ＲＡＧＥ融合タンパク質、製剤及びその使用方法
第二の非RAGEポリペプチドに連結されたRAGEポリペプチド配列を含むRAGE融合タンパク質が開示される。RAGE融合タンパク質は、RAGEリガンド結合部位及びイムノグロブリンCH2ドメインのN-末端アミノ酸に直接連結されたドメイン間リンカーを含むRAGEポリペプチドドメインを利用することができる。RAGE融合タンパク質製剤及びRAGE介在性病理学のための治療剤としてのRAGE融合タンパク質及びRAGE融合タンパク質製剤の利用も開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号５６若しくは配列番号５７に示すアミノ酸配列、又はそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含む、RAGE融合タンパク質。
【請求項２】
配列番号５６又は配列番号５７に対して少なくとも９０％同一の配列が、C-末端リジンを含まない配列番号５６又は配列番号５７の配列を含む、請求項１に記載のRAGE融合タンパク質。
【請求項３】
請求項１に記載のRAGE融合タンパク質をコードする、単離されたDNA分子。
【請求項４】
請求項３に記載の単離されたDNA分子であって、該DNAが配列番号５４若しくは配列番号５５に示す配列、又はそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含む、前記DNA分子。
【請求項５】
請求項１に記載のRAGE融合タンパク質をコードする発現ベクター。
【請求項６】
請求項５に記載の発現ベクターでトランスフェクトされた細胞であって、配列番号５６若しくは配列番号５７に示すアミノ酸配列、又はそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含むRAGE融合タンパク質を発現する、前記細胞。
【請求項７】
配列番号５６又は配列番号５７に対して少なくとも９０％同一の配列が、C-末端リジンを含まない配列番号５６又は配列番号５７の配列を含む、請求項６に記載の細胞。
【請求項８】
凍結乾燥保護剤、RAGE融合タンパク質及び緩衝剤の凍結乾燥された混合物を含む、製剤。
【請求項９】
前記凍結乾燥保護剤が非還元糖を含む、請求項８に記載の製剤。
【請求項１０】
前記非還元糖がシュークロース、マンニトール又はトレハロースのうちの少なくとも１つを含む、請求項９に記載の製剤。
【請求項１１】
前記緩衝剤がヒスチジンを含む、請求項８に記載の製剤。
【請求項１２】
前記RAGE融合タンパク質が、イムノグロブリンのCH2ドメインまたはイムノグロブリンのCH2ドメインの部分を含むポリペプチドに直接連結されたRAGEポリペプチドを含む、請求項８に記載の製剤。
【請求項１３】
前記RAGEポリペプチドが、RAGEイムノグロブリンドメインのC-末端アミノ酸がRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸に連結され、前記RAGEドメイン間リンカーのC末端アミノ酸がRAGEイムノグロブリンのCH2ドメインまたはその部分を含むポリペプチドのN-末端アミノ酸に直接連結されるように、前記RAGEイムノグロブリンドメインに連結された前記RAGEドメイン間リンカーを含む、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１４】
前記RAGE融合タンパク質が、第一のRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸が第一のRAGEイムノグロブリンドメインのC-末端アミノ酸に連結され、第二のRAGEイムノグロブリンドメインのN-末端アミノ酸が前記第一のRAGEドメイン間リンカーのC-末端アミノ酸に連結され、第二のRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸が前記第二のRAGEイムノグロブリンドメインのC-末端アミノ酸に連結され、そして前記第二のRAGEドメイン間リンカーのC-末端アミノ酸がCH2イムノグロブリンドメインまたはイムノグロブリンのCH2ドメインの部分のN-末端アミノ酸に直接連結されるように、前記第二のRAGEイムノグロブリンドメイン及び前記第二のRAGEドメイン間リンカーに連結された前記第一のRAGEイムノグロブリンドメイン及び前記第一のRAGEドメイン間リンカーを含む、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１５】
前記RAGEポリペプチドが、配列番号１０に示すアミノ酸配列若しくはそれに対して少なくとも９０％同一の配列、又は配列番号４７に示すアミノ酸配列若しくはそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含むRAGEリガンド結合部位を含む、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１６】
前記RAGE融合タンパク質が、配列番号３２、３３，３４，３５、３６、３７、５６若しくは５７に示すアミノ酸配列のうちの少なくとも１つ又はそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項８に記載の製剤。
【請求項１７】
配列番号３２、３３，３４，３５、３６、３７、５６若しくは５７に示すアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一の配列が、C-末端リジンを含まない配列番号３２、３３，３４，３５、３６、３７、５６若しくは５７のポリペプチドを含む、請求項１６に記載の製剤。
【請求項１８】
界面活性剤、キレート剤、又は充填剤のうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項８に記載の製剤。
【請求項１９】
希釈剤中で再構成された、凍結乾燥RAGE融合タンパク質を含む再構成製剤であって、該再構成製剤中のRAGE融合タンパク質の濃度が約１mg/mL〜約４００mg/mLの範囲内である、前記再構成製剤。
【請求項２０】
前記RAGE融合タンパク質が、イムノグロブリンのCH2ドメインまたはイムノグロブリンのCH2ドメインの部分を含むポリペプチドに直接連結されたRAGEポリペプチドを含む、請求項１９に記載の再構成製剤。
【請求項２１】
前記RAGEポリペプチドが、RAGEイムノグロブリンドメインのC-末端アミノ酸がRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸に連結され、そして前記RAGEドメイン間リンカーのC-末端アミノ酸がイムノグロブリンのCH2ドメインまたはその部分を含むポリペプチドのN-末端アミノ酸に直接連結されるように、前記RAGEイムノグロブリンドメインに連結された前記RAGEドメイン間リンカーを含む、請求項２０に記載の再構成製剤。
【請求項２２】
前記RAGE融合タンパク質が、第一のRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸が第一のRAGEイムノグロブリンドメインのC-末端アミノ酸に連結され、第二のRAGEイムノグロブリンドメインのN-末端アミノ酸が前記第一のドメイン間リンカーのC-末端アミノ酸に連結され、第二のRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸が前記第二のRAGEイムノグロブリンドメインのC-末端アミノ酸に連結され、そして前記第二のRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸がCH2イムノグロブリンドメインまたはイムノグロブリンのCH2ドメインの部分のN-末端アミノ酸に直接連結されるように、前記第二のRAGEイムノグロブリンドメイン及び前記第二のRAGEドメイン間リンカーに連結された前記第一のRAGEイムノグロブリンドメイン及び前記第一のRAGEドメイン間リンカーを含む、請求項２０に記載の再構成製剤。
【請求項２３】
前記RAGEポリペプチドが、配列番号１０に示すアミノ酸配列若しくはそれに対して少なくとも９０％同一の配列、又は配列番号４７に示すアミノ酸配列若しくはそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含むRAGEリガンド結合部位を含む、請求項２０に記載の再構成製剤。
【請求項２４】
前記RAGE融合タンパク質が、配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６、若しくは５７に示すアミノ酸配列のうちの少なくとも１つ、又はそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項１９に記載の再構成製剤。
【請求項２５】
配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６又は５７に対して少なくとも９０％同一の配列が、C-末端リジンを含まない配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６又は５７のポリペプチドを含む、請求項２４に記載の再構成製剤。
【請求項２６】
前記希釈剤が注射用の水（WFI）を含む、請求項１９に記載の再構成製剤。
【請求項２７】
前記再構成製剤が皮下又は筋肉内投与に好適である、請求項１９に記載の再構成製剤。
【請求項２８】
前記再構成製剤が等張である、請求項１９に記載の再構成製剤。
【請求項２９】
前記製剤が、約１〜４００mg/mLの、配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６若しくは５７に示す配列またはそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含むRAGE融合タンパク質；約１mM〜約１００mMのヒスチジン緩衝剤；約６０mM〜約６５mMのシュークロース；約０．００１％〜約０．０５％のTween80；及び約６．０〜６．５のpHを含む、請求項１９に記載の再構成製剤。
【請求項３０】
前記製剤が、約４０〜５０mg/mLの、配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６若しくは５７に示す配列またはそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含むRAGE融合タンパク質；約１０mMのヒスチジン；約６５mMのシュークロース；約０．０１％のTween80；及び約６．０のpHを含む、請求項１９に記載の再構成製剤。
【請求項３１】
前記製剤が、４０℃で１週間おいた後、５％未満の分解を示す、請求項１９に記載の再構成製剤。
【請求項３２】
再構成後の前記製剤中に、前記RAGE融合タンパク質の約１０％未満が凝集体として存在する、請求項１９に記載の再構成製剤。
【請求項３３】
前記RAGE融合タンパク質の凍結乾燥製剤が凍結乾燥保護剤を含む、請求項１９に記載の再構成製剤。
【請求項３４】
前記凍結乾燥保護剤が非還元糖を含む、請求項３３に記載の再構成製剤。
【請求項３５】
前記非還元糖が、シュークロース、マンニトール、又はトレハロースのうちの少なくとも１つを含む、請求項３４に記載の再構成製剤。
【請求項３６】
前記RAGE融合タンパク質の凍結乾燥製剤が、緩衝剤、界面活性剤、キレート剤または充填剤のうちの少なくとも１つを含む、請求項１９に記載の再構成製剤。
【請求項３７】
凍結乾燥RAGE融合タンパク質を保持する容器、及び前記凍結乾燥製剤を希釈剤で再構成するための指示書を含む、製造品。
【請求項３８】
前記RAGE融合タンパク質が、イムノグロブリンのCH2ドメインまたはイムノグロブリンのCH2ドメインの部分を含むポリペプチドに直接連結されたRAGEポリペプチドを含む、請求項３７に記載の製造品。
【請求項３９】
前記RAGEポリペプチドが、RAGEイムノグロブリンドメインのC-末端アミノ酸がRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸に連結され、そして前記RAGEドメイン間リンカーのC-末端アミノ酸がイムノグロブリンのCH2ドメインまたはその部分を含むポリペプチドのN-末端アミノ酸に直接連結されるように、前記RAGEイムノグロブリンドメインに連結された前記RAGEドメイン間リンカーを含む、請求項３８に記載の製造品。
【請求項４０】
前記RAGE融合タンパク質が、第一のRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸が第一のRAGEイムノグロブリンドメインのC-末端アミノ酸に連結され、第二のRAGEイムノグロブリンドメインのN-末端アミノ酸が前記第一のRAGEドメイン間リンカーのC-末端アミノ酸に連結され、第二のRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸が前記第二のRAGEイムノグロブリンドメインのC-末端アミノ酸に連結され、そして前記第二のRAGEドメイン間リンカーのC-末端アミノ酸がCH2イムノグロブリン又はイムノグロブリンのCH2ドメインの部分のN-末端アミノ酸に直接連結されるように、前記第二のRAGEイムノグロブリンドメイン及び前記第二のRAGEドメイン間リンカーに連結された、前記第一のRAGEイムノグロブリンドメイン及び前記第一のRAGEドメイン間リンカーを含む、請求項３８に記載の製造品。
【請求項４１】
前記RAGEポリペプチドが、配列番号１０に示すアミノ酸配列若しくはそれに対して少なくとも９０％同一の配列、又は配列番号４７に示すアミノ酸配列若しくはそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含むRAGEリガンド結合部位をふくむ、請求項３８に記載の製造品。
【請求項４２】
前記RAGE融合タンパク質が、配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６、又は５７のうちの少なくとも１つに示すアミノ酸配列またはそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項３７に記載の製造品。
【請求項４３】
配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６、又は５７に対して少なくとも９０％同一の配列が、C-末端リジンを含まない配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６、又は５７のポリペプチドを含む、請求項４２に記載の製造品。
【請求項４４】
前記希釈剤が注射用の水（WFI）を含む、請求項３７に記載の製造品。
【請求項４５】
前記再構成製剤が、皮下又は筋肉内投与のために好適である、請求項３７に記載の製造品。
【請求項４６】
前記再構成製剤が等張である、請求項３７に記載の製造品。
【請求項４７】
指示書に従った再構成後に、約１〜４００mg/mLの、配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６若しくは５７に示す配列またはそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含むRAGE融合タンパク質；約１mM〜約１００mMのヒスチジン緩衝剤；約６０mM〜約６５mMのシュークロース；約０．００１％〜約０．０５％のTween80；及び約６．０〜６．５のpHを含む、請求項３７に記載の製造品。
【請求項４８】
前記製剤が再構成後に、約４０〜５０mg/mLの、配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６若しくは５７に示す配列またはそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含むRAGE融合タンパク質；約１０mMのヒスチジン；約６５mMのシュークロース；約０．０１％のTween80；及び約６．０のpHを含む、請求項３７に記載の製造品。
【請求項４９】
前記指示書が、前記再構成製剤中の前記RAGE融合タンパク質濃度が約４０mg/mL〜約１００mg/mLの範囲内であるように、前記凍結乾燥製剤を再構成するためにものである、請求項３７に記載の製造品。
【請求項５０】
前記凍結乾燥製剤が等張である、請求項３７に記載の製造品。
【請求項５１】
前記凍結乾燥製剤を再構成するための希釈剤を保持する第二の容器をさらに含み、ここで、該希釈剤が注射用の水（WFI）である、請求項３７に記載の製造品。
【請求項５２】
前記指示書に従った再構成後に、前記製剤が４０℃で１週間おいた後に５％未満の分解を示す、請求項３７に記載の製造品。
【請求項５３】
前記RAGE融合タンパク質の約１０％未満が、再構成後の前記製剤中に凝集体として存在する、請求項３７に記載の製造品。
【請求項５４】
前記凍結乾燥RAGE融合タンパク質が凍結乾燥保護剤を含む、請求項３７に記載の製造品。
【請求項５５】
前記凍結乾燥保護剤が非還元糖を含む、請求項５４に記載の製造品。
【請求項５６】
前記非還元糖が、シュークロース、マンニトール又はトレハロースのうちの少なくとも１つを含む、請求項５４に記載の製造品。
【請求項５７】
前記凍結乾燥RAGE融合タンパク質が、緩衝剤、界面活性剤、キレート剤または充填剤のうちの少なくとも１つを含む、請求項３７に記載の製造品。
【請求項５８】
前記再構成製剤中のRAGE融合タンパク質濃度が約１mg/mL〜約４００mg/mLの範囲内であるように、希釈剤中で前記RAGE融合タンパク質及び凍結乾燥保護剤の凍結乾燥混合物を再構成することを含む、RAGE融合タンパク質の安定な再構成製剤を調製するための方法。
【請求項５９】
前記RAGE融合タンパク質が、イムノグロブリンのCH2ドメイン又はイムノグロブリンのCH2ドメインの部分を含むポリペプチドに直接連結されたRAGEポリペプチドを含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記凍結乾燥保護剤が非還元糖を含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
前記凍結乾燥保護剤が、シュークロース、マンニトール又はトレハロースのうちの少なくとも１つを含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６２】
前記凍結乾燥混合物が、緩衝剤、界面活性剤、キレート剤又は充填剤をさらに含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６３】
前記RAGE融合タンパク質が、配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６、若しくは５７のうちの少なくとも１つに示すアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６４】
配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６、又は５７に対して少なくとも９０％同一の配列が、C-末端リジンを含まない３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６、又は５７のポリペプチドを含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記再構成製剤が、約４０〜１００mg/mLの、配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６又は５７に示す配列を含むRAGE融合タンパク質；約２mM〜約６０mMのヒスチジン；約６０mM〜約６５mMのシュークロース；約０．００１％〜約０．０５％のTween80；及び約６．０〜６．５のpHを含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６６】
RAGE融合タンパク質及び凍結乾燥保護量の凍結乾燥保護剤を含む混合物を凍結乾燥することによって前記凍結乾燥RAGE融合タンパク質を調製することをさらに含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６７】
対象においてRAGE介在性疾患を治療するための方法であって、RAGE融合タンパク質、凍結乾燥保護剤及び緩衝剤を含む再構成製剤の治療的有効量を上記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項６８】
前記凍結乾燥保護剤が非還元糖を含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記非還元糖が、シュークロース、マンニトール、又はトレハロースを含む、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記緩衝剤がヒスチジンを含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項７１】
前記RAGE融合タンパク質が、イムノグロブリンのCH2ドメインまたはイムノグロブリンのCH2ドメインの部分を含むポリペプチドに直接連結されたRAGEポリペプチドを含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項７２】
前記RAGEポリペプチドが、RAGEイムノグロブリンドメインのC-末端アミノ酸がRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸に連結され、そして前記RAGEドメイン間リンカーのC-末端アミノ酸がイムノグロブリンのCH2ドメイン又はその部分を含むポリペプチドのN-末端アミノ酸に直接連結されるように、前記RAGEイムノグロブリンドメインに連結された前記RAGEドメイン間リンカーを含む、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
第一のRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸が第一のRAGEイムノグロブリンドメインのC-末端アミノ酸に連結され、第二のRAGEイムノグロブリンドメインのN-末端アミノ酸が前記第一のRAGEドメイン間リンカーのC-末端アミノ酸に連結され、第二のRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸が前記第二のRAGEイムノグロブリンのC-末端アミノ酸に連結され、そして前記第二のRAGEドメイン間リンカーのC-末端アミノ酸がCH2イムノグロブリンドメイン又はイムノグロブリンのCH2ドメインの部分のN-末端アミノ酸に直接連結されるように、前記第二のRAGEイムノグロブリンドメイン及び前記第二のRAGEドメイン間リンカーに連結された前記第一のRAGEイムノグロブリンドメイン及び前記第一のRAGEドメイン間リンカーを含む、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
前記RAGEポリペプチドが、配列番号１０に示すアミノ酸配列若しくはそれに対して少なくとも９０％同一の配列、又は配列番号４７に示すアミノ酸配列若しくはそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項７１に記載の方法。
【請求項７５】
前記RAGE融合タンパク質が、配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６、若しくは５７のうちの少なくとも１つに示すアミノ酸配列、又はそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項７６】
配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６、又は５７に対して少なくとも９０％同一の配列が、C-末端リジンを含まない３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６、又は５７のポリペプチドを含む、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記RAGE融合タンパク質製剤がさらに、界面活性剤、キレート剤または充填剤のうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項７８】
前記RAGE融合タンパク質製剤が、４０℃で１週間おいた後に５％未満の分解を示す、請求項６７に記載の方法。
【請求項７９】
前記RAGE融合タンパク質の約１０％未満が、前記RAGE融合タンパク質製剤中で凝集体として存在する、請求項６７に記載の方法。
【請求項８０】
前記対象への前記RAGE融合タンパク質製剤の静脈内、腹腔内、又は皮下投与のうちの少なくとも１つを含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項８１】
前記再構成RAGE融合タンパク質製剤が、約４０〜１００mg/mLの、配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６又は５７に示す配列を含むRAGE融合タンパク質；約２mM〜約５０mMのヒスチジン；約６０mM〜約６５mMのシュークロース；約０．００１％〜約０．０５％のTween80；及び約６．０〜６．５のpHを含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項８２】
前記再構成RAGE融合タンパク質製剤が、約４０〜５０mg/mLの、配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６又は５７に示す配列を含むRAGE融合タンパク質；約１０mMのヒスチジン；約６５mMのシュークロース；約０．０１％のTween80；及び約６．０のpHを含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項８３】
前記再構成RAGE 融合タンパク質製剤が、糖尿病の症状又は糖尿病の後期合併症を治療するために使用される、請求項６７に記載の方法。
【請求項８４】
前記糖尿病又は糖尿病の後期合併症が、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性の脚の潰瘍、循環器合併症、又は糖尿病性ニューロパチーのうちの少なくとも１つを含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記再構成RAGE融合タンパク質製剤が、アミロイドーシス、アルツハイマー病、癌、腎障害、又は自己免疫に関連する炎症、炎症性腸疾患、リューマチ関節炎、乾癬、多発性硬化症、低酸素症、脳卒中、心臓発作、出血性ショック、敗血症、器官移植又は創傷治癒の障害のうちの少なくとも１つを治療するために使用される、請求項６７に記載の方法。
【請求項８６】
前記再構成RAGE融合タンパク質製剤が、骨粗鬆症を治療するために使用される、請求項６７に記載の方法。
【請求項８７】
前記方法が、対象の骨密度を増加させるかことか又は対象の骨密度の減少速度を低下させることを含む、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記自己免疫が、皮膚細胞、膵臓細胞、神経細胞、筋肉細胞、内皮細胞、心臓細胞、肝臓細胞、腎臓細胞、心臓、骨髄細胞、骨、血液細胞、動脈細胞、静脈細胞、軟骨細胞、甲状腺細胞または幹細胞のうちの少なくとも1つの拒絶を含む、請求項８５に記載の方法。
【請求項８９】
前記再構成RAGE融合タンパク質製剤が、腎障害を治療するために使用される、請求項６７に記載の方法。
【請求項９０】
前記再構成RAGE融合タンパク質製剤が、器官、組織、複数の細胞のうちの少なくとも１つの、第一の部位から第二の部位への移植に伴う炎症及び／又は拒絶を治療するために使用される、請求項６７に記載の方法。
【請求項９１】
前記第一の部位及び第二の部位が異なる対象中にある、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記第一の部位及び第二の部位が同じ対象中にある、請求項９０に記載の方法。
【請求項９３】
前記移植された細胞、組織または器官が、膵臓、皮膚、肝臓、腎臓、心臓、骨髄、血液、骨、筋肉、動脈、静脈、軟骨、甲状腺、神経系の細胞、組織又は器官、又は幹細胞を含む、請求項９０に記載の方法。
【請求項１】
配列番号５６若しくは配列番号５７に示すアミノ酸配列、又はそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含む、RAGE融合タンパク質。
【請求項２】
配列番号５６又は配列番号５７に対して少なくとも９０％同一の配列が、C-末端リジンを含まない配列番号５６又は配列番号５７の配列を含む、請求項１に記載のRAGE融合タンパク質。
【請求項３】
請求項１に記載のRAGE融合タンパク質をコードする、単離されたDNA分子。
【請求項４】
請求項３に記載の単離されたDNA分子であって、該DNAが配列番号５４若しくは配列番号５５に示す配列、又はそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含む、前記DNA分子。
【請求項５】
請求項１に記載のRAGE融合タンパク質をコードする発現ベクター。
【請求項６】
請求項５に記載の発現ベクターでトランスフェクトされた細胞であって、配列番号５６若しくは配列番号５７に示すアミノ酸配列、又はそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含むRAGE融合タンパク質を発現する、前記細胞。
【請求項７】
配列番号５６又は配列番号５７に対して少なくとも９０％同一の配列が、C-末端リジンを含まない配列番号５６又は配列番号５７の配列を含む、請求項６に記載の細胞。
【請求項８】
凍結乾燥保護剤、RAGE融合タンパク質及び緩衝剤の凍結乾燥された混合物を含む、製剤。
【請求項９】
前記凍結乾燥保護剤が非還元糖を含む、請求項８に記載の製剤。
【請求項１０】
前記非還元糖がシュークロース、マンニトール又はトレハロースのうちの少なくとも１つを含む、請求項９に記載の製剤。
【請求項１１】
前記緩衝剤がヒスチジンを含む、請求項８に記載の製剤。
【請求項１２】
前記RAGE融合タンパク質が、イムノグロブリンのCH2ドメインまたはイムノグロブリンのCH2ドメインの部分を含むポリペプチドに直接連結されたRAGEポリペプチドを含む、請求項８に記載の製剤。
【請求項１３】
前記RAGEポリペプチドが、RAGEイムノグロブリンドメインのC-末端アミノ酸がRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸に連結され、前記RAGEドメイン間リンカーのC末端アミノ酸がRAGEイムノグロブリンのCH2ドメインまたはその部分を含むポリペプチドのN-末端アミノ酸に直接連結されるように、前記RAGEイムノグロブリンドメインに連結された前記RAGEドメイン間リンカーを含む、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１４】
前記RAGE融合タンパク質が、第一のRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸が第一のRAGEイムノグロブリンドメインのC-末端アミノ酸に連結され、第二のRAGEイムノグロブリンドメインのN-末端アミノ酸が前記第一のRAGEドメイン間リンカーのC-末端アミノ酸に連結され、第二のRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸が前記第二のRAGEイムノグロブリンドメインのC-末端アミノ酸に連結され、そして前記第二のRAGEドメイン間リンカーのC-末端アミノ酸がCH2イムノグロブリンドメインまたはイムノグロブリンのCH2ドメインの部分のN-末端アミノ酸に直接連結されるように、前記第二のRAGEイムノグロブリンドメイン及び前記第二のRAGEドメイン間リンカーに連結された前記第一のRAGEイムノグロブリンドメイン及び前記第一のRAGEドメイン間リンカーを含む、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１５】
前記RAGEポリペプチドが、配列番号１０に示すアミノ酸配列若しくはそれに対して少なくとも９０％同一の配列、又は配列番号４７に示すアミノ酸配列若しくはそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含むRAGEリガンド結合部位を含む、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１６】
前記RAGE融合タンパク質が、配列番号３２、３３，３４，３５、３６、３７、５６若しくは５７に示すアミノ酸配列のうちの少なくとも１つ又はそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項８に記載の製剤。
【請求項１７】
配列番号３２、３３，３４，３５、３６、３７、５６若しくは５７に示すアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一の配列が、C-末端リジンを含まない配列番号３２、３３，３４，３５、３６、３７、５６若しくは５７のポリペプチドを含む、請求項１６に記載の製剤。
【請求項１８】
界面活性剤、キレート剤、又は充填剤のうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項８に記載の製剤。
【請求項１９】
希釈剤中で再構成された、凍結乾燥RAGE融合タンパク質を含む再構成製剤であって、該再構成製剤中のRAGE融合タンパク質の濃度が約１mg/mL〜約４００mg/mLの範囲内である、前記再構成製剤。
【請求項２０】
前記RAGE融合タンパク質が、イムノグロブリンのCH2ドメインまたはイムノグロブリンのCH2ドメインの部分を含むポリペプチドに直接連結されたRAGEポリペプチドを含む、請求項１９に記載の再構成製剤。
【請求項２１】
前記RAGEポリペプチドが、RAGEイムノグロブリンドメインのC-末端アミノ酸がRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸に連結され、そして前記RAGEドメイン間リンカーのC-末端アミノ酸がイムノグロブリンのCH2ドメインまたはその部分を含むポリペプチドのN-末端アミノ酸に直接連結されるように、前記RAGEイムノグロブリンドメインに連結された前記RAGEドメイン間リンカーを含む、請求項２０に記載の再構成製剤。
【請求項２２】
前記RAGE融合タンパク質が、第一のRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸が第一のRAGEイムノグロブリンドメインのC-末端アミノ酸に連結され、第二のRAGEイムノグロブリンドメインのN-末端アミノ酸が前記第一のドメイン間リンカーのC-末端アミノ酸に連結され、第二のRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸が前記第二のRAGEイムノグロブリンドメインのC-末端アミノ酸に連結され、そして前記第二のRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸がCH2イムノグロブリンドメインまたはイムノグロブリンのCH2ドメインの部分のN-末端アミノ酸に直接連結されるように、前記第二のRAGEイムノグロブリンドメイン及び前記第二のRAGEドメイン間リンカーに連結された前記第一のRAGEイムノグロブリンドメイン及び前記第一のRAGEドメイン間リンカーを含む、請求項２０に記載の再構成製剤。
【請求項２３】
前記RAGEポリペプチドが、配列番号１０に示すアミノ酸配列若しくはそれに対して少なくとも９０％同一の配列、又は配列番号４７に示すアミノ酸配列若しくはそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含むRAGEリガンド結合部位を含む、請求項２０に記載の再構成製剤。
【請求項２４】
前記RAGE融合タンパク質が、配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６、若しくは５７に示すアミノ酸配列のうちの少なくとも１つ、又はそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項１９に記載の再構成製剤。
【請求項２５】
配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６又は５７に対して少なくとも９０％同一の配列が、C-末端リジンを含まない配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６又は５７のポリペプチドを含む、請求項２４に記載の再構成製剤。
【請求項２６】
前記希釈剤が注射用の水（WFI）を含む、請求項１９に記載の再構成製剤。
【請求項２７】
前記再構成製剤が皮下又は筋肉内投与に好適である、請求項１９に記載の再構成製剤。
【請求項２８】
前記再構成製剤が等張である、請求項１９に記載の再構成製剤。
【請求項２９】
前記製剤が、約１〜４００mg/mLの、配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６若しくは５７に示す配列またはそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含むRAGE融合タンパク質；約１mM〜約１００mMのヒスチジン緩衝剤；約６０mM〜約６５mMのシュークロース；約０．００１％〜約０．０５％のTween80；及び約６．０〜６．５のpHを含む、請求項１９に記載の再構成製剤。
【請求項３０】
前記製剤が、約４０〜５０mg/mLの、配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６若しくは５７に示す配列またはそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含むRAGE融合タンパク質；約１０mMのヒスチジン；約６５mMのシュークロース；約０．０１％のTween80；及び約６．０のpHを含む、請求項１９に記載の再構成製剤。
【請求項３１】
前記製剤が、４０℃で１週間おいた後、５％未満の分解を示す、請求項１９に記載の再構成製剤。
【請求項３２】
再構成後の前記製剤中に、前記RAGE融合タンパク質の約１０％未満が凝集体として存在する、請求項１９に記載の再構成製剤。
【請求項３３】
前記RAGE融合タンパク質の凍結乾燥製剤が凍結乾燥保護剤を含む、請求項１９に記載の再構成製剤。
【請求項３４】
前記凍結乾燥保護剤が非還元糖を含む、請求項３３に記載の再構成製剤。
【請求項３５】
前記非還元糖が、シュークロース、マンニトール、又はトレハロースのうちの少なくとも１つを含む、請求項３４に記載の再構成製剤。
【請求項３６】
前記RAGE融合タンパク質の凍結乾燥製剤が、緩衝剤、界面活性剤、キレート剤または充填剤のうちの少なくとも１つを含む、請求項１９に記載の再構成製剤。
【請求項３７】
凍結乾燥RAGE融合タンパク質を保持する容器、及び前記凍結乾燥製剤を希釈剤で再構成するための指示書を含む、製造品。
【請求項３８】
前記RAGE融合タンパク質が、イムノグロブリンのCH2ドメインまたはイムノグロブリンのCH2ドメインの部分を含むポリペプチドに直接連結されたRAGEポリペプチドを含む、請求項３７に記載の製造品。
【請求項３９】
前記RAGEポリペプチドが、RAGEイムノグロブリンドメインのC-末端アミノ酸がRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸に連結され、そして前記RAGEドメイン間リンカーのC-末端アミノ酸がイムノグロブリンのCH2ドメインまたはその部分を含むポリペプチドのN-末端アミノ酸に直接連結されるように、前記RAGEイムノグロブリンドメインに連結された前記RAGEドメイン間リンカーを含む、請求項３８に記載の製造品。
【請求項４０】
前記RAGE融合タンパク質が、第一のRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸が第一のRAGEイムノグロブリンドメインのC-末端アミノ酸に連結され、第二のRAGEイムノグロブリンドメインのN-末端アミノ酸が前記第一のRAGEドメイン間リンカーのC-末端アミノ酸に連結され、第二のRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸が前記第二のRAGEイムノグロブリンドメインのC-末端アミノ酸に連結され、そして前記第二のRAGEドメイン間リンカーのC-末端アミノ酸がCH2イムノグロブリン又はイムノグロブリンのCH2ドメインの部分のN-末端アミノ酸に直接連結されるように、前記第二のRAGEイムノグロブリンドメイン及び前記第二のRAGEドメイン間リンカーに連結された、前記第一のRAGEイムノグロブリンドメイン及び前記第一のRAGEドメイン間リンカーを含む、請求項３８に記載の製造品。
【請求項４１】
前記RAGEポリペプチドが、配列番号１０に示すアミノ酸配列若しくはそれに対して少なくとも９０％同一の配列、又は配列番号４７に示すアミノ酸配列若しくはそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含むRAGEリガンド結合部位をふくむ、請求項３８に記載の製造品。
【請求項４２】
前記RAGE融合タンパク質が、配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６、又は５７のうちの少なくとも１つに示すアミノ酸配列またはそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項３７に記載の製造品。
【請求項４３】
配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６、又は５７に対して少なくとも９０％同一の配列が、C-末端リジンを含まない配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６、又は５７のポリペプチドを含む、請求項４２に記載の製造品。
【請求項４４】
前記希釈剤が注射用の水（WFI）を含む、請求項３７に記載の製造品。
【請求項４５】
前記再構成製剤が、皮下又は筋肉内投与のために好適である、請求項３７に記載の製造品。
【請求項４６】
前記再構成製剤が等張である、請求項３７に記載の製造品。
【請求項４７】
指示書に従った再構成後に、約１〜４００mg/mLの、配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６若しくは５７に示す配列またはそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含むRAGE融合タンパク質；約１mM〜約１００mMのヒスチジン緩衝剤；約６０mM〜約６５mMのシュークロース；約０．００１％〜約０．０５％のTween80；及び約６．０〜６．５のpHを含む、請求項３７に記載の製造品。
【請求項４８】
前記製剤が再構成後に、約４０〜５０mg/mLの、配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６若しくは５７に示す配列またはそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含むRAGE融合タンパク質；約１０mMのヒスチジン；約６５mMのシュークロース；約０．０１％のTween80；及び約６．０のpHを含む、請求項３７に記載の製造品。
【請求項４９】
前記指示書が、前記再構成製剤中の前記RAGE融合タンパク質濃度が約４０mg/mL〜約１００mg/mLの範囲内であるように、前記凍結乾燥製剤を再構成するためにものである、請求項３７に記載の製造品。
【請求項５０】
前記凍結乾燥製剤が等張である、請求項３７に記載の製造品。
【請求項５１】
前記凍結乾燥製剤を再構成するための希釈剤を保持する第二の容器をさらに含み、ここで、該希釈剤が注射用の水（WFI）である、請求項３７に記載の製造品。
【請求項５２】
前記指示書に従った再構成後に、前記製剤が４０℃で１週間おいた後に５％未満の分解を示す、請求項３７に記載の製造品。
【請求項５３】
前記RAGE融合タンパク質の約１０％未満が、再構成後の前記製剤中に凝集体として存在する、請求項３７に記載の製造品。
【請求項５４】
前記凍結乾燥RAGE融合タンパク質が凍結乾燥保護剤を含む、請求項３７に記載の製造品。
【請求項５５】
前記凍結乾燥保護剤が非還元糖を含む、請求項５４に記載の製造品。
【請求項５６】
前記非還元糖が、シュークロース、マンニトール又はトレハロースのうちの少なくとも１つを含む、請求項５４に記載の製造品。
【請求項５７】
前記凍結乾燥RAGE融合タンパク質が、緩衝剤、界面活性剤、キレート剤または充填剤のうちの少なくとも１つを含む、請求項３７に記載の製造品。
【請求項５８】
前記再構成製剤中のRAGE融合タンパク質濃度が約１mg/mL〜約４００mg/mLの範囲内であるように、希釈剤中で前記RAGE融合タンパク質及び凍結乾燥保護剤の凍結乾燥混合物を再構成することを含む、RAGE融合タンパク質の安定な再構成製剤を調製するための方法。
【請求項５９】
前記RAGE融合タンパク質が、イムノグロブリンのCH2ドメイン又はイムノグロブリンのCH2ドメインの部分を含むポリペプチドに直接連結されたRAGEポリペプチドを含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記凍結乾燥保護剤が非還元糖を含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
前記凍結乾燥保護剤が、シュークロース、マンニトール又はトレハロースのうちの少なくとも１つを含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６２】
前記凍結乾燥混合物が、緩衝剤、界面活性剤、キレート剤又は充填剤をさらに含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６３】
前記RAGE融合タンパク質が、配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６、若しくは５７のうちの少なくとも１つに示すアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６４】
配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６、又は５７に対して少なくとも９０％同一の配列が、C-末端リジンを含まない３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６、又は５７のポリペプチドを含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記再構成製剤が、約４０〜１００mg/mLの、配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６又は５７に示す配列を含むRAGE融合タンパク質；約２mM〜約６０mMのヒスチジン；約６０mM〜約６５mMのシュークロース；約０．００１％〜約０．０５％のTween80；及び約６．０〜６．５のpHを含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６６】
RAGE融合タンパク質及び凍結乾燥保護量の凍結乾燥保護剤を含む混合物を凍結乾燥することによって前記凍結乾燥RAGE融合タンパク質を調製することをさらに含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６７】
対象においてRAGE介在性疾患を治療するための方法であって、RAGE融合タンパク質、凍結乾燥保護剤及び緩衝剤を含む再構成製剤の治療的有効量を上記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項６８】
前記凍結乾燥保護剤が非還元糖を含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記非還元糖が、シュークロース、マンニトール、又はトレハロースを含む、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記緩衝剤がヒスチジンを含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項７１】
前記RAGE融合タンパク質が、イムノグロブリンのCH2ドメインまたはイムノグロブリンのCH2ドメインの部分を含むポリペプチドに直接連結されたRAGEポリペプチドを含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項７２】
前記RAGEポリペプチドが、RAGEイムノグロブリンドメインのC-末端アミノ酸がRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸に連結され、そして前記RAGEドメイン間リンカーのC-末端アミノ酸がイムノグロブリンのCH2ドメイン又はその部分を含むポリペプチドのN-末端アミノ酸に直接連結されるように、前記RAGEイムノグロブリンドメインに連結された前記RAGEドメイン間リンカーを含む、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
第一のRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸が第一のRAGEイムノグロブリンドメインのC-末端アミノ酸に連結され、第二のRAGEイムノグロブリンドメインのN-末端アミノ酸が前記第一のRAGEドメイン間リンカーのC-末端アミノ酸に連結され、第二のRAGEドメイン間リンカーのN-末端アミノ酸が前記第二のRAGEイムノグロブリンのC-末端アミノ酸に連結され、そして前記第二のRAGEドメイン間リンカーのC-末端アミノ酸がCH2イムノグロブリンドメイン又はイムノグロブリンのCH2ドメインの部分のN-末端アミノ酸に直接連結されるように、前記第二のRAGEイムノグロブリンドメイン及び前記第二のRAGEドメイン間リンカーに連結された前記第一のRAGEイムノグロブリンドメイン及び前記第一のRAGEドメイン間リンカーを含む、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
前記RAGEポリペプチドが、配列番号１０に示すアミノ酸配列若しくはそれに対して少なくとも９０％同一の配列、又は配列番号４７に示すアミノ酸配列若しくはそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項７１に記載の方法。
【請求項７５】
前記RAGE融合タンパク質が、配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６、若しくは５７のうちの少なくとも１つに示すアミノ酸配列、又はそれに対して少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項７６】
配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６、又は５７に対して少なくとも９０％同一の配列が、C-末端リジンを含まない３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６、又は５７のポリペプチドを含む、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記RAGE融合タンパク質製剤がさらに、界面活性剤、キレート剤または充填剤のうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項７８】
前記RAGE融合タンパク質製剤が、４０℃で１週間おいた後に５％未満の分解を示す、請求項６７に記載の方法。
【請求項７９】
前記RAGE融合タンパク質の約１０％未満が、前記RAGE融合タンパク質製剤中で凝集体として存在する、請求項６７に記載の方法。
【請求項８０】
前記対象への前記RAGE融合タンパク質製剤の静脈内、腹腔内、又は皮下投与のうちの少なくとも１つを含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項８１】
前記再構成RAGE融合タンパク質製剤が、約４０〜１００mg/mLの、配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６又は５７に示す配列を含むRAGE融合タンパク質；約２mM〜約５０mMのヒスチジン；約６０mM〜約６５mMのシュークロース；約０．００１％〜約０．０５％のTween80；及び約６．０〜６．５のpHを含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項８２】
前記再構成RAGE融合タンパク質製剤が、約４０〜５０mg/mLの、配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、５６又は５７に示す配列を含むRAGE融合タンパク質；約１０mMのヒスチジン；約６５mMのシュークロース；約０．０１％のTween80；及び約６．０のpHを含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項８３】
前記再構成RAGE 融合タンパク質製剤が、糖尿病の症状又は糖尿病の後期合併症を治療するために使用される、請求項６７に記載の方法。
【請求項８４】
前記糖尿病又は糖尿病の後期合併症が、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性の脚の潰瘍、循環器合併症、又は糖尿病性ニューロパチーのうちの少なくとも１つを含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記再構成RAGE融合タンパク質製剤が、アミロイドーシス、アルツハイマー病、癌、腎障害、又は自己免疫に関連する炎症、炎症性腸疾患、リューマチ関節炎、乾癬、多発性硬化症、低酸素症、脳卒中、心臓発作、出血性ショック、敗血症、器官移植又は創傷治癒の障害のうちの少なくとも１つを治療するために使用される、請求項６７に記載の方法。
【請求項８６】
前記再構成RAGE融合タンパク質製剤が、骨粗鬆症を治療するために使用される、請求項６７に記載の方法。
【請求項８７】
前記方法が、対象の骨密度を増加させるかことか又は対象の骨密度の減少速度を低下させることを含む、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記自己免疫が、皮膚細胞、膵臓細胞、神経細胞、筋肉細胞、内皮細胞、心臓細胞、肝臓細胞、腎臓細胞、心臓、骨髄細胞、骨、血液細胞、動脈細胞、静脈細胞、軟骨細胞、甲状腺細胞または幹細胞のうちの少なくとも1つの拒絶を含む、請求項８５に記載の方法。
【請求項８９】
前記再構成RAGE融合タンパク質製剤が、腎障害を治療するために使用される、請求項６７に記載の方法。
【請求項９０】
前記再構成RAGE融合タンパク質製剤が、器官、組織、複数の細胞のうちの少なくとも１つの、第一の部位から第二の部位への移植に伴う炎症及び／又は拒絶を治療するために使用される、請求項６７に記載の方法。
【請求項９１】
前記第一の部位及び第二の部位が異なる対象中にある、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記第一の部位及び第二の部位が同じ対象中にある、請求項９０に記載の方法。
【請求項９３】
前記移植された細胞、組織または器官が、膵臓、皮膚、肝臓、腎臓、心臓、骨髄、血液、骨、筋肉、動脈、静脈、軟骨、甲状腺、神経系の細胞、組織又は器官、又は幹細胞を含む、請求項９０に記載の方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｅ】
【図１Ｆ】
【図１Ｇ】
【図１Ｈ】
【図１Ｉ】
【図１Ｊ】
【図１Ｋ】
【図１Ｌ】
【図１Ｍ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｅ】
【図１Ｆ】
【図１Ｇ】
【図１Ｈ】
【図１Ｉ】
【図１Ｊ】
【図１Ｋ】
【図１Ｌ】
【図１Ｍ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【公表番号】特表２００９−５３６２０１（Ｐ２００９−５３６２０１Ａ）
【公表日】平成２１年１０月８日（２００９．１０．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０９６１５（Ｐ２００９−５０９６１５）
【出願日】平成１９年４月２５日（２００７．４．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１０１２５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１３０３０２
【国際公開日】平成１９年１１月１５日（２００７．１１．１５）
【出願人】（５０７０３６８３２）トランステック ファーマ，インコーポレイティド (11)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１０月８日（２００９．１０．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年４月２５日（２００７．４．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１０１２５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１３０３０２
【国際公開日】平成１９年１１月１５日（２００７．１１．１５）
【出願人】（５０７０３６８３２）トランステック ファーマ，インコーポレイティド (11)
【Ｆターム（参考）】
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