血漿カリクレイン結合タンパク質
血漿カリクレイン結合タンパク質およびこのタンパク質の使用方法が記載されている。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性型のヒト血漿カリクレインと結合し、かつヒトプレカリクレインと結合しない、抗体またはその機能的フラグメント。
【請求項２】
Ｘ８１−Ｂ０１、Ｘ６３−Ｇ０６、Ｘ１０１−Ａ０１、Ｍ１６２−Ａ０４、Ｍ１６０−Ｇ１２、Ｍ１４２−Ｈ０８、Ｘ６３−Ｇ０６、Ｘ１０１−Ａ０１、Ｘ６７−Ｄ０３、Ｘ６７−Ｇ０４、Ｘ１１５−Ｂ０７、Ｘ１１５−Ｄ０５、Ｘ１１５−Ｅ０９、Ｘ１１５−Ｈ０６、Ｘ１１５−Ａ０３、Ｘ１１５−Ｄ０１、Ｘ１１５−Ｆ０２、Ｘ１１５−Ｇ０４、Ｍ２９−Ｄ０９、Ｍ１４５−Ｄ１１、Ｍ０６−Ｄ０９およびＭ３５−Ｇ０４からなる群より選択される抗体もしくは抗体フラグメントと同じエピトープと結合するか、または結合に関して前記抗体もしくは抗体フラグメントと競合する、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
Ｘ８１−Ｂ０１と競合するかまたはそれと同じエピトープと結合する、請求項２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
Ｘ６７−Ｄ０３と競合するかまたはそれと同じエピトープと結合する、請求項２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
Ｘ１０１−Ａ０１と競合するかまたはそれと同じエピトープと結合する、請求項２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
Ｍ１６２−Ａ０４と競合するかまたはそれと同じエピトープと結合する、請求項２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７】
Ｘ６３−Ｇ０６と競合するかまたはそれと同じエピトープと結合する、請求項２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項８】
ヒト血漿カリクレインおよびマウス血漿カリクレインと結合するが、ヒトプレカリクレインとは結合しない、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項９】
ヒト血漿カリクレインのＡｒｇ５５１、Ｇｌｎ５５３、Ｔｙｒ５５５、Ｔｈｒ５５８およびＡｒｇ５６０のうちの１つ以上のアミノ酸と結合する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
１００ｎＭ未満の見かけの血漿カリクレイン阻害定数（Ｋｉ，ａｐｐ）を有する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
１０ｎＭ未満の見かけの血漿カリクレイン阻害定数（Ｋｉ，ａｐｐ）を有する、請求項１０に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１２】
１ｎＭ未満の見かけの血漿カリクレイン阻害定数（Ｋｉ，ａｐｐ）を有する、請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１３】
前記抗体がＩｇＧであるか、または前記その抗原結合フラグメントが可溶性Ｆａｂ（ｓＦａｂ）である、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１４】
重鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列と軽鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列とを含み、
前記重鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列が、Ｍ１６２−Ａ０４、Ｍ１６０−Ｇ１２、Ｍ１４２−Ｈ０８、Ｘ６３−Ｇ０６、Ｘ１０１−Ａ０１、Ｘ８１−Ｂ０１、Ｘ６７−Ｄ０３、Ｘ６７−Ｇ０４、Ｘ１１５−Ｂ０７、Ｘ１１５−Ｄ０５、Ｘ１１５−Ｅ０９、Ｘ１１５−Ｈ０６、Ｘ１１５−Ａ０３、Ｘ１１５−Ｄ０１、Ｘ１１５−Ｆ０２、Ｘ１１５−Ｇ０４、Ｍ２９−Ｄ０９、Ｍ１４５−Ｄ１１、Ｍ０６−Ｄ０９およびＭ３５−Ｇ０４からなる群より選択される抗体もしくは抗体フラグメントの重鎖可変ドメイン由来の３つのＣＤＲ領域を含み、かつ／または
前記軽鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列が、Ｍ１６２−Ａ０４、Ｍ１６０−Ｇ１２、Ｍ１４２−Ｈ０８、Ｘ６３−Ｇ０６、Ｘ１０１−Ａ０１、Ｘ８１−Ｂ０１、Ｘ６７−Ｄ０３、Ｘ６７−Ｇ０４、Ｘ１１５−Ｂ０７、Ｘ１１５−Ｄ０５、Ｘ１１５−Ｅ０９、Ｘ１１５−Ｈ０６、Ｘ１１５−Ａ０３、Ｘ１１５−Ｄ０１、Ｘ１１５−Ｆ０２、Ｘ１１５−Ｇ０４、Ｍ２９−Ｄ０９、Ｍ１４５−Ｄ１１、Ｍ０６−Ｄ０９およびＭ３５−Ｇ０４からなる群より選択される抗体もしくは抗体フラグメントの軽鎖可変ドメイン由来の３つのＣＤＲ領域を含む、
請求項２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１５】
Ｘ８１−Ｂ０１の重鎖可変ドメイン由来の３つのＣＤＲ領域および／またはＸ８１−Ｂ０１の軽鎖可変ドメイン由来の３つのＣＤＲ領域を含む、請求項１４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１６】
Ｘ６７−Ｄ０３の重鎖可変ドメイン由来の３つのＣＤＲ領域および／またはＸ６７−Ｄ０３の軽鎖可変ドメイン由来の３つのＣＤＲ領域を含む、請求項１４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１７】
Ｘ１０１−Ａ０１の重鎖可変ドメイン由来の３つのＣＤＲ領域および／またはＸ１０１−Ａ０１の軽鎖可変ドメイン由来の３つのＣＤＲ領域を含む、請求項１４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１８】
Ｘ６３−Ｇ０６の重鎖可変ドメイン由来の３つのＣＤＲ領域および／またはＸ６３−Ｇ０６の軽鎖可変ドメイン由来の３つのＣＤＲ領域を含む、請求項１４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１９】
Ｍ１６２−Ａ０４の重鎖可変ドメイン由来の３つのＣＤＲ領域および／またはＭ１６２−Ａ０４の軽鎖可変ドメイン由来の３つのＣＤＲ領域を含む、請求項１４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２０】
前記重鎖可変領域が、Ｘ８１−Ｂ０１、Ｘ６３−Ｇ０６、Ｘ１０１−Ａ０１、Ｍ１６２−Ａ０４、Ｍ１６０−Ｇ１２、Ｍ１４２−Ｈ０８、Ｘ６７−Ｄ０３、Ｘ６７−Ｇ０４、Ｘ１１５−Ｂ０７、Ｘ１１５−Ｄ０５、Ｘ１１５−Ｅ０９、Ｘ１１５−Ｈ０６、Ｘ１１５−Ａ０３、Ｘ１１５−Ｄ０１、Ｘ１１５−Ｆ０２、Ｘ１１５−Ｇ０４、Ｍ２９−Ｄ０９、Ｍ１４５−Ｄ１１、Ｍ０６−Ｄ０９およびＭ３５−Ｇ０４の重鎖可変ドメインを含み、かつ／または
前記軽鎖可変領域が、Ｘ８１−Ｂ０１、Ｘ６３−Ｇ０６、Ｘ１０１−Ａ０１、Ｍ１６２−Ａ０４、Ｍ１６０−Ｇ１２、Ｍ１４２−Ｈ０８、Ｘ６７−Ｄ０３、Ｘ６７−Ｇ０４、Ｘ１１５−Ｂ０７、Ｘ１１５−Ｄ０５、Ｘ１１５−Ｅ０９、Ｘ１１５−Ｈ０６、Ｘ１１５−Ａ０３、Ｘ１１５−Ｄ０１、Ｘ１１５−Ｆ０２、Ｘ１１５−Ｇ０４、Ｍ２９−Ｄ０９、Ｍ１４５−Ｄ１１、Ｍ０６−Ｄ０９およびＭ３５−Ｇ０４の軽鎖可変ドメインを含む、
請求項１４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２１】
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントと薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項２２】
対象の血漿カリクレイン関連疾患を治療または予防する方法であって、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを前記対象に投与することを含む方法。
【請求項２３】
前記血漿カリクレイン関連疾患が、浮腫関節リウマチ、痛風、腸疾患、口腔粘膜炎、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、脊柱管狭窄−変性脊椎疾患、動脈または静脈血栓症、術後イレウス、大動脈瘤、骨関節炎、血管炎、遺伝性血管性浮腫、脳浮腫、肺塞栓症、脳卒中、心室補助装置またはステント上での凝血、頭部外傷または腫瘍周囲脳浮腫、敗血症、急性中大脳動脈（ＭＣＡ）虚血事象（脳卒中）、再狭窄（例えば、血管形成術後）、全身性エリテマトーデス腎炎および熱傷からなる群より選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
対象中の血漿カリクレインの検出する方法であって、
請求項２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを対象に投与することと、
前記対象におけるタンパク質と血漿カリクレインとの間の相互作用が存在すれば、これを検出することと
を含む方法。
【請求項１】
活性型のヒト血漿カリクレインと結合し、かつヒトプレカリクレインと結合しない、抗体またはその機能的フラグメント。
【請求項２】
Ｘ８１−Ｂ０１、Ｘ６３−Ｇ０６、Ｘ１０１−Ａ０１、Ｍ１６２−Ａ０４、Ｍ１６０−Ｇ１２、Ｍ１４２−Ｈ０８、Ｘ６３−Ｇ０６、Ｘ１０１−Ａ０１、Ｘ６７−Ｄ０３、Ｘ６７−Ｇ０４、Ｘ１１５−Ｂ０７、Ｘ１１５−Ｄ０５、Ｘ１１５−Ｅ０９、Ｘ１１５−Ｈ０６、Ｘ１１５−Ａ０３、Ｘ１１５−Ｄ０１、Ｘ１１５−Ｆ０２、Ｘ１１５−Ｇ０４、Ｍ２９−Ｄ０９、Ｍ１４５−Ｄ１１、Ｍ０６−Ｄ０９およびＭ３５−Ｇ０４からなる群より選択される抗体もしくは抗体フラグメントと同じエピトープと結合するか、または結合に関して前記抗体もしくは抗体フラグメントと競合する、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
Ｘ８１−Ｂ０１と競合するかまたはそれと同じエピトープと結合する、請求項２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
Ｘ６７−Ｄ０３と競合するかまたはそれと同じエピトープと結合する、請求項２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
Ｘ１０１−Ａ０１と競合するかまたはそれと同じエピトープと結合する、請求項２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
Ｍ１６２−Ａ０４と競合するかまたはそれと同じエピトープと結合する、請求項２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７】
Ｘ６３−Ｇ０６と競合するかまたはそれと同じエピトープと結合する、請求項２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項８】
ヒト血漿カリクレインおよびマウス血漿カリクレインと結合するが、ヒトプレカリクレインとは結合しない、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項９】
ヒト血漿カリクレインのＡｒｇ５５１、Ｇｌｎ５５３、Ｔｙｒ５５５、Ｔｈｒ５５８およびＡｒｇ５６０のうちの１つ以上のアミノ酸と結合する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
１００ｎＭ未満の見かけの血漿カリクレイン阻害定数（Ｋｉ，ａｐｐ）を有する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
１０ｎＭ未満の見かけの血漿カリクレイン阻害定数（Ｋｉ，ａｐｐ）を有する、請求項１０に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１２】
１ｎＭ未満の見かけの血漿カリクレイン阻害定数（Ｋｉ，ａｐｐ）を有する、請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１３】
前記抗体がＩｇＧであるか、または前記その抗原結合フラグメントが可溶性Ｆａｂ（ｓＦａｂ）である、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１４】
重鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列と軽鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列とを含み、
前記重鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列が、Ｍ１６２−Ａ０４、Ｍ１６０−Ｇ１２、Ｍ１４２−Ｈ０８、Ｘ６３−Ｇ０６、Ｘ１０１−Ａ０１、Ｘ８１−Ｂ０１、Ｘ６７−Ｄ０３、Ｘ６７−Ｇ０４、Ｘ１１５−Ｂ０７、Ｘ１１５−Ｄ０５、Ｘ１１５−Ｅ０９、Ｘ１１５−Ｈ０６、Ｘ１１５−Ａ０３、Ｘ１１５−Ｄ０１、Ｘ１１５−Ｆ０２、Ｘ１１５−Ｇ０４、Ｍ２９−Ｄ０９、Ｍ１４５−Ｄ１１、Ｍ０６−Ｄ０９およびＭ３５−Ｇ０４からなる群より選択される抗体もしくは抗体フラグメントの重鎖可変ドメイン由来の３つのＣＤＲ領域を含み、かつ／または
前記軽鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列が、Ｍ１６２−Ａ０４、Ｍ１６０−Ｇ１２、Ｍ１４２−Ｈ０８、Ｘ６３−Ｇ０６、Ｘ１０１−Ａ０１、Ｘ８１−Ｂ０１、Ｘ６７−Ｄ０３、Ｘ６７−Ｇ０４、Ｘ１１５−Ｂ０７、Ｘ１１５−Ｄ０５、Ｘ１１５−Ｅ０９、Ｘ１１５−Ｈ０６、Ｘ１１５−Ａ０３、Ｘ１１５−Ｄ０１、Ｘ１１５−Ｆ０２、Ｘ１１５−Ｇ０４、Ｍ２９−Ｄ０９、Ｍ１４５−Ｄ１１、Ｍ０６−Ｄ０９およびＭ３５−Ｇ０４からなる群より選択される抗体もしくは抗体フラグメントの軽鎖可変ドメイン由来の３つのＣＤＲ領域を含む、
請求項２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１５】
Ｘ８１−Ｂ０１の重鎖可変ドメイン由来の３つのＣＤＲ領域および／またはＸ８１−Ｂ０１の軽鎖可変ドメイン由来の３つのＣＤＲ領域を含む、請求項１４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１６】
Ｘ６７−Ｄ０３の重鎖可変ドメイン由来の３つのＣＤＲ領域および／またはＸ６７−Ｄ０３の軽鎖可変ドメイン由来の３つのＣＤＲ領域を含む、請求項１４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１７】
Ｘ１０１−Ａ０１の重鎖可変ドメイン由来の３つのＣＤＲ領域および／またはＸ１０１−Ａ０１の軽鎖可変ドメイン由来の３つのＣＤＲ領域を含む、請求項１４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１８】
Ｘ６３−Ｇ０６の重鎖可変ドメイン由来の３つのＣＤＲ領域および／またはＸ６３−Ｇ０６の軽鎖可変ドメイン由来の３つのＣＤＲ領域を含む、請求項１４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１９】
Ｍ１６２−Ａ０４の重鎖可変ドメイン由来の３つのＣＤＲ領域および／またはＭ１６２−Ａ０４の軽鎖可変ドメイン由来の３つのＣＤＲ領域を含む、請求項１４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２０】
前記重鎖可変領域が、Ｘ８１−Ｂ０１、Ｘ６３−Ｇ０６、Ｘ１０１−Ａ０１、Ｍ１６２−Ａ０４、Ｍ１６０−Ｇ１２、Ｍ１４２−Ｈ０８、Ｘ６７−Ｄ０３、Ｘ６７−Ｇ０４、Ｘ１１５−Ｂ０７、Ｘ１１５−Ｄ０５、Ｘ１１５−Ｅ０９、Ｘ１１５−Ｈ０６、Ｘ１１５−Ａ０３、Ｘ１１５−Ｄ０１、Ｘ１１５−Ｆ０２、Ｘ１１５−Ｇ０４、Ｍ２９−Ｄ０９、Ｍ１４５−Ｄ１１、Ｍ０６−Ｄ０９およびＭ３５−Ｇ０４の重鎖可変ドメインを含み、かつ／または
前記軽鎖可変領域が、Ｘ８１−Ｂ０１、Ｘ６３−Ｇ０６、Ｘ１０１−Ａ０１、Ｍ１６２−Ａ０４、Ｍ１６０−Ｇ１２、Ｍ１４２−Ｈ０８、Ｘ６７−Ｄ０３、Ｘ６７−Ｇ０４、Ｘ１１５−Ｂ０７、Ｘ１１５−Ｄ０５、Ｘ１１５−Ｅ０９、Ｘ１１５−Ｈ０６、Ｘ１１５−Ａ０３、Ｘ１１５−Ｄ０１、Ｘ１１５−Ｆ０２、Ｘ１１５−Ｇ０４、Ｍ２９−Ｄ０９、Ｍ１４５−Ｄ１１、Ｍ０６−Ｄ０９およびＭ３５−Ｇ０４の軽鎖可変ドメインを含む、
請求項１４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２１】
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントと薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項２２】
対象の血漿カリクレイン関連疾患を治療または予防する方法であって、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを前記対象に投与することを含む方法。
【請求項２３】
前記血漿カリクレイン関連疾患が、浮腫関節リウマチ、痛風、腸疾患、口腔粘膜炎、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、脊柱管狭窄−変性脊椎疾患、動脈または静脈血栓症、術後イレウス、大動脈瘤、骨関節炎、血管炎、遺伝性血管性浮腫、脳浮腫、肺塞栓症、脳卒中、心室補助装置またはステント上での凝血、頭部外傷または腫瘍周囲脳浮腫、敗血症、急性中大脳動脈（ＭＣＡ）虚血事象（脳卒中）、再狭窄（例えば、血管形成術後）、全身性エリテマトーデス腎炎および熱傷からなる群より選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
対象中の血漿カリクレインの検出する方法であって、
請求項２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを対象に投与することと、
前記対象におけるタンパク質と血漿カリクレインとの間の相互作用が存在すれば、これを検出することと
を含む方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【公表番号】特表２０１３−５１６４７８（Ｐ２０１３−５１６４７８Ａ）
【公表日】平成２５年５月１３日（２０１３．５．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４８１２２（Ｐ２０１２−５４８１２２）
【出願日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２０３７７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８５１０３
【国際公開日】平成２３年７月１４日（２０１１．７．１４）
【出願人】（５０６０６５９８７）ダイアックス コーポレーション (26)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月１３日（２０１３．５．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２０３７７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８５１０３
【国際公開日】平成２３年７月１４日（２０１１．７．１４）
【出願人】（５０６０６５９８７）ダイアックス コーポレーション (26)
【Ｆターム（参考）】
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