本発明は、本明細書においてインターロイキン１７Ａ／Ｆ（ＩＬ−１７Ａ／Ｆ）と記載されたインターロイキン−１７およびインターロイキン−１７Ｆのヘテロ二量体から構成される新規な天然に存在するヒトサイトカインに関する。これらの核酸配列を含むベクターおよび宿主細胞、異種ポリペプチド配列に融合された本発明のポリペプチドを含むキメラポリペプチド分子、本発明のポリペプチドに結合する特異的抗体、ならびに本発明のポリペプチドを産生するための方法もまた本明細書において提供される。変性軟骨障害および他の炎症性疾患を治療するための方法が本明細書においてさらに提供される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＬ−１７Ａ／Ｆポリペプチド中のＩＬ−１７Ａ（配列番号３）およびＩＬ−１７Ｆ（配列番号４）の両方を阻害可能である１種以上のアンタゴニストの治療有効量を哺乳動物に投与する工程を包含する、免疫関連障害の治療を必要とする哺乳動物における免疫関連障害を治療する方法。
【請求項２】
前記哺乳動物がヒト被験体である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
治療有効量のＩＬ−１７ＡアンタゴニストおよびＩＬ−１７Ｆアンタゴニストを前記ヒト被験体に投与する工程を包含する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ＩＬ−１７ＡアンタゴニストがＩＬ−１７Ａ（配列番号３）に特異的に結合する抗体またはそのフラグメントである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ＩＬ−１７ＦアンタゴニストがＩＬ−１７Ｆ（配列番号４）に特異的に結合する抗体またはそのフラグメントである、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記ＩＬ−１７ＡアンタゴニストがＩＬ−１７Ａ（配列番号３）に特異的に結合する抗体またはそのフラグメントであり、前記ＩＬ−１７ＦアンタゴニストがＩＬ−１７Ｆ（配列番号４）に特異的に結合する抗体またはそのフラグメントである、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
前記アンタゴニストが、ＩＬ−１７Ａ／Ｆポリペプチド中のＩＬ−１７Ａ（配列番号３）およびＩＬ−１７Ｆ（配列番号４）の両方に特異的に結合する抗体またはそのフラグメントである、請求項２に記載の方法。
【請求項８】
前記抗体が、ＩＬ−１７Ａ（配列番号３）およびＩＬ−１７Ｆ（配列番号４）の両方に存在する同一または類似のエピトープを認識する交差反応性抗体である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記抗体が、ＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｆへの特異性を有する二重特異性抗体、またはそのフラグメントである、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記抗体がモノクローナル抗体またはそのフラグメントである、請求項３〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記モノクローナル抗体または抗体フラグメントがキメラ抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記免疫関連障害が、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、変形性関節症、若年性慢性関節炎、脊椎関節症、全身性硬化症、特発性炎症性筋障害、シェーグレン症候群、全身性脈管炎、サルコイドーシス、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性血小板減少症、甲状腺炎、真性糖尿病、免疫介在性腎疾患、中枢神経系または末梢神経系の脱髄疾患、特発性脱髄性多発神経障害、ギラン−バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経障害、肝胆汁性疾患、感染性または自己免疫性の慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎、硬化性胆管炎、炎症性腸疾患、グルテン感受性腸症、ホイップル病、自己免疫性または免疫媒介性皮膚疾患、水疱性皮膚疾患、多形性紅斑、接触性皮膚炎、乾癬、アレルギー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食品過敏症、蕁麻疹、肺の免疫疾患、好酸球性肺炎、特発性肺線維症、過敏性肺炎、移植関連疾患、移植拒絶または対宿主性移植片病である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記免疫関連障害が多発性硬化症（ＭＳ）または関節リウマチ（ＲＡ）である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
哺乳動物におけるＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｆの同時標的化を包含する、免疫関連障害の治療を必要とする哺乳動物における免疫関連障害を治療する方法であって、該方法は、治療有効量の交差反応性抗体または該抗体のフラグメントの該哺乳動物への投与を包含し、該抗体は、配列番号３のアミノ酸配列を有するポリペプチドであるＩＬ−１７Ａと、配列番号４のアミノ酸配列を有するポリペプチドであるＩＬ−１７Ｆとの両方に存在する同一のまたは類似のエピトープを認識する、方法。
【請求項１５】
前記免疫関連障害が、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、変形性関節症、若年性慢性関節炎、脊椎関節症、全身性硬化症、特発性炎症性筋障害、シェーグレン症候群、全身性脈管炎、サルコイドーシス、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性血小板減少症、甲状腺炎、真性糖尿病、免疫介在性腎疾患、中枢神経系または末梢神経系の脱髄疾患、特発性脱髄性多発神経障害、ギラン−バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経障害、肝胆汁性疾患、感染性または自己免疫性の慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎、硬化性胆管炎、炎症性腸疾患、グルテン感受性腸症、ホイップル病、自己免疫性または免疫媒介性皮膚疾患、水疱性皮膚疾患、多形性紅斑、接触性皮膚炎、乾癬、アレルギー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食品過敏症、蕁麻疹、肺の免疫疾患、好酸球性肺炎、特発性肺線維症、過敏性肺炎、移植関連疾患、移植拒絶または対宿主性移植片病である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記免疫関連障害が多発性硬化症（ＭＳ）または関節リウマチ（ＲＡ）である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
哺乳動物におけるＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｆの同時標的化を包含する、免疫関連障害の治療を必要とする哺乳動物における免疫関連障害を治療する方法であって、該方法は、治療有効量の二重特異的抗体の該哺乳動物への投与を包含し、該抗体は２つのアームからなり、該抗体の一方のアームがＩＬ−１７Ａを認識し、該抗体の他方のアームがＩＬ−１７Ｆを認識する、方法。
【請求項１８】
前記免疫関連障害が、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、変形性関節症、若年性慢性関節炎、脊椎関節症、全身性硬化症、特発性炎症性筋障害、シェーグレン症候群、全身性脈管炎、サルコイドーシス、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性血小板減少症、甲状腺炎、真性糖尿病、免疫介在性腎疾患、中枢神経系または末梢神経系の脱髄疾患、特発性脱髄性多発神経障害、ギラン−バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経障害、肝胆汁性疾患、感染性または自己免疫性の慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎、硬化性胆管炎、炎症性腸疾患、グルテン感受性腸症、ホイップル病、自己免疫性または免疫媒介性皮膚疾患、水疱性皮膚疾患、多形性紅斑、接触性皮膚炎、乾癬、アレルギー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食品過敏症、蕁麻疹、肺の免疫疾患、好酸球性肺炎、特発性肺線維症、過敏性肺炎、移植関連疾患、移植拒絶または対宿主性移植片病である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記免疫関連障害が多発性硬化症（ＭＳ）または関節リウマチ（ＲＡ）である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
哺乳動物におけるＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｆの同時標的化を包含する、免疫関連障害の治療を必要とする哺乳動物における免疫関連障害を治療する方法であって、該方法は、治療有効量の二重特異的抗体の該哺乳動物への投与を包含し、該抗体は、ＩＬ−１７Ａを認識する重鎖およびＩＬ−１７Ｆを認識する軽鎖からなる、方法。
【請求項２１】
前記免疫関連障害が、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、変形性関節症、若年性慢性関節炎、脊椎関節症、全身性硬化症、特発性炎症性筋障害、シェーグレン症候群、全身性脈管炎、サルコイドーシス、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性血小板減少症、甲状腺炎、真性糖尿病、免疫介在性腎疾患、中枢神経系または末梢神経系の脱髄疾患、特発性脱髄性多発神経障害、ギラン−バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経障害、肝胆汁性疾患、感染性または自己免疫性の慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎、硬化性胆管炎、炎症性腸疾患、グルテン感受性腸症、ホイップル病、自己免疫性または免疫媒介性皮膚疾患、水疱性皮膚疾患、多形性紅斑、接触性皮膚炎、乾癬、アレルギー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食品過敏症、蕁麻疹、肺の免疫疾患、好酸球性肺炎、特発性肺線維症、過敏性肺炎、移植関連疾患、移植拒絶または対宿主性移植片病である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記免疫関連障害が多発性硬化症（ＭＳ）または関節リウマチ（ＲＡ）である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
哺乳動物におけるＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｆの同時標的化を包含する、免疫関連障害の治療を必要とする哺乳動物における免疫関連障害を治療する方法であって、該方法は、治療有効量の二重特異的抗体の該哺乳動物への投与を包含し、該抗体は、ＩＬ−１７Ｆを認識する重鎖およびＩＬ−１７Ａを認識する軽鎖からなる、方法。
【請求項２４】
前記免疫関連障害が、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、変形性関節症、若年性慢性関節炎、脊椎関節症、全身性硬化症、特発性炎症性筋障害、シェーグレン症候群、全身性脈管炎、サルコイドーシス、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性血小板減少症、甲状腺炎、真性糖尿病、免疫介在性腎疾患、中枢神経系または末梢神経系の脱髄疾患、特発性脱髄性多発神経障害、ギラン−バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経障害、肝胆汁性疾患、感染性または自己免疫性の慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎、硬化性胆管炎、炎症性腸疾患、グルテン感受性腸症、ホイップル病、自己免疫性または免疫媒介性皮膚疾患、水疱性皮膚疾患、多形性紅斑、接触性皮膚炎、乾癬、アレルギー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食品過敏症、蕁麻疹、肺の免疫疾患、好酸球性肺炎、特発性肺線維症、過敏性肺炎、移植関連疾患、移植拒絶または対宿主性移植片病である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記免疫関連障害が多発性硬化症（ＭＳ）または関節リウマチ（ＲＡ）である、請求項２４に記載の方法。

【図１】

【図２−１】

【図２−２】

【図２−３】

【図２−４】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図３Ｃ】

【図４−１】

【図４−２】

【図４−３】

【図４−４】

【図４−５】

【図４−６】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５Ａ】

【図１５Ｂ】

【図１５Ｃ】

【図１６】

【図１７Ａ】

【図１７Ｂ】

【図１７Ｃ】

【図１８Ａ】

【図１８Ｂ】

【図１８Ｃ】

【図１９】

【図２０】

【公表番号】特表２０１０−５１１０５６（Ｐ２０１０−５１１０５６Ａ）
【公表日】平成２２年４月８日（２０１０．４．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３９４２０（Ｐ２００９−５３９４２０）
【出願日】平成１９年１１月２０日（２００７．１１．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８５２６９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６７２２３
【国際公開日】平成２０年６月５日（２００８．６．５）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック　インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】