本発明は、癌様疾患の診断および治療に関し、特に、腫瘍細胞に対する細胞傷害性の仲介に関し、もっとも特異的には、細胞傷害性反応を起動するための手段として、任意に一つ以上の化学療法剤と組み合わせられる、癌様疾患修飾性抗体（ＣＤＩＶＩＢ）の使用に関する。本発明はさらに、本発明のＣＤＭＡＢを利用する、結合アッセイに関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
アクセス番号１４１２０５ー０１としてＩＤＡＣに寄託されるクローンによってコードされる単離モノクロナール抗体。
【請求項２】
ヒト化されることを特徴とする、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
キメラ化されることを特徴とする、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
アクセス番号１４１２０５−０１としてＩＤＡＣに寄託される単離クローン。
【請求項５】
ヒト腫瘍から選ばれた組織サンプルにおける癌様細胞に対し、抗体誘発の、細胞性細胞傷害性を起動するための方法であって：
前記ヒトの腫瘍から組織サンプルを準備すること；
アクセス番号１４１２０５−０１としてＩＤＡＣに寄託されるクローンによってコードされる、単離モノクロナール抗体、または、細胞性細胞傷害性を誘発する、そのリガンドであって、前記単離モノクロナール抗体の、その標的抗原に対する結合を競合的に抑制する能力によって特徴づけられるリガンドを準備すること；および、
前記単離モノクロナール抗体、または、細胞性細胞傷害性を誘発するそのリガンドを、前記組織サンプルに接触させること、を含み、
前記単離モノクロナール抗体、または細胞性細胞傷害性を誘発するそのリガンドの、前記組織サンプルに対する結合が、細胞性細胞傷害性を誘発することを特徴とする、前記方法。
【請求項６】
請求項１の単離モノクロナール抗体のリガンド。
【請求項７】
請求項２のヒト化抗体のリガンド。
【請求項８】
請求項３のキメラ化抗体のリガンド。
【請求項９】
細胞傷害性成分、酵素、放射性化合物、および造血細胞から成る群から選ばれる一員と接合される、請求項１、２、３、６、７、または８のいずれか１項に記載の単離抗体またはリガンド。
【請求項１０】
哺乳動物において、抗体誘発による細胞性細胞傷害性に対して感受性を持つヒト腫瘍の治療法であって、前記ヒトの腫瘍が、アクセス番号１４１２０５−０１としてＩＤＡＣに寄託されるクローンによってコードされる、単離モノクロナール抗体、または、細胞性細胞傷害性を誘発する、そのリガンドであって、前記単離モノクロナール抗体の、その標的抗原に対する結合を競合的に抑制する能力によって特徴づけられるリガンドに対して特異的に結合する抗原を発現することを特徴とし、前記モノクロナール抗体、または、細胞性細胞傷害性を誘発する、その前記リガンドを、細胞性細胞傷害性を誘発し、それによって前記哺乳動物の腫瘍負荷を低減するのに有効な量において前記哺乳動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項１１】
前記モノクロナール抗体またはリガンドが、細胞傷害性成分に接合されることを特徴とする、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記細胞傷害性成分が放射性同位元素であることを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記モノクロナール抗体またはリガンドが補体を活性化することを特徴とする、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記モノクロナール抗体またはリガンドが、抗体依存性細胞性細胞傷害性を仲介することを特徴とする、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
前記モノクロナール抗体がヒト化されることを特徴とする、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
前記モノクロナール抗体がキメラ化されることを特徴とする、請求項１０に記載の方法。
【請求項１７】
アクセス番号１４１２０５−０６としてＩＤＡＣに寄託されるクローンによってコードされる単離モノクロナール抗体。
【請求項１８】
ヒト化されることを特徴とする、請求項１７に記載の抗体。
【請求項１９】
キメラ化されることを特徴とする、請求項１７に記載の抗体。
【請求項２０】
アクセス番号１４１２０５−０６としてＩＤＡＣに寄託される単離クローン。
【請求項２１】
ヒト腫瘍から選ばれた組織サンプルにおける癌様細胞に対し、抗体誘発の、細胞性細胞傷害性を起動するための方法であって：
前記ヒトの腫瘍から組織サンプルを準備すること；
アクセス番号１４１２０５−０６としてＩＤＡＣに寄託されるクローンによってコードされる、単離モノクロナール抗体、または、細胞性細胞傷害性を誘発する、そのリガンドであって、前記単離モノクロナール抗体の、その標的抗原に対する結合を競合的に抑制する能力によって特徴づけられるリガンドを準備すること；および、
前記単離モノクロナール抗体、または、細胞性細胞傷害性を誘発するそのリガンドを、前記組織サンプルに接触させること、を含み、
前記単離モノクロナール抗体、または細胞性細胞傷害性を誘発するそのリガンドの、前記組織サンプルに対する結合が、細胞性細胞傷害性を誘発することを特徴とする、前記方法。
【請求項２２】
請求項１７の単離モノクロナール抗体のリガンド。
【請求項２３】
請求項１８のヒト化抗体のリガンド。
【請求項２４】
請求項１９のキメラ化抗体のリガンド。
【請求項２５】
細胞傷害性成分、酵素、放射性化合物、および造血細胞から成る群から選ばれる一員と接合される、請求項１７、１８、１９、２２、２３、または２４のいずれか１項に記載の単離抗体または抗原リガンド。
【請求項２６】
哺乳動物において、抗体誘発による細胞性細胞傷害性に対して感受性を持つヒト腫瘍の治療法であって、前記ヒトの腫瘍が、アクセス番号１４１２０５−０６としてＩＤＡＣに寄託されるクローンによってコードされる、単離モノクロナール抗体、または、細胞性細胞傷害性を誘発する、そのリガンドであって、前記単離モノクロナール抗体の、その標的抗原に対する結合を競合的に抑制する能力によって特徴づけられるリガンドに対して特異的に結合する抗原を発現することを特徴とし、前記モノクロナール抗体、または、細胞性細胞傷害性を誘発する、その前記リガンドを、細胞性細胞傷害性を誘発し、それによって前記哺乳動物の腫瘍負荷を低減するのに有効な量において前記哺乳動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項２７】
前記モノクロナール抗体またはリガンドが、細胞傷害性成分に接合されることを特徴とする、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記細胞傷害性成分が放射性同位元素であることを特徴とする、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記モノクロナール抗体またはリガンドが補体を活性化することを特徴とする、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
前記モノクロナール抗体またはリガンドが、抗体依存性細胞性細胞傷害性を仲介することを特徴とする、請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
前記モノクロナール抗体がヒト化されることを特徴とする、請求項２６に記載の方法。
【請求項３２】
前記モノクロナール抗体がキメラ化されることを特徴とする、請求項２６に記載の方法。
【請求項３３】
アクセス番号ＰＴＡ−４６２３としてＡＴＣＣに寄託されるクローンによってコードされる単離モノクロナール抗体。
【請求項３４】
ヒト化されることを特徴とする、請求項３３に記載の抗体。
【請求項３５】
キメラ化されることを特徴とする、請求項３３に記載の抗体。
【請求項３６】
アクセス番号ＰＴＡ−４６２３としてＡＴＣＣに寄託される単離クローン。
【請求項３７】
ヒト腫瘍から選ばれた組織サンプルにおける癌様細胞に対し、抗体誘発の、細胞性細胞傷害性を起動するための方法であって：
前記ヒトの腫瘍から組織サンプルを準備すること；
アクセス番号ＰＴＡ−４６２３としてＡＴＣＣに寄託されるクローンによってコードされる、単離モノクロナール抗体、または、細胞性細胞傷害性を誘発する、そのリガンドであって、前記単離モノクロナール抗体の、その標的抗原に対する結合を競合的に抑制する能力によって特徴づけられるリガンドを準備すること；および、
前記単離モノクロナール抗体、または、細胞性細胞傷害性を誘発するそのリガンドを、前記組織サンプルに接触させること、を含み、
前記単離モノクロナール抗体、または細胞性細胞傷害性を誘発するそのリガンドの、前記組織サンプルに対する結合が、細胞性細胞傷害性を誘発することを特徴とする、前記方法。
【請求項３８】
請求項３３の単離モノクロナール抗体のリガンド。
【請求項３９】
請求項３４のヒト化抗体のリガンド。
【請求項４０】
請求項３５のキメラ化抗体のリガンド。
【請求項４１】
細胞傷害性成分、酵素、放射性化合物、および造血細胞から成る群から選ばれる一員と接合される、請求項３３、３４、３５、３８、３９、または４０のいずれか１項に記載の単離抗体またはリガンド。
【請求項４２】
哺乳動物において、抗体誘発による細胞性細胞傷害性に対して感受性を持つヒト腫瘍の治療法であって、前記ヒトの腫瘍が、アクセス番号ＰＴＡ−４６２３としてＡＴＣＣに寄託されるクローンによってコードされる、単離モノクロナール抗体、または、細胞性細胞傷害性を誘発する、そのリガンドであって、前記単離モノクロナール抗体の、その標的抗原に対する結合を競合的に抑制する能力によって特徴づけられるリガンドに対して特異的に結合する抗原を発現することを特徴とし、前記モノクロナール抗体、または、細胞性細胞傷害性を誘発する、その前記リガンドを、細胞性細胞傷害性を誘発し、それによって前記哺乳動物の腫瘍負荷を低減するのに有効な量において前記哺乳動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項４３】
前記モノクロナール抗体またはリガンドが、細胞傷害性成分に接合されることを特徴とする、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記細胞傷害性成分が放射性同位元素であることを特徴とする、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記モノクロナール抗体またはリガンドが補体を活性化することを特徴とする、請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
前記モノクロナール抗体またはリガンドが、抗体依存性細胞性細胞傷害性を仲介することを特徴とする、請求項４２に記載の方法。
【請求項４７】
前記モノクロナール抗体がヒト化されることを特徴とする、請求項４２に記載の方法。
【請求項４８】
前記モノクロナール抗体がキメラ化されることを特徴とする、請求項４２に記載の方法。
【請求項４９】
ヒトのＣＤ６３に対し特異的に結合することが可能なモノクロナール抗体であって、ＡＴＣＣアクセス番号ＰＴＡ−４６２２を有する−ハイブリドーマ細胞系統Ｈ４６０−２２−１から獲得することが可能なモノクロナール抗体のものと同じ、ヒトＣＤ６３のエピトープ、または複数エピトープと反応することを特徴とする、モノクロナール抗体。
【請求項５０】
ヒトのＣＤ６３に対し特異的に結合することが可能なモノクロナール抗体またはリガンドであって、前記モノクロナール抗体、またはそのリガンドは、ＡＴＣＣアクセス番号ＰＴＡ−４８８９を有する−ハイブリドーマ細胞系統１Ａ２４５.６から獲得することが可能な単離モノクロナール抗体のものと同じ、ヒトＣＤ６３のエピトープ、または複数のエピトープと反応し；前記モノクロナール抗体、またはリガンドが、前記単離モノクロナール抗体の、その標的ヒトＣＤ６３抗原に対する結合を競合的に抑制する能力を有することによって特徴づけられる、モノクロナール抗体またはリガンド。
【請求項５１】
ヒトのＣＤ６３に対し特異的に結合することが可能なモノクロナール抗体またはリガンドであって、前記モノクロナール抗体、またはそのリガンドは、ＡＴＣＣアクセス番号ＰＴＡ−４８９０を有するーハイブリドーマ細胞系統７ＢＤＩ−３３−１１Ａから獲得することが可能な単離モノクロナール抗体のものと同じ、ヒトＣＤ６３のエピトープ、または複数のエピトープと反応し；前記モノクロナール抗体、またはリガンドが、前記単離モノクロナール抗体の、その標的ヒトＣＤ６３抗原に対する結合を競合的に抑制する能力を有することによって特徴づけられる、モノクロナール抗体またはリガンド。
【請求項５２】
ヒトのＣＤ６３に対し特異的に結合することが可能なモノクロナール抗体またはリガンドであって、前記モノクロナール抗体、またはそのリガンドは、ＡＴＣＣアクセス番号ＰＴＡ−４６２３を有するーハイブリドーマ細胞系統７ＢＤＩ−６０から獲得することが可能な単離モノクロナール抗体のものと同じ、ヒトＣＤ６３のエピトープ、または複数のエピトープと反応し；前記モノクロナール抗体、またはリガンドが、前記単離モノクロナール抗体の、その標的ヒトＣＤ６３抗原に対する結合を競合的に抑制する能力を有することによって特徴づけられる、モノクロナール抗体またはリガンド。
【請求項５３】
ヒトのＣＤ６３に対し特異的に結合することが可能なモノクロナール抗体またはリガンドであって、前記モノクロナール抗体、またはそのリガンドは、ＩＤＡＣアクセス番号１４１２０５−０１を有する−ハイブリドーマ細胞系統７ＢＤＩ−５８から獲得することが可能な単離モノクロナール抗体のものと同じ、ヒトＣＤ６３のエピトープ、または複数のエピトープと反応し；前記モノクロナール抗体、またはリガンドが、前記単離モノクロナール抗体の、その標的ヒトＣＤ６３抗原に対する結合を競合的に抑制する能力を有することによって特徴づけられる、モノクロナール抗体またはリガンド。
【請求項５４】
ヒトのＣＤ６３に対し特異的に結合することが可能なモノクロナール抗体またはリガンドであって、前記モノクロナール抗体、またはそのリガンドは、ＩＤＡＣアクセス番号１４１２０５−０６を有する−ハイブリドーマ細胞系統ＡＲ５１Ａ９９４.１から獲得することが可能な単離モノクロナール抗体のものと同じ、ヒトＣＤ６３のエピトープ、または複数のエピトープと反応し；前記モノクロナール抗体、またはリガンドが、前記単離モノクロナール抗体の、その標的ヒトＣＤ６３抗原に対する結合を競合的に抑制する能力を有することによって特徴づけられる、モノクロナール抗体またはリガンド。
【請求項５５】
ＡＴＣＣアクセス番号ＰＴＡ−４６２２を有する−ハイブリドーマ細胞系統Ｈ４６０−２２−１、ＡＴＣＣアクセス番号ＰＴＡ−４８８９を有する−ハイブリドーマ細胞系統１Ａ２４５.６、ＡＴＣＣアクセス番号ＰＴＡ−４８９０を有する−ハイブリドーマ細胞系統７ＢＤＩ−３３−１１Ａ、ＡＴＣＣアクセス番号ＰＴＡ−４６２３を有する−ハイブリドーマ細胞系統７ＢＤＩ−６０、ＩＤＡＣアクセス番号１４１２０５−０１を有するーハイブリドーマ細胞系統７ＢＤＩ−５８、およびＩＤＡＣアクセス番号１４１２０５−０６を有する−ハイブリドーマ細胞系統ＡＲ５１Ａ９９４.１から成る群から選ばれる−ハイブリドーマによって生産されるモノクロナール抗体によって認識されるものと同じエピトープ、または複数エピトープを認識する、モノクロナール抗体またはリガンド。
【請求項５６】
ヒトＣＤ６３抗原を発現する、ヒトの癌様腫瘍を治療するためのプロセスであって：
ＡＴＣＣアクセス番号ＰＴＡ−４６２２を有する−ハイブリドーマ細胞系統Ｈ４６０−２２−１、ＡＴＣＣアクセス番号ＰＴＡー４８８９を有するーハイブリドーマ細胞系統１Ａ２４５.６、ＡＴＣＣアクセス番号ＰＴＡ−４８９０を有する−ハイブリドーマ細胞系統７ＢＤＩ−３３−１１Ａ、ＡＴＣＣアクセス番号ＰＴＡ−４６２３を有する−ハイブリドーマ細胞系統７ＢＤＩ−６０、ＩＤＡＣアクセス番号１４１２０５ー０１を有するーハイブリドーマ細胞系統７ＢＤＩ−５８、およびＩＤＡＣアクセス番号１４１２０５ー０６を有する−ハイブリドーマ細胞系統ＡＲ５１Ａ９９４.１から成る群から選ばれる−ハイブリドーマによって生産される単離モノクロナール抗体によって認識されるものと同じエピトープ、または複数エピトープを認識する、少なくとも一つのモノクロナール抗体またはリガンドを、前記ヒト癌に苦しむ個体に投与することを含み；
前記エピトープ、または複数エピトープの結合が、腫瘍負荷を低減するのに有効であることを特徴とする、前記プロセス。
【請求項５７】
ヒトＣＤ６３抗原を発現する、ヒトの癌様腫瘍を治療するためのプロセスであって：
ＡＴＣＣアクセス番号ＰＴＡ−４６２２を有する−ハイブリドーマ細胞系統Ｈ４６０−２２−１、ＡＴＣＣアクセス番号ＰＴＡ−４８８９を有する−ハイブリドーマ細胞系統１Ａ２４５.６、ＡＴＣＣアクセス番号ＰＴＡ−４８９０を有する−ハイブリドーマ細胞系統７ＢＤＩ−３３ー１１Ａ、ＡＴＣＣアクセス番号ＰＴＡ−４６２３を有する−ハイブリドーマ細胞系統７ＢＤＩ−６０、ＩＤＡＣアクセス番号１４１２０５−０１を有するーハイブリドーマ細胞系統７ＢＤＩ−５８、およびＩＤＡＣアクセス番号１４１２０５−０６を有する−ハイブリドーマ細胞系統ＡＲ５１Ａ９９４.１から成る群から選ばれる−ハイブリドーマによって生産される単離モノクロナール抗体によって認識されるものと同じエピトープ、または複数エピトープを認識する、少なくとも一つのモノクロナール抗体またはリガンドを、少なくとも一つの化学療法剤と組み合わせて、前記ヒト癌に苦しむ個体に投与することを含み；
前記投与が、腫瘍負荷を低減するのに有効であることを特徴とする、前記プロセス。
【請求項５８】
霊長動物組織サンプルにおいてＣＤ６３のエピトープまたは複数エピトープを発現する細胞の存在を決定するための結合アッセイであって：
前記霊長動物から組織サンプルを準備すること；
ＡＴＣＣアクセス番号ＰＴＡ−４６２２を有する−ハイブリドーマ細胞系統Ｈ４６０−２２−１、ＡＴＣＣアクセス番号ＰＴＡ−４８８９を有する−ハイブリドーマ細胞系統１Ａ２４５.６、ＡＴＣＣアクセス番号ＰＴＡー４８９０を有する−ハイブリドーマ細胞系統７ＢＤＩ−３３−１１Ａ、ＡＴＣＣアクセス番号ＰＴＡ−４６２３を有する−ハイブリドーマ細胞系統７ＢＤＩ−６０、ＩＤＡＣアクセス番号１４１２０５−０１を有する−ハイブリドーマ細胞系統７ＢＤＩ−５８、およびＩＤＡＣアクセス番号１４１２０５−０６を有する−ハイブリドーマ細胞系統ＡＲ５１Ａ９９４.１から成る群から選ばれる−ハイブリドーマによって生産される単離モノクロナール抗体によって認識されるものと同じエピトープ、または複数エピトープを認識する、少なくとも一つのモノクロナール抗体またはリガンドを準備すること；
前記少なくとも一つのモノクロナール抗体、またはそのリガンドを、前記霊長動物サンプルに接触させること；および、
前記少なくとも一つのモノクロナール抗体、またはそのリガンドの、前記霊長動物組織サンプルとの結合を定量することを含み；
それによって前記霊長動物組織サンプルにおける前記細胞の存在が示される、
ことを特徴とする、前記結合アッセイ。
【請求項５９】
ヒト腫瘍から選ばれる組織サンプルにおいてＣＤ６３のエピトープまたは複数エピトープを発現する癌様細胞の存在を決定するための結合アッセイであって：
前記ヒト腫瘍から組織サンプルを準備すること；
ＡＴＣＣアクセス番号ＰＴＡ−４６２２を有する−ハイブリドーマ細胞系統Ｈ４６０−２２−１、ＡＴＣＣアクセス番号ＰＴＡ−４８８９を有する−ハイブリドーマ細胞系統１Ａ２４５.６、ＡＴＣＣアクセス番号ＰＴＡ−４８９０を有する−ハイブリドーマ細胞系統７ＢＤＩ−３３ー１１Ａ、ＡＴＣＣアクセス番号ＰＴＡ−４６２３を有する−ハイブリドーマ細胞系統７ＢＤＩ−６０、ＩＤＡＣアクセス番号１４１２０５−０１を有する−ハイブリドーマ細胞系統７ＢＤＩ−５８、およびＩＤＡＣアクセス番号１４１２０５−０６を有する−ハイブリドーマ細胞系統ＡＲ５１Ａ９９４.１から成る群から選ばれる−ハイブリドーマによって生産される単離モノクロナール抗体によって認識されるものと同じエピトープ、または複数エピトープを認識する、少なくとも一つのモノクロナール抗体またはリガンドを準備すること；
前記少なくとも一つのモノクロナール抗体、またはそのリガンドを、前記組織サンプルに接触させること；および、
前記少なくとも一つのモノクロナール抗体、またはそのリガンドの、前記組織サンプルとの結合を定量することを含み；
それによって前記組織サンプルにおける前記癌様細胞の存在が示される、
ことを特徴とする、前記結合アッセイ。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【公表番号】特表２００９−５２７５０７（Ｐ２００９−５２７５０７Ａ）
【公表日】平成２１年７月３０日（２００９．７．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５５５８２（Ｐ２００８−５５５５８２）
【出願日】平成１９年２月２２日（２００７．２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２００７／０００２５４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０９５７２９
【国際公開日】平成１９年８月３０日（２００７．８．３０）
【出願人】（５０４２３６５９２）アリアス　リサーチ、インコーポレイテッド (28)
【Ｆターム（参考）】