ｅＩＦ４Ｅ発現の調整
ｅＩＦ４Ｅの発現を調整するためのオリゴマー化合物、組成物、および方法が提供される。アンチセンス化合物は、一本鎖または二本鎖であってもよく、ｅＩＦ４Ｅをコードする核酸にターゲットされてもよい。ｅＩＦ４Ｅ発現を調整するために、およびｅＩＦ４Ｅの発現と関連した疾患および症状を診断並びに処置するために、これらの化合物を使用する方法が提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
オリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩であって：
８〜８０核酸塩基の長さであり；
８〜８０核酸塩基の長さのアンチセンス部分を有し；
ｅＩＦ４Ｅをコードする核酸分子にターゲットされ；および、
これは、ｅＩＦ４Ｅの発現を調整し、
前記オリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩は、核酸塩基配列５’−ＡＧＴＣＧＣＣＡＴＣＴＴＡＧＡＴＣＧＡＴ−３’または５’−ＡＧＵＣＧＣＣＡＵＣＵＵＡＧＡＵＣＧＡＵ−３’を含まないことを条件とし、および、
前記調整がｅＩＦ４Ｅの発現阻害であるときは、前記阻害の程度は、少なくとも約５０％であるオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２】
１９〜２３核酸塩基の長さであり、かつ前記アンチセンス部分が１９〜２３核酸塩基の長さである、請求項１記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項３】
オリゴヌクレオチドを含む、請求項１もしくは２記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項４】
キメラ・オリゴヌクレオチドを含む、請求項１〜３のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項５】
一本鎖である、請求項１〜４のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項６】
完全に、または部分的に二本鎖である、請求項１〜４のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項７】
前記ｅＩＦ４Ｅをコードする核酸分子の５’非翻訳領域、開始領域、コード領域、停止領域、もしくは３’非翻訳領域と特異的にハイブリダイズするアンチセンス核酸分子を含む、請求項１〜６のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項８】
少なくとも１つの化学的に修飾されたヌクレオシド間結合、糖残基、もしくは核酸塩基を有するオリゴヌクレオチドを含む、請求項１〜７のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項９】
前記化学的に修飾されたヌクレオシド間結合が、ホスホロチオアート結合であるオリゴヌクレオチドを含む、請求項８記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
前記化学的に修飾された糖残基が、２’−Ｏ−メトキシメチル置換基を有するオリゴヌクレオチドを含む、請求項８記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
前記化学的に修飾された糖残基が、２’−Ｏ−メチル、２’−フルオロ、または４’−チオ置換基を有するオリゴヌクレオチドを含む、請求項８記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
前記化学的に修飾された核酸塩基が、シトシンであるオリゴヌクレオチドを含み、前記シトシンが、５−位置でメチル置換基を有する、請求項８記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
一本鎖２０核酸塩基オリゴヌクレオチドを含む、請求項１〜５もしくは７〜１２のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩であって、すべてのヌクレオシド間結合は、ホスホロチオアート結合であり、５’末端から３’末端に読んでヌクレオチド１〜５および１６〜２０は、２’−Ｏ−メトキシメチル糖を含み、ヌクレオチド６〜１５は、２’−デオキシヌクレオチドであり、すべてのシトシン残基は、５−メチル−シトシンである、オリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
少なくとも１つのペプチド核酸部分を含む、請求項１〜１２のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
少なくとも１つのロックされた核酸部分を含む、請求項１〜１２のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
前記化合物の少なくとも１つの末端が平滑である、ｓｉＲＮＡ化合物である請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物の少なくとも１つの鎖が、１つまたは複数のオーバーハンギング・ヌクレオシドを含む、ｓｉＲＮＡ化合物である請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
オーバーハンギング・ヌクレオシドの数が１〜６である、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
オーバーハンギング・ヌクレオシドまたはヌクレオシドが、デオキシチミジン（ｄＴ）ヌクレオシドである、請求項１７記載の化合物。
【請求項２０】
ナトリウム塩の形態である、請求項１〜１９のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
前記ｅＩＦ４Ｅをコードする核酸分子と少なくとも約９５％の相補性を有する、請求項１〜２０のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
こと。
【請求項２２】
配列番号：２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３７、３８、３９、４０、４２、４３、４４、４５、４６、４７、５１、５２、５４、５６、５７、５８、５９、６０、６３、６４、６５、６６、６７、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１１０、１１１、１１２、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、もしくは１２２の少なくとも８つの核酸塩基部分を含む、請求項１〜２１のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
配列番号：２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３７、３８、３９、４０、４２、４３、４４、４５、４６、４７、５１、５２、５４、５６、５７、５８、５９、６０、６３、６４、６５、６６、６７、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１１０、１１１、１１２、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、および１２２からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項１〜２１のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
すべてのヌクレオシド間結合がホスホロチオアート結合である、請求項２２もしくは２３記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
５’末端から３’末端に読んでヌクレオチド１〜５および１６〜２０は、２’−Ｏ−メトキシメチル糖を含み、ヌクレオチド６〜１５は、２’−デオキシヌクレオチドである、請求項２２もしくは２３記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
すべてのシトシン残基が５−メチルシトシン残基である、請求項２２もしくは２３記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
配列番号：４０もしくは配列番号：９７を含む、請求項２３記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
請求項２２〜２７のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩であって、すべてのヌクレオシド間結合は、ホスホロチオアート結合であり、５’末端から３’末端に読んでヌクレオチド１〜５および１６〜２０は、２’−Ｏ−メトキシメチル糖を含み、ヌクレオチド６〜１５は、２’−デオキシヌクレオチドであり、すべてのシトシン残基は、５‐メチルシトシンである、オリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
前記化合物のアンチセンス鎖が、配列番号：２１３、２１５、２１７、２２０、２２２、２２４、２２６、２２８、２３０、２３２、２３４、２３６、２３８、２４０、２４２、２４４、２４６、２４８、２５０、２５２、２５４、２５６、２６０、２６２、２６４、２６６、２６８、２７０、２７２、２７４、２８３、２８５、２８７、２８９、２９１、２９３、２９７、２９９、３０１、３０３、３０５、３０７、３０９、３１１、３１３、３１５、３１７、３１９、３２１、３２３、３２５、３２７、３２９、３３１、３３３、３３５、もしくは３３７の少なくとも８つの核酸塩基部分を含む、請求項１〜２１または２４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３０】
前記化合物のアンチセンス鎖が、配列番号：２１３、２１５、２１７、２２０、２２２、２２４、２２６、２２８、２３０、２３２、２３４、２３６、２３８、２４０、２４２、２４４、２４６、２４８、２５０、２５２、２５４、２５６、２６０、２６２、２６４、２６６、２６８、２７０、２７２、２７４、２８３、２８５、２８７、２８９、２９１、２９３、２９７、２９９、３０１、３０３、３０５、３０７、３０９、３１１、３１３、３１５、３１７、３１９、３２１、３２３、３２５、３２７、３２９、３３１、３３３、３３５、もしくは３３７を含む、請求項１〜２１または２４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３１】
前記化合物のアンチセンス鎖が、配列番号３３９〜３９４のうちの１つの少なくとも８つの核酸塩基部分を含む、請求項１〜２１または２４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３２】
ナトリウム塩の形態である、請求項２２〜３１のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
請求項１〜３２のいずれか一項記載のオリゴマー化合物もしくはこれらの薬学的に許容される塩と、薬学的または生理的に許容されるキャリア、賦形剤、もしくは希釈液とを含む、薬学的または獣医学的組成物。
【請求項３４】
細胞、組織、または器官におけるｅＩＦ４Ｅの発現を阻害する方法であって、ｅＩＦ４Ｅの発現が阻害されるように、前記細胞、組織、または器官と、前記請求項１〜３２のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩の有効な量とを接触させることを含む方法。
【請求項３５】
ｅＩＦ４Ｅが発現される細胞の増殖を減少する方法であって、前記細胞の増殖が阻害されるように、前記細胞と前記請求項１〜３２のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩の有効な量とを接触させることを含む方法。
【請求項３６】
ｅＩＦ４Ｅ発現もしくは過剰発現と関連する症状または疾患を予防または処置する方法であって、患者に対して請求項１〜３２のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩の有効な量を投与することを含む方法。
【請求項３７】
前記症状または疾患が、過剰増殖症状または疾患である、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
前記過剰増殖症状または疾患が、感受性の癌、腫瘍、または異常もしくは不必要な血管形成によって特徴づけられる症状である、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
前記ｅＩＦ４Ｅ発現もしくは過剰発現と関連する過剰増殖症状または疾患が、乳癌、頭頚部癌、結直腸癌、前立腺癌、肺癌、膀胱癌、卵嚢癌、腎癌、およびグリア芽細胞腫からなる群より選択される、請求項３７記載の方法。
【請求項４０】
血管形成を予防または減少させる方法であって、患者に対して前記請求項１〜３２のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩の有効な量を投与することを含む方法。
【請求項４１】
患者における腫瘍成長を予防または減少させる方法であって、患者に対して請求項１〜３２のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩の有効な量を投与することを含む方法。
【請求項４２】
前記患者が哺乳類である、請求項３６〜４１のいずれか一項記載の方法。
【請求項４３】
前記患者がヒトである、請求項３６〜４１のいずれか一項記載の方法。
【請求項４４】
配列番号：４０および配列番号：９７からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含むアンチセンス・オリゴヌクレオチドであって、
すべてのヌクレオシド間結合は、ホスホロチオアート結合であり、５’末端から３’末端に読んでヌクレオチド１〜５および１６〜２０は、２’−Ｏ−メトキシメチル糖を含み、ヌクレオチド６〜１５は、２’−デオキシヌクレオチドであり、すべてのシトシン残基は、５−メチルシトシンであり、かつ、
ナトリウム塩の形態である、アンチセンス・オリゴヌクレオチド。
【請求項４５】
前記請求項４４記載のアンチセンス・オリゴヌクレオチドと、薬学的または生理的に許容されるキャリア、賦形剤、もしくは希釈液とを含む、薬学的または獣医学的組成物。
【請求項４６】
ｅＩＦ４Ｅ発現もしくは過剰発現と関連する症状を予防または処置する方法であって、患者に対して請求項４４記載のオリゴヌクレオチドの有効な量を投与することを含む方法。
【請求項４７】
前記ｅＩＦ４Ｅ発現または過剰発現と関連する症状が、乳癌、頭頚部癌、大腸癌、前立腺癌、肺癌、膀胱癌、卵嚢癌、腎癌、およびグリア芽細胞腫からなる群より選択される、請求項４６記載の方法。
【請求項４８】
血管形成を減少する方法であって、患者に対して請求項４４記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩の有効な量を投与することを含む方法。
【請求項４９】
細胞、組織、または器官におけるｅＩＦ４Ｅの発現を阻害する方法であって、前記細胞、組織、または器官と、前記請求項４４記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩の有効な量とを接触させること、およびｅＩＦ４Ｅの発現を阻害することを含む方法。
【請求項５０】
ｅＩＦ４Ｅ発現もしくは過剰発現と関連する症状の予防または処置のための薬物の製造のための、請求項１〜３２のいずれか一項記載のオリゴマー化合物もしくはこれらの薬学的に許容される塩、または請求項４４記載のアンチセンス・オリゴヌクレオチドの使用。
【請求項５１】
前記化合物が、ｅＩＦ４Ｅをコードする核酸分子の５’−キャップ領域に特異的にハイブリダイズできるアンチセンス核酸分子を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項５２】
少なくとも１つのＰＮＡまたは２’−Ｏ−メトキシメチル部分を有する一本鎖化合物である、請求項５１記載の化合物。
【請求項５３】
均一にＰＮＡまたは均一に２’−Ｏ−メトキシメチルである、請求項５２記載の化合物。
【請求項５４】
配列番号：３９５、３９６、３９７、または３９８の少なくとも８つの核酸塩基部分を含む、請求項５１記載の化合物。
【請求項１】
オリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩であって：
８〜８０核酸塩基の長さであり；
８〜８０核酸塩基の長さのアンチセンス部分を有し；
ｅＩＦ４Ｅをコードする核酸分子にターゲットされ；および、
これは、ｅＩＦ４Ｅの発現を調整し、
前記オリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩は、核酸塩基配列５’−ＡＧＴＣＧＣＣＡＴＣＴＴＡＧＡＴＣＧＡＴ−３’または５’−ＡＧＵＣＧＣＣＡＵＣＵＵＡＧＡＵＣＧＡＵ−３’を含まないことを条件とし、および、
前記調整がｅＩＦ４Ｅの発現阻害であるときは、前記阻害の程度は、少なくとも約５０％であるオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２】
１９〜２３核酸塩基の長さであり、かつ前記アンチセンス部分が１９〜２３核酸塩基の長さである、請求項１記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項３】
オリゴヌクレオチドを含む、請求項１もしくは２記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項４】
キメラ・オリゴヌクレオチドを含む、請求項１〜３のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項５】
一本鎖である、請求項１〜４のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項６】
完全に、または部分的に二本鎖である、請求項１〜４のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項７】
前記ｅＩＦ４Ｅをコードする核酸分子の５’非翻訳領域、開始領域、コード領域、停止領域、もしくは３’非翻訳領域と特異的にハイブリダイズするアンチセンス核酸分子を含む、請求項１〜６のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項８】
少なくとも１つの化学的に修飾されたヌクレオシド間結合、糖残基、もしくは核酸塩基を有するオリゴヌクレオチドを含む、請求項１〜７のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項９】
前記化学的に修飾されたヌクレオシド間結合が、ホスホロチオアート結合であるオリゴヌクレオチドを含む、請求項８記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
前記化学的に修飾された糖残基が、２’−Ｏ−メトキシメチル置換基を有するオリゴヌクレオチドを含む、請求項８記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
前記化学的に修飾された糖残基が、２’−Ｏ−メチル、２’−フルオロ、または４’−チオ置換基を有するオリゴヌクレオチドを含む、請求項８記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
前記化学的に修飾された核酸塩基が、シトシンであるオリゴヌクレオチドを含み、前記シトシンが、５−位置でメチル置換基を有する、請求項８記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
一本鎖２０核酸塩基オリゴヌクレオチドを含む、請求項１〜５もしくは７〜１２のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩であって、すべてのヌクレオシド間結合は、ホスホロチオアート結合であり、５’末端から３’末端に読んでヌクレオチド１〜５および１６〜２０は、２’−Ｏ−メトキシメチル糖を含み、ヌクレオチド６〜１５は、２’−デオキシヌクレオチドであり、すべてのシトシン残基は、５−メチル−シトシンである、オリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
少なくとも１つのペプチド核酸部分を含む、請求項１〜１２のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
少なくとも１つのロックされた核酸部分を含む、請求項１〜１２のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
前記化合物の少なくとも１つの末端が平滑である、ｓｉＲＮＡ化合物である請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物の少なくとも１つの鎖が、１つまたは複数のオーバーハンギング・ヌクレオシドを含む、ｓｉＲＮＡ化合物である請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
オーバーハンギング・ヌクレオシドの数が１〜６である、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
オーバーハンギング・ヌクレオシドまたはヌクレオシドが、デオキシチミジン（ｄＴ）ヌクレオシドである、請求項１７記載の化合物。
【請求項２０】
ナトリウム塩の形態である、請求項１〜１９のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
前記ｅＩＦ４Ｅをコードする核酸分子と少なくとも約９５％の相補性を有する、請求項１〜２０のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
こと。
【請求項２２】
配列番号：２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３７、３８、３９、４０、４２、４３、４４、４５、４６、４７、５１、５２、５４、５６、５７、５８、５９、６０、６３、６４、６５、６６、６７、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１１０、１１１、１１２、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、もしくは１２２の少なくとも８つの核酸塩基部分を含む、請求項１〜２１のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
配列番号：２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３７、３８、３９、４０、４２、４３、４４、４５、４６、４７、５１、５２、５４、５６、５７、５８、５９、６０、６３、６４、６５、６６、６７、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１１０、１１１、１１２、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、および１２２からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項１〜２１のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
すべてのヌクレオシド間結合がホスホロチオアート結合である、請求項２２もしくは２３記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
５’末端から３’末端に読んでヌクレオチド１〜５および１６〜２０は、２’−Ｏ−メトキシメチル糖を含み、ヌクレオチド６〜１５は、２’−デオキシヌクレオチドである、請求項２２もしくは２３記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
すべてのシトシン残基が５−メチルシトシン残基である、請求項２２もしくは２３記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
配列番号：４０もしくは配列番号：９７を含む、請求項２３記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
請求項２２〜２７のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩であって、すべてのヌクレオシド間結合は、ホスホロチオアート結合であり、５’末端から３’末端に読んでヌクレオチド１〜５および１６〜２０は、２’−Ｏ−メトキシメチル糖を含み、ヌクレオチド６〜１５は、２’−デオキシヌクレオチドであり、すべてのシトシン残基は、５‐メチルシトシンである、オリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
前記化合物のアンチセンス鎖が、配列番号：２１３、２１５、２１７、２２０、２２２、２２４、２２６、２２８、２３０、２３２、２３４、２３６、２３８、２４０、２４２、２４４、２４６、２４８、２５０、２５２、２５４、２５６、２６０、２６２、２６４、２６６、２６８、２７０、２７２、２７４、２８３、２８５、２８７、２８９、２９１、２９３、２９７、２９９、３０１、３０３、３０５、３０７、３０９、３１１、３１３、３１５、３１７、３１９、３２１、３２３、３２５、３２７、３２９、３３１、３３３、３３５、もしくは３３７の少なくとも８つの核酸塩基部分を含む、請求項１〜２１または２４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３０】
前記化合物のアンチセンス鎖が、配列番号：２１３、２１５、２１７、２２０、２２２、２２４、２２６、２２８、２３０、２３２、２３４、２３６、２３８、２４０、２４２、２４４、２４６、２４８、２５０、２５２、２５４、２５６、２６０、２６２、２６４、２６６、２６８、２７０、２７２、２７４、２８３、２８５、２８７、２８９、２９１、２９３、２９７、２９９、３０１、３０３、３０５、３０７、３０９、３１１、３１３、３１５、３１７、３１９、３２１、３２３、３２５、３２７、３２９、３３１、３３３、３３５、もしくは３３７を含む、請求項１〜２１または２４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３１】
前記化合物のアンチセンス鎖が、配列番号３３９〜３９４のうちの１つの少なくとも８つの核酸塩基部分を含む、請求項１〜２１または２４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３２】
ナトリウム塩の形態である、請求項２２〜３１のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
請求項１〜３２のいずれか一項記載のオリゴマー化合物もしくはこれらの薬学的に許容される塩と、薬学的または生理的に許容されるキャリア、賦形剤、もしくは希釈液とを含む、薬学的または獣医学的組成物。
【請求項３４】
細胞、組織、または器官におけるｅＩＦ４Ｅの発現を阻害する方法であって、ｅＩＦ４Ｅの発現が阻害されるように、前記細胞、組織、または器官と、前記請求項１〜３２のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩の有効な量とを接触させることを含む方法。
【請求項３５】
ｅＩＦ４Ｅが発現される細胞の増殖を減少する方法であって、前記細胞の増殖が阻害されるように、前記細胞と前記請求項１〜３２のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩の有効な量とを接触させることを含む方法。
【請求項３６】
ｅＩＦ４Ｅ発現もしくは過剰発現と関連する症状または疾患を予防または処置する方法であって、患者に対して請求項１〜３２のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩の有効な量を投与することを含む方法。
【請求項３７】
前記症状または疾患が、過剰増殖症状または疾患である、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
前記過剰増殖症状または疾患が、感受性の癌、腫瘍、または異常もしくは不必要な血管形成によって特徴づけられる症状である、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
前記ｅＩＦ４Ｅ発現もしくは過剰発現と関連する過剰増殖症状または疾患が、乳癌、頭頚部癌、結直腸癌、前立腺癌、肺癌、膀胱癌、卵嚢癌、腎癌、およびグリア芽細胞腫からなる群より選択される、請求項３７記載の方法。
【請求項４０】
血管形成を予防または減少させる方法であって、患者に対して前記請求項１〜３２のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩の有効な量を投与することを含む方法。
【請求項４１】
患者における腫瘍成長を予防または減少させる方法であって、患者に対して請求項１〜３２のいずれか一項記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩の有効な量を投与することを含む方法。
【請求項４２】
前記患者が哺乳類である、請求項３６〜４１のいずれか一項記載の方法。
【請求項４３】
前記患者がヒトである、請求項３６〜４１のいずれか一項記載の方法。
【請求項４４】
配列番号：４０および配列番号：９７からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含むアンチセンス・オリゴヌクレオチドであって、
すべてのヌクレオシド間結合は、ホスホロチオアート結合であり、５’末端から３’末端に読んでヌクレオチド１〜５および１６〜２０は、２’−Ｏ−メトキシメチル糖を含み、ヌクレオチド６〜１５は、２’−デオキシヌクレオチドであり、すべてのシトシン残基は、５−メチルシトシンであり、かつ、
ナトリウム塩の形態である、アンチセンス・オリゴヌクレオチド。
【請求項４５】
前記請求項４４記載のアンチセンス・オリゴヌクレオチドと、薬学的または生理的に許容されるキャリア、賦形剤、もしくは希釈液とを含む、薬学的または獣医学的組成物。
【請求項４６】
ｅＩＦ４Ｅ発現もしくは過剰発現と関連する症状を予防または処置する方法であって、患者に対して請求項４４記載のオリゴヌクレオチドの有効な量を投与することを含む方法。
【請求項４７】
前記ｅＩＦ４Ｅ発現または過剰発現と関連する症状が、乳癌、頭頚部癌、大腸癌、前立腺癌、肺癌、膀胱癌、卵嚢癌、腎癌、およびグリア芽細胞腫からなる群より選択される、請求項４６記載の方法。
【請求項４８】
血管形成を減少する方法であって、患者に対して請求項４４記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩の有効な量を投与することを含む方法。
【請求項４９】
細胞、組織、または器官におけるｅＩＦ４Ｅの発現を阻害する方法であって、前記細胞、組織、または器官と、前記請求項４４記載のオリゴマー化合物またはこれらの薬学的に許容される塩の有効な量とを接触させること、およびｅＩＦ４Ｅの発現を阻害することを含む方法。
【請求項５０】
ｅＩＦ４Ｅ発現もしくは過剰発現と関連する症状の予防または処置のための薬物の製造のための、請求項１〜３２のいずれか一項記載のオリゴマー化合物もしくはこれらの薬学的に許容される塩、または請求項４４記載のアンチセンス・オリゴヌクレオチドの使用。
【請求項５１】
前記化合物が、ｅＩＦ４Ｅをコードする核酸分子の５’−キャップ領域に特異的にハイブリダイズできるアンチセンス核酸分子を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項５２】
少なくとも１つのＰＮＡまたは２’−Ｏ−メトキシメチル部分を有する一本鎖化合物である、請求項５１記載の化合物。
【請求項５３】
均一にＰＮＡまたは均一に２’−Ｏ−メトキシメチルである、請求項５２記載の化合物。
【請求項５４】
配列番号：３９５、３９６、３９７、または３９８の少なくとも８つの核酸塩基部分を含む、請求項５１記載の化合物。
【公表番号】特表２００７−５０５６２７（Ｐ２００７−５０５６２７Ａ）
【公表日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２７０３９（Ｐ２００６−５２７０３９）
【出願日】平成１６年９月１７日（２００４．９．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３０４３６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２８６２８
【国際公開日】平成１７年３月３１日（２００５．３．３１）
【出願人】（５９３０７３２３０）アイシス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (8)
【氏名又は名称原語表記】Ｉｓｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ．
【出願人】（５９４１９７８７２）イーライ リリー アンド カンパニー (301)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年９月１７日（２００４．９．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３０４３６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２８６２８
【国際公開日】平成１７年３月３１日（２００５．３．３１）
【出願人】（５９３０７３２３０）アイシス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (8)
【氏名又は名称原語表記】Ｉｓｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ．
【出願人】（５９４１９７８７２）イーライ リリー アンド カンパニー (301)
【Ｆターム（参考）】
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