ＴＷＥＡＫ及びＴＷＥＡＫレセプターの活性を調節するアゴニスト及びアンタゴニストを提供する。本発明の方法、組成物及びキットは、癌や免疫関連疾患などの疾患の治療に用いられうる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物の癌細胞を有効量のアンタゴニスト分子に曝すことを含む癌の治療方法であって、該アンタゴニストは、
q) 抗ＴＷＥＡＫ抗体；
r) 抗ＴＷＥＡＫレセプター抗体；
s) ＴＷＥＡＫレセプターイムノアドヘシン；及び
t) ＴＷＥＡＫレセプターの細胞内シグナル伝達をブロックする又は妨げる薬剤又は分子
からなる群から選択されるものである、治療方法。
【請求項２】
前記ＴＷＥＡＫレセプターイムノアドヘシンが免疫グロブリンのＦｃ領域に融合したＴＷＥＡＫレセプター配列を含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＴＷＥＡＫレセプター配列がＦＮ１４レセプターの細胞外ドメイン配列を含んでなる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記抗ＴＷＥＡＫ抗体が、図１１(配列番号1)のアミノ酸９４−２４９を含んでなるヒトＴＷＥＡＫポリペプチドを結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記抗ＴＷＥＡＫ抗体がキメラ抗体、ヒト化抗体又はヒト抗体である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記抗ＴＷＥＡＫレセプター抗体が、図１２(配列番号2)のアミノ酸配列を含んでなるヒトＦＮ１４レセプターポリペプチドを結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記抗ＴＷＥＡＫレセプター抗体がキメラ抗体、ヒト化抗体又はヒト抗体である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記哺乳動物の癌細胞が、化学療法剤、放射線、プロドラッグ、細胞障害性剤又は増殖阻害剤にも曝される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
哺乳動物に有効量のアンタゴニスト分子が投与されることを含む、哺乳動物のＮＫ細胞活性を亢進する方法であって、該アンタゴニストは、
u) 抗ＴＷＥＡＫ抗体；
v) 抗ＴＷＥＡＫレセプター抗体；
w) ＴＷＥＡＫレセプターイムノアドヘシン；及び
x) ＴＷＥＡＫレセプターの細胞内シグナル伝達をブロックする又は妨げる薬剤又は分子
からなる群から選択されるものである、方法。
【請求項１０】
前記ＴＷＥＡＫレセプターイムノアドヘシンが免疫グロブリンのＦｃ領域に融合したＴＷＥＡＫレセプター配列を含んでなる、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＴＷＥＡＫレセプター配列がＦＮ１４レセプターの細胞外ドメイン配列を含んでなる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記抗ＴＷＥＡＫ抗体が、図１１(配列番号1)のアミノ酸９４−２４９を含んでなるヒトＴＷＥＡＫポリペプチドを結合する、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
前記抗ＴＷＥＡＫ抗体がキメラ抗体、ヒト化抗体又はヒト抗体である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記抗ＴＷＥＡＫレセプター抗体が、図１２(配列番号2)のアミノ酸配列を含んでなるヒトＦＮ１４レセプターポリペプチドを結合する、請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
前記抗ＴＷＥＡＫレセプター抗体がキメラ抗体、ヒト化抗体又はヒト抗体である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
哺乳動物に有効量のアンタゴニスト分子が投与されることを含む、哺乳動物の先天性Ｔ_Ｈ１応答又は活性を亢進する方法であって、該アンタゴニストは、
y) 抗ＴＷＥＡＫ抗体；
z) 抗ＴＷＥＡＫレセプター抗体；
aa) ＴＷＥＡＫレセプターイムノアドヘシン；及び
bb) ＴＷＥＡＫレセプターの細胞内シグナル伝達をブロックする又は妨げる薬剤又は分子
からなる群から選択されるものである、方法。
【請求項１７】
前記ＴＷＥＡＫレセプターイムノアドヘシンが免疫グロブリンのＦｃ領域に融合したＴＷＥＡＫレセプター配列を含んでなる、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＴＷＥＡＫレセプター配列がＦＮ１４レセプターの細胞外ドメイン配列を含んでなる、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記抗ＴＷＥＡＫ抗体が、図１１(配列番号1)のアミノ酸９４−２４９を含んでなるヒトＴＷＥＡＫポリペプチドを結合する、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記抗ＴＷＥＡＫ抗体がキメラ抗体、ヒト化抗体又はヒト抗体である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記抗ＴＷＥＡＫレセプター抗体が、図１２(配列番号2)のアミノ酸配列を含んでなるヒトＦＮ１４レセプターポリペプチドを結合する、請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
前記抗ＴＷＥＡＫレセプター抗体がキメラ抗体、ヒト化抗体又はヒト抗体である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
哺乳動物に有効量のアンタゴニスト分子が投与されることを含む、哺乳動物の先天性Ｔ_Ｈ２媒介性疾患の治療方法であって、該アンタゴニストは、
cc) 抗ＴＷＥＡＫ抗体；
dd) 抗ＴＷＥＡＫレセプター抗体；
ee) ＴＷＥＡＫレセプターイムノアドヘシン；及び
ff) ＴＷＥＡＫレセプターの細胞内シグナル伝達をブロックする又は妨げる薬剤又は分子
からなる群から選択されるものである、方法。
【請求項２４】
前記ＴＷＥＡＫレセプターイムノアドヘシンが免疫グロブリンのＦｃ領域に融合したＴＷＥＡＫレセプター配列を含んでなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＴＷＥＡＫレセプター配列がＦＮ１４レセプターの細胞外ドメイン配列を含んでなる、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記抗ＴＷＥＡＫ抗体が、図１１(配列番号1)のアミノ酸９４−２４９を含んでなるヒトＴＷＥＡＫポリペプチドを結合する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記抗ＴＷＥＡＫ抗体がキメラ抗体、ヒト化抗体又はヒト抗体である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記抗ＴＷＥＡＫレセプター抗体が、図１２(配列番号2)のアミノ酸配列を含んでなるヒトＦＮ１４レセプターポリペプチドを結合する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
前記抗ＴＷＥＡＫレセプター抗体がキメラ抗体、ヒト化抗体又はヒト抗体である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記Ｔ_Ｈ２媒介性疾患がアレルギー又は喘息である、請求項２３に記載の方法。
【請求項３１】
哺乳動物に有効量のアゴニスト分子が投与されることを含む、免疫関連疾患の治療方法であって、該アゴニストは、
a) 抗ＴＷＥＡＫレセプター抗体；
b) ＴＷＥＡＫポリペプチド；及び
c) ＴＷＥＡＫポリペプチド変異体
からなる群から選択されるものである、方法。
【請求項３２】
前記抗ＴＷＥＡＫレセプター抗体が、図１２(配列番号2)のアミノ酸配列を含んでなるヒトＦＮ１４レセプターポリペプチドを結合する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記抗ＴＷＥＡＫレセプター抗体がキメラ抗体、ヒト化抗体又はヒト抗体である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記免疫関連疾患が自己免疫性疾患である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
前記自己免疫性疾患が、クローン病、炎症性腸疾患、多発性硬化症又は関節炎である、請求項３４に記載の方法。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図２Ｃ】

【図２Ｄ】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図３Ｃ】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図４Ｃ】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図５Ｃ】

【図５Ｄ】

【図５Ｅ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図６Ｃ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図７Ｃ】

【図７Ｄ】

【図７Ｅ】

【図８Ａ−Ｃ】

【図８Ｄ】

【図８Ｅ】

【図８Ｆ】

【図８Ｇ】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【公表番号】特表２００８−５３１７４６（Ｐ２００８−５３１７４６Ａ）
【公表日】平成２０年８月１４日（２００８．８．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５００７６８（Ｐ２００８−５００７６８）
【出願日】平成１８年３月２日（２００６．３．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００７５４７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０９６４８７
【国際公開日】平成１８年９月１４日（２００６．９．１４）
【出願人】（５０７２０２７７０）ジェネンテック・インコーポレーテッド (24)
【Ｆターム（参考）】