ＰＲＬＲ特異的抗体およびその使用
ＰＲＬＲ特異的抗体を、このような抗体を含有す薬剤組成物、薬剤組成物を含有するキットおよび癌を予防および治療する方法とともに提供する。一実施形態において、本発明は、平衡解離定数（ＫＤ）が１０−６Ｍ以下であり、ＰＲＬＲとの結合について７５％を超えて、抗体ｃｈＸＨＡ．０６．６４２、ｃｈＸＨＡ．０６．２７５、ｈｅ．０６．６４２−１、ｈｅ．０６．６４２−２、ｈｅ．０６．２７５−１、ｈｅ．０６．２７５−２、ｈｅ．０６．２７５−３、ｈｅ．０６．２７５−４、ＸＰＡ．０６．１２８などのいずれかと競合する、ＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
平衡解離定数（ＫＤ）が１０−６Ｍ以下であり、ＰＲＬＲとの結合について７５％を超えて、抗体
【化３４】
のいずれかと競合する、ＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項２】
抗体
【化３５】
のいずれかと同じＰＲＬＲのエピトープと結合する請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
抗体
【化３６】
のいずれかの１、２、３、４、５または６つのＣＤＲを含む抗体。
【請求項４】
キメラ抗体、ヒト化抗体、ｈｕｍａｎ ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ抗体、ヒト抗体、一本鎖抗体または抗体断片である、請求項１から３のいずれかに記載の抗体。
【請求項５】
ＣＤＲ内の少なくとも１個のアミノ酸が、別の抗ＰＲＬＲ抗体の対応するＣＤＲの対応する残基によって置換されている、請求項１〜４のいずれかに記載の抗体。
【請求項６】
ＣＤＲ内の１または２個のアミノ酸が修飾されている、請求項１〜５のいずれかに記載の抗体。
【請求項７】
以下：
【化３７】
の抗体に対して、可変軽鎖または重鎖領域のいずれかにわたって、少なくとも６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％同一性を保持する、請求項１〜６のいずれかに記載の抗体。
【請求項８】
ヒト抗体配列の定常領域と、ヒト抗体配列の１以上の重鎖および軽鎖可変フレームワーク領域とを含む、請求項１〜７のいずれかに記載の抗体。
【請求項９】
前記ヒト抗体配列が、個々のヒト配列、ヒトコンセンサス配列、個々のヒト生殖系配列またはヒトコンセンサス生殖系配列である、請求項８に記載の抗体。
【請求項１０】
重鎖定常配列が、修飾または非修飾ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、それらの断片またはそれらの組み合わせである、請求項１〜９のいずれかに記載の抗体。
【請求項１１】
重鎖定常領域が、修飾または非修飾ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４である、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１２】
ＰＲＬＲに対して、１０−６、１０−７、１０−８または１０−９Ｍ以下の平衡解離定数を有する、請求項１〜１１のいずれかに記載の抗体。
【請求項１３】
前記ＣＤＲ中に保存的置換を含む、請求項１〜１２のいずれかに記載の抗体。
【請求項１４】
低いおよび中程度の危険度の残基における保存的または非保存的変更を含む、請求項１〜１３のいずれかに記載の抗体。
【請求項１５】
軽鎖定常領域が、修飾または非修飾λ軽鎖定常領域、κ軽鎖定常領域、それらの断片またはそれらの組み合わせである、請求項１〜１４のいずれかに記載の抗体。
【請求項１６】
ＰＲＬＲ二量体化を阻害する、請求項１〜１５のいずれかに記載の抗体。
【請求項１７】
ＰＲＬＲ細胞内リン酸化を阻害する、請求項１〜１６のいずれかに記載の抗体。
【請求項１８】
ＭＡＰＫリン酸化の誘導を阻害する、請求項１〜１７のいずれかに記載の抗体。
【請求項１９】
Ｓｔａｔ５リン酸化の誘導を阻害する、請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体。
【請求項２０】
ＡＫＴリン酸化の誘導を阻害する、請求項１〜１９のいずれかに記載の抗体。
【請求項２１】
ＰＲＬのＰＲＬＲとの結合を阻害する、請求項１〜２０のいずれかに記載の抗体。
【請求項２２】
ＶＥＧＦ産生および／または血管形成を阻害する、請求項１〜２１のいずれかに記載の抗体。
【請求項２３】
癌細胞の増殖を阻害する、請求項１〜２２のいずれかに記載の抗体。
【請求項２４】
乳癌、前立腺癌または肺癌の細胞の増殖を阻害する、請求項２３に記載の抗体。
【請求項２５】
別の診断薬または治療薬とコンジュゲートしている、請求項１〜２４のいずれかに記載の抗体。
【請求項２６】
癌の治療に有用なＰＲＬＲタンパク質の細胞外ドメインに対する抗体をスクリーニングする方法であって、該方法は、
ＰＲＬＲのＥＣＤを含むポリペプチドを、抗体
【化３８】
の少なくとも１、２、３、４、５または６つのＣＤＲを含む候補抗体と接触させるステップと、
該候補抗体の、該ポリペプチドに対する結合親和性を検出するステップと、
１０−６Ｍ以下の平衡解離定数が検出される場合に、該候補抗体を、癌の治療に有用な抗体として同定するステップと
を含む方法。
【請求項２７】
抗体を系統的に変更し、癌の治療に有用なＰＲＬＲタンパク質の細胞外ドメインに対する抗体をスクリーニングする方法であって、該方法は、
抗体
【化３９】
のＣＤＲ内の１または２個のアミノ酸に対する修飾を含む候補抗体を調製するステップと、
ＰＲＬＲのＥＣＤを含むポリペプチドを、該候補抗体と接触させるステップと、
該候補抗体の、該ポリペプチドに対する結合親和性を検出するステップと、
１０−６Ｍ以下の平衡解離定数が検出される場合に、該候補抗体を、癌の治療に有用な抗体として同定するステップと
を含む方法。
【請求項２８】
癌の治療に有用なＰＲＬＲタンパク質の細胞外ドメインに対する抗体をスクリーニングする方法であって、該方法は、
乳房、肺または前立腺の細胞を、抗体
【化４０】
の少なくとも１、２、３、４、５または６つのＣＤＲを含む候補抗体または１つ以上のＣＤＲ内の１個または２個のアミノ酸の修飾を含む抗体と接触させるステップと、
該細胞の増殖または生存を検出するステップと、
細胞増殖または生存の低減が検出される場合に、該候補抗体を、癌の治療に有用な抗体として同定するステップと
を含む方法。
【請求項２９】
癌を患っている被験体を治療する方法であって、治療上有効な量の請求項１〜２８のいずれかに記載の抗体を投与するステップを含む、方法。
【請求項３０】
前記癌が乳癌、肺癌または前立腺癌である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
第２の治療薬を投与する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記第２の治療薬がドキソルビシンまたはダウノルビシンである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記抗体がｃｈＸＨＡ．０６．６４２、ｃｈＸＨＡ．０６．２７５、ｈｅ．０６．６４２−１、ｈｅ．０６．６４２−２、ｈｅ．０６．２７５−１、ｈｅ．０６．２７５−２、ｈｅ．０６．２７５−３、ｈｅ．０６．２７５−４である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記被験体がＰＲＬＲ発現およびＨＥＲ２−ｎｅｕ発現について陽性であり、前記の第２の治療薬が抗Ｈｅｒ２−ｎｅｕ抗体である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
前記被験体がＰＲＬＲ発現およびＥＲ発現について陽性であり、前記第２の治療薬が抗ＥＲ抗体である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３６】
前記被験体を、放射線療法または手術で、さらに治療する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３７】
ＰＲＬＲを発現する腫瘍細胞をターゲッティングする方法であって、放射性核種またはその他の毒素とコンジュゲートしている、請求項１〜３６のいずれかに記載の抗体を投与するステップを含む方法。
【請求項３８】
前記被験体が哺乳類である、請求項３０から３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記被験体がヒトである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
請求項１から２３のいずれかに記載の抗体の重鎖または軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸分子。
【請求項４１】
調節制御配列と作動可能に連結している、請求項４０に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項４２】
請求項４１に記載のベクターまたは請求項４０に記載の核酸分子を含む宿主細胞。
【請求項４３】
抗体を作製するために請求項４２に記載の宿主細胞を用いる方法であって、請求項３６に記載の宿主細胞を、適した条件下で培養するステップと、該抗体を回収するステップとを含む方法。
【請求項４４】
請求項４３に記載の方法によって作製される抗体。
【請求項４５】
重量で少なくとも９５％の均一性まで精製される、請求項１から２３または４４のいずれかに記載の抗体。
【請求項４６】
請求項４５に記載の抗体と、製薬上許容される担体とを含む薬剤組成物。
【請求項４７】
容器にパッケージングされた、治療上有効な量の本発明の抗体を含む、請求項１〜４６のいずれかに記載の抗体を含むキットであって、該キットは、第２の治療薬を場合により含んでいてもよく、該容器に取り付けられた、またはともにパッケージングされたラベルをさらに含み、該ラベルが該容器の内容物を記載し、癌を治療するための該容器の内容物の使用に関する指示および／または使用説明書を提供する、キット。
【請求項４８】
前記容器がバイアルまたはビンまたはプレフィルドシリンジである、請求項４７に記載のキット。
【請求項４９】
配列番号
【化４１】
からなる群から選択される可変軽鎖アミノ酸配列を含むＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項５０】
配列番号
【化４２】
からなる群から選択される可変重鎖アミノ酸配列を含むＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項５１】
配列番号８８の可変軽鎖アミノ酸配列と、配列番号８９の可変重鎖アミノ酸配列とを含むＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項５２】
配列番号８８の可変軽鎖アミノ酸配列と、配列番号９０の可変重鎖アミノ酸配列とを含むＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項５３】
配列番号９１の可変軽鎖アミノ酸配列と、配列番号９３の可変重鎖アミノ酸配列とを含むＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項５４】
配列番号９１の可変軽鎖アミノ酸配列と、配列番号９４の可変重鎖アミノ酸配列とを含むＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項５５】
配列番号９２の可変軽鎖アミノ酸配列と、配列番号９３の可変重鎖アミノ酸配列とを含むＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項５６】
配列番号９２の可変軽鎖アミノ酸配列と、配列番号９４の可変重鎖アミノ酸配列とを含むＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項５７】
配列番号９５の可変軽鎖アミノ酸配列と、配列番号９７の可変重鎖アミノ酸配列とを含むＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項５８】
配列番号９５の可変軽鎖アミノ酸配列と、配列番号９８の可変重鎖アミノ酸配列とを含むＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項５９】
配列番号９６の可変軽鎖アミノ酸配列と、配列番号９７の可変重鎖アミノ酸配列とを含むＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項６０】
配列番号９６の可変軽鎖アミノ酸配列と、配列番号９８の可変重鎖アミノ酸配列とを含むＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項６１】
マウスＰＲＬＲの細胞外ドメインの多くとも１０、０００分の１〜１５，０００分の１の平衡解離定数（ＫＤ）を有する、ヒトＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項６２】
ｈｅ．０６．２７５−４と同一のエピトープと結合する、請求項６１に記載の抗体。
【請求項６３】
ヒトＰＲＬＲの細胞外ドメイン、マウスＰＲＬＲの細胞外ドメインおよびラットＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項６４】
１０−６Ｍ以下の平衡解離定数（ＫＤ）を有する、ヒト、マウスおよびラットＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項６５】
ｈｅ．０６．６４２−２と同一のエピトープと結合する、請求項６４に記載の抗体。
【請求項６６】
請求項１から２３および４９から６５のいずれか一項に記載の抗ＰＲＬＲ抗体を用いる治療を必要とする被験体を同定する方法であって、該方法は、
（ａ）該被験体からサンプルを得るステップと、
（ｂ）該サンプルを、ＰＲＬＲ、Ｊａｋ２、Ｍａｐｋ、Ｓｔａｔ５、Ｅｒｋｌ／２および／またはＡｋｔのリン酸化のレベルについて分析するステップと
を含み、
ＰＲＬＲ、Ｊａｋ２、Ｍａｐｋ、Ｓｔａｔ５、Ｅｒｋｌ／２および／またはＡｋｔのリン酸化のレベルが、抗ＰＲＬＲ抗体を用いる治療を必要としていることを示す方法。
【請求項６７】
癌に罹患した被験体において癌治療をモニタリングする方法であって、
（ａ）該被験体から得た第１のサンプルを、癌治療薬を用いる治療の開始に先立ってＰＲＬＲのリン酸化のレベルについて分析するステップと、
（ｂ）該癌治療薬を用いる治療の開始後の第２のサンプルを分析するステップと
を含み、
該癌治療薬を用いた治療の開始後のリン酸化ＰＲＬＲのレベルの低減が、該患者が治療上有効な用量の該癌治療薬を受けていることを示す、方法。
【請求項６８】
前記癌治療薬が請求項１から２３および４９から６５のいずれか一項に記載の抗体である、請求項６７に記載の方法。
【請求項１】
平衡解離定数（ＫＤ）が１０−６Ｍ以下であり、ＰＲＬＲとの結合について７５％を超えて、抗体
【化３４】
のいずれかと競合する、ＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項２】
抗体
【化３５】
のいずれかと同じＰＲＬＲのエピトープと結合する請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
抗体
【化３６】
のいずれかの１、２、３、４、５または６つのＣＤＲを含む抗体。
【請求項４】
キメラ抗体、ヒト化抗体、ｈｕｍａｎ ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ抗体、ヒト抗体、一本鎖抗体または抗体断片である、請求項１から３のいずれかに記載の抗体。
【請求項５】
ＣＤＲ内の少なくとも１個のアミノ酸が、別の抗ＰＲＬＲ抗体の対応するＣＤＲの対応する残基によって置換されている、請求項１〜４のいずれかに記載の抗体。
【請求項６】
ＣＤＲ内の１または２個のアミノ酸が修飾されている、請求項１〜５のいずれかに記載の抗体。
【請求項７】
以下：
【化３７】
の抗体に対して、可変軽鎖または重鎖領域のいずれかにわたって、少なくとも６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％同一性を保持する、請求項１〜６のいずれかに記載の抗体。
【請求項８】
ヒト抗体配列の定常領域と、ヒト抗体配列の１以上の重鎖および軽鎖可変フレームワーク領域とを含む、請求項１〜７のいずれかに記載の抗体。
【請求項９】
前記ヒト抗体配列が、個々のヒト配列、ヒトコンセンサス配列、個々のヒト生殖系配列またはヒトコンセンサス生殖系配列である、請求項８に記載の抗体。
【請求項１０】
重鎖定常配列が、修飾または非修飾ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、それらの断片またはそれらの組み合わせである、請求項１〜９のいずれかに記載の抗体。
【請求項１１】
重鎖定常領域が、修飾または非修飾ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４である、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１２】
ＰＲＬＲに対して、１０−６、１０−７、１０−８または１０−９Ｍ以下の平衡解離定数を有する、請求項１〜１１のいずれかに記載の抗体。
【請求項１３】
前記ＣＤＲ中に保存的置換を含む、請求項１〜１２のいずれかに記載の抗体。
【請求項１４】
低いおよび中程度の危険度の残基における保存的または非保存的変更を含む、請求項１〜１３のいずれかに記載の抗体。
【請求項１５】
軽鎖定常領域が、修飾または非修飾λ軽鎖定常領域、κ軽鎖定常領域、それらの断片またはそれらの組み合わせである、請求項１〜１４のいずれかに記載の抗体。
【請求項１６】
ＰＲＬＲ二量体化を阻害する、請求項１〜１５のいずれかに記載の抗体。
【請求項１７】
ＰＲＬＲ細胞内リン酸化を阻害する、請求項１〜１６のいずれかに記載の抗体。
【請求項１８】
ＭＡＰＫリン酸化の誘導を阻害する、請求項１〜１７のいずれかに記載の抗体。
【請求項１９】
Ｓｔａｔ５リン酸化の誘導を阻害する、請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体。
【請求項２０】
ＡＫＴリン酸化の誘導を阻害する、請求項１〜１９のいずれかに記載の抗体。
【請求項２１】
ＰＲＬのＰＲＬＲとの結合を阻害する、請求項１〜２０のいずれかに記載の抗体。
【請求項２２】
ＶＥＧＦ産生および／または血管形成を阻害する、請求項１〜２１のいずれかに記載の抗体。
【請求項２３】
癌細胞の増殖を阻害する、請求項１〜２２のいずれかに記載の抗体。
【請求項２４】
乳癌、前立腺癌または肺癌の細胞の増殖を阻害する、請求項２３に記載の抗体。
【請求項２５】
別の診断薬または治療薬とコンジュゲートしている、請求項１〜２４のいずれかに記載の抗体。
【請求項２６】
癌の治療に有用なＰＲＬＲタンパク質の細胞外ドメインに対する抗体をスクリーニングする方法であって、該方法は、
ＰＲＬＲのＥＣＤを含むポリペプチドを、抗体
【化３８】
の少なくとも１、２、３、４、５または６つのＣＤＲを含む候補抗体と接触させるステップと、
該候補抗体の、該ポリペプチドに対する結合親和性を検出するステップと、
１０−６Ｍ以下の平衡解離定数が検出される場合に、該候補抗体を、癌の治療に有用な抗体として同定するステップと
を含む方法。
【請求項２７】
抗体を系統的に変更し、癌の治療に有用なＰＲＬＲタンパク質の細胞外ドメインに対する抗体をスクリーニングする方法であって、該方法は、
抗体
【化３９】
のＣＤＲ内の１または２個のアミノ酸に対する修飾を含む候補抗体を調製するステップと、
ＰＲＬＲのＥＣＤを含むポリペプチドを、該候補抗体と接触させるステップと、
該候補抗体の、該ポリペプチドに対する結合親和性を検出するステップと、
１０−６Ｍ以下の平衡解離定数が検出される場合に、該候補抗体を、癌の治療に有用な抗体として同定するステップと
を含む方法。
【請求項２８】
癌の治療に有用なＰＲＬＲタンパク質の細胞外ドメインに対する抗体をスクリーニングする方法であって、該方法は、
乳房、肺または前立腺の細胞を、抗体
【化４０】
の少なくとも１、２、３、４、５または６つのＣＤＲを含む候補抗体または１つ以上のＣＤＲ内の１個または２個のアミノ酸の修飾を含む抗体と接触させるステップと、
該細胞の増殖または生存を検出するステップと、
細胞増殖または生存の低減が検出される場合に、該候補抗体を、癌の治療に有用な抗体として同定するステップと
を含む方法。
【請求項２９】
癌を患っている被験体を治療する方法であって、治療上有効な量の請求項１〜２８のいずれかに記載の抗体を投与するステップを含む、方法。
【請求項３０】
前記癌が乳癌、肺癌または前立腺癌である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
第２の治療薬を投与する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記第２の治療薬がドキソルビシンまたはダウノルビシンである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記抗体がｃｈＸＨＡ．０６．６４２、ｃｈＸＨＡ．０６．２７５、ｈｅ．０６．６４２−１、ｈｅ．０６．６４２−２、ｈｅ．０６．２７５−１、ｈｅ．０６．２７５−２、ｈｅ．０６．２７５−３、ｈｅ．０６．２７５−４である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記被験体がＰＲＬＲ発現およびＨＥＲ２−ｎｅｕ発現について陽性であり、前記の第２の治療薬が抗Ｈｅｒ２−ｎｅｕ抗体である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
前記被験体がＰＲＬＲ発現およびＥＲ発現について陽性であり、前記第２の治療薬が抗ＥＲ抗体である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３６】
前記被験体を、放射線療法または手術で、さらに治療する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３７】
ＰＲＬＲを発現する腫瘍細胞をターゲッティングする方法であって、放射性核種またはその他の毒素とコンジュゲートしている、請求項１〜３６のいずれかに記載の抗体を投与するステップを含む方法。
【請求項３８】
前記被験体が哺乳類である、請求項３０から３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記被験体がヒトである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
請求項１から２３のいずれかに記載の抗体の重鎖または軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸分子。
【請求項４１】
調節制御配列と作動可能に連結している、請求項４０に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項４２】
請求項４１に記載のベクターまたは請求項４０に記載の核酸分子を含む宿主細胞。
【請求項４３】
抗体を作製するために請求項４２に記載の宿主細胞を用いる方法であって、請求項３６に記載の宿主細胞を、適した条件下で培養するステップと、該抗体を回収するステップとを含む方法。
【請求項４４】
請求項４３に記載の方法によって作製される抗体。
【請求項４５】
重量で少なくとも９５％の均一性まで精製される、請求項１から２３または４４のいずれかに記載の抗体。
【請求項４６】
請求項４５に記載の抗体と、製薬上許容される担体とを含む薬剤組成物。
【請求項４７】
容器にパッケージングされた、治療上有効な量の本発明の抗体を含む、請求項１〜４６のいずれかに記載の抗体を含むキットであって、該キットは、第２の治療薬を場合により含んでいてもよく、該容器に取り付けられた、またはともにパッケージングされたラベルをさらに含み、該ラベルが該容器の内容物を記載し、癌を治療するための該容器の内容物の使用に関する指示および／または使用説明書を提供する、キット。
【請求項４８】
前記容器がバイアルまたはビンまたはプレフィルドシリンジである、請求項４７に記載のキット。
【請求項４９】
配列番号
【化４１】
からなる群から選択される可変軽鎖アミノ酸配列を含むＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項５０】
配列番号
【化４２】
からなる群から選択される可変重鎖アミノ酸配列を含むＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項５１】
配列番号８８の可変軽鎖アミノ酸配列と、配列番号８９の可変重鎖アミノ酸配列とを含むＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項５２】
配列番号８８の可変軽鎖アミノ酸配列と、配列番号９０の可変重鎖アミノ酸配列とを含むＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項５３】
配列番号９１の可変軽鎖アミノ酸配列と、配列番号９３の可変重鎖アミノ酸配列とを含むＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項５４】
配列番号９１の可変軽鎖アミノ酸配列と、配列番号９４の可変重鎖アミノ酸配列とを含むＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項５５】
配列番号９２の可変軽鎖アミノ酸配列と、配列番号９３の可変重鎖アミノ酸配列とを含むＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項５６】
配列番号９２の可変軽鎖アミノ酸配列と、配列番号９４の可変重鎖アミノ酸配列とを含むＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項５７】
配列番号９５の可変軽鎖アミノ酸配列と、配列番号９７の可変重鎖アミノ酸配列とを含むＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項５８】
配列番号９５の可変軽鎖アミノ酸配列と、配列番号９８の可変重鎖アミノ酸配列とを含むＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項５９】
配列番号９６の可変軽鎖アミノ酸配列と、配列番号９７の可変重鎖アミノ酸配列とを含むＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項６０】
配列番号９６の可変軽鎖アミノ酸配列と、配列番号９８の可変重鎖アミノ酸配列とを含むＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項６１】
マウスＰＲＬＲの細胞外ドメインの多くとも１０、０００分の１〜１５，０００分の１の平衡解離定数（ＫＤ）を有する、ヒトＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項６２】
ｈｅ．０６．２７５−４と同一のエピトープと結合する、請求項６１に記載の抗体。
【請求項６３】
ヒトＰＲＬＲの細胞外ドメイン、マウスＰＲＬＲの細胞外ドメインおよびラットＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項６４】
１０−６Ｍ以下の平衡解離定数（ＫＤ）を有する、ヒト、マウスおよびラットＰＲＬＲの細胞外ドメインと結合する抗体。
【請求項６５】
ｈｅ．０６．６４２−２と同一のエピトープと結合する、請求項６４に記載の抗体。
【請求項６６】
請求項１から２３および４９から６５のいずれか一項に記載の抗ＰＲＬＲ抗体を用いる治療を必要とする被験体を同定する方法であって、該方法は、
（ａ）該被験体からサンプルを得るステップと、
（ｂ）該サンプルを、ＰＲＬＲ、Ｊａｋ２、Ｍａｐｋ、Ｓｔａｔ５、Ｅｒｋｌ／２および／またはＡｋｔのリン酸化のレベルについて分析するステップと
を含み、
ＰＲＬＲ、Ｊａｋ２、Ｍａｐｋ、Ｓｔａｔ５、Ｅｒｋｌ／２および／またはＡｋｔのリン酸化のレベルが、抗ＰＲＬＲ抗体を用いる治療を必要としていることを示す方法。
【請求項６７】
癌に罹患した被験体において癌治療をモニタリングする方法であって、
（ａ）該被験体から得た第１のサンプルを、癌治療薬を用いる治療の開始に先立ってＰＲＬＲのリン酸化のレベルについて分析するステップと、
（ｂ）該癌治療薬を用いる治療の開始後の第２のサンプルを分析するステップと
を含み、
該癌治療薬を用いた治療の開始後のリン酸化ＰＲＬＲのレベルの低減が、該患者が治療上有効な用量の該癌治療薬を受けていることを示す、方法。
【請求項６８】
前記癌治療薬が請求項１から２３および４９から６５のいずれか一項に記載の抗体である、請求項６７に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【公表番号】特表２０１０−５０１１６３（Ｐ２０１０−５０１１６３Ａ）
【公表日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２４８１２（Ｐ２００９−５２４８１２）
【出願日】平成１９年８月１７日（２００７．８．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７６１６０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０２２２９５
【国際公開日】平成２０年２月２１日（２００８．２．２１）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【出願人】（５００５７０７９３）ゾーマ テクノロジー リミテッド (26)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年８月１７日（２００７．８．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７６１６０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０２２２９５
【国際公開日】平成２０年２月２１日（２００８．２．２１）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【出願人】（５００５７０７９３）ゾーマ テクノロジー リミテッド (26)
【Ｆターム（参考）】
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