本発明は、式Ａの化合物：（Ａ）またはその塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグに関する。式Ａの化合物は、代謝性疾患、炎症性疾患、肝疾患、自己免疫疾患、心臓疾患、腎臓疾患、癌、および胃腸疾患を含めた様々な疾患の治療に有用なＴＧＲ５モジュレーターである。本発明には、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグと、少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤とを含む組成物が含まれる。本発明には、被験体において疾患を治療または予防する方法において使用するための化合物が含まれる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ａ：
【化４０】

による化合物、またはその塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグ
［式中、Ｒ_１は、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換アルキル、またはハロゲンであり、
Ｒ_２は、水素またはα−ヒドロキシであり、
Ｒ_３は、水素、ヒドロキシ、ＮＨ（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_３Ｈ、またはＮＨ（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈであり、
Ｒ_４は、水素、置換もしくは非置換アルキル、またはハロゲンであり、
Ｒ_５は、非置換もしくは置換アルキル、またはアリールであり、
Ｒ_６は、水素、非置換もしくは置換アルキルであり、またはＲ_５およびＲ_６はそれらが結合している炭素と一緒になって、サイズが３個、４個、５個、または６個の原子の環を形成し、
Ｒ_７は、水素、置換もしくは非置換アルキル、またはヒドロキシであり、
Ｒ_８は、水素、置換もしくは非置換アルキルであり、
Ｒ_９は、水素、置換もしくは非置換アルキルであり、または一緒になってＲ_８およびＲ_９は、カルボニルを形成し、
Ｒ_１０は、Ｒ_３またはＳＯ_３Ｈであり、
ｍは、整数０、１、２、３、４、または５であり、
ｎは、整数０、１、２、３、４、または５である］。
【請求項２】
式ＩＩＩ：
【化４１】

を有する請求項１に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグ
［式中、Ｒ_１は、水素、ヒドロキシ、またはハロゲンであり、
Ｒ_２は、水素またはα−ヒドロキシであり、
Ｒ_３は、ヒドロキシ、ＮＨ（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_３Ｈ、またはＮＨ（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈであり、
Ｒ_５は、非置換もしくは置換アルキル、またはアリールであり、
Ｒ_６は、水素であり、またはＲ_５およびＲ_６はそれらが結合している炭素と一緒になって、サイズが３個、４個、５個、または６個の原子の環を形成し、
Ｒ_７は、水素、非置換もしくは置換アルキル、またはヒドロキシであり、
Ｒ_８は、水素、非置換もしくは置換アルキルであり、
Ｒ_９は、水素、非置換もしくは置換アルキルであり、またはＲ_８およびＲ_９はそれらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成し、
Ｒ_１０は、Ｒ_３またはＳＯ_３Ｈであり、
ｍは、整数０、１、２、３、４、または５であり、
ｎは、整数０、１、２、３、４、または５である］。
【請求項３】
式ＩＩＩＡ：
【化４２】

を有する請求項２または３に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグ
［式中、Ｒ_１は、水素、ヒドロキシ、またはハロゲンであり、
Ｒ_３は、ヒドロキシ、ＮＨ（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_３Ｈ、またはＮＨ（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈであり、
Ｒ_５は、非置換もしくは置換アルキル、またはアリールであり、
Ｒ_６は、水素であり、またはＲ_５およびＲ_６はそれらが結合している炭素と一緒になって、サイズが３個、４個、５個、または６個の原子の環を形成し、
Ｒ_７は、水素、非置換もしくは置換アルキル、またはヒドロキシであり、
Ｒ_８は、水素、非置換もしくは置換アルキルであり、
Ｒ_９は、水素、非置換もしくは置換アルキルであり、またはＲ_８およびＲ_９はそれらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成し、
Ｒ_１０は、Ｒ_３またはＳＯ_３Ｈであり、
ｍは、整数０、１、２、３、４、または５であり、
ｎは、整数０、１、２、３、４、または５である］。
【請求項４】
Ｒ_８およびＲ_９がそれらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成する、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ_１０が、Ｒ_３である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ_３が、ヒドロキシル、ＮＨ（ＣＨ_２）_２ＳＯ_３Ｈ、およびＮＨＣＨ_２ＣＯ_２Ｈから選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ_６が、水素である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ_５が、Ｓ−配置である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ_５が、非置換アルキルである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ_５が、メチルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
化学構造：
【化４３−１】

を有する化合物Ｉｈ３ｅ、あるいはその塩、溶媒和物、水和物、グリシンもしくはタウリンアミノ酸抱合体、またはプロドラッグ。
【請求項１２】
化合物Ｉｇ３ｅ、Ｉｈ３ｅ、Ｉｉ３ｅ、Ｉｇ４ｅ、Ｉｈ４ｅ、Ｉｉ４ｅ、Ｉｇ５ｅ、Ｉｈ５ｅ、およびＩｉ５ｅから選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項１３】
【化４３−２】

から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
薬学的に許容される塩である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグと、少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的に許容される組成物。
【請求項１６】
被験体において疾患を治療または予防する方法において使用するための化合物であって、該方法は、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含み、さらに該疾患は、代謝性疾患、炎症性疾患、肝疾患、自己免疫疾患、心臓疾患、腎臓疾患、癌、および胃腸疾患から選択される、化合物。
【請求項１７】
請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを含む、被験体において疾患を治療または予防するためのキット。

【図１】

【図２−１】

【図２−２】

【図２−３】

【図２−４】

【図２−５】

【図３−１】

【図３−２】

【図４】

【図５−１】

【図５−２】

【図６−１】

【図６−２】

【図７−１】

【図７−２】

【図８】

【図９−１】

【図９−２】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４−１】

【図１４−２】

【図１４−３】

【図１５】

【図１６】

【図１７−１】

【図１７−２】

【図１７−３】

【図１８−１】

【図１８−２】

【図１８−３】

【図１８−４】

【図１９−１】

【図１９−２】

【図１９−３】

【図１９−４】

【図１９−５】

【図２０−１】

【図２０−２】

【図２０−３】

【図２０−４】

【図２０−５】

【図２１−１】

【図２１−２】

【図２１−３】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【公表番号】特表２０１２−５０９３４８（Ｐ２０１２−５０９３４８Ａ）
【公表日】平成２４年４月１９日（２０１２．４．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３７６２４（Ｐ２０１１−５３７６２４）
【出願日】平成２１年１１月１９日（２００９．１１．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６５１８８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５９８５３
【国際公開日】平成２２年５月２７日（２０１０．５．２７）
【出願人】（５０６３０６８６８）インターセプト　ファーマシューティカルズ，　インコーポレイテッド (8)
【Ｆターム（参考）】