アテローム硬化性病変に結合するペプチド
【課題】本発明は、哺乳動物のアテローム硬化性病変に選択的に結合するペプチドを提供することを目的とする。本発明はまた、生体分子に結合することができるペプチドのin vivoでの同定のための方法、ならびにそのような結合成分の標的を同定するための方法を提供することも目的とする。さらに本発明は、アテローム硬化性病変に関係している病状を診断または処置するための方法もまた提供する。
【解決手段】上記課題を解決するため、本発明は、特定の配列を有する単離ポリペプチドを提供する。また、上記方法には、それぞれレポーター分子または治療薬に結合させたペプチドを、哺乳動物に投与することが含まれる。
【解決手段】上記課題を解決するため、本発明は、特定の配列を有する単離ポリペプチドを提供する。また、上記方法には、それぞれレポーター分子または治療薬に結合させたペプチドを、哺乳動物に投与することが含まれる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ストリンジェントな条件下で、下記単離核酸にハイブリダイズすることができる単離核酸であって、前記ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件に、6×SSC中、55℃でのハイブリダイゼーションが含まれる、単離核酸：
配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号１１０、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２または配列番号４７４を含むペプチドをコードしている単離核酸であって、ここで前記コードされるペプチドは哺乳動物のアテローム硬化性病変に結合することができる。
【請求項２】
哺乳動物の血管組織に結合することができるペプチドを同定する方法であって、以下の、
（a）哺乳動物の血管組織を通して、ファージディスプレイライブラリーを循環させること、
（b）哺乳動物の血管組織に選択的に接着する第一選択ファージを単離すること、および
（c）前記第一選択ファージ上に提示されるペプチドを同定すること、
を含む方法であり、前記ペプチドが哺乳動物の血管組織に結合することができる、方法。
【請求項３】
さらに、
（d）哺乳動物の血管組織に選択的に接着するファージの第一集団を提供するために、前記第一選択ファージを増幅させること、
（e）哺乳動物の血管組織を通して、前記ファージの第一集団を循環させること、
（f）哺乳動物の血管組織に選択的に接着する第二選択ファージを単離すること、および
（g）前記第二選択ファージ上に提示されたペプチドを同定すること、
を含む方法であって、前記ペプチドが哺乳動物の血管組織に結合することができる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
哺乳動物のアテローム硬化性病変に結合することができるペプチドを同定する方法であって、以下の、
（a）哺乳動物の血管組織を通して、ファージディスプレイライブラリーを循環させること、
（b）哺乳動物のアテローム硬化性病変に選択的に接着する第一選択ファージを単離すること、および
（c）前記第一選択ファージ上に提示されるペプチドを同定すること、
を含み、前記ペプチドが哺乳動物のアテローム硬化性病変に結合することができる、方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法であって、さらに、
（d）哺乳動物のアテローム硬化性病変に選択的に接着するファージの集団を提供するために、前記第一選択ファージを増幅させること、
（e）哺乳動物の血管組織を通して、前記ファージの集団を循環させること、および
（f）哺乳動物のアテローム硬化性病変に選択的に接着する第二選択ファージを単離すること、および
（g）前記第二選択ファージ上に提示されるペプチドを同定すること、
を含む方法であり、前記ペプチドが哺乳動物のアテローム硬化性病変に結合することができる方法。
【請求項６】
ペプチドによって結合されるタンパク質を同定する方法であって、以下の、
（a）哺乳動物の血管組織からタンパク質の混合物を得ること、
（b）哺乳動物の血管組織に結合することができるペプチドと、前記タンパク質混合物を接触させること、および
（c）前記ペプチドに結合するタンパク質を同定すること、
を含む方法。
【請求項７】
ペプチドによって結合されるタンパク質を同定する方法であって、以下の、
（a）哺乳動物の少なくとも1つのアテローム硬化性病変から、タンパク質混合物を得ること、
（b）哺乳動物のアテローム硬化性病変に結合することができるペプチドと、前記タンパク質混合物を接触させること、および
（c）前記ペプチドに結合するタンパク質を同定すること、
を含む方法。
【請求項８】
タンパク質の混合物を、このタンパク質の混合物をペプチドと接触させる前に分離する、請求項６または７に記載の方法。
【請求項９】
ペプチドが、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号１１０、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２または配列番号４７４を含む、請求項６または７に記載の方法。
【請求項１０】
ペプチドが、配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号336、配列番号344または配列番号464を含む、請求項６または７に記載の方法。
【請求項１１】
哺乳動物のアテローム硬化性病変の重篤度を同定するための医薬であって、哺乳動物のアテローム硬化性病変に結合することができるペプチドとレポーター分子の結合体を含む医薬。
【請求項１２】
ペプチドが、特異的な標的生体分子を介して、哺乳動物内のアテローム硬化性病変に結合することができる、請求項11に記載の医薬。
【請求項１３】
ペプチド結合が、アテローム硬化性病変における標的生体分子の、量、局在化、形、密度または相対的分布の視覚化を可能にする、請求項12に記載の医薬。
【請求項１４】
ペプチドが、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号１１０、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２または配列番号４７４を含む、請求項11に記載の医薬。
【請求項１５】
ペプチドが、配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号336、配列番号344または配列番号464を含む、請求項11に記載の医薬。
【請求項１６】
治療有効量の治療薬に結合させたペプチドを含む、哺乳動物のアテローム性動脈硬化症を処置するための医薬であって、前記ペプチドが、哺乳動物内のアテローム硬化性病変に結合することができ、前記治療薬が、アテローム硬化性病変の大きさを減少させるかまたはそれを制御することができる、医薬。
【請求項１７】
アテローム性動脈硬化症が、卒中、狭心症、血栓症、心筋梗塞、虚血性心疾患、末梢性動脈疾患、鬱血性心不全、網膜症、神経障害、ネフロパシー、プラーク破裂、バルーン血管形成後の再狭窄、ステント挿入後の再狭窄、移植片導入後の硬化症、または間欠性跛行を引き起こす、請求項16に記載の医薬。
【請求項１８】
アテローム性動脈硬化症が、糖尿病に関連する、請求項16に記載の医薬。
【請求項１９】
糖尿病が、虚血性心疾患、末梢性動脈疾患、鬱血性心不全、網膜症、神経障害、ネフロパシー、または血栓症を導く、請求項18に記載の医薬。
【請求項２０】
治療薬が、ストレプトキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子、プラスミンおよびウロキナーゼ、組織因子プロテアーゼ阻害剤、ネマトーダから抽出した抗凝固タンパク質、メタロプロテイナーゼ阻害剤、または抗炎症剤である、請求項16に記載の医薬。
【請求項２１】
治療薬が、リポソーム内に存在する、請求項20に記載の医薬。
【請求項２２】
治療薬が、
（a）HMG−CoAレダクターゼ阻害剤、サイロミメティック、フィブレート、およびペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター（PPAR）からなる群より選択される、哺乳動物の血清中の脂質濃度を調節することができる薬剤、
（b）哺乳動物において酸化プロセスを調節することができる薬剤、
（c）PPAR−アルファ、PPAR−ガンマ、PPAR−デルタ、DPP−IVの改変形態、およびグルココルチコイドレセプターの改変形態からなる群より選択される、インスリン抵抗性またはグルコース代謝を調節することができる薬剤、
（d）内皮細胞または平滑筋細胞のレセプター、接着分子、またはインテグリンの発現を調節することができる薬剤、
（e）哺乳動物の血管における、内皮細胞または平滑筋細胞の増殖を調節することができる薬剤、
（f）ケモカインレセプター、RAGEレセプター、toll様レセプター、アンジオテンシンレセプター、TGFレセプター、インターロイキンレセプター、TNFレセプター、C−反応性タンパク質レセプター、およびNF−kbを活性化することができるレセプターからなる群より選択される、炎症関連レセプターを調節することができる薬剤、
（g）内皮細胞、血管平滑筋細胞、リンパ球、単球または好中球の増殖、アポトーシスまたは壊死を調節することができる薬剤、
（h）コラーゲン、エラスチンおよびプロテオグリカンからなる群より選択される、細胞外マトリックスタンパク質の産出、分解、または架橋を調節することができる薬剤、
（i）哺乳動物の血管内での細胞の活性化、分泌または脂質負荷を調節することができる薬剤、
（j）哺乳動物の血管内での樹状細胞の活性化または増殖を調節することができる薬剤、
（k）哺乳動物の血管壁での血小板の活性化または接着を調節することができる薬剤、
（l）タンパク質治療薬をコードしている核酸からなる薬剤で、アテローム硬化性病変に罹患している哺乳動物に有効であるin vivo活性を有している、タンパク質治療薬、
である、請求項16の医薬。
【請求項２３】
哺乳動物における心臓麻痺を予防するための医薬であって、治療薬に結合させた、治療有効量のペプチドを投与することを含み、ここでペプチドは哺乳動物のアテローム硬化性病変に結合することができ、治療薬により心臓麻痺を予防することができる、医薬。
【請求項２４】
治療薬が、ストレプトキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子、プラスミンおよびウロキナーゼ、組織因子プロテアーゼ阻害剤、ネマトーダから抽出した抗凝固タンパク質、メタロプロテイナーゼ阻害剤、または抗炎症剤である、請求項23に記載の医薬。
【請求項２５】
治療薬が、
（a）HMG−CoAレダクターゼ阻害剤、サイロミメティック、フィブレート、およびペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター（PPAR）からなる群より選択される、哺乳動物の血清中の脂質濃度を調節することができる薬剤、
（b）哺乳動物における酸化プロセスを調節することができる薬剤、
（c）PPAR−アルファ、PPAR−ガンマ、PPAR−デルタ、DPP−IVの改変形態、およびグルココルチコイドレセプターの改変形態からなる群より選択される、哺乳動物におけるインスリン抵抗性またはグルコース代謝を調節することができる薬剤、
（d）内皮細胞または平滑筋細胞レセプター、接着分子またはインテグリンの発現を調節することができる薬剤、
（e）哺乳動物の血管における、内皮細胞または平滑筋細胞の増殖を調節することができる薬剤、
（f）ケモカインレセプター、RAGEレセプター、toll様レセプター、アンジオテンシンレセプター、TGFレセプター、インターロイキンレセプター、TNFレセプター、C−反応性タンパク質レセプター、およびNF−kbを活性化することができるレセプターからなる群より選択される、炎症関連レセプターを調節することができる薬剤、
（g）内皮細胞、血管平滑筋細胞、リンパ球、単球または好中球の増殖、アポトーシスまたは壊死を調節することができる薬剤、
（h）コラーゲン、エラスチンおよびプロテオグリカンからなる群より選択される、細胞外マトリックスタンパク質の産出、分解、または架橋を調節することができる薬剤、
（i）哺乳動物の血管内での細胞の活性化、分泌または脂質負荷を調節することができる薬剤、
（j）哺乳動物の血管内での樹状細胞の活性化または増殖を調節することができる薬剤、
（k）哺乳動物の血管壁での血小板の活性化または接着を調節することができる薬剤、
（l）タンパク質治療薬をコードしている核酸からなる薬剤で、アテローム硬化性病変に罹患している哺乳動物に有効であるin vivo活性を有している、タンパク質治療薬、
である、請求項23に記載の医薬。
【請求項２６】
治療薬が、リポソーム中に存在する、請求項23に記載の医薬。
【請求項２７】
ペプチドが、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号１１０、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２または配列番号４７４を含む、請求項16または23に記載の医薬。
【請求項２８】
ペプチドが、配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号336、配列番号344または配列番号464を含む、請求項16または23に記載の医薬。
【請求項２９】
治療薬が、HMG−CoAレダクターゼインヒビター、フィブレート、サイロミメティック、DPP−IV阻害剤、PPARアルファアゴニスト、PPARガンマアゴニストまたはPPARデルタアゴニストである、請求項16または23に記載の医薬。
【請求項３０】
サイロミメティック化合物が、式I
【化１】
であって、式中、
W1はO、S、S（O）またはS（O）2であり、
X1は、−SR4、−S（O）R4、−S（O）2R4、または−S（O）2NR5R6であるか、またはX1は、−C（O）NR5R6であり、ただしこの場合は、−C（O）NR5R6が、3’−、4’−または5’−位に位置し、
Y1がOまたはH2であり、
Z1が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたアルコキシ、アラルコキシ、アシルオキシまたはアルコキシカルボニルオキシであり、
R1は、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロアラルコキシまたは−NR5R6であり、
R2は水素、ハロゲンまたはアルキルであり、
R3はハロゲンまたはアルキルであり、
R4は、必要に応じて置換されたアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはヘテロアリールであり、
R5、R6およびR7は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであるか、あるいはR5およびR6は結合して、O、S、S（O）、S（O）2によって任意に遮られたアルキレンであるか、またはこれらが結合している窒素原子とともに、5〜7員環を形成するように結合するNR7であり、
R8は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキルまたはシクロアルキルであり、
nはゼロまたは1〜4の整数を表す
化合物およびその薬学的に許容される塩である、請求項29に記載の医薬。
【請求項３１】
サイロミメティック化合物が、式II
【化２】
であって、式中、
R1、R2およびR3はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、トリフルオロメチル、−CN、−OCF3、または−OC1−6アルキルであり、
R4は、R5が、フルオロでない場合に、R4が−S（O）2NR9R10、−C（O）NR9R10、−（C1−6アルキル）−NR9R10、−NR9C（O）R10、−NR9C（O）NR9R10、−NR9S（O）2R10、−（C1−6アルキル）−OR11、−OR11または−S（O）aR12という条件で、水素、官能基Zから独立して選択される1〜3つの置換基で必要に応じて置換されたC1−12アルキル、C2−12アルケニル、ハロゲン、−CN、アリール、ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−S（O）2NR9R10、−C（O）NR9R10、−（C1−6アルキル）−NR9R10、−NR9C（O）R10、−NR9C（O）NR9R10、−NR9S（O）2R10、−（C1−6アルキル）−OR11、−OR11または−S（O）aR12であり、
またはR3およびR4は、ともに、式−（CH2）b−または、−Q−（CH2）c−および−（CH2）j−Q−（CH2）k−からなる群より選択される複素環Aを形成してよく、式中QはO、SまたはNR17であり、前記炭素環Aおよび前記複素環Aはそれぞれ独立して、C1−4アルキル、ハライドまたはオキソから独立して選択される1つ以上の置換基で必要に応じて置換され、
R5はフルオロ、ヒドロキシ、C1−4アルコキシまたはOC（O）R9であり、
またはR4およびR5は、ともに、−CR9＝CR10、−NH−、−N＝CR9−NH−、−CR9＝CH−O−および−CR9＝CH−S−からなる群より選択される、複素環Bを形成してよく、
R6は、水素、ハロゲン、C1−4アルキルまたはトリフルオロメチルであり、
R7は、水素またはC1−6アルキルであり、
R8は−OR9または−NR19R20であり、
それぞれの存在について、R9およびR10は、独立して、（A）水素、（B）官能基Vから独立して選択される1つ以上の置換基で必要に応じて置換されているC1-12アルキル、（C）C2-12アルケニル、（D）C1-6アルキル、C2-5アルキニル、C3-10シクロアルキル、−CN、−NR13R14、オキソ、−OR18、−COOR18またはXおよびYによって必要に応じて置換されているアリールから独立して選択される、1つ以上の置換基で必要に応じて置換されているC3-10シクロアルキル、（E）XおよびYによって必要に応じて置換されているアリール、または（F）XおよびYによって必要に応じて置換されているhetであり、
またはそれぞれの存在についてR9およびR10は、ともに、−O−、−NR13−および−Sからなる群より選択される第二のヘテロ官能基を任意にさらに含む、そして、C1−5アルキル、オキソ、−NR13R14、−OR18、−C（O）2R18、−CN、−C（O）R9、XおよびYによって必要に応じて置換されているアリール、XおよびYによって必要に応じて置換されているhet、C5-6スピロシクロアルキルから独立して選択される1つ以上の置換基でさらに必要に応じて置換された複素環C、部分的に、および完全に飽和した、および不飽和5、6、7、および8員環である炭素環からなる群より選択される炭素環Bを形成し、前記炭素環Bが、部分的に、および完全に飽和した、および不飽和の、5、6、7、および8員環である炭素環から選択される炭素環Cに融合されている任意の二環官能基も含まれ、
R11は、官能基Vから独立して選択される1つ以上の置換基で必要に応じて置換されたC1-12アルキル、C2-12アルケニル、C3-10シクロアルキル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、モノフルオロメチル、XおよびYによって必要に応じて置換されたアリール、XおよびYによって必要に応じて置換されたhet、−C（O）NR9R10または−C（O）R9であり、
R12は、官能基Vから独立して選択される1つ以上の置換基で必要に応じて置換されたC1-12アルキル、C2-12アルケニル、C3-10シクロアルキル、XおよびYによって必要に応じて置換されたアリール、XおよびYによって必要に応じて置換されたhetであり、
R13およびR14は、それぞれの存在について独立して、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、−（C1-6アルキル）−C1-6アルコキシ、XおよびYによって必要に応じて置換されたアリール、XおよびYによって必要に応じて置換されたhet、XおよびYによって必要に応じて置換された−（C1-4アルキル）−アリール、XおよびYによって必要に応じて置換された−（C1-4アルキル）−ヘテロシクロ、−（C1-4アルキル）−ヒドロキシ、−（C1-4アルキル）−ハロ、−（C1-4アルキル）−ポリ−ハロ、−（C1-4アルキル）−CONR15R16、またはC3-10シクロアルキルであり、
R15およびR16は、それぞれの存在について独立して、水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルまたはXおよびYによって必要に応じて置換されたアリールであり、
R17は、水素、アルキル、C1-6アルキル、−COR9または−SO2R9であり、
R18は、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、−（C1-6アルキル）−C1-6アルコキシ、XおよびYによって必要に応じて置換されたアリール、XおよびYによって必要に応じて置換されたhet、XおよびYによって必要に応じて置換された−（C1-4アルキル）−アリール、XおよびYによって必要に応じて置換された−（C1-4アルキル）−ヘテロサイクル、−（C1-4アルキル）−ヒドロキシ、−（C1-4アルキル）−ハロ、−（C1-4アルキル）−ポリ−ハロ、−（C1-4アルキル）−CONR15R16、−（C1-4アルキル）−（C1-4アルコキシ）またはC3-10シクロアルキルであり、
R19は、水素またはC1-6アルキルであり、
R20は、水素またはC1-6アルキルであり、
Wは、O、S（O）d、CH2、またはNR9であり、
官能基Zは、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロゲン、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、オキソ、−CN、アリール、ヘテロアリール、C3-10シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−S（O）aR12、−S（O）2NR9R10、−C（O）R9R10、および−NR9R10であり、
官能基Vは、ハロゲン、−NR13R14、−OCF3、−OR9、オキソ、トリフルオロメチル、−CN、C3-10シクロアルキル、XおよびYによって必要に応じて置換されたアリール、およびXおよびYによって必要に応じて置換されたhetであり、
それぞれ存在する場合、hetは、N、OおよびSからなる群より独立して選択される1〜4つのヘテロ原子を含む、4、5、6、7、および8員環である部分的および完全に飽和した、および不飽和の複素環からなる群より選択される複素環Dであり、また、前記複素環Dが、ベンゼン環、またはN、OおよびSからなる群より独立して選択される1〜4つのヘテロ原子を含む、4、5、6、7、および8員環である部分的および完全に飽和した、および不飽和の複素環からなる基より選択した複素環Eに融合される、任意の二環官能基を含み、
XおよびYは、それぞれ存在する場合に、独立して、（A）水素、（B）ハロゲン、（C）トリフルオロメチル、（D）−OCF3、（E）−CN、（F）ハロゲン、−OCF3、−CF3およびフェニルからなる群より独立して選択される、1つまたはそれ以上の置換基によって、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、（G）C1-6アルコキシ、（H）ハロゲン、−OCF3、−CF3、C1-4アルキル、およびC1-4アルコキシからなる群より独立して選択される、1つまたはそれ以上の置換基によって、必要に応じて置換されたアリール、（I）−C（O）2R13、（J）−C（O）NR13R14、（K）−C（O）R13、（L）−NR13C（O）NR13R14、および（M）−NR13C（O）R14であり、または同様に変化して存在する場合に、XおよびYは、一緒に、（a）式−（CH2）e−の炭素環D、または（b）−O（CH2）fO−、（CH2）gNH−および−CH＝CHNH−からなる群より選択される複素環Fを形成し、
aおよびdはそれぞれ独立して、0、1または2であり、
bは、3、4、5、6または7であり、
c、f、g、jおよびkはそれぞれ独立して、2、3、4、5または6であり、そして
eは、3、4、5、6または7である、
請求項29に記載の医薬。
【請求項３２】
サイロミメティック化合物が、式III
【化３】
であって、式中、
Rwはヒドロキシ、エステル化ヒドロキシ、またはエーテル化ヒドロキシであり、
R1はハロゲン、トリフルオロメチル、または低級アルキルであり、
R2はハロゲン、トリフルオロメチル、または低級アルキルであり、
R3はハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、アリール、アリール−低級アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキル−低級アルキルであり、またはR3はラジカル
【化４】
であり、
式中R8は水素、低級アルキル、アリール、シクロアルキル、アリール−低級アルキルまたはシクロアルキル−低級アルキルであり、R9はヒドロキシまたはアシルオキシであり、R10は、水素または低級アルキルを表し、またはR9およびR10はともにオキソを表し、R4は水素、ハロゲン、トリフルオロメチルまたは低級アルキルであり、
X2は−−NR7であり、
W2はOまたはSであり、
R5およびR6はともに、オキソを表し、
R7は水素または低級アルキルを表し、
Z2は、カルボキシル、薬学的に許容されるエステルとして、または薬学的に許容されるアミドとして誘導されたカルボキシルを表す、
化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩である、請求項29に記載の医薬。
【請求項１】
ストリンジェントな条件下で、下記単離核酸にハイブリダイズすることができる単離核酸であって、前記ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件に、6×SSC中、55℃でのハイブリダイゼーションが含まれる、単離核酸：
配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号１１０、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２または配列番号４７４を含むペプチドをコードしている単離核酸であって、ここで前記コードされるペプチドは哺乳動物のアテローム硬化性病変に結合することができる。
【請求項２】
哺乳動物の血管組織に結合することができるペプチドを同定する方法であって、以下の、
（a）哺乳動物の血管組織を通して、ファージディスプレイライブラリーを循環させること、
（b）哺乳動物の血管組織に選択的に接着する第一選択ファージを単離すること、および
（c）前記第一選択ファージ上に提示されるペプチドを同定すること、
を含む方法であり、前記ペプチドが哺乳動物の血管組織に結合することができる、方法。
【請求項３】
さらに、
（d）哺乳動物の血管組織に選択的に接着するファージの第一集団を提供するために、前記第一選択ファージを増幅させること、
（e）哺乳動物の血管組織を通して、前記ファージの第一集団を循環させること、
（f）哺乳動物の血管組織に選択的に接着する第二選択ファージを単離すること、および
（g）前記第二選択ファージ上に提示されたペプチドを同定すること、
を含む方法であって、前記ペプチドが哺乳動物の血管組織に結合することができる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
哺乳動物のアテローム硬化性病変に結合することができるペプチドを同定する方法であって、以下の、
（a）哺乳動物の血管組織を通して、ファージディスプレイライブラリーを循環させること、
（b）哺乳動物のアテローム硬化性病変に選択的に接着する第一選択ファージを単離すること、および
（c）前記第一選択ファージ上に提示されるペプチドを同定すること、
を含み、前記ペプチドが哺乳動物のアテローム硬化性病変に結合することができる、方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法であって、さらに、
（d）哺乳動物のアテローム硬化性病変に選択的に接着するファージの集団を提供するために、前記第一選択ファージを増幅させること、
（e）哺乳動物の血管組織を通して、前記ファージの集団を循環させること、および
（f）哺乳動物のアテローム硬化性病変に選択的に接着する第二選択ファージを単離すること、および
（g）前記第二選択ファージ上に提示されるペプチドを同定すること、
を含む方法であり、前記ペプチドが哺乳動物のアテローム硬化性病変に結合することができる方法。
【請求項６】
ペプチドによって結合されるタンパク質を同定する方法であって、以下の、
（a）哺乳動物の血管組織からタンパク質の混合物を得ること、
（b）哺乳動物の血管組織に結合することができるペプチドと、前記タンパク質混合物を接触させること、および
（c）前記ペプチドに結合するタンパク質を同定すること、
を含む方法。
【請求項７】
ペプチドによって結合されるタンパク質を同定する方法であって、以下の、
（a）哺乳動物の少なくとも1つのアテローム硬化性病変から、タンパク質混合物を得ること、
（b）哺乳動物のアテローム硬化性病変に結合することができるペプチドと、前記タンパク質混合物を接触させること、および
（c）前記ペプチドに結合するタンパク質を同定すること、
を含む方法。
【請求項８】
タンパク質の混合物を、このタンパク質の混合物をペプチドと接触させる前に分離する、請求項６または７に記載の方法。
【請求項９】
ペプチドが、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号１１０、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２または配列番号４７４を含む、請求項６または７に記載の方法。
【請求項１０】
ペプチドが、配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号336、配列番号344または配列番号464を含む、請求項６または７に記載の方法。
【請求項１１】
哺乳動物のアテローム硬化性病変の重篤度を同定するための医薬であって、哺乳動物のアテローム硬化性病変に結合することができるペプチドとレポーター分子の結合体を含む医薬。
【請求項１２】
ペプチドが、特異的な標的生体分子を介して、哺乳動物内のアテローム硬化性病変に結合することができる、請求項11に記載の医薬。
【請求項１３】
ペプチド結合が、アテローム硬化性病変における標的生体分子の、量、局在化、形、密度または相対的分布の視覚化を可能にする、請求項12に記載の医薬。
【請求項１４】
ペプチドが、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号１１０、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２または配列番号４７４を含む、請求項11に記載の医薬。
【請求項１５】
ペプチドが、配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号336、配列番号344または配列番号464を含む、請求項11に記載の医薬。
【請求項１６】
治療有効量の治療薬に結合させたペプチドを含む、哺乳動物のアテローム性動脈硬化症を処置するための医薬であって、前記ペプチドが、哺乳動物内のアテローム硬化性病変に結合することができ、前記治療薬が、アテローム硬化性病変の大きさを減少させるかまたはそれを制御することができる、医薬。
【請求項１７】
アテローム性動脈硬化症が、卒中、狭心症、血栓症、心筋梗塞、虚血性心疾患、末梢性動脈疾患、鬱血性心不全、網膜症、神経障害、ネフロパシー、プラーク破裂、バルーン血管形成後の再狭窄、ステント挿入後の再狭窄、移植片導入後の硬化症、または間欠性跛行を引き起こす、請求項16に記載の医薬。
【請求項１８】
アテローム性動脈硬化症が、糖尿病に関連する、請求項16に記載の医薬。
【請求項１９】
糖尿病が、虚血性心疾患、末梢性動脈疾患、鬱血性心不全、網膜症、神経障害、ネフロパシー、または血栓症を導く、請求項18に記載の医薬。
【請求項２０】
治療薬が、ストレプトキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子、プラスミンおよびウロキナーゼ、組織因子プロテアーゼ阻害剤、ネマトーダから抽出した抗凝固タンパク質、メタロプロテイナーゼ阻害剤、または抗炎症剤である、請求項16に記載の医薬。
【請求項２１】
治療薬が、リポソーム内に存在する、請求項20に記載の医薬。
【請求項２２】
治療薬が、
（a）HMG−CoAレダクターゼ阻害剤、サイロミメティック、フィブレート、およびペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター（PPAR）からなる群より選択される、哺乳動物の血清中の脂質濃度を調節することができる薬剤、
（b）哺乳動物において酸化プロセスを調節することができる薬剤、
（c）PPAR−アルファ、PPAR−ガンマ、PPAR−デルタ、DPP−IVの改変形態、およびグルココルチコイドレセプターの改変形態からなる群より選択される、インスリン抵抗性またはグルコース代謝を調節することができる薬剤、
（d）内皮細胞または平滑筋細胞のレセプター、接着分子、またはインテグリンの発現を調節することができる薬剤、
（e）哺乳動物の血管における、内皮細胞または平滑筋細胞の増殖を調節することができる薬剤、
（f）ケモカインレセプター、RAGEレセプター、toll様レセプター、アンジオテンシンレセプター、TGFレセプター、インターロイキンレセプター、TNFレセプター、C−反応性タンパク質レセプター、およびNF−kbを活性化することができるレセプターからなる群より選択される、炎症関連レセプターを調節することができる薬剤、
（g）内皮細胞、血管平滑筋細胞、リンパ球、単球または好中球の増殖、アポトーシスまたは壊死を調節することができる薬剤、
（h）コラーゲン、エラスチンおよびプロテオグリカンからなる群より選択される、細胞外マトリックスタンパク質の産出、分解、または架橋を調節することができる薬剤、
（i）哺乳動物の血管内での細胞の活性化、分泌または脂質負荷を調節することができる薬剤、
（j）哺乳動物の血管内での樹状細胞の活性化または増殖を調節することができる薬剤、
（k）哺乳動物の血管壁での血小板の活性化または接着を調節することができる薬剤、
（l）タンパク質治療薬をコードしている核酸からなる薬剤で、アテローム硬化性病変に罹患している哺乳動物に有効であるin vivo活性を有している、タンパク質治療薬、
である、請求項16の医薬。
【請求項２３】
哺乳動物における心臓麻痺を予防するための医薬であって、治療薬に結合させた、治療有効量のペプチドを投与することを含み、ここでペプチドは哺乳動物のアテローム硬化性病変に結合することができ、治療薬により心臓麻痺を予防することができる、医薬。
【請求項２４】
治療薬が、ストレプトキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子、プラスミンおよびウロキナーゼ、組織因子プロテアーゼ阻害剤、ネマトーダから抽出した抗凝固タンパク質、メタロプロテイナーゼ阻害剤、または抗炎症剤である、請求項23に記載の医薬。
【請求項２５】
治療薬が、
（a）HMG−CoAレダクターゼ阻害剤、サイロミメティック、フィブレート、およびペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター（PPAR）からなる群より選択される、哺乳動物の血清中の脂質濃度を調節することができる薬剤、
（b）哺乳動物における酸化プロセスを調節することができる薬剤、
（c）PPAR−アルファ、PPAR−ガンマ、PPAR−デルタ、DPP−IVの改変形態、およびグルココルチコイドレセプターの改変形態からなる群より選択される、哺乳動物におけるインスリン抵抗性またはグルコース代謝を調節することができる薬剤、
（d）内皮細胞または平滑筋細胞レセプター、接着分子またはインテグリンの発現を調節することができる薬剤、
（e）哺乳動物の血管における、内皮細胞または平滑筋細胞の増殖を調節することができる薬剤、
（f）ケモカインレセプター、RAGEレセプター、toll様レセプター、アンジオテンシンレセプター、TGFレセプター、インターロイキンレセプター、TNFレセプター、C−反応性タンパク質レセプター、およびNF−kbを活性化することができるレセプターからなる群より選択される、炎症関連レセプターを調節することができる薬剤、
（g）内皮細胞、血管平滑筋細胞、リンパ球、単球または好中球の増殖、アポトーシスまたは壊死を調節することができる薬剤、
（h）コラーゲン、エラスチンおよびプロテオグリカンからなる群より選択される、細胞外マトリックスタンパク質の産出、分解、または架橋を調節することができる薬剤、
（i）哺乳動物の血管内での細胞の活性化、分泌または脂質負荷を調節することができる薬剤、
（j）哺乳動物の血管内での樹状細胞の活性化または増殖を調節することができる薬剤、
（k）哺乳動物の血管壁での血小板の活性化または接着を調節することができる薬剤、
（l）タンパク質治療薬をコードしている核酸からなる薬剤で、アテローム硬化性病変に罹患している哺乳動物に有効であるin vivo活性を有している、タンパク質治療薬、
である、請求項23に記載の医薬。
【請求項２６】
治療薬が、リポソーム中に存在する、請求項23に記載の医薬。
【請求項２７】
ペプチドが、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号１１０、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０、配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、配列番号２６０、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６６、配列番号２６８、配列番号２７０、配列番号２７２、配列番号２７４、配列番号２７６、配列番号２７８、配列番号２８０、配列番号２８２、配列番号２８４、配列番号２８６、配列番号２８８、配列番号２９０、配列番号２９２、配列番号２９４、配列番号２９６、配列番号２９８、配列番号３００、配列番号３０２、配列番号３０４、配列番号３０６、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１２、配列番号３１４、配列番号３１６、配列番号３１８、配列番号３２０、配列番号３２２、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２８、配列番号３３０、配列番号３３２、配列番号３３４、配列番号３３６、配列番号３３８、配列番号３４０、配列番号３４２、配列番号３４４、配列番号３４６、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５２、配列番号３５４、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６６、配列番号３６８、配列番号３７０、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７６、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号３８２、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８８、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９４、配列番号３９６、配列番号３９８、配列番号４００、配列番号４０２、配列番号４０４、配列番号４０６、配列番号４０８、配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４、配列番号４１６、配列番号４１８、配列番号４２０、配列番号４２２、配列番号４２４、配列番号４２６、配列番号４２８、配列番号４３０、配列番号４３２、配列番号４３４、配列番号４３６、配列番号４３８、配列番号４４０、配列番号４４２、配列番号４４４、配列番号４４６、配列番号４４８、配列番号４５０、配列番号４５２、配列番号４５４、配列番号４５６、配列番号４５８、配列番号４６０、配列番号４６２、配列番号４６４、配列番号４６８、配列番号４７０、配列番号４７２または配列番号４７４を含む、請求項16または23に記載の医薬。
【請求項２８】
ペプチドが、配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号336、配列番号344または配列番号464を含む、請求項16または23に記載の医薬。
【請求項２９】
治療薬が、HMG−CoAレダクターゼインヒビター、フィブレート、サイロミメティック、DPP−IV阻害剤、PPARアルファアゴニスト、PPARガンマアゴニストまたはPPARデルタアゴニストである、請求項16または23に記載の医薬。
【請求項３０】
サイロミメティック化合物が、式I
【化１】
であって、式中、
W1はO、S、S（O）またはS（O）2であり、
X1は、−SR4、−S（O）R4、−S（O）2R4、または−S（O）2NR5R6であるか、またはX1は、−C（O）NR5R6であり、ただしこの場合は、−C（O）NR5R6が、3’−、4’−または5’−位に位置し、
Y1がOまたはH2であり、
Z1が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたアルコキシ、アラルコキシ、アシルオキシまたはアルコキシカルボニルオキシであり、
R1は、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロアラルコキシまたは−NR5R6であり、
R2は水素、ハロゲンまたはアルキルであり、
R3はハロゲンまたはアルキルであり、
R4は、必要に応じて置換されたアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはヘテロアリールであり、
R5、R6およびR7は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであるか、あるいはR5およびR6は結合して、O、S、S（O）、S（O）2によって任意に遮られたアルキレンであるか、またはこれらが結合している窒素原子とともに、5〜7員環を形成するように結合するNR7であり、
R8は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキルまたはシクロアルキルであり、
nはゼロまたは1〜4の整数を表す
化合物およびその薬学的に許容される塩である、請求項29に記載の医薬。
【請求項３１】
サイロミメティック化合物が、式II
【化２】
であって、式中、
R1、R2およびR3はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、トリフルオロメチル、−CN、−OCF3、または−OC1−6アルキルであり、
R4は、R5が、フルオロでない場合に、R4が−S（O）2NR9R10、−C（O）NR9R10、−（C1−6アルキル）−NR9R10、−NR9C（O）R10、−NR9C（O）NR9R10、−NR9S（O）2R10、−（C1−6アルキル）−OR11、−OR11または−S（O）aR12という条件で、水素、官能基Zから独立して選択される1〜3つの置換基で必要に応じて置換されたC1−12アルキル、C2−12アルケニル、ハロゲン、−CN、アリール、ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−S（O）2NR9R10、−C（O）NR9R10、−（C1−6アルキル）−NR9R10、−NR9C（O）R10、−NR9C（O）NR9R10、−NR9S（O）2R10、−（C1−6アルキル）−OR11、−OR11または−S（O）aR12であり、
またはR3およびR4は、ともに、式−（CH2）b−または、−Q−（CH2）c−および−（CH2）j−Q−（CH2）k−からなる群より選択される複素環Aを形成してよく、式中QはO、SまたはNR17であり、前記炭素環Aおよび前記複素環Aはそれぞれ独立して、C1−4アルキル、ハライドまたはオキソから独立して選択される1つ以上の置換基で必要に応じて置換され、
R5はフルオロ、ヒドロキシ、C1−4アルコキシまたはOC（O）R9であり、
またはR4およびR5は、ともに、−CR9＝CR10、−NH−、−N＝CR9−NH−、−CR9＝CH−O−および−CR9＝CH−S−からなる群より選択される、複素環Bを形成してよく、
R6は、水素、ハロゲン、C1−4アルキルまたはトリフルオロメチルであり、
R7は、水素またはC1−6アルキルであり、
R8は−OR9または−NR19R20であり、
それぞれの存在について、R9およびR10は、独立して、（A）水素、（B）官能基Vから独立して選択される1つ以上の置換基で必要に応じて置換されているC1-12アルキル、（C）C2-12アルケニル、（D）C1-6アルキル、C2-5アルキニル、C3-10シクロアルキル、−CN、−NR13R14、オキソ、−OR18、−COOR18またはXおよびYによって必要に応じて置換されているアリールから独立して選択される、1つ以上の置換基で必要に応じて置換されているC3-10シクロアルキル、（E）XおよびYによって必要に応じて置換されているアリール、または（F）XおよびYによって必要に応じて置換されているhetであり、
またはそれぞれの存在についてR9およびR10は、ともに、−O−、−NR13−および−Sからなる群より選択される第二のヘテロ官能基を任意にさらに含む、そして、C1−5アルキル、オキソ、−NR13R14、−OR18、−C（O）2R18、−CN、−C（O）R9、XおよびYによって必要に応じて置換されているアリール、XおよびYによって必要に応じて置換されているhet、C5-6スピロシクロアルキルから独立して選択される1つ以上の置換基でさらに必要に応じて置換された複素環C、部分的に、および完全に飽和した、および不飽和5、6、7、および8員環である炭素環からなる群より選択される炭素環Bを形成し、前記炭素環Bが、部分的に、および完全に飽和した、および不飽和の、5、6、7、および8員環である炭素環から選択される炭素環Cに融合されている任意の二環官能基も含まれ、
R11は、官能基Vから独立して選択される1つ以上の置換基で必要に応じて置換されたC1-12アルキル、C2-12アルケニル、C3-10シクロアルキル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、モノフルオロメチル、XおよびYによって必要に応じて置換されたアリール、XおよびYによって必要に応じて置換されたhet、−C（O）NR9R10または−C（O）R9であり、
R12は、官能基Vから独立して選択される1つ以上の置換基で必要に応じて置換されたC1-12アルキル、C2-12アルケニル、C3-10シクロアルキル、XおよびYによって必要に応じて置換されたアリール、XおよびYによって必要に応じて置換されたhetであり、
R13およびR14は、それぞれの存在について独立して、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、−（C1-6アルキル）−C1-6アルコキシ、XおよびYによって必要に応じて置換されたアリール、XおよびYによって必要に応じて置換されたhet、XおよびYによって必要に応じて置換された−（C1-4アルキル）−アリール、XおよびYによって必要に応じて置換された−（C1-4アルキル）−ヘテロシクロ、−（C1-4アルキル）−ヒドロキシ、−（C1-4アルキル）−ハロ、−（C1-4アルキル）−ポリ−ハロ、−（C1-4アルキル）−CONR15R16、またはC3-10シクロアルキルであり、
R15およびR16は、それぞれの存在について独立して、水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキルまたはXおよびYによって必要に応じて置換されたアリールであり、
R17は、水素、アルキル、C1-6アルキル、−COR9または−SO2R9であり、
R18は、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、−（C1-6アルキル）−C1-6アルコキシ、XおよびYによって必要に応じて置換されたアリール、XおよびYによって必要に応じて置換されたhet、XおよびYによって必要に応じて置換された−（C1-4アルキル）−アリール、XおよびYによって必要に応じて置換された−（C1-4アルキル）−ヘテロサイクル、−（C1-4アルキル）−ヒドロキシ、−（C1-4アルキル）−ハロ、−（C1-4アルキル）−ポリ−ハロ、−（C1-4アルキル）−CONR15R16、−（C1-4アルキル）−（C1-4アルコキシ）またはC3-10シクロアルキルであり、
R19は、水素またはC1-6アルキルであり、
R20は、水素またはC1-6アルキルであり、
Wは、O、S（O）d、CH2、またはNR9であり、
官能基Zは、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロゲン、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、オキソ、−CN、アリール、ヘテロアリール、C3-10シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−S（O）aR12、−S（O）2NR9R10、−C（O）R9R10、および−NR9R10であり、
官能基Vは、ハロゲン、−NR13R14、−OCF3、−OR9、オキソ、トリフルオロメチル、−CN、C3-10シクロアルキル、XおよびYによって必要に応じて置換されたアリール、およびXおよびYによって必要に応じて置換されたhetであり、
それぞれ存在する場合、hetは、N、OおよびSからなる群より独立して選択される1〜4つのヘテロ原子を含む、4、5、6、7、および8員環である部分的および完全に飽和した、および不飽和の複素環からなる群より選択される複素環Dであり、また、前記複素環Dが、ベンゼン環、またはN、OおよびSからなる群より独立して選択される1〜4つのヘテロ原子を含む、4、5、6、7、および8員環である部分的および完全に飽和した、および不飽和の複素環からなる基より選択した複素環Eに融合される、任意の二環官能基を含み、
XおよびYは、それぞれ存在する場合に、独立して、（A）水素、（B）ハロゲン、（C）トリフルオロメチル、（D）−OCF3、（E）−CN、（F）ハロゲン、−OCF3、−CF3およびフェニルからなる群より独立して選択される、1つまたはそれ以上の置換基によって、必要に応じて置換されたC1-6アルキル、（G）C1-6アルコキシ、（H）ハロゲン、−OCF3、−CF3、C1-4アルキル、およびC1-4アルコキシからなる群より独立して選択される、1つまたはそれ以上の置換基によって、必要に応じて置換されたアリール、（I）−C（O）2R13、（J）−C（O）NR13R14、（K）−C（O）R13、（L）−NR13C（O）NR13R14、および（M）−NR13C（O）R14であり、または同様に変化して存在する場合に、XおよびYは、一緒に、（a）式−（CH2）e−の炭素環D、または（b）−O（CH2）fO−、（CH2）gNH−および−CH＝CHNH−からなる群より選択される複素環Fを形成し、
aおよびdはそれぞれ独立して、0、1または2であり、
bは、3、4、5、6または7であり、
c、f、g、jおよびkはそれぞれ独立して、2、3、4、5または6であり、そして
eは、3、4、5、6または7である、
請求項29に記載の医薬。
【請求項３２】
サイロミメティック化合物が、式III
【化３】
であって、式中、
Rwはヒドロキシ、エステル化ヒドロキシ、またはエーテル化ヒドロキシであり、
R1はハロゲン、トリフルオロメチル、または低級アルキルであり、
R2はハロゲン、トリフルオロメチル、または低級アルキルであり、
R3はハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、アリール、アリール−低級アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキル−低級アルキルであり、またはR3はラジカル
【化４】
であり、
式中R8は水素、低級アルキル、アリール、シクロアルキル、アリール−低級アルキルまたはシクロアルキル−低級アルキルであり、R9はヒドロキシまたはアシルオキシであり、R10は、水素または低級アルキルを表し、またはR9およびR10はともにオキソを表し、R4は水素、ハロゲン、トリフルオロメチルまたは低級アルキルであり、
X2は−−NR7であり、
W2はOまたはSであり、
R5およびR6はともに、オキソを表し、
R7は水素または低級アルキルを表し、
Z2は、カルボキシル、薬学的に許容されるエステルとして、または薬学的に許容されるアミドとして誘導されたカルボキシルを表す、
化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩である、請求項29に記載の医薬。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【公開番号】特開２００９−５０２７５（Ｐ２００９−５０２７５Ａ）
【公開日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２７４３８９（Ｐ２００８−２７４３８９）
【出願日】平成２０年１０月２４日（２００８．１０．２４）
【分割の表示】特願２００３−５１９０９４（Ｐ２００３−５１９０９４）の分割
【原出願日】平成１４年８月９日（２００２．８．９）
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【出願人】（５９３０５２７８５）ザ スクリップス リサーチ インスティテュート (91)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１０月２４日（２００８．１０．２４）
【分割の表示】特願２００３−５１９０９４（Ｐ２００３−５１９０９４）の分割
【原出願日】平成１４年８月９日（２００２．８．９）
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【出願人】（５９３０５２７８５）ザ スクリップス リサーチ インスティテュート (91)
【Ｆターム（参考）】
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