アシル化されたリゾバクチン−タイプのノナデプシペプチド類
本発明は、ノナデプシペプチド類、それらの製造方法、並びに疾病、特に感染性細菌疾病、の処置および／または予防において使用される薬剤を製造するためのそれらの使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
［式中、
Ｒ１は水素、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ６−シクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチル、５−〜７−員のヘテロシクリルメチル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、１−メチルプロプ−１−イル、２−メチルプロプ−１−イル、２，２−ジメチルプロプ−１−イル、１，１−ジメチルプロプ−１−イル、１−エチル−プロプ−１−イル、１−エチル−１−メチルプロプ−１−イル、ｎ−ブチル、２−メチルブト−１−イル、３−メチルブト−１−イル、１−エチルブト−１−イル、ｔｅｒｔ−ブチル、４−メチルペント−１−イル、ｎ−へキシル、アルケニルまたはアリールであり、ここでＲ１はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、トリメチルシリル、アルキル、アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、アリール、５−〜１０−員のヘテロアリール、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールカルボニルおよびベンジルオキシカルボニルアミノよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
ここでアリールおよびヘテロアリールは、それらはまた、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシおよびフェニルよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ２は水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり、
或いは
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合される炭素原子と一緒になってＣ３−Ｃ６−シクロアルキル環または５−〜７−員のヘテロシクリル環を形成し、ここでシクロアルキル環およびヘテロシクリル環はトリフルオロメチル、アルキル、アルコキシおよびアルキルカルボニルよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ３はアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、５−〜７−員のヘテロシクリル、アリー
ル、５−もしくは６−員のヘテロアリール、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルカルボニル、５−〜７−員のヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、５−もしくは６−員のヘテロアリールカルボニルまたはアルキルアミノカルボニルであり、
ここでアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、へテロアリール、アルコキシカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルおよびアルキルアミノカルボニルはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノおよびフェニルよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
そして
ここでアルキルカルボニルは１個のアミノまたはアルキルアミノ置換基により置換されており、
そして
ここでアルキルカルボニルはハロゲン、ヒドロキシ、トリメチルシリル、アルコキシ、アルキルチオ、ベンジルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、５−〜１０−員のヘテロアリール、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルオキシ、ベンジルオキシカルボニルおよびベンジルオキシカルボニルアミノよりなる群から互いに独立して選択される別の０、１または２個の置換基により置換されていてもよく、
ここでフェニルおよびヘテロアリールは、それらはまた、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルコキシおよびフェニルよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
或いはアルキルカルボニル中の同一炭素原子上の２個の置換基はそれらが結合される炭素原子と一緒になってＣ３−Ｃ６−シクロアルキル環または５−〜７−員のヘテロシクリル環を形成し、
ここでシクロアルキル環およびヘテロシクリル環はトリフルオロメチル、アルキルおよびアルコキシよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
或いは
ここでシクロアルキル環はベンゾ−縮合されていてもよく、
Ｒ４は水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シクロプロピルまたはシクロプロピルメチルであり、
或いは
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合される窒素原子と一緒になって５−〜７−員のヘテロシクリル環を形成し、ここでヘテロシクリル環はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、アルキル、アルコキシおよびアルキルアミノよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
そして
Ｒ５は水素またはメチルであり、
ただし、Ｒ１が水素であり、Ｒ２が２−メチルプロプ−１−イルであり、Ｒ４が水素でありそしてＲ５がメチルであり、且つＲ１およびＲ２が結合される炭素原子が（Ｓ）立体配置を有するか、またはＲ１が２−メチルプロプ−１−イルであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ４が水素でありそしてＲ５がメチルであり、且つＲ１およびＲ２が結合される炭素原子が（Ｓ）立体配置を有する場合には、Ｒ３はグリシル、Ｄ−アラニル、Ｌ−アラニルまたはＤ−ロイシルでなく、そして
ただし、Ｒ１が水素であり、Ｒ２が２−メチルプロプ−１−イルであり、Ｒ４が水素でありそしてＲ５が水素であり、且つＲ１およびＲ２が結合される炭素原子が（Ｓ）立体配置を有するか、またはＲ１が２−メチルプロプ−１−イルであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ４が水素でありそしてＲ５が水素であり、且つＲ１およびＲ２が結合される炭素原子が（Ｓ）立体配置を有する場合には、Ｒ３はＤ−ロイシルでない］
の化合物、またはその塩、その溶媒和物およびその塩の溶媒和物の１種。
【請求項２】
式
【化２】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求項１に示された意味を有する］
に相当することを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはその塩、その溶媒和物およびその塩の溶媒和物の１種。
【請求項３】
Ｒ１が２−メチルプロプ−１−イルであり、
Ｒ２が水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３がアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、５−〜７−員のヘテロシクリル、アリール、５−もしくは６−員のヘテロアリール、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルカルボニル、５−〜７−員のヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、５−もしくは６−員のヘテロアリールカルボニルまたはアルキルアミノカルボニルであり、
ここでアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、へテロアリール、アルコキシカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルおよびアルキルアミノカルボニルがハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノおよびフェニルよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
そして
ここでアルキルカルボニルが１個のアミノまたはアルキルアミノ置換基により置換されており、
そして
ここでアルキルカルボニルがハロゲン、ヒドロキシ、トリメチルシリル、アルコキシ、アルキルチオ、ベンジルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、５−〜１０−員のヘテロアリール、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルオキシ、ベンジルオキシカルボニルお
よびベンジルオキシカルボニルアミノよりなる群から互いに独立して選択される別の０、１または２個の置換基により置換されていてもよく、
ここでフェニルおよびヘテロアリールが、それらはまた、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルコキシおよびフェニルよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
或いはアルキルカルボニル中の同一炭素原子上の２個の置換基がそれらが結合される炭素原子と一緒になってＣ３−Ｃ６−シクロアルキル環または５−〜７−員のヘテロシクリル環を形成し、
ここでシクロアルキル環およびヘテロシクリル環がトリフルオロメチル、アルキルおよびアルコキシよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
或いは
ここでシクロアルキル環がベンゾ−縮合されていてもよく、
Ｒ４が水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シクロプロピルまたはシクロプロピルメチルであり、
或いは
Ｒ３およびＲ４がそれらが結合される窒素原子と一緒になって５−〜７−員のヘテロシクリル環を形成し、ここでヘテロシクリル環はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、アルキル、アルコキシおよびアルキルアミノよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
そして
Ｒ５が水素またはメチルである
ことを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が２−メチルプロプ−１−イルであり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３がＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルであり、
ここでアルキルカルボニルが１個のアミノ置換基により置換されており、
そして
ここでアルキルカルボニルがトリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、メチルチオ、ベンジルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、インドリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルおよびベンジルオキシカルボニルアミノよりなる群から互いに独立して選択される別の０、１または２個の置換基により置換されていてもよく、
ここでフェニルが、それはまた、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
或いはアルキルカルボニル中の同一炭素原子上の２個の置換基がそれらが結合される炭素原子と一緒になってＣ３−Ｃ６−シクロアルキル環を形成し、
ここでシクロアルキル環がベンゾ−縮合されていてもよく、
Ｒ４が水素であり、
そして
Ｒ５がメチルである
ことを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が水素、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ６−シクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチル、５−〜７−員のヘテロシクリルメチル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、１−メチルプロプ−１−イル、２，２−ジメチルプロプ−１−イル、１，１−ジメチルプロプ−１−イル、１−エチル−プロプ−１−イル、１−エチル−１−メチルプロプ−１−イル、ｎ−ブチル、２−メチルブト−１−イル、３−メチル
ブト−１−イル、１−エチルブト−１−イル、ｔｅｒｔ−ブチル、４−メチルペント−１−イル、ｎ−へキシル、アルケニルまたはアリールであり、
ここでＲ１がハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、トリメチルシリル、アルキル、アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、アリール、５−〜１０−員のヘテロアリール、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールカルボニルおよびベンジルオキシカルボニルアミノよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
ここでアリールおよびヘテロアリールが、それらはまた、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシおよびフェニルよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ２が水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり、
或いは
Ｒ１およびＲ２がそれらが結合される炭素原子と一緒になってＣ３−Ｃ６−シクロアルキル環または５−〜７−員のヘテロシクリル環を形成し、ここでシクロアルキル環およびヘテロシクリル環がトリフルオロメチル、アルキル、アルコキシおよびアルキルカルボニルよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ３がアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、５−〜７−員のヘテロシクリル、５−もしくは６−員のヘテロアリール、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルカルボニル、５−〜７−員のヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、５−もしくは６−員のヘテロアリールカルボニルまたはアルキルアミノカルボニルであり、
ここでアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、へテロアリール、アルコキシカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルおよびアルキルアミノカルボニルがハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノおよびフェニルよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
そして
ここでアルキルカルボニルが１個のアミノまたはアルキルアミノ置換基により置換されており、
そして
ここでアルキルカルボニルがハロゲン、ヒドロキシ、トリメチルシリル、アルコキシ、アルキルチオ、ベンジルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、５−〜１０−員のヘテロアリール、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルオキシ、ベンジルオキシカルボニルおよびベンジルオキシカルボニルアミノよりなる群から互いに独立して選択される別の０、１または２個の置換基により置換されていてもよく、
ここでフェニルおよびヘテロアリールが、それらはまた、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルコキシおよびフェニルよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
或いはアルキルカルボニル中の同一炭素原子上の２個の置換基がそれらが結合される炭素原子と一緒になってＣ３−Ｃ６−シクロアルキル環または５−〜７−員のヘテロシクリル環を形成し、
ここでシクロアルキル環およびヘテロシクリル環がトリフルオロメチル、アルキルおよびアルコキシよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
或いは
ここでシクロアルキル環がベンゾ−縮合されていてもよく、
Ｒ４が水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シクロプロピルまたはシクロプロピルメチルであり
、
或いは
Ｒ３およびＲ４がそれらが結合される窒素原子と一緒になって５−〜７−員のヘテロシクリル環を形成し、ここでヘテロシクリル環がハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、アルキル、アルコキシおよびアルキルアミノよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
そして
Ｒ５が水素またはメチルである
ことを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、１−メチルプロプ−１−イル、２，２−ジメチルプロプ−１−イル、１，１−ジメチルプロプ−１−イル、１−エチル−プロプ−１−イル、１−エチル−１−メチルプロプ−１−イル、ｎ−ブチル、２−メチルブト−１−イル、３−メチルブト−１−イル、１−エチルブト−１−イル、ｔｅｒｔ−ブチル、４−メチルペント−１−イルまたはｎ−へキシルであり、
ここでＲ１がトリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジル、インドリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルおよびベンジルオキシカルボニルアミノよりなる群から選択される０または１個の置換基により置換されていてもよく、
ここでフェニルおよびピリジルが、それらはまた、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ２が水素であり、
或いは
Ｒ１およびＲ２がそれらが結合される炭素原子と一緒になってＣ３−Ｃ６−シクロアルキル環を形成し、ここでシクロアルキル環がトリフルオロメチルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシよりなる群から選択される０または１個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ３がＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルであり、
ここでアルキルカルボニルが１個のアミノ置換基により置換されており、
そして
ここでアルキルカルボニルがトリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、メチルチオ、ベンジルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、インドリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルおよびベンジルオキシカルボニルアミノよりなる群から互いに独立して選択される、さらなる０、１または２個の置換基により置換されていてもよく、
ここでフェニルが、それはまた、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
或いはアルキルカルボニル中の同一炭素原子上の２個の置換基がそれらが結合される炭素原子と一緒になってＣ３−Ｃ６−シクロアルキル環を形成し、
ここでシクロアルキル環がベンゾ−縮合されていてもよく、
Ｒ４が水素であり、
そして
Ｒ５がメチルである
ことを特徴とする、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式
【化３】
［式中、
Ｒ５は請求項１に示された意味を有する］
の化合物を式
【化４】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１に示された意味を有し、そして
Ｘ１はハロゲンまたはヒドロキシである］
の化合物と反応させることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項８】
疾病の処置および／または予防のための請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
疾病の処置および／または予防用薬剤を製造するための請求項１〜６のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１０】
細菌感染症の処置および／または予防用薬剤を製造するための請求項１〜６のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１１】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物を不活性な無毒の製薬学的に適する賦形剤と組み合わせて含んでなる薬剤。
【請求項１２】
細菌感染症の処置および／または予防のための請求項１１に記載の薬剤。
【請求項１３】
抗細菌的に有効な量の請求項１〜６のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物、請求項１１に記載の薬剤、または請求項９もしくは１０に従い得られる薬剤を投与することにより、人間および動物における細菌感染症を抑制する方法。
【請求項１】
式
【化１】
［式中、
Ｒ１は水素、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ６−シクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチル、５−〜７−員のヘテロシクリルメチル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、１−メチルプロプ−１−イル、２−メチルプロプ−１−イル、２，２−ジメチルプロプ−１−イル、１，１−ジメチルプロプ−１−イル、１−エチル−プロプ−１−イル、１−エチル−１−メチルプロプ−１−イル、ｎ−ブチル、２−メチルブト−１−イル、３−メチルブト−１−イル、１−エチルブト−１−イル、ｔｅｒｔ−ブチル、４−メチルペント−１−イル、ｎ−へキシル、アルケニルまたはアリールであり、ここでＲ１はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、トリメチルシリル、アルキル、アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、アリール、５−〜１０−員のヘテロアリール、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールカルボニルおよびベンジルオキシカルボニルアミノよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
ここでアリールおよびヘテロアリールは、それらはまた、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシおよびフェニルよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ２は水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり、
或いは
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合される炭素原子と一緒になってＣ３−Ｃ６−シクロアルキル環または５−〜７−員のヘテロシクリル環を形成し、ここでシクロアルキル環およびヘテロシクリル環はトリフルオロメチル、アルキル、アルコキシおよびアルキルカルボニルよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ３はアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、５−〜７−員のヘテロシクリル、アリー
ル、５−もしくは６−員のヘテロアリール、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルカルボニル、５−〜７−員のヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、５−もしくは６−員のヘテロアリールカルボニルまたはアルキルアミノカルボニルであり、
ここでアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、へテロアリール、アルコキシカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルおよびアルキルアミノカルボニルはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノおよびフェニルよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
そして
ここでアルキルカルボニルは１個のアミノまたはアルキルアミノ置換基により置換されており、
そして
ここでアルキルカルボニルはハロゲン、ヒドロキシ、トリメチルシリル、アルコキシ、アルキルチオ、ベンジルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、５−〜１０−員のヘテロアリール、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルオキシ、ベンジルオキシカルボニルおよびベンジルオキシカルボニルアミノよりなる群から互いに独立して選択される別の０、１または２個の置換基により置換されていてもよく、
ここでフェニルおよびヘテロアリールは、それらはまた、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルコキシおよびフェニルよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
或いはアルキルカルボニル中の同一炭素原子上の２個の置換基はそれらが結合される炭素原子と一緒になってＣ３−Ｃ６−シクロアルキル環または５−〜７−員のヘテロシクリル環を形成し、
ここでシクロアルキル環およびヘテロシクリル環はトリフルオロメチル、アルキルおよびアルコキシよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
或いは
ここでシクロアルキル環はベンゾ−縮合されていてもよく、
Ｒ４は水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シクロプロピルまたはシクロプロピルメチルであり、
或いは
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合される窒素原子と一緒になって５−〜７−員のヘテロシクリル環を形成し、ここでヘテロシクリル環はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、アルキル、アルコキシおよびアルキルアミノよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
そして
Ｒ５は水素またはメチルであり、
ただし、Ｒ１が水素であり、Ｒ２が２−メチルプロプ−１−イルであり、Ｒ４が水素でありそしてＲ５がメチルであり、且つＲ１およびＲ２が結合される炭素原子が（Ｓ）立体配置を有するか、またはＲ１が２−メチルプロプ−１−イルであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ４が水素でありそしてＲ５がメチルであり、且つＲ１およびＲ２が結合される炭素原子が（Ｓ）立体配置を有する場合には、Ｒ３はグリシル、Ｄ−アラニル、Ｌ−アラニルまたはＤ−ロイシルでなく、そして
ただし、Ｒ１が水素であり、Ｒ２が２−メチルプロプ−１−イルであり、Ｒ４が水素でありそしてＲ５が水素であり、且つＲ１およびＲ２が結合される炭素原子が（Ｓ）立体配置を有するか、またはＲ１が２−メチルプロプ−１−イルであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ４が水素でありそしてＲ５が水素であり、且つＲ１およびＲ２が結合される炭素原子が（Ｓ）立体配置を有する場合には、Ｒ３はＤ−ロイシルでない］
の化合物、またはその塩、その溶媒和物およびその塩の溶媒和物の１種。
【請求項２】
式
【化２】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求項１に示された意味を有する］
に相当することを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはその塩、その溶媒和物およびその塩の溶媒和物の１種。
【請求項３】
Ｒ１が２−メチルプロプ−１−イルであり、
Ｒ２が水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３がアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、５−〜７−員のヘテロシクリル、アリール、５−もしくは６−員のヘテロアリール、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルカルボニル、５−〜７−員のヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、５−もしくは６−員のヘテロアリールカルボニルまたはアルキルアミノカルボニルであり、
ここでアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、へテロアリール、アルコキシカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルおよびアルキルアミノカルボニルがハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノおよびフェニルよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
そして
ここでアルキルカルボニルが１個のアミノまたはアルキルアミノ置換基により置換されており、
そして
ここでアルキルカルボニルがハロゲン、ヒドロキシ、トリメチルシリル、アルコキシ、アルキルチオ、ベンジルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、５−〜１０−員のヘテロアリール、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルオキシ、ベンジルオキシカルボニルお
よびベンジルオキシカルボニルアミノよりなる群から互いに独立して選択される別の０、１または２個の置換基により置換されていてもよく、
ここでフェニルおよびヘテロアリールが、それらはまた、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルコキシおよびフェニルよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
或いはアルキルカルボニル中の同一炭素原子上の２個の置換基がそれらが結合される炭素原子と一緒になってＣ３−Ｃ６−シクロアルキル環または５−〜７−員のヘテロシクリル環を形成し、
ここでシクロアルキル環およびヘテロシクリル環がトリフルオロメチル、アルキルおよびアルコキシよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
或いは
ここでシクロアルキル環がベンゾ−縮合されていてもよく、
Ｒ４が水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シクロプロピルまたはシクロプロピルメチルであり、
或いは
Ｒ３およびＲ４がそれらが結合される窒素原子と一緒になって５−〜７−員のヘテロシクリル環を形成し、ここでヘテロシクリル環はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、アルキル、アルコキシおよびアルキルアミノよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
そして
Ｒ５が水素またはメチルである
ことを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が２−メチルプロプ−１−イルであり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３がＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルであり、
ここでアルキルカルボニルが１個のアミノ置換基により置換されており、
そして
ここでアルキルカルボニルがトリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、メチルチオ、ベンジルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、インドリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルおよびベンジルオキシカルボニルアミノよりなる群から互いに独立して選択される別の０、１または２個の置換基により置換されていてもよく、
ここでフェニルが、それはまた、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
或いはアルキルカルボニル中の同一炭素原子上の２個の置換基がそれらが結合される炭素原子と一緒になってＣ３−Ｃ６−シクロアルキル環を形成し、
ここでシクロアルキル環がベンゾ−縮合されていてもよく、
Ｒ４が水素であり、
そして
Ｒ５がメチルである
ことを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が水素、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ６−シクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチル、５−〜７−員のヘテロシクリルメチル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、１−メチルプロプ−１−イル、２，２−ジメチルプロプ−１−イル、１，１−ジメチルプロプ−１−イル、１−エチル−プロプ−１−イル、１−エチル−１−メチルプロプ−１−イル、ｎ−ブチル、２−メチルブト−１−イル、３−メチル
ブト−１−イル、１−エチルブト−１−イル、ｔｅｒｔ−ブチル、４−メチルペント−１−イル、ｎ−へキシル、アルケニルまたはアリールであり、
ここでＲ１がハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、トリメチルシリル、アルキル、アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、アリール、５−〜１０−員のヘテロアリール、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールカルボニルおよびベンジルオキシカルボニルアミノよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
ここでアリールおよびヘテロアリールが、それらはまた、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシおよびフェニルよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ２が水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり、
或いは
Ｒ１およびＲ２がそれらが結合される炭素原子と一緒になってＣ３−Ｃ６−シクロアルキル環または５−〜７−員のヘテロシクリル環を形成し、ここでシクロアルキル環およびヘテロシクリル環がトリフルオロメチル、アルキル、アルコキシおよびアルキルカルボニルよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ３がアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、５−〜７−員のヘテロシクリル、５−もしくは６−員のヘテロアリール、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルカルボニル、５−〜７−員のヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、５−もしくは６−員のヘテロアリールカルボニルまたはアルキルアミノカルボニルであり、
ここでアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、へテロアリール、アルコキシカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルおよびアルキルアミノカルボニルがハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノおよびフェニルよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
そして
ここでアルキルカルボニルが１個のアミノまたはアルキルアミノ置換基により置換されており、
そして
ここでアルキルカルボニルがハロゲン、ヒドロキシ、トリメチルシリル、アルコキシ、アルキルチオ、ベンジルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、５−〜１０−員のヘテロアリール、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルオキシ、ベンジルオキシカルボニルおよびベンジルオキシカルボニルアミノよりなる群から互いに独立して選択される別の０、１または２個の置換基により置換されていてもよく、
ここでフェニルおよびヘテロアリールが、それらはまた、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルコキシおよびフェニルよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
或いはアルキルカルボニル中の同一炭素原子上の２個の置換基がそれらが結合される炭素原子と一緒になってＣ３−Ｃ６−シクロアルキル環または５−〜７−員のヘテロシクリル環を形成し、
ここでシクロアルキル環およびヘテロシクリル環がトリフルオロメチル、アルキルおよびアルコキシよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
或いは
ここでシクロアルキル環がベンゾ−縮合されていてもよく、
Ｒ４が水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シクロプロピルまたはシクロプロピルメチルであり
、
或いは
Ｒ３およびＲ４がそれらが結合される窒素原子と一緒になって５−〜７−員のヘテロシクリル環を形成し、ここでヘテロシクリル環がハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、アルキル、アルコキシおよびアルキルアミノよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
そして
Ｒ５が水素またはメチルである
ことを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、１−メチルプロプ−１−イル、２，２−ジメチルプロプ−１−イル、１，１−ジメチルプロプ−１−イル、１−エチル−プロプ−１−イル、１−エチル−１−メチルプロプ−１−イル、ｎ−ブチル、２−メチルブト−１−イル、３−メチルブト−１−イル、１−エチルブト−１−イル、ｔｅｒｔ−ブチル、４−メチルペント−１−イルまたはｎ−へキシルであり、
ここでＲ１がトリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジル、インドリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルおよびベンジルオキシカルボニルアミノよりなる群から選択される０または１個の置換基により置換されていてもよく、
ここでフェニルおよびピリジルが、それらはまた、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ２が水素であり、
或いは
Ｒ１およびＲ２がそれらが結合される炭素原子と一緒になってＣ３−Ｃ６−シクロアルキル環を形成し、ここでシクロアルキル環がトリフルオロメチルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシよりなる群から選択される０または１個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ３がＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルであり、
ここでアルキルカルボニルが１個のアミノ置換基により置換されており、
そして
ここでアルキルカルボニルがトリメチルシリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、メチルチオ、ベンジルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、インドリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルおよびベンジルオキシカルボニルアミノよりなる群から互いに独立して選択される、さらなる０、１または２個の置換基により置換されていてもよく、
ここでフェニルが、それはまた、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルよりなる群から互いに独立して選択される０、１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、
或いはアルキルカルボニル中の同一炭素原子上の２個の置換基がそれらが結合される炭素原子と一緒になってＣ３−Ｃ６−シクロアルキル環を形成し、
ここでシクロアルキル環がベンゾ−縮合されていてもよく、
Ｒ４が水素であり、
そして
Ｒ５がメチルである
ことを特徴とする、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式
【化３】
［式中、
Ｒ５は請求項１に示された意味を有する］
の化合物を式
【化４】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１に示された意味を有し、そして
Ｘ１はハロゲンまたはヒドロキシである］
の化合物と反応させることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項８】
疾病の処置および／または予防のための請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
疾病の処置および／または予防用薬剤を製造するための請求項１〜６のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１０】
細菌感染症の処置および／または予防用薬剤を製造するための請求項１〜６のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１１】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物を不活性な無毒の製薬学的に適する賦形剤と組み合わせて含んでなる薬剤。
【請求項１２】
細菌感染症の処置および／または予防のための請求項１１に記載の薬剤。
【請求項１３】
抗細菌的に有効な量の請求項１〜６のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物、請求項１１に記載の薬剤、または請求項９もしくは１０に従い得られる薬剤を投与することにより、人間および動物における細菌感染症を抑制する方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【公表番号】特表２００７−５３５４６９（Ｐ２００７−５３５４６９Ａ）
【公表日】平成１９年１２月６日（２００７．１２．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０５２８０（Ｐ２００６−５０５２８０）
【出願日】平成１６年４月２７日（２００４．４．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００４４１６
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９９２３９
【国際公開日】平成１６年１１月１８日（２００４．１１．１８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＵＮＩＸ
【出願人】（５０６２８４８７６）アイクリス・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング・ウント・コンパニー・コマンジツトゲゼルシヤフト (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１２月６日（２００７．１２．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年４月２７日（２００４．４．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００４４１６
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９９２３９
【国際公開日】平成１６年１１月１８日（２００４．１１．１８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＵＮＩＸ
【出願人】（５０６２８４８７６）アイクリス・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング・ウント・コンパニー・コマンジツトゲゼルシヤフト (1)
【Ｆターム（参考）】
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