【課題】Ｔ細胞および樹状細胞上でＧＩＴＲ、例えば、ヒトＧＩＴＲ（ｈＧＩＴＲ）に特異的に結合する結合分子の提供。
【解決手段】刺激剤、例えば、ＣＤ３の存在下で、ｈＧＩＴＲに高いアフィニティーで結合することを特徴とし、アゴニスト的であり、Ｔｒｅｇ細胞によるＴｅｆｆ細胞の抑制を取り消す結合分子。種々のアスペクトは、結合分子、およびその医薬組成物、ならびにそのような結合分子を作製するための核酸、組換え発現ベクターおよび宿主細胞に関する。インビトロまたはインビボでヒトＧＩＴＲを検出し、またはヒトＧＩＴＲ活性を調節する方法も包含される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
グルココルチコイド誘発性ＴＮＦＲファミリー関連レセプター（ＧＩＴＲ）に特異的に結合する、抗体またはその抗原結合フラグメントを含む組成物であって、該組成物は、被験体において抗原に対する免疫応答を誘発する、または高める方法に使用され、該方法は、ＧＩＴＲ結合抗体または抗原結合フラグメント、および抗原を前記被験体に投与することを含む、組成物。
【請求項２】
前記被験体が、前記免疫応答が誘導される抗原のソースを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記抗原のソースが、腫瘍または感染性微生物を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記免疫応答が、体液性免疫応答を含む、請求項１、２、及び３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記ＧＩＴＲ結合抗体または抗原結合フラグメントのＴ細胞への結合によって、Ｔ調節細胞によるＴエフェクター細胞の抑制を取り消す、請求項１、２、３、及び４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記ＧＩＴＲ結合抗体または前記抗原結合フラグメントが、Ｔエフェクター細胞の増殖を高める、請求項１、２、３、及び４のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記ＧＩＴＲ結合抗体または前記抗原結合フラグメントのＴエフェクター細胞への結合によって、前記Ｔエフェクター細胞の増殖を高める、請求項１、２、３、及び４のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記ＧＩＴＲ結合抗体または前記抗原結合フラグメントのＴ細胞への結合によって、前記Ｔ細胞中のＩ−κＢを調節する、請求項１、２、３、及び４のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記ＧＩＴＲ結合抗体または前記抗原結合フラグメントのＴ細胞への結合によって、前記Ｔ細胞中のＧＩＴＲ活性を調節する、請求項１、２、３、及び４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＧＩＴＲ結合抗体または前記抗原結合フラグメントのＴ細胞への結合によって、Ｔエフェクター細胞中でＴ細胞レセプター誘発性シグナリングを調節する、請求項１、２、３、及び４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
グルココルチコイド誘発性ＴＮＦＲファミリー関連レセプター（ＧＩＴＲ）に特異的に結合する、抗体またはその抗原結合フラグメントを含む組成物であって、該組成物は、被験体において抗原に対する免疫応答を誘発する、または高める方法に使用され、該方法は、ＧＩＴＲ結合抗体または抗原結合フラグメント、および抗原を前記被験体に投与することを含む、組成物。
【請求項１２】
前記抗原が、腫瘍抗原または感染性微生物抗原である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＧＩＴＲ結合抗体または抗原結合フラグメントのＴ細胞への結合によって、Ｔ調節細胞によるＴエフェクター細胞の抑制を取り消す、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＧＩＴＲ結合抗体または抗原結合フラグメントの投与が、Ｔエフェクター細胞の増殖を高める、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＧＩＴＲ結合抗体または前記抗原結合フラグメントのＴエフェクター細胞への結合によって、前記Ｔエフェクター細胞の増殖を高める、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＧＩＴＲ結合抗体または前記抗原結合フラグメントのＴ細胞への結合によって、Ｔ細胞中のＩ−κＢを調節する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＧＩＴＲ結合抗体または前記抗原結合フラグメントのＴ細胞への結合によって、前記Ｔ細胞中のＧＩＴＲ活性を調節する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＧＩＴＲ結合抗体または前記抗原結合フラグメントのＴ細胞への結合によって、Ｔエフェクター細胞中でＴ細胞レセプター誘発性シグナリングを調節する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記使用は、前記ＧＩＴＲ結合抗体または前記抗原結合フラグメントの投与の前、またはそれとの併用投与の前における前記抗原の投与を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記免疫応答が、体液性免疫応答を含む、請求項１１乃至１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記被験体が、癌に罹患している、請求項１乃至２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記癌は、膵臓癌、メラノーマ、乳癌、肺癌、気管支癌、結直腸癌、前立腺癌、胃癌、卵巣癌、膀胱癌、脳または中枢神経系癌、末梢神経系の癌、食道癌、子宮頚癌、子宮癌または子宮体癌、口腔または咽頭の癌、肝臓癌、腎臓癌、睾丸の癌、胆道癌、小腸または虫垂の癌、唾液腺の癌、甲状腺癌、副腎癌、骨肉腫、軟骨肉腫および血液学的組織の癌からなる群から選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記被験体が、病原性物質によって引き起こされる感染症、障害、または状態に罹患している、請求項１乃至２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
前記病原性物質が、エボラウイルス、ＨＩＶ、ヒトヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、ロタウイルス、エプスタイン・バーウイルス、水痘−帯状疱疹ウイルス、Ｂ型肝炎、Ａ型肝炎、Ｃ型肝炎、およびＥ型肝炎などの肝炎ウイルス、パラミキソウイルス：呼吸系発疹ウイルス、パラインフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、おたふくかぜウイルス、ヒトパピローマウイルス、フラビウイルスならびにインフルエンザウイルスからなる群から選択されるウイルスである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記病原性物質が、ナイセリア種、連鎖球菌種、Ｓ．ミュータンス菌、ヘモフィルス種、モラクセラ種、ボルデテラ種、マイコバクテリウム種、レジオネラ種、エシェリキア種、ビブリオ種、エルシニア種、カンピロバクター種、サルモネラ種、リステリア種、ヘリコバクター種、シュードモナス種、ブドウ球菌種、腸球菌種、クロストリジウム種、バシラス種、コリネバクテリウム種、ボレリア種，エールリッヒア種、リケッチア種、クラミジア種、レプトスピラ種、およびトレポネーマ種からなる群から選択される細菌である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記方法は、（ａ）少なくとも１つのさらなる作用物質を投与すること、または（ｂ）少なくとも１つのさらなる治療を行うことを含む、請求項１乃至２５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２７】
前記少なくとも１つのさらなる作用物質が、被験体においてエフェクター細胞の数を増加させる働きをし、前記少なくとも１つのさらなる作用物質が、さらなる抗体またはその抗原結合フラグメント、リンフォカイン、もしくは造血成長因子の１以上を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記少なくとも１つのさらなる治療が、被験体における感染性微生物の感染の治療、または被験体における腫瘍の治療に役立つ、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
前記少なくとも１つのさらなる治療が、放射線療法、化学療法、ホルモン療法、免疫療法、抗腫瘍薬を用いた治療、および抗生物質を用いた治療からなる群から選択される治療である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物は、前記抗原を含む、請求項１１に記載の組成物。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【公開番号】特開２０１３−９１６４４（Ｐ２０１３−９１６４４Ａ）
【公開日】平成２５年５月１６日（２０１３．５．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−２５６６５９（Ｐ２０１２−２５６６５９）
【出願日】平成２４年１１月２２日（２０１２．１１．２２）
【分割の表示】特願２００８−５０３２８３（Ｐ２００８−５０３２８３）の分割
【原出願日】平成１８年３月２７日（２００６．３．２７）
【出願人】（５０５１３１９４６）トレラクス　リクイデーティング　トラスト (6)
【氏名又は名称原語表記】ＴＯＬＥＲＸ　ＬＩＱＵＩＤＡＴＩＮＧ　ＴＲＵＳＴ
【Ｆターム（参考）】