薬物送達具
【課題】血管壁内に薬物を確実に送達することができる薬物送達具を提供する。
【解決手段】薬物送達具１０は、例えば腎動脈１２の血管壁１２ａ内に所定の薬物２０を送達するための医療用器具である。この薬物送達具１０は、血管の外周面に巻き付け可能な可撓性を持つシート１６と、シート１６の前記血管への巻き付け面１６ａに設けられ、前記血管に刺入可能な複数の針体１８と、シート１６及び針体１８の少なくとも一方に設けられ、前記血管の周囲にある神経に作用する薬物２０とを備える。この薬物２０は、例えば、腎動脈１２周囲にある交感神経１４の伝達を遮断するか、又は交感神経１４の再生を阻害する薬物を含む。
【解決手段】薬物送達具１０は、例えば腎動脈１２の血管壁１２ａ内に所定の薬物２０を送達するための医療用器具である。この薬物送達具１０は、血管の外周面に巻き付け可能な可撓性を持つシート１６と、シート１６の前記血管への巻き付け面１６ａに設けられ、前記血管に刺入可能な複数の針体１８と、シート１６及び針体１８の少なくとも一方に設けられ、前記血管の周囲にある神経に作用する薬物２０とを備える。この薬物２０は、例えば、腎動脈１２周囲にある交感神経１４の伝達を遮断するか、又は交感神経１４の再生を阻害する薬物を含む。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血管壁内に所定の薬物を送達するための薬物送達具に関する。
【背景技術】
【０００２】
例えば、抗圧剤を服用しても高血圧状態の改善が難しい難治性高血圧の患者に対しては、腎動脈周囲にある交感神経を切断し、その伝達を遮断することで血圧低下を期待できるという知見がある。
【０００３】
経皮的に腎動脈の交感神経を切断する手技としては、アブレーションカテーテルを用いて行うことが一般的である。例えば、特許文献１には、このような腎動脈周囲にある交感神経を切断するアブレーションカテーテルとして、パルス出力電解発生器によって神経に電気穿孔や電気溶融を付与することができるカテーテルが開示されている。
【０００４】
一方、特許文献２には、腎動脈周囲の交感神経の伝達を遮断するための装置として、腎動脈の周囲に、神経ブロッキング剤の送達のための薬剤ポンプ又は薬剤徐放装置を埋め込むことが開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特表２００８−５１５５４４号公報
【特許文献２】特表２００８−５０８０２４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ところが、上記特許文献１のアブレーションカテーテルを用いた手技では、神経の焼灼が確実に行われているか否かを確認することが困難である。さらに、焼灼により神経を一旦破壊することができるものの、その後、神経軸索が伸張し、再生してしまう可能性がある。
【０００７】
また、上記特許文献２の装置において、薬剤ポンプを腎動脈周囲に埋め込む方法では、患者の負担が大きくなり、さらに、薬剤徐放装置を単に腎動脈周囲に埋め込んだとしても、その薬剤が血管壁内に確実に送達される保証はなく、特に血管外膜内にある神経に確実に作用させることができない可能性がある。
【０００８】
本発明はこのような従来技術の課題を考慮してなされたものであり、血管壁内に薬物を確実に送達することができる薬物送達具を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明に係る薬物送達具は、血管壁内に薬物を送達するための薬物送達具であって、血管の外周面に巻き付け可能な可撓性シートと、前記可撓性シートの前記血管への巻き付け面に設けられ、前記血管に刺入可能な複数の針体と、前記可撓性シート及び前記針体の少なくとも一方に設けられ、前記血管の周囲にある神経に作用する薬物とを備えることを特徴とする。
【００１０】
このような構成によれば、血管の外周面に巻き付け可能な可撓性シートと、血管に刺入可能な複数の針体と、血管周囲にある神経に作用する薬物とを備えることにより、当該薬物送達具を所望の血管、例えば腎動脈に外周から巻き付けるだけで、針体がその血管壁に刺入されるため、該血管壁内に薬物を確実に且つ容易に送達することができる。
【００１１】
前記薬物は、前記血管の周囲にある神経の伝達を遮断するか、又は前記神経の再生を阻害する薬物を含むものであってもよい。
【００１２】
前記血管に巻き付けた前記可撓性シートを固定する固定手段を備えると、当該薬物送達具の血管への巻き付け状態を確実に保持することができ、一層安定した薬物送達が可能となる。
【００１３】
この場合、前記固定手段は、前記可撓性シートの前記巻き付け面に塗布された接着剤、又は、前記可撓性シートを前記血管への巻き付け状態で固定するクリップ、若しくはバンド、若しくは弾性体であってもよい。
【００１４】
前記薬物は、前記針体の表面に塗布されているか、又は前記針体の内部に封入されていると、針体が血管壁に刺入した状態で該血管壁内へと薬物を一層確実に送達することができる。
【００１５】
この場合、前記針体は、前記可撓性シートから離脱可能であってもよい。
【００１６】
当該薬物送達具が、生分解性の材料によって形成されていると、体内に留置された薬物送達具は、薬物の血管壁内への送達の終了後、次第に分解されるため体内に残留することが防止される。
【００１７】
前記血管は腎動脈であり、前記神経は前記腎動脈の周囲にある神経であってもよい。
【発明の効果】
【００１８】
本発明によれば、血管の外周面に巻き付け可能な可撓性シートと、血管に刺入可能な複数の針体と、血管周囲にある神経に作用する薬物とを備えることにより、当該薬物送達具を所望の血管、例えば腎動脈に外周から巻き付けるだけで、針体がその血管壁に刺入されるため、該血管壁内に薬物を確実に且つ容易に送達することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】本発明の一実施形態に係る薬物送達具の構成を示す斜視図である。
【図２】図１に示す薬物送達具を腎動脈に巻き付けた状態を示す斜視図である。
【図３】図１に示す薬物送達具に備えられる針体及びその周辺を拡大した側面断面図である。
【図４】図１に示す薬物送達具の製造方法の一例を示す説明図であり、図４Ａは、原版の側面断面図であり、図４Ｂは、図４Ａに示す原版にシリコーン樹脂を流し込んだ状態を示す側面断面図であり、図４Ｃは、スタンパーの側面断面図であり、図４Ｄは、スタンパーの針状凹部に薬物を塗布した状態を示す側面断面図であり、図４Ｅは、薬物を塗布したスタンパーにシート原液を塗布した状態を示す側面断面図であり、図４Ｆは、スタンパーから薬物送達具を剥離した状態を示す側面断面図である。
【図５】図５Ａは、第１変形例に係る薬物送達具を腎動脈に巻き付け、バンドで固定した状態を示す斜視図であり、図５Ｂは、第２変形例に係る薬物送達具を腎動脈に巻き付け、クリップで固定した状態を示す斜視図であり、図５Ｃは、第３変形例に係る薬物送達具を腎動脈に巻き付け、弾性体で固定した状態を示す斜視図である。
【図６】図６Ａは、第４変形例に係る薬物送達具を構成する針体及びその周辺を拡大した側面断面図であり、図６Ｂは、第５変形例に係る薬物送達具を構成する針体及びその周辺を拡大した側面断面図であり、図６Ｃは、第６変形例に係る薬物送達具を構成する針体及びその周辺を拡大した側面断面図であり、図６Ｄは、第７変形例に係る薬物送達具を構成する針体及びその周辺を拡大した側面断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
以下、本発明に係る薬物送達具について好適な実施の形態を挙げ、添付の図面を参照しながら説明する。
【００２１】
図１は、本発明の一実施形態に係る薬物送達具１０の構成を示す斜視図であり、図２は、図１に示す薬物送達具１０を腎動脈１２に巻き付けた状態を示す斜視図である。本実施形態に係る薬物送達具１０は、例えば、腹腔鏡下手術によって腎動脈１２の外周面に巻き付けられることで、該腎動脈１２の血管壁１２ａ内及びその周囲にある交感神経（神経）１４に対して所定の薬物（薬剤）を送達し、これにより該交感神経１４の伝達機能を遮断（ブロック、不能化）して高血圧の治療を行う医療用の薬物送達装置である。
【００２２】
図１及び図２に示すように、薬物送達具１０は、所定の血管（本実施形態では腎動脈１２）の外周面に巻き付け可能な可撓性を有するシート（可撓性シート）１６と、シート１６の腎動脈１２への巻き付け面（表面）１６ａに突設され、血管壁１２ａに刺入可能な複数の針体（マイクロニードル）１８とを備える。針体１８は、巻き付け面１６ａの略全面を覆うように略等間隔で複数設けられ、各針体１８には所定の薬物２０が設けられている（図３参照）。
【００２３】
さらに、薬物送達具１０では、シート１６の血管への巻き付け状態を保持するための固定手段として、該シート１６の巻き付け面１６ａ全体に接着剤２１が塗布されている。接着剤２１は、針体１８表面にも塗布しておいてもよい。
【００２４】
シート１６は、可撓性を有する薄い矩形状のシートであり、当該薬物送達具１０を適用する所望の血管（例えば、腎動脈１２）に外周側から巻き付け可能に構成されている。シート１６は、例えば、横方向長さ（血管に巻き付ける周方向長さ）が１３．５ｍｍ〜２１．５ｍｍ程度、縦方向長さ（血管の軸方向に対応する長さ）が１３ｍｍ〜１８ｍｍ程度、板厚が３〜５ｍｍの矩形状（薄い直方体形状）に構成するとよい。シート１６には、生分解性の材料を用いることが好ましく、例えば、ゼラチン、アガロース、マルトース、ペクチン、ジェランガム、カラギナン、キサンタンガム、アルギン酸、及びデンプンのうち、いずれか又は複数を組み合わせた材料等が挙げられる。
【００２５】
図１及び図２に示すように、腎動脈１２への巻き付け時、その軸方向に沿った方向となるシート１６の両側部には、一対の把持棒２２、２２が延在形成されている。各把持棒２２は、腎動脈１２への薬物送達具１０の巻き付け時作業を容易に行うため、所定の鉗子等で把持可能な持ち手である。勿論、該把持棒２２は省略してもよいが、把持棒２２を設けておくことにより、接着剤２１が塗布されたシート１６を取り扱う際には、鉗子等が接着面に触れることなく巻き付け作業を行うことができ、当該薬物送達具１０の取り扱い性が向上する。このような把持棒２２についても、上記したシート１６と同様の材料で形成するとよく、また、その形状は、鉗子等で確実に把持できる程度の長さ（例えば、２０ｍｍ〜３０ｍｍ程度）や外径（例えば、３ｍｍ〜５ｍｍ程度）であるとよい。
【００２６】
図１〜図３に示すように、針体１８は、シート１６の巻き付け面１６ａ上で突出し、シート１６が腎動脈１２に巻き付けられた状態で該腎動脈１２の血管壁１２ａに刺入可能な先鋭な針であり、例えば三角錐形状で構成される。針体１８は、例えば、底辺（三角形）の１辺の長さが１２５μｍ〜１２５０μｍ程度、高さが１００μｍ〜１０００μｍ程度の微小な針、いわゆるマイクロニードルと呼ばれるものである。針体１８は、例えば、１枚のシート１６上に１０００個〜２０００個程度が略均等に配置されることが好ましい。勿論、針体１８は三角錐形状以外、例えば円錐形状や先鋭な円柱形状等であってもよい。
【００２７】
図３に示すように、針体１８は、シート１６の巻き付け面１６ａ上に固着された三角錐形状の突起（基部）２３と、突起２３の上部外面に塗布（コーティング）された薬物２０を含む薬物層２０ａとから構成されている。なお、薬物２０は、薬物層２０ａとして突起２３の外面に塗布される構成以外にも、例えば、突起２３自体の全部又は先端側の一部を薬物２０を含む材質によって形成した構成としてもよい。
【００２８】
薬物２０は、所望の血管の周囲にある神経に作用する薬物、より詳細には、所望の血管の内膜、中膜、外膜及び周辺組織（例えば、前記神経）に作用する薬物であることが好ましく、例えば、腎動脈１２の血管壁１２ａ内に送達されることで、該血管壁１２ａ（血管外膜）内及び該腎動脈１２周囲の交感神経１４を破壊し、その伝達機能を遮断可能な薬物を用いるとよい。このように交感神経１４を破壊する薬物としては、ジブカイン、ミコフェノール酸、グリセリン、アルコール、神経毒等を例示することができる。なお、薬物２０の溶媒としては、例えば水やアルコールを用いるとよい。また、薬物層２０ａ（薬物２０）の塗布厚さは、当該薬物送達具１０の仕様によっても異なるが、例えば１００μｍ程度にするとよい。
【００２９】
突起２３は、生分解性の材料を用いることが好ましく、例えば、シリコーン樹脂、ＵＶ硬化樹脂、ポリ乳酸、ゼラチン、アガロース、マルトース、ペクチン、ジェランガム、ガラギナン、キサンタンガム、アルギン酸、及びデンプンのうち、いずれか又は複数を組み合わせた材料で形成するとよい。
【００３０】
当該薬物送達具１０を血管に巻き付けた際の固定手段である接着剤２１には、生分解性の接着剤を用いることが好ましく、例えば、ウレタンプレポリマー、イソシアネート基末端ウレタンプレポリマー及びフィブリン糊等の組織接着剤、又は、ＧＲＦ（Ｇｅｌａｔｉｎ Ｒｅｓｏｒｃｉｎｏｌ Ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅ）、牛アルブミンとダルタルアルデヒドの混合接着剤、又は、シアノアクリレート系の合成接着剤、又は、ゼラチン系の天然接着剤等を挙げることができる。また、接着剤２１の塗布厚さは、当該薬物送達具１０の仕様によっても異なるが、例えば１００μｍ程度で薄く均一に塗布するとよい。
【００３１】
次に、本実施形態に係る薬物送達具１０の製造方法の一例について、図４Ａ〜図４Ｆを参照して説明する。
【００３２】
先ず、図４Ａに示すように、Ｎｉ等で形成された所定形状（例えば、横２０ｍｍ、縦１５ｍｍ、板厚５ｍｍ）の金属基板にダイヤモンドバイト等で切削加工を行い、表面に所定の三角錘形状（例えば、高さ２００μｍｍ、底辺の１辺の長さ２５０μｍ）の針形状部（アレイ）３０を所定数（例えば、１２００個）作製した原版３２を作製する。針形状部３０は針体１８の形状に対応している。
【００３３】
上記作製した原版３２の針形状部３０側にシリコーン樹脂を流し込み、加熱処理して硬化させた後（図４Ｂ参照）、該シリコーン樹脂を原版３２より剥離することによりスタンパー３４を作製する（図４Ｃ参照）。スタンパー３４は、成型品となる薬物送達具１０の反転形状を持つ原型であり、針形状部３０によって形成された針状凹部３４ａが針体１８型となり、各針状凹部３４ａの開口側を一体的に覆う浅く広い凹部３４ｂがシート１６の型となる。
【００３４】
次に、図４Ｄに示すように、針形状部３０の形状が転写されたスタンパー３４の各針状凹部３４ａに所定の薬物２０を所定量（例えば、塗布厚１００μｍ程度）塗布する。該薬物２０は、上記例示したものを用いるとよい。なお、薬物２０の針状凹部３４ａへの塗布方法としては、例えば、マイクロシリンジポンプ、マイクロディスペンサー、インクジェット及びスプレー等を用いて薬物２０を含有する溶液を塗布し、その後、該溶液中の溶媒（例えば、水やアルコール）を真空乾燥又は加熱乾燥で蒸発させる方法や、薬物２０を含有する溶液にスタンパー３４を浸漬させた後、前記の真空乾燥又は加熱乾燥を行う方法等が挙げられる。
【００３５】
続いて、図４Ｅに示すように、針状凹部３４ａに薬物２０を塗布したスタンパー３４の凹部３４ｂに対し、シート１６の形成材料（例えば、ゼラチン）を含む水溶液であるシート原液３６を塗布し、乾燥・固化させることにより、針体１８を固着形成したシート１６を成形する。そこで、図４Ｆに示すように、シート１６及び針体１８をスタンパー３４から剥離した後、シート１６の巻き付け面１６ａ全体（及び針体１８）に接着剤２１を所定量（例えば、塗布厚１００μｍ程度）塗布することにより、当該薬物送達具１０の製造が完了する。
【００３６】
次に、以上のように構成される本実施形態に係る薬物送達具１０の作用について説明する。
【００３７】
薬物送達具１０は、所望の血管に巻き付け留置することで、針体１８に設けた薬物２０を該血管内に送達し、その周囲にある神経に作用させることができる医療用器具であり、例えば、抗圧薬を服用しても血圧が下がらない難治性高血圧の患者に対して用いられ、腎動脈１２周囲にある交感神経１４の伝達機能を遮断し、血圧の低下を目指す治療に使用される。
【００３８】
薬物送達具１０を腎動脈１２に巻き付け留置する際には、例えば、全身麻酔下の腹腔鏡下手術において、所望の腎動脈１２周囲の周辺臓器（副腎、膀胱、前立腺等）に向かう神経を避け、所定の鉗子や鋏等（図示せず）を用いて腎動脈１２周囲の脂肪層を剥離し、腎動脈１２を露出させる。
【００３９】
そして、各把持棒２２を前記鉗子等によって操作しつつ、シート１６の巻き付け面１６ａが内側となるように腎動脈１２の外周面に巻き付け、接着剤２１によって接着固定する。これにより、針体１８が腎動脈１２の血管壁１２ａに刺入され、薬物２０が血管壁１２ａ内に確実に送達されることで、腎動脈１２の外膜内や外膜外側にある交感神経１４が薬物２０の作用によって破壊され、その伝達機能を遮断することができる。
【００４０】
この場合、本実施形態に係る薬物送達具１０では、血管の外周面に巻き付け可能な可撓性を有するシート１６と、該シート１６の巻き付け面１６ａに設けられ、血管に刺入可能な複数の針体１８と、血管周囲にある神経（例えば、腎動脈１２周囲の交感神経１４）に作用する薬物２０とを備える。これにより、当該薬物送達具１０を所望の血管、例えば腎動脈１２に外周から巻き付けるだけで、針体１８が血管壁１２ａに刺入されるため、該血管壁１２ａ内に薬物２０を確実に且つ容易に送達し、交感神経１４の伝達機能を遮断し、高血圧の治療を行うことができる。
【００４１】
この際、薬物送達具１０では、上記従来のアブレーションカテーテル等を用いた方法と異なり、治療対象となる血管を直接に又は内視鏡等を介して肉眼的に確認しながら処置を行うことができる。このため、薬物送達具１０は、血管近傍の治療対象でない神経を容易に且つ確実に避けつつ、所望の血管（神経）にのみ確実に巻き付けて薬物２０を作用させることができるため、無用な神経の損傷を防ぐことができる。
【００４２】
また、薬物送達具１０では、シート１６及び針体１８と共に、シート１６の固定手段（接着剤２１）を含む全ての構成要素を生分解性を有する材料で形成しており、これにより、体内に留置された薬物送達具１０は、薬物２０の血管壁内への送達の終了後、次第に分解されるため体内に残留することはない。
【００４３】
上記では薬物２０を針体１８に設ける構成を例示したが（図３参照）、薬物２０は、針体１８と共にシート１６の巻き付け面１６ａに塗布しておいてもよく、さらには、針体１８には設けず、シート１６の巻き付け面１６ａにのみ設けてもよい。針体１８に薬物２０を設けない場合には、血管への薬物２０の送達速度が多少低下する可能性はあるが、シート１６からの薬物２０は、針体１８によって穿孔された血管壁の孔部を通して該血管壁内へと確実に送達される。
【００４４】
薬物送達具１０で血管に送達する薬物２０としては、上記のように所望の神経を破壊し、その伝達機能を遮断する薬物以外であってもよく、例えば、物理的方法によって破壊された血管周囲にある神経（例えば、腎動脈１２周囲の交感神経１４）の再生を阻害するための薬物２０、例えば、コンドロイチン硫酸プロテオグリカン、セマフォリン３Ａ等を用いてもよい。薬物２０として、この種の神経の再生を阻害する薬物を用いる場合には、薬物送達具１０を血管に対して巻き付ける前に、予め、上記従来のアブレーションカテーテル等を用いて神経を切断しておくことにより、該切断した神経の再生を薬物２０によって確実に阻害することができ、治療の効果を高めることができる。
【００４５】
また、当該薬物送達具１０の血管への巻き付け状態を固定する固定手段（上記では、接着剤２１）を備えることにより、その巻き付け状態を確実に保持することができ、一層安定した薬物送達が可能となる。
【００４６】
薬物送達具１０を血管に巻き付けた際のシート１６の固定手段としては、上記の接着剤２１を用いた構成以外であってもよく、要は、血管に巻き付けたシート１６を容易に且つ確実に固定できるものであればよい。
【００４７】
例えば、図５Ａに示すように、薬物送達具１０は、前記固定手段として、血管（腎動脈１２）に巻き付けたシート１６の外周面（裏面）に巻き付けて結束するバンド４０を用いた薬物送達具１０ａとして構成してもよい。バンド４０は、生分解性の材料で形成することが好ましく、例えば、ポリグリコリド、Ｌ−ラクチド／グリコリドコポリマー、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、セルロース、ポリヒドロキシシブチレイト吉草酸、ポリオルソエステル等が挙げられる。バンド４０は、２本以上用いてもよい。なお、バンドとは、所定の幅を持った帯や、細い糸や、数本の糸を捩った紐等を含む概念である。
【００４８】
なお、バンド４０を用いる場合には、接着剤２１は当然省略可能であるが、該接着剤２１とバンド４０とを併用しても勿論よく、以下の各変形例（図５Ｂ及び図５Ｃ参照）についても同様である。
【００４９】
図５Ｂに示すように、薬物送達具１０は、前記固定手段として、血管（腎動脈１２）に巻き付けたシート１６の両端部（繋ぎ目）を挟持して固定する１又は２以上（図５Ｂでは３個）のクリップ４２を用いた薬物送達具１０ｂとして構成してもよい。クリップ４２についても、生分解性の材料で形成することが好ましく、上記のバンド４０と同様な材料を用いて構成するとよい。
【００５０】
図５Ｃに示すように、薬物送達具１０は、前記固定手段として、シート１６の内部に埋設した弾性体（ばね）４４を用いた薬物送達具１０ｃとして構成してもよい。弾性体４４は、シート１６が平板状に伸びた状態（図１参照）では該平板状の状態を維持する方向の付勢力を有し、シート１６を血管（腎動脈１２）に巻き付ける際に該シート１６を多少湾曲させると、前記平板状の状態から反発して血管への巻き付き状態を維持する方向の付勢力を有する。
【００５１】
弾性体４４についても、生分解性の材料で形成することが好ましく、例えば、ポリ−Ｌ−乳酸、「ポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸」、「Ｌ−乳酸とＤ，Ｌ−乳酸の共重合体」、乳酸とグリコール酸の共重合体、乳酸とｐ−ジオキサノンの共重合体、乳酸とエチレングリコールの共重合体、乳酸とカプロラクトンの共重合体等が挙げられる。
【００５２】
血管に刺入する針体としては、上記ではシート１６上に一体的に成形された突起２３の表面に薬物層２０ａ（薬物２０）を塗布した構成の針体１８を例示したが、針体（マイクロニードル）は血管に刺入可能な構成であればよく、図３に示す構成以外であってもよい。
【００５３】
例えば、図６Ａに示すように、薬物送達具１０は、前記針体として、シート１６の巻き付け面１６ａ上に固着された三角錐形状の突起２３の外面全体に、薬物２０を含む薬物層２０ａを塗布した針体１８ａを備える薬物送達具１０ｄとして構成してもよい。針体１８ａは、突起２３の外面全体に薬物２０を設けたことから、図３に示す針体１８に比べて、多量の薬物２０を備えることができる。
【００５４】
図６Ｂに示すように、薬物送達具１０は、前記針体として、シート１６の巻き付け面１６ａ上に所定の接着剤４６で接合された三角錐形状の突起２３ａの外面全体に、薬物２０を含む薬物層２０ａを塗布した針体１８ｂを備える薬物送達具１０ｅとして構成してもよい。突起２３ａは、上記の突起２３と同様な材質によって構成すればよい。また、接着剤４６は、針体１８ｂが血管に接触した際に剥離される程度の弱い接着力を持つ接着剤であり、つまり突起２３ａは巻き付け面１６ａ上に所定の弱強度で接合されている。
【００５５】
従って、針体１８ｂは、シート１６を血管に巻き付けた際に該血管に刺入されると同時に接着剤４６による接合が外れ、血管壁内に刺入した状態でシート１６から離脱（遊離）して該血管壁内に付着する。すなわち、血管壁を穿孔した針体１８ｂは、血管壁内の十分深い位置まで刺入すると同時にシート１６から外れて該血管壁内に残留する。このため、例えば、シート１６を血管に巻き付けた後、固定手段（接着剤２１等）によって固定する際、その巻き付け位置が多少ずれた場合であっても、針体１８ｂは血管側に移行・付着していることから該シート１６のずれに引きずられることがなく、針体１８ｂが血管から抜去されることを防止して、薬物２０をより確実に血管壁内に送達することができる。
【００５６】
図６Ｃに示すように、薬物送達具１０は、前記針体として、シート１６の巻き付け面１６ａ上に固着された略円柱形状の突起２３ｂの外面全体に、薬物２０を含む薬物層２０ａを塗布した針体１８ｃを備える薬物送達具１０ｆとして構成してもよい。突起２３ｂは、上記の突起２３と同様な材質によって構成すればよい。
【００５７】
針体１８ｃは、その先端が鈍形であることから、図３に示す針体１８等と比べて血管への刺入性能は低下するものの、血管壁を完全に刺通することが防止されるため、例えば、管壁の薄い血管等、当該薬物送達具１０ｆを適用する血管の種類、形状や位置によっては有効に用いることができる。勿論、当該針体１８ｃと略同様に、他の針体１８、１８ｂ、１８ｄの先端を鈍形に構成することも可能である。
【００５８】
図６Ｄに示すように、薬物送達具１０は、前記針体として、シート１６の巻き付け面１６ａ上に固着された三角錐形状の薄い壁面で形成された突起２３ｃの内部空間に、薬物２０を含む溶液４８を封入した針体１８ｄを備える薬物送達具１０ｇとして構成してもよい。突起２３ｃは、上記の突起２３と同様な材質によって構成すればよい。
【００５９】
従って、針体１８ｄでは、シート１６を血管に巻き付け際、該血管に刺入されると同時に溶液４８を内包する殻である突起２３ｃの先端が折れ、該溶液４８が流出することにより、薬物２０を血管壁内に送達することができる。
【００６０】
なお、本発明は、上述の実施の形態に限らず、本発明の要旨を逸脱することなく、種々の構成乃至工程を採り得ることは勿論である。
【符号の説明】
【００６１】
１０、１０ａ〜１０ｇ…薬物送達具 １２…腎動脈
１４…交感神経 １６…シート
１６ａ…巻き付け面 １８、１８ａ〜１８ｄ…針体
２０…薬物 ２１、４６…接着剤
４０…バンド ４２…クリップ
４４…弾性体
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血管壁内に所定の薬物を送達するための薬物送達具に関する。
【背景技術】
【０００２】
例えば、抗圧剤を服用しても高血圧状態の改善が難しい難治性高血圧の患者に対しては、腎動脈周囲にある交感神経を切断し、その伝達を遮断することで血圧低下を期待できるという知見がある。
【０００３】
経皮的に腎動脈の交感神経を切断する手技としては、アブレーションカテーテルを用いて行うことが一般的である。例えば、特許文献１には、このような腎動脈周囲にある交感神経を切断するアブレーションカテーテルとして、パルス出力電解発生器によって神経に電気穿孔や電気溶融を付与することができるカテーテルが開示されている。
【０００４】
一方、特許文献２には、腎動脈周囲の交感神経の伝達を遮断するための装置として、腎動脈の周囲に、神経ブロッキング剤の送達のための薬剤ポンプ又は薬剤徐放装置を埋め込むことが開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特表２００８−５１５５４４号公報
【特許文献２】特表２００８−５０８０２４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ところが、上記特許文献１のアブレーションカテーテルを用いた手技では、神経の焼灼が確実に行われているか否かを確認することが困難である。さらに、焼灼により神経を一旦破壊することができるものの、その後、神経軸索が伸張し、再生してしまう可能性がある。
【０００７】
また、上記特許文献２の装置において、薬剤ポンプを腎動脈周囲に埋め込む方法では、患者の負担が大きくなり、さらに、薬剤徐放装置を単に腎動脈周囲に埋め込んだとしても、その薬剤が血管壁内に確実に送達される保証はなく、特に血管外膜内にある神経に確実に作用させることができない可能性がある。
【０００８】
本発明はこのような従来技術の課題を考慮してなされたものであり、血管壁内に薬物を確実に送達することができる薬物送達具を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明に係る薬物送達具は、血管壁内に薬物を送達するための薬物送達具であって、血管の外周面に巻き付け可能な可撓性シートと、前記可撓性シートの前記血管への巻き付け面に設けられ、前記血管に刺入可能な複数の針体と、前記可撓性シート及び前記針体の少なくとも一方に設けられ、前記血管の周囲にある神経に作用する薬物とを備えることを特徴とする。
【００１０】
このような構成によれば、血管の外周面に巻き付け可能な可撓性シートと、血管に刺入可能な複数の針体と、血管周囲にある神経に作用する薬物とを備えることにより、当該薬物送達具を所望の血管、例えば腎動脈に外周から巻き付けるだけで、針体がその血管壁に刺入されるため、該血管壁内に薬物を確実に且つ容易に送達することができる。
【００１１】
前記薬物は、前記血管の周囲にある神経の伝達を遮断するか、又は前記神経の再生を阻害する薬物を含むものであってもよい。
【００１２】
前記血管に巻き付けた前記可撓性シートを固定する固定手段を備えると、当該薬物送達具の血管への巻き付け状態を確実に保持することができ、一層安定した薬物送達が可能となる。
【００１３】
この場合、前記固定手段は、前記可撓性シートの前記巻き付け面に塗布された接着剤、又は、前記可撓性シートを前記血管への巻き付け状態で固定するクリップ、若しくはバンド、若しくは弾性体であってもよい。
【００１４】
前記薬物は、前記針体の表面に塗布されているか、又は前記針体の内部に封入されていると、針体が血管壁に刺入した状態で該血管壁内へと薬物を一層確実に送達することができる。
【００１５】
この場合、前記針体は、前記可撓性シートから離脱可能であってもよい。
【００１６】
当該薬物送達具が、生分解性の材料によって形成されていると、体内に留置された薬物送達具は、薬物の血管壁内への送達の終了後、次第に分解されるため体内に残留することが防止される。
【００１７】
前記血管は腎動脈であり、前記神経は前記腎動脈の周囲にある神経であってもよい。
【発明の効果】
【００１８】
本発明によれば、血管の外周面に巻き付け可能な可撓性シートと、血管に刺入可能な複数の針体と、血管周囲にある神経に作用する薬物とを備えることにより、当該薬物送達具を所望の血管、例えば腎動脈に外周から巻き付けるだけで、針体がその血管壁に刺入されるため、該血管壁内に薬物を確実に且つ容易に送達することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】本発明の一実施形態に係る薬物送達具の構成を示す斜視図である。
【図２】図１に示す薬物送達具を腎動脈に巻き付けた状態を示す斜視図である。
【図３】図１に示す薬物送達具に備えられる針体及びその周辺を拡大した側面断面図である。
【図４】図１に示す薬物送達具の製造方法の一例を示す説明図であり、図４Ａは、原版の側面断面図であり、図４Ｂは、図４Ａに示す原版にシリコーン樹脂を流し込んだ状態を示す側面断面図であり、図４Ｃは、スタンパーの側面断面図であり、図４Ｄは、スタンパーの針状凹部に薬物を塗布した状態を示す側面断面図であり、図４Ｅは、薬物を塗布したスタンパーにシート原液を塗布した状態を示す側面断面図であり、図４Ｆは、スタンパーから薬物送達具を剥離した状態を示す側面断面図である。
【図５】図５Ａは、第１変形例に係る薬物送達具を腎動脈に巻き付け、バンドで固定した状態を示す斜視図であり、図５Ｂは、第２変形例に係る薬物送達具を腎動脈に巻き付け、クリップで固定した状態を示す斜視図であり、図５Ｃは、第３変形例に係る薬物送達具を腎動脈に巻き付け、弾性体で固定した状態を示す斜視図である。
【図６】図６Ａは、第４変形例に係る薬物送達具を構成する針体及びその周辺を拡大した側面断面図であり、図６Ｂは、第５変形例に係る薬物送達具を構成する針体及びその周辺を拡大した側面断面図であり、図６Ｃは、第６変形例に係る薬物送達具を構成する針体及びその周辺を拡大した側面断面図であり、図６Ｄは、第７変形例に係る薬物送達具を構成する針体及びその周辺を拡大した側面断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
以下、本発明に係る薬物送達具について好適な実施の形態を挙げ、添付の図面を参照しながら説明する。
【００２１】
図１は、本発明の一実施形態に係る薬物送達具１０の構成を示す斜視図であり、図２は、図１に示す薬物送達具１０を腎動脈１２に巻き付けた状態を示す斜視図である。本実施形態に係る薬物送達具１０は、例えば、腹腔鏡下手術によって腎動脈１２の外周面に巻き付けられることで、該腎動脈１２の血管壁１２ａ内及びその周囲にある交感神経（神経）１４に対して所定の薬物（薬剤）を送達し、これにより該交感神経１４の伝達機能を遮断（ブロック、不能化）して高血圧の治療を行う医療用の薬物送達装置である。
【００２２】
図１及び図２に示すように、薬物送達具１０は、所定の血管（本実施形態では腎動脈１２）の外周面に巻き付け可能な可撓性を有するシート（可撓性シート）１６と、シート１６の腎動脈１２への巻き付け面（表面）１６ａに突設され、血管壁１２ａに刺入可能な複数の針体（マイクロニードル）１８とを備える。針体１８は、巻き付け面１６ａの略全面を覆うように略等間隔で複数設けられ、各針体１８には所定の薬物２０が設けられている（図３参照）。
【００２３】
さらに、薬物送達具１０では、シート１６の血管への巻き付け状態を保持するための固定手段として、該シート１６の巻き付け面１６ａ全体に接着剤２１が塗布されている。接着剤２１は、針体１８表面にも塗布しておいてもよい。
【００２４】
シート１６は、可撓性を有する薄い矩形状のシートであり、当該薬物送達具１０を適用する所望の血管（例えば、腎動脈１２）に外周側から巻き付け可能に構成されている。シート１６は、例えば、横方向長さ（血管に巻き付ける周方向長さ）が１３．５ｍｍ〜２１．５ｍｍ程度、縦方向長さ（血管の軸方向に対応する長さ）が１３ｍｍ〜１８ｍｍ程度、板厚が３〜５ｍｍの矩形状（薄い直方体形状）に構成するとよい。シート１６には、生分解性の材料を用いることが好ましく、例えば、ゼラチン、アガロース、マルトース、ペクチン、ジェランガム、カラギナン、キサンタンガム、アルギン酸、及びデンプンのうち、いずれか又は複数を組み合わせた材料等が挙げられる。
【００２５】
図１及び図２に示すように、腎動脈１２への巻き付け時、その軸方向に沿った方向となるシート１６の両側部には、一対の把持棒２２、２２が延在形成されている。各把持棒２２は、腎動脈１２への薬物送達具１０の巻き付け時作業を容易に行うため、所定の鉗子等で把持可能な持ち手である。勿論、該把持棒２２は省略してもよいが、把持棒２２を設けておくことにより、接着剤２１が塗布されたシート１６を取り扱う際には、鉗子等が接着面に触れることなく巻き付け作業を行うことができ、当該薬物送達具１０の取り扱い性が向上する。このような把持棒２２についても、上記したシート１６と同様の材料で形成するとよく、また、その形状は、鉗子等で確実に把持できる程度の長さ（例えば、２０ｍｍ〜３０ｍｍ程度）や外径（例えば、３ｍｍ〜５ｍｍ程度）であるとよい。
【００２６】
図１〜図３に示すように、針体１８は、シート１６の巻き付け面１６ａ上で突出し、シート１６が腎動脈１２に巻き付けられた状態で該腎動脈１２の血管壁１２ａに刺入可能な先鋭な針であり、例えば三角錐形状で構成される。針体１８は、例えば、底辺（三角形）の１辺の長さが１２５μｍ〜１２５０μｍ程度、高さが１００μｍ〜１０００μｍ程度の微小な針、いわゆるマイクロニードルと呼ばれるものである。針体１８は、例えば、１枚のシート１６上に１０００個〜２０００個程度が略均等に配置されることが好ましい。勿論、針体１８は三角錐形状以外、例えば円錐形状や先鋭な円柱形状等であってもよい。
【００２７】
図３に示すように、針体１８は、シート１６の巻き付け面１６ａ上に固着された三角錐形状の突起（基部）２３と、突起２３の上部外面に塗布（コーティング）された薬物２０を含む薬物層２０ａとから構成されている。なお、薬物２０は、薬物層２０ａとして突起２３の外面に塗布される構成以外にも、例えば、突起２３自体の全部又は先端側の一部を薬物２０を含む材質によって形成した構成としてもよい。
【００２８】
薬物２０は、所望の血管の周囲にある神経に作用する薬物、より詳細には、所望の血管の内膜、中膜、外膜及び周辺組織（例えば、前記神経）に作用する薬物であることが好ましく、例えば、腎動脈１２の血管壁１２ａ内に送達されることで、該血管壁１２ａ（血管外膜）内及び該腎動脈１２周囲の交感神経１４を破壊し、その伝達機能を遮断可能な薬物を用いるとよい。このように交感神経１４を破壊する薬物としては、ジブカイン、ミコフェノール酸、グリセリン、アルコール、神経毒等を例示することができる。なお、薬物２０の溶媒としては、例えば水やアルコールを用いるとよい。また、薬物層２０ａ（薬物２０）の塗布厚さは、当該薬物送達具１０の仕様によっても異なるが、例えば１００μｍ程度にするとよい。
【００２９】
突起２３は、生分解性の材料を用いることが好ましく、例えば、シリコーン樹脂、ＵＶ硬化樹脂、ポリ乳酸、ゼラチン、アガロース、マルトース、ペクチン、ジェランガム、ガラギナン、キサンタンガム、アルギン酸、及びデンプンのうち、いずれか又は複数を組み合わせた材料で形成するとよい。
【００３０】
当該薬物送達具１０を血管に巻き付けた際の固定手段である接着剤２１には、生分解性の接着剤を用いることが好ましく、例えば、ウレタンプレポリマー、イソシアネート基末端ウレタンプレポリマー及びフィブリン糊等の組織接着剤、又は、ＧＲＦ（Ｇｅｌａｔｉｎ Ｒｅｓｏｒｃｉｎｏｌ Ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅ）、牛アルブミンとダルタルアルデヒドの混合接着剤、又は、シアノアクリレート系の合成接着剤、又は、ゼラチン系の天然接着剤等を挙げることができる。また、接着剤２１の塗布厚さは、当該薬物送達具１０の仕様によっても異なるが、例えば１００μｍ程度で薄く均一に塗布するとよい。
【００３１】
次に、本実施形態に係る薬物送達具１０の製造方法の一例について、図４Ａ〜図４Ｆを参照して説明する。
【００３２】
先ず、図４Ａに示すように、Ｎｉ等で形成された所定形状（例えば、横２０ｍｍ、縦１５ｍｍ、板厚５ｍｍ）の金属基板にダイヤモンドバイト等で切削加工を行い、表面に所定の三角錘形状（例えば、高さ２００μｍｍ、底辺の１辺の長さ２５０μｍ）の針形状部（アレイ）３０を所定数（例えば、１２００個）作製した原版３２を作製する。針形状部３０は針体１８の形状に対応している。
【００３３】
上記作製した原版３２の針形状部３０側にシリコーン樹脂を流し込み、加熱処理して硬化させた後（図４Ｂ参照）、該シリコーン樹脂を原版３２より剥離することによりスタンパー３４を作製する（図４Ｃ参照）。スタンパー３４は、成型品となる薬物送達具１０の反転形状を持つ原型であり、針形状部３０によって形成された針状凹部３４ａが針体１８型となり、各針状凹部３４ａの開口側を一体的に覆う浅く広い凹部３４ｂがシート１６の型となる。
【００３４】
次に、図４Ｄに示すように、針形状部３０の形状が転写されたスタンパー３４の各針状凹部３４ａに所定の薬物２０を所定量（例えば、塗布厚１００μｍ程度）塗布する。該薬物２０は、上記例示したものを用いるとよい。なお、薬物２０の針状凹部３４ａへの塗布方法としては、例えば、マイクロシリンジポンプ、マイクロディスペンサー、インクジェット及びスプレー等を用いて薬物２０を含有する溶液を塗布し、その後、該溶液中の溶媒（例えば、水やアルコール）を真空乾燥又は加熱乾燥で蒸発させる方法や、薬物２０を含有する溶液にスタンパー３４を浸漬させた後、前記の真空乾燥又は加熱乾燥を行う方法等が挙げられる。
【００３５】
続いて、図４Ｅに示すように、針状凹部３４ａに薬物２０を塗布したスタンパー３４の凹部３４ｂに対し、シート１６の形成材料（例えば、ゼラチン）を含む水溶液であるシート原液３６を塗布し、乾燥・固化させることにより、針体１８を固着形成したシート１６を成形する。そこで、図４Ｆに示すように、シート１６及び針体１８をスタンパー３４から剥離した後、シート１６の巻き付け面１６ａ全体（及び針体１８）に接着剤２１を所定量（例えば、塗布厚１００μｍ程度）塗布することにより、当該薬物送達具１０の製造が完了する。
【００３６】
次に、以上のように構成される本実施形態に係る薬物送達具１０の作用について説明する。
【００３７】
薬物送達具１０は、所望の血管に巻き付け留置することで、針体１８に設けた薬物２０を該血管内に送達し、その周囲にある神経に作用させることができる医療用器具であり、例えば、抗圧薬を服用しても血圧が下がらない難治性高血圧の患者に対して用いられ、腎動脈１２周囲にある交感神経１４の伝達機能を遮断し、血圧の低下を目指す治療に使用される。
【００３８】
薬物送達具１０を腎動脈１２に巻き付け留置する際には、例えば、全身麻酔下の腹腔鏡下手術において、所望の腎動脈１２周囲の周辺臓器（副腎、膀胱、前立腺等）に向かう神経を避け、所定の鉗子や鋏等（図示せず）を用いて腎動脈１２周囲の脂肪層を剥離し、腎動脈１２を露出させる。
【００３９】
そして、各把持棒２２を前記鉗子等によって操作しつつ、シート１６の巻き付け面１６ａが内側となるように腎動脈１２の外周面に巻き付け、接着剤２１によって接着固定する。これにより、針体１８が腎動脈１２の血管壁１２ａに刺入され、薬物２０が血管壁１２ａ内に確実に送達されることで、腎動脈１２の外膜内や外膜外側にある交感神経１４が薬物２０の作用によって破壊され、その伝達機能を遮断することができる。
【００４０】
この場合、本実施形態に係る薬物送達具１０では、血管の外周面に巻き付け可能な可撓性を有するシート１６と、該シート１６の巻き付け面１６ａに設けられ、血管に刺入可能な複数の針体１８と、血管周囲にある神経（例えば、腎動脈１２周囲の交感神経１４）に作用する薬物２０とを備える。これにより、当該薬物送達具１０を所望の血管、例えば腎動脈１２に外周から巻き付けるだけで、針体１８が血管壁１２ａに刺入されるため、該血管壁１２ａ内に薬物２０を確実に且つ容易に送達し、交感神経１４の伝達機能を遮断し、高血圧の治療を行うことができる。
【００４１】
この際、薬物送達具１０では、上記従来のアブレーションカテーテル等を用いた方法と異なり、治療対象となる血管を直接に又は内視鏡等を介して肉眼的に確認しながら処置を行うことができる。このため、薬物送達具１０は、血管近傍の治療対象でない神経を容易に且つ確実に避けつつ、所望の血管（神経）にのみ確実に巻き付けて薬物２０を作用させることができるため、無用な神経の損傷を防ぐことができる。
【００４２】
また、薬物送達具１０では、シート１６及び針体１８と共に、シート１６の固定手段（接着剤２１）を含む全ての構成要素を生分解性を有する材料で形成しており、これにより、体内に留置された薬物送達具１０は、薬物２０の血管壁内への送達の終了後、次第に分解されるため体内に残留することはない。
【００４３】
上記では薬物２０を針体１８に設ける構成を例示したが（図３参照）、薬物２０は、針体１８と共にシート１６の巻き付け面１６ａに塗布しておいてもよく、さらには、針体１８には設けず、シート１６の巻き付け面１６ａにのみ設けてもよい。針体１８に薬物２０を設けない場合には、血管への薬物２０の送達速度が多少低下する可能性はあるが、シート１６からの薬物２０は、針体１８によって穿孔された血管壁の孔部を通して該血管壁内へと確実に送達される。
【００４４】
薬物送達具１０で血管に送達する薬物２０としては、上記のように所望の神経を破壊し、その伝達機能を遮断する薬物以外であってもよく、例えば、物理的方法によって破壊された血管周囲にある神経（例えば、腎動脈１２周囲の交感神経１４）の再生を阻害するための薬物２０、例えば、コンドロイチン硫酸プロテオグリカン、セマフォリン３Ａ等を用いてもよい。薬物２０として、この種の神経の再生を阻害する薬物を用いる場合には、薬物送達具１０を血管に対して巻き付ける前に、予め、上記従来のアブレーションカテーテル等を用いて神経を切断しておくことにより、該切断した神経の再生を薬物２０によって確実に阻害することができ、治療の効果を高めることができる。
【００４５】
また、当該薬物送達具１０の血管への巻き付け状態を固定する固定手段（上記では、接着剤２１）を備えることにより、その巻き付け状態を確実に保持することができ、一層安定した薬物送達が可能となる。
【００４６】
薬物送達具１０を血管に巻き付けた際のシート１６の固定手段としては、上記の接着剤２１を用いた構成以外であってもよく、要は、血管に巻き付けたシート１６を容易に且つ確実に固定できるものであればよい。
【００４７】
例えば、図５Ａに示すように、薬物送達具１０は、前記固定手段として、血管（腎動脈１２）に巻き付けたシート１６の外周面（裏面）に巻き付けて結束するバンド４０を用いた薬物送達具１０ａとして構成してもよい。バンド４０は、生分解性の材料で形成することが好ましく、例えば、ポリグリコリド、Ｌ−ラクチド／グリコリドコポリマー、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、セルロース、ポリヒドロキシシブチレイト吉草酸、ポリオルソエステル等が挙げられる。バンド４０は、２本以上用いてもよい。なお、バンドとは、所定の幅を持った帯や、細い糸や、数本の糸を捩った紐等を含む概念である。
【００４８】
なお、バンド４０を用いる場合には、接着剤２１は当然省略可能であるが、該接着剤２１とバンド４０とを併用しても勿論よく、以下の各変形例（図５Ｂ及び図５Ｃ参照）についても同様である。
【００４９】
図５Ｂに示すように、薬物送達具１０は、前記固定手段として、血管（腎動脈１２）に巻き付けたシート１６の両端部（繋ぎ目）を挟持して固定する１又は２以上（図５Ｂでは３個）のクリップ４２を用いた薬物送達具１０ｂとして構成してもよい。クリップ４２についても、生分解性の材料で形成することが好ましく、上記のバンド４０と同様な材料を用いて構成するとよい。
【００５０】
図５Ｃに示すように、薬物送達具１０は、前記固定手段として、シート１６の内部に埋設した弾性体（ばね）４４を用いた薬物送達具１０ｃとして構成してもよい。弾性体４４は、シート１６が平板状に伸びた状態（図１参照）では該平板状の状態を維持する方向の付勢力を有し、シート１６を血管（腎動脈１２）に巻き付ける際に該シート１６を多少湾曲させると、前記平板状の状態から反発して血管への巻き付き状態を維持する方向の付勢力を有する。
【００５１】
弾性体４４についても、生分解性の材料で形成することが好ましく、例えば、ポリ−Ｌ−乳酸、「ポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸」、「Ｌ−乳酸とＤ，Ｌ−乳酸の共重合体」、乳酸とグリコール酸の共重合体、乳酸とｐ−ジオキサノンの共重合体、乳酸とエチレングリコールの共重合体、乳酸とカプロラクトンの共重合体等が挙げられる。
【００５２】
血管に刺入する針体としては、上記ではシート１６上に一体的に成形された突起２３の表面に薬物層２０ａ（薬物２０）を塗布した構成の針体１８を例示したが、針体（マイクロニードル）は血管に刺入可能な構成であればよく、図３に示す構成以外であってもよい。
【００５３】
例えば、図６Ａに示すように、薬物送達具１０は、前記針体として、シート１６の巻き付け面１６ａ上に固着された三角錐形状の突起２３の外面全体に、薬物２０を含む薬物層２０ａを塗布した針体１８ａを備える薬物送達具１０ｄとして構成してもよい。針体１８ａは、突起２３の外面全体に薬物２０を設けたことから、図３に示す針体１８に比べて、多量の薬物２０を備えることができる。
【００５４】
図６Ｂに示すように、薬物送達具１０は、前記針体として、シート１６の巻き付け面１６ａ上に所定の接着剤４６で接合された三角錐形状の突起２３ａの外面全体に、薬物２０を含む薬物層２０ａを塗布した針体１８ｂを備える薬物送達具１０ｅとして構成してもよい。突起２３ａは、上記の突起２３と同様な材質によって構成すればよい。また、接着剤４６は、針体１８ｂが血管に接触した際に剥離される程度の弱い接着力を持つ接着剤であり、つまり突起２３ａは巻き付け面１６ａ上に所定の弱強度で接合されている。
【００５５】
従って、針体１８ｂは、シート１６を血管に巻き付けた際に該血管に刺入されると同時に接着剤４６による接合が外れ、血管壁内に刺入した状態でシート１６から離脱（遊離）して該血管壁内に付着する。すなわち、血管壁を穿孔した針体１８ｂは、血管壁内の十分深い位置まで刺入すると同時にシート１６から外れて該血管壁内に残留する。このため、例えば、シート１６を血管に巻き付けた後、固定手段（接着剤２１等）によって固定する際、その巻き付け位置が多少ずれた場合であっても、針体１８ｂは血管側に移行・付着していることから該シート１６のずれに引きずられることがなく、針体１８ｂが血管から抜去されることを防止して、薬物２０をより確実に血管壁内に送達することができる。
【００５６】
図６Ｃに示すように、薬物送達具１０は、前記針体として、シート１６の巻き付け面１６ａ上に固着された略円柱形状の突起２３ｂの外面全体に、薬物２０を含む薬物層２０ａを塗布した針体１８ｃを備える薬物送達具１０ｆとして構成してもよい。突起２３ｂは、上記の突起２３と同様な材質によって構成すればよい。
【００５７】
針体１８ｃは、その先端が鈍形であることから、図３に示す針体１８等と比べて血管への刺入性能は低下するものの、血管壁を完全に刺通することが防止されるため、例えば、管壁の薄い血管等、当該薬物送達具１０ｆを適用する血管の種類、形状や位置によっては有効に用いることができる。勿論、当該針体１８ｃと略同様に、他の針体１８、１８ｂ、１８ｄの先端を鈍形に構成することも可能である。
【００５８】
図６Ｄに示すように、薬物送達具１０は、前記針体として、シート１６の巻き付け面１６ａ上に固着された三角錐形状の薄い壁面で形成された突起２３ｃの内部空間に、薬物２０を含む溶液４８を封入した針体１８ｄを備える薬物送達具１０ｇとして構成してもよい。突起２３ｃは、上記の突起２３と同様な材質によって構成すればよい。
【００５９】
従って、針体１８ｄでは、シート１６を血管に巻き付け際、該血管に刺入されると同時に溶液４８を内包する殻である突起２３ｃの先端が折れ、該溶液４８が流出することにより、薬物２０を血管壁内に送達することができる。
【００６０】
なお、本発明は、上述の実施の形態に限らず、本発明の要旨を逸脱することなく、種々の構成乃至工程を採り得ることは勿論である。
【符号の説明】
【００６１】
１０、１０ａ〜１０ｇ…薬物送達具 １２…腎動脈
１４…交感神経 １６…シート
１６ａ…巻き付け面 １８、１８ａ〜１８ｄ…針体
２０…薬物 ２１、４６…接着剤
４０…バンド ４２…クリップ
４４…弾性体
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管壁内に薬物を送達するための薬物送達具であって、
血管の外周面に巻き付け可能な可撓性シートと、
前記可撓性シートの前記血管への巻き付け面に設けられ、前記血管に刺入可能な複数の針体と、
前記可撓性シート及び前記針体の少なくとも一方に設けられ、前記血管の周囲にある神経に作用する薬物と、
を備えることを特徴とする薬物送達具。
【請求項２】
請求項１記載の薬物送達具において、
前記薬物は、前記血管の周囲にある神経の伝達を遮断するか、又は前記神経の再生を阻害する薬物を含むことを特徴とする薬物送達具。
【請求項３】
請求項１又は２記載の薬物送達具において、
前記血管に巻き付けた前記可撓性シートを固定する固定手段を備えることを特徴とする薬物送達具。
【請求項４】
請求項３記載の薬物送達具において、
前記固定手段は、前記可撓性シートの前記巻き付け面に塗布された接着剤、又は、前記可撓性シートを前記血管への巻き付け状態で固定するクリップ、若しくはバンド、若しくは弾性体であることを特徴とする薬物送達具。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達具において、
前記薬物は、前記針体の表面に塗布されているか、又は前記針体の内部に封入されていることを特徴とする薬物送達具。
【請求項６】
請求項５記載の薬物送達具において、
前記針体は、前記可撓性シートから離脱可能であることを特徴とする薬物送達具。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達具において、
当該薬物送達具は、生分解性の材料によって形成されていることを特徴とする薬物送達具。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達具において、
前記血管は腎動脈であり、前記神経は前記腎動脈の周囲にある神経であることを特徴とする薬物送達具。
【請求項１】
血管壁内に薬物を送達するための薬物送達具であって、
血管の外周面に巻き付け可能な可撓性シートと、
前記可撓性シートの前記血管への巻き付け面に設けられ、前記血管に刺入可能な複数の針体と、
前記可撓性シート及び前記針体の少なくとも一方に設けられ、前記血管の周囲にある神経に作用する薬物と、
を備えることを特徴とする薬物送達具。
【請求項２】
請求項１記載の薬物送達具において、
前記薬物は、前記血管の周囲にある神経の伝達を遮断するか、又は前記神経の再生を阻害する薬物を含むことを特徴とする薬物送達具。
【請求項３】
請求項１又は２記載の薬物送達具において、
前記血管に巻き付けた前記可撓性シートを固定する固定手段を備えることを特徴とする薬物送達具。
【請求項４】
請求項３記載の薬物送達具において、
前記固定手段は、前記可撓性シートの前記巻き付け面に塗布された接着剤、又は、前記可撓性シートを前記血管への巻き付け状態で固定するクリップ、若しくはバンド、若しくは弾性体であることを特徴とする薬物送達具。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達具において、
前記薬物は、前記針体の表面に塗布されているか、又は前記針体の内部に封入されていることを特徴とする薬物送達具。
【請求項６】
請求項５記載の薬物送達具において、
前記針体は、前記可撓性シートから離脱可能であることを特徴とする薬物送達具。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達具において、
当該薬物送達具は、生分解性の材料によって形成されていることを特徴とする薬物送達具。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達具において、
前記血管は腎動脈であり、前記神経は前記腎動脈の周囲にある神経であることを特徴とする薬物送達具。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公開番号】特開２０１２−６１２０１（Ｐ２０１２−６１２０１Ａ）
【公開日】平成２４年３月２９日（２０１２．３．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２０８９５０（Ｐ２０１０−２０８９５０）
【出願日】平成２２年９月１７日（２０１０．９．１７）
【出願人】（０００１０９５４３）テルモ株式会社 (2,232)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年３月２９日（２０１２．３．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月１７日（２０１０．９．１７）
【出願人】（０００１０９５４３）テルモ株式会社 (2,232)
【Ｆターム（参考）】
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