肝細胞増殖因子に対する特異的結合因子
【課題】肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）と相互作用する特異的結合因子、ＨＧＦに対する特異的結合因子の薬学的有効量を投与することによって癌を治療する方法、ＨＧＦに対する特異的結合因子を用いて、試料中のＨＧＦの量を検出する方法を提供する。
【解決手段】ＣＤＲ１ａ、ＣＤＲ２ａ及びＣＤＲ３ａから選択される少なくとも一つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体の重鎖と共同して、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）を結合することができる、単離されたポリペプチド。ＣＤＲ１ａ、ＣＤＲ２ａ及びＣＤＲ３ａから選択される少なくとも一つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体の重鎖と共同して、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）を結合することができるポリペプチドをコードする単離された核酸分子。前記核酸分子を含む宿主細胞。特異的結合因子と薬学的に許容される担体とを含む、組成物。前記組成物を投与することを含む、患者の癌を治療する方法。
【解決手段】ＣＤＲ１ａ、ＣＤＲ２ａ及びＣＤＲ３ａから選択される少なくとも一つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体の重鎖と共同して、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）を結合することができる、単離されたポリペプチド。ＣＤＲ１ａ、ＣＤＲ２ａ及びＣＤＲ３ａから選択される少なくとも一つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体の重鎖と共同して、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）を結合することができるポリペプチドをコードする単離された核酸分子。前記核酸分子を含む宿主細胞。特異的結合因子と薬学的に許容される担体とを含む、組成物。前記組成物を投与することを含む、患者の癌を治療する方法。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤＲ１ａ、ＣＤＲ２ａ及びＣＤＲ３ａから選択される少なくとも一つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体の重鎖と共同して、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）を結合することができる、単離されたポリペプチド。
（ＣＤＲ１ａは、アミノ酸配列ａ ｂ ｃ ｄ ｅ ｆ ｇ ｈ ｉ ｊ ｋ ｌ ｍ ｎ ｏ ｐ ｑを含み（アミノ酸ａは、リジン、アルギニン又はグルタミンから選択され；アミノ酸ｂは、セリン又はアラニンから選択され；アミノ酸ｃは、セリンであり；アミノ酸ｄは、グルタミンであり；アミノ酸ｅは、セリン、グリシン又はアスパラギン酸から選択され；アミノ酸ｆは、バリン若しくはイソロイシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｇは、ロイシン若しくはフェニルアラニンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｈは、フェニルアラニン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｉは、セリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｊは、セリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｋは、アスパラギン、スレオニンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｌは、アスパラギン、イソロイシン又はバリンから選択され；アミノ酸ｍは、リジン、アルギニン、アスパラギン又はアスパラギン酸から選択され；アミノ酸ｎは、アスパラギン又はセリンから選択され；アミノ酸ｏは、チロシン、アスパラギン酸、トリプトファン又はアスパラギンから選択され；アミノ酸ｐは、ロイシンであり；及びアミノ酸ｑは、アラニン、グリシン又はアスパラギンから選択される。）；
ＣＤＲ２ａは、アミノ酸配列ｒ ｓ ｔ ｕ ｖ ｗ ｘを含み（アミノ酸ｒは、トリプトファン、アラニン、バリン、グルタミン酸又はグリシンから選択され；アミノ酸ｓは、アラニンであり、アミノ酸ｔは、セリンであり、アミノ酸ｕは、スレオニン、セリン又はアスパラギン酸から選択され；アミノ酸ｖは、アルギニン又はロイシンから選択され；アミノ酸ｗは、グルタミン酸、グルタミン又はアラニンから選択され；及びアミノ酸ｘは、セリン、アスパラギン又はスレオニンから選択される。）；
ＣＤＲ３ａは、アミノ酸配列ｙ ｚ ａ’ ｂ’ ｃ’ ｄ’ ｅ’ ｆ’ ｇ’ ｈ’を含む（アミノ酸ｙは、グルタミン又はロイシンから選択され；アミノ酸ｚは、グルタミン、アスパラギン又はアルギニンから選択され；アミノ酸ａ’は、チロシン、ヒスチジン、アラニン又はセリンから選択され；アミノ酸ｂ’は、フェニルアラニン、チロシン、アスパラギン酸、アスパラギン又はイソロイシンから選択され；アミノ酸ｃ’は、セリン、グリシン又はアスパラギンから選択され；アミノ酸ｄ’は、プロリン、チロシン、スレオニン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、ロイシン又はトリプトファンから選択され；アミノ酸ｅ’は、プロリンであり；アミノ酸ｆ’は、プロリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｇ’は、トリプトファン、ロイシン、プロリン、チロシン又はイソロイシンであり；及びアミノ酸ｈ’は、スレオニン又はアスパラギンである。）。）
【請求項２】
配列番号２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０及び４２から選択される少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
配列番号６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８及び６９から選択される少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項４】
配列番号７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８及び７９から選択される少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項５】
配列番号８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８及び８９から選択される少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項６】
前記ポリペプチドが特異的結合因子である、請求項１から５の何れかに記載のポリペプチド。
【請求項７】
前記ポリペプチドが抗体である、請求項１から５の何れかに記載のポリペプチド。
【請求項８】
ＣＤＲ１ｂ、ＣＤＲ２ｂ及びＣＤＲ３ｂから選択される少なくとも一つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体の軽鎖と共同して、ＨＧＦを結合することができる、単離されたポリペプチド。
（ＣＤＲ１ｂは、アミノ酸配列ａ ｂ ｃ ｄ ｅ ｆ ｇを含み（アミノ酸ａは、セリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｂは、アスパラギン酸若しくはグリシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｃは、アスパラギン酸、グリシン、セリン、バリン、スレオニン又はイソロイシンから選択され；アミノ酸ｄは、チロシンであり；アミノ酸ｅは、チロシン又はグリシンから選択され；アミノ酸ｆは、イソロイシン、メチオニン又はトリプトファンから選択され；及びアミノ酸ｇは、ヒスチジン、アスパラギン又はセリンから選択される。）；
ＣＤＲ２ｂは、アミノ酸配列ｈ ｉ ｊ ｋ ｌ ｍ ｎ ｏ ｐ ｑ ｒ ｓ ｔ ｕ ｖ ｗ ｘを含み（アミノ酸ｈは、トリプトファン、チロシン、バリン、アスパラギン又はグルタミン酸から選択され；アミノ酸ｉは、イソロイシン、フェニルアラニン又はバリンから選択され；アミノ酸ｊは、アスパラギン、セリン、トリプトファン又はチロシンから選択され；アミノ酸ｋは、プロリン、セリン、チロシン又はヒスチジンから選択され；アミノ酸ｌは、アスパラギン、セリン又はアスパラギン酸から選択され；アミノ酸ｍは、セリン又はグリシンから選択され；アミノ酸ｎは、グリシン若しくはセリンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｏは、グリシン、スレオニン、アスパラギン酸、セリン、イソロイシン又はアスパラギンから選択され；アミノ酸ｐは、スレオニン、イソロイシン又はリジンから選択され；アミノ酸ｑは、アスパラギン又はチロシンから選択され；アミノ酸ｒは、チロシン又はヒスチジンから選択され；アミノ酸ｓは、アラニン又はアスパラギンから選択され；アミノ酸ｔは、グルタミン、アスパラギン酸、又はプロリンから選択され；アミノ酸ｕは、リジン又はセリンから選択され；アミノ酸ｖは、フェニルアラニン、バリン又はロイシンから選択され；アミノ酸ｗは、グルタミン又はリジンから選択され、及びアミノ酸ｘは、グリシン又はセリンから選択される。）；
ＣＤＲ３ｂは、アミノ酸配列ｙ ｚ ａ’ ｂ’ ｃ’ ｄ’ ｅ’ ｆ’ ｇ’ ｈ’ ｉ’ ｊ’ ｋ’ ｌ’ ｍ’ ｎ’ ｏ’ ｐ’ ｑ’ ｒ’を含む（アミノ酸ｙは、グルタミン酸、アスパラギン酸、セリン若しくはグリシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｚは、ロイシン、グルタミン酸、アスパラギン酸、ヒスチジン、プロリン若しくはグリシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ａ’は、グルタミン酸、チロシン若しくはロイシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｂ’は、ロイシン、アスパラギン、グリシン、ヒスチジン、チロシン若しくはトリプトファンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｃ’は、アルギニン、セリン、グルタミン酸、チロシン、グリシン若しくはフェニルアラニンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｄ’は、グリシンであり、又は存在せず；アミノ酸ｅ’は、トリプトファン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｆ’は、アスパラギン酸であり、又は存在せず；アミノ酸ｇ’は、セリン若しくはアルギニンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｈ’は、セリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｉ’は、グリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｊ’は、チロシン、グルタミン酸若しくはアスパラギン酸から選択され、又は存在せず；アミノ酸ｋ’は、チロシン、フェニルアラニン若しくはアスパラギン酸から選択され、又は存在せず；アミノ酸ｌ’は、チロシン、アスパラギン酸、ヒスチジン若しくはトリプトファンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｍ’は、チロシン、グリシン、アスパラギン酸、プロリン若しくはセリンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｎ’は、グリシン、バリン、チロシン若しくはアスパラギン酸から選択され、又は存在せず；アミノ酸ｏ’は、ロイシン、アラニン、グリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｐ’は、メチオニン、フェニルアラニン又はチロシンから選択され；アミノ酸ｑ’は、アスパラギン酸であり、アミノ酸ｒ’は、バリン、チロシン、イソロイシン又はプロリンから選択される。）。）
【請求項９】
配列番号２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１及び４３から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
配列番号９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８及び９９から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
配列番号１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８及び１０９から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
配列番号１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８及び１１９から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
前記ポリペプチドが特異的結合因子である、請求項８から１２の何れかに記載のポリペプチド。
【請求項１４】
前記ポリペプチドが抗体である、請求項８から１２の何れかに記載のポリペプチド。
【請求項１５】
（ｉ）ＣＤＲ１ａ、ＣＤＲ２ａ及びＣＤＲ３ａから選択される少なくとも一つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体重鎖と共同して、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）に結合することができる第一のポリペプチドと、
（ＣＤＲ１ａは、アミノ酸配列ａ ｂ ｃ ｄ ｅ ｆ ｇ ｈ ｉ ｊ ｋ ｌ ｍｎ ｏ ｐ ｑを含み（アミノ酸ａは、リジン、アルギニン又はグルタミンから選択され；アミノ酸ｂは、セリン又はアラニンから選択され；アミノ酸ｃはセリンであり；アミノ酸ｄは、グルタミンであり；アミノ酸ｅは、セリン、グリシン又はアスパラギン酸から選択され；アミノ酸ｆは、バリン若しくはイソロイシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｇは、ロイシン若しくはフェニルアラニンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｈは、フェニルアラニン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｉは、セリンであり、又は又は存在せず；アミノ酸ｊは、セリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｋは、アスパラギン、スレオニンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｌは、アスパラギン、イソロイシン又はバリンから選択され；アミノ酸ｍは、リジン、アルギニン、アスパラギン又はアスパラギン酸から選択され；アミノ酸ｎは、アスパラギン又はセリンから選択され；アミノ酸ｏは、チロシン、アスパラギン酸、トリプトファン又はアスパラギンから選択され；アミノ酸ｐは、ロイシンであり；アミノ酸ｑは、アラニン、グリシン又はアスパラギンから選択される。）；
ＣＤＲ２ａは、アミノ酸配列ｒ ｓ ｔ ｕ ｖ ｗ ｘを含み（アミノ酸ｒは、トリプトファン、アラニン、バリン、グルタミン酸又はグリシンから選択され；アミノ酸ｓは、アラニンであり；アミノ酸ｔは、セリンであり；アミノ酸ｕは、スレオニン、セリン又はアスパラギン酸から選択され；アミノ酸ｖは、アルギニン又はロイシンから選択され；アミノ酸ｗは、グルタミン酸、グルタミン又はアラニンから選択され；及びアミノ酸ｘは、セリン、アスパラギン又はスレオニンから選択される。）；
ＣＤＲ３ａは、アミノ酸配列ｙ ｚ ａ’ ｂ’ ｃ’ ｄ’ ｅ’ ｆ’ ｇ’ ｈ’を含む（アミノ酸ｙは、グルタミン又はロイシンから選択され；アミノ酸ｚは、グルタミン、アスパラギン又はアルギニンから選択され；アミノ酸ａ’は、チロシン、ヒスチジン、アラニン又はセリンから選択され；アミノ酸ｂ’は、フェニルアラニン、チロシン、アスパラギン酸、アスパラギン又はイソロイシンから選択され；アミノ酸ｃ’は、セリン、グリシン又はアスパラギンから選択され；アミノ酸ｄ’は、プロリン、チロシン、スレオニン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、ロイシン又はトリプトファンから選択され；アミノ酸ｅ’は、プロリンであり；アミノ酸ｆ’は、プロリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｇ’は、トリプトファン、ロイシン、プロリン、チロシン又はイソロイシンであり；及びアミノ酸ｈ’は、スレオニン又はアスパラギンである。））；
（ｉｉ）ＣＤＲ１ｂ、ＣＤＲ２ｂ又はＣＤＲ３ｂから選択される少なくとも一つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体の軽鎖と共同して、ＨＧＦを結合することができる、第二のポリペプチドと、
（ＣＤＲ１ｂは、アミノ酸配列ａ ｂ ｃ ｄ ｅ ｆ ｇを含み（アミノ酸ａは、セリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｂは、アスパラギン酸若しくはグリシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｃは、アスパラギン酸、グリシン、セリン、バリン、スレオニン又はイソロイシンから選択され；アミノ酸ｄは、チロシンであり；アミノ酸ｅは、チロシン又はグリシンから選択され；アミノ酸ｆは、イソロイシン、メチオニン又はトリプトファンから選択され；及びアミノ酸ｇは、ヒスチジン、アスパラギン又はセリンから選択される。）；
ＣＤＲ２ｂは、アミノ酸配列ｈ ｉ ｊ ｋ ｌ ｍ ｎ ｏ ｐ ｑ ｒ ｓ ｔ ｕ ｖ ｗ ｘを含み（アミノ酸ｈは、トリプトファン、チロシン、バリン、アスパラギン又はグルタミン酸から選択され；アミノ酸ｉは、イソロイシン、フェニルアラニン又はバリンから選択され；アミノ酸ｊは、アスパラギン、セリン、トリプトファン又はチロシンから選択され；アミノ酸ｋは、プロリン、セリン、チロシン又はヒスチジンから選択され；アミノ酸ｌは、アスパラギン、セリン又はアスパラギン酸から選択され；アミノ酸ｍは、セリン又はグリシンから選択され；アミノ酸ｎは、グリシン若しくはセリンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｏは、グリシン、スレオニン、アスパラギン酸、セリン、イソロイシン又はアスパラギンから選択され；アミノ酸ｐは、スレオニン、イソロイシン又はリジンから選択され；アミノ酸ｑは、アスパラギン又はチロシンから選択され；アミノ酸ｒは、チロシン又はヒスチジンから選択され；アミノ酸ｓは、アラニン又はアスパラギンから選択され；アミノ酸ｔは、グルタミン、アスパラギン酸又はプロリンから選択され；アミノ酸ｕは、リジン又はセリンから選択され；アミノ酸ｖは、フェニルアラニン、バリン又はロイシンから選択され；アミノ酸ｗは、グルタミン又はリジンから選択され、及びアミノ酸ｘは、グリシン又はセリンから選択される。）；
ＣＤＲ３ｂは、アミノ酸配列ｙ ｚ ａ’ ｂ’ ｃ’ ｄ’ ｅ’ ｆ’ ｇ’ ｈ’ ｉ’ ｊ’ ｋ’ ｌ’ ｍ’ ｎ’ ｏ’ ｐ’ ｑ’ ｒ’を含む（アミノ酸ｙは、グルタミン酸、アスパラギン酸、セリン若しくはグリシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｚは、ロイシン、グルタミン酸、アスパラギン酸、ヒスチジン、プロリン若しくはグリシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ａ’は、グルタミン酸、チロシン若しくはロイシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｂ’は、ロイシン、アスパラギン、グリシン、ヒスチジン、チロシン若しくはトリプトファンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｃ’は、アルギニン、セリン、グルタミン酸、チロシン、グリシン若しくはフェニルアラニンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｄ’は、グリシンであり、又は存在せず；アミノ酸ｅ’は、トリプトファン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｆ’は、アスパラギン酸であり、又は存在せず；アミノ酸ｇ’は、セリン若しくはアルギニンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｈ’は、セリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｉ’は、グリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｊ’は、チロシン、グルタミン酸若しくはアスパラギン酸から選択され、又は存在せず；アミノ酸ｋ’は、チロシン、フェニルアラニン若しくはアスパラギン酸から選択され、又は存在せず；アミノ酸ｌ’は、チロシン、アスパラギン酸、ヒスチジン若しくはトリプトファンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｍ’は、チロシン、グリシン、アスパラギン酸、プロリン若しくはセリンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｎ’は、グリシン、バリン、チロシン若しくはアスパラギン酸から選択され、又は存在せず；アミノ酸ｏ’は、ロイシン、アラニン、グリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｐ’は、メチオニン、フェニルアラニン又はチロシンから選択され；アミノ酸ｑ’は、アスパラギン酸であり、アミノ酸ｒ’は、バリン、チロシン、イソロイシン又はプロリンから選択される。）。）を含む、単離された特異的結合因子。
【請求項１６】
配列番号２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０及び４２から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項１７】
配列番号２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１及び４３から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項１８】
配列番号２４及び２５のアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項１９】
配列番号２６及び２７のアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項２０】
配列番号２８及び２９のアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項２１】
配列番号３０及び３１のアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項２２】
配列番号３２及び３３のアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項２３】
配列番号３４及び３５のアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項２４】
配列番号３６及び３７のアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項２５】
配列番号３８及び３９のアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項２６】
配列番号４０及び４１のアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項２７】
配列番号４２及び４３のアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項２８】
配列番号６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８及び６９から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項２９】
配列番号７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８及び７９から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項３０】
配列番号８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８及び８９から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項３１】
配列番号９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８及び９９から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項３２】
配列番号１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８及び１０９から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項３３】
配列番号１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８及び１１９から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項３４】
配列番号２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１及び４３から選択されるアミノ酸配列を含む第一の可変領域を含む重鎖と、
配列番号２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０及び４２から選択されるアミノ酸配列を含む第二の可変領域を含む軽鎖と、
を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項３５】
特異的結合因子が、
ａ）１．２４．１、１．２９．１、１．６０．１、１．６１．３、１．７４．３、１．７５．１、２．４．４、２．１２．１、２．４０．１及び３．１０．１から選択される少なくとも一つの抗体と、ＨＧＦへの結合を競合する；
ｂ）１．２４．１、１．２９．１、１．６０．１、１．６１．３、１．７４．３、１．７５．１、２．４．４、２．１２．１、２．４０．１及び３．１０．１から選択される少なくとも一つの抗体と同一の、ＨＧＦのエピトープに結合する；並びに
ｃ）１．２４．１、１．２９．１、１．６０．１、１．６１．３、１．７４．３、１．７５．１、２．４．４、２．１２．１、２．４０．１及び３．１０．１から選択される少なくとも一つの抗体によって結合される抗原と同一の抗原に結合する；
から選択される少なくとも一つの特性を有する、請求項３４に記載の特異的結合因子。
【請求項３６】
配列番号２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１及び４３から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％、９５％又は９９％同一のアミノ酸配列を含む第一の可変領域を含む重鎖と、
配列番号２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０及び４２から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％、９５％又は９９％同一のアミノ酸配列を含む第二の可変領域を含む軽鎖と、
を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項３７】
特異的結合因子が、
ａ）１．２４．１、１．２９．１、１．６０．１、１．６１．３、１．７４．３、１．７５．１、２．４．４、２．１２．１、２．４０．１及び３．１０．１から選択される少なくとも一つの抗体と、ＨＧＦへの結合を競合する；
ｂ）１．２４．１、１．２９．１、１．６０．１、１．６１．３、１．７４．３、１．７５．１、２．４．４、２．１２．１、２．４０．１及び３．１０．１から選択される少なくとも一つの抗体と同一の、ＨＧＦのエピトープに結合する；並びに
ｃ）１．２４．１、１．２９．１、１．６０．１、１．６１．３、１．７４．３、１．７５．１、２．４．４、２．１２．１、２．４０．１及び３．１０．１から選択される少なくとも一つの抗体によって結合される抗原と同一の抗原に結合する；
から選択される少なくとも一つの特性を有する、請求項３６に記載の特異的結合因子。
【請求項３８】
特異的結合因子が抗体である、請求項１５から３７の何れかに記載の特異的結合因子。
【請求項３９】
重鎖と軽鎖がリンカーによって結合されている、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４０】
単一Ｆｖ抗体である、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４１】
免疫学的に機能的な免疫グロブリン断片である、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４２】
Ｆａｂ抗体である、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４３】
Ｆａｂ’抗体である、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４４】
（Ｆａｂ’）２抗体である、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４５】
完全ヒト抗体である、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４６】
ヒト化抗体である、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４７】
キメラ抗体である、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４８】
抗体が、ＨＧＦのｃ−Ｍｅｔ受容体への結合を阻害する、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４９】
配列番号２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０及び４２から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項５０】
配列番号２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１及び４３から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項５１】
配列番号１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１７及び１９から選択される、少なくとも一つのヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項５２】
配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８及び２０から選択される、少なくとも一つのヌクレオチド酸配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項５３】
ＣＤＲ１ａ、ＣＤＲ２ａ及びＣＤＲ３ａから選択される少なくとも一つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体の重鎖と共同して、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）を結合することができるポリペプチドをコードする単離された核酸分子。
（ＣＤＲ１ａは、アミノ酸配列ａ ｂ ｃ ｄ ｅ ｆ ｇ ｈ ｉ ｊ ｋ ｌ ｍ ｎ ｏ ｐ ｑを含み（アミノ酸ａは、リジン、アルギニン又はグルタミンから選択され；アミノ酸ｂは、セリン又はアラニンから選択され；アミノ酸ｃは、セリンであり、アミノ酸ｄは、グルタミンであり；アミノ酸ｅは、セリン、グリシン又はアスパラギン酸から選択され；アミノ酸ｆは、バリン若しくはイソロイシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｇは、ロイシン若しくはフェニルアラニンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｈは、フェニルアラニン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｉは、セリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｊは、セリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｋは、アスパラギン、スレオニンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｌは、アスパラギン、イソロイシン又はバリンから選択され；アミノ酸ｍは、リジン、アルギニン、アスパラギン又はアスパラギン酸から選択され；アミノ酸ｎは、アスパラギン又はセリンから選択され；アミノ酸ｏは、チロシン、アスパラギン酸、トリプトファン又はアスパラギンから選択され；アミノ酸ｐは、ロイシンであり；及びアミノ酸ｑは、アラニン、グリシン又はアスパラギンから選択される。）；
ＣＤＲ２ａは、アミノ酸配列ｒ ｓ ｔ ｕ ｖ ｗ ｘを含み（アミノ酸ｒは、トリプトファン、アラニン、バリン、グルタミン酸又はグリシンから選択され；アミノ酸ｓは、アラニンであり、アミノ酸ｔは、セリンであり、アミノ酸ｕは、スレオニン、セリン又はアスパラギン酸から選択され；アミノ酸ｖは、アルギニン又はロイシンから選択され；アミノ酸ｗは、グルタミン酸、グルタミン又はアラニンから選択され；及びアミノ酸ｘは、セリン、アスパラギン又はスレオニンから選択される。）；
ＣＤＲ３ａは、アミノ酸配列ｙ ｚ ａ’ ｂ’ ｃ’ ｄ’ ｅ’ ｆ’ ｇ’ ｈ’を含む（アミノ酸ｙは、グルタミン又はロイシンから選択され；アミノ酸ｚは、グルタミン、アスパラギン又はアルギニンから選択され；アミノ酸ａ’は、チロシン、ヒスチジン、アラニン又はセリンから選択され；アミノ酸ｂ’は、フェニルアラニン、チロシン、アスパラギン酸、アスパラギン又はイソロイシンから選択され；アミノ酸ｃ’は、セリン、グリシン又はアスパラギンから選択され；アミノ酸ｄ’は、プロリン、チロシン、スレオニン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、ロイシン又はトリプトファンから選択され；アミノ酸ｅ’は、プロリンであり；アミノ酸ｆ’は、プロリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｇ’は、トリプトファン、ロイシン、プロリン、チロシン又はイソロイシンであり；及びアミノ酸ｈ‘は、スレオニン又はアスパラギンである。）。）
【請求項５４】
配列番号１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１７及び１９から選択される、ヌクレオチド配列を含む、請求項５３に記載の核酸分子。
【請求項５５】
ＣＤＲ１ｂ、ＣＤＲ２ｂ及びＣＤＲ３ｂから選択される少なくとも一つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体の軽鎖と共同して、ＨＧＦを結合することができるポリペプチドをコードする単離された核酸分子。
（ＣＤＲ１ｂは、アミノ酸配列ａ ｂ ｃ ｄ ｅ ｆ ｇを含み（アミノ酸ａは、セリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｂは、アスパラギン酸若しくはグリシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｃは、アスパラギン酸、グリシン、セリン、バリン、スレオニン又はイソロイシンから選択され；アミノ酸ｄは、チロシンであり；アミノ酸ｅは、チロシン又はグリシンから選択され；アミノ酸ｆは、イソロイシン、メチオニン又はトリプトファンから選択され；及びアミノ酸ｇは、ヒスチジン、アスパラギン又はセリンから選択される。）；
ＣＤＲ２ｂは、アミノ酸配列ｈ ｉ ｊ ｋ ｌ ｍ ｎ ｏ ｐ ｑ ｒ ｓ ｔ ｕ ｖ ｗ ｘを含み（アミノ酸ｈは、トリプトファン、チロシン、バリン、アスパラギン又はグルタミン酸から選択され；アミノ酸ｉは、イソロイシン、フェニルアラニン又はバリンから選択され；アミノ酸ｊは、アスパラギン、セリン、トリプトファン又はチロシンから選択され；アミノ酸ｋは、プロリン、セリン、チロシン又はヒスチジンから選択され；アミノ酸ｌは、アスパラギン、セリン又はアスパラギン酸から選択され；アミノ酸ｍは、セリン又はグリシンから選択され；アミノ酸ｎは、グリシン若しくはセリンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｏは、グリシン、スレオニン、アスパラギン酸、セリン、イソロイシン又はアスパラギンから選択され；アミノ酸ｐは、スレオニン、イソロイシン又はリジンから選択され；アミノ酸ｑは、アスパラギン又はチロシンから選択され；アミノ酸ｒは、チロシン又はヒスチジンから選択され；アミノ酸ｓは、アラニン又はアスパラギンから選択され；アミノ酸ｔは、グルタミン、アスパラギン酸又はプロリンから選択され；アミノ酸ｕは、リジン又はセリンから選択され；アミノ酸ｖは、フェニルアラニン、バリン又はロイシンから選択され；アミノ酸ｗは、グルタミン又はリジンから選択され、及びアミノ酸ｘは、グリシン又はセリンから選択される。）；
ＣＤＲ３ｂは、アミノ酸配列ｙ ｚ ａ’ ｂ’ ｃ’ ｄ’ ｅ’ ｆ’ ｇ’ ｈ’ ｉ’ ｊ’ ｋ’ ｌ’ ｍ’ ｎ’ ｏ’ ｐ’ ｑ’ ｒ’を含み（アミノ酸ｙは、グルタミン酸、アスパラギン酸、セリン若しくはグリシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｚは、ロイシン、グルタミン酸、アスパラギン酸、ヒスチジン、プロリン若しくはグリシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ａ’は、グルタミン酸、チロシン若しくはロイシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｂ’は、ロイシン、アスパラギン、グリシン、ヒスチジン、チロシン若しくはトリプトファンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｃ’は、アルギニン、セリン、グルタミン酸、チロシン、グリシン若しくはフェニルアラニンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｄ’は、グリシンであり、又は存在せず；アミノ酸ｅ’は、トリプトファン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｆ’は、アスパラギン酸であり、又は存在せず；アミノ酸ｇ’は、セリン若しくはアルギニンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｈ’は、セリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｉ’は、グリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｊ’は、チロシン、グルタミン酸若しくはアスパラギン酸から選択され、又は存在せず；アミノ酸ｋ’は、チロシン、フェニルアラニン若しくはアスパラギン酸から選択され、又は存在せず；アミノ酸ｌ’は、チロシン、アスパラギン酸、ヒスチジン若しくはトリプトファンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｍ’は、チロシン、グリシン、アスパラギン酸、プロリン若しくはセリンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｎ’は、グリシン、バリン、チロシン若しくはアスパラギン酸から選択され、又は存在せず；アミノ酸ｏ’は、ロイシン、アラニン、グリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｐ’は、メチオニン、フェニルアラニン又はチロシンから選択され；アミノ酸ｑ’は、アスパラギン酸であり、及びアミノ酸ｒ’は、バリン、チロシン、イソロイシン又はプロリンから選択される。）。）
【請求項５６】
配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８及び２０から選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項５５に記載の核酸分子。
【請求項５７】
請求項５３に記載の核酸分子を含む宿主細胞。
【請求項５８】
請求項５５に記載の核酸分子を含む宿主細胞。
【請求項５９】
請求項３４又は３６に記載の特異的結合因子を産生する、単離された細胞株。
【請求項６０】
特異的結合因子が抗体である、請求項５９に記載の単離された細胞株。
【請求項６１】
１．２４．１、１．２９．１、１．６０．１、１．６１．３、１．７４．３、１．７５．１、２．４．４、２．１２．１、２．４０．１及び３．１０．１．から選択される抗体を産生する、単離された細胞株。
【請求項６２】
請求項３４又は３６に記載の特異的結合因子と薬学的に許容される担体とを含む、組成物。
【請求項６３】
特異的結合因子が抗体である、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
請求項３４又は３６に記載の特異的結合因子と、アニサマイシン抗生物質のゲルダナマイシンファミリーの要素；Ｇｒｂ２ Ｓｒｃホモロジー２のアンタゴニスト；Ｇａｂ１調節物質；ドミナントネガティブＳｒｃ；フォンーヒッペル−ランダウ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）；ＣＯＸ−２阻害剤；ＣｅｌｅｂｒｅｘＴＭ（セレコキシブ）；ＶｉｏｘｘＴＭ（ロフェコキシブ）；血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）；ＶＥＧＦ調節物質；繊維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）調節物質；上皮増殖因子（ＥＧＦ）調節物質；ケラチン生成細胞増殖因子（ＫＧＦ）；ＫＧＦ関連分子；ＫＧＦ調節物質；マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）調節物質；ＩＬ−２；Ｐｒｏｌｕｅｋｉｎ；Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ；Ｒｉｔｕｘａｎ；Ｚｅｖａｌｉｎ；Ｅｒｂｉｔｕｘ；エプラツズマブ；ＯＰＧＬに対する抗体；Ａｎｇ−２に対する阻害剤；ＶＥＧＦ−２に対する抗体；アバスチン；抗腫瘍薬；抗有糸分裂剤；代謝拮抗薬；及びスルホン酸アルキルから選択される少なくとも一つの剤とを含む組成物。
【請求項６５】
特異的結合因子が抗体である、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６６】
請求項６２に記載の組成物を投与することを含む、患者の癌を治療する方法。
【請求項６７】
請求項６３に記載の組成物を投与することを含む、患者の癌を治療する方法。
【請求項６８】
請求項６４に記載の組成物を投与することを含む、患者の癌を治療する方法。
【請求項６９】
請求項６５に記載の組成物を投与することを含む、患者の癌を治療する方法。
【請求項７０】
請求項６２に記載の組成物を投与することを含む、患者の充実性腫瘍を治療する方法。
【請求項７１】
請求項６３に記載の組成物を投与することを含む、患者の充実性腫瘍を治療する方法。
【請求項７２】
請求項６４に記載の組成物を投与することを含む、患者の充実性腫瘍を治療する方法。
【請求項７３】
請求項６５に記載の組成物を投与することを含む、患者の充実性腫瘍を治療する方法。
【請求項７４】
請求項３４又は３６に記載の特異的結合因子の投与と少なくとも一つの化学療法治療とを含む、患者の癌を治療する方法。
【請求項７５】
特異的結合因子が、化学療法治療を施す前に投与される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
特異的結合因子が、化学療法治療と同時に投与される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
特異的結合因子が、化学療法治療を施した後に投与される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７８】
請求項３４又は３６に記載の特異的結合因子の投与と放射線療法とを含む、患者の癌を治療する方法。
【請求項７９】
特異的結合因子が、放射線治療を施す前に投与される、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
特異的結合因子が、放射線療法と同時に投与される、請求項７８に記載の方法。
【請求項８１】
特異的結合因子が、放射線治療を施した後に投与される、請求項７８に記載の方法。
【請求項８２】
請求項３４又は３６に記載の特異的結合因子に試料を接触させることを含む、試料中の肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）のレベルを検出する方法。
【請求項８３】
特異的結合因子が抗体である、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
ＨＧＦに対する特異的結合因子を投与することを含む、ＨＧＦのＭｅｔへの結合を阻害する方法。
【請求項８５】
特異的結合因子が抗体である、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
特異的結合因子が、配列番号２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１及び４３から選択される少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項８４に記載の方法。
【請求項８７】
特異的結合因子が、配列番号２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０及び４２から選択される少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項８４に記載の方法。
【請求項８８】
配列番号１６４及び１６５から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、ポリペプチド。
【請求項８９】
配列番号１６４及び１６５から選択される少なくとも一つのアミノ酸配列から実質的になる、ポリペプチド。
【請求項９０】
配列番号１６４及び１６５から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を結合することができる、特異的結合因子。
【請求項９１】
配列番号１６４及び１６５から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を結合することができる、抗体又は抗原結合ドメイン。
【請求項９２】
請求項１６４及び１６５から選択される少なくとも一つのポリペプチドを動物に投与することと、ＨＧＦを結合できる抗体を前記動物から取得することとを含む、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）を結合できる抗体を取得する方法。
【請求項９３】
配列番号１６４及び１６５から選択される少なくとも一つのアミノ酸配列を含むポリペプチドを投与することによって、請求項１８から２７に記載の特異的結合因子の任意の一つの、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）への結合を減少させ、又は防止する方法。
【請求項９４】
配列番号１６４及び１６５から選択される少なくとも一つのアミノ酸配列からなるポリペプチドを投与することによって、請求項１８から２７に記載のポリペプチドの任意の一つの、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）への結合を減少させ、又は防止する方法。
【請求項９５】
配列番号１６４及び１６５から選択される少なくとも一つのアミノ酸配列を含むポリペプチドを投与することによって、特異的結合因子の、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）への結合を減少させ、又は防止する方法。
【請求項９６】
配列番号１６４及び１６５から選択される少なくとも一つのアミノ酸配列からなるポリペプチドを投与することによって、特異的結合因子の、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）への結合を減させ、又は防止する方法。
【請求項１】
ＣＤＲ１ａ、ＣＤＲ２ａ及びＣＤＲ３ａから選択される少なくとも一つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体の重鎖と共同して、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）を結合することができる、単離されたポリペプチド。
（ＣＤＲ１ａは、アミノ酸配列ａ ｂ ｃ ｄ ｅ ｆ ｇ ｈ ｉ ｊ ｋ ｌ ｍ ｎ ｏ ｐ ｑを含み（アミノ酸ａは、リジン、アルギニン又はグルタミンから選択され；アミノ酸ｂは、セリン又はアラニンから選択され；アミノ酸ｃは、セリンであり；アミノ酸ｄは、グルタミンであり；アミノ酸ｅは、セリン、グリシン又はアスパラギン酸から選択され；アミノ酸ｆは、バリン若しくはイソロイシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｇは、ロイシン若しくはフェニルアラニンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｈは、フェニルアラニン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｉは、セリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｊは、セリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｋは、アスパラギン、スレオニンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｌは、アスパラギン、イソロイシン又はバリンから選択され；アミノ酸ｍは、リジン、アルギニン、アスパラギン又はアスパラギン酸から選択され；アミノ酸ｎは、アスパラギン又はセリンから選択され；アミノ酸ｏは、チロシン、アスパラギン酸、トリプトファン又はアスパラギンから選択され；アミノ酸ｐは、ロイシンであり；及びアミノ酸ｑは、アラニン、グリシン又はアスパラギンから選択される。）；
ＣＤＲ２ａは、アミノ酸配列ｒ ｓ ｔ ｕ ｖ ｗ ｘを含み（アミノ酸ｒは、トリプトファン、アラニン、バリン、グルタミン酸又はグリシンから選択され；アミノ酸ｓは、アラニンであり、アミノ酸ｔは、セリンであり、アミノ酸ｕは、スレオニン、セリン又はアスパラギン酸から選択され；アミノ酸ｖは、アルギニン又はロイシンから選択され；アミノ酸ｗは、グルタミン酸、グルタミン又はアラニンから選択され；及びアミノ酸ｘは、セリン、アスパラギン又はスレオニンから選択される。）；
ＣＤＲ３ａは、アミノ酸配列ｙ ｚ ａ’ ｂ’ ｃ’ ｄ’ ｅ’ ｆ’ ｇ’ ｈ’を含む（アミノ酸ｙは、グルタミン又はロイシンから選択され；アミノ酸ｚは、グルタミン、アスパラギン又はアルギニンから選択され；アミノ酸ａ’は、チロシン、ヒスチジン、アラニン又はセリンから選択され；アミノ酸ｂ’は、フェニルアラニン、チロシン、アスパラギン酸、アスパラギン又はイソロイシンから選択され；アミノ酸ｃ’は、セリン、グリシン又はアスパラギンから選択され；アミノ酸ｄ’は、プロリン、チロシン、スレオニン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、ロイシン又はトリプトファンから選択され；アミノ酸ｅ’は、プロリンであり；アミノ酸ｆ’は、プロリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｇ’は、トリプトファン、ロイシン、プロリン、チロシン又はイソロイシンであり；及びアミノ酸ｈ’は、スレオニン又はアスパラギンである。）。）
【請求項２】
配列番号２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０及び４２から選択される少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
配列番号６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８及び６９から選択される少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項４】
配列番号７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８及び７９から選択される少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項５】
配列番号８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８及び８９から選択される少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項６】
前記ポリペプチドが特異的結合因子である、請求項１から５の何れかに記載のポリペプチド。
【請求項７】
前記ポリペプチドが抗体である、請求項１から５の何れかに記載のポリペプチド。
【請求項８】
ＣＤＲ１ｂ、ＣＤＲ２ｂ及びＣＤＲ３ｂから選択される少なくとも一つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体の軽鎖と共同して、ＨＧＦを結合することができる、単離されたポリペプチド。
（ＣＤＲ１ｂは、アミノ酸配列ａ ｂ ｃ ｄ ｅ ｆ ｇを含み（アミノ酸ａは、セリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｂは、アスパラギン酸若しくはグリシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｃは、アスパラギン酸、グリシン、セリン、バリン、スレオニン又はイソロイシンから選択され；アミノ酸ｄは、チロシンであり；アミノ酸ｅは、チロシン又はグリシンから選択され；アミノ酸ｆは、イソロイシン、メチオニン又はトリプトファンから選択され；及びアミノ酸ｇは、ヒスチジン、アスパラギン又はセリンから選択される。）；
ＣＤＲ２ｂは、アミノ酸配列ｈ ｉ ｊ ｋ ｌ ｍ ｎ ｏ ｐ ｑ ｒ ｓ ｔ ｕ ｖ ｗ ｘを含み（アミノ酸ｈは、トリプトファン、チロシン、バリン、アスパラギン又はグルタミン酸から選択され；アミノ酸ｉは、イソロイシン、フェニルアラニン又はバリンから選択され；アミノ酸ｊは、アスパラギン、セリン、トリプトファン又はチロシンから選択され；アミノ酸ｋは、プロリン、セリン、チロシン又はヒスチジンから選択され；アミノ酸ｌは、アスパラギン、セリン又はアスパラギン酸から選択され；アミノ酸ｍは、セリン又はグリシンから選択され；アミノ酸ｎは、グリシン若しくはセリンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｏは、グリシン、スレオニン、アスパラギン酸、セリン、イソロイシン又はアスパラギンから選択され；アミノ酸ｐは、スレオニン、イソロイシン又はリジンから選択され；アミノ酸ｑは、アスパラギン又はチロシンから選択され；アミノ酸ｒは、チロシン又はヒスチジンから選択され；アミノ酸ｓは、アラニン又はアスパラギンから選択され；アミノ酸ｔは、グルタミン、アスパラギン酸、又はプロリンから選択され；アミノ酸ｕは、リジン又はセリンから選択され；アミノ酸ｖは、フェニルアラニン、バリン又はロイシンから選択され；アミノ酸ｗは、グルタミン又はリジンから選択され、及びアミノ酸ｘは、グリシン又はセリンから選択される。）；
ＣＤＲ３ｂは、アミノ酸配列ｙ ｚ ａ’ ｂ’ ｃ’ ｄ’ ｅ’ ｆ’ ｇ’ ｈ’ ｉ’ ｊ’ ｋ’ ｌ’ ｍ’ ｎ’ ｏ’ ｐ’ ｑ’ ｒ’を含む（アミノ酸ｙは、グルタミン酸、アスパラギン酸、セリン若しくはグリシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｚは、ロイシン、グルタミン酸、アスパラギン酸、ヒスチジン、プロリン若しくはグリシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ａ’は、グルタミン酸、チロシン若しくはロイシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｂ’は、ロイシン、アスパラギン、グリシン、ヒスチジン、チロシン若しくはトリプトファンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｃ’は、アルギニン、セリン、グルタミン酸、チロシン、グリシン若しくはフェニルアラニンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｄ’は、グリシンであり、又は存在せず；アミノ酸ｅ’は、トリプトファン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｆ’は、アスパラギン酸であり、又は存在せず；アミノ酸ｇ’は、セリン若しくはアルギニンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｈ’は、セリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｉ’は、グリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｊ’は、チロシン、グルタミン酸若しくはアスパラギン酸から選択され、又は存在せず；アミノ酸ｋ’は、チロシン、フェニルアラニン若しくはアスパラギン酸から選択され、又は存在せず；アミノ酸ｌ’は、チロシン、アスパラギン酸、ヒスチジン若しくはトリプトファンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｍ’は、チロシン、グリシン、アスパラギン酸、プロリン若しくはセリンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｎ’は、グリシン、バリン、チロシン若しくはアスパラギン酸から選択され、又は存在せず；アミノ酸ｏ’は、ロイシン、アラニン、グリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｐ’は、メチオニン、フェニルアラニン又はチロシンから選択され；アミノ酸ｑ’は、アスパラギン酸であり、アミノ酸ｒ’は、バリン、チロシン、イソロイシン又はプロリンから選択される。）。）
【請求項９】
配列番号２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１及び４３から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
配列番号９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８及び９９から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
配列番号１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８及び１０９から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
配列番号１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８及び１１９から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
前記ポリペプチドが特異的結合因子である、請求項８から１２の何れかに記載のポリペプチド。
【請求項１４】
前記ポリペプチドが抗体である、請求項８から１２の何れかに記載のポリペプチド。
【請求項１５】
（ｉ）ＣＤＲ１ａ、ＣＤＲ２ａ及びＣＤＲ３ａから選択される少なくとも一つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体重鎖と共同して、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）に結合することができる第一のポリペプチドと、
（ＣＤＲ１ａは、アミノ酸配列ａ ｂ ｃ ｄ ｅ ｆ ｇ ｈ ｉ ｊ ｋ ｌ ｍｎ ｏ ｐ ｑを含み（アミノ酸ａは、リジン、アルギニン又はグルタミンから選択され；アミノ酸ｂは、セリン又はアラニンから選択され；アミノ酸ｃはセリンであり；アミノ酸ｄは、グルタミンであり；アミノ酸ｅは、セリン、グリシン又はアスパラギン酸から選択され；アミノ酸ｆは、バリン若しくはイソロイシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｇは、ロイシン若しくはフェニルアラニンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｈは、フェニルアラニン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｉは、セリンであり、又は又は存在せず；アミノ酸ｊは、セリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｋは、アスパラギン、スレオニンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｌは、アスパラギン、イソロイシン又はバリンから選択され；アミノ酸ｍは、リジン、アルギニン、アスパラギン又はアスパラギン酸から選択され；アミノ酸ｎは、アスパラギン又はセリンから選択され；アミノ酸ｏは、チロシン、アスパラギン酸、トリプトファン又はアスパラギンから選択され；アミノ酸ｐは、ロイシンであり；アミノ酸ｑは、アラニン、グリシン又はアスパラギンから選択される。）；
ＣＤＲ２ａは、アミノ酸配列ｒ ｓ ｔ ｕ ｖ ｗ ｘを含み（アミノ酸ｒは、トリプトファン、アラニン、バリン、グルタミン酸又はグリシンから選択され；アミノ酸ｓは、アラニンであり；アミノ酸ｔは、セリンであり；アミノ酸ｕは、スレオニン、セリン又はアスパラギン酸から選択され；アミノ酸ｖは、アルギニン又はロイシンから選択され；アミノ酸ｗは、グルタミン酸、グルタミン又はアラニンから選択され；及びアミノ酸ｘは、セリン、アスパラギン又はスレオニンから選択される。）；
ＣＤＲ３ａは、アミノ酸配列ｙ ｚ ａ’ ｂ’ ｃ’ ｄ’ ｅ’ ｆ’ ｇ’ ｈ’を含む（アミノ酸ｙは、グルタミン又はロイシンから選択され；アミノ酸ｚは、グルタミン、アスパラギン又はアルギニンから選択され；アミノ酸ａ’は、チロシン、ヒスチジン、アラニン又はセリンから選択され；アミノ酸ｂ’は、フェニルアラニン、チロシン、アスパラギン酸、アスパラギン又はイソロイシンから選択され；アミノ酸ｃ’は、セリン、グリシン又はアスパラギンから選択され；アミノ酸ｄ’は、プロリン、チロシン、スレオニン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、ロイシン又はトリプトファンから選択され；アミノ酸ｅ’は、プロリンであり；アミノ酸ｆ’は、プロリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｇ’は、トリプトファン、ロイシン、プロリン、チロシン又はイソロイシンであり；及びアミノ酸ｈ’は、スレオニン又はアスパラギンである。））；
（ｉｉ）ＣＤＲ１ｂ、ＣＤＲ２ｂ又はＣＤＲ３ｂから選択される少なくとも一つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体の軽鎖と共同して、ＨＧＦを結合することができる、第二のポリペプチドと、
（ＣＤＲ１ｂは、アミノ酸配列ａ ｂ ｃ ｄ ｅ ｆ ｇを含み（アミノ酸ａは、セリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｂは、アスパラギン酸若しくはグリシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｃは、アスパラギン酸、グリシン、セリン、バリン、スレオニン又はイソロイシンから選択され；アミノ酸ｄは、チロシンであり；アミノ酸ｅは、チロシン又はグリシンから選択され；アミノ酸ｆは、イソロイシン、メチオニン又はトリプトファンから選択され；及びアミノ酸ｇは、ヒスチジン、アスパラギン又はセリンから選択される。）；
ＣＤＲ２ｂは、アミノ酸配列ｈ ｉ ｊ ｋ ｌ ｍ ｎ ｏ ｐ ｑ ｒ ｓ ｔ ｕ ｖ ｗ ｘを含み（アミノ酸ｈは、トリプトファン、チロシン、バリン、アスパラギン又はグルタミン酸から選択され；アミノ酸ｉは、イソロイシン、フェニルアラニン又はバリンから選択され；アミノ酸ｊは、アスパラギン、セリン、トリプトファン又はチロシンから選択され；アミノ酸ｋは、プロリン、セリン、チロシン又はヒスチジンから選択され；アミノ酸ｌは、アスパラギン、セリン又はアスパラギン酸から選択され；アミノ酸ｍは、セリン又はグリシンから選択され；アミノ酸ｎは、グリシン若しくはセリンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｏは、グリシン、スレオニン、アスパラギン酸、セリン、イソロイシン又はアスパラギンから選択され；アミノ酸ｐは、スレオニン、イソロイシン又はリジンから選択され；アミノ酸ｑは、アスパラギン又はチロシンから選択され；アミノ酸ｒは、チロシン又はヒスチジンから選択され；アミノ酸ｓは、アラニン又はアスパラギンから選択され；アミノ酸ｔは、グルタミン、アスパラギン酸又はプロリンから選択され；アミノ酸ｕは、リジン又はセリンから選択され；アミノ酸ｖは、フェニルアラニン、バリン又はロイシンから選択され；アミノ酸ｗは、グルタミン又はリジンから選択され、及びアミノ酸ｘは、グリシン又はセリンから選択される。）；
ＣＤＲ３ｂは、アミノ酸配列ｙ ｚ ａ’ ｂ’ ｃ’ ｄ’ ｅ’ ｆ’ ｇ’ ｈ’ ｉ’ ｊ’ ｋ’ ｌ’ ｍ’ ｎ’ ｏ’ ｐ’ ｑ’ ｒ’を含む（アミノ酸ｙは、グルタミン酸、アスパラギン酸、セリン若しくはグリシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｚは、ロイシン、グルタミン酸、アスパラギン酸、ヒスチジン、プロリン若しくはグリシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ａ’は、グルタミン酸、チロシン若しくはロイシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｂ’は、ロイシン、アスパラギン、グリシン、ヒスチジン、チロシン若しくはトリプトファンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｃ’は、アルギニン、セリン、グルタミン酸、チロシン、グリシン若しくはフェニルアラニンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｄ’は、グリシンであり、又は存在せず；アミノ酸ｅ’は、トリプトファン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｆ’は、アスパラギン酸であり、又は存在せず；アミノ酸ｇ’は、セリン若しくはアルギニンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｈ’は、セリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｉ’は、グリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｊ’は、チロシン、グルタミン酸若しくはアスパラギン酸から選択され、又は存在せず；アミノ酸ｋ’は、チロシン、フェニルアラニン若しくはアスパラギン酸から選択され、又は存在せず；アミノ酸ｌ’は、チロシン、アスパラギン酸、ヒスチジン若しくはトリプトファンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｍ’は、チロシン、グリシン、アスパラギン酸、プロリン若しくはセリンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｎ’は、グリシン、バリン、チロシン若しくはアスパラギン酸から選択され、又は存在せず；アミノ酸ｏ’は、ロイシン、アラニン、グリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｐ’は、メチオニン、フェニルアラニン又はチロシンから選択され；アミノ酸ｑ’は、アスパラギン酸であり、アミノ酸ｒ’は、バリン、チロシン、イソロイシン又はプロリンから選択される。）。）を含む、単離された特異的結合因子。
【請求項１６】
配列番号２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０及び４２から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項１７】
配列番号２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１及び４３から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項１８】
配列番号２４及び２５のアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項１９】
配列番号２６及び２７のアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項２０】
配列番号２８及び２９のアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項２１】
配列番号３０及び３１のアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項２２】
配列番号３２及び３３のアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項２３】
配列番号３４及び３５のアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項２４】
配列番号３６及び３７のアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項２５】
配列番号３８及び３９のアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項２６】
配列番号４０及び４１のアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項２７】
配列番号４２及び４３のアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項２８】
配列番号６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８及び６９から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項２９】
配列番号７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８及び７９から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項３０】
配列番号８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８及び８９から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項３１】
配列番号９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８及び９９から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項３２】
配列番号１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８及び１０９から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項３３】
配列番号１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８及び１１９から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項３４】
配列番号２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１及び４３から選択されるアミノ酸配列を含む第一の可変領域を含む重鎖と、
配列番号２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０及び４２から選択されるアミノ酸配列を含む第二の可変領域を含む軽鎖と、
を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項３５】
特異的結合因子が、
ａ）１．２４．１、１．２９．１、１．６０．１、１．６１．３、１．７４．３、１．７５．１、２．４．４、２．１２．１、２．４０．１及び３．１０．１から選択される少なくとも一つの抗体と、ＨＧＦへの結合を競合する；
ｂ）１．２４．１、１．２９．１、１．６０．１、１．６１．３、１．７４．３、１．７５．１、２．４．４、２．１２．１、２．４０．１及び３．１０．１から選択される少なくとも一つの抗体と同一の、ＨＧＦのエピトープに結合する；並びに
ｃ）１．２４．１、１．２９．１、１．６０．１、１．６１．３、１．７４．３、１．７５．１、２．４．４、２．１２．１、２．４０．１及び３．１０．１から選択される少なくとも一つの抗体によって結合される抗原と同一の抗原に結合する；
から選択される少なくとも一つの特性を有する、請求項３４に記載の特異的結合因子。
【請求項３６】
配列番号２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１及び４３から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％、９５％又は９９％同一のアミノ酸配列を含む第一の可変領域を含む重鎖と、
配列番号２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０及び４２から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％、９５％又は９９％同一のアミノ酸配列を含む第二の可変領域を含む軽鎖と、
を含む、請求項１５に記載の特異的結合因子。
【請求項３７】
特異的結合因子が、
ａ）１．２４．１、１．２９．１、１．６０．１、１．６１．３、１．７４．３、１．７５．１、２．４．４、２．１２．１、２．４０．１及び３．１０．１から選択される少なくとも一つの抗体と、ＨＧＦへの結合を競合する；
ｂ）１．２４．１、１．２９．１、１．６０．１、１．６１．３、１．７４．３、１．７５．１、２．４．４、２．１２．１、２．４０．１及び３．１０．１から選択される少なくとも一つの抗体と同一の、ＨＧＦのエピトープに結合する；並びに
ｃ）１．２４．１、１．２９．１、１．６０．１、１．６１．３、１．７４．３、１．７５．１、２．４．４、２．１２．１、２．４０．１及び３．１０．１から選択される少なくとも一つの抗体によって結合される抗原と同一の抗原に結合する；
から選択される少なくとも一つの特性を有する、請求項３６に記載の特異的結合因子。
【請求項３８】
特異的結合因子が抗体である、請求項１５から３７の何れかに記載の特異的結合因子。
【請求項３９】
重鎖と軽鎖がリンカーによって結合されている、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４０】
単一Ｆｖ抗体である、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４１】
免疫学的に機能的な免疫グロブリン断片である、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４２】
Ｆａｂ抗体である、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４３】
Ｆａｂ’抗体である、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４４】
（Ｆａｂ’）２抗体である、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４５】
完全ヒト抗体である、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４６】
ヒト化抗体である、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４７】
キメラ抗体である、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４８】
抗体が、ＨＧＦのｃ−Ｍｅｔ受容体への結合を阻害する、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４９】
配列番号２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０及び４２から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項５０】
配列番号２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１及び４３から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項５１】
配列番号１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１７及び１９から選択される、少なくとも一つのヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項５２】
配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８及び２０から選択される、少なくとも一つのヌクレオチド酸配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項５３】
ＣＤＲ１ａ、ＣＤＲ２ａ及びＣＤＲ３ａから選択される少なくとも一つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体の重鎖と共同して、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）を結合することができるポリペプチドをコードする単離された核酸分子。
（ＣＤＲ１ａは、アミノ酸配列ａ ｂ ｃ ｄ ｅ ｆ ｇ ｈ ｉ ｊ ｋ ｌ ｍ ｎ ｏ ｐ ｑを含み（アミノ酸ａは、リジン、アルギニン又はグルタミンから選択され；アミノ酸ｂは、セリン又はアラニンから選択され；アミノ酸ｃは、セリンであり、アミノ酸ｄは、グルタミンであり；アミノ酸ｅは、セリン、グリシン又はアスパラギン酸から選択され；アミノ酸ｆは、バリン若しくはイソロイシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｇは、ロイシン若しくはフェニルアラニンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｈは、フェニルアラニン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｉは、セリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｊは、セリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｋは、アスパラギン、スレオニンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｌは、アスパラギン、イソロイシン又はバリンから選択され；アミノ酸ｍは、リジン、アルギニン、アスパラギン又はアスパラギン酸から選択され；アミノ酸ｎは、アスパラギン又はセリンから選択され；アミノ酸ｏは、チロシン、アスパラギン酸、トリプトファン又はアスパラギンから選択され；アミノ酸ｐは、ロイシンであり；及びアミノ酸ｑは、アラニン、グリシン又はアスパラギンから選択される。）；
ＣＤＲ２ａは、アミノ酸配列ｒ ｓ ｔ ｕ ｖ ｗ ｘを含み（アミノ酸ｒは、トリプトファン、アラニン、バリン、グルタミン酸又はグリシンから選択され；アミノ酸ｓは、アラニンであり、アミノ酸ｔは、セリンであり、アミノ酸ｕは、スレオニン、セリン又はアスパラギン酸から選択され；アミノ酸ｖは、アルギニン又はロイシンから選択され；アミノ酸ｗは、グルタミン酸、グルタミン又はアラニンから選択され；及びアミノ酸ｘは、セリン、アスパラギン又はスレオニンから選択される。）；
ＣＤＲ３ａは、アミノ酸配列ｙ ｚ ａ’ ｂ’ ｃ’ ｄ’ ｅ’ ｆ’ ｇ’ ｈ’を含む（アミノ酸ｙは、グルタミン又はロイシンから選択され；アミノ酸ｚは、グルタミン、アスパラギン又はアルギニンから選択され；アミノ酸ａ’は、チロシン、ヒスチジン、アラニン又はセリンから選択され；アミノ酸ｂ’は、フェニルアラニン、チロシン、アスパラギン酸、アスパラギン又はイソロイシンから選択され；アミノ酸ｃ’は、セリン、グリシン又はアスパラギンから選択され；アミノ酸ｄ’は、プロリン、チロシン、スレオニン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、ロイシン又はトリプトファンから選択され；アミノ酸ｅ’は、プロリンであり；アミノ酸ｆ’は、プロリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｇ’は、トリプトファン、ロイシン、プロリン、チロシン又はイソロイシンであり；及びアミノ酸ｈ‘は、スレオニン又はアスパラギンである。）。）
【請求項５４】
配列番号１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１７及び１９から選択される、ヌクレオチド配列を含む、請求項５３に記載の核酸分子。
【請求項５５】
ＣＤＲ１ｂ、ＣＤＲ２ｂ及びＣＤＲ３ｂから選択される少なくとも一つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体の軽鎖と共同して、ＨＧＦを結合することができるポリペプチドをコードする単離された核酸分子。
（ＣＤＲ１ｂは、アミノ酸配列ａ ｂ ｃ ｄ ｅ ｆ ｇを含み（アミノ酸ａは、セリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｂは、アスパラギン酸若しくはグリシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｃは、アスパラギン酸、グリシン、セリン、バリン、スレオニン又はイソロイシンから選択され；アミノ酸ｄは、チロシンであり；アミノ酸ｅは、チロシン又はグリシンから選択され；アミノ酸ｆは、イソロイシン、メチオニン又はトリプトファンから選択され；及びアミノ酸ｇは、ヒスチジン、アスパラギン又はセリンから選択される。）；
ＣＤＲ２ｂは、アミノ酸配列ｈ ｉ ｊ ｋ ｌ ｍ ｎ ｏ ｐ ｑ ｒ ｓ ｔ ｕ ｖ ｗ ｘを含み（アミノ酸ｈは、トリプトファン、チロシン、バリン、アスパラギン又はグルタミン酸から選択され；アミノ酸ｉは、イソロイシン、フェニルアラニン又はバリンから選択され；アミノ酸ｊは、アスパラギン、セリン、トリプトファン又はチロシンから選択され；アミノ酸ｋは、プロリン、セリン、チロシン又はヒスチジンから選択され；アミノ酸ｌは、アスパラギン、セリン又はアスパラギン酸から選択され；アミノ酸ｍは、セリン又はグリシンから選択され；アミノ酸ｎは、グリシン若しくはセリンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｏは、グリシン、スレオニン、アスパラギン酸、セリン、イソロイシン又はアスパラギンから選択され；アミノ酸ｐは、スレオニン、イソロイシン又はリジンから選択され；アミノ酸ｑは、アスパラギン又はチロシンから選択され；アミノ酸ｒは、チロシン又はヒスチジンから選択され；アミノ酸ｓは、アラニン又はアスパラギンから選択され；アミノ酸ｔは、グルタミン、アスパラギン酸又はプロリンから選択され；アミノ酸ｕは、リジン又はセリンから選択され；アミノ酸ｖは、フェニルアラニン、バリン又はロイシンから選択され；アミノ酸ｗは、グルタミン又はリジンから選択され、及びアミノ酸ｘは、グリシン又はセリンから選択される。）；
ＣＤＲ３ｂは、アミノ酸配列ｙ ｚ ａ’ ｂ’ ｃ’ ｄ’ ｅ’ ｆ’ ｇ’ ｈ’ ｉ’ ｊ’ ｋ’ ｌ’ ｍ’ ｎ’ ｏ’ ｐ’ ｑ’ ｒ’を含み（アミノ酸ｙは、グルタミン酸、アスパラギン酸、セリン若しくはグリシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｚは、ロイシン、グルタミン酸、アスパラギン酸、ヒスチジン、プロリン若しくはグリシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ａ’は、グルタミン酸、チロシン若しくはロイシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｂ’は、ロイシン、アスパラギン、グリシン、ヒスチジン、チロシン若しくはトリプトファンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｃ’は、アルギニン、セリン、グルタミン酸、チロシン、グリシン若しくはフェニルアラニンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｄ’は、グリシンであり、又は存在せず；アミノ酸ｅ’は、トリプトファン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｆ’は、アスパラギン酸であり、又は存在せず；アミノ酸ｇ’は、セリン若しくはアルギニンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｈ’は、セリンであり、又は存在せず；アミノ酸ｉ’は、グリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｊ’は、チロシン、グルタミン酸若しくはアスパラギン酸から選択され、又は存在せず；アミノ酸ｋ’は、チロシン、フェニルアラニン若しくはアスパラギン酸から選択され、又は存在せず；アミノ酸ｌ’は、チロシン、アスパラギン酸、ヒスチジン若しくはトリプトファンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｍ’は、チロシン、グリシン、アスパラギン酸、プロリン若しくはセリンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｎ’は、グリシン、バリン、チロシン若しくはアスパラギン酸から選択され、又は存在せず；アミノ酸ｏ’は、ロイシン、アラニン、グリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず；アミノ酸ｐ’は、メチオニン、フェニルアラニン又はチロシンから選択され；アミノ酸ｑ’は、アスパラギン酸であり、及びアミノ酸ｒ’は、バリン、チロシン、イソロイシン又はプロリンから選択される。）。）
【請求項５６】
配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８及び２０から選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項５５に記載の核酸分子。
【請求項５７】
請求項５３に記載の核酸分子を含む宿主細胞。
【請求項５８】
請求項５５に記載の核酸分子を含む宿主細胞。
【請求項５９】
請求項３４又は３６に記載の特異的結合因子を産生する、単離された細胞株。
【請求項６０】
特異的結合因子が抗体である、請求項５９に記載の単離された細胞株。
【請求項６１】
１．２４．１、１．２９．１、１．６０．１、１．６１．３、１．７４．３、１．７５．１、２．４．４、２．１２．１、２．４０．１及び３．１０．１．から選択される抗体を産生する、単離された細胞株。
【請求項６２】
請求項３４又は３６に記載の特異的結合因子と薬学的に許容される担体とを含む、組成物。
【請求項６３】
特異的結合因子が抗体である、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
請求項３４又は３６に記載の特異的結合因子と、アニサマイシン抗生物質のゲルダナマイシンファミリーの要素；Ｇｒｂ２ Ｓｒｃホモロジー２のアンタゴニスト；Ｇａｂ１調節物質；ドミナントネガティブＳｒｃ；フォンーヒッペル−ランダウ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）；ＣＯＸ−２阻害剤；ＣｅｌｅｂｒｅｘＴＭ（セレコキシブ）；ＶｉｏｘｘＴＭ（ロフェコキシブ）；血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）；ＶＥＧＦ調節物質；繊維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）調節物質；上皮増殖因子（ＥＧＦ）調節物質；ケラチン生成細胞増殖因子（ＫＧＦ）；ＫＧＦ関連分子；ＫＧＦ調節物質；マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）調節物質；ＩＬ−２；Ｐｒｏｌｕｅｋｉｎ；Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ；Ｒｉｔｕｘａｎ；Ｚｅｖａｌｉｎ；Ｅｒｂｉｔｕｘ；エプラツズマブ；ＯＰＧＬに対する抗体；Ａｎｇ−２に対する阻害剤；ＶＥＧＦ−２に対する抗体；アバスチン；抗腫瘍薬；抗有糸分裂剤；代謝拮抗薬；及びスルホン酸アルキルから選択される少なくとも一つの剤とを含む組成物。
【請求項６５】
特異的結合因子が抗体である、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６６】
請求項６２に記載の組成物を投与することを含む、患者の癌を治療する方法。
【請求項６７】
請求項６３に記載の組成物を投与することを含む、患者の癌を治療する方法。
【請求項６８】
請求項６４に記載の組成物を投与することを含む、患者の癌を治療する方法。
【請求項６９】
請求項６５に記載の組成物を投与することを含む、患者の癌を治療する方法。
【請求項７０】
請求項６２に記載の組成物を投与することを含む、患者の充実性腫瘍を治療する方法。
【請求項７１】
請求項６３に記載の組成物を投与することを含む、患者の充実性腫瘍を治療する方法。
【請求項７２】
請求項６４に記載の組成物を投与することを含む、患者の充実性腫瘍を治療する方法。
【請求項７３】
請求項６５に記載の組成物を投与することを含む、患者の充実性腫瘍を治療する方法。
【請求項７４】
請求項３４又は３６に記載の特異的結合因子の投与と少なくとも一つの化学療法治療とを含む、患者の癌を治療する方法。
【請求項７５】
特異的結合因子が、化学療法治療を施す前に投与される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
特異的結合因子が、化学療法治療と同時に投与される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
特異的結合因子が、化学療法治療を施した後に投与される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７８】
請求項３４又は３６に記載の特異的結合因子の投与と放射線療法とを含む、患者の癌を治療する方法。
【請求項７９】
特異的結合因子が、放射線治療を施す前に投与される、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
特異的結合因子が、放射線療法と同時に投与される、請求項７８に記載の方法。
【請求項８１】
特異的結合因子が、放射線治療を施した後に投与される、請求項７８に記載の方法。
【請求項８２】
請求項３４又は３６に記載の特異的結合因子に試料を接触させることを含む、試料中の肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）のレベルを検出する方法。
【請求項８３】
特異的結合因子が抗体である、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
ＨＧＦに対する特異的結合因子を投与することを含む、ＨＧＦのＭｅｔへの結合を阻害する方法。
【請求項８５】
特異的結合因子が抗体である、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
特異的結合因子が、配列番号２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１及び４３から選択される少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項８４に記載の方法。
【請求項８７】
特異的結合因子が、配列番号２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０及び４２から選択される少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、請求項８４に記載の方法。
【請求項８８】
配列番号１６４及び１６５から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、ポリペプチド。
【請求項８９】
配列番号１６４及び１６５から選択される少なくとも一つのアミノ酸配列から実質的になる、ポリペプチド。
【請求項９０】
配列番号１６４及び１６５から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を結合することができる、特異的結合因子。
【請求項９１】
配列番号１６４及び１６５から選択される、少なくとも一つのアミノ酸配列を結合することができる、抗体又は抗原結合ドメイン。
【請求項９２】
請求項１６４及び１６５から選択される少なくとも一つのポリペプチドを動物に投与することと、ＨＧＦを結合できる抗体を前記動物から取得することとを含む、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）を結合できる抗体を取得する方法。
【請求項９３】
配列番号１６４及び１６５から選択される少なくとも一つのアミノ酸配列を含むポリペプチドを投与することによって、請求項１８から２７に記載の特異的結合因子の任意の一つの、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）への結合を減少させ、又は防止する方法。
【請求項９４】
配列番号１６４及び１６５から選択される少なくとも一つのアミノ酸配列からなるポリペプチドを投与することによって、請求項１８から２７に記載のポリペプチドの任意の一つの、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）への結合を減少させ、又は防止する方法。
【請求項９５】
配列番号１６４及び１６５から選択される少なくとも一つのアミノ酸配列を含むポリペプチドを投与することによって、特異的結合因子の、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）への結合を減少させ、又は防止する方法。
【請求項９６】
配列番号１６４及び１６５から選択される少なくとも一つのアミノ酸配列からなるポリペプチドを投与することによって、特異的結合因子の、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）への結合を減させ、又は防止する方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３−１】
【図３−２】
【図３−３】
【図３−４】
【図３−５】
【図４−１】
【図４−２】
【図４−３】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７−１】
【図７−２】
【図８−１】
【図８−２】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１０Ｄ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１２−１】
【図１２−２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１６Ｃ】
【図１６Ｄ】
【図１６Ｅ】
【図１６Ｆ】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３−１】
【図３−２】
【図３−３】
【図３−４】
【図３−５】
【図４−１】
【図４−２】
【図４−３】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７−１】
【図７−２】
【図８−１】
【図８−２】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１０Ｄ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１２−１】
【図１２−２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１６Ｃ】
【図１６Ｄ】
【図１６Ｅ】
【図１６Ｆ】
【公開番号】特開２０１２−２３５７８３（Ｐ２０１２−２３５７８３Ａ）
【公開日】平成２４年１２月６日（２０１２．１２．６）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−１５０１８５（Ｐ２０１２−１５０１８５）
【出願日】平成２４年７月４日（２０１２．７．４）
【分割の表示】特願２００６−５２０１７１（Ｐ２００６−５２０１７１）の分割
【原出願日】平成１６年７月１６日（２００４．７．１６）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【出願人】（５０４４２９００２）アムジエン・フレモント・インコーポレイテツド (5)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年１２月６日（２０１２．１２．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−１５０１８５（Ｐ２０１２−１５０１８５）
【出願日】平成２４年７月４日（２０１２．７．４）
【分割の表示】特願２００６−５２０１７１（Ｐ２００６−５２０１７１）の分割
【原出願日】平成１６年７月１６日（２００４．７．１６）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【出願人】（５０４４２９００２）アムジエン・フレモント・インコーポレイテツド (5)
【Ｆターム（参考）】
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