被覆ステント
本明細書では、被覆した冠動脈ステントであって、ａ．ステントと、ｂ．前記ステントに堆積されて前記冠動脈ステントを形成する複数の層とを備え、前記層の少なくとも１つの層が生体吸収性ポリマーを含み、前記層の少なくとも１つの層が１つ又は複数の活性剤を含み、活性剤の少なくとも一部が結晶形態である上記冠動脈ステントが提供される。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．それぞれが反管腔側表面、管腔側表面及び２つの側壁表面を有する複数のステント支柱を備えるステントと、
ｂ．活性剤及び生体吸収性ポリマーを含むコーティングと
を備え、反管腔側表面の反管腔側コーティング厚さと管腔側表面の管腔側コーティング厚さの比率が最大９０：１０である被覆ステント。
【請求項２】
反管腔側コーティング厚さと管腔側コーティング厚さの比率が最大５０：５０である、請求項１に記載の被覆ステント。
【請求項３】
反管腔側コーティング厚さと管腔側コーティング厚さの比率が最大６５：３５である、請求項１に記載の被覆ステント。
【請求項４】
反管腔側コーティング厚さと管腔側コーティング厚さの比率が最大７０：３０である、請求項１に記載の被覆ステント。
【請求項５】
反管腔側コーティング厚さと管腔側コーティング厚さの比率が最大７５：２５である、請求項１に記載の被覆ステント。
【請求項６】
反管腔側コーティング厚さと管腔側コーティング厚さの比率が最大８０：２０である、請求項１に記載の被覆ステント。
【請求項７】
反管腔側コーティング厚さと管腔側コーティング厚さの比率が、マスキングエレメントを用いずにステントをコーティングで被覆する間に達成される、請求項１に記載の被覆ステント。
【請求項８】
反管腔側コーティング厚さと管腔側コーティング厚さの比率が、管腔側表面を保護せずにステントをコーティングで被覆する間に達成される、請求項１に記載の被覆ステント。
【請求項９】
反管腔側コーティング厚さと管腔側コーティング厚さの比率が、折りたたまれた状態であるステントをコーティングで被覆する間に達成される、請求項１に記載の被覆ステント。
【請求項１０】
反管腔側コーティング厚さと管腔側コーティング厚さの比率が、拡張された状態であるステントをコーティングで被覆する間に達成される、請求項１に記載の被覆ステント。
【請求項１１】
反管腔側コーティング厚さと管腔側コーティング厚さの比率が、中間の状態であるステントをコーティングで被覆する間に達成される、請求項１に記載の被覆ステント。
【請求項１２】
中間の状態のステントの内径が、拡張された状態のステントの内径と折りたたまれた状態のステントの内径との間である、請求項１に記載の被覆ステント。
【請求項１３】
中間の状態のステントの外径が、拡張された状態のステントの外径と折りたたまれた状態のステントの外径との間である、請求項１に記載の被覆ステント。
【請求項１４】
ｃ．それぞれが反管腔側表面、管腔側表面及び２つの側壁表面を有する複数のステント支柱を備えるステントと、
ｄ．活性剤及びポリマーを含むコーティングと
を備え、コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面に対し実質的にコンフォーマルである被覆ステント。
【請求項１５】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面に密着する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項１６】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも７０％に密着する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項１７】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも７５％に密着する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項１８】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも８０％に密着する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項１９】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも８５％に密着する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項２０】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも９０％に密着する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項２１】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも９５％に密着する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項２２】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも９９％に密着する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項２３】
コーティングの剥離強さが、ステントの支柱の少なくとも１つの横断面の走査電子顕微鏡法により測定される、請求項１５から２２までのいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項２４】
コーティングの剥離強さが、ステントが折りたたまれた状態であるときまでに測定される、請求項１５から２２までのいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項２５】
コーティングの剥離強さが、ステントが拡張された状態であるときまでに測定される、請求項１５から２２までのいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項２６】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面と接触する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項２７】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも７０％と接触する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項２８】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも７５％と接触する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項２９】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも８０％と接触する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項３０】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも８５％と接触する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項３１】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも９０％と接触する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項３２】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも９５％と接触する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項３３】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも９９％と接触する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項３４】
ステント表面へのコーティングの接触率が、ステントの支柱の少なくとも１つの横断面の走査電子顕微鏡法により測定される、請求項２６から３３までのいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項３５】
コーティングの接触率が、ステントが折りたたまれた状態であるときまでに測定される、請求項２６から３３までのいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項３６】
コーティングの接触率が、ステントが拡張された状態であるときまでに測定される、請求項２６から３３までのいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項３７】
ポリマーの少なくとも一部が生体吸収性である、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項３８】
活性剤が、医薬剤及び生物学的薬剤のうち少なくとも１つを含む、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項３９】
活性剤がラパマイシンを含む、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項４０】
ポリマーの少なくとも一部が耐久性である、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項４１】
ｅ．それぞれが反管腔側表面、管腔側表面及び２つの側壁表面を有する複数のステント支柱を備えるステントと、
ｆ．活性剤及び生体吸収性ポリマーを含むコーティングと
を備え、反管腔側表面の反管腔側コーティング厚さと管腔側表面の管腔側コーティング厚さとが実質的に同じである被覆ステント。
【請求項４２】
反管腔側コーティング厚さが管腔側コーティング厚さより最大１０％大きい、請求項４１に記載の被覆ステント。
【請求項４３】
反管腔側コーティング厚さが管腔側コーティング厚さより最大２０％大きい、請求項４１に記載の被覆ステント。
【請求項４４】
反管腔側コーティング厚さが管腔側コーティング厚さより最大３０％大きい、請求項４１に記載の被覆ステント。
【請求項４５】
反管腔側コーティング厚さが管腔側コーティング厚さより最大５０％大きい、請求項４１に記載の被覆ステント。
【請求項４６】
反管腔側表面から管腔側表面まで測定したときのステントの平均支柱厚さが最大１４０ミクロンである、請求項１、１４、４１のいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項４７】
反管腔側表面から管腔側表面まで測定したときのステントの平均支柱厚さが最大１２５ミクロンである、請求項１、１４、４１のいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項４８】
反管腔側表面から管腔側表面まで測定したときのステントの平均支柱厚さが最大１００ミクロンである、請求項１、１４、４１のいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項４９】
反管腔側表面から管腔側表面まで測定したときのステントの平均支柱厚さが最大９０ミクロンである、請求項１、１４、４１のいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項５０】
反管腔側表面から管腔側表面まで測定したときのステントの平均支柱厚さが最大８０ミクロンである、請求項１、１４、４１のいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項５１】
反管腔側表面から管腔側表面まで測定したときのステントの平均支柱厚さが最大７５ミクロンである、請求項１、１４、４１のいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項５２】
反管腔側表面から管腔側表面まで測定したときのステントの平均支柱厚さが約６５ミクロンである、請求項１、１４、４１のいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項５３】
反管腔側表面から管腔側表面まで測定したときのステントの平均支柱厚さが約６３ミクロンである、請求項１、１４、４１のいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項５４】
反管腔側表面から管腔側表面まで測定したときのステントの平均支柱厚さが６３ミクロンである、請求項１、１４、４１のいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項５５】
ａ．ステントを供給するステップと、
ａ．複数の層を備えるコーティングを前記ステントに堆積させるステップと
を含む、請求項１から５４までのいずれか一項に記載の被覆ステントを調製する方法であって、
前記層の少なくとも１つの層が医薬剤を含み、前記層の少なくとも１つの層がポリマーを含み、医薬剤の少なくとも一部が結晶形態であり、ポリマーが生体吸収性ポリマーを含む上記方法。
【請求項５６】
ａ．ステントを供給するステップと、
ｂ．複数の層を備えるコーティングを前記ステントに堆積させるステップと
を含む、請求項１から５４までのいずれか一項に記載のステントを調製する方法であって、
前記層の少なくとも１つの層が医薬剤を含み、前記層の少なくとも１つの層がポリマーを含み、医薬剤の少なくとも一部が結晶形態であり、ポリマーが耐久性ポリマーを含む上記方法。
【請求項５７】
医薬剤とポリマーとが、同じ層の中、別々の層の中、又は重なり合う層の中にある、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項５８】
ステントがステンレス鋼製である、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項５９】
ステントが金属合金から形成される、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項６０】
ステントがコバルトクロム合金から形成される、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項６１】
ステントが、以下の重量百分率：０．０５〜０．１５ Ｃ、１．００〜２．００ Ｍｎ、０．０４０ Ｓｉ、０．０３０ Ｐ、０．３ Ｓ、１９．００〜２１．００ Ｃｒ、９．００〜１１．００ Ｎｉ、１４．００〜１６．００ Ｗ、３．００ Ｆｅ、残部Ｃｏを含む材料から形成される、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項６２】
ステントが、最大で以下の重量百分率：約０．０２５（最大）Ｃ、０．１５（最大）Ｍｎ、０．１５（最大）Ｓｉ、０．０１５（最大）Ｐ、０．０１（最大）Ｓ、１９．００〜２１．００（最大）Ｃｒ、３３〜３７ Ｎｉ、９．０〜１０．５ Ｍｏ、１．０（最大）Ｆｅ、１．０（最大）Ｔｉ、残部Ｃｏを含む材料から形成される、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項６３】
ステントの厚さが被覆ステントの厚さの約５０％以下である、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項６４】
ステントの厚さが約１００μｍ以下である、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項６５】
前記生体吸収性ポリマーが、ＰＧＡポリ（グリコリド）、ＬＰＬＡポリ（ｌ−ラクチド）、ＤＬＰＬＡポリ（ｄｌ−ラクチド）、ＰＣＬポリ（ｅ−カプロラクトン）ＰＤＯ、ポリ（ジオキソラン）ＰＧＡ−ＴＭＣ、８５／１５ＤＬＰＬＧ ｐ（ｄｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、７５／２５ＤＬＰＬ、６５／３５ＤＬＰＬＧ、５０／５０ＤＬＰＬＧ、ＴＭＣポリ（トリメチルカーボネート）、ｐ（ＣＰＰ：ＳＡ）ポリ（１，３−ビス−ｐ−（カルボキシフェノキシ）プロパン−ｃｏ−セバシン酸）から選択される、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項６６】
４層以上を堆積させるステップを含む、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項６７】
１０層、２０層、５０層又は１００層を堆積させるステップを含む、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項６８】
前記層が、交互になった医薬剤層とポリマー層とを備える、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項６９】
医薬剤層が実質的にポリマーを含まず、ポリマー層が実質的に医薬剤を含まない、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記医薬剤がマクロライド系免疫抑制（リムス）薬を含む、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
マクロライド系免疫抑制薬が、ラパマイシン、バイオリムス（バイオリムスＡ９）、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）ラパマイシン（エベロリムス）、４０−Ｏ−ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（４’−ヒドロキシメチル）ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［４’−（１，２−ジヒドロキシエチル）］ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−アリル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［３’−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イル）−プロプ−２’−エン−１’−イル］−ラパマイシン、（２’：Ｅ，４’Ｓ）−４０−Ｏ−（４’，５’−ジヒドロキシペント−２’−エン−１’−イル）−ラパマイシン４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エトキシカルボニルメチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（３−ヒドロキシ）プロピル−ラパマイシン４Ｏ−Ｏ−（６−ヒドロキシ）ヘキシル−ラパマイシン４０−Ｏ−［２−（２−ヒドロキシ）エトキシ］エチル−ラパマイシン４Ｏ−Ｏ−［（３Ｓ）−２，２−ジメチルジオキソラン−３−イル］メチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロプ−１−イル］−ラパマイシン、４Ｏ−Ｏ−（２−アセトキシ）エチル−ラパマイシン４Ｏ−Ｏ−（２−ニコチノイルオキシ）エチル−ラパマイシン、４Ｏ−Ｏ−［２−（Ｎ−モルホリノ）アセトキシ］エチル−ラパマイシン４Ｏ−Ｏ−（２−Ｎ−イミダゾリルアセトキシ）エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ’−ピペラジニル）アセトキシ］エチル−ラパマイシン、３９−Ｏ−デスメチル−３９，４０−Ｏ，Ｏ−エチレン−ラパマイシン、（２６Ｒ）−２６−ジヒドロ−４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エチル−ラパマイシン、２８−Ｏ−メチル−ラパマイシン、４Ｏ−Ｏ−（２−アミノエチル）−ラパマイシン、４Ｏ−Ｏ−（２−アセトアミノエチル）−ラパマイシン４Ｏ−Ｏ−（２−ニコチンアミドエチル）−ラパマイシン、４Ｏ−Ｏ−（２−（Ｎ−メチル−イミダゾ−２’−イルカルベトキサミド（、４Ｏ−Ｏ−（２−エトキシカルボニルアミノエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−トリルスルホンアミドエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（４’，５’−ジカルボエトキシ−１’，２’，３’−トリアゾル−１’−イル）−エチル］−ラパマイシン、４２−エピ−（テトラゾリル）ラパマイシン（タクロリムス）、４２−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロパノエート］ラパマイシン（テムシロリムス）、（４２Ｓ）−４２−デオキシ−４２−（１Ｈ−テトラゾル−１−イル）−ラパマイシン（ゾタロリムス）、及びそれらの塩、誘導体、異性体、ラセミ化合物、ジアステレオ異性体、プロドラッグ、水和物、エステル又は類似体のうち１つ又は複数を含む、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記マクロライド系免疫抑制薬が少なくとも５０％結晶性である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７３】
コーティングを前記ステントに堆積させて前記冠動脈ステントを形成するステップが、ポリマー粒子を前記ステントにＲＥＳＳプロセスにより堆積させるステップを含む、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項７４】
コーティングを前記ステントに堆積させて前記被覆ステントを形成するステップが、ポリマー粒子を前記ステントに乾燥粉末形態で堆積させるステップを含む、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項７５】
ａ．ステントを供給するステップと、
ａ．複数の層を備えるコーティングを前記ステントに堆積させるステップと
を含む、ステントを調製する方法であって、
前記層の少なくとも１つの層が、生体吸収性ポリマー及び耐久性ポリマーのうち少なくとも１つを含み、
コーティングを堆積させるステップが、
少なくとも１つの医薬剤及び／又は少なくとも１つの活性な生物学的薬剤を乾燥粉末形態で第１の開口部を通して送り出すステップと、
少なくとも１つのポリマーを乾燥粉末形態で前記第１の開口部を通して又は第２の開口部を通して送り出すステップと、
ポリマーと医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤の粒子とを前記ステントに堆積させるステップであり、ステントとポリマーと医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤の粒子との間で電気的ポテンシャルが維持され、それにより前記層を形成するステップと、
前記医薬剤の構造及び／又は前記生物学的薬剤の活性を実質的に改変しない条件下で前記層を焼結させるステップと
により各層を堆積させるステップを含み、
反管腔側表面の反管腔側コーティング厚さと管腔側表面の管腔側コーティング厚さの比率が最大９０：１０である上記方法。
【請求項７６】
反管腔側コーティング厚さと管腔側コーティング厚さの比率が、最大５０：５０、最大６５：３５、最大７０：３０、及び最大８０：２０のうち少なくとも１つである、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
反管腔側コーティング厚さと管腔側コーティング厚さの比率が、折りたたまれた状態、拡張された状態及び中間の状態のうち少なくとも１つであるステントをコーティングで被覆する間に達成される、請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
反管腔側表面から管腔側表面まで測定したときのステントの平均支柱厚さが、最大１４０ミクロン、最大１２５ミクロン、最大１００ミクロン、最大９０ミクロン、最大８０ミクロン、最大７５ミクロン、最大６５ミクロン及び最大６３ミクロンのうち少なくとも１つである、請求項７５に記載の方法。
【請求項７９】
ｂ．ステントを供給するステップと、
ａ．複数の層を備えるコーティングを前記ステントに堆積させるステップと
を含む、ステントを調製する方法であって、
前記層の少なくとも１つの層が、生体吸収性ポリマー及び耐久性ポリマーのうち少なくとも１つを含み、
コーティングを堆積させるステップが、
少なくとも１つの医薬剤及び／又は少なくとも１つの活性な生物学的薬剤を乾燥粉末形態で第１の開口部を通して送り出すステップと、
少なくとも１つのポリマーを乾燥粉末形態で前記第１の開口部を通して又は第２の開口部を通して送り出すステップと、
ポリマーと医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤の粒子とを前記ステントに堆積させるステップであり、ステントとポリマーと医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤の粒子との間で電気的ポテンシャルが維持され、それにより前記層を形成するステップと、
前記医薬剤の構造及び／又は前記生物学的薬剤の活性を実質的に改変しない条件下で前記層を焼結させるステップと
により各層を堆積させるステップを含み、
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面のそれぞれに対し実質的にコンフォーマルである上記方法。
【請求項８０】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％のうち少なくとも１つに密着する、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％のうち少なくとも１つと接触する、請求項７９に記載の方法。
【請求項８２】
ｃ．ステントを供給するステップと、
ａ．複数の層を備えるコーティングを前記ステントに堆積させるステップと
を含む、ステントを調製する方法であって、
前記層の少なくとも１つの層が、生体吸収性ポリマー及び耐久性ポリマーのうち少なくとも１つを含み、
コーティングを堆積させるステップが、
少なくとも１つの医薬剤及び／又は少なくとも１つの活性な生物学的薬剤を乾燥粉末形態で第１の開口部を通して送り出すステップと、
少なくとも１つのポリマーを乾燥粉末形態で前記第１の開口部を通して又は第２の開口部を通して送り出すステップと、
ポリマーと医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤の粒子とを前記ステントに堆積させるステップであり、ステントとポリマーと医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤の粒子との間で電気的ポテンシャルが維持され、それにより前記層を形成するステップと、
前記医薬剤の構造及び／又は前記生物学的薬剤の活性を実質的に改変しない条件下で前記層を焼結させるステップと
により各層を堆積させるステップを含み、
反管腔側表面の反管腔側コーティング厚さと管腔側表面の管腔側コーティング厚さとが実質的に同じである上記方法。
【請求項８３】
反管腔側コーティング厚さが、管腔側コーティング厚さより最大１０％大きいこと、管腔側コーティング厚さより最大２０％大きいこと、管腔側コーティング厚さより最大３０％大きいこと、管腔側コーティング厚さより最大５０％大きいことのうち少なくとも１つである、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
反管腔側表面から管腔側表面まで測定したときのステントの平均支柱厚さが、最大１４０ミクロン、最大１２５ミクロン、最大１００ミクロン、最大９０ミクロン、最大８０ミクロン、最大７５ミクロン、最大６５ミクロン及び最大６３ミクロンのうち少なくとも１つである、請求項８２に記載の方法。
【請求項８５】
乾燥粉末形態の治療上望ましい構造の第２の医薬剤、及び／又は活性な生物学的薬剤を含む、第３の乾燥粉末を送り出し、それにより、少なくとも２つの異なる医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤を含む層が前記ステントに堆積されるか、又は、それぞれが２つの異なる医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤のうち１つを含む少なくとも２つの層が前記ステントに堆積されるステップをさらに含む、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８６】
ステントが静電的に帯電している、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８７】
前記ステントが生分解性である、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８８】
前記医薬剤の治療上望ましい構造が結晶性又は半結晶性である、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８９】
粉末形態の前記医薬剤の少なくとも５０％が結晶性又は半結晶性である、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９０】
前記医薬剤が、抗再狭窄剤、抗糖尿病薬、鎮痛薬、抗炎症剤、抗リウマチ薬、抗低血圧剤、抗高血圧剤から成る群から選択される、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９１】
前記活性な生物学的薬剤の活性が、治療的又は予防的な価値を有する、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９２】
前記生物学的薬剤が、ペプチド、タンパク質、酵素、核酸、アンチセンス核酸、抗微生物薬、ビタミン、ホルモン、ステロイド、脂質、多糖及び炭水化物を含む群から選択される、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９３】
前記活性な生物学的薬剤の活性が、前記活性な生物学的薬剤の二次構造、三次構造又は四次構造により影響を受ける、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９４】
前記活性な生物学的薬剤が、前記層を焼結させるステップの後で実質的に変化しない二次構造、三次構造又は四次構造を有する、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９５】
前記活性な生物学的薬剤が安定化剤をさらに含む、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９６】
前記焼結させるステップが、前記層を、ポリマーと医薬剤及び／又は生物学的薬剤との両方にとって非溶媒である圧縮気体、圧縮液体又は超臨界流体で処理するステップを含む、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９７】
前記圧縮気体、圧縮液体又は超臨界流体が、二酸化炭素、イソブチレン又はそれらの混合物を含む、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
少なくとも１つの層が微細構造を含む、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９９】
前記微細構造が、微細チャネル、微細孔及び／又は微細空洞を含む、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
前記医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤の粒子が、前記微細構造内に隔離又は封入される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
前記微細構造が、前記医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤を制御放出させるように選択される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０２】
前記微細構造が、前記医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤を持続放出させるように選択される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０３】
前記微細構造が、前記医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤を連続放出させるように選択される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０４】
前記微細構造が、前記医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤をパルス放出させるように選択される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０５】
前記生体吸収性ポリマーが、ＰＧＡポリ（グリコリド）、ＬＰＬＡポリ（ｌ−ラクチド）、ＤＬＰＬＡポリ（ｄｌ−ラクチド）、ＰＣＬポリ（ｅ−カプロラクトン）ＰＤＯ、ポリ（ジオキソラン）ＰＧＡ−ＴＭＣ、８５／１５ＤＬＰＬＧ ｐ（ｄｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、７５／２５ＤＬＰＬ、６５／３５ＤＬＰＬＧ、５０／５０ＤＬＰＬＧ、ＴＭＣポリ（トリメチルカーボネート）、ｐ（ＣＰＰ：ＳＡ）ポリ（１，３−ビス−ｐ−（カルボキシフェノキシ）プロパン−ｃｏ−セバシン酸）から選択される、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０６】
４層以上を堆積させるステップを含む、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０７】
１０層、２０層、５０層又は１００層を堆積させるステップを含む、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０８】
前記層が、交互になった、医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤の層とポリマー層とを備える、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０９】
医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤の層が実質的にポリマーを含まず、ポリマー層が実質的に医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤を含まない、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
前記医薬剤がマクロライド系免疫抑制（リムス）薬を含む、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１１】
マクロライド系免疫抑制薬が、ラパマイシン、バイオリムス（バイオリムスＡ９）、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）ラパマイシン（エベロリムス）、４０−Ｏ−ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（４’−ヒドロキシメチル）ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［４’−（１，２−ジヒドロキシエチル）］ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−アリル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［３’−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イル）−プロプ−２’−エン−１’−イル］−ラパマイシン、（２’：Ｅ，４’Ｓ）−４０−Ｏ−（４’，５’−ジヒドロキシペント−２’−エン−１’−イル）−ラパマイシン４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エトキシカルボニルメチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（３−ヒドロキシ）プロピル−ラパマイシン４Ｏ−Ｏ−（６−ヒドロキシ）ヘキシル−ラパマイシン４０−Ｏ−［２−（２−ヒドロキシ）エトキシ］エチル−ラパマイシン４Ｏ−Ｏ−［（３Ｓ）−２，２−ジメチルジオキソラン−３−イル］メチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロプ−１−イル］−ラパマイシン、４Ｏ−Ｏ−（２−アセトキシ）エチル−ラパマイシン４Ｏ−Ｏ−（２−ニコチノイルオキシ）エチル−ラパマイシン、４Ｏ−Ｏ−［２−（Ｎ−モルホリノ）アセトキシ］エチル−ラパマイシン４Ｏ−Ｏ−（２−Ｎ−イミダゾリルアセトキシ）エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ’−ピペラジニル）アセトキシ］エチル−ラパマイシン、３９−Ｏ−デスメチル−３９，４０−Ｏ，Ｏ−エチレン−ラパマイシン、（２６Ｒ）−２６−ジヒドロ−４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エチル−ラパマイシン、２８−Ｏ−メチル−ラパマイシン、４Ｏ−Ｏ−（２−アミノエチル）−ラパマイシン、４Ｏ−Ｏ−（２−アセトアミノエチル）−ラパマイシン４Ｏ−Ｏ−（２−ニコチンアミドエチル）−ラパマイシン、４Ｏ−Ｏ−（２−（Ｎ−メチル−イミダゾ−２’−イルカルベトキサミド）エチル）−ラパマイシン、４Ｏ−Ｏ−（２−エトキシカルボニルアミノエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−トリルスルホンアミドエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（４’，５’−ジカルボエトキシ−１’，２’，３’−トリアゾル−１’−イル）−エチル］−ラパマイシン、４２−エピ−（テトラゾリル）ラパマイシン（タクロリムス）、４２−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロパノエート］ラパマイシン（テムシロリムス）、（４２Ｓ）−４２−デオキシ−４２−（１Ｈ−テトラゾル−１−イル）−ラパマイシン（ゾタロリムス）、及びそれらの塩、誘導体、異性体、ラセミ化合物、ジアステレオ異性体、プロドラッグ、水和物、エステル又は類似体のうち１つ又は複数を含む、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
ステントと、
第１の生体吸収性ポリマー層と、
ラパマイシン及び第２の生体吸収性ポリマーを含むコーティングと
を備える被覆した冠動脈ステントであって、
ラパマイシンの少なくとも一部が結晶形態であり、第１のポリマーが遅吸収性ポリマーであり、第２のポリマーが速吸収性ポリマーであり、反管腔側表面の反管腔側コーティング厚さと管腔側表面の管腔側コーティング厚さの比率が最大９０：１０である上記被覆した冠動脈ステント。
【請求項１１３】
ステントと、
第１の生体吸収性ポリマー層と、
ラパマイシン及び第２の生体吸収性ポリマーを含むコーティングと
を備える被覆した冠動脈ステントであって、
ラパマイシンの少なくとも一部が結晶形態であり、第１のポリマーが遅吸収性ポリマーであり、第２のポリマーが速吸収性ポリマーであり、コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面のそれぞれに対し実質的にコンフォーマルである上記被覆した冠動脈ステント。
【請求項１１４】
ステントと、
第１の生体吸収性ポリマー層と、
ラパマイシン及び第２の生体吸収性ポリマーを含むコーティングと
を備える被覆した冠動脈ステントであって、
ラパマイシンの少なくとも一部が結晶形態であり、第１のポリマーが遅吸収性ポリマーであり、第２のポリマーが速吸収性ポリマーであり、反管腔側表面の反管腔側コーティング厚さと管腔側表面の管腔側コーティング厚さとが実質的に同じである上記被覆した冠動脈ステント。
【請求項１１５】
速吸収性ポリマーが、約４０：６０ ｌ−ラクチド：グリコリド〜約６０：４０ ｌ−ラクチド：グリコリドの比率を有するＰＬＧＡコポリマーであり、遅吸収性ポリマーが、約７０：３０ ｌ−ラクチド：グリコリド〜約９０：１０ ｌ−ラクチド：グリコリドの比率を有するＰＬＧＡコポリマーである、請求項１１２から１１４までのいずれか一項に記載のステント。
【請求項１】
ａ．それぞれが反管腔側表面、管腔側表面及び２つの側壁表面を有する複数のステント支柱を備えるステントと、
ｂ．活性剤及び生体吸収性ポリマーを含むコーティングと
を備え、反管腔側表面の反管腔側コーティング厚さと管腔側表面の管腔側コーティング厚さの比率が最大９０：１０である被覆ステント。
【請求項２】
反管腔側コーティング厚さと管腔側コーティング厚さの比率が最大５０：５０である、請求項１に記載の被覆ステント。
【請求項３】
反管腔側コーティング厚さと管腔側コーティング厚さの比率が最大６５：３５である、請求項１に記載の被覆ステント。
【請求項４】
反管腔側コーティング厚さと管腔側コーティング厚さの比率が最大７０：３０である、請求項１に記載の被覆ステント。
【請求項５】
反管腔側コーティング厚さと管腔側コーティング厚さの比率が最大７５：２５である、請求項１に記載の被覆ステント。
【請求項６】
反管腔側コーティング厚さと管腔側コーティング厚さの比率が最大８０：２０である、請求項１に記載の被覆ステント。
【請求項７】
反管腔側コーティング厚さと管腔側コーティング厚さの比率が、マスキングエレメントを用いずにステントをコーティングで被覆する間に達成される、請求項１に記載の被覆ステント。
【請求項８】
反管腔側コーティング厚さと管腔側コーティング厚さの比率が、管腔側表面を保護せずにステントをコーティングで被覆する間に達成される、請求項１に記載の被覆ステント。
【請求項９】
反管腔側コーティング厚さと管腔側コーティング厚さの比率が、折りたたまれた状態であるステントをコーティングで被覆する間に達成される、請求項１に記載の被覆ステント。
【請求項１０】
反管腔側コーティング厚さと管腔側コーティング厚さの比率が、拡張された状態であるステントをコーティングで被覆する間に達成される、請求項１に記載の被覆ステント。
【請求項１１】
反管腔側コーティング厚さと管腔側コーティング厚さの比率が、中間の状態であるステントをコーティングで被覆する間に達成される、請求項１に記載の被覆ステント。
【請求項１２】
中間の状態のステントの内径が、拡張された状態のステントの内径と折りたたまれた状態のステントの内径との間である、請求項１に記載の被覆ステント。
【請求項１３】
中間の状態のステントの外径が、拡張された状態のステントの外径と折りたたまれた状態のステントの外径との間である、請求項１に記載の被覆ステント。
【請求項１４】
ｃ．それぞれが反管腔側表面、管腔側表面及び２つの側壁表面を有する複数のステント支柱を備えるステントと、
ｄ．活性剤及びポリマーを含むコーティングと
を備え、コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面に対し実質的にコンフォーマルである被覆ステント。
【請求項１５】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面に密着する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項１６】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも７０％に密着する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項１７】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも７５％に密着する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項１８】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも８０％に密着する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項１９】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも８５％に密着する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項２０】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも９０％に密着する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項２１】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも９５％に密着する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項２２】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも９９％に密着する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項２３】
コーティングの剥離強さが、ステントの支柱の少なくとも１つの横断面の走査電子顕微鏡法により測定される、請求項１５から２２までのいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項２４】
コーティングの剥離強さが、ステントが折りたたまれた状態であるときまでに測定される、請求項１５から２２までのいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項２５】
コーティングの剥離強さが、ステントが拡張された状態であるときまでに測定される、請求項１５から２２までのいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項２６】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面と接触する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項２７】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも７０％と接触する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項２８】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも７５％と接触する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項２９】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも８０％と接触する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項３０】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも８５％と接触する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項３１】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも９０％と接触する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項３２】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも９５％と接触する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項３３】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも９９％と接触する、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項３４】
ステント表面へのコーティングの接触率が、ステントの支柱の少なくとも１つの横断面の走査電子顕微鏡法により測定される、請求項２６から３３までのいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項３５】
コーティングの接触率が、ステントが折りたたまれた状態であるときまでに測定される、請求項２６から３３までのいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項３６】
コーティングの接触率が、ステントが拡張された状態であるときまでに測定される、請求項２６から３３までのいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項３７】
ポリマーの少なくとも一部が生体吸収性である、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項３８】
活性剤が、医薬剤及び生物学的薬剤のうち少なくとも１つを含む、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項３９】
活性剤がラパマイシンを含む、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項４０】
ポリマーの少なくとも一部が耐久性である、請求項１４に記載の被覆ステント。
【請求項４１】
ｅ．それぞれが反管腔側表面、管腔側表面及び２つの側壁表面を有する複数のステント支柱を備えるステントと、
ｆ．活性剤及び生体吸収性ポリマーを含むコーティングと
を備え、反管腔側表面の反管腔側コーティング厚さと管腔側表面の管腔側コーティング厚さとが実質的に同じである被覆ステント。
【請求項４２】
反管腔側コーティング厚さが管腔側コーティング厚さより最大１０％大きい、請求項４１に記載の被覆ステント。
【請求項４３】
反管腔側コーティング厚さが管腔側コーティング厚さより最大２０％大きい、請求項４１に記載の被覆ステント。
【請求項４４】
反管腔側コーティング厚さが管腔側コーティング厚さより最大３０％大きい、請求項４１に記載の被覆ステント。
【請求項４５】
反管腔側コーティング厚さが管腔側コーティング厚さより最大５０％大きい、請求項４１に記載の被覆ステント。
【請求項４６】
反管腔側表面から管腔側表面まで測定したときのステントの平均支柱厚さが最大１４０ミクロンである、請求項１、１４、４１のいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項４７】
反管腔側表面から管腔側表面まで測定したときのステントの平均支柱厚さが最大１２５ミクロンである、請求項１、１４、４１のいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項４８】
反管腔側表面から管腔側表面まで測定したときのステントの平均支柱厚さが最大１００ミクロンである、請求項１、１４、４１のいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項４９】
反管腔側表面から管腔側表面まで測定したときのステントの平均支柱厚さが最大９０ミクロンである、請求項１、１４、４１のいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項５０】
反管腔側表面から管腔側表面まで測定したときのステントの平均支柱厚さが最大８０ミクロンである、請求項１、１４、４１のいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項５１】
反管腔側表面から管腔側表面まで測定したときのステントの平均支柱厚さが最大７５ミクロンである、請求項１、１４、４１のいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項５２】
反管腔側表面から管腔側表面まで測定したときのステントの平均支柱厚さが約６５ミクロンである、請求項１、１４、４１のいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項５３】
反管腔側表面から管腔側表面まで測定したときのステントの平均支柱厚さが約６３ミクロンである、請求項１、１４、４１のいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項５４】
反管腔側表面から管腔側表面まで測定したときのステントの平均支柱厚さが６３ミクロンである、請求項１、１４、４１のいずれか一項に記載の被覆ステント。
【請求項５５】
ａ．ステントを供給するステップと、
ａ．複数の層を備えるコーティングを前記ステントに堆積させるステップと
を含む、請求項１から５４までのいずれか一項に記載の被覆ステントを調製する方法であって、
前記層の少なくとも１つの層が医薬剤を含み、前記層の少なくとも１つの層がポリマーを含み、医薬剤の少なくとも一部が結晶形態であり、ポリマーが生体吸収性ポリマーを含む上記方法。
【請求項５６】
ａ．ステントを供給するステップと、
ｂ．複数の層を備えるコーティングを前記ステントに堆積させるステップと
を含む、請求項１から５４までのいずれか一項に記載のステントを調製する方法であって、
前記層の少なくとも１つの層が医薬剤を含み、前記層の少なくとも１つの層がポリマーを含み、医薬剤の少なくとも一部が結晶形態であり、ポリマーが耐久性ポリマーを含む上記方法。
【請求項５７】
医薬剤とポリマーとが、同じ層の中、別々の層の中、又は重なり合う層の中にある、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項５８】
ステントがステンレス鋼製である、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項５９】
ステントが金属合金から形成される、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項６０】
ステントがコバルトクロム合金から形成される、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項６１】
ステントが、以下の重量百分率：０．０５〜０．１５ Ｃ、１．００〜２．００ Ｍｎ、０．０４０ Ｓｉ、０．０３０ Ｐ、０．３ Ｓ、１９．００〜２１．００ Ｃｒ、９．００〜１１．００ Ｎｉ、１４．００〜１６．００ Ｗ、３．００ Ｆｅ、残部Ｃｏを含む材料から形成される、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項６２】
ステントが、最大で以下の重量百分率：約０．０２５（最大）Ｃ、０．１５（最大）Ｍｎ、０．１５（最大）Ｓｉ、０．０１５（最大）Ｐ、０．０１（最大）Ｓ、１９．００〜２１．００（最大）Ｃｒ、３３〜３７ Ｎｉ、９．０〜１０．５ Ｍｏ、１．０（最大）Ｆｅ、１．０（最大）Ｔｉ、残部Ｃｏを含む材料から形成される、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項６３】
ステントの厚さが被覆ステントの厚さの約５０％以下である、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項６４】
ステントの厚さが約１００μｍ以下である、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項６５】
前記生体吸収性ポリマーが、ＰＧＡポリ（グリコリド）、ＬＰＬＡポリ（ｌ−ラクチド）、ＤＬＰＬＡポリ（ｄｌ−ラクチド）、ＰＣＬポリ（ｅ−カプロラクトン）ＰＤＯ、ポリ（ジオキソラン）ＰＧＡ−ＴＭＣ、８５／１５ＤＬＰＬＧ ｐ（ｄｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、７５／２５ＤＬＰＬ、６５／３５ＤＬＰＬＧ、５０／５０ＤＬＰＬＧ、ＴＭＣポリ（トリメチルカーボネート）、ｐ（ＣＰＰ：ＳＡ）ポリ（１，３−ビス−ｐ−（カルボキシフェノキシ）プロパン−ｃｏ−セバシン酸）から選択される、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項６６】
４層以上を堆積させるステップを含む、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項６７】
１０層、２０層、５０層又は１００層を堆積させるステップを含む、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項６８】
前記層が、交互になった医薬剤層とポリマー層とを備える、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項６９】
医薬剤層が実質的にポリマーを含まず、ポリマー層が実質的に医薬剤を含まない、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記医薬剤がマクロライド系免疫抑制（リムス）薬を含む、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
マクロライド系免疫抑制薬が、ラパマイシン、バイオリムス（バイオリムスＡ９）、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）ラパマイシン（エベロリムス）、４０−Ｏ−ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（４’−ヒドロキシメチル）ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［４’−（１，２−ジヒドロキシエチル）］ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−アリル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［３’−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イル）−プロプ−２’−エン−１’−イル］−ラパマイシン、（２’：Ｅ，４’Ｓ）−４０−Ｏ−（４’，５’−ジヒドロキシペント−２’−エン−１’−イル）−ラパマイシン４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エトキシカルボニルメチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（３−ヒドロキシ）プロピル−ラパマイシン４Ｏ−Ｏ−（６−ヒドロキシ）ヘキシル−ラパマイシン４０−Ｏ−［２−（２−ヒドロキシ）エトキシ］エチル−ラパマイシン４Ｏ−Ｏ−［（３Ｓ）−２，２−ジメチルジオキソラン−３−イル］メチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロプ−１−イル］−ラパマイシン、４Ｏ−Ｏ−（２−アセトキシ）エチル−ラパマイシン４Ｏ−Ｏ−（２−ニコチノイルオキシ）エチル−ラパマイシン、４Ｏ−Ｏ−［２−（Ｎ−モルホリノ）アセトキシ］エチル−ラパマイシン４Ｏ−Ｏ−（２−Ｎ−イミダゾリルアセトキシ）エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ’−ピペラジニル）アセトキシ］エチル−ラパマイシン、３９−Ｏ−デスメチル−３９，４０−Ｏ，Ｏ−エチレン−ラパマイシン、（２６Ｒ）−２６−ジヒドロ−４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エチル−ラパマイシン、２８−Ｏ−メチル−ラパマイシン、４Ｏ−Ｏ−（２−アミノエチル）−ラパマイシン、４Ｏ−Ｏ−（２−アセトアミノエチル）−ラパマイシン４Ｏ−Ｏ−（２−ニコチンアミドエチル）−ラパマイシン、４Ｏ−Ｏ−（２−（Ｎ−メチル−イミダゾ−２’−イルカルベトキサミド（、４Ｏ−Ｏ−（２−エトキシカルボニルアミノエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−トリルスルホンアミドエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（４’，５’−ジカルボエトキシ−１’，２’，３’−トリアゾル−１’−イル）−エチル］−ラパマイシン、４２−エピ−（テトラゾリル）ラパマイシン（タクロリムス）、４２−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロパノエート］ラパマイシン（テムシロリムス）、（４２Ｓ）−４２−デオキシ−４２−（１Ｈ−テトラゾル−１−イル）−ラパマイシン（ゾタロリムス）、及びそれらの塩、誘導体、異性体、ラセミ化合物、ジアステレオ異性体、プロドラッグ、水和物、エステル又は類似体のうち１つ又は複数を含む、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記マクロライド系免疫抑制薬が少なくとも５０％結晶性である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７３】
コーティングを前記ステントに堆積させて前記冠動脈ステントを形成するステップが、ポリマー粒子を前記ステントにＲＥＳＳプロセスにより堆積させるステップを含む、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項７４】
コーティングを前記ステントに堆積させて前記被覆ステントを形成するステップが、ポリマー粒子を前記ステントに乾燥粉末形態で堆積させるステップを含む、請求項５５又は５６に記載の方法。
【請求項７５】
ａ．ステントを供給するステップと、
ａ．複数の層を備えるコーティングを前記ステントに堆積させるステップと
を含む、ステントを調製する方法であって、
前記層の少なくとも１つの層が、生体吸収性ポリマー及び耐久性ポリマーのうち少なくとも１つを含み、
コーティングを堆積させるステップが、
少なくとも１つの医薬剤及び／又は少なくとも１つの活性な生物学的薬剤を乾燥粉末形態で第１の開口部を通して送り出すステップと、
少なくとも１つのポリマーを乾燥粉末形態で前記第１の開口部を通して又は第２の開口部を通して送り出すステップと、
ポリマーと医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤の粒子とを前記ステントに堆積させるステップであり、ステントとポリマーと医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤の粒子との間で電気的ポテンシャルが維持され、それにより前記層を形成するステップと、
前記医薬剤の構造及び／又は前記生物学的薬剤の活性を実質的に改変しない条件下で前記層を焼結させるステップと
により各層を堆積させるステップを含み、
反管腔側表面の反管腔側コーティング厚さと管腔側表面の管腔側コーティング厚さの比率が最大９０：１０である上記方法。
【請求項７６】
反管腔側コーティング厚さと管腔側コーティング厚さの比率が、最大５０：５０、最大６５：３５、最大７０：３０、及び最大８０：２０のうち少なくとも１つである、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
反管腔側コーティング厚さと管腔側コーティング厚さの比率が、折りたたまれた状態、拡張された状態及び中間の状態のうち少なくとも１つであるステントをコーティングで被覆する間に達成される、請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
反管腔側表面から管腔側表面まで測定したときのステントの平均支柱厚さが、最大１４０ミクロン、最大１２５ミクロン、最大１００ミクロン、最大９０ミクロン、最大８０ミクロン、最大７５ミクロン、最大６５ミクロン及び最大６３ミクロンのうち少なくとも１つである、請求項７５に記載の方法。
【請求項７９】
ｂ．ステントを供給するステップと、
ａ．複数の層を備えるコーティングを前記ステントに堆積させるステップと
を含む、ステントを調製する方法であって、
前記層の少なくとも１つの層が、生体吸収性ポリマー及び耐久性ポリマーのうち少なくとも１つを含み、
コーティングを堆積させるステップが、
少なくとも１つの医薬剤及び／又は少なくとも１つの活性な生物学的薬剤を乾燥粉末形態で第１の開口部を通して送り出すステップと、
少なくとも１つのポリマーを乾燥粉末形態で前記第１の開口部を通して又は第２の開口部を通して送り出すステップと、
ポリマーと医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤の粒子とを前記ステントに堆積させるステップであり、ステントとポリマーと医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤の粒子との間で電気的ポテンシャルが維持され、それにより前記層を形成するステップと、
前記医薬剤の構造及び／又は前記生物学的薬剤の活性を実質的に改変しない条件下で前記層を焼結させるステップと
により各層を堆積させるステップを含み、
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面のそれぞれに対し実質的にコンフォーマルである上記方法。
【請求項８０】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％のうち少なくとも１つに密着する、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面の少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％のうち少なくとも１つと接触する、請求項７９に記載の方法。
【請求項８２】
ｃ．ステントを供給するステップと、
ａ．複数の層を備えるコーティングを前記ステントに堆積させるステップと
を含む、ステントを調製する方法であって、
前記層の少なくとも１つの層が、生体吸収性ポリマー及び耐久性ポリマーのうち少なくとも１つを含み、
コーティングを堆積させるステップが、
少なくとも１つの医薬剤及び／又は少なくとも１つの活性な生物学的薬剤を乾燥粉末形態で第１の開口部を通して送り出すステップと、
少なくとも１つのポリマーを乾燥粉末形態で前記第１の開口部を通して又は第２の開口部を通して送り出すステップと、
ポリマーと医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤の粒子とを前記ステントに堆積させるステップであり、ステントとポリマーと医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤の粒子との間で電気的ポテンシャルが維持され、それにより前記層を形成するステップと、
前記医薬剤の構造及び／又は前記生物学的薬剤の活性を実質的に改変しない条件下で前記層を焼結させるステップと
により各層を堆積させるステップを含み、
反管腔側表面の反管腔側コーティング厚さと管腔側表面の管腔側コーティング厚さとが実質的に同じである上記方法。
【請求項８３】
反管腔側コーティング厚さが、管腔側コーティング厚さより最大１０％大きいこと、管腔側コーティング厚さより最大２０％大きいこと、管腔側コーティング厚さより最大３０％大きいこと、管腔側コーティング厚さより最大５０％大きいことのうち少なくとも１つである、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
反管腔側表面から管腔側表面まで測定したときのステントの平均支柱厚さが、最大１４０ミクロン、最大１２５ミクロン、最大１００ミクロン、最大９０ミクロン、最大８０ミクロン、最大７５ミクロン、最大６５ミクロン及び最大６３ミクロンのうち少なくとも１つである、請求項８２に記載の方法。
【請求項８５】
乾燥粉末形態の治療上望ましい構造の第２の医薬剤、及び／又は活性な生物学的薬剤を含む、第３の乾燥粉末を送り出し、それにより、少なくとも２つの異なる医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤を含む層が前記ステントに堆積されるか、又は、それぞれが２つの異なる医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤のうち１つを含む少なくとも２つの層が前記ステントに堆積されるステップをさらに含む、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８６】
ステントが静電的に帯電している、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８７】
前記ステントが生分解性である、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８８】
前記医薬剤の治療上望ましい構造が結晶性又は半結晶性である、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８９】
粉末形態の前記医薬剤の少なくとも５０％が結晶性又は半結晶性である、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９０】
前記医薬剤が、抗再狭窄剤、抗糖尿病薬、鎮痛薬、抗炎症剤、抗リウマチ薬、抗低血圧剤、抗高血圧剤から成る群から選択される、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９１】
前記活性な生物学的薬剤の活性が、治療的又は予防的な価値を有する、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９２】
前記生物学的薬剤が、ペプチド、タンパク質、酵素、核酸、アンチセンス核酸、抗微生物薬、ビタミン、ホルモン、ステロイド、脂質、多糖及び炭水化物を含む群から選択される、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９３】
前記活性な生物学的薬剤の活性が、前記活性な生物学的薬剤の二次構造、三次構造又は四次構造により影響を受ける、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９４】
前記活性な生物学的薬剤が、前記層を焼結させるステップの後で実質的に変化しない二次構造、三次構造又は四次構造を有する、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９５】
前記活性な生物学的薬剤が安定化剤をさらに含む、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９６】
前記焼結させるステップが、前記層を、ポリマーと医薬剤及び／又は生物学的薬剤との両方にとって非溶媒である圧縮気体、圧縮液体又は超臨界流体で処理するステップを含む、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９７】
前記圧縮気体、圧縮液体又は超臨界流体が、二酸化炭素、イソブチレン又はそれらの混合物を含む、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
少なくとも１つの層が微細構造を含む、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９９】
前記微細構造が、微細チャネル、微細孔及び／又は微細空洞を含む、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
前記医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤の粒子が、前記微細構造内に隔離又は封入される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
前記微細構造が、前記医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤を制御放出させるように選択される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０２】
前記微細構造が、前記医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤を持続放出させるように選択される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０３】
前記微細構造が、前記医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤を連続放出させるように選択される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０４】
前記微細構造が、前記医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤をパルス放出させるように選択される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０５】
前記生体吸収性ポリマーが、ＰＧＡポリ（グリコリド）、ＬＰＬＡポリ（ｌ−ラクチド）、ＤＬＰＬＡポリ（ｄｌ−ラクチド）、ＰＣＬポリ（ｅ−カプロラクトン）ＰＤＯ、ポリ（ジオキソラン）ＰＧＡ−ＴＭＣ、８５／１５ＤＬＰＬＧ ｐ（ｄｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、７５／２５ＤＬＰＬ、６５／３５ＤＬＰＬＧ、５０／５０ＤＬＰＬＧ、ＴＭＣポリ（トリメチルカーボネート）、ｐ（ＣＰＰ：ＳＡ）ポリ（１，３−ビス−ｐ−（カルボキシフェノキシ）プロパン−ｃｏ−セバシン酸）から選択される、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０６】
４層以上を堆積させるステップを含む、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０７】
１０層、２０層、５０層又は１００層を堆積させるステップを含む、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０８】
前記層が、交互になった、医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤の層とポリマー層とを備える、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０９】
医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤の層が実質的にポリマーを含まず、ポリマー層が実質的に医薬剤及び／又は活性な生物学的薬剤を含まない、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
前記医薬剤がマクロライド系免疫抑制（リムス）薬を含む、請求項７５、７９及び８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１１】
マクロライド系免疫抑制薬が、ラパマイシン、バイオリムス（バイオリムスＡ９）、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）ラパマイシン（エベロリムス）、４０−Ｏ−ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（４’−ヒドロキシメチル）ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［４’−（１，２−ジヒドロキシエチル）］ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−アリル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［３’−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イル）−プロプ−２’−エン−１’−イル］−ラパマイシン、（２’：Ｅ，４’Ｓ）−４０−Ｏ−（４’，５’−ジヒドロキシペント−２’−エン−１’−イル）−ラパマイシン４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エトキシカルボニルメチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（３−ヒドロキシ）プロピル−ラパマイシン４Ｏ−Ｏ−（６−ヒドロキシ）ヘキシル−ラパマイシン４０−Ｏ−［２−（２−ヒドロキシ）エトキシ］エチル−ラパマイシン４Ｏ−Ｏ−［（３Ｓ）−２，２−ジメチルジオキソラン−３−イル］メチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロプ−１−イル］−ラパマイシン、４Ｏ−Ｏ−（２−アセトキシ）エチル−ラパマイシン４Ｏ−Ｏ−（２−ニコチノイルオキシ）エチル−ラパマイシン、４Ｏ−Ｏ−［２−（Ｎ−モルホリノ）アセトキシ］エチル−ラパマイシン４Ｏ−Ｏ−（２−Ｎ−イミダゾリルアセトキシ）エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ’−ピペラジニル）アセトキシ］エチル−ラパマイシン、３９−Ｏ−デスメチル−３９，４０−Ｏ，Ｏ−エチレン−ラパマイシン、（２６Ｒ）−２６−ジヒドロ−４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エチル−ラパマイシン、２８−Ｏ−メチル−ラパマイシン、４Ｏ−Ｏ−（２−アミノエチル）−ラパマイシン、４Ｏ−Ｏ−（２−アセトアミノエチル）−ラパマイシン４Ｏ−Ｏ−（２−ニコチンアミドエチル）−ラパマイシン、４Ｏ−Ｏ−（２−（Ｎ−メチル−イミダゾ−２’−イルカルベトキサミド）エチル）−ラパマイシン、４Ｏ−Ｏ−（２−エトキシカルボニルアミノエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−トリルスルホンアミドエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（４’，５’−ジカルボエトキシ−１’，２’，３’−トリアゾル−１’−イル）−エチル］−ラパマイシン、４２−エピ−（テトラゾリル）ラパマイシン（タクロリムス）、４２−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロパノエート］ラパマイシン（テムシロリムス）、（４２Ｓ）−４２−デオキシ−４２−（１Ｈ−テトラゾル−１−イル）−ラパマイシン（ゾタロリムス）、及びそれらの塩、誘導体、異性体、ラセミ化合物、ジアステレオ異性体、プロドラッグ、水和物、エステル又は類似体のうち１つ又は複数を含む、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
ステントと、
第１の生体吸収性ポリマー層と、
ラパマイシン及び第２の生体吸収性ポリマーを含むコーティングと
を備える被覆した冠動脈ステントであって、
ラパマイシンの少なくとも一部が結晶形態であり、第１のポリマーが遅吸収性ポリマーであり、第２のポリマーが速吸収性ポリマーであり、反管腔側表面の反管腔側コーティング厚さと管腔側表面の管腔側コーティング厚さの比率が最大９０：１０である上記被覆した冠動脈ステント。
【請求項１１３】
ステントと、
第１の生体吸収性ポリマー層と、
ラパマイシン及び第２の生体吸収性ポリマーを含むコーティングと
を備える被覆した冠動脈ステントであって、
ラパマイシンの少なくとも一部が結晶形態であり、第１のポリマーが遅吸収性ポリマーであり、第２のポリマーが速吸収性ポリマーであり、コーティングが、ステントの支柱の反管腔側表面、管腔側表面及び側壁表面のそれぞれに対し実質的にコンフォーマルである上記被覆した冠動脈ステント。
【請求項１１４】
ステントと、
第１の生体吸収性ポリマー層と、
ラパマイシン及び第２の生体吸収性ポリマーを含むコーティングと
を備える被覆した冠動脈ステントであって、
ラパマイシンの少なくとも一部が結晶形態であり、第１のポリマーが遅吸収性ポリマーであり、第２のポリマーが速吸収性ポリマーであり、反管腔側表面の反管腔側コーティング厚さと管腔側表面の管腔側コーティング厚さとが実質的に同じである上記被覆した冠動脈ステント。
【請求項１１５】
速吸収性ポリマーが、約４０：６０ ｌ−ラクチド：グリコリド〜約６０：４０ ｌ−ラクチド：グリコリドの比率を有するＰＬＧＡコポリマーであり、遅吸収性ポリマーが、約７０：３０ ｌ−ラクチド：グリコリド〜約９０：１０ ｌ−ラクチド：グリコリドの比率を有するＰＬＧＡコポリマーである、請求項１１２から１１４までのいずれか一項に記載のステント。
【図５】
【図６】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図６】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２０１２−５２２５８９（Ｐ２０１２−５２２５８９Ａ）
【公表日】平成２４年９月２７日（２０１２．９．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０３６７７（Ｐ２０１２−５０３６７７）
【出願日】平成２２年３月３１日（２０１０．３．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２９４９４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２０５５２
【国際公開日】平成２２年１０月２１日（２０１０．１０．２１）
【出願人】（５１１２３７１３９）ミシェル テクノロジーズ，インコーポレイテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年９月２７日（２０１２．９．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月３１日（２０１０．３．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２９４９４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２０５５２
【国際公開日】平成２２年１０月２１日（２０１０．１０．２１）
【出願人】（５１１２３７１３９）ミシェル テクノロジーズ，インコーポレイテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]