療法用ジフェニルエーテル系リガンド
本発明は、式Ia、IbまたはIcの化合物、ならびにその医薬組成物、すなわち式(Ia)、式(Ib)、式(Ic)の化合物またはそのプロドラッグ、および医薬的に許容できるキャリヤーに関する；式中のR基は明細書中に定めたものであり、点線は場合により二重結合を表わす。本発明は、5HT受容体が関連する中枢神経系の障害を治療、診断および予防する方法にも関する；これらの障害には、肥満症、注意欠陥障害、片頭痛、うつ病、てんてかん、不安、アルツハイマー病、薬物乱用からの離脱、痛み、統合失調症、ストレス関連障害、パニック障害、睡眠障害、恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス症候群、免疫系抑制、ストレス誘発性消化器機能障害、ストレス誘発性心血管機能障害、および性的機能障害が含まれる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ia、IbもしくはIcを有する5HT2アンタゴニスト：
【化１】
またはその医薬的に許容できる塩
［式中：
XおよびYは、独立してO、O(CH2)n、S、S(CH2)n、N、NR18、NR18N、NR18(CH2)n、CR18R19(CH2)n、または(CR18R19)kであり、これらにおいてR18およびR19は独立してH、直鎖または分枝鎖C1-C6アルキル、CF3、CNであり；
R1、R2およびR3は、独立してHまたはCH3であり；
R4は、H、F、ClまたはCH3であり；
R5は、F、Cl、Br、C1-C6アルキル、(CH2)nCN、(CH2)nOH、(CH2)nCO2Et、C1-C6シクロアルキル、オキサゾリルもしくは置換オキサゾリル、CR11R12-(CH2)nCH3、またはS(O)m-(CH2)pCH3であり；
R6は、H、F、Cl、Br、O(CH2)rCH3、C1-C6アルキル、またはCNであり；
R7は、H、F、Cl、Br、C1-C6アルキル、O-(CH2)sCH3、Cl、CN、N(R13)(R15)またはOHであり；
R8は、H、F、Cl、Br、C1-C6アルキル、O-(C1-C6アルキル)、S-(C1-C6アルキル)、OH、NH-R16、またはS(O)t-(C1-C6)アルキルであり；
R9は、H、CH3、OHであり、あるいはYがCである場合はR9は=Oであり；
R10は、H、Cl、F、Br、C1-C6アルキル、O-(C1-C6アルキル)、S-(C1-C6アルキル)、OH、NH-R17、またはS(O)u-(C1-C6アルキル)であり；あるいはR6とR7、またはR7とR8、またはR9とR10は、それらが結合している原子と一緒に、N、OおよびSよりなる群から選択される１個以上のヘテロ原子を含む5-〜8-員環を形成し；
R11およびR12は、独立してH、OH、O-(C1-C6アルキル)、C1-C6アルキル、S(O)v-(C1-C6アルキル)、CO-NH-(C1-C6アルキル)、O-(C1-C6アルキル)、(CH2)n-S(O)m-(C1-C6アルキル)、またはCO-NH-アリールであり；
R13、R15、R16およびR17は、独立してHまたはC1-C6アルキルであり；
R14は、H、CH3、Cl、OH、O、O-(C1-C6アルキル)、NH2、NHCH3、または=Oであり；
kは、1または2であり；
m、uおよびvは、独立して0、1または2であり；
n、p、q、r、sおよびtは、独立して0、1、2、3、4、5または6であり、
点線は場合により二重結合を表わす］。
【請求項２】
R4はフルオロであり、R5はクロロである、請求項１の5HT2アンタゴニスト。
【請求項３】
5HT2アンタゴニストが5HT2Aまたは5HT2Cアンタゴニストである、請求項１の5HT2アンタゴニスト。
【請求項４】
下記よりなる群から選択される、請求項１の5HT2アンタゴニスト：
[4-クロロ-5-フルオロ-2-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)ベンジル]メチルアミン塩酸塩；
3-(5-クロロ-4-フルオロ-2-メチルアミノメチルフェノキシ)-2-メチルフェノール；
[4-ブロモ-2-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
2-[3-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパン-2-オール；
[4-クロロ-2-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-5-メチルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロフェノキシ)-4-メタンスルホニルベンジル]メチルアミン；
1-[3-(4-クロロ-3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパン-1-オール；
[4-クロロ-2-(1-メチル-1H-インドール-4-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；
[4-ブロモ-2-(4-クロロ-3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
6-クロロ-3-(5-クロロ-4-フルオロ-2-メチルアミノメチルフェノキシ)-2-メチルフェノール；
[4-クロロ-2-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-ブロモ-2-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-5-メチルベンジル]メチルアミン；
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパン-1-オール；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メタンスルホニルベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-5-メチルベンジル]メチルアミン；
[4-ブロモ-2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メタンスルホニル-5-メチルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メタンスルフィニル-5-メチルベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]エタノール；
[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]メタノール；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-(ピロリジン-1-スルホニル)ベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メトキシメチルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-(1-メトキシプロピル)ベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-(1-メトキシエチル)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパ-2-イン-1-オール；
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]-ペンタ-4-エン-1-オール；
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]-3-フェニル-プロパ-2-イン-1-オール；および
[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]-(2-メトキシ-フェニル)-メタノール。
【請求項５】
下記よりなる群から選択される、請求項１の5HT2アンタゴニスト：
(S)-1-[2-フルオロ-5-(7-フルオロインダン-4-イルオキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパン-1-オール；
1-[3-(2-クロロ-4-フルオロ-3-メチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパン-1-オール；
1-[3-(2-クロロ-4-フルオロ-3-メチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパン-1-オール；
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]-2-メチルプロパ-2-エン-1-オール；
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]-ブタ-3-エン-1-オール；
[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]-(3-フルオロフェニル)メタノール；
1-[3-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパン-1-オール；
[2-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-4-(1-メトキシプロピル)ベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-4-(1-メトキシプロピル)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロベンジル]ジメチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロ-4-メチルベンジル]メチルアミン；
{1-[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロフェニル]エチル}メチルアミン；
{1-[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロフェニル]エチル}ジメチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-メチルベンジル]メチルアミン；
[5-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-4-メチルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-4,5-ジメチルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-4-メトキシベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-4-メチルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロ-4-プロピルスルファニルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロ-4-イソプロピルスルファニルベンジル]メチルアミン；
[4-ブロモ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロ-3-メチルフェノキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロ-4-メタンスルホニルベンジル]メチルアミン；
[4-(ブタン-1-スルホニル)-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロ-4-(プロパン-1-スルホニル)ベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロ-3-メチルフェノキシ)-4-メタンスルホニルベンジル]メチルアミン；
1-[3-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパン-1-オール；
[4-クロロ-2-(1,3-ジヒドロベンゾ[c]チオフェン-5-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b]チオフェン-6-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b]チオフェン-5-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(1,3-ジヒドロイソベンゾフラン-5-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(7-フルオロインダン-4-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[2-(インダン-5-イルオキシ)-4-メタンスルホニルベンジル]メチルアミン；
[4-メタンスルホニル-2-(ナフタレン-2-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロフェノキシ)-4-エチルスルファニルベンジル]メチルアミン；
4-(5-クロロ-4-フルオロ-2-メチルアミノメチルフェノキシ)-2-メチルフェノール；
[4-ブロモ-2-(1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(1,4-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルオキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；および
[4-クロロ-2-(1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イルオキシ)-5-メチルベンジル]メチルアミン。
【請求項６】
哺乳類において、うつ病、不安、不安を伴ううつ病、気分変調、心的外傷後ストレス障害、パニック恐怖症、強迫性障害（OCD）、トゥーレット症状群を随伴するOCD、境界型人格障害、睡眠障害、精神病、発作、ジスキネジー、ハンチントン病またはパーキンソン病の症状、痙縮、てんかんにより起きる発作の抑制、脳虚血、食欲不振症、失神発作、運動機能減少症、頭部外傷、化学物質依存症、早漏、月経前症候群（PMS）関連の気分障害および食欲障害、炎症性腸疾患、摂食行動の変容、炭水化物欲求の遮断、黄体後期不快障害、タバコ離脱関連症状、パニック障害、双極性障害、睡眠障害、時差ぼけ、認知機能障害、高血圧症、食欲異常亢進、食欲不振症、肥満症、心不整脈、ニコチンもしくはタバコ製品、アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツレート、オピオイドまたはコカインに対する依存症または嗜癖から選択される化学物質依存症および嗜癖、病的賭博行為、抜毛癖、頭痛、卒中、外傷性脳傷害（TBI）、精神病、ハンチントン舞踏病、遅発性ジスキネジー、運動亢進症、失読症、統合失調症、多発梗塞性認知症、てんかん、アルツハイマー型老人性認知症（AD）、パーキンソン病（PD）、活動亢進型注意欠乏障害（ADHD）ならびにトゥーレット症状群から選択される障害または状態を処置するのに使用するための医薬組成物であって、これらの障害または状態を処置するのに有効な量の請求項１の5HT2アンタゴニストまたはその医薬的に許容できる塩、および医薬的に許容できるキャリヤーを含む医薬組成物。
【請求項７】
哺乳類において、うつ病、不安、不安を伴ううつ病、気分変調、心的外傷後ストレス障害、パニック恐怖症、強迫性障害（OCD）、トゥーレット症状群を随伴するOCD、境界型人格障害、睡眠障害、精神病、発作、ジスキネジー、ハンチントン病またはパーキンソン病の症状、痙縮、てんかんにより起きる発作の抑制、脳虚血、食欲不振症、失神発作、運動機能減少症、頭部外傷、化学物質依存症、早漏、月経前症候群（PMS）関連の気分障害および食欲障害、炎症性腸疾患、摂食行動の変容、炭水化物欲求の遮断、黄体後期不快障害、タバコ離脱関連症状、パニック障害、双極性障害、睡眠障害、時差ぼけ、認知機能障害、高血圧症、食欲異常亢進、食欲不振症、肥満症、心不整脈、ニコチンもしくはタバコ製品、アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツレート、オピオイドまたはコカインに対する依存症または嗜癖から選択される化学物質依存症および嗜癖、病的賭博行為、抜毛癖、頭痛、卒中、外傷性脳傷害（TBI）、精神病、ハンチントン舞踏病、遅発性ジスキネジー、運動亢進症、失読症、統合失調症、多発梗塞性認知症、てんかん、アルツハイマー型老人性認知症（AD）、パーキンソン病（PD）、活動亢進型注意欠乏障害（ADHD）ならびにトゥーレット症状群から選択される障害または状態を処置する方法であって、その処置を必要とする哺乳類に、これらの障害または状態を処置するのに有効な量の請求項１の5HT2アンタゴニストまたはその医薬的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項８】
障害または状態がうつ病である、請求項７の方法。
【請求項９】
5HT2アンタゴニストが下記よりなる群から選択される、請求項７の方法：
[4-クロロ-5-フルオロ-2-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)ベンジル]メチルアミン塩酸塩；
3-(5-クロロ-4-フルオロ-2-メチルアミノメチルフェノキシ)-2-メチルフェノール；
[4-ブロモ-2-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
2-[3-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパン-2-オール；
[4-クロロ-2-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-5-メチルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロフェノキシ)-4-メタンスルホニルベンジル]メチルアミン；
1-[3-(4-クロロ-3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパン-1-オール；
[4-クロロ-2-(1-メチル-1H-インドール-4-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；
[4-ブロモ-2-(4-クロロ-3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
6-クロロ-3-(5-クロロ-4-フルオロ-2-メチルアミノメチルフェノキシ)-2-メチルフェノール；
[4-クロロ-2-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-ブロモ-2-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-5-メチルベンジル]メチルアミン；
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパン-1-オール；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メタンスルホニルベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-5-メチルベンジル]メチルアミン；
[4-ブロモ-2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メタンスルホニル-5-メチルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メタンスルフィニル-5-メチルベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]エタノール；
[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]メタノール；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-(ピロリジン-1-スルホニル)ベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メトキシメチルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-(1-メトキシプロピル)ベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-(1-メトキシエチル)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパ-2-イン-1-オール；
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]-ペンタ-4-エン-1-オール；
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]-3-フェニル-プロパ-2-イン-1-オール；および
[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]-(2-メトキシ-フェニル)-メタノール。
【請求項１０】
5HT2アンタゴニストが下記よりなる群から選択される、請求項７の方法：
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]-2-メチル-プロパ-2-エン-1-オール；
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]-ブタ-3-エン-1-オール；
[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]-(3-フルオロフェニル)-メタノール；
1-[3-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパン-1-オール；
[2-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-4-(1-メトキシプロピル)ベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-4-(1-メトキシプロピル)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロベンジル]-ジメチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロ-4-メチルベンジル]メチルアミン；
{1-[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロフェニル]エチル}-メチルアミン；
{1-[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロフェニル]エチル}-ジメチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-メチルベンジル]メチルアミン；
[5-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-4-メチルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-4,5-ジメチルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-4-メトキシ-ベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-4-メチルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロ-4-プロピルスルファニルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロ-4-イソプロピルスルファニルベンジル]メチルアミン；
[4-ブロモ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロ-3-メチルフェノキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロ-4-メタンスルホニルベンジル]メチルアミン；
[4-(ブタン-1-スルホニル)-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロ-4-(プロパン-1-スルホニル)ベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロ-3-メチルフェノキシ)-4-メタンスルホニルベンジル]メチルアミン；
1-[3-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパン-1-オール；
[4-クロロ-2-(1,3-ジヒドロベンゾ[c]チオフェン-5-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b]チオフェン-6-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b]チオフェン-5-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(1,3-ジヒドロ-イソベンゾフラン-5-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(7-フルオロインダン-4-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[2-(インダン-5-イルオキシ)-4-メタンスルホニルベンジル]メチルアミン；
[4-メタンスルホニル-2-(ナフタレン-2-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-6-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロフェノキシ)-4-エチルスルファニルベンジル]メチルアミン；
4-(5-クロロ-4-フルオロ-2-メチルアミノメチルフェノキシ)-2-メチルフェノール；
[4-ブロモ-2-(1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(1,4-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルオキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；および
[4-クロロ-2-(1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イルオキシ)-5-メチルベンジル]メチルアミン。
【請求項１１】
哺乳類、好ましくはヒトにおいて、セロトニン性神経伝達を増強することにより処置できる状態または障害を処置するための、下記を含む医薬組成物：
a）医薬的に許容できるキャリヤー；
b）請求項１に記載の式Ia、IbもしくはIcの化合物またはその医薬的に許容できる塩；および
c）5-HT再取込み阻害薬、好ましくはセルトラリン、もしくはその医薬的に許容できる塩、またはノルエピネフリン再取込み阻害薬もしくはその医薬的に許容できる塩；その際、ノルエピネフリン再取込み阻害薬はラセミ体レボキセチン、[S,S]-レボキセチン、アモキサピンおよびマプロチリンよりなる群から選択され、式Ia、IbまたはIcの化合物および5-HT再取込み阻害薬の量は、この組合わせがそれらの障害または状態の処置に有効な量である。
【請求項１２】
哺乳類、好ましくはヒトにおいて、セロトニン性神経伝達を増強することにより処置できる障害または状態を処置するために、その処置を必要とする哺乳類に下記を投与することを含む方法：
a）請求項１に記載の式Ia、IbもしくはIcの化合物またはその医薬的に許容できる塩；および
b）5-HT再取込み阻害薬、好ましくはセルトラリン、もしくはその医薬的に許容できる塩、またはノルエピネフリン再取込み阻害薬もしくはその医薬的に許容できる塩；その際、ノルエピネフリン再取込み阻害薬はラセミ体レボキセチン、[S,S]-レボキセチン、アモキサピンおよびマプロチリンよりなる群から選択され、式Ia、IbまたはIcの化合物、5-HT再取込み阻害薬およびノルエピネフリン再取込み阻害薬の量は、この組合わせがそれらの障害または状態の処置に有効な量である。
【請求項１３】
哺乳類、好ましくはヒトにおいて、セロトニン性神経伝達を増強することにより処置できる障害または状態を処置するために、その処置を必要とする哺乳類に下記を投与することを含む方法：
a）5-HT1Aアンタゴニストまたはその医薬的に許容できる塩；および
b）請求項１に記載の式Ia、IbもしくはIcの化合物またはその医薬的に許容できる塩；
その際、5-HT1Aアンタゴニストおよび式Ia、IbもしくはIcの化合物の量は、この組合わせがそれらの障害または状態の処置に有効な量である。
【請求項１４】
哺乳類、好ましくはヒトにおいて、セロトニン性神経伝達を増強することにより処置できる障害または状態をを処置するための、下記を含む医薬組成物：
a）5-HT1Aアンタゴニストまたはその医薬的に許容できる塩；および
b）請求項１に記載の式Ia、IbもしくはIcの化合物またはその医薬的に許容できる塩；
その際、5-HT1Aアンタゴニストおよび式Ia、IbもしくはIcの化合物の量は、この組合わせがそれらの障害または状態の処置に有効な量である。
【請求項１】
式Ia、IbもしくはIcを有する5HT2アンタゴニスト：
【化１】
またはその医薬的に許容できる塩
［式中：
XおよびYは、独立してO、O(CH2)n、S、S(CH2)n、N、NR18、NR18N、NR18(CH2)n、CR18R19(CH2)n、または(CR18R19)kであり、これらにおいてR18およびR19は独立してH、直鎖または分枝鎖C1-C6アルキル、CF3、CNであり；
R1、R2およびR3は、独立してHまたはCH3であり；
R4は、H、F、ClまたはCH3であり；
R5は、F、Cl、Br、C1-C6アルキル、(CH2)nCN、(CH2)nOH、(CH2)nCO2Et、C1-C6シクロアルキル、オキサゾリルもしくは置換オキサゾリル、CR11R12-(CH2)nCH3、またはS(O)m-(CH2)pCH3であり；
R6は、H、F、Cl、Br、O(CH2)rCH3、C1-C6アルキル、またはCNであり；
R7は、H、F、Cl、Br、C1-C6アルキル、O-(CH2)sCH3、Cl、CN、N(R13)(R15)またはOHであり；
R8は、H、F、Cl、Br、C1-C6アルキル、O-(C1-C6アルキル)、S-(C1-C6アルキル)、OH、NH-R16、またはS(O)t-(C1-C6)アルキルであり；
R9は、H、CH3、OHであり、あるいはYがCである場合はR9は=Oであり；
R10は、H、Cl、F、Br、C1-C6アルキル、O-(C1-C6アルキル)、S-(C1-C6アルキル)、OH、NH-R17、またはS(O)u-(C1-C6アルキル)であり；あるいはR6とR7、またはR7とR8、またはR9とR10は、それらが結合している原子と一緒に、N、OおよびSよりなる群から選択される１個以上のヘテロ原子を含む5-〜8-員環を形成し；
R11およびR12は、独立してH、OH、O-(C1-C6アルキル)、C1-C6アルキル、S(O)v-(C1-C6アルキル)、CO-NH-(C1-C6アルキル)、O-(C1-C6アルキル)、(CH2)n-S(O)m-(C1-C6アルキル)、またはCO-NH-アリールであり；
R13、R15、R16およびR17は、独立してHまたはC1-C6アルキルであり；
R14は、H、CH3、Cl、OH、O、O-(C1-C6アルキル)、NH2、NHCH3、または=Oであり；
kは、1または2であり；
m、uおよびvは、独立して0、1または2であり；
n、p、q、r、sおよびtは、独立して0、1、2、3、4、5または6であり、
点線は場合により二重結合を表わす］。
【請求項２】
R4はフルオロであり、R5はクロロである、請求項１の5HT2アンタゴニスト。
【請求項３】
5HT2アンタゴニストが5HT2Aまたは5HT2Cアンタゴニストである、請求項１の5HT2アンタゴニスト。
【請求項４】
下記よりなる群から選択される、請求項１の5HT2アンタゴニスト：
[4-クロロ-5-フルオロ-2-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)ベンジル]メチルアミン塩酸塩；
3-(5-クロロ-4-フルオロ-2-メチルアミノメチルフェノキシ)-2-メチルフェノール；
[4-ブロモ-2-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
2-[3-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパン-2-オール；
[4-クロロ-2-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-5-メチルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロフェノキシ)-4-メタンスルホニルベンジル]メチルアミン；
1-[3-(4-クロロ-3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパン-1-オール；
[4-クロロ-2-(1-メチル-1H-インドール-4-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；
[4-ブロモ-2-(4-クロロ-3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
6-クロロ-3-(5-クロロ-4-フルオロ-2-メチルアミノメチルフェノキシ)-2-メチルフェノール；
[4-クロロ-2-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-ブロモ-2-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-5-メチルベンジル]メチルアミン；
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパン-1-オール；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メタンスルホニルベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-5-メチルベンジル]メチルアミン；
[4-ブロモ-2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メタンスルホニル-5-メチルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メタンスルフィニル-5-メチルベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]エタノール；
[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]メタノール；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-(ピロリジン-1-スルホニル)ベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メトキシメチルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-(1-メトキシプロピル)ベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-(1-メトキシエチル)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパ-2-イン-1-オール；
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]-ペンタ-4-エン-1-オール；
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]-3-フェニル-プロパ-2-イン-1-オール；および
[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]-(2-メトキシ-フェニル)-メタノール。
【請求項５】
下記よりなる群から選択される、請求項１の5HT2アンタゴニスト：
(S)-1-[2-フルオロ-5-(7-フルオロインダン-4-イルオキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパン-1-オール；
1-[3-(2-クロロ-4-フルオロ-3-メチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパン-1-オール；
1-[3-(2-クロロ-4-フルオロ-3-メチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパン-1-オール；
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]-2-メチルプロパ-2-エン-1-オール；
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]-ブタ-3-エン-1-オール；
[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]-(3-フルオロフェニル)メタノール；
1-[3-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパン-1-オール；
[2-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-4-(1-メトキシプロピル)ベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-4-(1-メトキシプロピル)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロベンジル]ジメチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロ-4-メチルベンジル]メチルアミン；
{1-[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロフェニル]エチル}メチルアミン；
{1-[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロフェニル]エチル}ジメチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-メチルベンジル]メチルアミン；
[5-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-4-メチルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-4,5-ジメチルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-4-メトキシベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-4-メチルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロ-4-プロピルスルファニルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロ-4-イソプロピルスルファニルベンジル]メチルアミン；
[4-ブロモ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロ-3-メチルフェノキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロ-4-メタンスルホニルベンジル]メチルアミン；
[4-(ブタン-1-スルホニル)-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロ-4-(プロパン-1-スルホニル)ベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロ-3-メチルフェノキシ)-4-メタンスルホニルベンジル]メチルアミン；
1-[3-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパン-1-オール；
[4-クロロ-2-(1,3-ジヒドロベンゾ[c]チオフェン-5-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b]チオフェン-6-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b]チオフェン-5-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(1,3-ジヒドロイソベンゾフラン-5-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(7-フルオロインダン-4-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[2-(インダン-5-イルオキシ)-4-メタンスルホニルベンジル]メチルアミン；
[4-メタンスルホニル-2-(ナフタレン-2-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロフェノキシ)-4-エチルスルファニルベンジル]メチルアミン；
4-(5-クロロ-4-フルオロ-2-メチルアミノメチルフェノキシ)-2-メチルフェノール；
[4-ブロモ-2-(1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(1,4-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルオキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；および
[4-クロロ-2-(1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イルオキシ)-5-メチルベンジル]メチルアミン。
【請求項６】
哺乳類において、うつ病、不安、不安を伴ううつ病、気分変調、心的外傷後ストレス障害、パニック恐怖症、強迫性障害（OCD）、トゥーレット症状群を随伴するOCD、境界型人格障害、睡眠障害、精神病、発作、ジスキネジー、ハンチントン病またはパーキンソン病の症状、痙縮、てんかんにより起きる発作の抑制、脳虚血、食欲不振症、失神発作、運動機能減少症、頭部外傷、化学物質依存症、早漏、月経前症候群（PMS）関連の気分障害および食欲障害、炎症性腸疾患、摂食行動の変容、炭水化物欲求の遮断、黄体後期不快障害、タバコ離脱関連症状、パニック障害、双極性障害、睡眠障害、時差ぼけ、認知機能障害、高血圧症、食欲異常亢進、食欲不振症、肥満症、心不整脈、ニコチンもしくはタバコ製品、アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツレート、オピオイドまたはコカインに対する依存症または嗜癖から選択される化学物質依存症および嗜癖、病的賭博行為、抜毛癖、頭痛、卒中、外傷性脳傷害（TBI）、精神病、ハンチントン舞踏病、遅発性ジスキネジー、運動亢進症、失読症、統合失調症、多発梗塞性認知症、てんかん、アルツハイマー型老人性認知症（AD）、パーキンソン病（PD）、活動亢進型注意欠乏障害（ADHD）ならびにトゥーレット症状群から選択される障害または状態を処置するのに使用するための医薬組成物であって、これらの障害または状態を処置するのに有効な量の請求項１の5HT2アンタゴニストまたはその医薬的に許容できる塩、および医薬的に許容できるキャリヤーを含む医薬組成物。
【請求項７】
哺乳類において、うつ病、不安、不安を伴ううつ病、気分変調、心的外傷後ストレス障害、パニック恐怖症、強迫性障害（OCD）、トゥーレット症状群を随伴するOCD、境界型人格障害、睡眠障害、精神病、発作、ジスキネジー、ハンチントン病またはパーキンソン病の症状、痙縮、てんかんにより起きる発作の抑制、脳虚血、食欲不振症、失神発作、運動機能減少症、頭部外傷、化学物質依存症、早漏、月経前症候群（PMS）関連の気分障害および食欲障害、炎症性腸疾患、摂食行動の変容、炭水化物欲求の遮断、黄体後期不快障害、タバコ離脱関連症状、パニック障害、双極性障害、睡眠障害、時差ぼけ、認知機能障害、高血圧症、食欲異常亢進、食欲不振症、肥満症、心不整脈、ニコチンもしくはタバコ製品、アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツレート、オピオイドまたはコカインに対する依存症または嗜癖から選択される化学物質依存症および嗜癖、病的賭博行為、抜毛癖、頭痛、卒中、外傷性脳傷害（TBI）、精神病、ハンチントン舞踏病、遅発性ジスキネジー、運動亢進症、失読症、統合失調症、多発梗塞性認知症、てんかん、アルツハイマー型老人性認知症（AD）、パーキンソン病（PD）、活動亢進型注意欠乏障害（ADHD）ならびにトゥーレット症状群から選択される障害または状態を処置する方法であって、その処置を必要とする哺乳類に、これらの障害または状態を処置するのに有効な量の請求項１の5HT2アンタゴニストまたはその医薬的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項８】
障害または状態がうつ病である、請求項７の方法。
【請求項９】
5HT2アンタゴニストが下記よりなる群から選択される、請求項７の方法：
[4-クロロ-5-フルオロ-2-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)ベンジル]メチルアミン塩酸塩；
3-(5-クロロ-4-フルオロ-2-メチルアミノメチルフェノキシ)-2-メチルフェノール；
[4-ブロモ-2-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
2-[3-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパン-2-オール；
[4-クロロ-2-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-5-メチルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロフェノキシ)-4-メタンスルホニルベンジル]メチルアミン；
1-[3-(4-クロロ-3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパン-1-オール；
[4-クロロ-2-(1-メチル-1H-インドール-4-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；
[4-ブロモ-2-(4-クロロ-3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
6-クロロ-3-(5-クロロ-4-フルオロ-2-メチルアミノメチルフェノキシ)-2-メチルフェノール；
[4-クロロ-2-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-ブロモ-2-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-5-メチルベンジル]メチルアミン；
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパン-1-オール；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メタンスルホニルベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-5-メチルベンジル]メチルアミン；
[4-ブロモ-2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メタンスルホニル-5-メチルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メタンスルフィニル-5-メチルベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]エタノール；
[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]メタノール；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-(ピロリジン-1-スルホニル)ベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メトキシメチルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-(1-メトキシプロピル)ベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-(1-メトキシエチル)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパ-2-イン-1-オール；
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]-ペンタ-4-エン-1-オール；
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]-3-フェニル-プロパ-2-イン-1-オール；および
[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]-(2-メトキシ-フェニル)-メタノール。
【請求項１０】
5HT2アンタゴニストが下記よりなる群から選択される、請求項７の方法：
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]-2-メチル-プロパ-2-エン-1-オール；
1-[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]-ブタ-3-エン-1-オール；
[3-(4-クロロ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]-(3-フルオロフェニル)-メタノール；
1-[3-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパン-1-オール；
[2-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-4-(1-メトキシプロピル)ベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-4-(1-メトキシプロピル)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロベンジル]-ジメチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロ-4-メチルベンジル]メチルアミン；
{1-[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロフェニル]エチル}-メチルアミン；
{1-[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロフェニル]エチル}-ジメチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-メチルベンジル]メチルアミン；
[5-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-4-メチルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-4,5-ジメチルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-4-メトキシ-ベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-4-メチルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロ-4-プロピルスルファニルベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロ-4-イソプロピルスルファニルベンジル]メチルアミン；
[4-ブロモ-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(4-クロロ-2-フルオロ-3-メチルフェノキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロ-4-メタンスルホニルベンジル]メチルアミン；
[4-(ブタン-1-スルホニル)-2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-5-フルオロ-4-(プロパン-1-スルホニル)ベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロ-2-フルオロ-3-メチルフェノキシ)-4-メタンスルホニルベンジル]メチルアミン；
1-[3-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-4-メチルアミノメチルフェニル]プロパン-1-オール；
[4-クロロ-2-(1,3-ジヒドロベンゾ[c]チオフェン-5-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b]チオフェン-6-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b]チオフェン-5-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(1,3-ジヒドロ-イソベンゾフラン-5-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(7-フルオロインダン-4-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[2-(インダン-5-イルオキシ)-4-メタンスルホニルベンジル]メチルアミン；
[4-メタンスルホニル-2-(ナフタレン-2-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-6-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[2-(4-クロロフェノキシ)-4-エチルスルファニルベンジル]メチルアミン；
4-(5-クロロ-4-フルオロ-2-メチルアミノメチルフェノキシ)-2-メチルフェノール；
[4-ブロモ-2-(1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イルオキシ)ベンジル]メチルアミン；
[4-クロロ-2-(1,4-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルオキシ)-5-フルオロベンジル]メチルアミン；および
[4-クロロ-2-(1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イルオキシ)-5-メチルベンジル]メチルアミン。
【請求項１１】
哺乳類、好ましくはヒトにおいて、セロトニン性神経伝達を増強することにより処置できる状態または障害を処置するための、下記を含む医薬組成物：
a）医薬的に許容できるキャリヤー；
b）請求項１に記載の式Ia、IbもしくはIcの化合物またはその医薬的に許容できる塩；および
c）5-HT再取込み阻害薬、好ましくはセルトラリン、もしくはその医薬的に許容できる塩、またはノルエピネフリン再取込み阻害薬もしくはその医薬的に許容できる塩；その際、ノルエピネフリン再取込み阻害薬はラセミ体レボキセチン、[S,S]-レボキセチン、アモキサピンおよびマプロチリンよりなる群から選択され、式Ia、IbまたはIcの化合物および5-HT再取込み阻害薬の量は、この組合わせがそれらの障害または状態の処置に有効な量である。
【請求項１２】
哺乳類、好ましくはヒトにおいて、セロトニン性神経伝達を増強することにより処置できる障害または状態を処置するために、その処置を必要とする哺乳類に下記を投与することを含む方法：
a）請求項１に記載の式Ia、IbもしくはIcの化合物またはその医薬的に許容できる塩；および
b）5-HT再取込み阻害薬、好ましくはセルトラリン、もしくはその医薬的に許容できる塩、またはノルエピネフリン再取込み阻害薬もしくはその医薬的に許容できる塩；その際、ノルエピネフリン再取込み阻害薬はラセミ体レボキセチン、[S,S]-レボキセチン、アモキサピンおよびマプロチリンよりなる群から選択され、式Ia、IbまたはIcの化合物、5-HT再取込み阻害薬およびノルエピネフリン再取込み阻害薬の量は、この組合わせがそれらの障害または状態の処置に有効な量である。
【請求項１３】
哺乳類、好ましくはヒトにおいて、セロトニン性神経伝達を増強することにより処置できる障害または状態を処置するために、その処置を必要とする哺乳類に下記を投与することを含む方法：
a）5-HT1Aアンタゴニストまたはその医薬的に許容できる塩；および
b）請求項１に記載の式Ia、IbもしくはIcの化合物またはその医薬的に許容できる塩；
その際、5-HT1Aアンタゴニストおよび式Ia、IbもしくはIcの化合物の量は、この組合わせがそれらの障害または状態の処置に有効な量である。
【請求項１４】
哺乳類、好ましくはヒトにおいて、セロトニン性神経伝達を増強することにより処置できる障害または状態をを処置するための、下記を含む医薬組成物：
a）5-HT1Aアンタゴニストまたはその医薬的に許容できる塩；および
b）請求項１に記載の式Ia、IbもしくはIcの化合物またはその医薬的に許容できる塩；
その際、5-HT1Aアンタゴニストおよび式Ia、IbもしくはIcの化合物の量は、この組合わせがそれらの障害または状態の処置に有効な量である。
【公表番号】特表２００８−５１２４３８（Ｐ２００８−５１２４３８Ａ）
【公表日】平成２０年４月２４日（２００８．４．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３０７９１（Ｐ２００７−５３０７９１）
【出願日】平成１７年８月２９日（２００５．８．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００５／００２７１５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２７６８４
【国際公開日】平成１８年３月１６日（２００６．３．１６）
【出願人】（３９７０６７１５２）ファイザー・プロダクツ・インク (504)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年４月２４日（２００８．４．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年８月２９日（２００５．８．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００５／００２７１５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２７６８４
【国際公開日】平成１８年３月１６日（２００６．３．１６）
【出願人】（３９７０６７１５２）ファイザー・プロダクツ・インク (504)
【Ｆターム（参考）】
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