【課題】
臨床上問題となっているペニシリン耐性肺炎球菌（ＰＲＳＰ）を含む肺炎球菌、β−
ラクタマーゼ非産生アンピシリン耐性インフルエンザ菌（ＢＬＮＡＲ）を含むインフルエンザ菌、カタル球菌などに対し有効な、注射用、もしくは、経口用のカルバペネム誘導体を提供する。
【解決手段】
本発明による化合物は下記式（Ｉ）で表されるカルバペネム環上の２位に縮環したチエニルを有するカルバペネム誘導体であり、またその薬学上許容されうる塩を提供する。
【化１】

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）で示される化合物またはその薬学上許容されうる塩。
【化１】

[式中、
Ｒ^１は水素原子またはメチル基を表し、
Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ホルミル基、置換されていてもよいアルキルカルボニル基、置換されていてもよいアリールカルボニル基、置換されていてもよい複素環カルボニル基、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノオキソアセチル基、置換されていてもよいアミド基、置換されていてもよいチオアミド基、置換されていてもよいスルホニル基、または、置換されていてもよい複素環を表し、
Ｒ^３は、水素原子、または、生体内で加水分解されうる基を表し、
Ｒ^４は、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ホルミル基、置換されていてもよいアミド基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、または、アリールカルボニル基を表し、
Ｒ^５は、ＸまたはＹの炭素原子上に０〜６個有していてもよく、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ホルミル基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、または、アリールカルボニル基を表し、
Ｘは、Ｃ１−２アルキレン、または、Ｃ＝Ｏを表し、
Ｙは、Ｃ１−２アルキレン、または、Ｃ＝Ｏを表す。]
【請求項２】
下記式（ＩＩ）で示される化合物またはその薬学上許容されうる塩。
【化２】

[式中、
Ｒ^１は水素原子またはメチル基を表し、
Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ホルミル基、置換されていてもよいアルキルカルボニル基、置換されていてもよいアリールカルボニル基、置換されていてもよい複素環カルボニル基、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノオキソアセチル基、置換されていてもよいアミド基、置換されていてもよいチオアミド基、置換されていてもよいスルホニル基、または、置換されていてもよい複素環を表し、
Ｒ^３は、水素原子、または、生体内で加水分解されうる基を表し、
Ｒ^４は、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ホルミル基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、または、アリールカルボニル基を表し、
Ｒ^５は、ＸまたはＹの炭素原子上に０〜６個有していてもよく、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ホルミル基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、または、アリールカルボニル基を表し、
Ｘは、Ｃ１−２アルキレン、または、Ｃ＝Ｏを表し、
Ｙは、Ｃ１−２アルキレン、または、Ｃ＝Ｏを表す。]
【請求項３】
Ｒ^２が、水素原子、
下記置換基Ａ群で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
ホルミル基、
下記置換基Ｂ群で置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、
ベンゾイル基、
下記置換基Ｃ群で置換されていてもよい複素環カルボニル基、
Ｃ１−６アルキルオキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシカルボニル基、
下記置換基Ｄ群で置換されていてもよいアミノオキソアセチル基、
下記置換基Ｄ群で置換されていてもよいアミド基、
下記置換基Ｄ群で置換されていてもよいチオアミド基、
Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルアミノ基で置換されていてもよいスルホニル基、または、下記置換基Ｃ群で置換されていてもよい複素環を表す請求項１また２記載の化合物またはその薬学上許容されうる塩。
[置換基Ａ群とは、水酸基、カルバモイル基、シアノ基、Ｃ１−６アルキルオキシ基、ア
リール基、複素環、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミド基、ジＣ１−６アルキルアミド基を表し、
置換基Ｂ群とは、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルキルオキシ基、アセタミド基、アセチルオキシ基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、複素環を表し、
置換基Ｃ群とは、Ｃ１−６アルキル基、アセチル基、ベンゾイル基、水酸基、アミノ基を表し、
置換基Ｄ群とは、Ｃ１−６アルキル基、アリール基を表す。]
【請求項４】
上記式（Ｉ）または（ＩＩ）において、ＸまたはＹのいずれか一方がＣ＝Ｏの場合、もう一方がＣ＝Ｏではない、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容されうる塩。
【請求項５】
Ｒ^３の生体内で加水分解されうる基が、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、置換基を有してもよいＣ１−６アルキルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキルメチルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、アリールカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、テトラヒドロフラニルカルボニルオキシメチル基、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基、アリールメチルオキシＣ１−６アルキル基、アリールメチルオキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ１−７アルキルオキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルオキシＣ１−６アルキルオキシ基、置換基を有してもよいＣ３−６シクロアルキルオキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキルメトキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、アリールオキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、芳香環上に置換基を有してもよい３−フタリジル基、芳香環上に置換基を有してもよい２−（３−フタリジリデン）エチル基、２−オキソテトラヒドロフラン−５−イル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニルオキシメチル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニルオキシメチル基、２−オキソ−５−Ｃ１−６アルキル−１，３−ジオキソレン−４−イルメチル基、置換基を有してもよいピペリジニルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニルメチル基、１，３−ジオキソイソインドリル−Ｃ１−６アルキル基、置換基を有してもよいアリールカルボニルアミノカルボニルＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいアリールカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノカルボニルＣ１−６アルキル基、テトラヒドロピラニルオキシカルボニルオキシメチル基、１，３−ジオキサニルオキシカルボニルオキシメチル基、または、Ｃ１−６アルキルＣ３−６シクロアルキルアミノカル
ボニルオキシＣ１−６アルキル基である請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容されうる塩。
【請求項６】
下記式（ＩＩＩ）で示される化合物またはその薬学上許容されうる塩。
【化３】

[式中、Ｘａは、Ｃ１−２アルキレンを表し、Ｙａは、Ｃ１−２アルキレンを表し、Ｒ^２
ａが水素原子またアミノ基の保護基を表し、ＰＧがカルボキシル基の保護基を表す。]
【請求項７】
請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容されうる塩を含んでなる、医薬組成物。
【請求項８】
請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容されうる塩と、薬学上許容されうる担体とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項９】
抗菌剤として用いられる、請求項７または８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１から５、７から８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容されうる塩の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる、細菌感染症またはそれに関連する症状を治療または予防する方法。
【請求項１１】
細菌感染症またはそれに関連する症状を治療または予防用医薬の製造のための、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容されうる塩の使用。

【公開番号】特開２００８−２７３９２４（Ｐ２００８−２７３９２４Ａ）
【公開日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−３０８９４６（Ｐ２００７−３０８９４６）
【出願日】平成１９年１１月２９日（２００７．１１．２９）
【出願人】（０００００６０９１）明治製菓株式会社 (180)
【Ｆターム（参考）】