ＭＲＳＡ感染軽減補助食品
【課題】経腸栄養補助食品を含む補助食品によるＭＲＳＡ感染軽減ならびに感染からの離脱法、ならびにＭＲＳＡ感染軽減ならびに感染からの離脱を目的とする補助食品ならびに経腸栄養補助食品を提供する。
【解決手段】 エゾウコギエキスがＭＲＳＡ感染者の感染の軽減あるいは感染からの離脱に寄与することを示すことによって、滋養強壮食品素材によるＭＲＳＡ感染軽減ならびに感染からの離脱法を提供した。さらにエゾウコギエキスを含むことを特徴とするＭＲＳＡ感染軽減ならびに感染からの離脱を目的とする補助食品ならびに経腸栄養補助食品を提供した。
【解決手段】 エゾウコギエキスがＭＲＳＡ感染者の感染の軽減あるいは感染からの離脱に寄与することを示すことによって、滋養強壮食品素材によるＭＲＳＡ感染軽減ならびに感染からの離脱法を提供した。さらにエゾウコギエキスを含むことを特徴とするＭＲＳＡ感染軽減ならびに感染からの離脱を目的とする補助食品ならびに経腸栄養補助食品を提供した。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、メチシリン耐性黄色葡萄状球菌（ＭＲＳＡ）感染者の体質を改善し、もってＭＲＳＡ感染を軽減する補助食品に関する
【背景技術】
【０００２】
１．ＭＲＳＡ感染の軽減法、あるいは感染からの離脱法
ＭＲＳＡ感染を軽減する、あるいは感染から離脱するするために、すでにさまざまな工夫、発明が提供されている。最も直接的なものは、抗生物質であって、なかんずく特効薬としてバンコマイシンが知られている。ＭＲＳＡに効果のない抗生物質が多数ある中でのバンコマイシン及びテイコプラニンなどの存在は力強いものがあるが、しかしこれらにおいても充分な抗菌力を示さないことも多く、一般的に二種類以上の薬剤の併用による治療が行われているのが現状である。
【０００３】
ＭＲＳＡは常在菌であり、その感染があるからといって、保菌者が感染症を発症しているとは限らない。見かけ上健常な者が保菌者であることが多く、従ってこれら健常者に対する対策を医薬品に求めることには限界があるのが現状である。
【０００４】
医薬品以外にもＭＲＳＡに対し殺菌効果のある素材は多数知られている。たとえば食品素材についても、茶エキスまたはその活性フラクション（βラクタム抗生物質との併用時）（例えば、特許文献１参照）、甘草中のイソリクイリチゲニンまたはリコカルコンＡ（例えば、特許文献２参照）、完熟マンネンタケ（例えば、特許文献３参照）、茶葉、ミント葉、ドクダミ葉の茶葉（例えば、特許文献４参照）、緑茶から抽出したＥＧＣｇ、紅茶から抽出したＴＦ３（例えば、非特許文献１参照）、カテキン（例えば、非特許文献２参照）、など枚挙のいとまもないほどの素材の存在が報告されており、これらをもってＭＲＳＡを殺菌する手段、あるいは方法が発明されている。 しかしながら、これらの発明は、ＭＲＳＡに対する直接の抗菌作用についてであり、感染した患部に塗布するとか、あるいは洗浄するといった目的での効果は期待できるとしても、体内の粘膜部位など、直接に洗浄したり、あるいは塗布することの困難な感染部位に対して効果を求めることはできない。
【０００５】
２．滋養強壮補助食品
アミノ酸、ビタミンといった栄養素が滋養強壮効果を持つものであることはいうまでもないが、これら直接の栄養素でなく、身体機能を調節することを通じて滋養強壮作用を示す食品素材が存在し、すでに長年にわたって食生活においても、また一部は医療においても使用されていることは、チョウセンニンジンの例を持ち出すまでもなく周知のことである。
【０００６】
滋養強壮効果を持つことについてよく知られている今ひとつの食品素材であるエゾウコギについていえば、エゾウコギ（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ ｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ Ｈａｒｍ）は、ソ連、中国、わが国においては北海道において抗疲労作用、免疫腑活化作用などの滋養強壮効果や、関節リウマチ等の炎症性疾患に対する民間薬として使用されてきた。エゾウコギエキスには、有効成分として、エレウテロサイドＥ，エレウテロサイドＢの他、クロロゲン酸、イソフラキシジンが挙げられる。（例えば、非特許文献３参照）。
【０００７】
滋養強壮効果としては、エゾウコギ水抽出エキスによる抗疲労作用について、ラットによる遊泳試験により確認がなされている。主な作用物質はエレウテロサイドＥによるものであり、またストレス減少作用についてもラットの抗潰瘍作用により示されている。（例えば、非特許文献３、４参照）。
【０００８】
その他の効果として、イソフラキシジンについていえば、関節リュウマチにおける炎症性サイトカインを放出する細胞株、ヒト滑膜肉腫細胞ＳＷ９８２細胞において、炎症性サイトカイン遺伝子ならびに炎症性蛋白質遺伝子の転写の抑制を来すこと、ならびにこれら遺伝子の産物である蛋白質の産生の抑制を来すことが示されている（例えば、特許文献５、非特許文献５参照）
【０００９】
３．経管栄養食品
本発明は、ＭＲＳＡ感染の軽減あるいは感染からの離脱のために必ずしも経管栄養を必要とするものではない。しかしながら経管栄養は、その適用状況からいってＭＲＳＡ感染状況と重複する局面が少なくない。即ち、経管栄養においては、体内に人工的に管を挿入することによる栄養摂取法であり、このような外科的な処置は一般に感染を引き起こしやすい処置に含まれる。さらに経管栄養摂取者は多く体力の減衰した高齢者あるいは長期療養者であり、感染に対する抵抗力の劣った者であることが少なくない。さらにこれにともない経管栄養摂取者の多くはいわゆる寝たきり状態にあるため、褥瘡に懸かりやすく、また導尿といった感染を引き起こしやすい付随的な処置を必要とする場合が多い。
【００１０】
ＭＲＳＡ感染の起きやすい状況が、経管栄養摂取の状況と少なからず重複することから、経管栄養状況を念頭においたＭＲＳＡ感染の軽減あるいは感染からの離脱の方法あるいは資材を提供することに大きな意味がある。
【００１１】
経管栄養には、▲１▼その経路による分類、▲２▼投与対象者による分類、▲３▼原料成分による分類、▲４▼医薬品か食品かによる分類、▲５▼供与する製品形態による分類等、さまざまに分類され、それぞれの目的に適した製品が提供されてきている。詳細については例えば非特許文献６，７，８などに総説されているが、要約すれば、▲１▼投与経路として経鼻法と経瘻孔法とがり、経瘻孔法のためには、外科的に瘻孔を設けることから、感染防止について十分な注意が必要である。▲２▼投与者は炎症性疾患、吸収不良性症候群、代謝亢進性疾患、経口摂取不可能時、消化管安静必要時、慢性肝炎、腎障害、術前、検査前の管理、等々広範に渡る。▲３▼原料成分によって、成分栄養剤、消化態栄養剤、半消化態栄養剤、天然濃厚流動食などがあり、さらに投与対象者の必要に応じたさまざまな処方のものが提供されている。▲４▼医薬品として分類されるものには、成分栄養剤、消化態栄養剤、半消化態栄養剤があり、食品として分類されるものには、半消化態栄養剤と天然濃厚流動食がある。さらに、▲５▼製品形態としては、液状のものであって、缶、紙パック、レトルトのもの、また紛状あるいは粒状であって、これを溶解して投与する形のものがある。
【００１２】
さらに経腸栄養状態の改善を図る目的で、ビタミン、電解質、微量金属元素等を補う目的での補助栄養剤も提供されている。しかしながら、ＭＲＳＡ感染の軽減あるいは除去といった目的での補助栄養剤は発明者らの知る限り、いままでに提供されたことはない。
【特許文献１】特表平９−５０９６７７
【特許文献２】特開平７−２６５６
【特許文献３】特許第２７１１２０２号
【特許文献４】特開２０００−１５２７７１
【特許文献５】特願２００３−３７４９５４
【非特許文献１】戸田真佐子他、日本細菌学雑誌４６（５）：８３９−８４４（１９９１）
【非特許文献２】高橋雄彦他、感染症学雑誌 ６９（１０）：１１２６−１１３３（１９９５）
【非特許文献３】Ｎｉｓｈｉｂｅ，Ｓら（１９９０）Ｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ，３８，６，１７６３−１７６５．
【非特許文献４】武田秀勝，（１９９０）東邦医会誌，３７，３，３３４−３４３
【非特許文献５】山崎泰助ら，（２００４），Ｊ．Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ，４８，５５．
【非特許文献６】半田智子、藤田健二．経腸栄養剤の種類と特長．ｍｅｄｉｃｉｎａ３５（２）３３９−３４１（１９９８）
【非特許文献７】碓井貞仁．経腸栄養最近の進歩．日本外科学会雑誌９９（３）：１５４−１５８（１９９８）
【非特許文献８】碓井貞仁．経腸栄養法の進歩．臨床と研究７６（５）：９７２−９７６）、（１９９９）
【発明の開示】
【００１３】
本発明は、患者の体質を改善し、もってメチシリン耐性黄色葡萄状球菌（ＭＲＳＡ）感染を軽減するための方法、ならびにその目的に適した補助食品を提供することにある。とくに本発明においては、ＭＲＳＡに感染しやすい経管栄養摂取者に対して、この目的に対応する経管栄養補助食品を提供すること、またさらにそのような補助食品として、その有効成分の含量を保証したエゾウコギエキスを提供しているが、本発明は、必ずしも経管栄養補助食品に限定されるものではなく、また補助食品としてエゾウコギに限定されるものでなく、当該業者であれば、容易に知りうる滋養強壮作用の知られた補助食品をこの目的に使用することは、本発明に含まれる。
【発明が解決しようとする問題】
【００１４】
薬剤耐性菌、とくにＭＲＳＡは、大多数の抗生物質に耐性であって、その蔓延は医療現場における大きな脅威となっている。とくに入院中の患者あるいは療養者であって、体力・免疫力の減衰した高齢者が、呼吸器感染、褥瘡、あるいは経管栄養摂取時等、細菌感染しやすい状況に置かれた場合、ＭＲＳＡに感染する機会は高く、その除去は容易でない。またこのようなＭＲＳＡ感染者を抱えることは病院におおきな経済的負担を与え、ひいては我が国医療経済にも少なからぬ負担となっている。
【００１５】
従来、ＭＲＳＡ感染を軽減あるいは除去する目的では、次項に概要するように抗生物質ならびに抗菌物質が使用されてきた。しかし本発明においては、この発想を転換し、患者あるいは療養者本人の体力・免疫力を増強することが知られている補助食品を与えることによって、間接的にＭＲＳＡ感染を軽減する方法を発明するにいたった。 すなわち、本発明が解決しようとする問題は、抗生物質あるいは抗菌剤を与えることなく、ＭＲＳＡ感染を軽減する新規な方法ならびにその方法に適した補助食品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
上記のように、ＭＲＳＡ感染は、医療ならびに介護の現場において大きな脅威となっている。しかしながら、その感染の状況を見てみると、必ずしも感染者がいつまでも感染しているというものではなく、感染から離脱することもしばしば見られる。とくに高齢者がさまざまな病気に対する治療期間中ＭＲＳＡ感染が認められた場合、とくに抗生物質等を使用せずとも、その回復期、あるいはリハビリの期間中にＭＲＳＡ感染からも離脱することは、しばしば認められる。発明者らは、この事実に着目し、鋭意研究を重ねた結果、一般に滋養強壮、あるいは免疫賦活作用があるとして知られる補助食品のなかに、ＭＲＳＡ感染の軽減あるいは感染からの離脱を助けるものがあることを見いだし、本発明に至った。
【発明の効果】
【００１７】
１．滋養強壮・免疫賦活能のある補助食品を投与することにより、ＭＲＳＡ感染の軽減あるいは感染からの離脱することを示すことによって、従来知られている抗生物質や抗菌物質と適用に加え、あたらなＭＲＳＡ感染の軽減あるいは感染からの離脱を図る方法を提供した。
【００１８】
２．ＭＲＳＡ感染を軽減し、あるいは感染からの離脱を図る目的で、経管栄養剤に対する滋養強壮・免疫賦活能のある補助食品を提供した。
【００１９】
３．ＭＲＳＡ感染を軽減し、あるいは感染からの離脱を図る目的で、エゾウコギエキスを含有する補助食品を提供した。
【００２０】
４．ＭＲＳＡ感染を軽減し、あるいは感染からの離脱を図る目的で、エゾウコギエキスを含有するＭＲＳＡ感染軽減経管栄養補助食品を提供した。
【００２１】
５．ＭＲＳＡ感染を軽減し、あるいは感染からの離脱を図る目的で、一日投与量がイソフラキシジンについて１００μｇ以上、エレウテロサイドＥについて２．４ｍｇ以上となるようなエゾウコギエキスを含有するＭＲＳＡ感染軽減補助食品を提供した。
【００２２】
６．ＭＲＳＡ感染を軽減し、あるいは感染からの離脱を図る目的で、一日投与量がイソフラキシジンについて１００μｇ以上、エレウテロサイドＥについて２．４ｍｇ以上となるようなエゾウコギエキスを含有するＭＲＳＡ感染軽減経管栄養補助食品を提供した。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
以下実施例においては、滋養強壮補助食品として国産エゾウコギの茎チップからのエキスを使用し、これをＭＲＳＡ感染者に経口的に、あるいは経管栄養時における補助食品として使用しているが、エゾウコギは国産でなくともよく、また茎でなくともよく、さらに当該業者であれば容易に想起できるような滋養強壮補助食品素材のエキスの本発明の目的に対する使用であれば、エゾウコギでなくとも本発明に含まれる。
【実施例】
【００２４】
実験例１ エゾウコギエキスの調製
本発明の効果を実証するために以下の方法によりエゾウコギエキスを調製した。すなわちエゾウコギ茎（国産）６ｋｇを沸騰水１００Ｌにて加熱抽出した。ろ液について連続型減圧濃縮機を使用し濃縮を行い、５Ｌ前後まで濃縮した。濃縮液は、遠心分離、フィルターろ過により残渣を除去した後、オートクレーブ（１２１℃、２０分）により滅菌を行った。
【００２５】
エゾウコギ成分の定量は下記の試験方法に準じて行った。
イソフラキシジン（ＩＦ）：健康補助食品 規格基準集 日本健康栄養食品協会編
クロロゲン酸（ＣＡ）：青柳光敏，エゾウコギ成分の定量（第４報），動衛研所報，第４９集，１３７（１９９０）
エレウテロサイドＢ（ＥＢ）ならびにエレウテロサイドＥ（ＥＥ）：ＵＳＰ／ＮＦ２１，２７４３
砒素：日本薬局方Ｂ一般試験法第３０項砒素試験法（１）
重金属：食品添加物公定書一般試験法重金属試験法
一般細菌数：食品衛生検査指針微生物編（１９９０）
大腸菌群：食品衛生検査指針微生物編（１９９０）
なお、標品はイソフラキシジン標準品（和光純薬製）、クロロゲン酸０．５水和物（和光純薬製）、エレウテロサイドＢならびにエレウテロサイドＥ（ともにＰｈｙｔｏｃｈｅｍ ｒｅｆｅｒｒｅｎｚｓｕｂｓｔａｎｚｅｎ ＧｂＲｍｂＨ）を使用した。
【００２６】
【００２７】
実験例２ 投与試験
河野臨床医学研究所付属北品川病院において療養中の療養者を対象として、エゾウコギエキス投与試験を実施した。対象者は当病院において回復期リハビリ中の療養者であって、平均年齢７７歳、６０歳以上の高齢者が９０％以上を占める。
【００２８】
エゾウコギエキス投与者はのべ３７名。投与期間は平成１６年４月２６日から１０月３１日まで。投与物は、実験例１にあるようにして調製されたエゾウコギエキスであって、投与量は日量エゾウコギ原末９ｇの熱水エキスに相当する分量である。投与の方法は番茶に混入、あるいは経管栄養剤（ＣＺ−Ｈｉ）に混入して投与した。
【００２９】
なお、投与者３７名中投与前にＭＲＳＡ陽性であった者８名をＭＲＳＡ陽性投与群とした。投与者と非投与者の選択はランダムに実施された。非投与者のなかでＭＲＳＡ陽性であった者１７名、さらに本試験がまだ企画されていなかった平成１５年の療養者のうち、ＭＲＳＡ陽性であった者２８人を加えた４５名を、ＭＲＳＡ陽性非投与群とした。期間の分散によって統計的な計算に混乱が生ずることを避けるために、これら２つの母集団より、投与者、非投与者とも観察期間が８週間を超え、さらに投与者については非投与期間が４週間以上、投与期間が４週間以上、それぞれある者のみを対象とした。この選択の結果、最終的に対象となった投与者は６名、非投与者は３０名であった。
【００３０】
なお投与試験に先立ち、試験計画は倫理審査委員会での審査を得、また試験に先立って投与者本人、あるいは本人の同意を得ることが不可能な場合には代諾者、の同意を得て試験に参加を得ている。
【００３１】
ＭＲＳＡ陽性者については、毎週サンプルを採取し、ＭＲＳＡ検査に供した。ＭＲＳＡ検査はオキザシリンに対するディスク法による抵抗性試験（（株）保健科学研究所による）により、陰性、少し、１＋、２＋、３＋の５段階の判定を行った。ただし、本実験においては、陰性以外の判定はすべて＋として数値１とし、陰性は０として、１と０の２段階のみによる評価とした。サンプルは主に咽頭スメアであるが、鼻腔、気管、褥瘡からの分泌物ならびに尿も対象としている。なお、３週間連続して陰性である場合には検査を終了している。
【００３２】
投与者における投与前４週間ならびに投与後４週間のＭＲＳＡの消長を表２に示した。
【００３３】
【００３４】
表２においては、投与後においてＭＲＳＡ感染軽減傾向が見られた。ただし、対象者はリハビリ療養中の療養者であり、投与しなくとも軽減傾向がみられる可能性は否定できない。また、対象者がＭＲＳＡ検査を受けた期間は４週間から３０週間を超えるものまで廣い期間に分散しているので、投与期間あるいは観察期間によっても軽減傾向に差違が生ずる可能性は否定できない。
【００３５】
そこで非投与者との比較を行った。非投与者に対しては、観察期間の全期間をｎ週間とし、ｎが偶数であるときにはｎ／２週間目をもって観察期間を２分して、前半と後半に分けた。ｎが奇数であるときには、ｎ−１／２週間を前半、ｎ＋１／２週間を後半とした。このように観察期間を２分割した分割時点（中間点）を中心として、その直前４週間と直後４週間のＭＲＳＡ陽性値をそれぞれ投与者における非投与期間におけるＭＲＳＡ陽性値ならびに投与期間の陽性値の対照値とした。
【００３６】
また投与群に対しては、投与前における平均ＭＲＳＡ陽性値に対して、投与後のそれが２０％以上低減しているとき、改善ありとし、非投与群に対しては、観察期間の中間点の直前４週間における平均ＭＲＳＡ陽性値に対して、直後４週間のそれが２０％以上低減しているき、改善ありとして、対象者中の改善者の数ならびに改善率を表記したのが、表３である。
【００３７】
【００３８】
この数値に基づき、非投与者を対照群とした臨床比較試験並行法（古川俊之、丹後俊郎：医学への統計学． 朝倉書店 １９８３）による統計計算を行った。臨床比較試験並行法による計算で算出したＺ値が１．９６以上であれば有意水準５％と判定される。本データではＺ値は０．３２３６であり、有意水準には至らなかったが、非投与群との比較においても高い改善の傾向がみられた。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、メチシリン耐性黄色葡萄状球菌（ＭＲＳＡ）感染者の体質を改善し、もってＭＲＳＡ感染を軽減する補助食品に関する
【背景技術】
【０００２】
１．ＭＲＳＡ感染の軽減法、あるいは感染からの離脱法
ＭＲＳＡ感染を軽減する、あるいは感染から離脱するするために、すでにさまざまな工夫、発明が提供されている。最も直接的なものは、抗生物質であって、なかんずく特効薬としてバンコマイシンが知られている。ＭＲＳＡに効果のない抗生物質が多数ある中でのバンコマイシン及びテイコプラニンなどの存在は力強いものがあるが、しかしこれらにおいても充分な抗菌力を示さないことも多く、一般的に二種類以上の薬剤の併用による治療が行われているのが現状である。
【０００３】
ＭＲＳＡは常在菌であり、その感染があるからといって、保菌者が感染症を発症しているとは限らない。見かけ上健常な者が保菌者であることが多く、従ってこれら健常者に対する対策を医薬品に求めることには限界があるのが現状である。
【０００４】
医薬品以外にもＭＲＳＡに対し殺菌効果のある素材は多数知られている。たとえば食品素材についても、茶エキスまたはその活性フラクション（βラクタム抗生物質との併用時）（例えば、特許文献１参照）、甘草中のイソリクイリチゲニンまたはリコカルコンＡ（例えば、特許文献２参照）、完熟マンネンタケ（例えば、特許文献３参照）、茶葉、ミント葉、ドクダミ葉の茶葉（例えば、特許文献４参照）、緑茶から抽出したＥＧＣｇ、紅茶から抽出したＴＦ３（例えば、非特許文献１参照）、カテキン（例えば、非特許文献２参照）、など枚挙のいとまもないほどの素材の存在が報告されており、これらをもってＭＲＳＡを殺菌する手段、あるいは方法が発明されている。 しかしながら、これらの発明は、ＭＲＳＡに対する直接の抗菌作用についてであり、感染した患部に塗布するとか、あるいは洗浄するといった目的での効果は期待できるとしても、体内の粘膜部位など、直接に洗浄したり、あるいは塗布することの困難な感染部位に対して効果を求めることはできない。
【０００５】
２．滋養強壮補助食品
アミノ酸、ビタミンといった栄養素が滋養強壮効果を持つものであることはいうまでもないが、これら直接の栄養素でなく、身体機能を調節することを通じて滋養強壮作用を示す食品素材が存在し、すでに長年にわたって食生活においても、また一部は医療においても使用されていることは、チョウセンニンジンの例を持ち出すまでもなく周知のことである。
【０００６】
滋養強壮効果を持つことについてよく知られている今ひとつの食品素材であるエゾウコギについていえば、エゾウコギ（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ ｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ Ｈａｒｍ）は、ソ連、中国、わが国においては北海道において抗疲労作用、免疫腑活化作用などの滋養強壮効果や、関節リウマチ等の炎症性疾患に対する民間薬として使用されてきた。エゾウコギエキスには、有効成分として、エレウテロサイドＥ，エレウテロサイドＢの他、クロロゲン酸、イソフラキシジンが挙げられる。（例えば、非特許文献３参照）。
【０００７】
滋養強壮効果としては、エゾウコギ水抽出エキスによる抗疲労作用について、ラットによる遊泳試験により確認がなされている。主な作用物質はエレウテロサイドＥによるものであり、またストレス減少作用についてもラットの抗潰瘍作用により示されている。（例えば、非特許文献３、４参照）。
【０００８】
その他の効果として、イソフラキシジンについていえば、関節リュウマチにおける炎症性サイトカインを放出する細胞株、ヒト滑膜肉腫細胞ＳＷ９８２細胞において、炎症性サイトカイン遺伝子ならびに炎症性蛋白質遺伝子の転写の抑制を来すこと、ならびにこれら遺伝子の産物である蛋白質の産生の抑制を来すことが示されている（例えば、特許文献５、非特許文献５参照）
【０００９】
３．経管栄養食品
本発明は、ＭＲＳＡ感染の軽減あるいは感染からの離脱のために必ずしも経管栄養を必要とするものではない。しかしながら経管栄養は、その適用状況からいってＭＲＳＡ感染状況と重複する局面が少なくない。即ち、経管栄養においては、体内に人工的に管を挿入することによる栄養摂取法であり、このような外科的な処置は一般に感染を引き起こしやすい処置に含まれる。さらに経管栄養摂取者は多く体力の減衰した高齢者あるいは長期療養者であり、感染に対する抵抗力の劣った者であることが少なくない。さらにこれにともない経管栄養摂取者の多くはいわゆる寝たきり状態にあるため、褥瘡に懸かりやすく、また導尿といった感染を引き起こしやすい付随的な処置を必要とする場合が多い。
【００１０】
ＭＲＳＡ感染の起きやすい状況が、経管栄養摂取の状況と少なからず重複することから、経管栄養状況を念頭においたＭＲＳＡ感染の軽減あるいは感染からの離脱の方法あるいは資材を提供することに大きな意味がある。
【００１１】
経管栄養には、▲１▼その経路による分類、▲２▼投与対象者による分類、▲３▼原料成分による分類、▲４▼医薬品か食品かによる分類、▲５▼供与する製品形態による分類等、さまざまに分類され、それぞれの目的に適した製品が提供されてきている。詳細については例えば非特許文献６，７，８などに総説されているが、要約すれば、▲１▼投与経路として経鼻法と経瘻孔法とがり、経瘻孔法のためには、外科的に瘻孔を設けることから、感染防止について十分な注意が必要である。▲２▼投与者は炎症性疾患、吸収不良性症候群、代謝亢進性疾患、経口摂取不可能時、消化管安静必要時、慢性肝炎、腎障害、術前、検査前の管理、等々広範に渡る。▲３▼原料成分によって、成分栄養剤、消化態栄養剤、半消化態栄養剤、天然濃厚流動食などがあり、さらに投与対象者の必要に応じたさまざまな処方のものが提供されている。▲４▼医薬品として分類されるものには、成分栄養剤、消化態栄養剤、半消化態栄養剤があり、食品として分類されるものには、半消化態栄養剤と天然濃厚流動食がある。さらに、▲５▼製品形態としては、液状のものであって、缶、紙パック、レトルトのもの、また紛状あるいは粒状であって、これを溶解して投与する形のものがある。
【００１２】
さらに経腸栄養状態の改善を図る目的で、ビタミン、電解質、微量金属元素等を補う目的での補助栄養剤も提供されている。しかしながら、ＭＲＳＡ感染の軽減あるいは除去といった目的での補助栄養剤は発明者らの知る限り、いままでに提供されたことはない。
【特許文献１】特表平９−５０９６７７
【特許文献２】特開平７−２６５６
【特許文献３】特許第２７１１２０２号
【特許文献４】特開２０００−１５２７７１
【特許文献５】特願２００３−３７４９５４
【非特許文献１】戸田真佐子他、日本細菌学雑誌４６（５）：８３９−８４４（１９９１）
【非特許文献２】高橋雄彦他、感染症学雑誌 ６９（１０）：１１２６−１１３３（１９９５）
【非特許文献３】Ｎｉｓｈｉｂｅ，Ｓら（１９９０）Ｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ，３８，６，１７６３−１７６５．
【非特許文献４】武田秀勝，（１９９０）東邦医会誌，３７，３，３３４−３４３
【非特許文献５】山崎泰助ら，（２００４），Ｊ．Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ，４８，５５．
【非特許文献６】半田智子、藤田健二．経腸栄養剤の種類と特長．ｍｅｄｉｃｉｎａ３５（２）３３９−３４１（１９９８）
【非特許文献７】碓井貞仁．経腸栄養最近の進歩．日本外科学会雑誌９９（３）：１５４−１５８（１９９８）
【非特許文献８】碓井貞仁．経腸栄養法の進歩．臨床と研究７６（５）：９７２−９７６）、（１９９９）
【発明の開示】
【００１３】
本発明は、患者の体質を改善し、もってメチシリン耐性黄色葡萄状球菌（ＭＲＳＡ）感染を軽減するための方法、ならびにその目的に適した補助食品を提供することにある。とくに本発明においては、ＭＲＳＡに感染しやすい経管栄養摂取者に対して、この目的に対応する経管栄養補助食品を提供すること、またさらにそのような補助食品として、その有効成分の含量を保証したエゾウコギエキスを提供しているが、本発明は、必ずしも経管栄養補助食品に限定されるものではなく、また補助食品としてエゾウコギに限定されるものでなく、当該業者であれば、容易に知りうる滋養強壮作用の知られた補助食品をこの目的に使用することは、本発明に含まれる。
【発明が解決しようとする問題】
【００１４】
薬剤耐性菌、とくにＭＲＳＡは、大多数の抗生物質に耐性であって、その蔓延は医療現場における大きな脅威となっている。とくに入院中の患者あるいは療養者であって、体力・免疫力の減衰した高齢者が、呼吸器感染、褥瘡、あるいは経管栄養摂取時等、細菌感染しやすい状況に置かれた場合、ＭＲＳＡに感染する機会は高く、その除去は容易でない。またこのようなＭＲＳＡ感染者を抱えることは病院におおきな経済的負担を与え、ひいては我が国医療経済にも少なからぬ負担となっている。
【００１５】
従来、ＭＲＳＡ感染を軽減あるいは除去する目的では、次項に概要するように抗生物質ならびに抗菌物質が使用されてきた。しかし本発明においては、この発想を転換し、患者あるいは療養者本人の体力・免疫力を増強することが知られている補助食品を与えることによって、間接的にＭＲＳＡ感染を軽減する方法を発明するにいたった。 すなわち、本発明が解決しようとする問題は、抗生物質あるいは抗菌剤を与えることなく、ＭＲＳＡ感染を軽減する新規な方法ならびにその方法に適した補助食品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
上記のように、ＭＲＳＡ感染は、医療ならびに介護の現場において大きな脅威となっている。しかしながら、その感染の状況を見てみると、必ずしも感染者がいつまでも感染しているというものではなく、感染から離脱することもしばしば見られる。とくに高齢者がさまざまな病気に対する治療期間中ＭＲＳＡ感染が認められた場合、とくに抗生物質等を使用せずとも、その回復期、あるいはリハビリの期間中にＭＲＳＡ感染からも離脱することは、しばしば認められる。発明者らは、この事実に着目し、鋭意研究を重ねた結果、一般に滋養強壮、あるいは免疫賦活作用があるとして知られる補助食品のなかに、ＭＲＳＡ感染の軽減あるいは感染からの離脱を助けるものがあることを見いだし、本発明に至った。
【発明の効果】
【００１７】
１．滋養強壮・免疫賦活能のある補助食品を投与することにより、ＭＲＳＡ感染の軽減あるいは感染からの離脱することを示すことによって、従来知られている抗生物質や抗菌物質と適用に加え、あたらなＭＲＳＡ感染の軽減あるいは感染からの離脱を図る方法を提供した。
【００１８】
２．ＭＲＳＡ感染を軽減し、あるいは感染からの離脱を図る目的で、経管栄養剤に対する滋養強壮・免疫賦活能のある補助食品を提供した。
【００１９】
３．ＭＲＳＡ感染を軽減し、あるいは感染からの離脱を図る目的で、エゾウコギエキスを含有する補助食品を提供した。
【００２０】
４．ＭＲＳＡ感染を軽減し、あるいは感染からの離脱を図る目的で、エゾウコギエキスを含有するＭＲＳＡ感染軽減経管栄養補助食品を提供した。
【００２１】
５．ＭＲＳＡ感染を軽減し、あるいは感染からの離脱を図る目的で、一日投与量がイソフラキシジンについて１００μｇ以上、エレウテロサイドＥについて２．４ｍｇ以上となるようなエゾウコギエキスを含有するＭＲＳＡ感染軽減補助食品を提供した。
【００２２】
６．ＭＲＳＡ感染を軽減し、あるいは感染からの離脱を図る目的で、一日投与量がイソフラキシジンについて１００μｇ以上、エレウテロサイドＥについて２．４ｍｇ以上となるようなエゾウコギエキスを含有するＭＲＳＡ感染軽減経管栄養補助食品を提供した。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
以下実施例においては、滋養強壮補助食品として国産エゾウコギの茎チップからのエキスを使用し、これをＭＲＳＡ感染者に経口的に、あるいは経管栄養時における補助食品として使用しているが、エゾウコギは国産でなくともよく、また茎でなくともよく、さらに当該業者であれば容易に想起できるような滋養強壮補助食品素材のエキスの本発明の目的に対する使用であれば、エゾウコギでなくとも本発明に含まれる。
【実施例】
【００２４】
実験例１ エゾウコギエキスの調製
本発明の効果を実証するために以下の方法によりエゾウコギエキスを調製した。すなわちエゾウコギ茎（国産）６ｋｇを沸騰水１００Ｌにて加熱抽出した。ろ液について連続型減圧濃縮機を使用し濃縮を行い、５Ｌ前後まで濃縮した。濃縮液は、遠心分離、フィルターろ過により残渣を除去した後、オートクレーブ（１２１℃、２０分）により滅菌を行った。
【００２５】
エゾウコギ成分の定量は下記の試験方法に準じて行った。
イソフラキシジン（ＩＦ）：健康補助食品 規格基準集 日本健康栄養食品協会編
クロロゲン酸（ＣＡ）：青柳光敏，エゾウコギ成分の定量（第４報），動衛研所報，第４９集，１３７（１９９０）
エレウテロサイドＢ（ＥＢ）ならびにエレウテロサイドＥ（ＥＥ）：ＵＳＰ／ＮＦ２１，２７４３
砒素：日本薬局方Ｂ一般試験法第３０項砒素試験法（１）
重金属：食品添加物公定書一般試験法重金属試験法
一般細菌数：食品衛生検査指針微生物編（１９９０）
大腸菌群：食品衛生検査指針微生物編（１９９０）
なお、標品はイソフラキシジン標準品（和光純薬製）、クロロゲン酸０．５水和物（和光純薬製）、エレウテロサイドＢならびにエレウテロサイドＥ（ともにＰｈｙｔｏｃｈｅｍ ｒｅｆｅｒｒｅｎｚｓｕｂｓｔａｎｚｅｎ ＧｂＲｍｂＨ）を使用した。
【００２６】
【００２７】
実験例２ 投与試験
河野臨床医学研究所付属北品川病院において療養中の療養者を対象として、エゾウコギエキス投与試験を実施した。対象者は当病院において回復期リハビリ中の療養者であって、平均年齢７７歳、６０歳以上の高齢者が９０％以上を占める。
【００２８】
エゾウコギエキス投与者はのべ３７名。投与期間は平成１６年４月２６日から１０月３１日まで。投与物は、実験例１にあるようにして調製されたエゾウコギエキスであって、投与量は日量エゾウコギ原末９ｇの熱水エキスに相当する分量である。投与の方法は番茶に混入、あるいは経管栄養剤（ＣＺ−Ｈｉ）に混入して投与した。
【００２９】
なお、投与者３７名中投与前にＭＲＳＡ陽性であった者８名をＭＲＳＡ陽性投与群とした。投与者と非投与者の選択はランダムに実施された。非投与者のなかでＭＲＳＡ陽性であった者１７名、さらに本試験がまだ企画されていなかった平成１５年の療養者のうち、ＭＲＳＡ陽性であった者２８人を加えた４５名を、ＭＲＳＡ陽性非投与群とした。期間の分散によって統計的な計算に混乱が生ずることを避けるために、これら２つの母集団より、投与者、非投与者とも観察期間が８週間を超え、さらに投与者については非投与期間が４週間以上、投与期間が４週間以上、それぞれある者のみを対象とした。この選択の結果、最終的に対象となった投与者は６名、非投与者は３０名であった。
【００３０】
なお投与試験に先立ち、試験計画は倫理審査委員会での審査を得、また試験に先立って投与者本人、あるいは本人の同意を得ることが不可能な場合には代諾者、の同意を得て試験に参加を得ている。
【００３１】
ＭＲＳＡ陽性者については、毎週サンプルを採取し、ＭＲＳＡ検査に供した。ＭＲＳＡ検査はオキザシリンに対するディスク法による抵抗性試験（（株）保健科学研究所による）により、陰性、少し、１＋、２＋、３＋の５段階の判定を行った。ただし、本実験においては、陰性以外の判定はすべて＋として数値１とし、陰性は０として、１と０の２段階のみによる評価とした。サンプルは主に咽頭スメアであるが、鼻腔、気管、褥瘡からの分泌物ならびに尿も対象としている。なお、３週間連続して陰性である場合には検査を終了している。
【００３２】
投与者における投与前４週間ならびに投与後４週間のＭＲＳＡの消長を表２に示した。
【００３３】
【００３４】
表２においては、投与後においてＭＲＳＡ感染軽減傾向が見られた。ただし、対象者はリハビリ療養中の療養者であり、投与しなくとも軽減傾向がみられる可能性は否定できない。また、対象者がＭＲＳＡ検査を受けた期間は４週間から３０週間を超えるものまで廣い期間に分散しているので、投与期間あるいは観察期間によっても軽減傾向に差違が生ずる可能性は否定できない。
【００３５】
そこで非投与者との比較を行った。非投与者に対しては、観察期間の全期間をｎ週間とし、ｎが偶数であるときにはｎ／２週間目をもって観察期間を２分して、前半と後半に分けた。ｎが奇数であるときには、ｎ−１／２週間を前半、ｎ＋１／２週間を後半とした。このように観察期間を２分割した分割時点（中間点）を中心として、その直前４週間と直後４週間のＭＲＳＡ陽性値をそれぞれ投与者における非投与期間におけるＭＲＳＡ陽性値ならびに投与期間の陽性値の対照値とした。
【００３６】
また投与群に対しては、投与前における平均ＭＲＳＡ陽性値に対して、投与後のそれが２０％以上低減しているとき、改善ありとし、非投与群に対しては、観察期間の中間点の直前４週間における平均ＭＲＳＡ陽性値に対して、直後４週間のそれが２０％以上低減しているき、改善ありとして、対象者中の改善者の数ならびに改善率を表記したのが、表３である。
【００３７】
【００３８】
この数値に基づき、非投与者を対照群とした臨床比較試験並行法（古川俊之、丹後俊郎：医学への統計学． 朝倉書店 １９８３）による統計計算を行った。臨床比較試験並行法による計算で算出したＺ値が１．９６以上であれば有意水準５％と判定される。本データではＺ値は０．３２３６であり、有意水準には至らなかったが、非投与群との比較においても高い改善の傾向がみられた。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＭＲＳＡ感染を軽減する補助食品の投与法
【請求項２】
ＭＲＳＡ感染を軽減する経管栄養補助食品
【請求項３】
エゾウコギエキスを含有するＭＲＳＡ感染軽減補助食品
【請求項４】
エゾウコギエキスを含有するＭＲＳＡ感染軽減経管栄養補助食品
【請求項５】
エゾウコギエキスを含有する補助食品であって、一日の投与量がその含有成分であるイソフラキシジンについて１００μｇ以上、エレウテロサイドＥについて２．４ｍｇ以上であることを特徴とするＭＲＳＡ感染軽減補助食品
【請求項６】
エゾウコギエキスを含有する補助食品であって、一日の投与量がその含有成分であるイソフラキシジンについて１００μｇ以上、エレウテロサイドＥについて２．４ｍｇ以上であることを特徴とするＭＲＳＡ感染軽減経管栄養補助食品
【請求項１】
ＭＲＳＡ感染を軽減する補助食品の投与法
【請求項２】
ＭＲＳＡ感染を軽減する経管栄養補助食品
【請求項３】
エゾウコギエキスを含有するＭＲＳＡ感染軽減補助食品
【請求項４】
エゾウコギエキスを含有するＭＲＳＡ感染軽減経管栄養補助食品
【請求項５】
エゾウコギエキスを含有する補助食品であって、一日の投与量がその含有成分であるイソフラキシジンについて１００μｇ以上、エレウテロサイドＥについて２．４ｍｇ以上であることを特徴とするＭＲＳＡ感染軽減補助食品
【請求項６】
エゾウコギエキスを含有する補助食品であって、一日の投与量がその含有成分であるイソフラキシジンについて１００μｇ以上、エレウテロサイドＥについて２．４ｍｇ以上であることを特徴とするＭＲＳＡ感染軽減経管栄養補助食品
【公開番号】特開２００６−１６９２２４（Ｐ２００６−１６９２２４Ａ）
【公開日】平成１８年６月２９日（２００６．６．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−３８２５２２（Ｐ２００４−３８２５２２）
【出願日】平成１６年１２月１５日（２００４．１２．１５）
【出願人】（０００１３９２４１）株式会社ローマン工業 (2)
【出願人】（５０１３３３３９７）財団法人河野臨床医学研究所 (3)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年６月２９日（２００６．６．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１２月１５日（２００４．１２．１５）
【出願人】（０００１３９２４１）株式会社ローマン工業 (2)
【出願人】（５０１３３３３９７）財団法人河野臨床医学研究所 (3)
【Ｆターム（参考）】
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