非ホジキンリンパ腫の治療のための組成物と方法
本発明は、哺乳動物の非ホジキンリンパ腫の治療に有用な組成物と、同用途のためにその組成物を使用する方法に関するものである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
非ホジキンリンパ腫の成長阻害方法であって、細胞を、細胞成長を阻害するＵＮＱ７３３アンタゴニストに接触させる方法。
【請求項２】
非ホジキンリンパ腫を有する哺乳動物の治療的処置方法であって、該哺乳動物に治療的に有効な量のＵＮＱ７３３アンタゴニストを投与することにより、リンパ腫を有効に治療的処置する方法。
【請求項３】
非ホジキンリンパ腫の成長阻害方法であって、該リンパ腫にＵＮＱ７３３アンタゴニストを投与することによりリンパ腫の成長を阻害する方法。
【請求項４】
非ホジキンリンパ腫の成長阻害方法であって、ＵＮＱ７３３を発現する細胞及び／又はＵＮＱ７３３に応答する細胞にＵＮＱ７３３アンタゴニストを投与することによりリンパ腫の成長を阻害する方法。
【請求項５】
非ホジキンリンパ腫の成長阻害方法であって、該リンパ腫中に存在する細胞にＵＮＱ７３３アンタゴニストを投与することによりリンパ腫の成長を阻害する方法。
【請求項６】
ＵＮＱ７３３の発現又は活性の増大に関連する細胞増殖障害の治療又は予防方法であって、そのような処置が必要な被験者に対してＵＮＱ７３３アンタゴニストの有効量を投与する方法。
【請求項７】
ＵＮＱ７３３アンタゴニストがＵＮＱ７３３ポリペプチドに結合する、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
ＵＮＱ７３３アンタゴニストが非ホジキンリンパ腫細胞上のＵＮＱ７３３に結合する、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
ＵＮＱ７３３アンタゴニストがＵＮＱ７３３を発現する細胞及び／又はＵＮＱ７３３に応答する細胞の死を引き起こす、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
ＵＮＱ７３３アンタゴニストが抗体、オリゴペプチド、無機小分子又は有機小分子である、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
抗体、オリゴペプチド、無機小分子又は有機小分子のＵＮＱ７３３ポリペプチドへの結合が、このポリペプチドを発現する細胞及び／又はポリペプチドに応答する細胞の成長を阻害する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
細胞が癌細胞であって、ＵＮＱ７３３アンタゴニストが、ＵＮＱ７３３を発現する細胞及び／又はＵＮＱ７３３に応答する細胞の死を引き起こす、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
細胞が癌細胞であって、アンタゴニストのＵＮＱ７３３ポリペプチドへの結合が、このポリペプチドを発現する細胞及び／又はポリペプチドに応答する細胞の死を引き起こす、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
ＵＮＱ７３３アンタゴニストが抗体、オリゴペプチド、無機小分子又は有機小分子であって、抗体、オリゴペプチド、無機小分子又は有機小分子のＵＮＱ７３３ポリペプチドへの結合が、このポリペプチドを発現する細胞及び／又はポリペプチドに応答する細胞の死を引き起こす、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
ＵＮＱ７３３アンタゴニストがＵＮＱ７３３の活性を抑制する、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
ＵＮＱ７３３タンパク質の酵素的プロセシングを調節することにより、アンタゴニストがＵＮＱ７３３の活性を抑制する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
ＵＮＱ７３３タンパク質の酵素的プロセシングが、ＵＮＱ７３３を切断するプロタンパク質転換酵素を抑制することにより調節される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
アンタゴニストがモノクローナル抗体、抗体断片、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、多特異性抗体又は一本鎖抗体である、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
アンタゴニストを成長阻害剤又は細胞障害剤に抱合させる、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
被験者に対して化学療法剤の投与も行う、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
アンタゴニストが、ＣＨＯ細胞又は細菌細胞中で生成された結合オリゴペプチド又は抗体を含む、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
細胞増殖障害が癌であって、ＵＮＱ７３３アンタゴニストが抗ＵＮＱ７３３抗体、ＵＮＱ７３３結合オリゴペプチド、ＵＮＱ７３３結合無機又は有機小分子である、請求項６に記載の方法。
【請求項２３】
アンタゴニストが、ＵＮＱ７３３ポリペプチドを発現する細胞及び／又はＵＮＱ７３３に応答する細胞を直接死滅させるか、又はその成長を阻害する、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
アンタゴニストが、ＵＮＱ７３３ポリペプチドの細胞成長増強活性をアンタゴナイズする、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
細胞増殖障害が非ホジキンリンパ腫である、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
細胞増殖障害が過形成である、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
過形成が患部の非悪性扁桃腺組織である、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
対象の非ホジキンリンパ腫の診断方法であって、対象のリンパ腫起源の細胞を含む組織細胞からなる試験試料及び同じ組織由来の既知の細胞からなるコントロール試料中のＵＮＱ７３３のレベルを決定し、試験試料中のＵＮＱ７３３のレベルがコントロール試料より高い場合にリンパ腫の存在が示される方法。
【請求項２９】
個体が非ホジキンリンパ腫に罹患する危険を有するかどうかを決定する方法であって、該個体の対象のリンパ腫起源の細胞を含む組織細胞からなる試験試料及び同じ組織由来の既知の細胞からなるコントロール試料中のＵＮＱ７３３のレベルを決定し、試験試料中のＵＮＱ７３３のレベルがコントロール試料より高い場合に個体がリンパ腫に罹患する危険を有することが示される方法。
【請求項３０】
ＵＮＱ７３３のレベルは試験試料中のＵＮＱ７３３ＲＮＡのレベルに基づいて決定する、請求項２８又は２９に記載の方法。
【請求項３１】
ＵＮＱ７３３のレベルは試験試料中のＵＮＱ７３３ポリペプチドのレベルに基づいて決定する、請求項２８又は２９に記載の方法。
【請求項３２】
ＵＮＱ７３３のレベルは試験試料中のＵＮＱ７３３タンパク質活性のレベルに基づいて決定する、請求項２８又は２９に記載の方法。
【請求項３３】
ＵＮＱ７３３ポリペプチドに結合する抗体、オリゴペプチド、無機小分子又は有機小分子に試料を曝し、試料中のＵＮＱ７３３ポリペプチドに対する抗体、オリゴペプチド、無機小分子又は有機小分子の結合を決定する、請求項２８又は２９に記載の方法。
【請求項３４】
抗体、ＵＮＱ７３３結合オリゴペプチド、又はＵＮＱ７３３結合無機小分子又は有機小分子を、検出可能に標識する及び／又は固体支持体に取り付ける、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
非ホジキンリンパ腫の治療用の生物学的活性剤をスクリーニングする方法であって、候補剤を、プロモーターに作用可能にリンクさせたＵＮＱ７３３をコードする統合された導入遺伝子を含むゲノムを持つトランスジェニック哺乳動物と混合し、該導入遺伝子により該哺乳動物を非ホジキンリンパ腫に罹患させ、該哺乳動物の非ホジキンリンパ腫に対する該薬剤の影響を決定する方法。
【請求項３６】
非ホジキンリンパ腫の治療用の生物学的活性剤をスクリーニングする方法であって、候補剤を、各細胞がプロモーターに作用可能にリンクするＵＮＱ７３３をコードする統合された導入遺伝子を含んでいるトランスジェニック哺乳動物の細胞培養物と混合し、該導入遺伝子により該哺乳動物を非ホジキンリンパ腫に罹患させ、トランスジェニック哺乳動物の細胞培養物に対する該薬剤の影響を決定する方法。
【請求項３７】
候補剤が、抗体又はその断片、オリゴペプチド、或いは無機小分子又は有機小分子である、請求項３５又は３６に記載の方法。
【請求項３８】
宿主中の非ホジキンリンパ腫を標的とした薬剤の使用方法であって、宿主に対し、ＵＮＱ７３３に結合する分子にリンクされた形態の前記治療剤を投与することにより、宿主中のリンパ腫を標的として薬剤を使用する方法。
【請求項３９】
ＵＮＱ７３３に結合する分子が、抗体、オリゴペプチド、無機小分子又は有機小分子である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
ＵＮＱ７３３に結合する分子が、インビボ又はインビトロで細胞上に位置するＵＮＱ７３３に特異的に結合する能力を有する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
ＵＮＱ７３３に結合する分子が抗体である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
抗体を、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−６０２６、ＰＴＡ−６０２７、ＰＴＡ−６０２８、ＰＴＡ−６０２９、ＰＴＡ−６０３０、ＰＴＡ−６０３１、ＰＴＡ−６０３２、ＰＴＡ−６０３３ 又はＰＴＡ−６０３４のハイブリドーマ、又はそれらの子孫によって製造する、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
抗体が、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−６０２６、ＰＴＡ−６０２７、ＰＴＡ−６０２８、ＰＴＡ−６０２９、ＰＴＡ−６０３０、ＰＴＡ−６０３１、ＰＴＡ−６０３２、ＰＴＡ−６０３３又はＰＴＡ−６０３４の抗体と同じＵＮＱ７３３上のエピトープに結合する、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
抗体が、ＵＮＱ７３３に対する結合について、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−６０２６、ＰＴＡ−６０２７、ＰＴＡ−６０２８、ＰＴＡ−６０２９、ＰＴＡ−６０３０、ＰＴＡ−６０３１、ＰＴＡ−６０３２、ＰＴＡ−６０３３又はＰＴＡ−６０３４の抗体と競合する、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
ＵＮＱ７３３が無細胞環境内にあって、インビボ又はインビトロでの分泌タンパク質であるか、或いは細胞に結合している、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
容器及び容器内に収容される組成物を備えた製造品であって、組成物がＵＮＱ７３３アンタゴニストを含む製造品。
【請求項４７】
非ホジキンリンパ腫の治療的処置のための組成物の使用法を記載した、容器に貼付されるラベル、及び／又は容器内に含まれるパッケージ挿入物を備える、請求項４６に記載の製造品。
【請求項４８】
ＵＮＱ７３３アンタゴニストを含む組成物を備えたキットであって、場合によっては非ホジキンリンパ腫の治療のための組成物の使用法に関する指示を更に含むキット。
【請求項４９】
ＵＮＱ７３３ポリペプチドに結合する分子を含む組成物であって、非ホジキンリンパ腫に罹患していると思われる個体由来の試験試料中のＵＮＱ７３３ポリペプチドの検出に適している組成物。
【請求項５０】
結合分子が、抗体、オリゴペプチド、無機小分子又は有機小分子である、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
結合分子が、検出アッセイにおいてＵＮＱ７３３に対する結合能を有する抗体である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
検出アッセイが、ウェスタンブロット、免疫沈降又は免疫染色である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
抗体が、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−６０２６、ＰＴＡ−６０２７、ＰＴＡ−６０２８、ＰＴＡ−６０２９、ＰＴＡ−６０３０、ＰＴＡ−６０３１、ＰＴＡ−６０３２、ＰＴＡ−６０３３又はＰＴＡ−６０３４のハイブリドーマによって製造される、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５４】
抗体が、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−６０２６、ＰＴＡ−６０２７、ＰＴＡ−６０２８、ＰＴＡ−６０２９、ＰＴＡ−６０３０、ＰＴＡ−６０３１、ＰＴＡ−６０３２、ＰＴＡ−６０３３又はＰＴＡ−６０３４のハイブリドーマによって製造される抗体と同じＵＮＱ７３３上のエピトープに結合する、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５５】
抗体が、ＵＮＱ７３３に対する結合について、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−６０２６、ＰＴＡ−６０２７、ＰＴＡ−６０２８、ＰＴＡ−６０２９、ＰＴＡ−６０３０、ＰＴＡ−６０３１、ＰＴＡ−６０３２、ＰＴＡ−６０３３ 又はＰＴＡ−６０３４のハイブリドーマによって製造された抗体と競合する、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５６】
更に担体を含む、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５７】
容器及び容器内に収容される組成物を備えた製造品であって、組成物が、ＵＮＱ７３３ポリペプチドに結合する分子を含み、且つ非ホジキンリンパ腫に罹患していると思われる個体由来の試験試料中のＵＮＱ７３３ポリペプチドの検出に適している、製造品。
【請求項５８】
非ホジキンリンパ腫の検出のための組成物の使用法を記載した、容器に貼付されるラベル、及び／又は容器内に含まれるパッケージ挿入物を備える、請求項５７に記載の製造品。
【請求項５９】
結合分子が、抗体、オリゴペプチド、無機小分子又は有機小分子である、請求項５７に記載の製造品。
【請求項６０】
結合分子が、検出アッセイにおいてＵＮＱ７３３に対する結合能を有する抗体である、請求項５９に記載の製造品。
【請求項６１】
検出アッセイが、ウェスタンブロット、免疫沈降又は免疫染色である、請求項６０に記載の製造品。
【請求項６２】
抗体が、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−６０２６、ＰＴＡ−６０２７、ＰＴＡ−６０２８、ＰＴＡ−６０２９、ＰＴＡ−６０３０、ＰＴＡ−６０３１、ＰＴＡ−６０３２、ＰＴＡ−６０３３又はＰＴＡ−６０３４のハイブリドーマによって製造される、請求項５９に記載の製造品。
【請求項６３】
抗体が、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−６０２６、ＰＴＡ−６０２７、ＰＴＡ−６０２８、ＰＴＡ−６０２９、ＰＴＡ−６０３０、ＰＴＡ−６０３１、ＰＴＡ−６０３２、ＰＴＡ−６０３３又はＰＴＡ−６０３４のハイブリドーマによって製造される抗体と同じＵＮＱ７３３上のエピトープに結合する、請求項５９に記載の製造品。
【請求項６４】
抗体が、ＵＮＱ７３３に対する結合について、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−６０２６、ＰＴＡ−６０２７、ＰＴＡ−６０２８、ＰＴＡ−６０２９、ＰＴＡ−６０３０、ＰＴＡ−６０３１、ＰＴＡ−６０３２、ＰＴＡ−６０３３又はＰＴＡ−６０３４のハイブリドーマによって製造される抗体と競合する、請求項５９に記載の製造品。
【請求項６５】
ＵＮＱ７３３ポリペプチドに結合する分子を含む組成物を備えたキットであって、場合によっては非ホジキンリンパ腫の検出のための組成物の使用法に関する指示を更に備えるキット。
【請求項６６】
結合分子が抗体である、請求項６５に記載のキット。
【請求項６７】
抗体が、検出アッセイにおいてＵＮＱ７３３に対する結合能を有する、請求項６６に記載のキット。
【請求項６８】
検出アッセイが、ウェスタンブロット、免疫沈降又は免疫染色である、請求項６７に記載のキット。
【請求項６９】
抗体が、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−６０２６、ＰＴＡ−６０２７、ＰＴＡ−６０２８、ＰＴＡ−６０２９、ＰＴＡ−６０３０、ＰＴＡ−６０３１、ＰＴＡ−６０３２、ＰＴＡ−６０３３又はＰＴＡ−６０３４のハイブリドーマによって製造される、請求項６６に記載のキット。
【請求項７０】
抗体が、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−６０２６、ＰＴＡ−６０２７、ＰＴＡ−６０２８、ＰＴＡ−６０２９、ＰＴＡ−６０３０、ＰＴＡ−６０３１、ＰＴＡ−６０３２、ＰＴＡ−６０３３又はＰＴＡ−６０３４のハイブリドーマによって製造される抗体と同じＵＮＱ７３３上のエピトープに結合する、請求項６６に記載のキット。
【請求項７１】
抗体が、ＵＮＱ７３３に対する結合について、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−６０２６、ＰＴＡ−６０２７、ＰＴＡ−６０２８、ＰＴＡ−６０２９、ＰＴＡ−６０３０、ＰＴＡ−６０３１、ＰＴＡ−６０３２、ＰＴＡ−６０３３又はＰＴＡ−６０３４のハイブリドーマによって製造される抗体と競合する、請求項６６に記載のキット。
【請求項７２】
非ホジキンリンパ腫が、Ｂ細胞リンパ腫、広汎性大Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、悪性リンパ腫、悪性Ｔ細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫又は粘膜関連リンパ組織リンパ腫である、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７３】
非ホジキンリンパ腫が、Ｂ細胞リンパ腫、広汎性大Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、悪性リンパ腫、悪性Ｔ細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫又は粘膜関連リンパ組織リンパ腫である、請求項４９ないし５６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１】
非ホジキンリンパ腫の成長阻害方法であって、細胞を、細胞成長を阻害するＵＮＱ７３３アンタゴニストに接触させる方法。
【請求項２】
非ホジキンリンパ腫を有する哺乳動物の治療的処置方法であって、該哺乳動物に治療的に有効な量のＵＮＱ７３３アンタゴニストを投与することにより、リンパ腫を有効に治療的処置する方法。
【請求項３】
非ホジキンリンパ腫の成長阻害方法であって、該リンパ腫にＵＮＱ７３３アンタゴニストを投与することによりリンパ腫の成長を阻害する方法。
【請求項４】
非ホジキンリンパ腫の成長阻害方法であって、ＵＮＱ７３３を発現する細胞及び／又はＵＮＱ７３３に応答する細胞にＵＮＱ７３３アンタゴニストを投与することによりリンパ腫の成長を阻害する方法。
【請求項５】
非ホジキンリンパ腫の成長阻害方法であって、該リンパ腫中に存在する細胞にＵＮＱ７３３アンタゴニストを投与することによりリンパ腫の成長を阻害する方法。
【請求項６】
ＵＮＱ７３３の発現又は活性の増大に関連する細胞増殖障害の治療又は予防方法であって、そのような処置が必要な被験者に対してＵＮＱ７３３アンタゴニストの有効量を投与する方法。
【請求項７】
ＵＮＱ７３３アンタゴニストがＵＮＱ７３３ポリペプチドに結合する、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
ＵＮＱ７３３アンタゴニストが非ホジキンリンパ腫細胞上のＵＮＱ７３３に結合する、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
ＵＮＱ７３３アンタゴニストがＵＮＱ７３３を発現する細胞及び／又はＵＮＱ７３３に応答する細胞の死を引き起こす、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
ＵＮＱ７３３アンタゴニストが抗体、オリゴペプチド、無機小分子又は有機小分子である、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
抗体、オリゴペプチド、無機小分子又は有機小分子のＵＮＱ７３３ポリペプチドへの結合が、このポリペプチドを発現する細胞及び／又はポリペプチドに応答する細胞の成長を阻害する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
細胞が癌細胞であって、ＵＮＱ７３３アンタゴニストが、ＵＮＱ７３３を発現する細胞及び／又はＵＮＱ７３３に応答する細胞の死を引き起こす、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
細胞が癌細胞であって、アンタゴニストのＵＮＱ７３３ポリペプチドへの結合が、このポリペプチドを発現する細胞及び／又はポリペプチドに応答する細胞の死を引き起こす、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
ＵＮＱ７３３アンタゴニストが抗体、オリゴペプチド、無機小分子又は有機小分子であって、抗体、オリゴペプチド、無機小分子又は有機小分子のＵＮＱ７３３ポリペプチドへの結合が、このポリペプチドを発現する細胞及び／又はポリペプチドに応答する細胞の死を引き起こす、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
ＵＮＱ７３３アンタゴニストがＵＮＱ７３３の活性を抑制する、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
ＵＮＱ７３３タンパク質の酵素的プロセシングを調節することにより、アンタゴニストがＵＮＱ７３３の活性を抑制する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
ＵＮＱ７３３タンパク質の酵素的プロセシングが、ＵＮＱ７３３を切断するプロタンパク質転換酵素を抑制することにより調節される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
アンタゴニストがモノクローナル抗体、抗体断片、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、多特異性抗体又は一本鎖抗体である、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
アンタゴニストを成長阻害剤又は細胞障害剤に抱合させる、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
被験者に対して化学療法剤の投与も行う、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
アンタゴニストが、ＣＨＯ細胞又は細菌細胞中で生成された結合オリゴペプチド又は抗体を含む、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
細胞増殖障害が癌であって、ＵＮＱ７３３アンタゴニストが抗ＵＮＱ７３３抗体、ＵＮＱ７３３結合オリゴペプチド、ＵＮＱ７３３結合無機又は有機小分子である、請求項６に記載の方法。
【請求項２３】
アンタゴニストが、ＵＮＱ７３３ポリペプチドを発現する細胞及び／又はＵＮＱ７３３に応答する細胞を直接死滅させるか、又はその成長を阻害する、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
アンタゴニストが、ＵＮＱ７３３ポリペプチドの細胞成長増強活性をアンタゴナイズする、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
細胞増殖障害が非ホジキンリンパ腫である、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
細胞増殖障害が過形成である、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
過形成が患部の非悪性扁桃腺組織である、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
対象の非ホジキンリンパ腫の診断方法であって、対象のリンパ腫起源の細胞を含む組織細胞からなる試験試料及び同じ組織由来の既知の細胞からなるコントロール試料中のＵＮＱ７３３のレベルを決定し、試験試料中のＵＮＱ７３３のレベルがコントロール試料より高い場合にリンパ腫の存在が示される方法。
【請求項２９】
個体が非ホジキンリンパ腫に罹患する危険を有するかどうかを決定する方法であって、該個体の対象のリンパ腫起源の細胞を含む組織細胞からなる試験試料及び同じ組織由来の既知の細胞からなるコントロール試料中のＵＮＱ７３３のレベルを決定し、試験試料中のＵＮＱ７３３のレベルがコントロール試料より高い場合に個体がリンパ腫に罹患する危険を有することが示される方法。
【請求項３０】
ＵＮＱ７３３のレベルは試験試料中のＵＮＱ７３３ＲＮＡのレベルに基づいて決定する、請求項２８又は２９に記載の方法。
【請求項３１】
ＵＮＱ７３３のレベルは試験試料中のＵＮＱ７３３ポリペプチドのレベルに基づいて決定する、請求項２８又は２９に記載の方法。
【請求項３２】
ＵＮＱ７３３のレベルは試験試料中のＵＮＱ７３３タンパク質活性のレベルに基づいて決定する、請求項２８又は２９に記載の方法。
【請求項３３】
ＵＮＱ７３３ポリペプチドに結合する抗体、オリゴペプチド、無機小分子又は有機小分子に試料を曝し、試料中のＵＮＱ７３３ポリペプチドに対する抗体、オリゴペプチド、無機小分子又は有機小分子の結合を決定する、請求項２８又は２９に記載の方法。
【請求項３４】
抗体、ＵＮＱ７３３結合オリゴペプチド、又はＵＮＱ７３３結合無機小分子又は有機小分子を、検出可能に標識する及び／又は固体支持体に取り付ける、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
非ホジキンリンパ腫の治療用の生物学的活性剤をスクリーニングする方法であって、候補剤を、プロモーターに作用可能にリンクさせたＵＮＱ７３３をコードする統合された導入遺伝子を含むゲノムを持つトランスジェニック哺乳動物と混合し、該導入遺伝子により該哺乳動物を非ホジキンリンパ腫に罹患させ、該哺乳動物の非ホジキンリンパ腫に対する該薬剤の影響を決定する方法。
【請求項３６】
非ホジキンリンパ腫の治療用の生物学的活性剤をスクリーニングする方法であって、候補剤を、各細胞がプロモーターに作用可能にリンクするＵＮＱ７３３をコードする統合された導入遺伝子を含んでいるトランスジェニック哺乳動物の細胞培養物と混合し、該導入遺伝子により該哺乳動物を非ホジキンリンパ腫に罹患させ、トランスジェニック哺乳動物の細胞培養物に対する該薬剤の影響を決定する方法。
【請求項３７】
候補剤が、抗体又はその断片、オリゴペプチド、或いは無機小分子又は有機小分子である、請求項３５又は３６に記載の方法。
【請求項３８】
宿主中の非ホジキンリンパ腫を標的とした薬剤の使用方法であって、宿主に対し、ＵＮＱ７３３に結合する分子にリンクされた形態の前記治療剤を投与することにより、宿主中のリンパ腫を標的として薬剤を使用する方法。
【請求項３９】
ＵＮＱ７３３に結合する分子が、抗体、オリゴペプチド、無機小分子又は有機小分子である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
ＵＮＱ７３３に結合する分子が、インビボ又はインビトロで細胞上に位置するＵＮＱ７３３に特異的に結合する能力を有する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
ＵＮＱ７３３に結合する分子が抗体である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
抗体を、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−６０２６、ＰＴＡ−６０２７、ＰＴＡ−６０２８、ＰＴＡ−６０２９、ＰＴＡ−６０３０、ＰＴＡ−６０３１、ＰＴＡ−６０３２、ＰＴＡ−６０３３ 又はＰＴＡ−６０３４のハイブリドーマ、又はそれらの子孫によって製造する、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
抗体が、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−６０２６、ＰＴＡ−６０２７、ＰＴＡ−６０２８、ＰＴＡ−６０２９、ＰＴＡ−６０３０、ＰＴＡ−６０３１、ＰＴＡ−６０３２、ＰＴＡ−６０３３又はＰＴＡ−６０３４の抗体と同じＵＮＱ７３３上のエピトープに結合する、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
抗体が、ＵＮＱ７３３に対する結合について、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−６０２６、ＰＴＡ−６０２７、ＰＴＡ−６０２８、ＰＴＡ−６０２９、ＰＴＡ−６０３０、ＰＴＡ−６０３１、ＰＴＡ−６０３２、ＰＴＡ−６０３３又はＰＴＡ−６０３４の抗体と競合する、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
ＵＮＱ７３３が無細胞環境内にあって、インビボ又はインビトロでの分泌タンパク質であるか、或いは細胞に結合している、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
容器及び容器内に収容される組成物を備えた製造品であって、組成物がＵＮＱ７３３アンタゴニストを含む製造品。
【請求項４７】
非ホジキンリンパ腫の治療的処置のための組成物の使用法を記載した、容器に貼付されるラベル、及び／又は容器内に含まれるパッケージ挿入物を備える、請求項４６に記載の製造品。
【請求項４８】
ＵＮＱ７３３アンタゴニストを含む組成物を備えたキットであって、場合によっては非ホジキンリンパ腫の治療のための組成物の使用法に関する指示を更に含むキット。
【請求項４９】
ＵＮＱ７３３ポリペプチドに結合する分子を含む組成物であって、非ホジキンリンパ腫に罹患していると思われる個体由来の試験試料中のＵＮＱ７３３ポリペプチドの検出に適している組成物。
【請求項５０】
結合分子が、抗体、オリゴペプチド、無機小分子又は有機小分子である、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
結合分子が、検出アッセイにおいてＵＮＱ７３３に対する結合能を有する抗体である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
検出アッセイが、ウェスタンブロット、免疫沈降又は免疫染色である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
抗体が、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−６０２６、ＰＴＡ−６０２７、ＰＴＡ−６０２８、ＰＴＡ−６０２９、ＰＴＡ−６０３０、ＰＴＡ−６０３１、ＰＴＡ−６０３２、ＰＴＡ−６０３３又はＰＴＡ−６０３４のハイブリドーマによって製造される、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５４】
抗体が、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−６０２６、ＰＴＡ−６０２７、ＰＴＡ−６０２８、ＰＴＡ−６０２９、ＰＴＡ−６０３０、ＰＴＡ−６０３１、ＰＴＡ−６０３２、ＰＴＡ−６０３３又はＰＴＡ−６０３４のハイブリドーマによって製造される抗体と同じＵＮＱ７３３上のエピトープに結合する、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５５】
抗体が、ＵＮＱ７３３に対する結合について、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−６０２６、ＰＴＡ−６０２７、ＰＴＡ−６０２８、ＰＴＡ−６０２９、ＰＴＡ−６０３０、ＰＴＡ−６０３１、ＰＴＡ−６０３２、ＰＴＡ−６０３３ 又はＰＴＡ−６０３４のハイブリドーマによって製造された抗体と競合する、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５６】
更に担体を含む、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５７】
容器及び容器内に収容される組成物を備えた製造品であって、組成物が、ＵＮＱ７３３ポリペプチドに結合する分子を含み、且つ非ホジキンリンパ腫に罹患していると思われる個体由来の試験試料中のＵＮＱ７３３ポリペプチドの検出に適している、製造品。
【請求項５８】
非ホジキンリンパ腫の検出のための組成物の使用法を記載した、容器に貼付されるラベル、及び／又は容器内に含まれるパッケージ挿入物を備える、請求項５７に記載の製造品。
【請求項５９】
結合分子が、抗体、オリゴペプチド、無機小分子又は有機小分子である、請求項５７に記載の製造品。
【請求項６０】
結合分子が、検出アッセイにおいてＵＮＱ７３３に対する結合能を有する抗体である、請求項５９に記載の製造品。
【請求項６１】
検出アッセイが、ウェスタンブロット、免疫沈降又は免疫染色である、請求項６０に記載の製造品。
【請求項６２】
抗体が、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−６０２６、ＰＴＡ−６０２７、ＰＴＡ−６０２８、ＰＴＡ−６０２９、ＰＴＡ−６０３０、ＰＴＡ−６０３１、ＰＴＡ−６０３２、ＰＴＡ−６０３３又はＰＴＡ−６０３４のハイブリドーマによって製造される、請求項５９に記載の製造品。
【請求項６３】
抗体が、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−６０２６、ＰＴＡ−６０２７、ＰＴＡ−６０２８、ＰＴＡ−６０２９、ＰＴＡ−６０３０、ＰＴＡ−６０３１、ＰＴＡ−６０３２、ＰＴＡ−６０３３又はＰＴＡ−６０３４のハイブリドーマによって製造される抗体と同じＵＮＱ７３３上のエピトープに結合する、請求項５９に記載の製造品。
【請求項６４】
抗体が、ＵＮＱ７３３に対する結合について、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−６０２６、ＰＴＡ−６０２７、ＰＴＡ−６０２８、ＰＴＡ−６０２９、ＰＴＡ−６０３０、ＰＴＡ−６０３１、ＰＴＡ−６０３２、ＰＴＡ−６０３３又はＰＴＡ−６０３４のハイブリドーマによって製造される抗体と競合する、請求項５９に記載の製造品。
【請求項６５】
ＵＮＱ７３３ポリペプチドに結合する分子を含む組成物を備えたキットであって、場合によっては非ホジキンリンパ腫の検出のための組成物の使用法に関する指示を更に備えるキット。
【請求項６６】
結合分子が抗体である、請求項６５に記載のキット。
【請求項６７】
抗体が、検出アッセイにおいてＵＮＱ７３３に対する結合能を有する、請求項６６に記載のキット。
【請求項６８】
検出アッセイが、ウェスタンブロット、免疫沈降又は免疫染色である、請求項６７に記載のキット。
【請求項６９】
抗体が、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−６０２６、ＰＴＡ−６０２７、ＰＴＡ−６０２８、ＰＴＡ−６０２９、ＰＴＡ−６０３０、ＰＴＡ−６０３１、ＰＴＡ−６０３２、ＰＴＡ−６０３３又はＰＴＡ−６０３４のハイブリドーマによって製造される、請求項６６に記載のキット。
【請求項７０】
抗体が、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−６０２６、ＰＴＡ−６０２７、ＰＴＡ−６０２８、ＰＴＡ−６０２９、ＰＴＡ−６０３０、ＰＴＡ−６０３１、ＰＴＡ−６０３２、ＰＴＡ−６０３３又はＰＴＡ−６０３４のハイブリドーマによって製造される抗体と同じＵＮＱ７３３上のエピトープに結合する、請求項６６に記載のキット。
【請求項７１】
抗体が、ＵＮＱ７３３に対する結合について、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−６０２６、ＰＴＡ−６０２７、ＰＴＡ−６０２８、ＰＴＡ−６０２９、ＰＴＡ−６０３０、ＰＴＡ−６０３１、ＰＴＡ−６０３２、ＰＴＡ−６０３３又はＰＴＡ−６０３４のハイブリドーマによって製造される抗体と競合する、請求項６６に記載のキット。
【請求項７２】
非ホジキンリンパ腫が、Ｂ細胞リンパ腫、広汎性大Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、悪性リンパ腫、悪性Ｔ細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫又は粘膜関連リンパ組織リンパ腫である、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７３】
非ホジキンリンパ腫が、Ｂ細胞リンパ腫、広汎性大Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、悪性リンパ腫、悪性Ｔ細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫又は粘膜関連リンパ組織リンパ腫である、請求項４９ないし５６のいずれか１項に記載の組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【公表番号】特表２００８−５０５１８２（Ｐ２００８−５０５１８２Ａ）
【公表日】平成２０年２月２１日（２００８．２．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２０３９１（Ｐ２００７−５２０３９１）
【出願日】平成１７年６月３０日（２００５．６．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２３４１３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１４３３５
【国際公開日】平成１８年２月９日（２００６．２．９）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年２月２１日（２００８．２．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年６月３０日（２００５．６．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２３４１３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１４３３５
【国際公開日】平成１８年２月９日（２００６．２．９）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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