数回、治療すべき皮膚の領域上を平行移動してもよい。
【００６２】
本発明にしたがった装置５００のさらなる実施態様が図５に示されている。装置５００は、ハウジング５１０、真空導管５２０、低圧チャネル５２２（随意に、広い部分５２２ａを含む）、送達器具５３０、及び加熱器具５９０を含む。ハウジング５１０は、装置５００の操作を容易にするハンドル５４０を含むことができる。装置５００の下部表面５６０は、ハウジング５１０に貼付することができ、又は、その一体的な部分として形成できる。
【００６３】
送達器具５３０は、治療剤５３３を保持するように適合された貯留層、カートリッジ、封入物等を含むことができる。送達器具５３０は、送達チューブ５３５を通して圧力源に連通して設けることができ、治療剤５３３を装置５００の下部表面５６０に位置する流出口５８０から皮膚内に圧力下で送達できるようにする。制御導管５３８を、例えば図５に示されるように、送達器具５３０に連通して設けてもよい。制御導管５３８の遠位端が、装置５００上の１つ又はそれ以上の場所で装置５００の下部表面５６０を通って進むことができる。
【００６４】
制御導管５３８は、送達器具５３０内の治療剤５３３を加圧するための制御弁として作用できる。例えば、装置５００の下部表面５６０が皮膚表面に接触して置かれるときに、制御導管５３８の遠位端を封鎖することができ、送達チューブ５３５を通って提供された加圧ガスが治療剤５３３の幾分かを流出口５８０を通過することを可能にする。装置５００の下部表面５６０が皮膚表面に接触しないときには、加圧ガスは制御導管５３８を通ってその妨げられていない遠位端からより容易に流れ、それによって、皮膚表面の近くにはないときに治療剤５３３が流出口５８０から押し出されることを防止する。制御導管５３８に加えて又はその代わりに手動スイッチ又は弁もまた設けられてよく、加圧された治療剤５３３が流出口５８０を通って治療すべき皮膚の領域内に送達されるのを制御する。制御導管５３８はまた、治療剤５３３の適用を制御するために、本明細書に記載された本発明の他の実施態様に設けることもできる。
【００６５】
収集器具５２８が、真空チューブ５２５及び真空導管５２０に連通して設けられていてもよい。収集器具５２８は、治療されている皮膚から真空導管５２０を通って回収してもよい皮脂又は他の物質を捕捉して、一方、真空導管５２０及び低圧チャネル５２２へ低圧を提供する真空チューブ５２５を通って皮脂が進むことを妨害するように構成できる。収集器具５２８は、図５に示されているように、装置５００のハウジング５１０内に又はハウジング５１０の外部に設けることができる。収集器具５３８はまた、本明細書に記載された本発明の他の実施態様に設けられてもよい。
【００６６】
本願に記載された本発明の様々な実施態様にしたがって、皮膚の毛包、孔及び／又は皮脂腺へ薬物を送達するための装置は、使い捨て装置として提供できる。例えば、このような装置は、本明細書に記載されるように、１つ又はそれ以上の真空導管及び関連流出口を備えた送達器具を含むハウジングとして提供できる。装置は、それぞれ真空チューブ及び送達チューブを通して低圧又は真空の供給源及び圧力源に接着するように構成できる。ハウジングは、１つ又はそれ以上の治療物質を含む１つ又はそれ以上のカートリッジ、バイアル等を受け入れるように構成できる。ハウジングはまた、それに貼付される着脱自在及び再利用可能な加熱器具を受け入れるようにも構成できる。収集器具もまた、ハウジング内に含有できる。
【００６７】
使用の際に、治療剤を含むカートリッジを、薬物が送達器具に連通するように装置に貼付できる。高圧源及び低圧源もまた、装置に接着できる。任意の加熱器具もまた、装置に貼付できる。装置は、次いで、本明細書に記載されているように、皮膚表面に適用できて、皮膚の孔及び／又は毛包領域内に治療剤を適用し、随意に、存在する皮脂の一部を軟化し及び／又は除去する。使用後に、カートリッジ及び加熱器具は装置から取り外すことができ、装置は低圧源及び高圧源から外すことができる。装置は次いで廃棄することができ、一方、加熱器具及び／又はカートリッジは、さらなる治療のために新しい装置とともに使用できる。
【００６８】
毛包内及び／又は皮脂腺内に送達されるときに所望の効果を生み出すことができるいずれの治療剤（例えば、にきび治療に限定されない）が、本発明の実施態様に使用できる。そのような治療剤は、本明細書に記載された例示的な方法及び装置を使用して、従来の局所適用と比較して、より効果的に毛包内及び／又は皮脂腺内に浸透させることができる。
【００６９】
例えば、使用できる１つの治療剤は、にきび疾患を治療するための局所レチノイド（例えば、トレチノイン）である。にきび治療、脱毛治療等用のＰＤＴに使用されるＡＬＡ又は他の化合物、例えば、特許文献１、特許文献２及び特許文献３に記載されたもの等もまた使用できる。ビタミンＡ又は過酸化ベンゾイルの局所用溶液を毛孔性角化症を治療するために使用できる。脱毛又は様々な皮膚病変の治療等の様々な使用のための局所用溶液として市販されている他の治療剤もまた、本発明の実施態様に使用できる。例えば、ミノキシジル、アゼライン酸及び／又はジヒドロテストステロン（dyhydrotestosterone）（ＤＨＴ）ブロッカー等の薬物を含む脱毛治療用の溶液を使用できる。抗菌剤金属ナノ粒子、例えば、特許文献４に記載されたもの等を含む治療剤も使用できる。発色団、例えば、外因性発色団を含む治療剤、例えば、ＰＤＴ処置に使用するために特許文献５に記載されたもの等もまた、本発明の実施態様で使用できる。そのような薬物及び／又はそのような薬物を使用する処置は、毛包領域又はその特定部分へより効果的に送達できるならば、より効果的でありうる。
【００７０】
本明細書に記載されたいずれか又はその組み合わせを含む、様々な治療剤もまた、本発明の実施態様を使用して適用できる。したがって、そのように適用された治療剤の量及び／又は濃度を減少しても、依然として類似した効果を提供できる。このアプローチはまた、治療すべき毛包の領域内により特異的に治療剤を送達することもできるので、局所用溶液の効能を改善できて及び／又は望ましくない副作用の発生を減少することもできる。いくつかの適用において、十分な程度の予熱、真空及び加圧送達を使用して、若干量の治療剤を皮脂腺内に送達することが可能になる。
【００７１】
前述は、本発明の本質の単なる説明にすぎない。記載された実施態様に対する様々な修正及び変更は、本明細書の教示を考慮して当業者には明らかであろう。よって、当業者は、本明細書に明白に記載されていないが、本発明の本質を具体化し、よって本発明の精神及び範囲内にある多数の技術を考案できることを認識されるだろう。本明細書に引用されたすべての特許及び刊行物は、その全体が、参照により本明細書に組み込まれている。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚組織の表面に接触するように構成されているハウジング；
ハウジングの下部表面に設けられた少なくとも１つの開口部；
高圧下で少なくとも１つの開口部を通って皮膚組織へ薬物を送達するように構成され、ハウジング内に設けられた送達器具；及び
少なくとも１つの開口部の少なくとも一部の近くの少なくとも１つの低圧チャネル：
を含有してなり、
そこでは低圧チャネルは、減少した圧力が低圧チャネルに提供されると、少なくとも１つの開口部を皮膚組織の表面に対して位置決めするように構成されている、
皮膚組織へ薬物を送達するための装置。
【請求項２】
装置が、皮膚組織の表面に沿って平行移動するように構成されている、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
少なくとも１つの低圧チャネルが、さらに皮膚組織に送達された薬物の一部を回収するように構成されている、請求項１又は２の何れか一項に記載の装置。
【請求項４】
装置の下部表面が皮膚組織の表面に接触していないときに、薬物の送達を防止するように構成されている送達制御器具をさらに含有してなる、請求項１〜３の何れか一項に記載の装置。
【請求項５】
下部表面に沿って低圧チャネルの少なくとも一部の近くに高圧チャネルをさらに含有してなり、そこでは高圧チャネルは、減少した圧力が低圧チャネルに提供されるときに、装置が皮膚上を平行移動することを容易にするように構成されている、請求項１〜４の何れか一項に記載の装置。
【請求項６】
高圧チャネル内の圧力が、変動されるか又はパルス化されるかの少なくとも一方であるように構成されている、請求項５に記載の装置。
【請求項７】
送達器具又は低圧チャネルの少なくとも一方の圧力が、変動されるか又はパルス化されるかの少なくとも一方であるよう構成されている、請求項１〜６の何れか一項に記載の装置。
【請求項８】
下部表面の少なくとも一部に熱接触して設けられている加熱器具をさらに含有してなる、請求項１〜７の何れか一項に記載の装置。
【請求項９】
少なくとも１つの低圧チャネルが、皮膚に存在する皮脂又は懐死組織片の少なくとも１つを除去するように構成されている、請求項１〜８の何れか一項に記載の装置。
【請求項１０】
ハウジングに機械的に連結された振動器具をさらに含有してなり、そこでは振動器具は、装置が皮膚表面上を平行移動することを容易にするか、又は皮膚に存在する皮脂及び／又は懐死組織片の除去を容易にするか、の少なくとも一方であるように構成されている、請求項１〜９の何れか一項に記載の装置。
【請求項１１】
薬物が、光線力学療法に使用できる光増感剤又は光増感剤前駆物質の少なくとも１つである、請求項１〜１０の何れか一項に記載の装置。
【請求項１２】
薬物が、育毛に影響を与えることができる治療剤である、請求項１〜１０の何れか一項に記載の装置。
【請求項１３】
薬物が、にきびを治療するために使用できる治療剤である、請求項１〜１０の何れか一項に記載の装置。
【請求項１４】
高い圧力下で、基板の少なくとも１つの開口部を通って皮膚組織へ薬物を送達すること；及び
少なくとも１つの開口部の少なくとも一部の近くに基板の下部表面に沿って少なくとも１つの低圧チャネルを提供することを含有してなり、
そこでは低圧チャネルは、減少した圧力が低圧チャネルに提供されるときに、皮膚組織の表面の近くに基板の下部表面を保持するように構成されている、
皮膚組織へ薬物を送達する方法。
【請求項１５】
皮膚組織の表面で基板を平行移動することをさらに含有してなる、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
基板の下部表面に沿って低圧チャネルの少なくとも一部の近くに少なくとも１つの高圧チャネルを提供することをさらに含有してなり、そこでは高圧チャネルは、皮膚組織の表面で前記基板を平行移動することを容易にするよう構成されている、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
薬物を送達する前に、皮膚組織の一部を加熱することをさらに含有してなる、請求項１４〜１６の何れか一項に記載の方法。
【請求項１８】
低圧チャネルを使用して、皮膚組織から皮脂又は懐死組織片の少なくとも１つを除去することをさらに含有してなる、請求項１４〜１７の何れか一項に記載の方法。
【請求項１９】
高い圧力又は低圧チャネルの圧力を変動すること又はパルス化することの少なくとも一方をさらに含有してなる、請求項１４〜１８の何れか一項に記載の方法。
【請求項２０】
薬物が、にきび、毛孔性角化症又は脱毛の少なくとも１つを治療するために使用できる治療化合物を包含している、請求項１４〜１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項２１】
高い圧力下で基板の少なくとも１つの開口部を通って対象の皮膚組織へ治療有効量の薬物を送達すること；及び
少なくとも１つの開口部の少なくとも一部の近くに基板の下部表面に沿って少なくとも１つの低圧チャネルを提供することを含有してなり、そこでは低圧チャネルは、減少した圧力が低圧チャネルに提供されるときに、皮膚組織の表面の近くに基板の下部表面を保持するように構成されていて、
それによって、対象の皮膚疾患を治療する、
皮膚疾患を有する対象を治療する方法。
【請求項２２】
皮膚疾患が、にきび、毛孔性角化症、及び脱毛よりなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
薬物が、光線力学療法に使用できる、光増感剤又は光増感剤前駆物質の少なくとも１つである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
薬物が、育毛に影響を与えることができる治療剤である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
薬物が、にきびを治療するために使用できる治療剤である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
皮膚組織の表面で前記基板を平行移動することをさらに含有してなる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
基板の下部表面に沿って低圧チャネルの少なくとも一部の近くに少なくとも１つの高圧チャネルを提供することをさらに含有してなり、
そこでは高圧チャネルは、皮膚組織の表面で基板が平行移動することを容易にするよう構成されている、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
薬物を送達する前に、皮膚組織の一部を加熱することをさらに含有してなる、請求項２１〜２７の何れか一項に記載の方法。
【請求項２９】
低圧チャネルを使用して、皮膚組織から皮脂又は懐死組織片の少なくと１つを除去することをさらに含有してなる、請求項２１〜２８の何れか一項に記載の方法。
【請求項３０】
請求項１〜１３の何れか一項に記載の装置、及び請求項１４〜２９の何れか一項に記載の方法にしたがって使用するための指示書を含有してなる、キット。
【請求項１】
皮膚組織の表面に接触するように構成されているハウジング；
ハウジングの下部表面に設けられた少なくとも１つの開口部；
高圧下で少なくとも１つの開口部を通って皮膚組織へ薬物を送達するように構成され、ハウジング内に設けられた送達器具；及び
少なくとも１つの開口部の少なくとも一部の近くの少なくとも１つの低圧チャネル：
を含有してなり、
そこでは低圧チャネルは、減少した圧力が低圧チャネルに提供されると、少なくとも１つの開口部を皮膚組織の表面に対して位置決めするように構成されている、
皮膚組織へ薬物を送達するための装置。
【請求項２】
装置が、皮膚組織の表面に沿って平行移動するように構成されている、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
少なくとも１つの低圧チャネルが、さらに皮膚組織に送達された薬物の一部を回収するように構成されている、請求項１又は２の何れか一項に記載の装置。
【請求項４】
装置の下部表面が皮膚組織の表面に接触していないときに、薬物の送達を防止するように構成されている送達制御器具をさらに含有してなる、請求項１〜３の何れか一項に記載の装置。
【請求項５】
下部表面に沿って低圧チャネルの少なくとも一部の近くに高圧チャネルをさらに含有してなり、そこでは高圧チャネルは、減少した圧力が低圧チャネルに提供されるときに、装置が皮膚上を平行移動することを容易にするように構成されている、請求項１〜４の何れか一項に記載の装置。
【請求項６】
高圧チャネル内の圧力が、変動されるか又はパルス化されるかの少なくとも一方であるように構成されている、請求項５に記載の装置。
【請求項７】
送達器具又は低圧チャネルの少なくとも一方の圧力が、変動されるか又はパルス化されるかの少なくとも一方であるよう構成されている、請求項１〜６の何れか一項に記載の装置。
【請求項８】
下部表面の少なくとも一部に熱接触して設けられている加熱器具をさらに含有してなる、請求項１〜７の何れか一項に記載の装置。
【請求項９】
少なくとも１つの低圧チャネルが、皮膚に存在する皮脂又は懐死組織片の少なくとも１つを除去するように構成されている、請求項１〜８の何れか一項に記載の装置。
【請求項１０】
ハウジングに機械的に連結された振動器具をさらに含有してなり、そこでは振動器具は、装置が皮膚表面上を平行移動することを容易にするか、又は皮膚に存在する皮脂及び／又は懐死組織片の除去を容易にするか、の少なくとも一方であるように構成されている、請求項１〜９の何れか一項に記載の装置。
【請求項１１】
薬物が、光線力学療法に使用できる光増感剤又は光増感剤前駆物質の少なくとも１つである、請求項１〜１０の何れか一項に記載の装置。
【請求項１２】
薬物が、育毛に影響を与えることができる治療剤である、請求項１〜１０の何れか一項に記載の装置。
【請求項１３】
薬物が、にきびを治療するために使用できる治療剤である、請求項１〜１０の何れか一項に記載の装置。
【請求項１４】
高い圧力下で、基板の少なくとも１つの開口部を通って皮膚組織へ薬物を送達すること；及び
少なくとも１つの開口部の少なくとも一部の近くに基板の下部表面に沿って少なくとも１つの低圧チャネルを提供することを含有してなり、
そこでは低圧チャネルは、減少した圧力が低圧チャネルに提供されるときに、皮膚組織の表面の近くに基板の下部表面を保持するように構成されている、
皮膚組織へ薬物を送達する方法。
【請求項１５】
皮膚組織の表面で基板を平行移動することをさらに含有してなる、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
基板の下部表面に沿って低圧チャネルの少なくとも一部の近くに少なくとも１つの高圧チャネルを提供することをさらに含有してなり、そこでは高圧チャネルは、皮膚組織の表面で前記基板を平行移動することを容易にするよう構成されている、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
薬物を送達する前に、皮膚組織の一部を加熱することをさらに含有してなる、請求項１４〜１６の何れか一項に記載の方法。
【請求項１８】
低圧チャネルを使用して、皮膚組織から皮脂又は懐死組織片の少なくとも１つを除去することをさらに含有してなる、請求項１４〜１７の何れか一項に記載の方法。
【請求項１９】
高い圧力又は低圧チャネルの圧力を変動すること又はパルス化することの少なくとも一方をさらに含有してなる、請求項１４〜１８の何れか一項に記載の方法。
【請求項２０】
薬物が、にきび、毛孔性角化症又は脱毛の少なくとも１つを治療するために使用できる治療化合物を包含している、請求項１４〜１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項２１】
高い圧力下で基板の少なくとも１つの開口部を通って対象の皮膚組織へ治療有効量の薬物を送達すること；及び
少なくとも１つの開口部の少なくとも一部の近くに基板の下部表面に沿って少なくとも１つの低圧チャネルを提供することを含有してなり、そこでは低圧チャネルは、減少した圧力が低圧チャネルに提供されるときに、皮膚組織の表面の近くに基板の下部表面を保持するように構成されていて、
それによって、対象の皮膚疾患を治療する、
皮膚疾患を有する対象を治療する方法。
【請求項２２】
皮膚疾患が、にきび、毛孔性角化症、及び脱毛よりなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
薬物が、光線力学療法に使用できる、光増感剤又は光増感剤前駆物質の少なくとも１つである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
薬物が、育毛に影響を与えることができる治療剤である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
薬物が、にきびを治療するために使用できる治療剤である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
皮膚組織の表面で前記基板を平行移動することをさらに含有してなる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
基板の下部表面に沿って低圧チャネルの少なくとも一部の近くに少なくとも１つの高圧チャネルを提供することをさらに含有してなり、
そこでは高圧チャネルは、皮膚組織の表面で基板が平行移動することを容易にするよう構成されている、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
薬物を送達する前に、皮膚組織の一部を加熱することをさらに含有してなる、請求項２１〜２７の何れか一項に記載の方法。
【請求項２９】
低圧チャネルを使用して、皮膚組織から皮脂又は懐死組織片の少なくと１つを除去することをさらに含有してなる、請求項２１〜２８の何れか一項に記載の方法。
【請求項３０】
請求項１〜１３の何れか一項に記載の装置、及び請求項１４〜２９の何れか一項に記載の方法にしたがって使用するための指示書を含有してなる、キット。
【図１】
【図２ａ】
【図２ｂ】
【図２ｃ】
【図２ｄ】
【図３ａ】
【図３ｂ】
【図３ｃ】
【図４ａ】
【図４ｂ】
【図４ｃ】
【図４ｄ】
【図５】
【図２ａ】
【図２ｂ】
【図２ｃ】
【図２ｄ】
【図３ａ】
【図３ｂ】
【図３ｃ】
【図４ａ】
【図４ｂ】
【図４ｃ】
【図４ｄ】
【図５】
【公表番号】特表２０１２−５２７９６７（Ｐ２０１２−５２７９６７Ａ）
【公表日】平成２４年１１月１２日（２０１２．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１３１９３（Ｐ２０１２−５１３１９３）
【出願日】平成２２年５月２６日（２０１０．５．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３６１５６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１４４２５７
【国際公開日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【出願人】（５０６２８６９７３）ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション (27)
【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥ ＧＥＮＥＲＡＬ ＨＯＳＰＩＴＡＬＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【住所又は居所原語表記】５５ Ｆｒｕｉｔ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｂｏｓｔｏｎ， ＭＡ０２１１４ （ＵＳ）．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１１月１２日（２０１２．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年５月２６日（２０１０．５．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３６１５６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１４４２５７
【国際公開日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【出願人】（５０６２８６９７３）ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション (27)
【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥ ＧＥＮＥＲＡＬ ＨＯＳＰＩＴＡＬＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【住所又は居所原語表記】５５ Ｆｒｕｉｔ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｂｏｓｔｏｎ， ＭＡ０２１１４ （ＵＳ）．
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]