本発明は、Ｂ細胞中のＩｇＧおよび／もしくはＩｇＡ抗体の分泌を増大することが可能であり、ならびに／またはＩＬ−２受容体複合体および／もしくはＩＬ−４受容体複合体を結合させることが可能であり、ＩＬ−２１のアミノ酸の置換として、インターロイキン−４（ＩＬ−４）またはインターロイキン−２（ＩＬ−２）のアミノ酸のストレッチを含む、インターロイキン−２１（ＩＬ−２１）変異体に関する。本発明は、ＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１変異体、ならびにＩｇＡ誘導タンパク質（ＩＧＩＰ）、シンテニン−１、ガレクチン−１およびガレクチン−３から選択される少なくとも１つの化合物を含む医薬組成物にも関する。本発明はさらに、ＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１変異体、ならびにＩＬ−４および／またはＩＬ−２および／またはＩＧＩＰおよび／またはシンテニン−１および／またはガレクチン−１および／またはガレクチン−３を含む、原発性体液性免疫不全疾患を治療するための医薬組成物に関する。さらに本発明は、ＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１変異体、ならびにＩＬ−４および／またはＩＬ−２および／またはＩＧＩＰおよび／またはシンテニン−１および／またはガレクチン−１および／またはガレクチン−３、ならびに場合によってはＣＤ４０分子の刺激剤、腫瘍壊死スーパーファミリーのリガンド、ヒト白血球インターフェロン活性を有するポリペプチド、ワクチンタンパク質抗原、およびワクチン多糖抗原から選択される少なくとも１つのエレメントを含む、原発性体液性免疫不全疾患を治療するためのキットに関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｂ細胞中のＩｇＧおよび／もしくはＩｇＡ抗体の分泌を増大することが可能であり、ならびに／またはインターロイキン−２（ＩＬ−２）受容体複合体および／もしくはインターロイキン−４（ＩＬ−４）受容体複合体を結合させることが可能であり、配列番号１において定義されるインターロイキン−２１（ＩＬ−２１）のアミノ酸の置換としてインターロイキン−４（ＩＬ−４）またはインターロイキン−２（ＩＬ−２）のアミノ酸のストレッチを含む、インターロイキン−２１（ＩＬ−２１）変異体。
【請求項２】
配列番号２において定義されるＩＬ−４のヘリックス部分の約１０〜６０％を含み、配列番号２において定義されるＩＬ−４のヘリックス間部分も場合によって含む、請求項１に記載のＩＬ−２１変異体。
【請求項３】
配列番号３において定義されるＩＬ−２のヘリックス部分の約１０〜６５％を含み、配列番号３において定義されるＩＬ−２のヘリックス間部分も場合によって含む、請求項１に記載のＩＬ−２１変異体。
【請求項４】
請求項１から３のいずれか一項に記載のＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１変異体、ならびにＩｇＡ誘導タンパク質（ＩＧＩＰ）、シンテニン−１、ガレクチン−１およびガレクチン−３からなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含む医薬組成物。
【請求項５】
請求項１から３のいずれか一項に記載のＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１変異体、ならびにＩＬ−４、ＩＬ−２、ＩｇＡ誘導タンパク質（ＩＧＩＰ）、シンテニン−１、ガレクチン−１およびガレクチン−３からなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含む、原発性体液性免疫不全疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項６】
請求項１から３のいずれか一項に記載のＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１変異体、ＩＬ−４ならびにＩＬ−２を含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
原発性体液性免疫不全疾患の治療用の医薬組成物を調製するための、請求項１から３のいずれか一項に記載のＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１変異体、ならびにＩＬ−４、ＩＬ−２、ＩｇＡ誘導タンパク質（ＩＧＩＰ）、シンテニン−１、ガレクチン−１およびガレクチン−３からなる群から選択される少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項８】
（i）請求項１から３のいずれか一項に記載のＩＬ−２１および／もしくはＩＬ−２１変異体、ならびに
（ii）ＩＬ−４および／もしくはＩＬ−２、ならびに／または
（iii）ＩｇＡ誘導タンパク質（ＩＧＩＰ）および／もしくはシンテニン−１および／もしくはガレクチン−１および／もしくはガレクチン−３、
ならびに場合によっては
（iv）ＣＤ４０分子の刺激剤、好ましくは抗ＣＤ４０抗体、ＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０Ｌ）またはＣ４ＢＰ、
（v）腫瘍壊死スーパーファミリーのリガンド、好ましくはＢＡＦＦまたはＬＩＧＨＴ、
（vi）ヒト白血球インターフェロン活性を有するポリペプチド、好ましくはインターフェロン−α（ＩＦＮ−α）、
（vii）ワクチンタンパク質抗原、および
（viii）ワクチン多糖抗原
から選択される少なくとも１つのエレメント
を含む、原発性体液性免疫不全疾患の治療用のキット。
【請求項９】
前記医薬組成物中または前記キット中のＩＬ−２１または前記ＩＬ−２１変異体とＩＬ−４との間の比が約５：１と２５：１の間、好ましくは約２０：１である、請求項４、５または６に記載の医薬組成物、請求項７に記載の使用、または請求項８に記載のキット。
【請求項１０】
前記医薬組成物中または前記キット中のＩＬ−２１または前記ＩＬ−２１変異体とＩＬ−２との間の比が約５：１と２０：１の間、好ましくは約１５：１である、請求項４、５または６に記載の医薬組成物、請求項７に記載の使用、または請求項８に記載のキット。
【請求項１１】
前記医薬組成物が少なくとも１つのＣＤ４０分子の刺激剤、好ましくは抗ＣＤ４０抗体、ＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０Ｌ）またはＣ４ＢＰをさらに含む、請求項４、５、６、９または１０のいずれか一項に記載の医薬組成物、または請求項７、９または１０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
前記医薬組成物が、少なくとも１つの腫瘍壊死因子スーパーファミリーのリガンド、好ましくはＢＡＦＦもしくはＬＩＧＨＴ、および／または少なくとも１つのヒト白血球インターフェロン活性を有するポリペプチド、好ましくはインターフェロン−α（ＩＦＮ−α）をさらに含む、請求項４、５、６および９から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物、または請求項７および９から１１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】
前記医薬組成物が、少なくとも１つのワクチンタンパク質抗原および／または少なくとも１つのワクチン多糖抗原をさらに含む、請求項４、５、６および９から１２のいずれか一項に記載の医薬組成物、または請求項７および９から１２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４】
（i）の化合物と（ii）の化合物の投与の間の間隔が約１分と１２時間の間である、請求項８から１０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１５】
（i）および（ii）の化合物の投与と化合物（iii）から（vii）のいずれかの投与との間の間隔が約１２時間と７２時間の間である、請求項８から１０および１４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１６】
請求項１から３のいずれか一項に記載のＩＬ−２１またはＩＬ−２１変異体、ならびにＩＬ−４、ＩＬ−２、ＩｇＡ誘導タンパク質（ＩＧＩＰ）、シンテニン−１、ガレクチン−１およびガレクチン−３からなる群から選択される少なくとも１つのエレメントを発現し、場合によっては
（i）ＣＤ４０分子の刺激剤、好ましくは抗ＣＤ４０抗体、ＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０Ｌ）またはＣ４ＢＰ、
（ii）腫瘍壊死スーパーファミリーのリガンド、好ましくはＢＡＦＦまたはＬＩＧＨＴ、
（iii）ヒト白血球インターフェロン活性を有するポリペプチド、好ましくはインターフェロン−α（ＩＦＮ−α）、および
（iv）ワクチンタンパク質抗原
から選択される少なくとも１つのエレメントも発現する生物担体。
【請求項１７】
原発性体液性免疫不全疾患の治療用である、請求項１６に記載の生物担体。
【請求項１８】
前記原発性体液性免疫不全疾患が分泌ＩｇＧおよび／またはＩｇＡ抗体のレベルの低下を伴う疾患である、請求項４、５、６および９から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物、請求項７および９から１３のいずれか一項に記載の使用、請求項８から１０、１４または１５のいずれか一項に記載のキット、または請求項１７に記載の生物担体。
【請求項１９】
前記疾患がＩｇＡの選択的欠乏症（ＩｇＡＤ）、一般変異型免疫不全症（ＣＶＩＤ）、ＩｇＧサブクラスの選択的欠乏症（ＩｇＧｓＤ）、増大したＩｇＭ（高ＩｇＭ症候群）またはＸ連鎖無ガンマグロブリン血症を有する免疫不全である、請求項１８に記載の医薬組成物、使用、キットまたは生物担体。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４ａ】

【図４ｂ】

【図５ａ】

【図５ｂ】

【図６】

【図７ａ】

【図７ｂ】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９ａ】

【図１９ｂ】

【公表番号】特表２０１２−５１４５８６（Ｐ２０１２−５１４５８６Ａ）
【公表日】平成２４年６月２８日（２０１２．６．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４４０５５（Ｐ２０１１−５４４０５５）
【出願日】平成２２年１月５日（２０１０．１．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５００４０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０７６３３９
【国際公開日】平成２２年７月８日（２０１０．７．８）
【出願人】（５９７１５９７６５）フラウンホーファーゲゼルシャフト　ツール　フォルデルング　デル　アンゲヴァンテン　フォルシユング　エー．フアー． (68)
【Ｆターム（参考）】