ＣＤ１０に特異的に結合する抗体組成物
【課題】 エフェクター機能が増強された医薬品として有用な抗CD10抗体組成物が求められている。
【解決手段】 CD10に特異的に結合し、N-グリコシド結合複合型糖鎖をFc領域に有する抗体分子からなる組成物であって、N-グリコシド結合複合型糖鎖が該糖鎖の還元末端のN-アセチルグルコサミンにフコースが結合していない糖鎖である抗体組成物、該抗体組成物を生産する形質転換体、該抗体組成物の製造方法および該抗体組成物を含有する医薬を提供する。
【解決手段】 CD10に特異的に結合し、N-グリコシド結合複合型糖鎖をFc領域に有する抗体分子からなる組成物であって、N-グリコシド結合複合型糖鎖が該糖鎖の還元末端のN-アセチルグルコサミンにフコースが結合していない糖鎖である抗体組成物、該抗体組成物を生産する形質転換体、該抗体組成物の製造方法および該抗体組成物を含有する医薬を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
CD10に特異的に結合し、N-グリコシド結合複合型糖鎖をFc領域に有する遺伝子組換え抗体分子からなる抗体組成物であって、N-グリコシド結合複合型糖鎖が該糖鎖の還元末端のN-アセチルグルコサミンにフコースが結合していない糖鎖である抗体組成物。
【請求項２】
フコースが結合していない糖鎖が、該フコースの1位がN-グリコシド結合複合型糖鎖還元末端のN-アセチルグルコサミンの6位にα結合していない糖鎖である、請求項１に記載の抗体組成物。
【請求項３】
配列番号２４で示されるアミノ酸配列の52〜750番目に存在するエピトープに特異的に結合する請求項３に記載の抗体組成物。
【請求項４】
CD10発現細胞に特異的に結合する請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体組成物。
【請求項５】
CD10発現細胞に対し、細胞傷害活性を示す請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体組成物。
【請求項６】
CD10発現細胞に対し、非ヒト動物由来ハイブリドーマが生産するモノクローナル抗体よりも高い細胞傷害活性を示す請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体組成物。
【請求項７】
細胞傷害活性が抗体依存性細胞傷害 (ADCC) 活性である請求項５または６に記載の抗体組成物。
【請求項８】
それぞれ配列番号14、15および16で示されるアミノ酸配列からなる抗体分子重鎖 (H鎖) 可変領域 (V領域) の相補性決定領域 (CDR) 1、CDR2、CDR3を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体組成物。
【請求項９】
それぞれ配列番号17、18および19で示されるアミノ酸配列からなる抗体分子軽鎖 (L鎖) 可変領域 (V領域) の相補性決定領域 (CDR) 1、CDR2、CDR3を含む、請求項１〜８のいずれか1項に記載の抗体組成物。
【請求項１０】
それぞれ配列番号14、15および16で示されるアミノ酸配列からなる抗体分子重鎖 (H鎖) 可変領域 (V領域) の相補性決定領域 (CDR) 1、CDR2、CDR3、およびそれぞれ配列番号17、18および19で示されるアミノ酸配列からなる抗体軽鎖 (L鎖) V領域の相補性決定領域 (CDR) 1、CDR2、CDR3を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体組成物。
【請求項１１】
遺伝子組換え抗体がヒト型キメラ抗体またはヒト型CDR移植抗体である請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体組成物。
【請求項１２】
ヒト型キメラ抗体がCD10に特異的に結合するモノクローナル抗体の重鎖 (H鎖) 可変領域 (V領域) および軽鎖 (L鎖) V領域の相補性決定領域(CDR)を含む、請求項１１に記載の抗体組成物。
【請求項１３】
抗体分子の重鎖 (H鎖) 可変領域 (V領域) が、配列番号21で示されるアミノ酸配列を含む、請求項１２に記載の抗体組成物。
【請求項１４】
抗体分子の軽鎖 (L鎖) 可変領域 (V領域) が、配列番号23で示されるアミノ酸配列を含む請求項１３に記載の抗体組成物。
【請求項１５】
抗体分子の重鎖 (H鎖) 可変領域 (V領域) が、配列番号21で示されるアミノ酸配列を含み、抗体分子の軽鎖 (L鎖) V領域が、配列番号23で示されるアミノ酸配列を含む請求項１２〜１４のいずれか1項に記載の抗体組成物。
【請求項１６】
ヒト型CDR移植抗体がCD10に特異的に結合するモノクローナル抗体の重鎖 (H鎖) 可変領域 (V領域) および軽鎖 (L鎖) V領域の相補性決定領域(CDR)を含む、請求項１１に記載の抗体組成物。
【請求項１７】
CD10に特異的に結合するモノクローナル抗体の重鎖 (H鎖) 可変領域 (V領域) および軽鎖 (L鎖) V領域の相補性決定領域 (CDR) とヒト抗体のH鎖V領域およびL鎖V領域のフレームワーク領域 (FR) を含む、請求項１６に記載の抗体組成物。
【請求項１８】
CD10に特異的に結合するモノクローナル抗体の重鎖 (H鎖) 可変領域 (V領域) および軽鎖 (L鎖) V領域の相補性決定領域 (CDR) とヒト抗体のH鎖V領域およびL鎖V領域のフレームワーク領域 (FR)、ならびにヒト抗体のH鎖定常領域 (C領域) およびL鎖C領域を含む、請求項１６または１７に記載の抗体組成物。
【請求項１９】
CD10に特異的に結合する抗体分子をコードするDNAを宿主細胞に導入して得られる、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の抗体組成物を生産する形質転換体。
【請求項２０】
宿主細胞が、細胞内糖ヌクレオチドGDP−フコースの合成に関与する酵素、またはN-グリコシド結合複合型糖鎖還元末端のN-アセチルグルコサミンの6位にフコースの１位がα結合する糖鎖修飾に関与する酵素の活性が欠失するようにゲノムが改変された細胞である、請求項１９に記載の形質転換体。
【請求項２１】
宿主細胞が、細胞内糖ヌクレオチドGDP−フコースの合成に関与する酵素、またはN-グリコシド結合複合型糖鎖還元末端のN-アセチルグルコサミンの6位にフコースの１位がα結合する糖鎖修飾に関与する酵素のゲノム上の対立遺伝子のすべてがノックアウトされた細胞である、請求項１９に記載の形質転換体。
【請求項２２】
細胞内糖ヌクレオチドGDP-フコースの合成に関与する酵素が、GDP-マンノース 4,6-デヒドラターゼ（GMD）およびGDP-4-ケト-6-デオキシ-D-マンノース-3,5-エピメラーゼ（Fx）からなる群から選ばれる酵素である、請求項２０または２１に記載の形質転換体。
【請求項２３】
GDP-マンノース 4,6-デヒドラターゼが、以下の(a)および(b)からなる群から選ばれるDNAがコードする蛋白質である、請求項２２に記載の形質転換体。
(a) 配列番号1で表される塩基配列からなるDNA；
(b) 配列番号1で表される塩基配列からなるDNAとストリンジェントな条件でハイブリダイズし、かつGDP-マンノース 4,6-デヒドラターゼ活性を有する蛋白質をコードするDNA。
【請求項２４】
GDP-マンノース 4,6-デヒドラターゼが、以下の (a)〜(c) からなる群から選ばれる蛋白質である、請求項２３に記載の形質転換体。
(a) 配列番号2で表されるアミノ酸配列からなる蛋白質；
(b) 配列番号2で表されるアミノ酸配列において、1以上のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加されたアミノ酸配列からなり、かつGDP-マンノース 4,6-デヒドラターゼ活性を有する蛋白質；
(c) 配列番号2で表されるアミノ酸配列と80％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、かつGDP-マンノース 4,6-デヒドラターゼ活性を有する蛋白質。
【請求項２５】
GDP-4-ケト-6-デオキシ-D-マンノース-3,5-エピメラーゼが、以下の (a)および(b)からなる群から選ばれるDNAがコードする蛋白質である、請求項２２に記載の形質転換体。
(a) 配列番号3で表される塩基配列からなるDNA；
(b) 配列番号3で表される塩基配列からなるDNAとストリンジェントな条件でハイブリダイズし、かつGDP-4-ケト-6-デオキシ-D-マンノース-3,5-エピメラーゼ活性を有する蛋白質をコードするDNA。
【請求項２６】
GDP-4-ケト-6-デオキシ-D-マンノース-3,5-エピメラーゼが、以下の (a)〜(c) からなる群から選ばれる蛋白質である、請求項２２に記載の形質転換体。
(a) 配列番号4で表されるアミノ酸配列からなる蛋白質；
(b) 配列番号4で表されるアミノ酸配列において、1以上のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加されたアミノ酸配列からなり、かつGDP-4-ケト-6-デオキシ-D-マンノース-3,5-エピメラーゼ活性を有する蛋白質；
(c) 配列番号4で表されるアミノ酸配列と80％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、かつGDP-4-ケト-6-デオキシ-D-マンノース-3,5-エピメラーゼ活性を有する蛋白質。
【請求項２７】
N-グリコシド結合複合型糖鎖還元末端のN-アセチルグルコサミンの6位にフコースの１位がα結合する糖鎖修飾に関与する酵素がα1,6-フコシルトランスフェラーゼである請求項２５または２６に記載の形質転換体。
【請求項２８】
α1,6-フコシルトランスフェラーゼが、以下の (a)〜(d)からなる群から選ばれるDNAがコードする蛋白質である、請求項２７に記載の形質転換体。
(a) 配列番号5で表される塩基配列からなるDNA；
(b) 配列番号6で表される塩基配列からなるDNA；
(c) 配列番号5で表される塩基配列からなるDNAとストリンジェントな条件でハイブリダイズし、かつα1,6-フコシルトランスフェラーゼ活性を有する蛋白質をコードするDNA；
(d) 配列番号6で表される塩基配列からなるDNAとストリンジェントな条件でハイブリダイズし、かつα1,6-フコシルトランスフェラーゼ活性を有する蛋白質をコードするDNA。
【請求項２９】
α1,6-フコシルトランスフェラーゼが、以下の (a)〜(f)からなる群から選ばれる蛋白質である、請求項２７に記載の形質転換体。
(a) 配列番号7で表されるアミノ酸配列からなる蛋白質；
(b) 配列番号8で表されるアミノ酸配列からなる蛋白質；
(c) 配列番号7で表されるアミノ酸配列において、1以上のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加されたアミノ酸配列からなり、かつα1,6-フコシルトランスフェラーゼ活性を有する蛋白質；
(d) 配列番号8で表されるアミノ酸配列において、1以上のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加されたアミノ酸配列からなり、かつα1,6-フコシルトランスフェラーゼ活性を有する蛋白質；
(e) 配列番号7で表されるアミノ酸配列と80％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、かつα1,6-フコシルトランスフェラーゼ活性を有する蛋白質；
(f) 配列番号8で表されるアミノ酸配列と80％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、かつα1,6-フコシルトランスフェラーゼ活性を有する蛋白質。
【請求項３０】
形質転換体がFERM BP-8478である請求項２９に記載の形質転換体。
【請求項３１】
宿主細胞が、下記の(a)〜(i)からなる群から選ばれる細胞である請求項１９〜３０のいずれか１項に記載の形質転換体。
(a) チャイニーズハムスター卵巣組織由来CHO細胞；
(b) ラットミエローマ細胞株YB2/3HL.P2.G11.16Ag.20細胞；
(c) マウスミエローマ細胞株NS0細胞；
(d) マウスミエローマ細胞株SP2/0-Ag14細胞；
(e) シリアンハムスター腎臓組織由来BHK細胞；
(f) 抗体を産生するハイブリドーマ細胞；
(g) ヒト白血病細胞株ナマルバ細胞；
(h) 胚性幹細胞；
(i) 受精卵細胞。
【請求項３２】
請求項１９〜３１のいずれか１項に記載の形質転換体を培地に培養し、培養物中に抗体組成物を生成蓄積させ、該抗体組成物を採取し、精製する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の抗体組成物の製造方法。
【請求項３３】
請求項３２に記載の製造方法により得られる、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の抗体組成物。
【請求項３４】
請求項１〜１８および３３いずれか１項に記載の抗体組成物を有効成分として含有する医薬。
【請求項３５】
請求項１〜１８および３３のいずれか１項に記載の抗体組成物を有効成分として含有するCD10関連疾患の治療薬。
【請求項３６】
CD10関連疾患が、癌または炎症性疾患である請求項３５に記載の治療薬。
【請求項１】
CD10に特異的に結合し、N-グリコシド結合複合型糖鎖をFc領域に有する遺伝子組換え抗体分子からなる抗体組成物であって、N-グリコシド結合複合型糖鎖が該糖鎖の還元末端のN-アセチルグルコサミンにフコースが結合していない糖鎖である抗体組成物。
【請求項２】
フコースが結合していない糖鎖が、該フコースの1位がN-グリコシド結合複合型糖鎖還元末端のN-アセチルグルコサミンの6位にα結合していない糖鎖である、請求項１に記載の抗体組成物。
【請求項３】
配列番号２４で示されるアミノ酸配列の52〜750番目に存在するエピトープに特異的に結合する請求項３に記載の抗体組成物。
【請求項４】
CD10発現細胞に特異的に結合する請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体組成物。
【請求項５】
CD10発現細胞に対し、細胞傷害活性を示す請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体組成物。
【請求項６】
CD10発現細胞に対し、非ヒト動物由来ハイブリドーマが生産するモノクローナル抗体よりも高い細胞傷害活性を示す請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体組成物。
【請求項７】
細胞傷害活性が抗体依存性細胞傷害 (ADCC) 活性である請求項５または６に記載の抗体組成物。
【請求項８】
それぞれ配列番号14、15および16で示されるアミノ酸配列からなる抗体分子重鎖 (H鎖) 可変領域 (V領域) の相補性決定領域 (CDR) 1、CDR2、CDR3を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体組成物。
【請求項９】
それぞれ配列番号17、18および19で示されるアミノ酸配列からなる抗体分子軽鎖 (L鎖) 可変領域 (V領域) の相補性決定領域 (CDR) 1、CDR2、CDR3を含む、請求項１〜８のいずれか1項に記載の抗体組成物。
【請求項１０】
それぞれ配列番号14、15および16で示されるアミノ酸配列からなる抗体分子重鎖 (H鎖) 可変領域 (V領域) の相補性決定領域 (CDR) 1、CDR2、CDR3、およびそれぞれ配列番号17、18および19で示されるアミノ酸配列からなる抗体軽鎖 (L鎖) V領域の相補性決定領域 (CDR) 1、CDR2、CDR3を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体組成物。
【請求項１１】
遺伝子組換え抗体がヒト型キメラ抗体またはヒト型CDR移植抗体である請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体組成物。
【請求項１２】
ヒト型キメラ抗体がCD10に特異的に結合するモノクローナル抗体の重鎖 (H鎖) 可変領域 (V領域) および軽鎖 (L鎖) V領域の相補性決定領域(CDR)を含む、請求項１１に記載の抗体組成物。
【請求項１３】
抗体分子の重鎖 (H鎖) 可変領域 (V領域) が、配列番号21で示されるアミノ酸配列を含む、請求項１２に記載の抗体組成物。
【請求項１４】
抗体分子の軽鎖 (L鎖) 可変領域 (V領域) が、配列番号23で示されるアミノ酸配列を含む請求項１３に記載の抗体組成物。
【請求項１５】
抗体分子の重鎖 (H鎖) 可変領域 (V領域) が、配列番号21で示されるアミノ酸配列を含み、抗体分子の軽鎖 (L鎖) V領域が、配列番号23で示されるアミノ酸配列を含む請求項１２〜１４のいずれか1項に記載の抗体組成物。
【請求項１６】
ヒト型CDR移植抗体がCD10に特異的に結合するモノクローナル抗体の重鎖 (H鎖) 可変領域 (V領域) および軽鎖 (L鎖) V領域の相補性決定領域(CDR)を含む、請求項１１に記載の抗体組成物。
【請求項１７】
CD10に特異的に結合するモノクローナル抗体の重鎖 (H鎖) 可変領域 (V領域) および軽鎖 (L鎖) V領域の相補性決定領域 (CDR) とヒト抗体のH鎖V領域およびL鎖V領域のフレームワーク領域 (FR) を含む、請求項１６に記載の抗体組成物。
【請求項１８】
CD10に特異的に結合するモノクローナル抗体の重鎖 (H鎖) 可変領域 (V領域) および軽鎖 (L鎖) V領域の相補性決定領域 (CDR) とヒト抗体のH鎖V領域およびL鎖V領域のフレームワーク領域 (FR)、ならびにヒト抗体のH鎖定常領域 (C領域) およびL鎖C領域を含む、請求項１６または１７に記載の抗体組成物。
【請求項１９】
CD10に特異的に結合する抗体分子をコードするDNAを宿主細胞に導入して得られる、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の抗体組成物を生産する形質転換体。
【請求項２０】
宿主細胞が、細胞内糖ヌクレオチドGDP−フコースの合成に関与する酵素、またはN-グリコシド結合複合型糖鎖還元末端のN-アセチルグルコサミンの6位にフコースの１位がα結合する糖鎖修飾に関与する酵素の活性が欠失するようにゲノムが改変された細胞である、請求項１９に記載の形質転換体。
【請求項２１】
宿主細胞が、細胞内糖ヌクレオチドGDP−フコースの合成に関与する酵素、またはN-グリコシド結合複合型糖鎖還元末端のN-アセチルグルコサミンの6位にフコースの１位がα結合する糖鎖修飾に関与する酵素のゲノム上の対立遺伝子のすべてがノックアウトされた細胞である、請求項１９に記載の形質転換体。
【請求項２２】
細胞内糖ヌクレオチドGDP-フコースの合成に関与する酵素が、GDP-マンノース 4,6-デヒドラターゼ（GMD）およびGDP-4-ケト-6-デオキシ-D-マンノース-3,5-エピメラーゼ（Fx）からなる群から選ばれる酵素である、請求項２０または２１に記載の形質転換体。
【請求項２３】
GDP-マンノース 4,6-デヒドラターゼが、以下の(a)および(b)からなる群から選ばれるDNAがコードする蛋白質である、請求項２２に記載の形質転換体。
(a) 配列番号1で表される塩基配列からなるDNA；
(b) 配列番号1で表される塩基配列からなるDNAとストリンジェントな条件でハイブリダイズし、かつGDP-マンノース 4,6-デヒドラターゼ活性を有する蛋白質をコードするDNA。
【請求項２４】
GDP-マンノース 4,6-デヒドラターゼが、以下の (a)〜(c) からなる群から選ばれる蛋白質である、請求項２３に記載の形質転換体。
(a) 配列番号2で表されるアミノ酸配列からなる蛋白質；
(b) 配列番号2で表されるアミノ酸配列において、1以上のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加されたアミノ酸配列からなり、かつGDP-マンノース 4,6-デヒドラターゼ活性を有する蛋白質；
(c) 配列番号2で表されるアミノ酸配列と80％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、かつGDP-マンノース 4,6-デヒドラターゼ活性を有する蛋白質。
【請求項２５】
GDP-4-ケト-6-デオキシ-D-マンノース-3,5-エピメラーゼが、以下の (a)および(b)からなる群から選ばれるDNAがコードする蛋白質である、請求項２２に記載の形質転換体。
(a) 配列番号3で表される塩基配列からなるDNA；
(b) 配列番号3で表される塩基配列からなるDNAとストリンジェントな条件でハイブリダイズし、かつGDP-4-ケト-6-デオキシ-D-マンノース-3,5-エピメラーゼ活性を有する蛋白質をコードするDNA。
【請求項２６】
GDP-4-ケト-6-デオキシ-D-マンノース-3,5-エピメラーゼが、以下の (a)〜(c) からなる群から選ばれる蛋白質である、請求項２２に記載の形質転換体。
(a) 配列番号4で表されるアミノ酸配列からなる蛋白質；
(b) 配列番号4で表されるアミノ酸配列において、1以上のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加されたアミノ酸配列からなり、かつGDP-4-ケト-6-デオキシ-D-マンノース-3,5-エピメラーゼ活性を有する蛋白質；
(c) 配列番号4で表されるアミノ酸配列と80％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、かつGDP-4-ケト-6-デオキシ-D-マンノース-3,5-エピメラーゼ活性を有する蛋白質。
【請求項２７】
N-グリコシド結合複合型糖鎖還元末端のN-アセチルグルコサミンの6位にフコースの１位がα結合する糖鎖修飾に関与する酵素がα1,6-フコシルトランスフェラーゼである請求項２５または２６に記載の形質転換体。
【請求項２８】
α1,6-フコシルトランスフェラーゼが、以下の (a)〜(d)からなる群から選ばれるDNAがコードする蛋白質である、請求項２７に記載の形質転換体。
(a) 配列番号5で表される塩基配列からなるDNA；
(b) 配列番号6で表される塩基配列からなるDNA；
(c) 配列番号5で表される塩基配列からなるDNAとストリンジェントな条件でハイブリダイズし、かつα1,6-フコシルトランスフェラーゼ活性を有する蛋白質をコードするDNA；
(d) 配列番号6で表される塩基配列からなるDNAとストリンジェントな条件でハイブリダイズし、かつα1,6-フコシルトランスフェラーゼ活性を有する蛋白質をコードするDNA。
【請求項２９】
α1,6-フコシルトランスフェラーゼが、以下の (a)〜(f)からなる群から選ばれる蛋白質である、請求項２７に記載の形質転換体。
(a) 配列番号7で表されるアミノ酸配列からなる蛋白質；
(b) 配列番号8で表されるアミノ酸配列からなる蛋白質；
(c) 配列番号7で表されるアミノ酸配列において、1以上のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加されたアミノ酸配列からなり、かつα1,6-フコシルトランスフェラーゼ活性を有する蛋白質；
(d) 配列番号8で表されるアミノ酸配列において、1以上のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加されたアミノ酸配列からなり、かつα1,6-フコシルトランスフェラーゼ活性を有する蛋白質；
(e) 配列番号7で表されるアミノ酸配列と80％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、かつα1,6-フコシルトランスフェラーゼ活性を有する蛋白質；
(f) 配列番号8で表されるアミノ酸配列と80％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、かつα1,6-フコシルトランスフェラーゼ活性を有する蛋白質。
【請求項３０】
形質転換体がFERM BP-8478である請求項２９に記載の形質転換体。
【請求項３１】
宿主細胞が、下記の(a)〜(i)からなる群から選ばれる細胞である請求項１９〜３０のいずれか１項に記載の形質転換体。
(a) チャイニーズハムスター卵巣組織由来CHO細胞；
(b) ラットミエローマ細胞株YB2/3HL.P2.G11.16Ag.20細胞；
(c) マウスミエローマ細胞株NS0細胞；
(d) マウスミエローマ細胞株SP2/0-Ag14細胞；
(e) シリアンハムスター腎臓組織由来BHK細胞；
(f) 抗体を産生するハイブリドーマ細胞；
(g) ヒト白血病細胞株ナマルバ細胞；
(h) 胚性幹細胞；
(i) 受精卵細胞。
【請求項３２】
請求項１９〜３１のいずれか１項に記載の形質転換体を培地に培養し、培養物中に抗体組成物を生成蓄積させ、該抗体組成物を採取し、精製する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の抗体組成物の製造方法。
【請求項３３】
請求項３２に記載の製造方法により得られる、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の抗体組成物。
【請求項３４】
請求項１〜１８および３３いずれか１項に記載の抗体組成物を有効成分として含有する医薬。
【請求項３５】
請求項１〜１８および３３のいずれか１項に記載の抗体組成物を有効成分として含有するCD10関連疾患の治療薬。
【請求項３６】
CD10関連疾患が、癌または炎症性疾患である請求項３５に記載の治療薬。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【公開番号】特開２００７−１２９９０３（Ｐ２００７−１２９９０３Ａ）
【公開日】平成１９年５月３１日（２００７．５．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００３−３５０１６０（Ｐ２００３−３５０１６０）
【出願日】平成１５年１０月８日（２００３．１０．８）
【出願人】（０００００１０２９）協和醗酵工業株式会社 (276)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年５月３１日（２００７．５．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１０月８日（２００３．１０．８）
【出願人】（０００００１０２９）協和醗酵工業株式会社 (276)
【Ｆターム（参考）】
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