血流の増加および組織再生の促進またはそのいずれかのための方法
ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４に結合する化合物を使用した、血流の増加および組織再生またはそのいずれかのための方法が開示されている。こうした化合物の好ましい実施態様は、次式の通りである。
Ｚ−リンカー−Ｚ’ （１）
ここで、Ｚは、９〜３２員環の環状ポリアミンで、そのうち２〜８個は窒素原子で、その窒素原子は相互に少なくとも２個の炭素原子で分離され、またここでこの複素環は、窒素以外に任意に追加のヘテロ原子を持つことや、追加の環系と縮合していることもある。
Ｚ−リンカー−Ｚ’ （１）
ここで、Ｚは、９〜３２員環の環状ポリアミンで、そのうち２〜８個は窒素原子で、その窒素原子は相互に少なくとも２個の炭素原子で分離され、またここでこの複素環は、窒素以外に任意に追加のヘテロ原子を持つことや、追加の環系と縮合していることもある。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、治療薬および医薬品化学の分野に属する。さらに特定すれば、本発明は、血流の増加および組織再生の促進またはそのいずれかのための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
血球は、ヒトを含めた動物の健康および生存能力の維持において極めて重要な役割を担っている。白血球には、好中球、マクロファージ、好酸球および好塩基球／マスト細胞のほか、免疫系のＢ細胞およびＴ細胞も含まれる。白血球は、造血系によって、コロニー刺激因子（ＣＳＦ）および各種サイトカインの造血組織内の幹細胞および前駆細胞に対する作用により、持続的に置き換えられている。これらの成長因子の番号を符号化したヌクレオチド配列の複製および配列決定がなされてきた。これらのうち最もよく知られているものはおそらく、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）で、これは白血球および前駆細胞の生成を刺激すること（末梢血幹細胞動員）により化学療法の負の効果を相殺するという用途で承認されている。この因子の造血効果についての考察は、例えば、米国特許第５，５８２，８２３号に見出すことができるが、これを参照し本書に組み込む。
【０００３】
その他いくつかの因子が、ヒトおよび被験動物の両方において白血球および前駆細胞を増加させることが報告されている。これらの薬剤には、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、ＰＩＸＹ−３２１（ＧＭ−ＣＳＦ／ＩＬ−３ 融合タンパク質）、マクロファージ炎症タンパク、幹細胞因子、トロンボポエチンおよび成長に関連した発がん遺伝子が、単一の薬剤または組み合わせとして含まれる（非特許文献１；非特許文献２；非特許文献３；非特許文献４；非特許文献５；非特許文献６；非特許文献７；非特許文献８；非特許文献￥９）。
【０００４】
内因性成長因子は、薬理学的に効果がある一方で、タンパク質およびペプチドを医薬品として採用することのよく知られた欠点は、こうした各種の成長因子に小分子である薬剤を添加する必要があるところにある。別の面においては、こうした小分子は、大量生産が望ましい場合には、タンパク質やペプチドよりも有益である。
【０００５】
多数の環状ポリアミン系抗ウイルス薬が、一連の米国特許および出願で説明されている（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４、および特許文献５を参照。それぞれを参照しその全文を本書に組み込む）。
【０００６】
また、特許文献６および特許文献７の全文も参照により組み込むが、これには、その他の化合物について説明されているほか、また、環状ポリアミン系抗ウイルス薬の構造的特性についても説明されている。また、多数の非環状アミン 抗ウイルス薬の構造的特性は、特許文献８、特許文献９、特許文献１０、および特許文献１１に説明されており、それぞれを参照しその全文を本書に組み込む。
【０００７】
また、一部の環状ポリアミン系化合物の調製の改善された方法が、特許文献１２、特許文献１３、特許文献１４、および特許文献１５および特許文献１６に説明されており、それぞれを参照しその全文を本書に組み込む。
【０００８】
特許文献１７では、上記に言及した公報に記載された一部のポリアミン系抗ウイルス薬は、白血球数を増加させる効果があることが教示されている。特許文献１８および特許文献１９にも、上記に言及した公報に記載された一部のポリアミン系抗ウイルス薬も、前駆細胞や幹細胞を増加させる効果があることが教示されている。
【０００９】
血球の成長および成熟は、複雑なプロセスである。成熟血球は、骨髄を含めた特定の造血組織に存在する造血前駆細胞（前駆体）細胞および幹細胞から生成される。これらの環境内で、循環に入る前に、造血細胞は増殖および分化をする。ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４およびその天然リガンド間質細胞由来の因子−１（ＳＤＦ−１）がこのプロセスにおいて重要なようである（検討には、非特許文献１０；非特許文献１１を参照）。このことは、ＣＸＣＲ４またはＳＤＦ−１ノックアウトマウスで造血の欠損が示された報告書により例示されている（非特許文献１２；非特許文献１３；非特許文献１４）。ＣＤ３４＋前駆細胞はＣＸＣＲ４を発現し、化学誘引および移殖のために骨髄間質細胞により生成されたＳＤＦ−１を必要とすること（非特許文献１５）、また生体外でＳＤＦ−１は、両方のＣＤ３４＋細胞（非特許文献１６；非特許文献１７）および前駆体／幹細胞について（非特許文献１８）、走化性であることが知られている。また、ＳＤＦ−１は重要な化学誘引物質で、ＣＸＣＲ４受容体を介して、Ｔ−リンパ球および単球（非特許文献１９）、プロＢおよびプレＢリンパ球（非特許文献２０；非特許文献２１）および巨核球（非特許文献２２；非特許文献２３；非特許文献２４；非特許文献２５；非特許文献２６）を含めたその他いくつかのより目的性の高い前駆体および成熟した血球に信号が伝達される。
【００１０】
こうして、要約すれば、ＳＤＦ−１は、ＣＸＣＲ４ 受容体を有する細胞の位置決めおよび分化の制御ができるようであり、それらの細胞が、幹細胞（つまり、ＣＤ３４＋である細胞）および前駆細胞（これが特定の刺激と反応して特定タイプのコロニー形成につながり、ＣＤ３４＋またはＣＤ３４−のどちらでもよい）またはそのいすれかであるか、あるいはいくらか多めに分化された細胞であるかによらない。
【００１１】
自己幹細胞移植に使用される末梢血前駆細胞プール内で動員されたＣＤ３４＋細胞数に相当な注目が置かれてきた。ＣＤ３４＋個体群は、化学療法の後での回復時間の改善の主な原因であると考えられる成分であり、また長期的な移殖および造血の回復の最も可能性の高い原因とされる細胞である（非特許文献２７）。ＣＤ３４＋細胞が再移植するメカニズムは、ＣＸＣＲ４を発現した細胞に対するＳＤＦ−１の走化性効果によるものと考えられる（非特許文献２８；非特許文献２９）。ごく最近、成熟した造血幹細胞は、マウスにおける損傷した心臓組織の回復の能力があることが示された（非特許文献３０；非特許文献３１）。
【００１２】
特に組織修復における幹細胞について、幹細胞の可塑性および前駆体または幹細胞あるいはその両方の使用の概念を裏付ける証拠が増えている（非特許文献３２）。こうして、細胞の位置決めおよび分化の管理におけるＣＸＣＲ４受容体の役割は、かなり重要性が高いとされてきた。
【００１３】
上記の文書の引用は、上述のいずれかが妥当な従来の技術であることを認めることを意図したものではない。これらの文書の日付に関するすべての声明、またはその内容に関する表現は、出願人に入手可能な情報に基づくものであり、またそれらの文書の日付または内容の正確さについて認めてはいない。さらに、本出願全体で言及したすべての文書は、参照によりその全文を本書に組み込む。
【特許文献１】米国特許第５，０２１，４０９号明細書
【特許文献２】米国特許第６，００１，８２６号明細書
【特許文献３】米国特許第５，５８３，１３１号明細書
【特許文献４】米国特許第５，６９８，５４６号明細書
【特許文献５】米国特許第５，８１７，８０７号明細書
【特許文献６】国際公開第００／０２８７０号パンフレット
【特許文献７】国際公開第０１／４４２２９号パンフレット
【特許文献８】国際公開第００／５６７２９号パンフレット
【特許文献９】国際公開第０２／２２６００号パンフレット
【特許文献１０】国際公開第０２／２２５９９号パンフレット
【特許文献１１】国際公開第０２／３４７４５号パンフレット
【特許文献１２】米国特許第５，６１２，４７８号明細書
【特許文献１３】米国特許第５，７５６，７２８
【特許文献１４】米国特許第５，８０１，２８１
【特許文献１５】米国特許第５，６０６，０５３
【特許文献１６】国際公開第０２／２６７２１号パンフレット
【特許文献１７】国際公開第０２／５８６５３号パンフレット
【特許文献１８】国際公開第０３／０１１２７７号パンフレット
【特許文献１９】米国特許出願公開第２００５／００４３３６７号明細書
【非特許文献１】Ｄａｌｅ， Ｄ．， ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． ｏｆ Ｈｅｍａｔｏｌ． （１９９８） ５７：７−１５
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【非特許文献３】Ｐｒｕｉｊｔ， Ｊ．， ｅｔ ａｌ．， Ｃｕｒ． Ｏｐ． ｉｎ Ｈｅｍａｔｏｌ． （１９９９） ６：１５２−１５８
【非特許文献４】Ｂｒｏｘｍｅｙｅｒ， Ｈ．， ｅｔ ａｌ．， Ｅｘｐ． Ｈｅｍａｔｏｌ． （１９９５） ２３：３３５−３４０
【非特許文献５】Ｂｒｏｘｍｅｙｅｒ， ｅｔ ａｌ．， Ｂｌｏｏｄ Ｃｅｌｌｓ， Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ａｎｄ Ｄｉｓｅａｓｅｓ （１９９８） ２４：１４−３０
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【非特許文献９】Ｇｌａｓｐｙ， Ｊ．， ｅｔ ａｌ．， Ｂｌｏｏｄ （１９９７）９０：２９３９−２９５１
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【非特許文献２４】Ｍａｊｋａ， Ｍ．， ｅｔ ａｌ．， Ｂｌｏｏｄ （２０００） ９６：４１４２−４１５１
【非特許文献２５】Ｇｅａｒ， Ａ．， ｅｔ ａｌ．， Ｂｌｏｏｄ （２００１） ９７：９３７−９４５
【非特許文献２６】Ａｂｉ−Ｙｏｕｎｅｓ， Ｓ．， ｅｔ ａｌ．， Ｃｉｒｃ． Ｒｅｓ． （２０００） ８６：１３１−１３８
【非特許文献２７】Ｃｒｏｏｐ， Ｊ． Ｍ．， ｅｔ ａｌ．， Ｂｏｎｅ Ｍａｒｒｏｗ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ （２０００） ２６：１２７１−１２７９
【非特許文献２８】Ｖｏｅｒｍａｎｓ， Ｃ． Ｂｌｏｏｄ， ２００１， ９７， ７９９−８０４
【非特許文献２９】Ｐｏｎｏｍａｒｙｏｖ， Ｔ．， ｅｔ ａｌ．， Ｊ．Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ． （２０００） １０６：１３３１−１３３９
【非特許文献３０】Ｊａｃｋｓｏｎ， Ｋ．， ｅｔ ａｌ．， Ｊ．Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ． （２００１） １０７：１３９５−１４０２
【非特許文献３１】Ｋｏｃｈｅｒ， Ａ．， ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ． （２００１） ７：４３０−４３６
【非特許文献３２】Ｏｒｌｉｃ ｅｔ ａｌ．， Ｃｉｒｃ． Ｒｅｓ． （２００２ ９１：１０９２−１１０２）
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１４】
（発明の開示）
本発明は、被験者、特に動物被験体およびヒト被験者における血流の増加および組織再生の促進あるいはそのいずれかのための方法を対象とするもので、動員し収穫した前駆体または幹細胞あるいはその両方を被験者の標的組織に直接投与することから構成される。本発明の方法で使用される化合物には、限定されないものの、参照し本書に組み込んだ特許および公報に記載されている化合物などが含まれる。
【００１５】
一面において、本発明は、被験者における組織再生のための方法を提供するが、動員し収穫した前駆体または幹細胞あるいはその両方を上記被験者の損傷した組織に直接投与することから構成され、ここで前駆体または幹細胞あるいはその両方は、式 （１）、（２） または（３）を有する化合物により動員される。また、本発明の方法は、損傷した組織への血流増加の方法、および損傷した組織の修復のための方法、あるいはそのいずれかを提供する。
【００１６】
式（１）の化合物は、次式の通りである。
【００１７】
Ｚ−リンカー−Ｚ’ （１）
ここで、Ｚは、９〜３２員環の環状ポリアミンで、そのうち２〜８個は窒素原子で、その窒素原子は 相互に少なくとも ２個の炭素原子で分離され、またここでこの複素環は、窒素以外に任意に追加のヘテロ原子を持つことや、追加の環系と縮合していることもある。
【００１８】
または、Ｚは次式である。
【００１９】
【化５】
ここで、Ａは、少なくとも１つのＮを有する単環式または二環式の縮合環系からなり、またＢは、Ｈであるかまたは１〜２０個の原子の有機部分である。
【００２０】
Ｚ’は、上記Ｚで定義した形態で実施することも、また別の方法として次式とすることもできる。
【００２１】
−Ｎ（Ｒ）−（ＣＲ２）ｎ−Ｘ
ここで、各Ｒは、独立的にＨまたは直鎖、分岐または環状のアルキル（１〜６Ｃ）、
ｎは、１または２で、
Ｘは、ヘテロ芳香環を含めた芳香環であるか、またはメルカプタンである。
【００２２】
またはＺ１は、式−Ａｒ（Ｙ）ｊによるものである。
【００２３】
ここで、Ａｒは、芳香族またはヘテロ芳香族の部分であり、また各Ｙは独立的に非干渉的な置換基で、ｊは０〜３である。
【００２４】
「リンカー」は、結合、アルキレン（１〜６Ｃ）を表すか、またはアリール、縮合アリール、アルキレン鎖に含まれる酸素原子で構成されることや、ケト基または窒素もしくは硫黄原子を含むことがある。
【００２５】
式 （２） の化合物は、次式の通りである。
【００２６】
Ｚ−リンカー−Ｚ’ （２）
ここで、Ｚは次式である。
【００２７】
【化６】
ここで、Ａは、少なくとも１つのＮを有する単環式または二環式の縮合環系からなり、またＢは、Ｈであるかまたは１〜２０個の原子の有機部分である。
【００２８】
Ｚ’は次式である。
【００２９】
−Ａｒ（Ｙ）ｊ
ここで、Ａｒは、芳香族またはヘテロ芳香族の部分であり、また各Ｙは独立的に非干渉的な置換基で、ｊは０〜３であり、
「リンカー」は、結合、アルキレン（１〜６Ｃ）を表すか、またはアリール、縮合アリール、アルキレン鎖に含まれる酸素原子で構成されることや、ケト基または窒素もしくは硫黄原子を含むことがある。
【００３０】
式（３）の化合物は、次式の通りである。
【００３１】
【化７】
上式において、
環Ａは、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子で、任意に構成され、
点線は任意の不飽和を表し、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、非干渉的な置換であり、
ｋは、０〜４で、
ｌは、０、１、または２で、
Ｘは、置換されていないまたは置換されたＣもしくはＮであるか、またはＯもしくはＳで、
Ａｒは、芳香族またはヘテロ芳香族の部分の残基で、
各ｎは、独立的に０〜２で、
各Ｒは、独立的にＨまたはアルキル（１〜６Ｃ）で、
ｊは、０〜３で、
各Ｙは、独立的にハロ、ＯＨ、ＳＨ、ＳＯ、ＳＯ２、またはＮを含まない１〜２０個のＣ原子の有機部分で、ここでこうした２つのＹは、結合してＡｒとの縮合環を形成することもあり、または以下から構成される群から選択される。
【００３２】
−（ＣＲ２）ｍＣＮ、
−（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲＲ４、
−（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲＲ４、
−（ＣＲ２）ｍＣＯ（ＣＲ２）ＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＮＲＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲＲ４、
−（ＣＲ２）ｍＮＲＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＮＲＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−ＣＨ＝Ｎ−Ｚ"、
−（ＣＲ２）ｍＺ"、
−ＮＲ（ＣＲ２）ｍＺ"、
−（ＣＲ２）ｍＮＲＯＨ、
（ＣＲ２）ｍＣＯＮＲＯＨ、および
（ＣＲ２）ｍＣＲ＝ＮＯＨ、
ここで、Ｚ"は、５〜１２員環の任意に置換された芳香族またはヘテロ芳香族の部分であり、
またここで、Ｒは、上記の通り定義され、各ｍは独立的に０〜４、およびＲ４および各Ｒ５は独立的にＨ、アルキル（１〜６Ｃ）、アルケニル（１〜６Ｃ）、アルキニル（１〜６Ｃ）、またはアシル（１〜６Ｃ）で、それぞれ１つ以上の非芳香族、非ヘテロ芳香族置換基により任意に置換され、またここで２つのＲ５は、結合して、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１つ以上の追加のヘテロ原子を任意に含む環状アミンを形成することもできる。
【００３３】
式（３）の化合物において、環Ｅは位置２の分子の残りと結合してもよい。一つの実施態様において、Ｒ２およびＲ３は、ひとまとめにしてベンゾ置換基を形成する。別の実施態様において、ＸはＮで、環Ｅは一つのＮに結合したパイ結合を構成する。さらに別の実施態様において、ｋは０〜１である。一例において、少なくとも１つのＹは−ＣＨ２ＮＨ２である。他の例において、Ａｒは、ベンゼン、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾール、オキサゾール、ベンズトリアゾール、チアゾール、ピリジン、またはピリミジンの残基である。
【００３４】
式（３）の化合物において、環Ａは飽和していてもよく、またｌは１である。一つの実施態様において、Ａを含む環系は、テトラヒドロキノリンまたはそれの置換した形態である。その他の実施態様において、（ＣＲ２）ａｎおよび（ＣＲ２）ｂｎのうち一つはＣＨ２でよく、他方は結合である。特定の例において、（ＣＲ２）ａｎは結合で、（ＣＲ２）ｂｎはＣＨ２である。
【００３５】
一つの実施態様において、本発明の方法における前駆体または幹細胞あるいはその両方は、アフェレーシスにより動員し収穫されるものである。その他の実施態様において、前駆体または幹細胞あるいはその両方は、上記被験者の末梢血または骨髄に動員され、収穫される。いくつかの例において、末梢血または骨髄は、顆粒球コロニー刺激因子による治療を受けてきた被験者に由来するものである。他の例において、前駆体または幹細胞あるいはその両方は骨髄から収穫される。
【００３６】
別の実施態様において、本発明の方法を使用して再生する損傷した組織は、虚血組織である。虚血組織は、器官組織または四肢組織が考えられる。器官組織の例には、限定されないものの、心筋、脳組織、肺組織、または肝臓組織がある。
【００３７】
特定の例において、前駆体または幹細胞あるいはその両方は、１，１’−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ＡＭＤ ３１００）またはその医薬品として容認できる塩により動員される。例えば、前駆体または幹細胞あるいはその両方は、ＡＭＤ ３１００塩酸塩など、ＡＭＤ ３１００の酸添加塩により動員されうる。
【００３８】
本発明の方法において、式（１）の化合物は、上記の被験者の損傷した組織に、体重について約０．１μｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇの投薬範囲で、直接投与しうる。例えば、式（１）の化合物は、体重について約１μｇ／ｋｇ〜３００μｇ／ｋｇの投薬範囲、または体重について約１０μｇ／ｋｇ〜１００μｇ／ｋｇの投薬範囲で直接投与しうる。
【００３９】
本発明の方法は、糖尿病を持つ被験者に、あるいは四肢虚血または抹消動脈疾患などの末梢性の血管系の病気、または末梢静脈障害を罹患しているか、または罹患してきたヒト被験者に施すことができる。抹消動脈疾患の例には、限定されないものの、アテローム性動脈硬化症、頚動脈病、脚部の抹消動脈疾患、腎動脈の抹消動脈疾患、腹部大動脈瘤、レイノー症候群、ビュルガー病、または血管炎が含まれる。
【００４０】
別の面において、本発明は、動員し収穫した前駆体または幹細胞あるいはその両方を、血流増加を必要とする上記被験者における標的組織に直接投与することから構成される、被験者における血流増加の方法を提供するが、ここで、前駆体または幹細胞あるいはその両方は、上記に説明した式（１）、（２）または（３）を有する化合物により動員されたものである。
【００４１】
さらに、本発明は、組織の再生のための薬剤の製造についての式（１）、（２）または（３）を有する化合物の使用を提供するもので、ここで上記式（１）、（２）または（３）の化合物には、前駆体または幹細胞あるいはその両方を動員する能力があり、これが収穫され、被験者の損傷した組織に直接投与される。また、本発明は、標的組織における血流の増加のための薬剤の製造についての式（１）、（２）または（３）を有する化合物の使用を提供するもので、ここで上記式（１）、（２）または（３）の化合物には、前駆体または幹細胞あるいはその両方を動員する能力があり、これが収穫され、被験者の標的組織に直接投与される。
【００４２】
また、本発明の方法には、細胞集団と式（１）、（２）または（３）の化合物との生体外での処理と、処理済の個体群を適合する被験者の損傷した組織に直接投与することが含まれる。式（１）、（２）または（３）の化合物は、末梢血における幹細胞または前駆細胞あるいはその両方の個体群を増強するために、単独で、または他の化合物および組成と組み合わせて使用することができる。同様に、骨髄における白血球の増産も起こりうる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４３】
（発明の詳細な説明）
本発明において有用な化合物は、上記の式（１）〜（３）として記載した一般的公式のものである。一定の実施態様が望ましく、これに含まれるものとしては、上記に組み込んだ米国特許およびその他の特許文書に記載された化合物がある。特定の例において、本発明の方法で使用するための化合物には、ＡＭＤ ３１００が含まれる。
【００４４】
一つの実施態様において、本発明の方法で有用な化合物には、環状ポリアミン系および非環状アミン系抗ウイルス薬が含まれる。環状ポリアミン系および非環状アミン系抗ウイルス薬は、Ｔ細胞指向性ＨＩＶ株の融合および侵入のために必要なコレセプターであるＣＸＣＲ４の抑制により、ＨＩＶを阻害するとともに、また、天然リガンド、ケモカインＳＤＦ−１により誘発された結合および信号伝達も阻害する。いかなる理論にも拘束されないが、ＳＤＦ−１のＣＸＣＲ４への結合を阻害する式（１）〜（３）の化合物は、こうした阻害のおかげで、幹細胞または前駆細胞あるいはその両方の増加に効果がある。血液中の幹細胞または前駆細胞あるいはその両方の増強は、結果的に白血球減少症になるものなど、骨髄に悪影響を与えるプロトコルの効果を軽減し、治療において有用である。これらは、化学療法および放射線療法の既知の副作用である。
【００４５】
本発明の方法にとって有用な化合物は、骨髄移植の成功度を高め、創傷治癒および火傷の治療を高め、また損傷した器官組織の回復の援助ともなる。これらは、白血病で優性な細菌感染との闘いもする。本発明の方法にとって有用な化合物は、アフェレーシスにより、その他の動員用因子との組み合わせで、また組み合わせなしに、ＣＤ３４＋細胞の動員および収穫に使用される。収穫された細胞は、幹細胞移殖を必要とする治療に使用される。
【００４６】
一つの実施態様において、前駆体または幹細胞あるいはその両方は、ポリアミン化合物により動員および収穫され、特に損傷した組織など、血流の増加を必要とする被験者の標的組織に直接投与される。例えば、収穫された動員済の細胞は、心臓組織、神経組織、虚血組織、または虚血後の組織に直接的に注入することもできる。その他の実施態様において、動員し収穫した前駆体または幹細胞あるいはその両方は、被験者に体系的に投与される（例えば、皮下または腹腔内の投与）。さらにまた別の実施態様において、動員し収穫した前駆体または幹細胞あるいはその両方は、心筋、左心室、右心室、冠状動脈、末梢循環、または脳脊髄液に直接的に投与される。
【００４７】
別の面において、前駆体または幹細胞あるいはその両方は、特定の細胞集団を隔離するための選択的浄化によりさらに分離されうる。抽出された同質の細胞を、本発明に説明したとおり投与することもできる。
【００４８】
本書で使用するとき、「前駆細胞」という用語は、一定の刺激に反応して、分化した造血性または骨髄細胞を形成しうる細胞を意味する。前駆細胞の存在は、標本内で各種のコロニー形成単位を形成する能力によって判断でき、これには、例えば、ＣＦＵ−ＧＭ（コロニー形成単位、顆粒球−マクロファージ）、ＣＦＵ−ＧＥＭＭ（コロニー形成単位、多分化能性）、ＢＦＵ−Ｅ（バースト形成単位、赤血球系）、ＨＰＰ−ＣＦＣ（高増殖性コロニー形成細胞）、または既知のプロトコルを用いて培養で獲得できるその他の種類の分化したコロニーなどがある。
【００４９】
本書で使用するとき、「幹」細胞とは、分化度の低い前駆細胞の形態である。一般に、こうした細胞は、ＣＤ３４に陽性であることがよくある。ただし、一部の幹細胞には、このマーカーは含まれていない。これらのＣＤ３４＋細胞は、蛍光励起細胞選別（ＦＡＣＳ）により検定が可能であるため、その存在は、この技術を用いて標本中で判断が可能である。
【００５０】
本書で使用するとき、「組織」細胞には、限定されないものの、心臓組織、脳組織、末梢血管組織、肝臓組織、腎組織、胃腸管組織、肺組織、肝臓組織、平滑筋組織、または線状の筋組織が含まれる。本書で使用するとき、「損傷した組織」には、組織の再生に必要な任意の組織が含まれ、これには限定はされないものの、血流の増加に必要な損傷した組織などがある。組織は、心臓病および脳卒中などの病気の結果として損傷しうる。
【００５１】
本書で使用するとき、「末梢性の血管系の病気」とは、末梢性の動脈および静脈内の損傷または機能障害を意味する。
【００５２】
一般に、ＣＤ３４＋細胞は、血液中に低いレベルでのみ存在するが、骨髄には多数が存在する。内皮細胞およびマスト細胞などのその他の種類の細胞もまたこのマーカーを示すが、ＣＤ３４は幹細胞の存在の指標とみなされている。
【００５３】
一般に、式（１）の化合物において、ＺおよびＺ’の好ましい実施態様は、９〜２４Ｃを有し、３〜５個の窒素原子を含む環状ポリアミン部分である。特に好ましいものとしては、１，５，９，１３−テトラアザシクロヘキサデカン、１，５，８，１１，１４−ペンタアザシクロヘキサデカン、１，４，８，１１−テトラアザシルオテトラデカン、１，５，９−トリアザシクロドデカン、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、および追加の芳香族またはヘテロ芳香環に縮合されているか、また環に組み込まれた窒素以外のヘテロ原子が含まれるか、あるいはその両方に該当する環状ポリアミンなどを含めこれに類するものがある。環状ポリアミンに縮合された追加の環系または１つ以上の追加のヘテロ原子実施態様は、上記で参照により組み込んだ米国特許第５，６９８，５４６号および第ＷＯ０１／４４２２９号に説明されている。また、好ましいものとしては以下がある。
３，７，１１，１７−テトラアザビシクロ（１３．３．１）ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン、
４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ（１３．３．１）ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン、
１，４，７，１０−テトラアザシクロテトラデカン、１，４，７−トリアザシクロテトラデカン、および
４，７，１０−トリアザビシクロ（１３．３．１）ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン。
【００５４】
Ｚ’が、Ｚで定義された環状ポリアミンではないとき、その好ましい実施態様は、米国特許第５，８１７，８０７号に記載されており、これもまた、参照し本書に組み込む。
【００５５】
好ましい形態は次の通りである。
Ｚは次式である。
【００５６】
【化８】
ここで、Ａは、少なくとも１つのＮを持つ単環式または二環式の縮合環系、またＢはＨであるか、または１〜２０個の原子の有機部分で構成されるが、上記に引用した第ＷＯ００／５６７２９号、第ＷＯ０２／２２６００号、第ＷＯ０２／３４７４５号、および第ＷＯ０２／２２５９９号で開示されており、すべてを参照し本書に組み込む。
一つの実施態様において、本発明の方法にとって有用な化合物にあるそれぞれの「Ｒ」基は、独立的に、直鎖または分岐鎖アルキルであるか、または環状でもよく、またハロ、ヒドロキシおよびアルコキシから選択される１〜２個の置換基により任意に置換することもできる。好ましくは、各Ｒは、Ｈまたは低級直鎖アルキル（１〜４Ｃ）で、メチルが好ましい。
【００５７】
式 （１）〜（３）の化合物において、Ａｒは、単一または縮合した環系が含まれ、また単環系のうちの５〜６員環および縮合環系のうちの９〜１２員環が含まれる、芳香族またはヘテロ芳香族の部分の残基が考えられる。残基は、任意に置換できる。任意に置換される芳香族基およびヘテロ芳香族基の例には、ベンゼン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、ピリジン、キノリン、イソキノリン、イミダゾール、ベンズイミダゾール、アザベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾール、フラン、ベンゾフラン、チアゾール、ベンゾチアゾール、オキサゾール、ベンゾオキサゾール、ピロール、インドール、イミダゾール、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ピラゾール、チオフェン、イソオキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、イミダゾリン、およびベンゾピランがある。ヘテロ芳香環を含む窒素および硫黄の酸化物も、本発明に含まれる。特に好ましいＡｒの形態は、フェニレン、ピリジレンまたはピリジニレンである。
【００５８】
式（１）〜（３）の化合物に「任意に置換」される要素が含まれているとき、これらの置換基は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボン酸、任意に置換されたアルキル、アルケニルまたはシクロアルキル基、任意に置換されたヒドロキシル基、任意に置換されたチオール基、任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアシル基、任意に置換されたカルボン酸塩、カルバミン酸塩、カルボキサミドまたはスルホンアミド基、または任意に置換された芳香族基または複素環式基であることが好ましい。
【００５９】
ハロゲンの例としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などがあり、フッ素および塩素が好ましい。
【００６０】
任意に置換されたアルキルの例には、Ｃ１−１０アルキル（メチル、エチルプロピルなど）が含まれ、任意に置換されたアルケニル基の例には、Ｃ２−１０アルケニル（アリル、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニルなど）が含まれ、および任意に置換されたシクロアルキル基の例には、Ｃ３−１０シクロアルキル（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど）が含まれる。これらの場合、Ｃ１−６アルキル、アルケニルおよびシクロアルキルが好ましい。任意の置換基は、任意に置換されたアラルキル（例えば、フェニルＣ１−４アルキル）またはヘテロアルキル（例えば、フェニルメチル（ベンジル）、フェニルエチル、ピリジニルメチ、ピリジニルエチルなど）でもよい。複素環式基は、１〜４個のヘテロ原子を含む５または６員環とすることができる。
【００６１】
任意に置換されたヒドロキシルおよびチオール基の例としては、ここで、置換基が、任意に置換されたアルキル（例えば、Ｃ１−１０アルキルで、これには、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルなどで、（Ｃ１−６）アルキルが好ましい）、任意に置換されたシクロアルキル（例えば、Ｃ３−７シクロアルキルなどで、これには、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどがある）、任意に置換されたアラルキル（例えば、フェニル−Ｃ１−４アルキルで、これには、ベンジル、フェネチルなどがある）であるものが含まれる。２つの隣接したヒドロキシルまたはチオール置換基がある場合、ヘテロ原子をＯ（ＣＨ２）ｎＯおよびＳ（ＣＨ２）ｎＳ（ここでｎ＝１〜５）などのアルキレン基を介して結合させることもできる。例としては、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなどがある。スルホキシド類およびスルホン類などのチオ−エーテル基の酸化物も、含まれる。
【００６２】
任意に置換されたヒドロキシル基のさらなる例としては、任意に置換されたＣ２−４アルカノイル（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、Ｃ１−４アルキルスホニル（例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）および任意に置換された芳香族および複素環式カルボニル基（ベンゾイル、ピリジンカルボニルなど）が含まれる。
【００６３】
任意に置換されたアミノ基の置換基を相互に結合させて、環状アミノ基（例えば、５〜６員環の環状アミノなどで、これには、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどがある）を形成することもできる。この環状アミノ基には、置換基を持たせることもでき、また置換基の例としては、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ基、チオール基、アミノ基、カルボキシル基、任意にハロゲン化したＣ１−４アルキル（例えば、トリフルオロメチル、メチル、エチルなど）、任意にハロゲン化したＣ１−４アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ２−４アルカノイル（例えば、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ１−４アルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）があり、好ましい置換基の数は１〜３である。
【００６４】
アミノ基は、任意に置換されたアルキル基（Ｃ１−１０アルキルが含まれ、これには、メチル、エチルプロピルなどがある）、任意に置換されたアルケニル基（アリル、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニルなど）、または任意に置換されたシクロアルキル基（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど）の基で、１回または２回置換（第二または第三アミンを形成）することもできる。これらの場合、Ｃ１−６アルキル、アルケニルおよびシクロアルキルが好ましい。アミン基は、芳香族または複素環式基、アラルキル（例えば、フェニルＣ１−４アルキル）またはヘテロアルキル（例えば、フェニル、ピリジン、フェニルメチル（ベンジル）、フェネチル、ピリジニルメチル、ピリジニルエチルなど）と、任意に置換することもできる。複素環式基は、１〜４個のヘテロ原子を含む５または６員環とすることができる。「任意に置換されたアミノ基」の任意の置換基は、「任意に置換された環状アミノ基」について上記に定義したものと同じである。
【００６５】
アミノ基は、任意に置換されたＣ２−４アルカノイル（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、またはＣ１−４アルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）またはカルボニルまたはスルホニルで置換した芳香環または複素環（例えば、ベンゼンスルホニル、ベンゾイル、ピリジンスルホニル、ピリジンカルボニルなど）と置換することもできる。ヘテロ環は上記に定義の通りである。
【００６６】
任意に置換されるアシル基の例としては、カルボニル基または水素に結合されたスルフィニルまたはスルホニル基、または任意に置換されたアルキル（例えば、Ｃ１−１０アルキルで、これにはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどがあり、低級（Ｃ１−６）アルキルなどが好ましい）、任意に置換されたシクロアルキル（例えば、Ｃ３−７シクロアルキルなどで、これにはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどがある）、任意に置換されたアルケニル（例えば、Ｃ２−１０アルケニルで、これにはアリル、クロチル、２−ペンテニルなどがあり、低級（Ｃ２−６）アルケニルなどが好ましい）、任意に置換されたシクロアルケニル（例えば、Ｃ３−７シクロアルケニルなどで、これには２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチルなどがある）、任意に置換された５〜６員の単環式の芳香族基（例えば、フェニル、ピリジルなど）がある。
【００６７】
任意に置換されるカルボン酸基（エステル基）の例としては、任意に置換されたアルキル（例えば、Ｃ１−１０アルキルで、これにはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどがあり、低級（Ｃ１−６）アルキルなどが好ましい）、任意に置換されたシクロアルキル（例えば、Ｃ３−７シクロアルキルなどで、これにはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどがある）、任意に置換されたアルケニル（例えば、Ｃ２−１０アルケニルで、これにはアリル、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニルなどがあり、低級（Ｃ２−６）アルケニルなどが好ましい）、任意に置換されたシクロアルケニル（例えば、Ｃ３−７シクロアルケニルなどで、これには２−シクロヘキセニルメチルなどがある）、任意に置換されたアリール（例えば、フェニル、ナフチルなど）およびＣ１−４アリール（例えば、ベンジル、フェネチルなど）がある。メトキシメチル、メトキシエチルなどの基も含まれる。
【００６８】
任意に置換されたカルボキサミドおよびスルホンアミド基の例は、アミンの定義という点では、上記に定義した「任意に置換されたアミノ基」と同一である。
【００６９】
任意に置換された芳香族基または複素環式基の例は、フェニル、ナフチル、または１〜４個のヘテロ原子を含む５もしくは６員の複素環である。任意の置換基は、上記に列挙したものと本質的に同一である。
【００７０】
式（１）〜（３）にある非干渉型置換基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、「任意の置換基」として記載したものと類似している。Ｒ１は、上記に記載の任意の置換基から選択されるが、ハロ、置換したまたは置換されていないアルキル、置換したまたは置換されていないヒドロキシル、置換したまたは置換されていないアミノ、置換したまたは置換されていないチオール、および置換したまたは置換されていないアシルが好ましい。好ましくは、ｋは０〜２で、０〜１が好ましく、０であることがさらに好ましい。
【００７１】
置換基Ｒ２およびＲ３は、すぐ上で列挙したＲ１の好ましい実施態様から選択されることが好ましく、あるいはさらに好ましいものとして、結合させて飽和または不飽和環系（ベンゾ環系が好ましい）を形成することもできる。
【００７２】
上記の式（３）において、任意に置換された環Ａを含む環系の例としては、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、ピラノピリジン、ジヒドロピラノピリジン、チアピラノピリジン、ジヒドロチアピラノピリジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジンがある。硫黄を含むヘテロ環の酸化物もまた、本発明に含まれる。上記の環Ａを含む環系において、任意の窒素原子は、水素、置換アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはアリール基と置換することもでき、または、カルボキサミド、カルバミン酸塩またはスルホンアミドの窒素原子とすることもできる。ｌについては、ｌ＝１が好ましく、環Ａは飽和したものであることが好ましい。最も好ましい組み合わせは、テトラヒドロキノリンである。
【００７３】
上記の式（３）において、Ｘは、ＣＨ（ピロール）、Ｏ（オキサゾール）、Ｓ（チアゾール）、ＮＨまたはＮＲ（イミダゾール）とすることができ、ここでＲは、Ｃ１−６アルキル基またはアシル、スルホニル基である。式１において、２つの隣接したＲ１もしくはＲ２（またはその両方）およびＲ３を結合させて、任意に置換された縮合５〜７員環を形成することもできる。縮合環系の例としては、限定されないものの、インドール、テトラヒドロインドール、ベンズイミダゾール、テトラヒドロベンゾイミダゾール、アザベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、テトラヒドロベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロベンゾチアゾールがある。Ｒ２およびＲ３から結果的に生じる好ましい環系には、結果的にベンゾチアゾールおよびベンゾイミダゾールとなるものが含まれる。
【００７４】
式（３）の化合物において、環Ａおよび環Ｅを含む環系の間の（ＣＲ２）ｎリンカーのうち一つは、ｎが０、すなわち、結合が単なる共有結合であることが好ましい。また、この状況での（ＣＲ２）ｎの好ましい実施態様は、エチレンまたはメチレンで、メチレンであることが好ましい。最も好ましい実施態様において、式 ２に示した窒素と環Ａの間の関連は結合であり、また示した窒素と環ＥについてはＣＨ２である。示した通り、環Ｅは、任意の位置でリンカーと結合させることができるが、位置２、４または５であることが好ましく、位置２であることが最も好ましい。
【００７５】
式（３）の化合物において、ｊの好ましい値は０〜２で、１〜２が好ましい。Ｙの実施態様は、Ｙに窒素が含まれていない場合には、大きく変化する。こうして、Ｙには、ハロ、ＯＨ、ＳＨ、ＳＯ、ＳＯ２およびこれに類するもの、または置換として１つ以上の上記の炭素についてＯまたはＳなどのヘテロ原子を任意に含む１〜２０個の炭素の置換基などがある。ＮがＹに存在しない好ましい実施態様としては、ハロ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヒドロキシル、任意に置換されたチオール、および任意に置換されたカルボン酸塩、および飽和環または不飽和環が含まれる。これらの置換基については、上記に説明されている。ＮがＹに含まれている場合、Ｙは、本書上記に記載した部分から選択される。これらの置換基において、Ｚ"は、５〜１２員環の芳香族またはヘテロ芳香族の部分である。こうして、Ｙは単一の環または縮合環を含みうる。Ｚ"の好ましい形態の例は、上記に記載した芳香族残基Ａｒに関して記載したものと同一であるが、一価である。
【００７６】
一定の実施態様で示したとおり、Ｈまたはアルキル（１〜６Ｃ）で定義されるＲを、より定義の幅が広いＲ４またはＲ５と置き換えて、Ｒの実施態様だけでなく、上記に記載した任意に置換されたアルケニル、アシル、およびこれに類する実施態様を含めることができる。Ｒ４およびＲ５の好ましい形態には、Ｒで代表されるもの、および任意に置換されたアルケニルが含まれる。また、好ましい実施態様としては、２つのＲ５が結合して環状アミンを形成したものもあり、これには、Ｎ、Ｏ、Ｓなどの１つ以上の追加ヘテロ原子を含むものが含まれる。
【００７７】
ＹにＮが含まれている時のＹの好ましい形態は、あらゆる場合においてＲがＨまたはメチルであるか、Ｈおよび２つのＲ５が結合されているものであることが好ましい。以下の式のものであることが特に好ましい。
【００７８】
−（ＣＲ２）ｍＣＮ、
−（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲＲ４、
−（ＣＲ２）ｍＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＺ"、および
−ＮＲ（ＣＲ２）ｍＺ"、
およびＹがグアニジノまたはＮＨＮＨＲで構成されるもの
特に、ここで（ＣＲ２）ｍがＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、またはＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、またはここでｍが０、ならびにＲ４またはＲ５がＨまたは低級アルキル、アルケニル、または水素であるもの、または両方のＲ５が同一であるものが好ましい。
【００７９】
特に、−ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＭｅ２、およびこれに類するものが好ましい。
【００８０】
好ましいＺ"は、ベンゼン、オキサゾール、イミダゾール、チアゾール、ベンズイミダゾール、ベンズチアゾール、ベンゾオキサゾール、インドール、チオフェン、テトラジン、ピリミジン、ピリジン、およびこれに類するものの任意に置換された残基である。
【００８１】
好ましいリンカー部分の形態には、リンカーが結合であるもの、またリンカーにアルキレン、好ましくはメチレン部分により挟まれた芳香族の部分が含まれるものがある。好ましい連鎖基には、メチレンで囲まれた形態の１，３−フェニレン、２，６−ピリジン、３，５−ピリジン、２，５−チオフェン、４，４’−（２，２’−ビピリミジン）のほか、２，９−（１，１０−フェナントロリン）およびこれに類するものが含まれる。特に好ましいリンカーは、１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）である。
【００８２】
特に好ましい式（１）の化合物の実施態様としては、２，２’−ビシクラム、６，６’−ビシクラムのほか、米国特許第５，０２１，４０９号、および第６，００１，８２６号に記載された実施態様、および特に米国特許第５，５８３，１３１号に記載されている１，１’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン、および本書で指摘したＡＭＤ３１００が含まれる。
【００８３】
その他の好ましい実施態様は以下の通りである。
【００８４】
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−アミノメチル）ピリジン
７，７’−［１，４−フェニレンビス（メチレン）］ビス−４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ−［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン
７，７’−［１，４−フェニレンビス（メチレン）］ビス−３，７，１１，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン
１，１’−［１，３−フェニレンビス（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラ−アザシクロテトラデカン
１，１’−［１，４−フェニレンビス（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラ−アザシクロテトラデカン
１，１’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，７，１０−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［１，３−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，７，１０−テトラアザシクロテトラデカン
１１，１１’−（１，２−プロパンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
Ｎ−［４−（１，４，７−トリアザシクロテトラ−デカン）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［７−（４，７，１０−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［７−（４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［４−［４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン］−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
３，３’−（ビス−１，５，９，１３−テトラアザシクロヘキサデカン）
３，３’−（ビス−１，５，８，１１，１４−ペンタアザシクロヘキサデカン）、メチレン（ｏｒ ポリメチレン）ジ−１−Ｎ−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
３，３’−ビス−１，５，９，１３，−テトラアザシクロヘキサデカン
３，３’−ビス−１，５，８，１１，１４−ペンタアザシクロヘキサデカン
５，５’−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
２，５’−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
２，６’−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１１，１１’−（１，２−エタンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１１，１１’−（１，２−プロパンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１１，１１’−（１，２−ブタンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１１，１１’−（１，２−ペンタンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１１，１１’−（１，２−ヘキサンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
３，３’−ビス−１，５，９，１３−テトラアザシクロヘキサデカン
３，３’−ビス−１，５，８，１１，１４−ペンタアザシクロヘキサデカン
５，５’−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
２，５’−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
２，６’−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１１，１１’−（１，２−エタンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１１，１１’−（１，２−プロパンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１１，１１’−（１，２−ブタンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１１，１１’−（１，２−ペンタンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１１，１１’−（１，２−ヘキサンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［１，３−フェニレンビス（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラ−アザシクロテトラデカン
１，１’−［１，４−フェニレンビス（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラ−アザシクロテトラデカン
１，１’−［３，３’−ビフェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１１，１１’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，７，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１１’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［２，６−ピリジン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１−［３，５−ピリジン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［２，５−チオフェン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［４，４’−（２，２’−ビピリジン）−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［２，９−（１，１０−フェナントロリン）−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［１，３−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，７，１０−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，７，１０−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［５−ニトロ−１，３−フェニレンビス（メチレン）］ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［２，４，５，６−テトラクロロ−１，３−フェニレンイス（メチレン）］ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［２，３，５，６−テトラフルオロ−１，４−フェニレンビス（メチレン）］ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［１，４−ナフチレン−ビス−（メチレン）］ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［１，３−フェニレンビス−（メチレン）］ビス−１，５，９−トリアザシクロドデカン
１，１’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−１，５，９−トリアザシクロドデカン
１，１’−［２，５−ジメチル−１，４−フェニレンビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［２，５−ジクロロ−１，４−フェニレンビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［２−ブロモ−１，４−フェニレンビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［６−フェニル−２，４−ピリジンビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
７，７’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス−３，７，１１，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン
７，７’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス［１５−クロロ−３，７，１１，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン］
７，７’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス［１５−メトキシ−３，７，１１，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン］
７，７’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス−３，７，１１，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］−ヘプタデカ−１３，１６−トリエン−１５−オン
７，７’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス−４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］−ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン
８，８’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス−４，８，１２，１９−テトラアザビシクロ［１５．３．１］ノナデカ−１（１９），１５，１７−トリエン
６，６’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス−３，６，９，１５−テトラアザビシクロ［１１．３．１］ペンタデカ−１（１５），１１，１３−トリエン
６，６’−［１，３−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス−３，６，９，１５−テトラアザビシクロ［１１．３．１］ペンタデカ−１（１５），１１，１３−トリエン
１７，１７’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス−３，６，１４，１７，２３，２４−ヘキサアザトリシクロ［１７．３．１．１８，１２］テトラコサ−１（２３），８，１０，１２（２４），１９，２１−ヘキサエン
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノ−メチル）ピリジン
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−Ｎ−メチル−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−４−（アミノ−メチル）ピリジン
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−３−（アミノ−メチル）ピリジン
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−（２−アミノ−メチル−５−メチル）ピラジン
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノ−エチル）ピリジン
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノ−メチル）チオフェン
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノ−エチル）メルカプタン
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−アミノ−ベンジルアミン
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−４−アミノ−ベンジルアミン
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−４−（アミノ−エチル）イミダゾール
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−ベンジルアミン
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−プリン
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−４−フェニルピペラジン
Ｎ−［４−（１，４，７−トリアザシクロテトラ−デカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［７−（４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［７−（４，７，１０−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［４−［４，７，１０−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル］−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［１−（１，４，７−トリアザシクロテトラ−デカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［４−［４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル］−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［３−（３，６，１７−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［３−（３，６，１７−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，３−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［４−（４，７，１７−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［７−（４，７，１７−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［６−（３，６，９−トリアザビシクロ［１１．３．１］ペンタデカ−１（１５），１１，１３−トリエニル）−１，３−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［７−（４，１０，１７−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［４−（１，７−ジアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［７−（４，１０−ジアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［４−（１１−フルオロ−１，４，７−トリアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［４−（１１，１１−ジフルオロ−１，４，７−トリアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［４−（１，４，７−トリアザシクロテトラデカン−２−オン）−イル））−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［１２−（５−オキサ−１，９−ジアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［４−（１１−オキサ−１，７−ジアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［４−（１１−チア−１，７−ジアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［４−（１１−スルホキソ−１，７−ジアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［４−（１１−スルホノ−１，７−ジアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［４−（１，４，７−トリアザシクロテトラデカン−３−オン）−イル））−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（２−ピリジニルメチル）アミノ］エチル］−Ｎ’−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］エチル］−Ｎ’−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１，２，３，４−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］エチル］−Ｎ’−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［（２−アミノ−３−フェニル）プロピル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−キノリニルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−（２−ナフトイル）アミノエチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［（Ｓ）−（２−アセチルアミノ−３−フェニル）プロピル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［（Ｓ）−（２−アセチルアミノ−３−フェニル）プロピル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［３−（（２−ナフタレニルメチル）アミノ）プロピル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−（Ｓ）−ピロリジニルメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−（Ｒ）−ピロリジニルメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［３−ピラゾリルメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−ピロリルメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−チオフェンイルメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−チアゾリルメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−フラニルメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（フェニルメチル）アミノ］エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−アミノエチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−３−ピロリジニル−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−４−ピペリジニル−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（フェニル）アミノ］エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（７−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレニル）−１−（アミノメチル）−４−ベンズアミド
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（６−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレニル）−１−（アミノメチル）−４−ベンズアミド
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（８−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（８−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−７−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−７−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（２−ナフタレニルメチル） アミノ］エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−（イソブチルアミノ）エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（２−ピリジニルメチル） アミノ］エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（２−フラニルメチル）アミノ］エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−グアニジノエチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［ビス−［（２−メトキシ）フェニルメチル］アミノ］エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）アミノ］エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−（フェニルウレイド）エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［［Ｎ”−（ｎ−ブチル）カルボキサミド］メチル］ −Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（カルボキサミドメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［（Ｎ”−フェニル）カルボキサミドメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（カルボキシメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（フェニルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン （ヒドロブロミド塩）
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（５−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［（１Ｈ）−５−アザベンゾイミダゾール−２−イルメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−ベンゾオキサゾリル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（トランス−２−アミノシクロヘキシル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−フェニルエチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（３−フェニルプロピル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（トランス−２−アミノシクロペンチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−グリシンアミド
Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−（Ｌ）−アラニンアミド
Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−（Ｌ）−アスパルターゼ
Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−ピラジンアミド
Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−（Ｌ）−プロリンアミド
Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−（Ｌ）−リシンアミド
Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−ベンズアミド
Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−ピコリンアミド
Ｎ’−ベンジル−Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル） アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−尿素
Ｎ’−フェニル−Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル） アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−尿素
Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［バクテリアピリジン−９−イル）−４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］ベンズアミド
Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］ベンズアミド
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［バクテリアピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［バクテリアピリジン−７−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）メチル］−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’［（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［バクテリアピリジン−７−イル）メチル］−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（２，３−ジメトキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−［１−（Ｎ”−フェニル−Ｎ”−メチルウレイド）−４−ピペリジニル］−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−［Ｎ”−ｐ−トルエンスルホニルフェニルアラニル）−４−ピペリジニル］−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−［１−［３−（２−クロロフェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−オイル］−４−ピペリジニル］−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（２−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［バクテリアピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（４−シアノフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［バクテリアピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（４−シアノフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（４−アセトアミドフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（４−フェノキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［バクテリアピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（１−メチル−２−カルボキサミド）エチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［バクテリアピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（チオフェン−２−イル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［バクテリアピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−（ベンジル）−３−ピロリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［［１−メチル−３−（ピラゾール−３−イル）］プロピル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−（フェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（３，４−メチレンジオキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−ベンジル−３−カルボキシメチル−４−ピペリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（３，４−メチレンジオキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［［１−メチル−２−（２−トリル）カルボキサミド］エチル］− Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（１，５−ジメチル−２−フェニル−３−ピラゾリノン−４−イル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（４−プロポキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（１−フェニル−３，５−ジメチルピラゾリン−４−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（３−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）− Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（３−シアノフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（３−シアノフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（５−エチルチオフェン−２−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（５−エチルチオフェン−２−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（２−ジフルオロメトキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ジフルオロメトキシフェニルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−［１−（Ｎ”−フェニル−Ｎ”−メチルウレイド）−４−ピペリジニル］−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−［Ｎ”−ｐ−トルエンスルホニルフェニルアラニル）−４−ピペリジニル］−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−（３−ピリジンカルボキサミド）−４−ピペリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−（シクロプロピルカルボキサミド）−４−ピペリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−（１−フェニルシクロプロピルカルボキサミド）−４−ピペリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−［３−（２−クロロフェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボキサミド］−４−ピペリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−（２−チオメチルピリジン−３−カルボキサミド）−４−ピペリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（１−メチルピロール−２−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（２−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（３−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［２−（Ｎ”−モルホリノメチル）−１−シクロペンチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（１−メチル−３−ピペリジニル）プロピル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（１−メチルベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−（ベンジル）−３−ピロリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［［（１−フェニル−３−（Ｎ’’−モルホリノ）］プロピル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−（イソ−プロピル）−４−ピペリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−（エトキシカルボニル）−４−ピペリジニル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（１−メチル−３−ピラゾリル）プロピル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−メチル−２−（Ｎ’’，Ｎ’’−ジエチルカルボキサミド）エチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（１−メチル−２−フェニルスルホニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（２−クロロ−４，５−メチレンジオキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−メチル−２−［Ｎ”−（４−クロロフェニル）カルボキサミド］エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（１−アセトキシインドール−３−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（３−キノリルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（８−ヒドロキシ）−２−キノリルメチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−キノリルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（４−アセトアミドフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（３−キノリルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−チアゾリルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（５−ベンジルオキシ）ベンゾ［ｂ］ピロール−３−イルメチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（１−メチルピラゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（４−メチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［［（４−ジメチルアミノ）−１−ナプタレニル］メチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１，５−ジメチル−２−フェニル−３−ピラゾリノン−４−イルメチル］− Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−［（１−アセチル−２−（Ｒ）−プロリニル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−［２−アセトアミドベンゾイル−４−ピペリジニル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（２−シアノ−２−フェニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（Ｎ”−アセチルトリプトファニル）−４−ピペリジニル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（Ｎ”−ベンゾイルバリニル）−４−ピペリジニル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（１−メチルベンジマダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−ブチル−４−ピペリジニル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−ベンゾイル−４−ピペリジニル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−（ベンジル）−３−ピロリジニル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（１−メチル）ベンゾ［ｂ］ピロール−３−イルメチル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−（ベンジル）−４−ピペリジニル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−メチルベンゾイミダゾール−２−イルメチル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（２−フェニル）ベンゾ［ｂ］ピロール−３−イルメチル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（２−エトキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（ベンジルオキシエチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（２−エトキシ−１−ナフタレニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
１−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］ フェニル］メチル］グアニジン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（８−メチル−８− アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
１−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］ メチル］ホモピペラジン
１−［［３−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］ メチル］ホモピペラジン
トランスおよびシス−１−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−３，５−ピペリジンジアミン
Ｎ，Ｎ’−［１，４−フェニレンビス（メチレン）］ビス−４−（２−ピリミジル） ピペラジン
１−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−１−（２−ピリジニル）メチルアミン
２−（２−ピリジニル）−５−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
１−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−３，４−ジアミノピロリジン
１−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−３，４−ジアセチルアミノピロリジン
８−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−２，５，８−トリアザ−３−オキサビシクロ［４．３．０］ノナン
８−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−２，５，８−トリアザビシクロ［４．３．０］ノナン
（４−アミノメチル−ピリジン−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（３−アミノメチル−ピリジン−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
１−（３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−エタノン
１−（５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−エタノン
３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド
５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ヒドロキシルアミン
Ｎ−（５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ヒドロキシルアミン
Ｎ−（３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−Ｏ−メチル−ヒドロキシルアミン
Ｎ−（５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−Ｏ−メチル−ヒドロキシルアミン
（４−アミノメチル−２−メトキシメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−４−メトキシメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
Ｎ−（２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ホルムアミド
Ｎ−（４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ホルムアミド
Ｎ−（２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ヒドロキシルアミン
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（２，６−ビス−アミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（３−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタノール
（２−アミノメチル−６−メトキシメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
Ｎ−（３−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ヒドロキシルアミン
Ｎ−（３−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−Ｏ−メチル−ヒドロキシルアミン
［２−アミノメチル−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
［２−アミノメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
［２−アミノメチル−４−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
［２−アミノメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
［２−アミノメチル−４−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
［２−アミノメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−４−オキサゾール−２−イル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−４−フラン−２−イル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
［２−アミノメチル−４−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−４−チアゾール−２−イル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
［２−アミノメチル−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
［２−アミノメチル−４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−４−ピリジン−２−イル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−４−ピペリジン−２−イル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−３−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタノール
（２−アミノメチル−５−メトキシメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−５−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ピリジン−２−イル）−メタノール
（４−アミノメチル−６−メトキシメチル−ピリジン−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（４，６−ビス−アミノメチル−ピリジン−３−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アリルアミノメチル−２−アミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アリルアミノメチル−４−アミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−４−シクロプロピルアミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−２−シクロプロピルアミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−５−クロロ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−５−ブロモ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−５−ニトロ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
４−アミノメチル−３−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンゾニトリル
（５−アミノ−２−アミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−４−フルオロ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−４−クロロ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−４−ブロモ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−４−ニトロ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンゾニトリル
（４−アミノ−２−アミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−２−フルオロ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−２−クロロ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−２−ブロモ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−２−ニトロ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンゾニトリル
（２−アミノ−４−アミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（５−アミノメチル−チオフェン−２−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−チオフェン−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−フラン−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−１Ｈ−ピロール−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（３−アミノメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（３−アミノメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（５−アミノメチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（５−アミノメチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（５−アミノメチル−チアゾール−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（５−アミノメチル−ピリミジン−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（５−アミノメチル−ピリダジン−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（５−アリルアミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタノール
（３−アリルアミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタノール
（４−アリルアミノメチル−２−メトキシメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（３−アリルアミノメチル−４−メトキシメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−５−シクロプロピルアミノメチル−フェニル）−メタノール
（４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−３−シクロプロピルアミノメチル−フェニル）−メタノール
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（４−シクロプロピルアミノメチル−２−メトキシメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（２−シクロプロピルアミノメチル−４−メトキシメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンズアミド
５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド
５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸ヒドラジド
５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（２，４−ビス−アリルアミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アリルアミノメチル−２−シクロプロピルアミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アリルアミノメチル−４−シクロプロピルアミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（２，４−ビス−シクロプロピルアミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−４−プロピル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アリル−２−アミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
酢酸 ３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジルエステル
酢酸 ５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジルエステル
酢酸 ４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−３−シクロプロピルアミノメチル−ベンジルエステル
酢酸 ２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−５−シクロプロピルアミノメチル−ベンジルエステル
酢酸 ３−アリルアミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジルエステル
酢酸 ５−アリルアミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジルエステル
５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンズアルデヒドオキシム
３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンズアルデヒドオキシム
Ｎ−（５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−アセトアミド
Ｎ−（３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−アセトアミド
Ｎ−（３−（アセチルアミノ−メチル）−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−アセトアミド
Ｎ−（２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−アセトアミド
（６−アミノメチル−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（７−アミノメチル−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
Ｎ’−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（２−アミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（ヒドロブロミド塩）
（２−アミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（Ｓ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル−アミン（ヒドロクロリド塩）
（３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタノール
（２−アミノメチル−３−メトキシ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−［（１−アミノメチル）−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）］−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−［（１−ベンジル−２−アミノメチル）−イミダゾール−５−イルメチル）］−アミン
６−アミノメチルピリジン−３−イルメチル−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン
［４−（２−アミノ−エチル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
［４−（３−アミノ−プロピル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
Ｎ−（４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ヒドロキシルアミン
（５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタノール
２−アミノメチル−５−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェノール （ヒドロブロミド塩）
（４−アミノメチル−３−メトキシ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（２，４−ビス−アミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸メチルエステル （ヒドロブロミド塩）
３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸ヒドロブロミド塩
３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド ヒドロブロミド塩
３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンズアミド ヒドロブロミド塩
３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸ヒドラジド （ヒドロブロミド塩）
（２−アミノメチル−５−フルオロベンジル）−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸メチルエステル
（２−アミノメチル−４−メトキシメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
Ｎ−（２−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−グアニジン
Ｎ−（４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−グアニジン （ヒドロブロミド塩）
Ｎ’−（４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−グアニジン （ヒドロブロミド塩）
［４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミノメチルベンジル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン （ヒドロブロミド塩）
Ｎ−（４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ベンズアミジン （ヒドロブロミド塩）
Ｎ−（４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−アセトアミジン （ヒドロブロミド塩）
Ｎ−イソブチル−Ｎ’−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（４−ピペリジン−２−イル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（４−ピペリジン−１−イルメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（４−メチルアミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（４−ピペラジン−１−イルメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
［４−（４−アリル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（４−ジメチルアミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イルイミノメチル）−ベンジル］−アミン （ヒドロブロミド塩）
Ｎ’−（４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−エタン−１，２−ジアミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（４−ブチルアミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（４−ジアリルアミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アリルアミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（４−ピロリジン−１−イルメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（４−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−（４−チオモルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−アミン
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）− （５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）− （２−シクロプロピルアミノメチル−ベンジル）− アミン （ＨＢｒ塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）− （５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）− （２−アリルアミノメチル−ベンジル）− アミン （ＨＢｒ塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−［２−（Ｒ）−（２−アミノプロピオンアミジルメチル）−ベンジル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−アミノベンジル］−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノベンジル）−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（２−シアノ−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
２−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−６−メトキシ−安息香酸 エチルエステル （ヒドロブロミド塩）
（６−アミノピリジン−３−イルメチル）−（ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（２−アミノピリジン−３−イルメチル）−（ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
Ｎ−（４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−グアニジン （ヒドロブロミド塩）
（４−アミノ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
Ｎ’−（｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン
４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンズアルデヒドオキシム
［４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミノメチル］−ベンズアミジン （ヒドロブロミド塩）
４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル アルコール
４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンズアルデヒド
４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸メチルエステル
（Ｒ，Ｓ）−４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド
４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸ヒドラジド
４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸 （ヒドロブロミド塩）
４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンズアミド
（６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル）−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（２−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタノール （遊離塩基）
Ｏ−（２−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ヒドロキシルアミン （ヒドロブロミド塩）
（４−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
２−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−５−シアノ−安息香酸メチルエステル
４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−３−シアノ−ベンズアミド
［３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−（イミダゾール−２−イル）−メチルアミン （ヒドロブロミド塩）
４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−２，６−ジクロロピリジン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−ベンゾオキサゾール−５−イルメチル−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
ピリジン−２−イルメチル−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−ベンゾオキサゾール−６−イルメチル−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−ピリジン−４−イルメチル−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−ピリジン−３−イルメチル−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
ビス−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
［４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（４−ピリド−２−イル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−［４−（オキサゾール−２−イル）−ベンジル］−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（４−イミダゾール−１−イル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
［４−（チアゾール−２−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−ベンジル］−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
［４−（ベンゾオキサゾール−２−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
［４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（２’−アミノメチル−ビフェニル−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（２’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（４−オキサゾール−５−イル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−（４−チオフェン−２−イル−ベンジル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−［４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンジル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−［４−（５−フェニルオキサゾール−２−イル）−ベンジル］−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン
本発明の方法において有用な化合物の合成方法については、上記で参照により組み込んだ米国特許および出願に記載されている。
【００８５】
上記に記載した通り、ＡＭＤ３１００は、ＣＸＣＲ４ケモカイン受容体を有する拮抗薬である（Ｇｅｒｌａｃｈ， ｅｔ ａｌ．， Ｊ．Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． （２００１） ２７６：１４１５３−１４１６０）。この化合物は、骨髄間質細胞由来のＳＤＦ−１と幹細胞上のＣＸＣＲ４との結合を妨げ、これが、骨髄から循環への造血幹細胞の放出につながる（Ｂｒｏｘｍｅｙｅｒ， ｅｔ ａｌ．， Ｂｌｏｏｄ （２００１） ９８：８１１ａ （Ａｂｓｔｒａｃｔ））。ワシントン大学（シアトル）での第１相試験において、単回用量８０μｇ／ｋｇのＡＭＤ−３１００によって、ＷＢＣ数が１７，０００／μｌとなり、また６時間の時点でＣＤ３４＋前駆体／幹細胞の循環が最大の６倍に増加した（Ｌｉｌｅｓ， ｅｔ ａｌ．， Ｂｌｏｏｄ ２００１ ９８：７３７ａ （Ａｂｓｔｒａｃｔ））。
【００８６】
最近の別の研究において、多数の骨髄幹細胞を循環に動員するために、マウスにｒｈＧ−ＣＳＦおよび組換えラット幹細胞因子（ｒｒＳＣＦ）を注射し、その後、心臓発作を誘発させた。ｒｒＳＣＦおよびｒｈＧ−ＣＳＦを組み合わせると、５日にわたる毎日の注射の後で、循環する幹細胞がピーク数となる。２７日目の手術後の時点で、対照群に対して、処置群では生存率に６８％の改善があった。この時点で死んだ組織を再生した心筋と置き換えたところ、試験したすべての機能パラメータが対照群に比較して改善された（Ｏｒｌｉｃ， ｅｔ ａｌ．， ＰＮＡＳ （２００１） ９８：１０３４４−１０３４９）。
【００８７】
本発明の方法にとって有用な化合物は、プロドラッグの形態で、すなわち被験者に投与された後で本発明の化合物を放出する保護された形態で調製しうる。一般に、保護基は、血液循環中などの体液中で加水分解されて活性の化合物が放出されるか、または生体内で酸化または還元されて活性の化合物を放出する。プロドラッグに関する考察が、Ｓｍｉｔｈ ａｎｄ Ｗｉｌｌｉａｍｓ Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｔｏ ｔｈｅ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ（スミス・アンド・ウィリアムス ドラッグデザイン原則入門）（Ｓｍｉｔｈ， Ｈ．Ｊ．； Ｗｒｉｇｈｔ、第２版、ロンドン （１９８８））にある。
【００８８】
本発明の方法にとって有用なポリアミン化合物を、酸性添加塩またはその金属複合体の形態で調製して投与することもできる。適切な酸性添加塩には、生体適合性のある無機酸（ＨＣｌ、ＨＢｒ、硫酸、リン酸およびこれに類するものなど）や、有機酸（酢酸、プロピオン酸、酪酸およびこれに類するものなど）のほか、１個以上のカルボキシル基を含む酸（シュウ酸、グルタル酸、アジピン酸およびこれに類するものなど）の塩がある。一般に、生理学的ｐＨで、発明の化合物は、酸性添加塩の形態となる。特に塩酸塩類が好ましい。さらに、精製された形態として調製したとき、化合物を水和物として結晶化することもできる。
【００８９】
本発明の方法にとって有用な化合物は、唯一の有効成分として、式（１）の各種の化合物の混合物として、また治療的もしくは栄養的に有用な追加の有効成分への混和物として投与できるが、これらの有効成分には、抗生物質、ビタミン、ハーブ抽出物、抗炎症薬、ブドウ糖、下熱剤、鎮痛薬、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、ＰＩＸＹ−３２１（ＧＭ−ＣＳＦ／ＩＬ−３融合タンパク質）、マクロファージ炎症タンパク、幹細胞因子、トロンボポエチン、成長に関連した発がん遺伝子または化学療法およびこれに類するものなどがある。
【００９０】
本発明の方法にとって有用な化合物は、本技術でよく知られた一般に理解される製剤化技術を用いて、被験動物への投与用に製剤化できる。特定の投与形態用、および式（１）によるもので代表される種類の化合物用に適した製剤形態は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（レミントン薬学）（最新版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、ペンシルベニア州イーストン市）に見出しうる。
【００９１】
一つの実施態様において、化合物は注射により投与される。例えば、化合物は、静脈内、皮下または腹腔内の注射、およびこれに類するものにより投与しうる。その他の非経口的な投与経路には、筋肉内および関節内の注射が含まれる。静脈内または非経口的投与については、化合物は、必要に応じて賦形剤とともに成形した適切な液体として製剤化される。組成には、リポソームまたその他の適切な担体が含まれうる。注射静脈内については、ハンクス液などの標準的調製法を用いて溶液は等張性をもたせて作成される。
【００９２】
注射以外にも、その他の投与経路を使用しうる。化合物は、経口的投与用に、錠剤、カプセル、シロップ、粉末、またはその他の適切な形態に製剤化しうる。これらの化合物は、座薬または鼻腔内スプレーを用いて粘膜を経由して投与することもできる。経皮的投与もまた、適切な貫通刺胞を使用し、放出レートを制御することで実施しうる。
【００９３】
選択した製剤形態および投与経路は、個別の被験者、被験者において治療する状態の性質、および一般に、所属医師の判断にあわせて変更される。
【００９４】
式（１）の化合物についての適切な投薬範囲は、これらの考慮事項に応じて異なるが、一般には、化合物は体重に対して約０．１μｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇの範囲で投与され、体重に対して約１μｇ／ｋｇ〜３００μｇ／ｋｇが好ましく、体重に対して約１０μｇ／ｋｇ〜１００μｇ／ｋｇがさらに好ましい。こうして、典型的な７０ｋｇのヒト被験者については、投薬範囲は約０．７μｇ〜３５０ｍｇで、約７００μｇ〜２１ｍｇであることが好ましく、約７００μｇ〜７ｍｇであることが最も好ましい。化合物が、例えば静脈内投与と比較して経口的または経皮的に投与される時は、投与量は多くなることもある。
【００９５】
化合物は、単回のボーラス投与として、長期にわたる用量で、静脈内または経皮的投与として、または複数回投与で投与することができる。
【００９６】
また、本発明の方法で使用する化合物は、生体外での処置プロトコルで使用して、細胞培養を準備した後、これを被験者の損傷した組織に直接投与することもできる。生体外での処置は、末梢血または骨髄から収穫した自家細胞か、または適合した供与者からの同種移植片で実施できる。式（１）〜（３）の化合物の濃度は、単独またはマクロファージ炎症タンパクなどの他の薬剤との組み合わせで、通常の最適化の問題である。
【００９７】
本発明は、動員し収穫した前駆体または幹細胞あるいはその両方を被験者の標的の損傷した組織に直接投与することから構成される被験者における組織再生の方法を提供するものである。当技術では、組織への直接投与のための各種の方法が知られている。例えば、組織への直接投与は、カテーテルに基づく方法（例えば、注入カテーテル、スチレットカテーテル、またはバルーンカテーテル）、ステント、ニードル、針無注射器、チャネリング装置、または組織への直接投与のために適切なその他の医療装置を用いて達成できる。別の方法として、開胸または胸腔鏡検査によるなどの外科的なアプローチのほか、心筋などの組織への直接投与に、外科用パッチを使用することもできる。
【００９８】
本発明の方法に対して好ましく反応する被験者には、一般にヒト患者を含めた医療や獣医療の被験体が含まれる。本発明の方法が有用なその他の被験体としては、ラット、マウス、ネコ、イヌ、大型動物、トリ（ニワトリなど）、およびこれに類するものがある。一般に、前駆細胞および幹細胞あるいはそのいずれかの増加が有益な、または前駆細胞および幹細胞あるいはそのいずれかが幹細胞移植にとって望ましい任意の被験者が、本発明の方法の投与が適切である。
【００９９】
一つの実施態様において、動員された前駆体または幹細胞あるいはその両方は、心血管疾患、動脈硬化症、脳卒中、うっ血性心不全、心筋梗塞、心筋虚血、または狭心症に罹患していたか、または罹患している被験者の損傷した組織に直接投与される。また、被験者は、一般に末梢血管疾患などの心血管系合併症を罹患した糖尿病を持つ被験者の場合もある（Ｓｃｈａｔｔｅｍａｎ， ｅｔ ａｌ．， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ， ２０００， ｖｏｌ．， １０６ ｎｏ． ４， ｐ．５７１）。
【０１００】
損傷した組織は、心筋、四肢、脳、および肝臓の損傷した器官組織が考えられる。本発明の方法の利益を受けうるその他の被験者には、再生不良性貧血などの造血障害、白血病、薬物性貧血、および化学療法または放射線療法による造血の欠損のある被験者が含まれる。
【０１０１】
また、本発明の方法は、免疫抑制療法中およびその後の移殖の成功度を高めるにあたり、またより効率のよい創傷治癒および細菌性炎症の治療を実現するにあたり有用である。さらに、本発明の方法は、免疫無防備状態であるか、または免疫系がその他のかたちで損なわれている被験者の治療に有用である。本発明の方法により改善されるか、またはその他のかたちで利益がもたらされる一般的な状況には、レトロウイルスに感染した、さらに具体的に言えばエイズウイルス（ＨＩＶ）に感染した被験者が含まれる。こうして、本発明の方法は、被験者における前駆細胞および幹細胞あるいはそのいずれかの増加が有益であるか、またはその後の幹細胞移植用に前駆細胞および幹細胞あるいはそのいずれかを収穫することが有益であるような広範囲にわたる状況が標的となる。
【０１０２】
また、本発明の方法は、骨髄幹細胞の動員により心筋の再生にも使用できる。例えば、収穫された前駆体または幹細胞あるいはその両方は、式 （１）〜（３） の化合物により動員され、心筋梗塞の後で損傷した心筋組織に直接投与される。
【０１０３】
これで、発明について一般的に説明したが、同発明は下記の例を参照することでさらによく理解される。これらの例は、例証の手段として提示されるもので、別途指定のない限り、本発明を制限する意図はない。
【実施例】
【０１０４】
例１
マウスの前駆細胞レベルの上昇
１，１’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ＡＭＤ３１００）のＣ３Ｈ／Ｈ３ Ｊマウスへの皮下（ｓ．ｃ．）投与の、多数の顆粒球マクロファージ（ＣＦＵ−ＧＭ）、赤血球系（ＢＦＵ−Ｅ）、および多分化能性（ＣＦＵ−ＧＥＭＭ）前駆細胞に対する血液１ｍＬ当たりの影響を測定した。１Ｕ／ｍｌ ｒｈｕ Ｅｐｏ、５０ ｎｇ／ｍｌ ｒｈｕ ＳＬＦ、５％ Ｖｏｌ／Ｖｏｌアメリカヤマゴボウ分裂促進因子添加脾臓細胞調整培地（ＰＷＭＳＣＭ）、および０．１ｍＭヘミンの組み合わせで、前駆体に刺激をあたえ、生体外でコロニーを形成させた。プレートは、培養後、７日間にわたりスコアをとった。
【０１０５】
ＡＭＤ３１００により動員された前駆体の数に対する時間依存性の効果は、単回の皮下注射５ｍｇ／Ｋｇについてのもので、表１に示す。
【０１０６】
【化９】
用量依存性の効果を測定するために、ＡＭＤ３１００を単回皮下注射により１、２．５、５および１０ｍｇ／Ｋｇで投与し、血液１ｍＬ当たりの前駆体の数を投与後１時間の時点で測定したが、その結果表２に示す通りである。
【０１０７】
【化１０】
マウス前駆体の最大の動員は、用量２．５〜１０ ｍｇ／ｋｇのＡＭＤ３１００で、注射後約０．５〜１時間に達成されたが、表３に示すとおりである。
【０１０８】
例２
ＭＩＰ−１αおよびＧ−ＣＳＦの組み合わせにおけるマウス前駆細胞の動員
マウス（ｍｕ）マクロファージ炎症タンパク（ＭＩＰ−１α）との組み合わせによるＡＭＤ３１００の前駆細胞動員能力を、ｒｈｕ Ｇ−ＣＳＦの事前の投与のある場合とない場合で検定した。これまで、ＭＩＰ−１αがマウスおよびヒトにおいて前駆細胞を動員することが示されてきた（Ｂｒｏｘｍｅｙｅｒ， Ｈ． Ｅ．， ｅｔ ａｌ．， Ｂｌｏｏｄ Ｃｅｌｌｓ， Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ， ａｎｄ Ｄｉｓｅａｓｅｓ （１９９８） ２４（２）：１４−３０）。
【０１０９】
マウスの群を無作為化し、マウス１匹当たり２．５μｇの用量で、１日２回、２日間にわたり皮下注射により、対照用希釈剤（生理食塩水）またはＧ−ＣＳＦを与えた。生理食塩水またはＧ−ＣＳＦの最後の注射から１１時間後に、マウスをＭＩＰ−１αを全量５μｇで静脈内投与する群、ＡＭＤ３１００を用量５ｍｇ／Ｋｇで皮下投与する群、ＭＩＰ−１αおよびＡＭＤ３１００の両方の組み合わせを同じ用量で与える群に分けた。１時間後、マウスを犠牲にし、血液１ｍＬ当たりの前駆細胞数を測定した。これらのデータを図１に要約する。
【０１１０】
ＡＭＤ３１００は、マウス（ｍｕ）マクロファージ炎症タンパク（ＭＩＰ）−１αとの組み合わせで使用した時に、ｒｈｕ Ｇ−ＣＳＦまたは対照用希釈剤（生理食塩水）の追加後１１時間と、血液の評価の１時間前のそれぞれの所定の時間において、前駆細胞の動員について、添加物中で、添加物の作用以上の作用をしている。
【０１１１】
例３
臨床における前駆細胞レベルの上昇
初期白血球数が４，５００〜７，５００ 細胞／ｍｍ３を有する５人の健常なヒト志願者を、この研究では使用した。各被験者に、ＡＭＤ３１００（すなわち、１，１’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン）を、滅菌状態で１０ｍｇ／ｍＬのＡＭＤ３１００を生理食塩水に溶かした原液から、０．９％生理食塩水に溶かしたもの８０μｇ／ｋｇを単回皮下（ｓ．ｃ．）注射した。血液サンプルを、投与前およびおよび投薬後２４時間までさまざまな時点でカテーテルで採取した。
【０１１２】
血液サンプルを、総白血球について、ＣＤ３４陽性前駆細胞（ＦＡＣＳ分析による）について総白血球のパーセント値として、また顆粒球マクロファージ（ＣＦＵ−ＧＭ）、赤血球系（ＢＦＵ−Ｅ）、および多分化能性（ＣＦＵ−ＧＥＭＭ）前駆細胞の１ｍＬ当たりの絶対数および周期ステータスについても評価した。
【０１１３】
表３および表４に示す通り、ＡＭＤ３１００の投与は、ヒト志願者において白血球数およびＣＤ３４陽性前駆細胞の増加の原因となったが、投与後６時間の時点で最大となった。
【０１１４】
【化１１】
【０１１５】
【化１２】
また、血液をＡＭＤ３１００により動員されたこれらの前駆体について分析した。
【０１１６】
血液１ ｍｌ当たりの未分離および低密度（比重遠心分離（フィコール・ハイパック）法で分離）の有核細胞の絶対数のほか、顆粒球マクロファージ（ＣＦＵ−ＧＭ）、赤血球系（ＢＦＵ−Ｅ）、および多分化能性（ＣＦＵ−ＧＥＭＭ）前駆細胞の１ｍｌ当たりの絶対数および周期ステータスについても、ＡＭＤ３１００を皮下投与した健常な供与者で測定した。上記のパラメータを注射前およびＡＭＤ３１００の注射後１、３、６、９および２４時間の時点で評価した。すべての前駆細胞の結果は、各ポイントに付き試験法当たり３枚の培養プレートのスコアに基づくものである。
【０１１７】
前駆細胞の数および周期ステータスについては、１単位（Ｕ）／ｍｌの組換え体ヒト（ｒｈｕ）エリスロポエチン、１００Ｕ／ｍｌ ｒｈｕ 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、１００Ｕ／ｍｌ ｒｈｕ インターロイキン−３（ＩＬ−３）および５０ ｎｇ／ｍｌ ｒｈｕ スチール因子（ＳＬＦ＝幹細胞因子（ＳＣＦ））による細胞の刺激による、メチルセルロース培地におけるＣＦＵ−ＧＭ、ＢＦＵ−ＥおよびＣＦＵ−ＧＥＭＭの数。ＣＦＵ−ＧＭについても、１００Ｕ／ｍｌ ｒｈｕ ＧＭ−ＣＳＦおよび５０ ｎｇ／ｍｌ ｒｈｕ ＳＬＦで刺激を加えた寒天培地中で評価した。両方のタイプの評価法について、５％ ＣＯ２で酸素（Ｏ２）張力を低下（５％）させた湿った環境での培養１４日後にコロニーをスコアした。前駆体の細胞周期ステータスを、上記に説明した高比活性のトリチウム化チミジンｋｉｌｌ法により測定した（Ｂｒｏｘｍｅｙｅｒ， Ｈ． Ｅ．， ｅｔ ａｌ．， Ｅｘｐ． Ｈｅｍａｔｏｌ． （１９８９） １７：４５５−４５９）。
【０１１８】
結果は、まず、５人の供与者全員について、注射前（＝時間（Ｔ）０）の数と比較した、１、３、６、９および２４時間経過時点での有核細胞および前駆体の絶対数の平均変化倍数で得られたが、表５〜７に示す通りである。
【０１１９】
下記の表において、
ＳＴＤ − 標準偏差
ＳＴＥ − 標準誤差
ＰＢＬ−ＵＳ − 未分離の末梢血
ＰＢＬ−ＬＤ − 低密度の末梢血（フィコール分離）
Ｐ − 両側ｔ検定を用いた重要性
【０１２０】
【化１３】
次に、各個別の供与者についてＴ＝０のレベルからの変化倍数として結果を示すが、表８〜１０に示す通りである。
【０１２１】
【化１４】
５人の各供与者（＃Ｐ１、＃Ｐ２、＃Ｐ３、＃Ｐ４、および＃Ｐ５）についての血液１ ｍｌ当たりの実際の有核細胞および前駆細胞の数、および前駆体の周期ステータス（＝ 細胞周期のＤＮＡ合成（Ｓ）相における前駆体の％ 値）を、表１１および表１２に示す。
【０１２２】
【化１５】
５人の供与者全員についての結果は、供与者であるヒト被験者へのＡＭＤ３１００の注射から６時間後に見られた、前駆細胞の循環レベルの最大増加倍数と非常に高い一貫性があった。注射前およびＡＭＤ３１００注射後１、３、６、９および２４時間経過後において、前駆体は、低速または非周期の状態であった。
【０１２３】
例４
心筋修復のために動員した骨髄幹細胞
成熟したラットに麻酔をかけ、開胸術を施す。左冠状動脈の下行枝を結紮し、再灌流させない。結紮後４〜６時間以内に動物に限界希釈のＡＭＤ−３１００またはＡＭＤ−３１００とｒｈＧ−ＣＳＦを注射する。対照用ラットは、試薬で処置しない。動物を、１週間間隔で心エコー図法およびＭＲＩ（磁気共鳴像）によりモニターする。実験は、術後２、６〜１２週で終了する。犠牲にする日、左心室拡張終期圧、左心室圧および左心室圧の増減率について、造血機能を分析する。次に、拡張期に心臓を停止させ、腹大動脈を経由して灌流し、心筋の血管網から残留血液を流し出す。この後、１０％ ホルマリンによる心臓の灌流が続く。固定した心臓を貫いて数枚の薄切りをし、これらがパラフィン包埋切片となる。切片を染色し、光学顕微鏡で分析し、処置群および対照群の動物における梗塞の大きさを判断する。心臓から手術後２週間でとった組織切片を、未成熟の成長途上にある筋細胞および血管タンパク質に特異的な抗体で染色し、共焦点顕微鏡で分析する。免疫組織化学法には、筋細胞成長の早期段階で発現する転写因子および表面マーカーの特定が関与する。この実験の結果からは、試薬ＡＭＤ−３１００を、ｒｈＧ−ＣＳＦとともに、またはそれなしで、心臓の虚血の誘因から数時間後に投与すると、この試薬により骨髄幹細胞が急速に動員されて、結果的に心臓再形成および瘢痕形成が遮断され、死んだ心筋の再生につながることが示される。
【０１２４】
例５
糖尿病の動物虚血性モデルにおける組織の再生
オスのＨｆｈ１１ヌードマウスにおいて、ストレプトゾトシン（ＳＴＺ）を使用して糖尿病を化学的に誘発した。ＳＴＺ注射から３〜４週間後、腸骨動脈を結紮し、結紮から０．５〜１ ｃｍ遠位の部分を除去することにより左後肢を虚血の状態にした。
【０１２５】
手術当日および術後２日後に、ＡＭＤ３１００の１．２５ｍｇ／ｍｌ溶液（ｎ＝８）を５ ｍｇ／ｋｇまたは同量の通常の生理食塩水（ｎ＝１２）を用いて、ＡＭＤ３１００を腹腔内に投与した。手術から２〜４時間後に、追加のマウス群（ｎ＝１１）に、ヒトの非糖尿病由来の非動員ＣＤ３４＋（ｕｎＣＤ３４＋）末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を、虚血状態の後肢に筋肉注射した。ヒトの非糖尿病由来の非動員ＣＤ３４＋は、糖尿病のマウスにおける血管成長の強力な刺激物質であり、また糖尿病患者においても類似した性質を持ちうる（Ｓｃｈａｔｔｅｍａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ． （２０００） １０６：５７１−５７８）。別の追加のマウス群（ｎ＝７）に、ＡＭＤ３１００動員済のＣＤ３４＋（ｍＣＤ３４＋）ヒトＰＢＭＣ（１×１０６）（これは、２４０ ｕｇ／ｋｇのＡＭＤ３１００を皮下注射してから４時間後に、アフェレーシスによりヒト志願者から収穫したもの）を筋肉注射した。未処置のマウスは対照群の役割をした（ｎ＝１０）。
【０１２６】
肢の血流回復を、手術の直前および直後と、その後さまざまな時間に、結紮から遠位の肢全体について、レーザードップラー分析を用いて分析した。図２Ａは、腹腔内にＡＭＤ ３１００または溶媒（対照群）を注射したマウスについての、第０日および第２日の、時間経過に伴う血流の回復率を示す。灰色の線は、ＡＭＤ３１００処置マウスにおける流れ回復の平坦域（平均流れｄ８〜ｄ２４）を示す。図２Ａに示す通り、ＡＭＤ３１００処置マウス（図２Ａ、Ｐ＜０．０５）において、薬物で誘発された改善が手術から２日後に観察され、また７日目までに血流はその最大値に達した。その後、血流は、初期の流量である平均７４．６±２．８％に維持された。手術後１６日以降に、対照群マウスにおける流量が、ＡＭＤ３１００処置マウスのそれに達した。
【０１２７】
さらに、ｍＣＤ３４＋またはｕｎＣＤ３４＋ＰＢＭＣｓを、ＡＭＤ３１００ ｍＣＤ３４＋ ＰＢＭＣ治療により肢の血管再生が改善されるかどうか、および細胞がその非動員の相当物（つまり、ｕｎＣＤ３４＋）と同程度に強力であるかどうかを評価するために、虚血状態の肢筋肉に直接注射した。図２Ｂに、ＡＭＤ３１００動員済みＣＤ３４＋または非動員のＣＤ３４＋ＰＢＭＣを結紮の当日に虚血状態の筋肉に注射したマウスにおける、時間経過に伴う血流回復率を示す。灰色の線は、未処置のマウスにおける平均流量ｄ１５〜２０（下、点線）、非動員のＣＤ３４＋ＰＢＭＣ処置群のマウスにおける平均流量ｄ８〜ｄ１２（中、破線）、および動員済みＣＤ３４＋細胞処置群のマウスにおける平均流量ｄ１２〜ｄ１８（実線、上）を用いた流量回復の平坦域を示す。
【０１２８】
図２Ｂに示す通り、ｍＣＤ３４＋およびｕｎＣＤ３４＋ 細胞タイプのどちらも、未処置の対照群に対して注射後６日までに血流回復が著しく加速されている（図２Ｂ、Ｐ＜０．０５）。手術後８日までに、ｕｎＣＤ３４＋ＰＢＭＣを注射した肢において血流値の平坦域が現れ、それ以降、当初の流量である平均７０．７ ± ３．９％が維持された。対照群のマウスの肢での流量は、類似したレベル（６４．７ ± ４．６％）で平坦域がみられたが、１５日目までは、このレベルに達しなかった。これと対照的に、ｍＣＤ３４＋ ＰＢＭＣ処置の肢における流量は、１２日目まで引き続き改善され、その後、血流は当初の流量である８９．５ ± ６．６％で平坦域となり、これは対照群またはｕｎＣＤ３４＋ ＰＢＭＣ処置群の肢のいずれと比較しても著しく多い流量であった。
【０１２９】
この結果により、ＡＭＤ３１００による全身性の処理（図２Ａ）およびＡＭＤ３１００ ｍＣＤ３４＋ ＰＢＭＣの局所的注射（図２Ｂ）によって、類似した動態の糖尿病の環境における虚血組織への血流回復が促進されることが例示される。ＡＭＤ３１００の全身性の治療により、血流回復が促進されたが、それを増加させることはなかった。これとは対照的に、ｍＣＤ３４＋ ＰＢＭＣ治療では、血流回復の促進および増加の両方が起こり、またｍＣＤ３４＋ ＰＢＭＣによってのみ 未処置の対照群と比較して、虚血状態の肢を賄う流量が増大した。
【０１３０】
当然のことながら、前述の詳細な説明およびそれに伴う例は単に例証のためであり、発明の範囲に対する限界ととられることがないものとする。開示した実施態様に対するさまざまな変更および修正は、当業者にとって明らかで、またその精神や範囲を離れることなくなすことができると考えられる。本書で言及した米国特許および公報は、参照により組み込む。
【図面の簡単な説明】
【０１３１】
【図１】図１は、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）の投与後に、マクロファージ炎症タンパクと組み合わせた、１，１’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ＡＭＤ ３１００）の処理に反応しての骨髄前駆体の獲得のグラフを示す。
【図２】図２は、Ａ） マウスでのＡＭＤ ３１００全身投与後、およびＢ）ＡＭＤ ３１００により動員して収穫したＣＤ３４＋細胞の局部注射後の虚血性四肢における血流回復のパーセント値を示す。
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、治療薬および医薬品化学の分野に属する。さらに特定すれば、本発明は、血流の増加および組織再生の促進またはそのいずれかのための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
血球は、ヒトを含めた動物の健康および生存能力の維持において極めて重要な役割を担っている。白血球には、好中球、マクロファージ、好酸球および好塩基球／マスト細胞のほか、免疫系のＢ細胞およびＴ細胞も含まれる。白血球は、造血系によって、コロニー刺激因子（ＣＳＦ）および各種サイトカインの造血組織内の幹細胞および前駆細胞に対する作用により、持続的に置き換えられている。これらの成長因子の番号を符号化したヌクレオチド配列の複製および配列決定がなされてきた。これらのうち最もよく知られているものはおそらく、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）で、これは白血球および前駆細胞の生成を刺激すること（末梢血幹細胞動員）により化学療法の負の効果を相殺するという用途で承認されている。この因子の造血効果についての考察は、例えば、米国特許第５，５８２，８２３号に見出すことができるが、これを参照し本書に組み込む。
【０００３】
その他いくつかの因子が、ヒトおよび被験動物の両方において白血球および前駆細胞を増加させることが報告されている。これらの薬剤には、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、ＰＩＸＹ−３２１（ＧＭ−ＣＳＦ／ＩＬ−３ 融合タンパク質）、マクロファージ炎症タンパク、幹細胞因子、トロンボポエチンおよび成長に関連した発がん遺伝子が、単一の薬剤または組み合わせとして含まれる（非特許文献１；非特許文献２；非特許文献３；非特許文献４；非特許文献５；非特許文献６；非特許文献７；非特許文献８；非特許文献￥９）。
【０００４】
内因性成長因子は、薬理学的に効果がある一方で、タンパク質およびペプチドを医薬品として採用することのよく知られた欠点は、こうした各種の成長因子に小分子である薬剤を添加する必要があるところにある。別の面においては、こうした小分子は、大量生産が望ましい場合には、タンパク質やペプチドよりも有益である。
【０００５】
多数の環状ポリアミン系抗ウイルス薬が、一連の米国特許および出願で説明されている（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４、および特許文献５を参照。それぞれを参照しその全文を本書に組み込む）。
【０００６】
また、特許文献６および特許文献７の全文も参照により組み込むが、これには、その他の化合物について説明されているほか、また、環状ポリアミン系抗ウイルス薬の構造的特性についても説明されている。また、多数の非環状アミン 抗ウイルス薬の構造的特性は、特許文献８、特許文献９、特許文献１０、および特許文献１１に説明されており、それぞれを参照しその全文を本書に組み込む。
【０００７】
また、一部の環状ポリアミン系化合物の調製の改善された方法が、特許文献１２、特許文献１３、特許文献１４、および特許文献１５および特許文献１６に説明されており、それぞれを参照しその全文を本書に組み込む。
【０００８】
特許文献１７では、上記に言及した公報に記載された一部のポリアミン系抗ウイルス薬は、白血球数を増加させる効果があることが教示されている。特許文献１８および特許文献１９にも、上記に言及した公報に記載された一部のポリアミン系抗ウイルス薬も、前駆細胞や幹細胞を増加させる効果があることが教示されている。
【０００９】
血球の成長および成熟は、複雑なプロセスである。成熟血球は、骨髄を含めた特定の造血組織に存在する造血前駆細胞（前駆体）細胞および幹細胞から生成される。これらの環境内で、循環に入る前に、造血細胞は増殖および分化をする。ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４およびその天然リガンド間質細胞由来の因子−１（ＳＤＦ−１）がこのプロセスにおいて重要なようである（検討には、非特許文献１０；非特許文献１１を参照）。このことは、ＣＸＣＲ４またはＳＤＦ−１ノックアウトマウスで造血の欠損が示された報告書により例示されている（非特許文献１２；非特許文献１３；非特許文献１４）。ＣＤ３４＋前駆細胞はＣＸＣＲ４を発現し、化学誘引および移殖のために骨髄間質細胞により生成されたＳＤＦ−１を必要とすること（非特許文献１５）、また生体外でＳＤＦ−１は、両方のＣＤ３４＋細胞（非特許文献１６；非特許文献１７）および前駆体／幹細胞について（非特許文献１８）、走化性であることが知られている。また、ＳＤＦ−１は重要な化学誘引物質で、ＣＸＣＲ４受容体を介して、Ｔ−リンパ球および単球（非特許文献１９）、プロＢおよびプレＢリンパ球（非特許文献２０；非特許文献２１）および巨核球（非特許文献２２；非特許文献２３；非特許文献２４；非特許文献２５；非特許文献２６）を含めたその他いくつかのより目的性の高い前駆体および成熟した血球に信号が伝達される。
【００１０】
こうして、要約すれば、ＳＤＦ−１は、ＣＸＣＲ４ 受容体を有する細胞の位置決めおよび分化の制御ができるようであり、それらの細胞が、幹細胞（つまり、ＣＤ３４＋である細胞）および前駆細胞（これが特定の刺激と反応して特定タイプのコロニー形成につながり、ＣＤ３４＋またはＣＤ３４−のどちらでもよい）またはそのいすれかであるか、あるいはいくらか多めに分化された細胞であるかによらない。
【００１１】
自己幹細胞移植に使用される末梢血前駆細胞プール内で動員されたＣＤ３４＋細胞数に相当な注目が置かれてきた。ＣＤ３４＋個体群は、化学療法の後での回復時間の改善の主な原因であると考えられる成分であり、また長期的な移殖および造血の回復の最も可能性の高い原因とされる細胞である（非特許文献２７）。ＣＤ３４＋細胞が再移植するメカニズムは、ＣＸＣＲ４を発現した細胞に対するＳＤＦ−１の走化性効果によるものと考えられる（非特許文献２８；非特許文献２９）。ごく最近、成熟した造血幹細胞は、マウスにおける損傷した心臓組織の回復の能力があることが示された（非特許文献３０；非特許文献３１）。
【００１２】
特に組織修復における幹細胞について、幹細胞の可塑性および前駆体または幹細胞あるいはその両方の使用の概念を裏付ける証拠が増えている（非特許文献３２）。こうして、細胞の位置決めおよび分化の管理におけるＣＸＣＲ４受容体の役割は、かなり重要性が高いとされてきた。
【００１３】
上記の文書の引用は、上述のいずれかが妥当な従来の技術であることを認めることを意図したものではない。これらの文書の日付に関するすべての声明、またはその内容に関する表現は、出願人に入手可能な情報に基づくものであり、またそれらの文書の日付または内容の正確さについて認めてはいない。さらに、本出願全体で言及したすべての文書は、参照によりその全文を本書に組み込む。
【特許文献１】米国特許第５，０２１，４０９号明細書
【特許文献２】米国特許第６，００１，８２６号明細書
【特許文献３】米国特許第５，５８３，１３１号明細書
【特許文献４】米国特許第５，６９８，５４６号明細書
【特許文献５】米国特許第５，８１７，８０７号明細書
【特許文献６】国際公開第００／０２８７０号パンフレット
【特許文献７】国際公開第０１／４４２２９号パンフレット
【特許文献８】国際公開第００／５６７２９号パンフレット
【特許文献９】国際公開第０２／２２６００号パンフレット
【特許文献１０】国際公開第０２／２２５９９号パンフレット
【特許文献１１】国際公開第０２／３４７４５号パンフレット
【特許文献１２】米国特許第５，６１２，４７８号明細書
【特許文献１３】米国特許第５，７５６，７２８
【特許文献１４】米国特許第５，８０１，２８１
【特許文献１５】米国特許第５，６０６，０５３
【特許文献１６】国際公開第０２／２６７２１号パンフレット
【特許文献１７】国際公開第０２／５８６５３号パンフレット
【特許文献１８】国際公開第０３／０１１２７７号パンフレット
【特許文献１９】米国特許出願公開第２００５／００４３３６７号明細書
【非特許文献１】Ｄａｌｅ， Ｄ．， ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． ｏｆ Ｈｅｍａｔｏｌ． （１９９８） ５７：７−１５
【非特許文献２】Ｒｏｓｅｎｆｅｌｄ， Ｃ．， ｅｔ ａｌ．， Ｂｏｎｅ Ｍａｒｒｏｗ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ （１９９７） １７：１７９−１８３
【非特許文献３】Ｐｒｕｉｊｔ， Ｊ．， ｅｔ ａｌ．， Ｃｕｒ． Ｏｐ． ｉｎ Ｈｅｍａｔｏｌ． （１９９９） ６：１５２−１５８
【非特許文献４】Ｂｒｏｘｍｅｙｅｒ， Ｈ．， ｅｔ ａｌ．， Ｅｘｐ． Ｈｅｍａｔｏｌ． （１９９５） ２３：３３５−３４０
【非特許文献５】Ｂｒｏｘｍｅｙｅｒ， ｅｔ ａｌ．， Ｂｌｏｏｄ Ｃｅｌｌｓ， Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ａｎｄ Ｄｉｓｅａｓｅｓ （１９９８） ２４：１４−３０
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【非特許文献１６】Ａｉｕｔｉ， Ａ．， ｅｔ ａｌ．， Ｊ．Ｅｘｐ． Ｍｅｄ． （１９９７） １８５：１１１−１２０
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【非特許文献２２】Ｈｏｄｏｈａｒａ， Ｋ．， ｅｔ ａｌ．， Ｂｌｏｏｄ （２０００） ９５：７６９−７７５
【非特許文献２３】Ｒｉｖｉｅｒｅ， Ｃ．， ｅｔ ａｌ．， Ｂｌｏｏｄ （１９９９） ９５：１５１１−１５２３
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【非特許文献２５】Ｇｅａｒ， Ａ．， ｅｔ ａｌ．， Ｂｌｏｏｄ （２００１） ９７：９３７−９４５
【非特許文献２６】Ａｂｉ−Ｙｏｕｎｅｓ， Ｓ．， ｅｔ ａｌ．， Ｃｉｒｃ． Ｒｅｓ． （２０００） ８６：１３１−１３８
【非特許文献２７】Ｃｒｏｏｐ， Ｊ． Ｍ．， ｅｔ ａｌ．， Ｂｏｎｅ Ｍａｒｒｏｗ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ （２０００） ２６：１２７１−１２７９
【非特許文献２８】Ｖｏｅｒｍａｎｓ， Ｃ． Ｂｌｏｏｄ， ２００１， ９７， ７９９−８０４
【非特許文献２９】Ｐｏｎｏｍａｒｙｏｖ， Ｔ．， ｅｔ ａｌ．， Ｊ．Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ． （２０００） １０６：１３３１−１３３９
【非特許文献３０】Ｊａｃｋｓｏｎ， Ｋ．， ｅｔ ａｌ．， Ｊ．Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ． （２００１） １０７：１３９５−１４０２
【非特許文献３１】Ｋｏｃｈｅｒ， Ａ．， ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ． （２００１） ７：４３０−４３６
【非特許文献３２】Ｏｒｌｉｃ ｅｔ ａｌ．， Ｃｉｒｃ． Ｒｅｓ． （２００２ ９１：１０９２−１１０２）
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１４】
（発明の開示）
本発明は、被験者、特に動物被験体およびヒト被験者における血流の増加および組織再生の促進あるいはそのいずれかのための方法を対象とするもので、動員し収穫した前駆体または幹細胞あるいはその両方を被験者の標的組織に直接投与することから構成される。本発明の方法で使用される化合物には、限定されないものの、参照し本書に組み込んだ特許および公報に記載されている化合物などが含まれる。
【００１５】
一面において、本発明は、被験者における組織再生のための方法を提供するが、動員し収穫した前駆体または幹細胞あるいはその両方を上記被験者の損傷した組織に直接投与することから構成され、ここで前駆体または幹細胞あるいはその両方は、式 （１）、（２） または（３）を有する化合物により動員される。また、本発明の方法は、損傷した組織への血流増加の方法、および損傷した組織の修復のための方法、あるいはそのいずれかを提供する。
【００１６】
式（１）の化合物は、次式の通りである。
【００１７】
Ｚ−リンカー−Ｚ’ （１）
ここで、Ｚは、９〜３２員環の環状ポリアミンで、そのうち２〜８個は窒素原子で、その窒素原子は 相互に少なくとも ２個の炭素原子で分離され、またここでこの複素環は、窒素以外に任意に追加のヘテロ原子を持つことや、追加の環系と縮合していることもある。
【００１８】
または、Ｚは次式である。
【００１９】
【化５】
ここで、Ａは、少なくとも１つのＮを有する単環式または二環式の縮合環系からなり、またＢは、Ｈであるかまたは１〜２０個の原子の有機部分である。
【００２０】
Ｚ’は、上記Ｚで定義した形態で実施することも、また別の方法として次式とすることもできる。
【００２１】
−Ｎ（Ｒ）−（ＣＲ２）ｎ−Ｘ
ここで、各Ｒは、独立的にＨまたは直鎖、分岐または環状のアルキル（１〜６Ｃ）、
ｎは、１または２で、
Ｘは、ヘテロ芳香環を含めた芳香環であるか、またはメルカプタンである。
【００２２】
またはＺ１は、式−Ａｒ（Ｙ）ｊによるものである。
【００２３】
ここで、Ａｒは、芳香族またはヘテロ芳香族の部分であり、また各Ｙは独立的に非干渉的な置換基で、ｊは０〜３である。
【００２４】
「リンカー」は、結合、アルキレン（１〜６Ｃ）を表すか、またはアリール、縮合アリール、アルキレン鎖に含まれる酸素原子で構成されることや、ケト基または窒素もしくは硫黄原子を含むことがある。
【００２５】
式 （２） の化合物は、次式の通りである。
【００２６】
Ｚ−リンカー−Ｚ’ （２）
ここで、Ｚは次式である。
【００２７】
【化６】
ここで、Ａは、少なくとも１つのＮを有する単環式または二環式の縮合環系からなり、またＢは、Ｈであるかまたは１〜２０個の原子の有機部分である。
【００２８】
Ｚ’は次式である。
【００２９】
−Ａｒ（Ｙ）ｊ
ここで、Ａｒは、芳香族またはヘテロ芳香族の部分であり、また各Ｙは独立的に非干渉的な置換基で、ｊは０〜３であり、
「リンカー」は、結合、アルキレン（１〜６Ｃ）を表すか、またはアリール、縮合アリール、アルキレン鎖に含まれる酸素原子で構成されることや、ケト基または窒素もしくは硫黄原子を含むことがある。
【００３０】
式（３）の化合物は、次式の通りである。
【００３１】
【化７】
上式において、
環Ａは、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子で、任意に構成され、
点線は任意の不飽和を表し、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、非干渉的な置換であり、
ｋは、０〜４で、
ｌは、０、１、または２で、
Ｘは、置換されていないまたは置換されたＣもしくはＮであるか、またはＯもしくはＳで、
Ａｒは、芳香族またはヘテロ芳香族の部分の残基で、
各ｎは、独立的に０〜２で、
各Ｒは、独立的にＨまたはアルキル（１〜６Ｃ）で、
ｊは、０〜３で、
各Ｙは、独立的にハロ、ＯＨ、ＳＨ、ＳＯ、ＳＯ２、またはＮを含まない１〜２０個のＣ原子の有機部分で、ここでこうした２つのＹは、結合してＡｒとの縮合環を形成することもあり、または以下から構成される群から選択される。
【００３２】
−（ＣＲ２）ｍＣＮ、
−（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲＲ４、
−（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲＲ４、
−（ＣＲ２）ｍＣＯ（ＣＲ２）ＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＮＲＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲＲ４、
−（ＣＲ２）ｍＮＲＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＮＲＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−ＣＨ＝Ｎ−Ｚ"、
−（ＣＲ２）ｍＺ"、
−ＮＲ（ＣＲ２）ｍＺ"、
−（ＣＲ２）ｍＮＲＯＨ、
（ＣＲ２）ｍＣＯＮＲＯＨ、および
（ＣＲ２）ｍＣＲ＝ＮＯＨ、
ここで、Ｚ"は、５〜１２員環の任意に置換された芳香族またはヘテロ芳香族の部分であり、
またここで、Ｒは、上記の通り定義され、各ｍは独立的に０〜４、およびＲ４および各Ｒ５は独立的にＨ、アルキル（１〜６Ｃ）、アルケニル（１〜６Ｃ）、アルキニル（１〜６Ｃ）、またはアシル（１〜６Ｃ）で、それぞれ１つ以上の非芳香族、非ヘテロ芳香族置換基により任意に置換され、またここで２つのＲ５は、結合して、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１つ以上の追加のヘテロ原子を任意に含む環状アミンを形成することもできる。
【００３３】
式（３）の化合物において、環Ｅは位置２の分子の残りと結合してもよい。一つの実施態様において、Ｒ２およびＲ３は、ひとまとめにしてベンゾ置換基を形成する。別の実施態様において、ＸはＮで、環Ｅは一つのＮに結合したパイ結合を構成する。さらに別の実施態様において、ｋは０〜１である。一例において、少なくとも１つのＹは−ＣＨ２ＮＨ２である。他の例において、Ａｒは、ベンゼン、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾール、オキサゾール、ベンズトリアゾール、チアゾール、ピリジン、またはピリミジンの残基である。
【００３４】
式（３）の化合物において、環Ａは飽和していてもよく、またｌは１である。一つの実施態様において、Ａを含む環系は、テトラヒドロキノリンまたはそれの置換した形態である。その他の実施態様において、（ＣＲ２）ａｎおよび（ＣＲ２）ｂｎのうち一つはＣＨ２でよく、他方は結合である。特定の例において、（ＣＲ２）ａｎは結合で、（ＣＲ２）ｂｎはＣＨ２である。
【００３５】
一つの実施態様において、本発明の方法における前駆体または幹細胞あるいはその両方は、アフェレーシスにより動員し収穫されるものである。その他の実施態様において、前駆体または幹細胞あるいはその両方は、上記被験者の末梢血または骨髄に動員され、収穫される。いくつかの例において、末梢血または骨髄は、顆粒球コロニー刺激因子による治療を受けてきた被験者に由来するものである。他の例において、前駆体または幹細胞あるいはその両方は骨髄から収穫される。
【００３６】
別の実施態様において、本発明の方法を使用して再生する損傷した組織は、虚血組織である。虚血組織は、器官組織または四肢組織が考えられる。器官組織の例には、限定されないものの、心筋、脳組織、肺組織、または肝臓組織がある。
【００３７】
特定の例において、前駆体または幹細胞あるいはその両方は、１，１’−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ＡＭＤ ３１００）またはその医薬品として容認できる塩により動員される。例えば、前駆体または幹細胞あるいはその両方は、ＡＭＤ ３１００塩酸塩など、ＡＭＤ ３１００の酸添加塩により動員されうる。
【００３８】
本発明の方法において、式（１）の化合物は、上記の被験者の損傷した組織に、体重について約０．１μｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇの投薬範囲で、直接投与しうる。例えば、式（１）の化合物は、体重について約１μｇ／ｋｇ〜３００μｇ／ｋｇの投薬範囲、または体重について約１０μｇ／ｋｇ〜１００μｇ／ｋｇの投薬範囲で直接投与しうる。
【００３９】
本発明の方法は、糖尿病を持つ被験者に、あるいは四肢虚血または抹消動脈疾患などの末梢性の血管系の病気、または末梢静脈障害を罹患しているか、または罹患してきたヒト被験者に施すことができる。抹消動脈疾患の例には、限定されないものの、アテローム性動脈硬化症、頚動脈病、脚部の抹消動脈疾患、腎動脈の抹消動脈疾患、腹部大動脈瘤、レイノー症候群、ビュルガー病、または血管炎が含まれる。
【００４０】
別の面において、本発明は、動員し収穫した前駆体または幹細胞あるいはその両方を、血流増加を必要とする上記被験者における標的組織に直接投与することから構成される、被験者における血流増加の方法を提供するが、ここで、前駆体または幹細胞あるいはその両方は、上記に説明した式（１）、（２）または（３）を有する化合物により動員されたものである。
【００４１】
さらに、本発明は、組織の再生のための薬剤の製造についての式（１）、（２）または（３）を有する化合物の使用を提供するもので、ここで上記式（１）、（２）または（３）の化合物には、前駆体または幹細胞あるいはその両方を動員する能力があり、これが収穫され、被験者の損傷した組織に直接投与される。また、本発明は、標的組織における血流の増加のための薬剤の製造についての式（１）、（２）または（３）を有する化合物の使用を提供するもので、ここで上記式（１）、（２）または（３）の化合物には、前駆体または幹細胞あるいはその両方を動員する能力があり、これが収穫され、被験者の標的組織に直接投与される。
【００４２】
また、本発明の方法には、細胞集団と式（１）、（２）または（３）の化合物との生体外での処理と、処理済の個体群を適合する被験者の損傷した組織に直接投与することが含まれる。式（１）、（２）または（３）の化合物は、末梢血における幹細胞または前駆細胞あるいはその両方の個体群を増強するために、単独で、または他の化合物および組成と組み合わせて使用することができる。同様に、骨髄における白血球の増産も起こりうる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４３】
（発明の詳細な説明）
本発明において有用な化合物は、上記の式（１）〜（３）として記載した一般的公式のものである。一定の実施態様が望ましく、これに含まれるものとしては、上記に組み込んだ米国特許およびその他の特許文書に記載された化合物がある。特定の例において、本発明の方法で使用するための化合物には、ＡＭＤ ３１００が含まれる。
【００４４】
一つの実施態様において、本発明の方法で有用な化合物には、環状ポリアミン系および非環状アミン系抗ウイルス薬が含まれる。環状ポリアミン系および非環状アミン系抗ウイルス薬は、Ｔ細胞指向性ＨＩＶ株の融合および侵入のために必要なコレセプターであるＣＸＣＲ４の抑制により、ＨＩＶを阻害するとともに、また、天然リガンド、ケモカインＳＤＦ−１により誘発された結合および信号伝達も阻害する。いかなる理論にも拘束されないが、ＳＤＦ−１のＣＸＣＲ４への結合を阻害する式（１）〜（３）の化合物は、こうした阻害のおかげで、幹細胞または前駆細胞あるいはその両方の増加に効果がある。血液中の幹細胞または前駆細胞あるいはその両方の増強は、結果的に白血球減少症になるものなど、骨髄に悪影響を与えるプロトコルの効果を軽減し、治療において有用である。これらは、化学療法および放射線療法の既知の副作用である。
【００４５】
本発明の方法にとって有用な化合物は、骨髄移植の成功度を高め、創傷治癒および火傷の治療を高め、また損傷した器官組織の回復の援助ともなる。これらは、白血病で優性な細菌感染との闘いもする。本発明の方法にとって有用な化合物は、アフェレーシスにより、その他の動員用因子との組み合わせで、また組み合わせなしに、ＣＤ３４＋細胞の動員および収穫に使用される。収穫された細胞は、幹細胞移殖を必要とする治療に使用される。
【００４６】
一つの実施態様において、前駆体または幹細胞あるいはその両方は、ポリアミン化合物により動員および収穫され、特に損傷した組織など、血流の増加を必要とする被験者の標的組織に直接投与される。例えば、収穫された動員済の細胞は、心臓組織、神経組織、虚血組織、または虚血後の組織に直接的に注入することもできる。その他の実施態様において、動員し収穫した前駆体または幹細胞あるいはその両方は、被験者に体系的に投与される（例えば、皮下または腹腔内の投与）。さらにまた別の実施態様において、動員し収穫した前駆体または幹細胞あるいはその両方は、心筋、左心室、右心室、冠状動脈、末梢循環、または脳脊髄液に直接的に投与される。
【００４７】
別の面において、前駆体または幹細胞あるいはその両方は、特定の細胞集団を隔離するための選択的浄化によりさらに分離されうる。抽出された同質の細胞を、本発明に説明したとおり投与することもできる。
【００４８】
本書で使用するとき、「前駆細胞」という用語は、一定の刺激に反応して、分化した造血性または骨髄細胞を形成しうる細胞を意味する。前駆細胞の存在は、標本内で各種のコロニー形成単位を形成する能力によって判断でき、これには、例えば、ＣＦＵ−ＧＭ（コロニー形成単位、顆粒球−マクロファージ）、ＣＦＵ−ＧＥＭＭ（コロニー形成単位、多分化能性）、ＢＦＵ−Ｅ（バースト形成単位、赤血球系）、ＨＰＰ−ＣＦＣ（高増殖性コロニー形成細胞）、または既知のプロトコルを用いて培養で獲得できるその他の種類の分化したコロニーなどがある。
【００４９】
本書で使用するとき、「幹」細胞とは、分化度の低い前駆細胞の形態である。一般に、こうした細胞は、ＣＤ３４に陽性であることがよくある。ただし、一部の幹細胞には、このマーカーは含まれていない。これらのＣＤ３４＋細胞は、蛍光励起細胞選別（ＦＡＣＳ）により検定が可能であるため、その存在は、この技術を用いて標本中で判断が可能である。
【００５０】
本書で使用するとき、「組織」細胞には、限定されないものの、心臓組織、脳組織、末梢血管組織、肝臓組織、腎組織、胃腸管組織、肺組織、肝臓組織、平滑筋組織、または線状の筋組織が含まれる。本書で使用するとき、「損傷した組織」には、組織の再生に必要な任意の組織が含まれ、これには限定はされないものの、血流の増加に必要な損傷した組織などがある。組織は、心臓病および脳卒中などの病気の結果として損傷しうる。
【００５１】
本書で使用するとき、「末梢性の血管系の病気」とは、末梢性の動脈および静脈内の損傷または機能障害を意味する。
【００５２】
一般に、ＣＤ３４＋細胞は、血液中に低いレベルでのみ存在するが、骨髄には多数が存在する。内皮細胞およびマスト細胞などのその他の種類の細胞もまたこのマーカーを示すが、ＣＤ３４は幹細胞の存在の指標とみなされている。
【００５３】
一般に、式（１）の化合物において、ＺおよびＺ’の好ましい実施態様は、９〜２４Ｃを有し、３〜５個の窒素原子を含む環状ポリアミン部分である。特に好ましいものとしては、１，５，９，１３−テトラアザシクロヘキサデカン、１，５，８，１１，１４−ペンタアザシクロヘキサデカン、１，４，８，１１−テトラアザシルオテトラデカン、１，５，９−トリアザシクロドデカン、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、および追加の芳香族またはヘテロ芳香環に縮合されているか、また環に組み込まれた窒素以外のヘテロ原子が含まれるか、あるいはその両方に該当する環状ポリアミンなどを含めこれに類するものがある。環状ポリアミンに縮合された追加の環系または１つ以上の追加のヘテロ原子実施態様は、上記で参照により組み込んだ米国特許第５，６９８，５４６号および第ＷＯ０１／４４２２９号に説明されている。また、好ましいものとしては以下がある。
３，７，１１，１７−テトラアザビシクロ（１３．３．１）ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン、
４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ（１３．３．１）ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン、
１，４，７，１０−テトラアザシクロテトラデカン、１，４，７−トリアザシクロテトラデカン、および
４，７，１０−トリアザビシクロ（１３．３．１）ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン。
【００５４】
Ｚ’が、Ｚで定義された環状ポリアミンではないとき、その好ましい実施態様は、米国特許第５，８１７，８０７号に記載されており、これもまた、参照し本書に組み込む。
【００５５】
好ましい形態は次の通りである。
Ｚは次式である。
【００５６】
【化８】
ここで、Ａは、少なくとも１つのＮを持つ単環式または二環式の縮合環系、またＢはＨであるか、または１〜２０個の原子の有機部分で構成されるが、上記に引用した第ＷＯ００／５６７２９号、第ＷＯ０２／２２６００号、第ＷＯ０２／３４７４５号、および第ＷＯ０２／２２５９９号で開示されており、すべてを参照し本書に組み込む。
一つの実施態様において、本発明の方法にとって有用な化合物にあるそれぞれの「Ｒ」基は、独立的に、直鎖または分岐鎖アルキルであるか、または環状でもよく、またハロ、ヒドロキシおよびアルコキシから選択される１〜２個の置換基により任意に置換することもできる。好ましくは、各Ｒは、Ｈまたは低級直鎖アルキル（１〜４Ｃ）で、メチルが好ましい。
【００５７】
式 （１）〜（３）の化合物において、Ａｒは、単一または縮合した環系が含まれ、また単環系のうちの５〜６員環および縮合環系のうちの９〜１２員環が含まれる、芳香族またはヘテロ芳香族の部分の残基が考えられる。残基は、任意に置換できる。任意に置換される芳香族基およびヘテロ芳香族基の例には、ベンゼン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、ピリジン、キノリン、イソキノリン、イミダゾール、ベンズイミダゾール、アザベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾール、フラン、ベンゾフラン、チアゾール、ベンゾチアゾール、オキサゾール、ベンゾオキサゾール、ピロール、インドール、イミダゾール、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ピラゾール、チオフェン、イソオキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、イミダゾリン、およびベンゾピランがある。ヘテロ芳香環を含む窒素および硫黄の酸化物も、本発明に含まれる。特に好ましいＡｒの形態は、フェニレン、ピリジレンまたはピリジニレンである。
【００５８】
式（１）〜（３）の化合物に「任意に置換」される要素が含まれているとき、これらの置換基は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボン酸、任意に置換されたアルキル、アルケニルまたはシクロアルキル基、任意に置換されたヒドロキシル基、任意に置換されたチオール基、任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアシル基、任意に置換されたカルボン酸塩、カルバミン酸塩、カルボキサミドまたはスルホンアミド基、または任意に置換された芳香族基または複素環式基であることが好ましい。
【００５９】
ハロゲンの例としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などがあり、フッ素および塩素が好ましい。
【００６０】
任意に置換されたアルキルの例には、Ｃ１−１０アルキル（メチル、エチルプロピルなど）が含まれ、任意に置換されたアルケニル基の例には、Ｃ２−１０アルケニル（アリル、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニルなど）が含まれ、および任意に置換されたシクロアルキル基の例には、Ｃ３−１０シクロアルキル（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど）が含まれる。これらの場合、Ｃ１−６アルキル、アルケニルおよびシクロアルキルが好ましい。任意の置換基は、任意に置換されたアラルキル（例えば、フェニルＣ１−４アルキル）またはヘテロアルキル（例えば、フェニルメチル（ベンジル）、フェニルエチル、ピリジニルメチ、ピリジニルエチルなど）でもよい。複素環式基は、１〜４個のヘテロ原子を含む５または６員環とすることができる。
【００６１】
任意に置換されたヒドロキシルおよびチオール基の例としては、ここで、置換基が、任意に置換されたアルキル（例えば、Ｃ１−１０アルキルで、これには、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルなどで、（Ｃ１−６）アルキルが好ましい）、任意に置換されたシクロアルキル（例えば、Ｃ３−７シクロアルキルなどで、これには、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどがある）、任意に置換されたアラルキル（例えば、フェニル−Ｃ１−４アルキルで、これには、ベンジル、フェネチルなどがある）であるものが含まれる。２つの隣接したヒドロキシルまたはチオール置換基がある場合、ヘテロ原子をＯ（ＣＨ２）ｎＯおよびＳ（ＣＨ２）ｎＳ（ここでｎ＝１〜５）などのアルキレン基を介して結合させることもできる。例としては、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなどがある。スルホキシド類およびスルホン類などのチオ−エーテル基の酸化物も、含まれる。
【００６２】
任意に置換されたヒドロキシル基のさらなる例としては、任意に置換されたＣ２−４アルカノイル（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、Ｃ１−４アルキルスホニル（例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）および任意に置換された芳香族および複素環式カルボニル基（ベンゾイル、ピリジンカルボニルなど）が含まれる。
【００６３】
任意に置換されたアミノ基の置換基を相互に結合させて、環状アミノ基（例えば、５〜６員環の環状アミノなどで、これには、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどがある）を形成することもできる。この環状アミノ基には、置換基を持たせることもでき、また置換基の例としては、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ基、チオール基、アミノ基、カルボキシル基、任意にハロゲン化したＣ１−４アルキル（例えば、トリフルオロメチル、メチル、エチルなど）、任意にハロゲン化したＣ１−４アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ２−４アルカノイル（例えば、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ１−４アルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）があり、好ましい置換基の数は１〜３である。
【００６４】
アミノ基は、任意に置換されたアルキル基（Ｃ１−１０アルキルが含まれ、これには、メチル、エチルプロピルなどがある）、任意に置換されたアルケニル基（アリル、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニルなど）、または任意に置換されたシクロアルキル基（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど）の基で、１回または２回置換（第二または第三アミンを形成）することもできる。これらの場合、Ｃ１−６アルキル、アルケニルおよびシクロアルキルが好ましい。アミン基は、芳香族または複素環式基、アラルキル（例えば、フェニルＣ１−４アルキル）またはヘテロアルキル（例えば、フェニル、ピリジン、フェニルメチル（ベンジル）、フェネチル、ピリジニルメチル、ピリジニルエチルなど）と、任意に置換することもできる。複素環式基は、１〜４個のヘテロ原子を含む５または６員環とすることができる。「任意に置換されたアミノ基」の任意の置換基は、「任意に置換された環状アミノ基」について上記に定義したものと同じである。
【００６５】
アミノ基は、任意に置換されたＣ２−４アルカノイル（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、またはＣ１−４アルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）またはカルボニルまたはスルホニルで置換した芳香環または複素環（例えば、ベンゼンスルホニル、ベンゾイル、ピリジンスルホニル、ピリジンカルボニルなど）と置換することもできる。ヘテロ環は上記に定義の通りである。
【００６６】
任意に置換されるアシル基の例としては、カルボニル基または水素に結合されたスルフィニルまたはスルホニル基、または任意に置換されたアルキル（例えば、Ｃ１−１０アルキルで、これにはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどがあり、低級（Ｃ１−６）アルキルなどが好ましい）、任意に置換されたシクロアルキル（例えば、Ｃ３−７シクロアルキルなどで、これにはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどがある）、任意に置換されたアルケニル（例えば、Ｃ２−１０アルケニルで、これにはアリル、クロチル、２−ペンテニルなどがあり、低級（Ｃ２−６）アルケニルなどが好ましい）、任意に置換されたシクロアルケニル（例えば、Ｃ３−７シクロアルケニルなどで、これには２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチルなどがある）、任意に置換された５〜６員の単環式の芳香族基（例えば、フェニル、ピリジルなど）がある。
【００６７】
任意に置換されるカルボン酸基（エステル基）の例としては、任意に置換されたアルキル（例えば、Ｃ１−１０アルキルで、これにはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどがあり、低級（Ｃ１−６）アルキルなどが好ましい）、任意に置換されたシクロアルキル（例えば、Ｃ３−７シクロアルキルなどで、これにはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどがある）、任意に置換されたアルケニル（例えば、Ｃ２−１０アルケニルで、これにはアリル、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニルなどがあり、低級（Ｃ２−６）アルケニルなどが好ましい）、任意に置換されたシクロアルケニル（例えば、Ｃ３−７シクロアルケニルなどで、これには２−シクロヘキセニルメチルなどがある）、任意に置換されたアリール（例えば、フェニル、ナフチルなど）およびＣ１−４アリール（例えば、ベンジル、フェネチルなど）がある。メトキシメチル、メトキシエチルなどの基も含まれる。
【００６８】
任意に置換されたカルボキサミドおよびスルホンアミド基の例は、アミンの定義という点では、上記に定義した「任意に置換されたアミノ基」と同一である。
【００６９】
任意に置換された芳香族基または複素環式基の例は、フェニル、ナフチル、または１〜４個のヘテロ原子を含む５もしくは６員の複素環である。任意の置換基は、上記に列挙したものと本質的に同一である。
【００７０】
式（１）〜（３）にある非干渉型置換基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、「任意の置換基」として記載したものと類似している。Ｒ１は、上記に記載の任意の置換基から選択されるが、ハロ、置換したまたは置換されていないアルキル、置換したまたは置換されていないヒドロキシル、置換したまたは置換されていないアミノ、置換したまたは置換されていないチオール、および置換したまたは置換されていないアシルが好ましい。好ましくは、ｋは０〜２で、０〜１が好ましく、０であることがさらに好ましい。
【００７１】
置換基Ｒ２およびＲ３は、すぐ上で列挙したＲ１の好ましい実施態様から選択されることが好ましく、あるいはさらに好ましいものとして、結合させて飽和または不飽和環系（ベンゾ環系が好ましい）を形成することもできる。
【００７２】
上記の式（３）において、任意に置換された環Ａを含む環系の例としては、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、ピラノピリジン、ジヒドロピラノピリジン、チアピラノピリジン、ジヒドロチアピラノピリジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジンがある。硫黄を含むヘテロ環の酸化物もまた、本発明に含まれる。上記の環Ａを含む環系において、任意の窒素原子は、水素、置換アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはアリール基と置換することもでき、または、カルボキサミド、カルバミン酸塩またはスルホンアミドの窒素原子とすることもできる。ｌについては、ｌ＝１が好ましく、環Ａは飽和したものであることが好ましい。最も好ましい組み合わせは、テトラヒドロキノリンである。
【００７３】
上記の式（３）において、Ｘは、ＣＨ（ピロール）、Ｏ（オキサゾール）、Ｓ（チアゾール）、ＮＨまたはＮＲ（イミダゾール）とすることができ、ここでＲは、Ｃ１−６アルキル基またはアシル、スルホニル基である。式１において、２つの隣接したＲ１もしくはＲ２（またはその両方）およびＲ３を結合させて、任意に置換された縮合５〜７員環を形成することもできる。縮合環系の例としては、限定されないものの、インドール、テトラヒドロインドール、ベンズイミダゾール、テトラヒドロベンゾイミダゾール、アザベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、テトラヒドロベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロベンゾチアゾールがある。Ｒ２およびＲ３から結果的に生じる好ましい環系には、結果的にベンゾチアゾールおよびベンゾイミダゾールとなるものが含まれる。
【００７４】
式（３）の化合物において、環Ａおよび環Ｅを含む環系の間の（ＣＲ２）ｎリンカーのうち一つは、ｎが０、すなわち、結合が単なる共有結合であることが好ましい。また、この状況での（ＣＲ２）ｎの好ましい実施態様は、エチレンまたはメチレンで、メチレンであることが好ましい。最も好ましい実施態様において、式 ２に示した窒素と環Ａの間の関連は結合であり、また示した窒素と環ＥについてはＣＨ２である。示した通り、環Ｅは、任意の位置でリンカーと結合させることができるが、位置２、４または５であることが好ましく、位置２であることが最も好ましい。
【００７５】
式（３）の化合物において、ｊの好ましい値は０〜２で、１〜２が好ましい。Ｙの実施態様は、Ｙに窒素が含まれていない場合には、大きく変化する。こうして、Ｙには、ハロ、ＯＨ、ＳＨ、ＳＯ、ＳＯ２およびこれに類するもの、または置換として１つ以上の上記の炭素についてＯまたはＳなどのヘテロ原子を任意に含む１〜２０個の炭素の置換基などがある。ＮがＹに存在しない好ましい実施態様としては、ハロ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヒドロキシル、任意に置換されたチオール、および任意に置換されたカルボン酸塩、および飽和環または不飽和環が含まれる。これらの置換基については、上記に説明されている。ＮがＹに含まれている場合、Ｙは、本書上記に記載した部分から選択される。これらの置換基において、Ｚ"は、５〜１２員環の芳香族またはヘテロ芳香族の部分である。こうして、Ｙは単一の環または縮合環を含みうる。Ｚ"の好ましい形態の例は、上記に記載した芳香族残基Ａｒに関して記載したものと同一であるが、一価である。
【００７６】
一定の実施態様で示したとおり、Ｈまたはアルキル（１〜６Ｃ）で定義されるＲを、より定義の幅が広いＲ４またはＲ５と置き換えて、Ｒの実施態様だけでなく、上記に記載した任意に置換されたアルケニル、アシル、およびこれに類する実施態様を含めることができる。Ｒ４およびＲ５の好ましい形態には、Ｒで代表されるもの、および任意に置換されたアルケニルが含まれる。また、好ましい実施態様としては、２つのＲ５が結合して環状アミンを形成したものもあり、これには、Ｎ、Ｏ、Ｓなどの１つ以上の追加ヘテロ原子を含むものが含まれる。
【００７７】
ＹにＮが含まれている時のＹの好ましい形態は、あらゆる場合においてＲがＨまたはメチルであるか、Ｈおよび２つのＲ５が結合されているものであることが好ましい。以下の式のものであることが特に好ましい。
【００７８】
−（ＣＲ２）ｍＣＮ、
−（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲＲ４、
−（ＣＲ２）ｍＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＺ"、および
−ＮＲ（ＣＲ２）ｍＺ"、
およびＹがグアニジノまたはＮＨＮＨＲで構成されるもの
特に、ここで（ＣＲ２）ｍがＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、またはＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、またはここでｍが０、ならびにＲ４またはＲ５がＨまたは低級アルキル、アルケニル、または水素であるもの、または両方のＲ５が同一であるものが好ましい。
【００７９】
特に、−ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＭｅ２、およびこれに類するものが好ましい。
【００８０】
好ましいＺ"は、ベンゼン、オキサゾール、イミダゾール、チアゾール、ベンズイミダゾール、ベンズチアゾール、ベンゾオキサゾール、インドール、チオフェン、テトラジン、ピリミジン、ピリジン、およびこれに類するものの任意に置換された残基である。
【００８１】
好ましいリンカー部分の形態には、リンカーが結合であるもの、またリンカーにアルキレン、好ましくはメチレン部分により挟まれた芳香族の部分が含まれるものがある。好ましい連鎖基には、メチレンで囲まれた形態の１，３−フェニレン、２，６−ピリジン、３，５−ピリジン、２，５−チオフェン、４，４’−（２，２’−ビピリミジン）のほか、２，９−（１，１０−フェナントロリン）およびこれに類するものが含まれる。特に好ましいリンカーは、１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）である。
【００８２】
特に好ましい式（１）の化合物の実施態様としては、２，２’−ビシクラム、６，６’−ビシクラムのほか、米国特許第５，０２１，４０９号、および第６，００１，８２６号に記載された実施態様、および特に米国特許第５，５８３，１３１号に記載されている１，１’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン、および本書で指摘したＡＭＤ３１００が含まれる。
【００８３】
その他の好ましい実施態様は以下の通りである。
【００８４】
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−アミノメチル）ピリジン
７，７’−［１，４−フェニレンビス（メチレン）］ビス−４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ−［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン
７，７’−［１，４−フェニレンビス（メチレン）］ビス−３，７，１１，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン
１，１’−［１，３−フェニレンビス（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラ−アザシクロテトラデカン
１，１’−［１，４−フェニレンビス（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラ−アザシクロテトラデカン
１，１’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，７，１０−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［１，３−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，７，１０−テトラアザシクロテトラデカン
１１，１１’−（１，２−プロパンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
Ｎ−［４−（１，４，７−トリアザシクロテトラ−デカン）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［７−（４，７，１０−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［７−（４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［４−［４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン］−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
３，３’−（ビス−１，５，９，１３−テトラアザシクロヘキサデカン）
３，３’−（ビス−１，５，８，１１，１４−ペンタアザシクロヘキサデカン）、メチレン（ｏｒ ポリメチレン）ジ−１−Ｎ−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
３，３’−ビス−１，５，９，１３，−テトラアザシクロヘキサデカン
３，３’−ビス−１，５，８，１１，１４−ペンタアザシクロヘキサデカン
５，５’−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
２，５’−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
２，６’−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１１，１１’−（１，２−エタンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１１，１１’−（１，２−プロパンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１１，１１’−（１，２−ブタンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１１，１１’−（１，２−ペンタンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１１，１１’−（１，２−ヘキサンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
３，３’−ビス−１，５，９，１３−テトラアザシクロヘキサデカン
３，３’−ビス−１，５，８，１１，１４−ペンタアザシクロヘキサデカン
５，５’−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
２，５’−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
２，６’−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１１，１１’−（１，２−エタンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１１，１１’−（１，２−プロパンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１１，１１’−（１，２−ブタンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１１，１１’−（１，２−ペンタンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１１，１１’−（１，２−ヘキサンジイル）ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［１，３−フェニレンビス（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラ−アザシクロテトラデカン
１，１’−［１，４−フェニレンビス（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラ−アザシクロテトラデカン
１，１’−［３，３’−ビフェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１１，１１’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，７，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１１’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［２，６−ピリジン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１−［３，５−ピリジン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［２，５−チオフェン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［４，４’−（２，２’−ビピリジン）−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［２，９−（１，１０−フェナントロリン）−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［１，３−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，７，１０−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，７，１０−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［５−ニトロ−１，３−フェニレンビス（メチレン）］ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［２，４，５，６−テトラクロロ−１，３−フェニレンイス（メチレン）］ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［２，３，５，６−テトラフルオロ−１，４−フェニレンビス（メチレン）］ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［１，４−ナフチレン−ビス−（メチレン）］ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［１，３−フェニレンビス−（メチレン）］ビス−１，５，９−トリアザシクロドデカン
１，１’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−１，５，９−トリアザシクロドデカン
１，１’−［２，５−ジメチル−１，４−フェニレンビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［２，５−ジクロロ−１，４−フェニレンビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［２−ブロモ−１，４−フェニレンビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
１，１’−［６−フェニル−２，４−ピリジンビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン
７，７’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス−３，７，１１，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン
７，７’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス［１５−クロロ−３，７，１１，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン］
７，７’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス［１５−メトキシ−３，７，１１，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン］
７，７’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス−３，７，１１，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］−ヘプタデカ−１３，１６−トリエン−１５−オン
７，７’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス−４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］−ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン
８，８’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス−４，８，１２，１９−テトラアザビシクロ［１５．３．１］ノナデカ−１（１９），１５，１７−トリエン
６，６’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス−３，６，９，１５−テトラアザビシクロ［１１．３．１］ペンタデカ−１（１５），１１，１３−トリエン
６，６’−［１，３−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス−３，６，９，１５−テトラアザビシクロ［１１．３．１］ペンタデカ−１（１５），１１，１３−トリエン
１７，１７’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］ビス−３，６，１４，１７，２３，２４−ヘキサアザトリシクロ［１７．３．１．１８，１２］テトラコサ−１（２３），８，１０，１２（２４），１９，２１−ヘキサエン
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノ−メチル）ピリジン
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−Ｎ−メチル−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−４−（アミノ−メチル）ピリジン
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−３−（アミノ−メチル）ピリジン
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−（２−アミノ−メチル−５−メチル）ピラジン
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノ−エチル）ピリジン
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノ−メチル）チオフェン
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノ−エチル）メルカプタン
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−アミノ−ベンジルアミン
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−４−アミノ−ベンジルアミン
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−４−（アミノ−エチル）イミダゾール
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−ベンジルアミン
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−プリン
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−４−フェニルピペラジン
Ｎ−［４−（１，４，７−トリアザシクロテトラ−デカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［７−（４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［７−（４，７，１０−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［４−［４，７，１０−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル］−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［１−（１，４，７−トリアザシクロテトラ−デカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［４−［４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル］−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［３−（３，６，１７−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［３−（３，６，１７−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，３−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［４−（４，７，１７−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［７−（４，７，１７−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［６−（３，６，９−トリアザビシクロ［１１．３．１］ペンタデカ−１（１５），１１，１３−トリエニル）−１，３−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［７−（４，１０，１７−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［４−（１，７−ジアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［７−（４，１０−ジアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［４−（１１−フルオロ−１，４，７−トリアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［４−（１１，１１−ジフルオロ−１，４，７−トリアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［４−（１，４，７−トリアザシクロテトラデカン−２−オン）−イル））−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［１２−（５−オキサ−１，９−ジアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［４−（１１−オキサ−１，７−ジアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［４−（１１−チア−１，７−ジアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［４−（１１−スルホキソ−１，７−ジアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［４−（１１−スルホノ−１，７−ジアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−［４−（１，４，７−トリアザシクロテトラデカン−３−オン）−イル））−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（２−ピリジニルメチル）アミノ］エチル］−Ｎ’−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］エチル］−Ｎ’−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１，２，３，４−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］エチル］−Ｎ’−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［（２−アミノ−３−フェニル）プロピル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−キノリニルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−（２−ナフトイル）アミノエチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［（Ｓ）−（２−アセチルアミノ−３−フェニル）プロピル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［（Ｓ）−（２−アセチルアミノ−３−フェニル）プロピル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［３−（（２−ナフタレニルメチル）アミノ）プロピル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−（Ｓ）−ピロリジニルメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−（Ｒ）−ピロリジニルメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［３−ピラゾリルメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−ピロリルメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−チオフェンイルメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−チアゾリルメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−フラニルメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（フェニルメチル）アミノ］エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−アミノエチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−３−ピロリジニル−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−４−ピペリジニル−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（フェニル）アミノ］エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（７−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレニル）−１−（アミノメチル）−４−ベンズアミド
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（６−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレニル）−１−（アミノメチル）−４−ベンズアミド
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（８−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（８−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−７−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−７−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（２−ナフタレニルメチル） アミノ］エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−（イソブチルアミノ）エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（２−ピリジニルメチル） アミノ］エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（２−フラニルメチル）アミノ］エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−グアニジノエチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［ビス−［（２−メトキシ）フェニルメチル］アミノ］エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）アミノ］エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−（フェニルウレイド）エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［［Ｎ”−（ｎ−ブチル）カルボキサミド］メチル］ −Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（カルボキサミドメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［（Ｎ”−フェニル）カルボキサミドメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（カルボキシメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（フェニルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン （ヒドロブロミド塩）
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（５−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［（１Ｈ）−５−アザベンゾイミダゾール−２−イルメチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−ベンゾオキサゾリル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（トランス−２−アミノシクロヘキシル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−フェニルエチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（３−フェニルプロピル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（トランス−２−アミノシクロペンチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−グリシンアミド
Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−（Ｌ）−アラニンアミド
Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−（Ｌ）−アスパルターゼ
Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−ピラジンアミド
Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−（Ｌ）−プロリンアミド
Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−（Ｌ）−リシンアミド
Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−ベンズアミド
Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−ピコリンアミド
Ｎ’−ベンジル−Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル） アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−尿素
Ｎ’−フェニル−Ｎ−［［４−［［（２−ピリジニルメチル） アミノ］メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−尿素
Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［バクテリアピリジン−９−イル）−４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］ベンズアミド
Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］ベンズアミド
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［バクテリアピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［バクテリアピリジン−７−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）メチル］−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ’［（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［バクテリアピリジン−７−イル）メチル］−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（２，３−ジメトキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−［１−（Ｎ”−フェニル−Ｎ”−メチルウレイド）−４−ピペリジニル］−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−［Ｎ”−ｐ−トルエンスルホニルフェニルアラニル）−４−ピペリジニル］−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−［１−［３−（２−クロロフェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−オイル］−４−ピペリジニル］−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（２−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［バクテリアピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（４−シアノフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［バクテリアピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（４−シアノフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（４−アセトアミドフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（４−フェノキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［バクテリアピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（１−メチル−２−カルボキサミド）エチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［バクテリアピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（チオフェン−２−イル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［バクテリアピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−（ベンジル）−３−ピロリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［［１−メチル−３−（ピラゾール−３−イル）］プロピル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−（フェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（３，４−メチレンジオキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−ベンジル−３−カルボキシメチル−４−ピペリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（３，４−メチレンジオキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［［１−メチル−２−（２−トリル）カルボキサミド］エチル］− Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（１，５−ジメチル−２−フェニル−３−ピラゾリノン−４−イル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（４−プロポキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（１−フェニル−３，５−ジメチルピラゾリン−４−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（３−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）− Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（３−シアノフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（３−シアノフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（５−エチルチオフェン−２−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（５−エチルチオフェン−２−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（２−ジフルオロメトキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−ジフルオロメトキシフェニルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−［１−（Ｎ”−フェニル−Ｎ”−メチルウレイド）−４−ピペリジニル］−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−［Ｎ”−ｐ−トルエンスルホニルフェニルアラニル）−４−ピペリジニル］−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−（３−ピリジンカルボキサミド）−４−ピペリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−（シクロプロピルカルボキサミド）−４−ピペリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−（１−フェニルシクロプロピルカルボキサミド）−４−ピペリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−［３−（２−クロロフェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボキサミド］−４−ピペリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−（２−チオメチルピリジン−３−カルボキサミド）−４−ピペリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（１−メチルピロール−２−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（２−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（３−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［２−（Ｎ”−モルホリノメチル）−１−シクロペンチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（１−メチル−３−ピペリジニル）プロピル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（１−メチルベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−（ベンジル）−３−ピロリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［［（１−フェニル−３−（Ｎ’’−モルホリノ）］プロピル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−（イソ−プロピル）−４−ピペリジニル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−（エトキシカルボニル）−４−ピペリジニル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（１−メチル−３−ピラゾリル）プロピル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−メチル−２−（Ｎ’’，Ｎ’’−ジエチルカルボキサミド）エチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（１−メチル−２−フェニルスルホニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（２−クロロ−４，５−メチレンジオキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−メチル−２−［Ｎ”−（４−クロロフェニル）カルボキサミド］エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（１−アセトキシインドール−３−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（３−キノリルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（８−ヒドロキシ）−２−キノリルメチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−キノリルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（４−アセトアミドフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（３−キノリルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（２−チアゾリルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（５−ベンジルオキシ）ベンゾ［ｂ］ピロール−３−イルメチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（１−メチルピラゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（４−メチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［［（４−ジメチルアミノ）−１−ナプタレニル］メチル］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１，５−ジメチル−２−フェニル−３−ピラゾリノン−４−イルメチル］− Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−［（１−アセチル−２−（Ｒ）−プロリニル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−［２−アセトアミドベンゾイル−４−ピペリジニル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（２−シアノ−２−フェニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（Ｎ”−アセチルトリプトファニル）−４−ピペリジニル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（Ｎ”−ベンゾイルバリニル）−４−ピペリジニル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（１−メチルベンジマダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−ブチル−４−ピペリジニル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−ベンゾイル−４−ピペリジニル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−（ベンジル）−３−ピロリジニル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（１−メチル）ベンゾ［ｂ］ピロール−３−イルメチル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−（ベンジル）−４−ピペリジニル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［１−メチルベンゾイミダゾール−２−イルメチル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（２−フェニル）ベンゾ［ｂ］ピロール−３−イルメチル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（２−エトキシフェニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−（ベンジルオキシエチル）−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（２−エトキシ−１−ナフタレニル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
Ｎ−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
１−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］ フェニル］メチル］グアニジン
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（８−メチル−８− アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン
１−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］ メチル］ホモピペラジン
１−［［３−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］ メチル］ホモピペラジン
トランスおよびシス−１−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−３，５−ピペリジンジアミン
Ｎ，Ｎ’−［１，４−フェニレンビス（メチレン）］ビス−４−（２−ピリミジル） ピペラジン
１−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−１−（２−ピリジニル）メチルアミン
２−（２−ピリジニル）−５−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
１−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−３，４−ジアミノピロリジン
１−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−３，４−ジアセチルアミノピロリジン
８−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−２，５，８−トリアザ−３−オキサビシクロ［４．３．０］ノナン
８−［［４−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル］−２，５，８−トリアザビシクロ［４．３．０］ノナン
（４−アミノメチル−ピリジン−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（３−アミノメチル−ピリジン−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
１−（３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−エタノン
１−（５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−エタノン
３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド
５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ヒドロキシルアミン
Ｎ−（５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ヒドロキシルアミン
Ｎ−（３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−Ｏ−メチル−ヒドロキシルアミン
Ｎ−（５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−Ｏ−メチル−ヒドロキシルアミン
（４−アミノメチル−２−メトキシメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−４−メトキシメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
Ｎ−（２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ホルムアミド
Ｎ−（４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ホルムアミド
Ｎ−（２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ヒドロキシルアミン
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（２，６−ビス−アミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（３−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタノール
（２−アミノメチル−６−メトキシメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
Ｎ−（３−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ヒドロキシルアミン
Ｎ−（３−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−Ｏ−メチル−ヒドロキシルアミン
［２−アミノメチル−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
［２−アミノメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
［２−アミノメチル−４−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
［２−アミノメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
［２−アミノメチル−４−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
［２−アミノメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−４−オキサゾール−２−イル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−４−フラン−２−イル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
［２−アミノメチル−４−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−４−チアゾール−２−イル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
［２−アミノメチル−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
［２−アミノメチル−４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−４−ピリジン−２−イル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−４−ピペリジン−２−イル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−３−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタノール
（２−アミノメチル−５−メトキシメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−５−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ピリジン−２−イル）−メタノール
（４−アミノメチル−６−メトキシメチル−ピリジン−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（４，６−ビス−アミノメチル−ピリジン−３−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アリルアミノメチル−２−アミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アリルアミノメチル−４−アミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−４−シクロプロピルアミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−２−シクロプロピルアミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−５−クロロ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−５−ブロモ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−５−ニトロ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
４−アミノメチル−３−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンゾニトリル
（５−アミノ−２−アミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−４−フルオロ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−４−クロロ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−４−ブロモ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−４−ニトロ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンゾニトリル
（４−アミノ−２−アミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−２−フルオロ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−２−クロロ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−２−ブロモ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−２−ニトロ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンゾニトリル
（２−アミノ−４−アミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（５−アミノメチル−チオフェン−２−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−チオフェン−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−フラン−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−１Ｈ−ピロール−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（３−アミノメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（３−アミノメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（５−アミノメチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（５−アミノメチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（５−アミノメチル−チアゾール−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（５−アミノメチル−ピリミジン−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（５−アミノメチル−ピリダジン−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（５−アリルアミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタノール
（３−アリルアミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタノール
（４−アリルアミノメチル−２−メトキシメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（３−アリルアミノメチル−４−メトキシメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−５−シクロプロピルアミノメチル−フェニル）−メタノール
（４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−３−シクロプロピルアミノメチル−フェニル）−メタノール
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（４−シクロプロピルアミノメチル−２−メトキシメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（２−シクロプロピルアミノメチル−４−メトキシメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンズアミド
５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド
５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸ヒドラジド
５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（２，４−ビス−アリルアミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アリルアミノメチル−２−シクロプロピルアミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アリルアミノメチル−４−シクロプロピルアミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（２，４−ビス−シクロプロピルアミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノメチル−４−プロピル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アリル−２−アミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
酢酸 ３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジルエステル
酢酸 ５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジルエステル
酢酸 ４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−３−シクロプロピルアミノメチル−ベンジルエステル
酢酸 ２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−５−シクロプロピルアミノメチル−ベンジルエステル
酢酸 ３−アリルアミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジルエステル
酢酸 ５−アリルアミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジルエステル
５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンズアルデヒドオキシム
３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンズアルデヒドオキシム
Ｎ−（５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−アセトアミド
Ｎ−（３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−アセトアミド
Ｎ−（３−（アセチルアミノ−メチル）−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−アセトアミド
Ｎ−（２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−アセトアミド
（６−アミノメチル−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アミノメチル−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（７−アミノメチル−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
Ｎ’−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，３−ベンゼンジメタンアミン
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（２−アミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（ヒドロブロミド塩）
（２−アミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（Ｓ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル−アミン（ヒドロクロリド塩）
（３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタノール
（２−アミノメチル−３−メトキシ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−［（１−アミノメチル）−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）］−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−［（１−ベンジル−２−アミノメチル）−イミダゾール−５−イルメチル）］−アミン
６−アミノメチルピリジン−３−イルメチル−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン
［４−（２−アミノ−エチル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
［４−（３−アミノ−プロピル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
Ｎ−（４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ヒドロキシルアミン
（５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタノール
２−アミノメチル−５−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェノール （ヒドロブロミド塩）
（４−アミノメチル−３−メトキシ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（２，４−ビス−アミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
５−アミノメチル−２−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸メチルエステル （ヒドロブロミド塩）
３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸ヒドロブロミド塩
３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド ヒドロブロミド塩
３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンズアミド ヒドロブロミド塩
３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸ヒドラジド （ヒドロブロミド塩）
（２−アミノメチル−５−フルオロベンジル）−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
３−アミノメチル−４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸メチルエステル
（２−アミノメチル−４−メトキシメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
Ｎ−（２−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−グアニジン
Ｎ−（４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−グアニジン （ヒドロブロミド塩）
Ｎ’−（４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−グアニジン （ヒドロブロミド塩）
［４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミノメチルベンジル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン （ヒドロブロミド塩）
Ｎ−（４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ベンズアミジン （ヒドロブロミド塩）
Ｎ−（４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−アセトアミジン （ヒドロブロミド塩）
Ｎ−イソブチル−Ｎ’−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−１，４−ベンゼンジメタンアミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（４−ピペリジン−２−イル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（４−ピペリジン−１−イルメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（４−メチルアミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（４−ピペラジン−１−イルメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
［４−（４−アリル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（４−ジメチルアミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イルイミノメチル）−ベンジル］−アミン （ヒドロブロミド塩）
Ｎ’−（４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−エタン−１，２−ジアミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（４−ブチルアミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（４−ジアリルアミノメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（４−アリルアミノメチル−ベンジル）−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（４−ピロリジン−１−イルメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（４−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−（４−チオモルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−アミン
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）− （５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）− （２−シクロプロピルアミノメチル−ベンジル）− アミン （ＨＢｒ塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）− （５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）− （２−アリルアミノメチル−ベンジル）− アミン （ＨＢｒ塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−［２−（Ｒ）−（２−アミノプロピオンアミジルメチル）−ベンジル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−アミノベンジル］−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン
（２−アミノベンジル）−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（２−シアノ−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
２−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−６−メトキシ−安息香酸 エチルエステル （ヒドロブロミド塩）
（６−アミノピリジン−３−イルメチル）−（ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（２−アミノピリジン−３−イルメチル）−（ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−８−キノリニル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
Ｎ−（４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−グアニジン （ヒドロブロミド塩）
（４−アミノ−ベンジル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
Ｎ’−（｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン
４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンズアルデヒドオキシム
［４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミノメチル］−ベンズアミジン （ヒドロブロミド塩）
４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル アルコール
４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンズアルデヒド
４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸メチルエステル
（Ｒ，Ｓ）−４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド
４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸ヒドラジド
４−｛［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸 （ヒドロブロミド塩）
４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンズアミド
（６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル）−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（２−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタノール （遊離塩基）
Ｏ−（２−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−ベンジル）−ヒドロキシルアミン （ヒドロブロミド塩）
（４−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
２−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−５−シアノ−安息香酸メチルエステル
４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−３−シアノ−ベンズアミド
［３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−（イミダゾール−２−イル）−メチルアミン （ヒドロブロミド塩）
４−｛［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミノ］−メチル｝−２，６−ジクロロピリジン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−ベンゾオキサゾール−５−イルメチル−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
ピリジン−２−イルメチル−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−ベンゾオキサゾール−６−イルメチル−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−ピリジン−４−イルメチル−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−ピリジン−３−イルメチル−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
ビス−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
［４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（４−ピリド−２−イル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−［４−（オキサゾール−２−イル）−ベンジル］−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（４−イミダゾール−１−イル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
［４−（チアゾール−２−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−ベンジル］−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
［４−（ベンゾオキサゾール−２−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
［４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ベンジル］−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（２’−アミノメチル−ビフェニル−４−イルメチル）−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（２’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（４−オキサゾール−５−イル−ベンジル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−（４−チオフェン−２−イル−ベンジル）−アミン （ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−［４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンジル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−８−イル）−アミン（ヒドロブロミド塩）
（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−［４−（５−フェニルオキサゾール−２−イル）−ベンジル］−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−アミン
本発明の方法において有用な化合物の合成方法については、上記で参照により組み込んだ米国特許および出願に記載されている。
【００８５】
上記に記載した通り、ＡＭＤ３１００は、ＣＸＣＲ４ケモカイン受容体を有する拮抗薬である（Ｇｅｒｌａｃｈ， ｅｔ ａｌ．， Ｊ．Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． （２００１） ２７６：１４１５３−１４１６０）。この化合物は、骨髄間質細胞由来のＳＤＦ−１と幹細胞上のＣＸＣＲ４との結合を妨げ、これが、骨髄から循環への造血幹細胞の放出につながる（Ｂｒｏｘｍｅｙｅｒ， ｅｔ ａｌ．， Ｂｌｏｏｄ （２００１） ９８：８１１ａ （Ａｂｓｔｒａｃｔ））。ワシントン大学（シアトル）での第１相試験において、単回用量８０μｇ／ｋｇのＡＭＤ−３１００によって、ＷＢＣ数が１７，０００／μｌとなり、また６時間の時点でＣＤ３４＋前駆体／幹細胞の循環が最大の６倍に増加した（Ｌｉｌｅｓ， ｅｔ ａｌ．， Ｂｌｏｏｄ ２００１ ９８：７３７ａ （Ａｂｓｔｒａｃｔ））。
【００８６】
最近の別の研究において、多数の骨髄幹細胞を循環に動員するために、マウスにｒｈＧ−ＣＳＦおよび組換えラット幹細胞因子（ｒｒＳＣＦ）を注射し、その後、心臓発作を誘発させた。ｒｒＳＣＦおよびｒｈＧ−ＣＳＦを組み合わせると、５日にわたる毎日の注射の後で、循環する幹細胞がピーク数となる。２７日目の手術後の時点で、対照群に対して、処置群では生存率に６８％の改善があった。この時点で死んだ組織を再生した心筋と置き換えたところ、試験したすべての機能パラメータが対照群に比較して改善された（Ｏｒｌｉｃ， ｅｔ ａｌ．， ＰＮＡＳ （２００１） ９８：１０３４４−１０３４９）。
【００８７】
本発明の方法にとって有用な化合物は、プロドラッグの形態で、すなわち被験者に投与された後で本発明の化合物を放出する保護された形態で調製しうる。一般に、保護基は、血液循環中などの体液中で加水分解されて活性の化合物が放出されるか、または生体内で酸化または還元されて活性の化合物を放出する。プロドラッグに関する考察が、Ｓｍｉｔｈ ａｎｄ Ｗｉｌｌｉａｍｓ Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｔｏ ｔｈｅ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ（スミス・アンド・ウィリアムス ドラッグデザイン原則入門）（Ｓｍｉｔｈ， Ｈ．Ｊ．； Ｗｒｉｇｈｔ、第２版、ロンドン （１９８８））にある。
【００８８】
本発明の方法にとって有用なポリアミン化合物を、酸性添加塩またはその金属複合体の形態で調製して投与することもできる。適切な酸性添加塩には、生体適合性のある無機酸（ＨＣｌ、ＨＢｒ、硫酸、リン酸およびこれに類するものなど）や、有機酸（酢酸、プロピオン酸、酪酸およびこれに類するものなど）のほか、１個以上のカルボキシル基を含む酸（シュウ酸、グルタル酸、アジピン酸およびこれに類するものなど）の塩がある。一般に、生理学的ｐＨで、発明の化合物は、酸性添加塩の形態となる。特に塩酸塩類が好ましい。さらに、精製された形態として調製したとき、化合物を水和物として結晶化することもできる。
【００８９】
本発明の方法にとって有用な化合物は、唯一の有効成分として、式（１）の各種の化合物の混合物として、また治療的もしくは栄養的に有用な追加の有効成分への混和物として投与できるが、これらの有効成分には、抗生物質、ビタミン、ハーブ抽出物、抗炎症薬、ブドウ糖、下熱剤、鎮痛薬、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、ＰＩＸＹ−３２１（ＧＭ−ＣＳＦ／ＩＬ−３融合タンパク質）、マクロファージ炎症タンパク、幹細胞因子、トロンボポエチン、成長に関連した発がん遺伝子または化学療法およびこれに類するものなどがある。
【００９０】
本発明の方法にとって有用な化合物は、本技術でよく知られた一般に理解される製剤化技術を用いて、被験動物への投与用に製剤化できる。特定の投与形態用、および式（１）によるもので代表される種類の化合物用に適した製剤形態は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（レミントン薬学）（最新版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、ペンシルベニア州イーストン市）に見出しうる。
【００９１】
一つの実施態様において、化合物は注射により投与される。例えば、化合物は、静脈内、皮下または腹腔内の注射、およびこれに類するものにより投与しうる。その他の非経口的な投与経路には、筋肉内および関節内の注射が含まれる。静脈内または非経口的投与については、化合物は、必要に応じて賦形剤とともに成形した適切な液体として製剤化される。組成には、リポソームまたその他の適切な担体が含まれうる。注射静脈内については、ハンクス液などの標準的調製法を用いて溶液は等張性をもたせて作成される。
【００９２】
注射以外にも、その他の投与経路を使用しうる。化合物は、経口的投与用に、錠剤、カプセル、シロップ、粉末、またはその他の適切な形態に製剤化しうる。これらの化合物は、座薬または鼻腔内スプレーを用いて粘膜を経由して投与することもできる。経皮的投与もまた、適切な貫通刺胞を使用し、放出レートを制御することで実施しうる。
【００９３】
選択した製剤形態および投与経路は、個別の被験者、被験者において治療する状態の性質、および一般に、所属医師の判断にあわせて変更される。
【００９４】
式（１）の化合物についての適切な投薬範囲は、これらの考慮事項に応じて異なるが、一般には、化合物は体重に対して約０．１μｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇの範囲で投与され、体重に対して約１μｇ／ｋｇ〜３００μｇ／ｋｇが好ましく、体重に対して約１０μｇ／ｋｇ〜１００μｇ／ｋｇがさらに好ましい。こうして、典型的な７０ｋｇのヒト被験者については、投薬範囲は約０．７μｇ〜３５０ｍｇで、約７００μｇ〜２１ｍｇであることが好ましく、約７００μｇ〜７ｍｇであることが最も好ましい。化合物が、例えば静脈内投与と比較して経口的または経皮的に投与される時は、投与量は多くなることもある。
【００９５】
化合物は、単回のボーラス投与として、長期にわたる用量で、静脈内または経皮的投与として、または複数回投与で投与することができる。
【００９６】
また、本発明の方法で使用する化合物は、生体外での処置プロトコルで使用して、細胞培養を準備した後、これを被験者の損傷した組織に直接投与することもできる。生体外での処置は、末梢血または骨髄から収穫した自家細胞か、または適合した供与者からの同種移植片で実施できる。式（１）〜（３）の化合物の濃度は、単独またはマクロファージ炎症タンパクなどの他の薬剤との組み合わせで、通常の最適化の問題である。
【００９７】
本発明は、動員し収穫した前駆体または幹細胞あるいはその両方を被験者の標的の損傷した組織に直接投与することから構成される被験者における組織再生の方法を提供するものである。当技術では、組織への直接投与のための各種の方法が知られている。例えば、組織への直接投与は、カテーテルに基づく方法（例えば、注入カテーテル、スチレットカテーテル、またはバルーンカテーテル）、ステント、ニードル、針無注射器、チャネリング装置、または組織への直接投与のために適切なその他の医療装置を用いて達成できる。別の方法として、開胸または胸腔鏡検査によるなどの外科的なアプローチのほか、心筋などの組織への直接投与に、外科用パッチを使用することもできる。
【００９８】
本発明の方法に対して好ましく反応する被験者には、一般にヒト患者を含めた医療や獣医療の被験体が含まれる。本発明の方法が有用なその他の被験体としては、ラット、マウス、ネコ、イヌ、大型動物、トリ（ニワトリなど）、およびこれに類するものがある。一般に、前駆細胞および幹細胞あるいはそのいずれかの増加が有益な、または前駆細胞および幹細胞あるいはそのいずれかが幹細胞移植にとって望ましい任意の被験者が、本発明の方法の投与が適切である。
【００９９】
一つの実施態様において、動員された前駆体または幹細胞あるいはその両方は、心血管疾患、動脈硬化症、脳卒中、うっ血性心不全、心筋梗塞、心筋虚血、または狭心症に罹患していたか、または罹患している被験者の損傷した組織に直接投与される。また、被験者は、一般に末梢血管疾患などの心血管系合併症を罹患した糖尿病を持つ被験者の場合もある（Ｓｃｈａｔｔｅｍａｎ， ｅｔ ａｌ．， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ， ２０００， ｖｏｌ．， １０６ ｎｏ． ４， ｐ．５７１）。
【０１００】
損傷した組織は、心筋、四肢、脳、および肝臓の損傷した器官組織が考えられる。本発明の方法の利益を受けうるその他の被験者には、再生不良性貧血などの造血障害、白血病、薬物性貧血、および化学療法または放射線療法による造血の欠損のある被験者が含まれる。
【０１０１】
また、本発明の方法は、免疫抑制療法中およびその後の移殖の成功度を高めるにあたり、またより効率のよい創傷治癒および細菌性炎症の治療を実現するにあたり有用である。さらに、本発明の方法は、免疫無防備状態であるか、または免疫系がその他のかたちで損なわれている被験者の治療に有用である。本発明の方法により改善されるか、またはその他のかたちで利益がもたらされる一般的な状況には、レトロウイルスに感染した、さらに具体的に言えばエイズウイルス（ＨＩＶ）に感染した被験者が含まれる。こうして、本発明の方法は、被験者における前駆細胞および幹細胞あるいはそのいずれかの増加が有益であるか、またはその後の幹細胞移植用に前駆細胞および幹細胞あるいはそのいずれかを収穫することが有益であるような広範囲にわたる状況が標的となる。
【０１０２】
また、本発明の方法は、骨髄幹細胞の動員により心筋の再生にも使用できる。例えば、収穫された前駆体または幹細胞あるいはその両方は、式 （１）〜（３） の化合物により動員され、心筋梗塞の後で損傷した心筋組織に直接投与される。
【０１０３】
これで、発明について一般的に説明したが、同発明は下記の例を参照することでさらによく理解される。これらの例は、例証の手段として提示されるもので、別途指定のない限り、本発明を制限する意図はない。
【実施例】
【０１０４】
例１
マウスの前駆細胞レベルの上昇
１，１’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ＡＭＤ３１００）のＣ３Ｈ／Ｈ３ Ｊマウスへの皮下（ｓ．ｃ．）投与の、多数の顆粒球マクロファージ（ＣＦＵ−ＧＭ）、赤血球系（ＢＦＵ−Ｅ）、および多分化能性（ＣＦＵ−ＧＥＭＭ）前駆細胞に対する血液１ｍＬ当たりの影響を測定した。１Ｕ／ｍｌ ｒｈｕ Ｅｐｏ、５０ ｎｇ／ｍｌ ｒｈｕ ＳＬＦ、５％ Ｖｏｌ／Ｖｏｌアメリカヤマゴボウ分裂促進因子添加脾臓細胞調整培地（ＰＷＭＳＣＭ）、および０．１ｍＭヘミンの組み合わせで、前駆体に刺激をあたえ、生体外でコロニーを形成させた。プレートは、培養後、７日間にわたりスコアをとった。
【０１０５】
ＡＭＤ３１００により動員された前駆体の数に対する時間依存性の効果は、単回の皮下注射５ｍｇ／Ｋｇについてのもので、表１に示す。
【０１０６】
【化９】
用量依存性の効果を測定するために、ＡＭＤ３１００を単回皮下注射により１、２．５、５および１０ｍｇ／Ｋｇで投与し、血液１ｍＬ当たりの前駆体の数を投与後１時間の時点で測定したが、その結果表２に示す通りである。
【０１０７】
【化１０】
マウス前駆体の最大の動員は、用量２．５〜１０ ｍｇ／ｋｇのＡＭＤ３１００で、注射後約０．５〜１時間に達成されたが、表３に示すとおりである。
【０１０８】
例２
ＭＩＰ−１αおよびＧ−ＣＳＦの組み合わせにおけるマウス前駆細胞の動員
マウス（ｍｕ）マクロファージ炎症タンパク（ＭＩＰ−１α）との組み合わせによるＡＭＤ３１００の前駆細胞動員能力を、ｒｈｕ Ｇ−ＣＳＦの事前の投与のある場合とない場合で検定した。これまで、ＭＩＰ−１αがマウスおよびヒトにおいて前駆細胞を動員することが示されてきた（Ｂｒｏｘｍｅｙｅｒ， Ｈ． Ｅ．， ｅｔ ａｌ．， Ｂｌｏｏｄ Ｃｅｌｌｓ， Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ， ａｎｄ Ｄｉｓｅａｓｅｓ （１９９８） ２４（２）：１４−３０）。
【０１０９】
マウスの群を無作為化し、マウス１匹当たり２．５μｇの用量で、１日２回、２日間にわたり皮下注射により、対照用希釈剤（生理食塩水）またはＧ−ＣＳＦを与えた。生理食塩水またはＧ−ＣＳＦの最後の注射から１１時間後に、マウスをＭＩＰ−１αを全量５μｇで静脈内投与する群、ＡＭＤ３１００を用量５ｍｇ／Ｋｇで皮下投与する群、ＭＩＰ−１αおよびＡＭＤ３１００の両方の組み合わせを同じ用量で与える群に分けた。１時間後、マウスを犠牲にし、血液１ｍＬ当たりの前駆細胞数を測定した。これらのデータを図１に要約する。
【０１１０】
ＡＭＤ３１００は、マウス（ｍｕ）マクロファージ炎症タンパク（ＭＩＰ）−１αとの組み合わせで使用した時に、ｒｈｕ Ｇ−ＣＳＦまたは対照用希釈剤（生理食塩水）の追加後１１時間と、血液の評価の１時間前のそれぞれの所定の時間において、前駆細胞の動員について、添加物中で、添加物の作用以上の作用をしている。
【０１１１】
例３
臨床における前駆細胞レベルの上昇
初期白血球数が４，５００〜７，５００ 細胞／ｍｍ３を有する５人の健常なヒト志願者を、この研究では使用した。各被験者に、ＡＭＤ３１００（すなわち、１，１’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン）を、滅菌状態で１０ｍｇ／ｍＬのＡＭＤ３１００を生理食塩水に溶かした原液から、０．９％生理食塩水に溶かしたもの８０μｇ／ｋｇを単回皮下（ｓ．ｃ．）注射した。血液サンプルを、投与前およびおよび投薬後２４時間までさまざまな時点でカテーテルで採取した。
【０１１２】
血液サンプルを、総白血球について、ＣＤ３４陽性前駆細胞（ＦＡＣＳ分析による）について総白血球のパーセント値として、また顆粒球マクロファージ（ＣＦＵ−ＧＭ）、赤血球系（ＢＦＵ−Ｅ）、および多分化能性（ＣＦＵ−ＧＥＭＭ）前駆細胞の１ｍＬ当たりの絶対数および周期ステータスについても評価した。
【０１１３】
表３および表４に示す通り、ＡＭＤ３１００の投与は、ヒト志願者において白血球数およびＣＤ３４陽性前駆細胞の増加の原因となったが、投与後６時間の時点で最大となった。
【０１１４】
【化１１】
【０１１５】
【化１２】
また、血液をＡＭＤ３１００により動員されたこれらの前駆体について分析した。
【０１１６】
血液１ ｍｌ当たりの未分離および低密度（比重遠心分離（フィコール・ハイパック）法で分離）の有核細胞の絶対数のほか、顆粒球マクロファージ（ＣＦＵ−ＧＭ）、赤血球系（ＢＦＵ−Ｅ）、および多分化能性（ＣＦＵ−ＧＥＭＭ）前駆細胞の１ｍｌ当たりの絶対数および周期ステータスについても、ＡＭＤ３１００を皮下投与した健常な供与者で測定した。上記のパラメータを注射前およびＡＭＤ３１００の注射後１、３、６、９および２４時間の時点で評価した。すべての前駆細胞の結果は、各ポイントに付き試験法当たり３枚の培養プレートのスコアに基づくものである。
【０１１７】
前駆細胞の数および周期ステータスについては、１単位（Ｕ）／ｍｌの組換え体ヒト（ｒｈｕ）エリスロポエチン、１００Ｕ／ｍｌ ｒｈｕ 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、１００Ｕ／ｍｌ ｒｈｕ インターロイキン−３（ＩＬ−３）および５０ ｎｇ／ｍｌ ｒｈｕ スチール因子（ＳＬＦ＝幹細胞因子（ＳＣＦ））による細胞の刺激による、メチルセルロース培地におけるＣＦＵ−ＧＭ、ＢＦＵ−ＥおよびＣＦＵ−ＧＥＭＭの数。ＣＦＵ−ＧＭについても、１００Ｕ／ｍｌ ｒｈｕ ＧＭ−ＣＳＦおよび５０ ｎｇ／ｍｌ ｒｈｕ ＳＬＦで刺激を加えた寒天培地中で評価した。両方のタイプの評価法について、５％ ＣＯ２で酸素（Ｏ２）張力を低下（５％）させた湿った環境での培養１４日後にコロニーをスコアした。前駆体の細胞周期ステータスを、上記に説明した高比活性のトリチウム化チミジンｋｉｌｌ法により測定した（Ｂｒｏｘｍｅｙｅｒ， Ｈ． Ｅ．， ｅｔ ａｌ．， Ｅｘｐ． Ｈｅｍａｔｏｌ． （１９８９） １７：４５５−４５９）。
【０１１８】
結果は、まず、５人の供与者全員について、注射前（＝時間（Ｔ）０）の数と比較した、１、３、６、９および２４時間経過時点での有核細胞および前駆体の絶対数の平均変化倍数で得られたが、表５〜７に示す通りである。
【０１１９】
下記の表において、
ＳＴＤ − 標準偏差
ＳＴＥ − 標準誤差
ＰＢＬ−ＵＳ − 未分離の末梢血
ＰＢＬ−ＬＤ − 低密度の末梢血（フィコール分離）
Ｐ − 両側ｔ検定を用いた重要性
【０１２０】
【化１３】
次に、各個別の供与者についてＴ＝０のレベルからの変化倍数として結果を示すが、表８〜１０に示す通りである。
【０１２１】
【化１４】
５人の各供与者（＃Ｐ１、＃Ｐ２、＃Ｐ３、＃Ｐ４、および＃Ｐ５）についての血液１ ｍｌ当たりの実際の有核細胞および前駆細胞の数、および前駆体の周期ステータス（＝ 細胞周期のＤＮＡ合成（Ｓ）相における前駆体の％ 値）を、表１１および表１２に示す。
【０１２２】
【化１５】
５人の供与者全員についての結果は、供与者であるヒト被験者へのＡＭＤ３１００の注射から６時間後に見られた、前駆細胞の循環レベルの最大増加倍数と非常に高い一貫性があった。注射前およびＡＭＤ３１００注射後１、３、６、９および２４時間経過後において、前駆体は、低速または非周期の状態であった。
【０１２３】
例４
心筋修復のために動員した骨髄幹細胞
成熟したラットに麻酔をかけ、開胸術を施す。左冠状動脈の下行枝を結紮し、再灌流させない。結紮後４〜６時間以内に動物に限界希釈のＡＭＤ−３１００またはＡＭＤ−３１００とｒｈＧ−ＣＳＦを注射する。対照用ラットは、試薬で処置しない。動物を、１週間間隔で心エコー図法およびＭＲＩ（磁気共鳴像）によりモニターする。実験は、術後２、６〜１２週で終了する。犠牲にする日、左心室拡張終期圧、左心室圧および左心室圧の増減率について、造血機能を分析する。次に、拡張期に心臓を停止させ、腹大動脈を経由して灌流し、心筋の血管網から残留血液を流し出す。この後、１０％ ホルマリンによる心臓の灌流が続く。固定した心臓を貫いて数枚の薄切りをし、これらがパラフィン包埋切片となる。切片を染色し、光学顕微鏡で分析し、処置群および対照群の動物における梗塞の大きさを判断する。心臓から手術後２週間でとった組織切片を、未成熟の成長途上にある筋細胞および血管タンパク質に特異的な抗体で染色し、共焦点顕微鏡で分析する。免疫組織化学法には、筋細胞成長の早期段階で発現する転写因子および表面マーカーの特定が関与する。この実験の結果からは、試薬ＡＭＤ−３１００を、ｒｈＧ−ＣＳＦとともに、またはそれなしで、心臓の虚血の誘因から数時間後に投与すると、この試薬により骨髄幹細胞が急速に動員されて、結果的に心臓再形成および瘢痕形成が遮断され、死んだ心筋の再生につながることが示される。
【０１２４】
例５
糖尿病の動物虚血性モデルにおける組織の再生
オスのＨｆｈ１１ヌードマウスにおいて、ストレプトゾトシン（ＳＴＺ）を使用して糖尿病を化学的に誘発した。ＳＴＺ注射から３〜４週間後、腸骨動脈を結紮し、結紮から０．５〜１ ｃｍ遠位の部分を除去することにより左後肢を虚血の状態にした。
【０１２５】
手術当日および術後２日後に、ＡＭＤ３１００の１．２５ｍｇ／ｍｌ溶液（ｎ＝８）を５ ｍｇ／ｋｇまたは同量の通常の生理食塩水（ｎ＝１２）を用いて、ＡＭＤ３１００を腹腔内に投与した。手術から２〜４時間後に、追加のマウス群（ｎ＝１１）に、ヒトの非糖尿病由来の非動員ＣＤ３４＋（ｕｎＣＤ３４＋）末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を、虚血状態の後肢に筋肉注射した。ヒトの非糖尿病由来の非動員ＣＤ３４＋は、糖尿病のマウスにおける血管成長の強力な刺激物質であり、また糖尿病患者においても類似した性質を持ちうる（Ｓｃｈａｔｔｅｍａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ． （２０００） １０６：５７１−５７８）。別の追加のマウス群（ｎ＝７）に、ＡＭＤ３１００動員済のＣＤ３４＋（ｍＣＤ３４＋）ヒトＰＢＭＣ（１×１０６）（これは、２４０ ｕｇ／ｋｇのＡＭＤ３１００を皮下注射してから４時間後に、アフェレーシスによりヒト志願者から収穫したもの）を筋肉注射した。未処置のマウスは対照群の役割をした（ｎ＝１０）。
【０１２６】
肢の血流回復を、手術の直前および直後と、その後さまざまな時間に、結紮から遠位の肢全体について、レーザードップラー分析を用いて分析した。図２Ａは、腹腔内にＡＭＤ ３１００または溶媒（対照群）を注射したマウスについての、第０日および第２日の、時間経過に伴う血流の回復率を示す。灰色の線は、ＡＭＤ３１００処置マウスにおける流れ回復の平坦域（平均流れｄ８〜ｄ２４）を示す。図２Ａに示す通り、ＡＭＤ３１００処置マウス（図２Ａ、Ｐ＜０．０５）において、薬物で誘発された改善が手術から２日後に観察され、また７日目までに血流はその最大値に達した。その後、血流は、初期の流量である平均７４．６±２．８％に維持された。手術後１６日以降に、対照群マウスにおける流量が、ＡＭＤ３１００処置マウスのそれに達した。
【０１２７】
さらに、ｍＣＤ３４＋またはｕｎＣＤ３４＋ＰＢＭＣｓを、ＡＭＤ３１００ ｍＣＤ３４＋ ＰＢＭＣ治療により肢の血管再生が改善されるかどうか、および細胞がその非動員の相当物（つまり、ｕｎＣＤ３４＋）と同程度に強力であるかどうかを評価するために、虚血状態の肢筋肉に直接注射した。図２Ｂに、ＡＭＤ３１００動員済みＣＤ３４＋または非動員のＣＤ３４＋ＰＢＭＣを結紮の当日に虚血状態の筋肉に注射したマウスにおける、時間経過に伴う血流回復率を示す。灰色の線は、未処置のマウスにおける平均流量ｄ１５〜２０（下、点線）、非動員のＣＤ３４＋ＰＢＭＣ処置群のマウスにおける平均流量ｄ８〜ｄ１２（中、破線）、および動員済みＣＤ３４＋細胞処置群のマウスにおける平均流量ｄ１２〜ｄ１８（実線、上）を用いた流量回復の平坦域を示す。
【０１２８】
図２Ｂに示す通り、ｍＣＤ３４＋およびｕｎＣＤ３４＋ 細胞タイプのどちらも、未処置の対照群に対して注射後６日までに血流回復が著しく加速されている（図２Ｂ、Ｐ＜０．０５）。手術後８日までに、ｕｎＣＤ３４＋ＰＢＭＣを注射した肢において血流値の平坦域が現れ、それ以降、当初の流量である平均７０．７ ± ３．９％が維持された。対照群のマウスの肢での流量は、類似したレベル（６４．７ ± ４．６％）で平坦域がみられたが、１５日目までは、このレベルに達しなかった。これと対照的に、ｍＣＤ３４＋ ＰＢＭＣ処置の肢における流量は、１２日目まで引き続き改善され、その後、血流は当初の流量である８９．５ ± ６．６％で平坦域となり、これは対照群またはｕｎＣＤ３４＋ ＰＢＭＣ処置群の肢のいずれと比較しても著しく多い流量であった。
【０１２９】
この結果により、ＡＭＤ３１００による全身性の処理（図２Ａ）およびＡＭＤ３１００ ｍＣＤ３４＋ ＰＢＭＣの局所的注射（図２Ｂ）によって、類似した動態の糖尿病の環境における虚血組織への血流回復が促進されることが例示される。ＡＭＤ３１００の全身性の治療により、血流回復が促進されたが、それを増加させることはなかった。これとは対照的に、ｍＣＤ３４＋ ＰＢＭＣ治療では、血流回復の促進および増加の両方が起こり、またｍＣＤ３４＋ ＰＢＭＣによってのみ 未処置の対照群と比較して、虚血状態の肢を賄う流量が増大した。
【０１３０】
当然のことながら、前述の詳細な説明およびそれに伴う例は単に例証のためであり、発明の範囲に対する限界ととられることがないものとする。開示した実施態様に対するさまざまな変更および修正は、当業者にとって明らかで、またその精神や範囲を離れることなくなすことができると考えられる。本書で言及した米国特許および公報は、参照により組み込む。
【図面の簡単な説明】
【０１３１】
【図１】図１は、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）の投与後に、マクロファージ炎症タンパクと組み合わせた、１，１’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ＡＭＤ ３１００）の処理に反応しての骨髄前駆体の獲得のグラフを示す。
【図２】図２は、Ａ） マウスでのＡＭＤ ３１００全身投与後、およびＢ）ＡＭＤ ３１００により動員して収穫したＣＤ３４＋細胞の局部注射後の虚血性四肢における血流回復のパーセント値を示す。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
動員し収穫した前駆体または幹細胞あるいはその両方を上記被験者の損傷した組織に直接投与することから構成される、被験者における組織再生のための方法で、ここで前駆体または幹細胞あるいはその両方は、式（１）を有する化合物により動員される。
Ｚ−リンカー−Ｚ’ （１）
ここで、Ｚは、９〜３２員環の環状ポリアミンで、そのうち２〜８個は窒素原子で、その窒素原子は 相互に少なくとも ２個の炭素原子で分離され、またここでこの複素環は、窒素以外に任意に追加のヘテロ原子を持つことや、追加の環系と縮合していることもある。
または、Ｚは次式である。
【化１】
ここで、Ａは、少なくとも１つのＮを有する単環式または二環式の縮合環系からなり、またＢは、Ｈであるかまたは１〜２０個の原子の有機部分である。
Ｚ’は、上記Ｚで定義した形態で実施することも、また別の方法として次式とすることもできる。
−Ｎ（Ｒ）−（ＣＲ２）ｎ−Ｘ
ここで、各Ｒは、独立的にＨまたは直鎖、分岐または環状のアルキル（１〜６Ｃ）、
ｎは、１または２で、
Ｘは、ヘテロ芳香環を含めた芳香環であるか、またはメルカプタンである。
またはＺ１は、式−Ａｒ（Ｙ）ｊによるものである。
ここで、Ａｒは、芳香族またはヘテロ芳香族の部分であり、また各Ｙは独立的に非干渉的な置換基で、ｊは０〜３である。
「リンカー」は、結合、アルキレン（１〜６Ｃ）を表すか、またはアリール、縮合アリール、アルキレン鎖に含まれる酸素原子で構成されることや、ケト基または窒素もしくは硫黄原子を含むことがある。
【請求項２】
上記の前駆体または幹細胞あるいはその両方がアフェレーシスにより動員し収穫される請求項１の方法。
【請求項３】
上記の前駆体または幹細胞あるいはその両方が、上記被験者の末梢血または骨髄に動員され、収穫される請求項１の方法。
【請求項４】
上記の末梢血または骨髄が、顆粒球コロニー刺激因子による治療を受けてきた被験者に由来する請求項３の方法。
【請求項５】
上記の損傷した組織が虚血組織である請求項１の方法。
【請求項６】
上記の虚血組織が器官組織または四肢組織である請求項５の方法。
【請求項７】
上記の損傷した組織が、心臓組織、脳組織、末梢血管組織、肝臓組織、腎組織、胃腸管組織、肺組織、肝臓組織、平滑筋組織、または線状の筋組織である請求項１の方法。
【請求項８】
上記の式（１）の化合物が１，１’−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ＡＭＤ ３１００）である請求項１の方法。
【請求項９】
ＡＭＤ ３１００が医薬品として容認できる塩の形態である請求項８の方法。
【請求項１０】
上記の医薬品として容認できる塩が酸添加塩である請求項９の方法。
【請求項１１】
酸添加塩が塩酸塩である請求項１０の方法。
【請求項１２】
上記の式（１）の化合物が、上記の被験者の損傷した組織に、体重について約０．１μｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇの投薬範囲で直接投与される請求項１の方法。
【請求項１３】
上記の式（１）の化合物が、上記の被験者の損傷した組織に、体重について約１μｇ／ｋｇ〜３００／ｋｇの投薬範囲で直接投与される請求項１２の方法。
【請求項１４】
上記の式（１）の化合物が、上記の被験者の損傷した組織に、体重について約１０μｇ／ｋｇ〜１００μｇ／ｋｇの投薬範囲で直接投与される請求項１３の方法。
【請求項１５】
上記の前駆体または幹細胞あるいはその両方が骨髄から収穫される請求項１の方法。
【請求項１６】
被験者がヒトである請求項１の方法。
【請求項１７】
上記の被験者が糖尿病患者であるか、または四肢虚血もしくは末梢性の血管系の病気の罹患者であるか、または罹患者であった請求項１の方法。
【請求項１８】
上記の末梢性の血管系の病気が抹消動脈疾患である請求項１７の方法。
【請求項１９】
上記の抹消動脈疾患が、アテローム性動脈硬化症、頚動脈病、脚部の抹消動脈疾患、腎動脈の抹消動脈疾患、腹部大動脈瘤、レイノー症候群、ビュルガー病、または血管炎である請求項１８の方法。
【請求項２０】
上記の損傷した組織への血流が増大する、または損傷した組織が修復される、あるいはその両方の効果がある請求項１の方法。
【請求項２１】
動員し収穫した前駆体または幹細胞あるいはその両方を上記被験者の損傷した組織に直接投与することから構成される、被験者における組織再生のための方法で、ここで上記の前駆体または幹細胞あるいはその両方は、式（２）を有する化合物により動員される。
Ｚ−リンカー−Ｚ’ （２）
あるいは、医薬品として容認できる塩またはそのプロドラッグの形態
ここで、Ｚは次式である。
【化２】
ここで、Ａは、少なくとも１つのＮを有する単環式または二環式の縮合環系からなり、またＢは、Ｈであるかまたは１〜２０個の原子の有機部分である。
Ｚ’は次式である。
−Ａｒ（Ｙ）ｊ
ここで、Ａｒは、芳香族またはヘテロ芳香族の部分であり、また各Ｙは独立的に非干渉的な置換基で、ｊは０〜３であり、
「リンカー」は、結合、アルキレン（１〜６Ｃ）を表すか、またはアリール、縮合アリール、アルキレン鎖に含まれる酸素原子で構成されることや、ケト基または窒素もしくは硫黄原子を含むことがある。
【請求項２２】
上記の化合物が式（３）のものである請求項２１の方法。
【化３】
および、その塩およびプロドラッグの形態
上式において、
環Ａは、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子で、任意に構成され、
点線は任意の不飽和を表し、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、非干渉的な置換であり、
ｋは、０〜４で、
ｌは、０、１、または２で、
Ｘは、置換されていないまたは置換されたＣもしくはＮであるか、またはＯもしくはＳで、
Ａｒは、芳香族またはヘテロ芳香族の部分の残基で、
各ｎは、独立的に０〜２で、
各Ｒは、独立的にＨまたはアルキル（１〜６Ｃ）で、
ｊは、０〜３で、
各Ｙは、独立的にハロ、ＯＨ、ＳＨ、ＳＯ、ＳＯ２、またはＮを含まない１〜２０個のＣ原子の有機部分で、ここでこうした２つのＹは、結合してＡｒとの縮合環を形成することもあり、または以下から構成される群から選択される。
−（ＣＲ２）ｍＣＮ、
−（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲＲ４、
−（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲＲ４、
−（ＣＲ２）ｍＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＮＲＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲＲ４、
−（ＣＲ２）ｍＮＲＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＮＲＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−ＣＨ＝Ｎ−Ｚ"、
−（ＣＲ２）ｍＺ"、
−ＮＲ（ＣＲ２）ｍＺ"、
−（ＣＲ２）ｍＮＲＯＨ、
（ＣＲ２）ｍＣＯＮＲＯＨ、および
（ＣＲ２）ｍＣＲ＝ＮＯＨ、
ここで、Ｚ"は、５〜１２員環の任意に置換された芳香族またはヘテロ芳香族の部分であり、
またここで、Ｒは、上記の通り定義され、各ｍは独立的に０〜４、およびＲ４および各Ｒ５は独立的にＨ、アルキル（１〜６Ｃ）、アルケニル（１〜６Ｃ）、アルキニル（１〜６Ｃ）、またはアシル（１〜６Ｃ）で、それぞれ１つ以上の非芳香族、非ヘテロ芳香族置換基により任意に置換され、またここで２つのＲ５は、結合して、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１つ以上の追加のヘテロ原子を任意に含む環状アミンを形成することもできる。
【請求項２３】
環Ｅが分子の残りの部分と位置２で結合されている請求項２２の方法。
【請求項２４】
Ｒ２およびＲ３がひとまとまりになりベンゾ置換基を形成する請求項２２の方法。
【請求項２５】
ＸがＮで、環Ｅが一つのＮに結合したパイ結合を構成する請求項２２の方法。
【請求項２６】
ｋが０〜１である請求項２２の方法。
【請求項２７】
環Ａが飽和し、ｌが１である請求項２２の方法。
【請求項２８】
Ａを含む環系がテトラヒドロキノリンまたはその置換した形態である請求項２７の方法。
【請求項２９】
（ＣＲ２）ａｎおよび（ＣＲ２）ｂｎのうち、一方がＣＨ２で他方が結合である請求項２２の方法。
【請求項３０】
（ＣＲ２）ａｎが結合で（ＣＲ２）ｂｎがＣＨ２である請求項２９の方法。
【請求項３１】
少なくとも１つのＹが−ＣＨ２ＮＨ２である請求項２２の方法。
【請求項３２】
Ａｒがベンゼン、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾール、オキサゾール、ベンズトリアゾール、チアゾール、ピリジン、またはピリミジンの残基である請求項２２の方法。
【請求項３３】
動員し収穫した前駆体または幹細胞あるいはその両方を、血液の量を増加させる必要のある上記被験者の損傷した組織に直接投与することから構成される、被験者における血流増加の方法で、ここで前駆体または幹細胞あるいはその両方は、式（１）を有する化合物により動員される。
Ｚ−リンカー−Ｚ’ （１）
ここで、Ｚは、９〜３２員環の環状ポリアミンで、そのうち２〜８個は窒素原子で、その窒素原子は相互に少なくとも２個の炭素原子で分離され、またここでこの複素環は、窒素以外に任意に追加のヘテロ原子を持つことや、追加の環系と縮合していることもある。
または、Ｚは次式である。
【化４】
ここで、Ａは、少なくとも１つのＮを有する単環式または二環式の縮合環系からなり、またＢは、Ｈであるかまたは１〜２０個の原子の有機部分である。
Ｚ’は、上記Ｚで定義した形態で実施することも、また別の方法として次式とすることもできる。
−Ｎ（Ｒ）−（ＣＲ２）ｎ−Ｘ
ここで、各Ｒは、独立的にＨまたは直鎖、分岐または環状のアルキル（１〜６Ｃ）、
ｎは、１または２で、
Ｘは、ヘテロ芳香環を含めた芳香環であるか、またはメルカプタンである。
またはＺ１は、式−Ａｒ（Ｙ）ｊによるものである。
ここで、Ａｒは、芳香族またはヘテロ芳香族の部分であり、また各Ｙは独立的に非干渉的な置換基で、ｊは０〜３である。
「リンカー」は、結合、アルキレン（１〜６Ｃ）を表すか、またはアリール、縮合アリール、アルキレン鎖に含まれる酸素原子で構成されることや、ケト基または窒素もしくは硫黄原子を含むことがある。
それにより、上記の組織における上記の血流が増加する。
【請求項３４】
請求項１で定義された組織の再生のための薬剤の製造についての式（１）を有する化合物の使用で、ここで上記式（１）の化合物には、前駆体または幹細胞あるいはその両方を動員する能力があり、これが収穫され、被験者の損傷した組織に直接投与される。
【請求項３５】
上記の式（１）の化合物がＡＭＤ ３１００である請求項３４に従った使用。
【請求項３６】
標的組織における血流の増加のための薬剤の製造についての式（１）を有する化合物の使用で、ここで上記式（１）の化合物には、前駆体または幹細胞あるいはその両方を動員する能力があり、これが収穫され、被験者の標的組織に直接投与される。
【請求項３７】
上記の式（１）の化合物がＡＭＤ ３１００である請求項３６に従った使用。
【請求項１】
動員し収穫した前駆体または幹細胞あるいはその両方を上記被験者の損傷した組織に直接投与することから構成される、被験者における組織再生のための方法で、ここで前駆体または幹細胞あるいはその両方は、式（１）を有する化合物により動員される。
Ｚ−リンカー−Ｚ’ （１）
ここで、Ｚは、９〜３２員環の環状ポリアミンで、そのうち２〜８個は窒素原子で、その窒素原子は 相互に少なくとも ２個の炭素原子で分離され、またここでこの複素環は、窒素以外に任意に追加のヘテロ原子を持つことや、追加の環系と縮合していることもある。
または、Ｚは次式である。
【化１】
ここで、Ａは、少なくとも１つのＮを有する単環式または二環式の縮合環系からなり、またＢは、Ｈであるかまたは１〜２０個の原子の有機部分である。
Ｚ’は、上記Ｚで定義した形態で実施することも、また別の方法として次式とすることもできる。
−Ｎ（Ｒ）−（ＣＲ２）ｎ−Ｘ
ここで、各Ｒは、独立的にＨまたは直鎖、分岐または環状のアルキル（１〜６Ｃ）、
ｎは、１または２で、
Ｘは、ヘテロ芳香環を含めた芳香環であるか、またはメルカプタンである。
またはＺ１は、式−Ａｒ（Ｙ）ｊによるものである。
ここで、Ａｒは、芳香族またはヘテロ芳香族の部分であり、また各Ｙは独立的に非干渉的な置換基で、ｊは０〜３である。
「リンカー」は、結合、アルキレン（１〜６Ｃ）を表すか、またはアリール、縮合アリール、アルキレン鎖に含まれる酸素原子で構成されることや、ケト基または窒素もしくは硫黄原子を含むことがある。
【請求項２】
上記の前駆体または幹細胞あるいはその両方がアフェレーシスにより動員し収穫される請求項１の方法。
【請求項３】
上記の前駆体または幹細胞あるいはその両方が、上記被験者の末梢血または骨髄に動員され、収穫される請求項１の方法。
【請求項４】
上記の末梢血または骨髄が、顆粒球コロニー刺激因子による治療を受けてきた被験者に由来する請求項３の方法。
【請求項５】
上記の損傷した組織が虚血組織である請求項１の方法。
【請求項６】
上記の虚血組織が器官組織または四肢組織である請求項５の方法。
【請求項７】
上記の損傷した組織が、心臓組織、脳組織、末梢血管組織、肝臓組織、腎組織、胃腸管組織、肺組織、肝臓組織、平滑筋組織、または線状の筋組織である請求項１の方法。
【請求項８】
上記の式（１）の化合物が１，１’−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ＡＭＤ ３１００）である請求項１の方法。
【請求項９】
ＡＭＤ ３１００が医薬品として容認できる塩の形態である請求項８の方法。
【請求項１０】
上記の医薬品として容認できる塩が酸添加塩である請求項９の方法。
【請求項１１】
酸添加塩が塩酸塩である請求項１０の方法。
【請求項１２】
上記の式（１）の化合物が、上記の被験者の損傷した組織に、体重について約０．１μｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇの投薬範囲で直接投与される請求項１の方法。
【請求項１３】
上記の式（１）の化合物が、上記の被験者の損傷した組織に、体重について約１μｇ／ｋｇ〜３００／ｋｇの投薬範囲で直接投与される請求項１２の方法。
【請求項１４】
上記の式（１）の化合物が、上記の被験者の損傷した組織に、体重について約１０μｇ／ｋｇ〜１００μｇ／ｋｇの投薬範囲で直接投与される請求項１３の方法。
【請求項１５】
上記の前駆体または幹細胞あるいはその両方が骨髄から収穫される請求項１の方法。
【請求項１６】
被験者がヒトである請求項１の方法。
【請求項１７】
上記の被験者が糖尿病患者であるか、または四肢虚血もしくは末梢性の血管系の病気の罹患者であるか、または罹患者であった請求項１の方法。
【請求項１８】
上記の末梢性の血管系の病気が抹消動脈疾患である請求項１７の方法。
【請求項１９】
上記の抹消動脈疾患が、アテローム性動脈硬化症、頚動脈病、脚部の抹消動脈疾患、腎動脈の抹消動脈疾患、腹部大動脈瘤、レイノー症候群、ビュルガー病、または血管炎である請求項１８の方法。
【請求項２０】
上記の損傷した組織への血流が増大する、または損傷した組織が修復される、あるいはその両方の効果がある請求項１の方法。
【請求項２１】
動員し収穫した前駆体または幹細胞あるいはその両方を上記被験者の損傷した組織に直接投与することから構成される、被験者における組織再生のための方法で、ここで上記の前駆体または幹細胞あるいはその両方は、式（２）を有する化合物により動員される。
Ｚ−リンカー−Ｚ’ （２）
あるいは、医薬品として容認できる塩またはそのプロドラッグの形態
ここで、Ｚは次式である。
【化２】
ここで、Ａは、少なくとも１つのＮを有する単環式または二環式の縮合環系からなり、またＢは、Ｈであるかまたは１〜２０個の原子の有機部分である。
Ｚ’は次式である。
−Ａｒ（Ｙ）ｊ
ここで、Ａｒは、芳香族またはヘテロ芳香族の部分であり、また各Ｙは独立的に非干渉的な置換基で、ｊは０〜３であり、
「リンカー」は、結合、アルキレン（１〜６Ｃ）を表すか、またはアリール、縮合アリール、アルキレン鎖に含まれる酸素原子で構成されることや、ケト基または窒素もしくは硫黄原子を含むことがある。
【請求項２２】
上記の化合物が式（３）のものである請求項２１の方法。
【化３】
および、その塩およびプロドラッグの形態
上式において、
環Ａは、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子で、任意に構成され、
点線は任意の不飽和を表し、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、非干渉的な置換であり、
ｋは、０〜４で、
ｌは、０、１、または２で、
Ｘは、置換されていないまたは置換されたＣもしくはＮであるか、またはＯもしくはＳで、
Ａｒは、芳香族またはヘテロ芳香族の部分の残基で、
各ｎは、独立的に０〜２で、
各Ｒは、独立的にＨまたはアルキル（１〜６Ｃ）で、
ｊは、０〜３で、
各Ｙは、独立的にハロ、ＯＨ、ＳＨ、ＳＯ、ＳＯ２、またはＮを含まない１〜２０個のＣ原子の有機部分で、ここでこうした２つのＹは、結合してＡｒとの縮合環を形成することもあり、または以下から構成される群から選択される。
−（ＣＲ２）ｍＣＮ、
−（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲＲ４、
−（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲＲ４、
−（ＣＲ２）ｍＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＮＲＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲＲ４、
−（ＣＲ２）ｍＮＲＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−（ＣＲ２）ｍＮＲＣＯ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ（ＣＲ２）ｍＮＲ５２、
−ＣＨ＝Ｎ−Ｚ"、
−（ＣＲ２）ｍＺ"、
−ＮＲ（ＣＲ２）ｍＺ"、
−（ＣＲ２）ｍＮＲＯＨ、
（ＣＲ２）ｍＣＯＮＲＯＨ、および
（ＣＲ２）ｍＣＲ＝ＮＯＨ、
ここで、Ｚ"は、５〜１２員環の任意に置換された芳香族またはヘテロ芳香族の部分であり、
またここで、Ｒは、上記の通り定義され、各ｍは独立的に０〜４、およびＲ４および各Ｒ５は独立的にＨ、アルキル（１〜６Ｃ）、アルケニル（１〜６Ｃ）、アルキニル（１〜６Ｃ）、またはアシル（１〜６Ｃ）で、それぞれ１つ以上の非芳香族、非ヘテロ芳香族置換基により任意に置換され、またここで２つのＲ５は、結合して、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１つ以上の追加のヘテロ原子を任意に含む環状アミンを形成することもできる。
【請求項２３】
環Ｅが分子の残りの部分と位置２で結合されている請求項２２の方法。
【請求項２４】
Ｒ２およびＲ３がひとまとまりになりベンゾ置換基を形成する請求項２２の方法。
【請求項２５】
ＸがＮで、環Ｅが一つのＮに結合したパイ結合を構成する請求項２２の方法。
【請求項２６】
ｋが０〜１である請求項２２の方法。
【請求項２７】
環Ａが飽和し、ｌが１である請求項２２の方法。
【請求項２８】
Ａを含む環系がテトラヒドロキノリンまたはその置換した形態である請求項２７の方法。
【請求項２９】
（ＣＲ２）ａｎおよび（ＣＲ２）ｂｎのうち、一方がＣＨ２で他方が結合である請求項２２の方法。
【請求項３０】
（ＣＲ２）ａｎが結合で（ＣＲ２）ｂｎがＣＨ２である請求項２９の方法。
【請求項３１】
少なくとも１つのＹが−ＣＨ２ＮＨ２である請求項２２の方法。
【請求項３２】
Ａｒがベンゼン、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾール、オキサゾール、ベンズトリアゾール、チアゾール、ピリジン、またはピリミジンの残基である請求項２２の方法。
【請求項３３】
動員し収穫した前駆体または幹細胞あるいはその両方を、血液の量を増加させる必要のある上記被験者の損傷した組織に直接投与することから構成される、被験者における血流増加の方法で、ここで前駆体または幹細胞あるいはその両方は、式（１）を有する化合物により動員される。
Ｚ−リンカー−Ｚ’ （１）
ここで、Ｚは、９〜３２員環の環状ポリアミンで、そのうち２〜８個は窒素原子で、その窒素原子は相互に少なくとも２個の炭素原子で分離され、またここでこの複素環は、窒素以外に任意に追加のヘテロ原子を持つことや、追加の環系と縮合していることもある。
または、Ｚは次式である。
【化４】
ここで、Ａは、少なくとも１つのＮを有する単環式または二環式の縮合環系からなり、またＢは、Ｈであるかまたは１〜２０個の原子の有機部分である。
Ｚ’は、上記Ｚで定義した形態で実施することも、また別の方法として次式とすることもできる。
−Ｎ（Ｒ）−（ＣＲ２）ｎ−Ｘ
ここで、各Ｒは、独立的にＨまたは直鎖、分岐または環状のアルキル（１〜６Ｃ）、
ｎは、１または２で、
Ｘは、ヘテロ芳香環を含めた芳香環であるか、またはメルカプタンである。
またはＺ１は、式−Ａｒ（Ｙ）ｊによるものである。
ここで、Ａｒは、芳香族またはヘテロ芳香族の部分であり、また各Ｙは独立的に非干渉的な置換基で、ｊは０〜３である。
「リンカー」は、結合、アルキレン（１〜６Ｃ）を表すか、またはアリール、縮合アリール、アルキレン鎖に含まれる酸素原子で構成されることや、ケト基または窒素もしくは硫黄原子を含むことがある。
それにより、上記の組織における上記の血流が増加する。
【請求項３４】
請求項１で定義された組織の再生のための薬剤の製造についての式（１）を有する化合物の使用で、ここで上記式（１）の化合物には、前駆体または幹細胞あるいはその両方を動員する能力があり、これが収穫され、被験者の損傷した組織に直接投与される。
【請求項３５】
上記の式（１）の化合物がＡＭＤ ３１００である請求項３４に従った使用。
【請求項３６】
標的組織における血流の増加のための薬剤の製造についての式（１）を有する化合物の使用で、ここで上記式（１）の化合物には、前駆体または幹細胞あるいはその両方を動員する能力があり、これが収穫され、被験者の標的組織に直接投与される。
【請求項３７】
上記の式（１）の化合物がＡＭＤ ３１００である請求項３６に従った使用。
【図１】
【図２】
【図２】
【公表番号】特表２００９−５２７５５２（Ｐ２００９−５２７５５２Ａ）
【公表日】平成２１年７月３０日（２００９．７．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５６２８９（Ｐ２００８−５５６２８９）
【出願日】平成１８年２月２４日（２００６．２．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００６４３５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１０６０６３
【国際公開日】平成１９年９月２０日（２００７．９．２０）
【出願人】（５００５７９８８８）ジェンザイム・コーポレーション (34)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年７月３０日（２００９．７．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年２月２４日（２００６．２．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００６４３５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１０６０６３
【国際公開日】平成１９年９月２０日（２００７．９．２０）
【出願人】（５００５７９８８８）ジェンザイム・コーポレーション (34)
【Ｆターム（参考）】
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