式（Ｉ）〔式中、Ｒ_１は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルボン酸エステル、スルホ、スルホン酸エステル、カルボン酸アミド、スルホン酸アミド、アルキルチオ、アリールチオ、アルコキシ又はアリールオキシであり、Ｒ’_１は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルボン酸エステル、スルホ、スルホン酸エステル、カルボン酸アミド、スルホン酸アミド、アルキルチオ、アリールチオ、アルコキシ又はアリールオキシであり、Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−又は−Ｎ（アルキル）−であり、Ｘ’は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−又は−Ｎ（アルキル）−であり、Ｙは、水素又はカルボン酸エステルであり、Ｙ’は、水素又はカルボン酸エステルであり、Ｚは、＝Ｃ−又は＝Ｎ−であり、Ｚ’は、＝Ｃ−又は＝Ｎ−であり、ｘは０又は１であり、Ｚが＝Ｎ−である場合、ｘは０であり、ｙは０又は１であり、Ｚ’が＝Ｎ−である場合、ｙは０であり、Ａは、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）又は（ＶＩ）の共役結合架橋であり、式中、ｎは０、１、２又は３であり、ｍは０、１、２又は３であり、Ｂはフェニル環であり、Ｔは＝Ｃ（Ｒ_３）−又は＝Ｎ−であり、ここでＲ_３は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル又はＣＮであり、Ｗは、非置換、又はアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ若しくはアミノによって置換された複素環、又は直鎖若しくは重縮合芳香族基であり、Ｇは、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝であり、Ｒ_２は、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ又はアミノである〕の化合物、それらの調製及び着色されたプラスチック又は着色ポリマー粒子の製造におけるそれらの使用。
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【課題】カンナビノイド−１（ＣＢ１）受容体の拮抗薬および／または逆作動薬であり、ＣＢ１受容体が介在する疾患の治療、予防および抑制において有用な薬剤の提供。
【解決手段】構造式（Ｉ）の化合物。
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医薬として有用な式（Ｉ）の化合物またはその薬事上許容される塩である。
【化１】


［式中、Ｒ¹はシクロアルキル等を示し；Ｒ²は低級アルコキシ等を示し；Ｒ³は低級アルキレン等を示し；Ｒ⁴は低級アルキレン等を示し；Ｒ⁵はヒドロキシ等を示し；Ｘは“Ｏ”、“Ｓ”、“ＳＯ”または“ＳＯ₂”を示し；Ｙは“ＣＨ”または“Ｎ”を示し；ｎは０または１を示す。］
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本発明は、式Ｉ（式中、Ｗは、ＣＯＯＨ基もしくはその生物学的等価物、または−ＣＯＯ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル基を示し；Ｙは、ＮＨ、Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル、ＯまたはＳを示し；Ｚは、ＮＨ、Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル、Ｎ−アリール、Ｎ−ヘテロアリール、ＳまたはＯを示し；Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル、Ｎ−アリール、ＮＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル、Ｎ−ＳＯ_２−アリールまたはＮ−ＳＯ_２−ヘテロアリールを示し；Ｒ_１〜Ｒ_６は、夫々独立して、水素原子または明細書で定義した置換基を示し；Ａは、明細書で定義したとおりであり；ｎは、０〜４の整数を包括的に示す）の３−フェニルプロピオン酸誘導体である新規化合物およびそれらの薬学的に許容し得る塩に関する。該化合物は、ＰＰＡＲ−ガンマ受容体のリガンドであり、医薬として有用である。

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本発明は、式Ia、IbまたはIcの化合物、ならびにその医薬組成物、すなわち式(Ia)、式(Ib)、式(Ic)の化合物またはそのプロドラッグ、および医薬的に許容できるキャリヤーに関する；式中のR基は明細書中に定めたものであり、点線は場合により二重結合を表わす。本発明は、5HT受容体が関連する中枢神経系の障害を治療、診断および予防する方法にも関する；これらの障害には、肥満症、注意欠陥障害、片頭痛、うつ病、てんてかん、不安、アルツハイマー病、薬物乱用からの離脱、痛み、統合失調症、ストレス関連障害、パニック障害、睡眠障害、恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス症候群、免疫系抑制、ストレス誘発性消化器機能障害、ストレス誘発性心血管機能障害、および性的機能障害が含まれる。

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一般式（Ｉ）


（式中の記号は明細書記載通り。）で示される化合物、その塩、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグに関する。本発明化合物は、ＬＰＡ受容体（特に、ＥＤＧ−２）に結合し拮抗するため、泌尿器系疾患（前立腺肥大症または神経因性膀胱疾患に伴う症状、脊髄腫瘍、椎間板ヘルニア、脊柱管狭窄症、糖尿病に起因する症状、下部尿路の閉塞疾患、下部尿路の炎症性疾患、多尿）、癌関連疾患、増殖性疾患、炎症性疾患、免疫系疾患、分泌障害による疾患、脳関連疾患および／または慢性疾患の予防および／または治療に有用である。 （もっと読む）