ＢＴＬＡに対するヒトモノクローナル抗体および使用方法
本開示は、高親和性で特異的にＢＴＬＡに結合する単離モノクローナル抗体、特にヒトモノクローナル抗体を提供する。本開示の抗体をコードする核酸分子、発現ベクター、宿主細胞、および本開示の抗体を発現するための方法も提供する。免疫複合体、二重特異性分子および本開示の抗体を含有する薬学的組成物も提供する。本開示は、ＢＴＬＡを検出するための方法、ならびに抗ＢＴＬＡ抗体を用いて癌および感染性疾患を含む様々な疾患を治療するための方法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＢＴＬＡに結合し、かつ
（ａ）１×１０−７Ｍまたはそれ以下のＫＤでヒトＢＴＬＡに結合するか、
（ｂ）ＨＶＥＭのＢＴＬＡへの結合を阻害するか、または
（ｃ）ヒトＴｒｋＢ、ＣＤ２８、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１またはＩＣＯＳに実質的に結合しない
という特性のうちの少なくとも１つを示す、単離ヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２】
ＩｇＧ１またはＩｇＧ４アイソタイプの完全長抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
抗体断片または一本鎖抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
５×１０−８Ｍまたはそれ以下のＫＤでヒトＢＴＬＡに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
１×１０−８Ｍまたはそれ以下のＫＤでヒトＢＴＬＡに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
５×１０−９Ｍまたはそれ以下のＫＤでヒトＢＴＬＡに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
１×１０−８Ｍ〜１×１０−１０ＭのＫＤでヒトＢＴＬＡに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項８】
ＢＴＬＡへの結合に対し、
（ａ）配列番号：１、２、３、４、５、６、７４、および８５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むヒト重鎖可変領域、および
（ｂ）配列番号：７、８、９、１０、１１、１２、１３、７５、７６、および８６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むヒト軽鎖可変領域
を含む参照抗体と交差競合（ｃｒｏｓｓ−ｃｏｍｐｅｔｅ）する、単離ヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項９】
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号：１のアミノ酸配列を含み、かつ前記ヒト軽鎖可変領域が配列番号：７のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１０】
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号：２のアミノ酸配列を含み、かつ前記ヒト軽鎖可変領域が配列番号：８のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１１】
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号：３のアミノ酸配列を含み、かつ前記ヒト軽鎖可変領域が配列番号：９のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１２】
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号：３のアミノ酸配列を含み、かつヒト軽鎖可変領域が配列番号：１０のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１３】
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号：４のアミノ酸配列を含み、かつヒト軽鎖可変領域が配列番号：１１のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１４】
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号：５のアミノ酸配列を含み、かつ前記ヒト軽鎖可変領域が配列番号：１２のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１５】
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号：６のアミノ酸配列を含み、かつヒト軽鎖可変領域が配列番号：１３のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１６】
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号：７４のアミノ酸配列を含み、かつ前記ヒト軽鎖可変領域が配列番号：７５のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１７】
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号：７４のアミノ酸配列を含み、かつヒト軽鎖可変領域が配列番号：７６のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１８】
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号：８５のアミノ酸配列を含み、かつヒト軽鎖可変領域が配列番号：８６のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１９】
ヒトＶＨ２−０５遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する重鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２０】
ヒトＶＨ２−７０遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する重鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２１】
ヒトＶＨ４−５９遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する重鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２２】
ヒトＶＨ３−２０遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する重鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２３】
ヒトＶＨ３−３３遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する重鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２４】
ヒトＶＫＡ２７遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する軽鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２５】
ヒトＶＫＬ１８遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する軽鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２６】
ヒトＶＫＬ１５遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する軽鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２７】
ヒトＶＫ０４遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する軽鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２８】
（ａ）ヒトＶＨ２−０５遺伝子の重鎖可変領域、および
（ｂ）ヒトＶｋＡ２７遺伝子の軽鎖可変領域
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２９】
（ａ）ヒトＶＨ２−７０遺伝子の重鎖可変領域、および
（ｂ）ヒトＶｋＡ２７遺伝子の軽鎖可変領域
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３０】
（ａ）ヒトＶＨ４−５９遺伝子の重鎖可変領域、および
（ｂ）ヒトＶｋＬ１８遺伝子の軽鎖可変領域
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３１】
（ａ）ヒトＶＨ４−５９遺伝子の重鎖可変領域、および
（ｂ）ヒトＶｋＡ２７遺伝子の軽鎖可変領域
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３２】
（ａ）ヒトＶＨ３−２０遺伝子の重鎖可変領域、および
（ｂ）ヒトＶｋＬ１５遺伝子の軽鎖可変領域
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３３】
（ａ）ヒトＶＨ３−３３遺伝子の重鎖可変領域、および
（ｂ）ヒトＶｋ０４遺伝子の軽鎖可変領域
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３４】
（ａ）ヒトＶＨ３−３３遺伝子の重鎖可変領域、および
（ｂ）ヒトＶｋＡ２７遺伝子の軽鎖可変領域
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３５】
ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、ならびにＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、
（ａ）該重鎖可変領域ＣＤＲ３配列が、配列番号：２６、２７、２８、２９、３０、３１、７９、および８９からなる群から選択されるアミノ酸配列ならびにその保存的修飾を含み、
（ｂ）該軽鎖可変領域ＣＤＲ３配列が、配列番号：４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、８２、９２、および９７からなる群から選択されるアミノ酸配列ならびにその保存的修飾を含み、かつ
（ｃ）該抗体が、ＢＴＬＡに特異的に結合する、
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３６】
前記重鎖可変領域ＣＤＲ２配列が配列番号：２０、２１、２２、２３、２４、２５、７８、および８８のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列ならびにその保存的修飾を含み、かつ、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ２配列が配列番号：３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、８１、９１、および９６のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列ならびにその保存的修飾を含む、請求項３５に記載の抗体。
【請求項３７】
前記重鎖可変領域ＣＤＲ１配列が配列番号：１４、１５、１６、１７、１８、１９、７７、および８７のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列ならびにその保存的修飾を含み、かつ、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ１配列が配列番号：３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、８０、９０、および９５のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列ならびにその保存的修飾を含む、請求項３６に記載の抗体。
【請求項３８】
重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、
（ａ）該重鎖可変領域が、配列番号：１、２、３、４、５、６、７４、および８５からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％相同なアミノ酸配列を含み、
（ｂ）該軽鎖可変領域が、配列番号：７、８、９、１０、１１、１２、１３、７５、７６、および８６からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％相同なアミノ酸配列を含み、
（ｃ）該抗体が１×１０−７Ｍまたはそれ以下のＫＤでヒトＢＴＬＡに結合し、かつ、
（ｄ）該抗体がヒトＴｒｋｂ、ＣＤ２８、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１またはＩＣＯＳに実質的に結合しない、
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３９】
前記抗体がＨＶＥＭのＢＴＬＡへの結合を遮断する、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４０】
（ａ）配列番号：１４、１５、１６、１７、１８、１９、７７、および８７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号：２０、２１、２２、２３、２４、２５、７８、および８８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号：２６、２７、２８、２９、３０、３１、７９、および８９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号：３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、８０、９０、および９５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号：３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、８１、９１、および９６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号：４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、８２、９２、および９７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項４１】
（ａ）配列番号：１４を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号：２０を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号：２６を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号：３２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号：３９を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号：４６を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４２】
（ａ）配列番号：１５を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号：２１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号：２７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号：３３を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号：４０を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号：４７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４３】
（ａ）配列番号：１６を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号：２２を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号：２８を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号：３４を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号：４１を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号：４８を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４４】
（ａ）配列番号：１７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号：２３を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号：２９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号：３６を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号：４３を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号：５０を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４５】
（ａ）配列番号：１８を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号：２４を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号：３０を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号：３７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号：４４を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号：５１を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４６】
（ａ）配列番号：１９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号：２５を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号：３１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号：３８を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号：４５を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号：５２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４７】
（ａ）配列番号：７７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号：７８を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号：７９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号：８０を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号：８１を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号：８２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４８】
（ａ）配列番号：７７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号：７８を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号：７９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号：９５を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号：９６を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号：９７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４９】
（ａ）配列番号：８７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号：８８を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号：８９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号：９０を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号：９１を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号：９２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項４０に記載の抗体。
【請求項５０】
（ａ）配列番号：１、２、３、４、５、６、７４および８５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
（ｂ）配列番号：７、８、９、１０、１１、１２、１３、７５、７６および８６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５１】
（ａ）配列番号：１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
（ｂ）配列番号：７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項５０に記載の抗体。
【請求項５２】
（ａ）配列番号：２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
（ｂ）配列番号：８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項５０に記載の抗体。
【請求項５３】
（ａ）配列番号：３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
（ｂ）配列番号：９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項５０に記載の抗体。
【請求項５４】
（ａ）配列番号：３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
（ｂ）配列番号：１０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項５０に記載の抗体。
【請求項５５】
（ａ）配列番号：４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
（ｂ）配列番号：１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項５０に記載の抗体。
【請求項５６】
（ａ）配列番号：５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
（ｂ）配列番号：１２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項５０に記載の抗体。
【請求項５７】
（ａ）配列番号：６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
（ｂ）配列番号：１３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項５０に記載の抗体。
【請求項５８】
（ａ）配列番号：７４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
（ｂ）配列番号：７５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項５０に記載の抗体。
【請求項５９】
（ａ）配列番号：７４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
（ｂ）配列番号：７６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項５０に記載の抗体。
【請求項６０】
（ａ）配列番号：８５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
（ｂ）配列番号：８６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項５０に記載の抗体。
【請求項６１】
請求項１〜６０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分および薬学的に許容できる担体を含む、組成物。
【請求項６２】
治療物質に連結された、請求項１〜６０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む免疫複合体。
【請求項６３】
請求項６２に記載の免疫複合体および薬学的に許容できる担体を含む、組成物。
【請求項６４】
前記治療物質が細胞毒素である、請求項６２に記載の免疫複合体。
【請求項６５】
請求項６４に記載の免疫複合体および薬学的に許容できる担体を含む組成物。
【請求項６６】
前記治療物質が放射性同位体である、請求項６２に記載の免疫複合体。
【請求項６７】
請求項６４に記載の免疫複合体および薬学的に許容できる担体を含む、組成物。
【請求項６８】
請求項１〜６０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む二重特異性分子であって、該抗体またはその抗原結合部分と異なる結合特異性を有する第２の機能部分に連結された、二重特異性分子。
【請求項６９】
請求項６８に記載の二重特異性分子および薬学的に許容できる担体を含有する、組成物。
【請求項７０】
請求項１〜６０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分をコードする単離核酸分子。
【請求項７１】
請求項７０に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項７２】
請求項７１に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項７３】
請求項１〜６０のいずれか一項に記載の抗体を発現する、ヒト免疫グロブリンの重鎖および軽鎖の導入遺伝子を含むトランスジェニックマウス。
【請求項７４】
前記抗体を産生する、請求項７３に記載のマウスから調製されるハイブリドーマ。
【請求項７５】
対象における免疫応答を調節する方法であって、対象における免疫応答が調節されるように、対象に請求項１〜６０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を投与するステップを含む、方法。
【請求項７６】
対象における腫瘍細胞の増殖を阻害する方法であって、対象に治療有効量の抗ＢＴＬＡ抗体またはその抗原結合部分を投与するステップを含む、方法。
【請求項７７】
前記抗体がキメラ抗体である、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記抗体がヒト化抗体である、請求項７６に記載の方法。
【請求項７９】
前記抗体が完全ヒト抗体である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８０】
前記腫瘍細胞が、メラノーマ、腎癌、前立腺癌、乳癌、大腸癌および肺癌からなる群から選択される癌のものである、請求項７６に記載の方法。
【請求項８１】
前記腫瘍細胞が、骨癌、膵癌、皮膚癌、頭頚部癌、皮膚または眼内悪性メラノーマ、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、睾丸癌、子宮癌、ファロピウス管癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、急性骨髄性白血病と慢性骨髄性白血病と急性リンパ芽球性白血病と慢性リンパ球性白血病とを含む慢性または急性白血病、小児期の固形腫瘍、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓癌または尿管癌、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍血管新生、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫、カポジ肉腫、扁平上皮癌、扁平上皮細胞癌、Ｔ細胞リンパ腫、アスベストにより誘発される癌を含む環境誘発性癌、ならびに該癌の組み合わせからなるリストから選択される癌のものである、請求項７６に記載の方法。
【請求項８２】
対象における腫瘍細胞の増殖を阻害する方法であって、該対象に請求項１〜６０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を、該腫瘍細胞の増殖を阻害するのに有効な量で投与するステップを含む、方法。
【請求項８３】
対象における感染性疾患を治療する方法であって、該対象が該感染性疾患について治療されるように、該対象に請求項１〜６０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を投与するステップを含む、方法。
【請求項８４】
前記感染性疾患が、ＨＩＶ；インフルエンザ；ヘルペス；ジアルジア；マラリア；リーシュマニア；（Ａ型、Ｂ型、およびＣ型）肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス（例えば、ＶＺＶ、ＨＳＶ−１、ＨＡＶ−６、ＨＳＶ−ＩＩ、およびＣＭＶ、エプスタインバーウイルス）、アデノウイルス、インフルエンザウイルス、フラビウイルス、エコーウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス、コロナウイルス（ｃｏｒｎｏｖｉｒｕｓ）、呼吸器合胞体ウイルス、ムンプスウイルス、ロタウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、パルボウイルス、ワクシニアウイルス、ＨＴＬＶウイルス、デング熱ウイルス、パピローマウイルス、モルスカムウイルス（ｍｏｌｌｕｓｃｕｍ ｖｉｒｕｓ）、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ＪＣウイルスおよびアルボウイルス脳炎ウイルスによる病原感染症；クラミジア菌（ｂａｃｔｅｒｉａ ｃｈｌａｍｙｄｉａ）、リケッチア菌（ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａｌ ｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、マイコバクテリア（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ブドウ球菌（ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）、連鎖球菌（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、肺炎連鎖球菌（ｐｎｅｕｍｏｎｏｃｏｃｃｕｓ）、髄膜炎菌（ｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃｕｓ）およびコノコッカス（ｃｏｎｏｃｏｃｃｕｓ）、クレブシエラ（ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）、プロテウス（ｐｒｏｔｅｕｓ）、セラチア（ｓｅｒｒａｔｉａ）、シュードモナス（ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）、レジオネラ（ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ）、ジフテリア（ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ）、サルモネラ（ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）、桿菌（ｂａｃｉｌｌｉ）、コレラ菌（ｃｈｏｌｅｒａ）、破傷風菌（ｔｅｔａｎｕｓ）、ボツリヌス菌（ｂｏｔｕｌｉｓｍ）、炭疽菌（ａｎｔｈｒａｘ）、ペスト菌（ｐｌａｇｕｅ）、レプトスピラ菌（ｌｅｐｔｏｓｐｉｒｏｓｉｓ）、およびライム病菌（Ｌｙｍｅｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｂａｃｔｅｒｉｕｍ）による病原感染症；真菌のカンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ）（アルビカンス（ａｌｂｉｃａｎｓ）、クルセイ（ｋｒｕｓｅｉ）、グラブラタ（ｇｌａｂｒａｔａ）、トロピカリス（ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）など）、クリプトコックス・ネオフォルマンス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ）、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）属（フミガーツス（ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）、ニガー（ｎｉｇｅｒ）など）、ケカビ目（Ｍｕｃｏｒａｌｅｓ）の属（ケカビ属（ｍｕｃｏｒ）、アブシディア属（ａｂｓｉｄｉａ）、クモノスカビ属（ｒｈｉｚｏｐｈｕｓ））、スポロスリックス・シェンキー（Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ ｓｃｈｅｎｋｉｉ）、ブラストミセス・デルマチチジス（Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ）、ブラジル・パラコクシジオイデス（Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）、コクシジオイデス・イミチス（Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｉｍｍｉｔｉｓ）およびヒストプラスマ・カプスラーツム（Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ）による病原感染症；ならびに寄生虫の赤痢アメーバ（Ｅｎｔａｍｏｅｂａ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ）、大腸バランチジウム（Ｂａｌａｎｔｉｄｉｕｍ ｃｏｌｉ）、ネグレリア・フォーレリ（Ｎａｅｇｌｅｒｉａｆｏｗｌｅｒｉ）、アカントアメーバ（Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ）種、ランブル鞭毛虫（Ｇｉａｒｄｉａ ｌａｍｂｉａ）、クリプトスポリジウム（Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ）種、ニューモシスティス・カリニ（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ）、三日熱マラリア原虫（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ）、ネズミバベシア（Ｂａｂｅｓｉａ ｍｉｃｒｏｔｉ）、トリパノソーマ・ブルセイ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ）、クルーズ・トリパノソーマ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｃｒｕｚｉ）、ドノバンリーシュマニア（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ｄｏｎｏｖａｎｉ）、トキソプラズマ原虫（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉ）、ブラジル鉤虫（Ｎｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）による病原感染症からなるリストから選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
対象における抗原に対する免疫応答を増強する方法であって、該対象における該抗原に対する免疫応答が促進されるように、該対象に（ｉ）該抗原と、（ｉｉ）請求項１〜６０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分とを投与するステップを含む、方法。
【請求項８６】
前記抗原が、腫瘍抗原、ウイルス抗原、細菌抗原または病原体由来の抗原である、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
抗ＢＴＬＡ抗体を調製するための方法であって、
（ｉ）配列番号：１４、１５、１６、１７、１８、１９、７７、および８７からなる群から選択されるＣＤＲ１配列と、配列番号：２０、２１、２２、２３、２４、２５、７８、および８８からなる群から選択されるＣＤＲ２配列と、配列番号：２６、２７、２８、２９、３０、３１、７９、および８９からなる群から選択されるＣＤＲ３配列とを含む重鎖可変領域抗体配列、または（ｉｉ）配列番号：３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、８０、９０、および９５からなる群から選択されるＣＤＲ１配列と、配列番号：３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、８１、９１、および９６からなる群から選択されるＣＤＲ２配列と、配列番号：４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、８２、９２、および９７からなる群から選択されるＣＤＲ３配列とを含む軽鎖可変領域抗体配列を提供するステップと、
該重鎖可変領域抗体配列および該軽鎖可変領域抗体配列から選択される少なくとも１つの可変領域抗体配列内の少なくとも１つのアミノ酸残基を改変し、少なくとも１つの改変抗体配列を生成するステップと、
タンパク質として該改変抗体配列を発現するステップと
を含む、方法。
【請求項１】
ＢＴＬＡに結合し、かつ
（ａ）１×１０−７Ｍまたはそれ以下のＫＤでヒトＢＴＬＡに結合するか、
（ｂ）ＨＶＥＭのＢＴＬＡへの結合を阻害するか、または
（ｃ）ヒトＴｒｋＢ、ＣＤ２８、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１またはＩＣＯＳに実質的に結合しない
という特性のうちの少なくとも１つを示す、単離ヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２】
ＩｇＧ１またはＩｇＧ４アイソタイプの完全長抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
抗体断片または一本鎖抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
５×１０−８Ｍまたはそれ以下のＫＤでヒトＢＴＬＡに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
１×１０−８Ｍまたはそれ以下のＫＤでヒトＢＴＬＡに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
５×１０−９Ｍまたはそれ以下のＫＤでヒトＢＴＬＡに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
１×１０−８Ｍ〜１×１０−１０ＭのＫＤでヒトＢＴＬＡに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項８】
ＢＴＬＡへの結合に対し、
（ａ）配列番号：１、２、３、４、５、６、７４、および８５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むヒト重鎖可変領域、および
（ｂ）配列番号：７、８、９、１０、１１、１２、１３、７５、７６、および８６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むヒト軽鎖可変領域
を含む参照抗体と交差競合（ｃｒｏｓｓ−ｃｏｍｐｅｔｅ）する、単離ヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項９】
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号：１のアミノ酸配列を含み、かつ前記ヒト軽鎖可変領域が配列番号：７のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１０】
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号：２のアミノ酸配列を含み、かつ前記ヒト軽鎖可変領域が配列番号：８のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１１】
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号：３のアミノ酸配列を含み、かつ前記ヒト軽鎖可変領域が配列番号：９のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１２】
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号：３のアミノ酸配列を含み、かつヒト軽鎖可変領域が配列番号：１０のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１３】
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号：４のアミノ酸配列を含み、かつヒト軽鎖可変領域が配列番号：１１のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１４】
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号：５のアミノ酸配列を含み、かつ前記ヒト軽鎖可変領域が配列番号：１２のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１５】
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号：６のアミノ酸配列を含み、かつヒト軽鎖可変領域が配列番号：１３のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１６】
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号：７４のアミノ酸配列を含み、かつ前記ヒト軽鎖可変領域が配列番号：７５のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１７】
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号：７４のアミノ酸配列を含み、かつヒト軽鎖可変領域が配列番号：７６のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１８】
前記ヒト重鎖可変領域が配列番号：８５のアミノ酸配列を含み、かつヒト軽鎖可変領域が配列番号：８６のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１９】
ヒトＶＨ２−０５遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する重鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２０】
ヒトＶＨ２−７０遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する重鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２１】
ヒトＶＨ４−５９遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する重鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２２】
ヒトＶＨ３−２０遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する重鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２３】
ヒトＶＨ３−３３遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する重鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２４】
ヒトＶＫＡ２７遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する軽鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２５】
ヒトＶＫＬ１８遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する軽鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２６】
ヒトＶＫＬ１５遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する軽鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２７】
ヒトＶＫ０４遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する軽鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２８】
（ａ）ヒトＶＨ２−０５遺伝子の重鎖可変領域、および
（ｂ）ヒトＶｋＡ２７遺伝子の軽鎖可変領域
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２９】
（ａ）ヒトＶＨ２−７０遺伝子の重鎖可変領域、および
（ｂ）ヒトＶｋＡ２７遺伝子の軽鎖可変領域
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３０】
（ａ）ヒトＶＨ４−５９遺伝子の重鎖可変領域、および
（ｂ）ヒトＶｋＬ１８遺伝子の軽鎖可変領域
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３１】
（ａ）ヒトＶＨ４−５９遺伝子の重鎖可変領域、および
（ｂ）ヒトＶｋＡ２７遺伝子の軽鎖可変領域
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３２】
（ａ）ヒトＶＨ３−２０遺伝子の重鎖可変領域、および
（ｂ）ヒトＶｋＬ１５遺伝子の軽鎖可変領域
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３３】
（ａ）ヒトＶＨ３−３３遺伝子の重鎖可変領域、および
（ｂ）ヒトＶｋ０４遺伝子の軽鎖可変領域
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３４】
（ａ）ヒトＶＨ３−３３遺伝子の重鎖可変領域、および
（ｂ）ヒトＶｋＡ２７遺伝子の軽鎖可変領域
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３５】
ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、ならびにＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、
（ａ）該重鎖可変領域ＣＤＲ３配列が、配列番号：２６、２７、２８、２９、３０、３１、７９、および８９からなる群から選択されるアミノ酸配列ならびにその保存的修飾を含み、
（ｂ）該軽鎖可変領域ＣＤＲ３配列が、配列番号：４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、８２、９２、および９７からなる群から選択されるアミノ酸配列ならびにその保存的修飾を含み、かつ
（ｃ）該抗体が、ＢＴＬＡに特異的に結合する、
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３６】
前記重鎖可変領域ＣＤＲ２配列が配列番号：２０、２１、２２、２３、２４、２５、７８、および８８のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列ならびにその保存的修飾を含み、かつ、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ２配列が配列番号：３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、８１、９１、および９６のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列ならびにその保存的修飾を含む、請求項３５に記載の抗体。
【請求項３７】
前記重鎖可変領域ＣＤＲ１配列が配列番号：１４、１５、１６、１７、１８、１９、７７、および８７のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列ならびにその保存的修飾を含み、かつ、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ１配列が配列番号：３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、８０、９０、および９５のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列ならびにその保存的修飾を含む、請求項３６に記載の抗体。
【請求項３８】
重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、
（ａ）該重鎖可変領域が、配列番号：１、２、３、４、５、６、７４、および８５からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％相同なアミノ酸配列を含み、
（ｂ）該軽鎖可変領域が、配列番号：７、８、９、１０、１１、１２、１３、７５、７６、および８６からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％相同なアミノ酸配列を含み、
（ｃ）該抗体が１×１０−７Ｍまたはそれ以下のＫＤでヒトＢＴＬＡに結合し、かつ、
（ｄ）該抗体がヒトＴｒｋｂ、ＣＤ２８、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１またはＩＣＯＳに実質的に結合しない、
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３９】
前記抗体がＨＶＥＭのＢＴＬＡへの結合を遮断する、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４０】
（ａ）配列番号：１４、１５、１６、１７、１８、１９、７７、および８７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号：２０、２１、２２、２３、２４、２５、７８、および８８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号：２６、２７、２８、２９、３０、３１、７９、および８９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号：３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、８０、９０、および９５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号：３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、８１、９１、および９６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号：４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、８２、９２、および９７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項４１】
（ａ）配列番号：１４を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号：２０を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号：２６を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号：３２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号：３９を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号：４６を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４２】
（ａ）配列番号：１５を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号：２１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号：２７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号：３３を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号：４０を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号：４７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４３】
（ａ）配列番号：１６を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号：２２を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号：２８を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号：３４を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号：４１を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号：４８を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４４】
（ａ）配列番号：１７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号：２３を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号：２９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号：３６を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号：４３を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号：５０を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４５】
（ａ）配列番号：１８を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号：２４を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号：３０を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号：３７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号：４４を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号：５１を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４６】
（ａ）配列番号：１９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号：２５を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号：３１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号：３８を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号：４５を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号：５２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４７】
（ａ）配列番号：７７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号：７８を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号：７９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号：８０を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号：８１を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号：８２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４８】
（ａ）配列番号：７７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号：７８を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号：７９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号：９５を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号：９６を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号：９７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４９】
（ａ）配列番号：８７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号：８８を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号：８９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号：９０を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号：９１を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号：９２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項４０に記載の抗体。
【請求項５０】
（ａ）配列番号：１、２、３、４、５、６、７４および８５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
（ｂ）配列番号：７、８、９、１０、１１、１２、１３、７５、７６および８６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体がＢＴＬＡに特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５１】
（ａ）配列番号：１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
（ｂ）配列番号：７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項５０に記載の抗体。
【請求項５２】
（ａ）配列番号：２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
（ｂ）配列番号：８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項５０に記載の抗体。
【請求項５３】
（ａ）配列番号：３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
（ｂ）配列番号：９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項５０に記載の抗体。
【請求項５４】
（ａ）配列番号：３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
（ｂ）配列番号：１０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項５０に記載の抗体。
【請求項５５】
（ａ）配列番号：４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
（ｂ）配列番号：１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項５０に記載の抗体。
【請求項５６】
（ａ）配列番号：５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
（ｂ）配列番号：１２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項５０に記載の抗体。
【請求項５７】
（ａ）配列番号：６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
（ｂ）配列番号：１３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項５０に記載の抗体。
【請求項５８】
（ａ）配列番号：７４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
（ｂ）配列番号：７５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項５０に記載の抗体。
【請求項５９】
（ａ）配列番号：７４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
（ｂ）配列番号：７６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項５０に記載の抗体。
【請求項６０】
（ａ）配列番号：８５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
（ｂ）配列番号：８６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項５０に記載の抗体。
【請求項６１】
請求項１〜６０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分および薬学的に許容できる担体を含む、組成物。
【請求項６２】
治療物質に連結された、請求項１〜６０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む免疫複合体。
【請求項６３】
請求項６２に記載の免疫複合体および薬学的に許容できる担体を含む、組成物。
【請求項６４】
前記治療物質が細胞毒素である、請求項６２に記載の免疫複合体。
【請求項６５】
請求項６４に記載の免疫複合体および薬学的に許容できる担体を含む組成物。
【請求項６６】
前記治療物質が放射性同位体である、請求項６２に記載の免疫複合体。
【請求項６７】
請求項６４に記載の免疫複合体および薬学的に許容できる担体を含む、組成物。
【請求項６８】
請求項１〜６０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む二重特異性分子であって、該抗体またはその抗原結合部分と異なる結合特異性を有する第２の機能部分に連結された、二重特異性分子。
【請求項６９】
請求項６８に記載の二重特異性分子および薬学的に許容できる担体を含有する、組成物。
【請求項７０】
請求項１〜６０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分をコードする単離核酸分子。
【請求項７１】
請求項７０に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項７２】
請求項７１に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項７３】
請求項１〜６０のいずれか一項に記載の抗体を発現する、ヒト免疫グロブリンの重鎖および軽鎖の導入遺伝子を含むトランスジェニックマウス。
【請求項７４】
前記抗体を産生する、請求項７３に記載のマウスから調製されるハイブリドーマ。
【請求項７５】
対象における免疫応答を調節する方法であって、対象における免疫応答が調節されるように、対象に請求項１〜６０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を投与するステップを含む、方法。
【請求項７６】
対象における腫瘍細胞の増殖を阻害する方法であって、対象に治療有効量の抗ＢＴＬＡ抗体またはその抗原結合部分を投与するステップを含む、方法。
【請求項７７】
前記抗体がキメラ抗体である、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記抗体がヒト化抗体である、請求項７６に記載の方法。
【請求項７９】
前記抗体が完全ヒト抗体である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８０】
前記腫瘍細胞が、メラノーマ、腎癌、前立腺癌、乳癌、大腸癌および肺癌からなる群から選択される癌のものである、請求項７６に記載の方法。
【請求項８１】
前記腫瘍細胞が、骨癌、膵癌、皮膚癌、頭頚部癌、皮膚または眼内悪性メラノーマ、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、睾丸癌、子宮癌、ファロピウス管癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、急性骨髄性白血病と慢性骨髄性白血病と急性リンパ芽球性白血病と慢性リンパ球性白血病とを含む慢性または急性白血病、小児期の固形腫瘍、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓癌または尿管癌、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍血管新生、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫、カポジ肉腫、扁平上皮癌、扁平上皮細胞癌、Ｔ細胞リンパ腫、アスベストにより誘発される癌を含む環境誘発性癌、ならびに該癌の組み合わせからなるリストから選択される癌のものである、請求項７６に記載の方法。
【請求項８２】
対象における腫瘍細胞の増殖を阻害する方法であって、該対象に請求項１〜６０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を、該腫瘍細胞の増殖を阻害するのに有効な量で投与するステップを含む、方法。
【請求項８３】
対象における感染性疾患を治療する方法であって、該対象が該感染性疾患について治療されるように、該対象に請求項１〜６０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を投与するステップを含む、方法。
【請求項８４】
前記感染性疾患が、ＨＩＶ；インフルエンザ；ヘルペス；ジアルジア；マラリア；リーシュマニア；（Ａ型、Ｂ型、およびＣ型）肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス（例えば、ＶＺＶ、ＨＳＶ−１、ＨＡＶ−６、ＨＳＶ−ＩＩ、およびＣＭＶ、エプスタインバーウイルス）、アデノウイルス、インフルエンザウイルス、フラビウイルス、エコーウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス、コロナウイルス（ｃｏｒｎｏｖｉｒｕｓ）、呼吸器合胞体ウイルス、ムンプスウイルス、ロタウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、パルボウイルス、ワクシニアウイルス、ＨＴＬＶウイルス、デング熱ウイルス、パピローマウイルス、モルスカムウイルス（ｍｏｌｌｕｓｃｕｍ ｖｉｒｕｓ）、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ＪＣウイルスおよびアルボウイルス脳炎ウイルスによる病原感染症；クラミジア菌（ｂａｃｔｅｒｉａ ｃｈｌａｍｙｄｉａ）、リケッチア菌（ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａｌ ｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、マイコバクテリア（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ブドウ球菌（ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）、連鎖球菌（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、肺炎連鎖球菌（ｐｎｅｕｍｏｎｏｃｏｃｃｕｓ）、髄膜炎菌（ｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃｕｓ）およびコノコッカス（ｃｏｎｏｃｏｃｃｕｓ）、クレブシエラ（ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）、プロテウス（ｐｒｏｔｅｕｓ）、セラチア（ｓｅｒｒａｔｉａ）、シュードモナス（ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）、レジオネラ（ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ）、ジフテリア（ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ）、サルモネラ（ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）、桿菌（ｂａｃｉｌｌｉ）、コレラ菌（ｃｈｏｌｅｒａ）、破傷風菌（ｔｅｔａｎｕｓ）、ボツリヌス菌（ｂｏｔｕｌｉｓｍ）、炭疽菌（ａｎｔｈｒａｘ）、ペスト菌（ｐｌａｇｕｅ）、レプトスピラ菌（ｌｅｐｔｏｓｐｉｒｏｓｉｓ）、およびライム病菌（Ｌｙｍｅｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｂａｃｔｅｒｉｕｍ）による病原感染症；真菌のカンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ）（アルビカンス（ａｌｂｉｃａｎｓ）、クルセイ（ｋｒｕｓｅｉ）、グラブラタ（ｇｌａｂｒａｔａ）、トロピカリス（ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）など）、クリプトコックス・ネオフォルマンス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ）、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）属（フミガーツス（ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）、ニガー（ｎｉｇｅｒ）など）、ケカビ目（Ｍｕｃｏｒａｌｅｓ）の属（ケカビ属（ｍｕｃｏｒ）、アブシディア属（ａｂｓｉｄｉａ）、クモノスカビ属（ｒｈｉｚｏｐｈｕｓ））、スポロスリックス・シェンキー（Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ ｓｃｈｅｎｋｉｉ）、ブラストミセス・デルマチチジス（Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ）、ブラジル・パラコクシジオイデス（Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）、コクシジオイデス・イミチス（Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｉｍｍｉｔｉｓ）およびヒストプラスマ・カプスラーツム（Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ）による病原感染症；ならびに寄生虫の赤痢アメーバ（Ｅｎｔａｍｏｅｂａ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ）、大腸バランチジウム（Ｂａｌａｎｔｉｄｉｕｍ ｃｏｌｉ）、ネグレリア・フォーレリ（Ｎａｅｇｌｅｒｉａｆｏｗｌｅｒｉ）、アカントアメーバ（Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ）種、ランブル鞭毛虫（Ｇｉａｒｄｉａ ｌａｍｂｉａ）、クリプトスポリジウム（Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ）種、ニューモシスティス・カリニ（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ）、三日熱マラリア原虫（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ）、ネズミバベシア（Ｂａｂｅｓｉａ ｍｉｃｒｏｔｉ）、トリパノソーマ・ブルセイ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ）、クルーズ・トリパノソーマ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｃｒｕｚｉ）、ドノバンリーシュマニア（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ｄｏｎｏｖａｎｉ）、トキソプラズマ原虫（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉ）、ブラジル鉤虫（Ｎｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）による病原感染症からなるリストから選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
対象における抗原に対する免疫応答を増強する方法であって、該対象における該抗原に対する免疫応答が促進されるように、該対象に（ｉ）該抗原と、（ｉｉ）請求項１〜６０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分とを投与するステップを含む、方法。
【請求項８６】
前記抗原が、腫瘍抗原、ウイルス抗原、細菌抗原または病原体由来の抗原である、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
抗ＢＴＬＡ抗体を調製するための方法であって、
（ｉ）配列番号：１４、１５、１６、１７、１８、１９、７７、および８７からなる群から選択されるＣＤＲ１配列と、配列番号：２０、２１、２２、２３、２４、２５、７８、および８８からなる群から選択されるＣＤＲ２配列と、配列番号：２６、２７、２８、２９、３０、３１、７９、および８９からなる群から選択されるＣＤＲ３配列とを含む重鎖可変領域抗体配列、または（ｉｉ）配列番号：３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、８０、９０、および９５からなる群から選択されるＣＤＲ１配列と、配列番号：３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、８１、９１、および９６からなる群から選択されるＣＤＲ２配列と、配列番号：４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、８２、９２、および９７からなる群から選択されるＣＤＲ３配列とを含む軽鎖可変領域抗体配列を提供するステップと、
該重鎖可変領域抗体配列および該軽鎖可変領域抗体配列から選択される少なくとも１つの可変領域抗体配列内の少なくとも１つのアミノ酸残基を改変し、少なくとも１つの改変抗体配列を生成するステップと、
タンパク質として該改変抗体配列を発現するステップと
を含む、方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２１Ｃ】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５Ａ】
【図２５Ｂ】
【図２６】
【図２７】
【図２８Ａ】
【図２８Ｂ】
【図２８Ｃ】
【図２９Ａ】
【図２９Ｂ】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２１Ｃ】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５Ａ】
【図２５Ｂ】
【図２６】
【図２７】
【図２８Ａ】
【図２８Ｂ】
【図２８Ｃ】
【図２９Ａ】
【図２９Ｂ】
【公表番号】特表２０１０−５０９９２０（Ｐ２０１０−５０９９２０Ａ）
【公表日】平成２２年４月２日（２０１０．４．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３７３５８（Ｐ２００９−５３７３５８）
【出願日】平成１９年１１月１５日（２００７．１１．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８４７９２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７６５６０
【国際公開日】平成２０年６月２６日（２００８．６．２６）
【出願人】（５０６１９９８７９）メダレックス インコーポレーティッド (30)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年４月２日（２０１０．４．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１１月１５日（２００７．１１．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８４７９２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７６５６０
【国際公開日】平成２０年６月２６日（２００８．６．２６）
【出願人】（５０６１９９８７９）メダレックス インコーポレーティッド (30)
【Ｆターム（参考）】
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