アリル化合物類の製造方法
【課題】触媒前駆体と配位子とからなる触媒系の存在下に、アリルアルコール類等を脱水アリル化させるアリル化合物類の製造方法の提供。
【解決手段】ルテニウム原子を有する錯化合物からなる触媒前駆体と、特定の構造を有する（Ｓ，Ｓ）型又は（Ｒ，Ｒ）型の配位子とを混合し、その後、アリルアルコール類と、基質とを配合し、反応させるアリル化合物類の製造方法であって、アリルアルコール類は、３位の炭素原子に炭素原子と水素原子とが結合しており、又は１位の炭素原子に炭素原子が結合しており、且つこれらの炭素原子はｓｐ２乃至ｓｐ混成の炭素原子である、又は炭素原子とのみ結合しており、基質は、１位と３位とにカルボニル基を有し、且つ２位に炭素原子を有し、この２位に炭素原子は炭素原子又は水素原子と結合している環状化合物である。
【解決手段】ルテニウム原子を有する錯化合物からなる触媒前駆体と、特定の構造を有する（Ｓ，Ｓ）型又は（Ｒ，Ｒ）型の配位子とを混合し、その後、アリルアルコール類と、基質とを配合し、反応させるアリル化合物類の製造方法であって、アリルアルコール類は、３位の炭素原子に炭素原子と水素原子とが結合しており、又は１位の炭素原子に炭素原子が結合しており、且つこれらの炭素原子はｓｐ２乃至ｓｐ混成の炭素原子である、又は炭素原子とのみ結合しており、基質は、１位と３位とにカルボニル基を有し、且つ２位に炭素原子を有し、この２位に炭素原子は炭素原子又は水素原子と結合している環状化合物である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アリル化合物類の製造方法に関する。更に詳しくは、本発明は、特定の構造を備える触媒前駆体と特定の配位子とからなる触媒系の存在下に、アリルアルコール類と、求核原子である、炭素原子若しくは酸素原子を有する基質とを脱水アリル化させる（分子間反応）、又は求核原子である、炭素原子、窒素原子若しくは酸素原子を有する特定のアリルアルコール類を脱水アリル化させる（分子内反応）アリル化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アリルアルコール類を用いる脱水的不斉アリル化法として、ルテニウム触媒を用いる方法（例えば、非特許文献１参照。）、金触媒を用いる方法（例えば、非特許文献２参照。）、及び水銀触媒を用いる方法（例えば、非特許文献３参照。）等が知られている。また、アリルエステル又はアリルハライドとして活性化されたアリルアルコール誘導体を用いる不斉反応も数多く報告されている（例えば、非特許文献４乃至８参照）。更に、反応系内でアリルアルコールを活性化する不斉アリル化法も数多く知られている（例えば、非特許文献９乃至１１参照）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 8948
【非特許文献２】Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 9533
【非特許文献３】Chem. Eur. J. 2010, 16, 11271
【非特許文献４】Chem. Rev. 2003, 103, 2921
【非特許文献５】Chem. Asian J. 2007, 2, 1476
【非特許文献６】Chem. Commun. 2007, 675
【非特許文献７】Adv. Synth. Catal. 2005, 347, 1811
【非特許文献８】Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 258
【非特許文献９】J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 6314
【非特許文献１０】J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 7508
【非特許文献１１】Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 3139
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかし、非特許文献１乃至１１に記載された製造方法では、触媒活性が必ずしも十分に高いとはいえない、或いは、反応溶媒が限定される傾向がある、基質についても限定され、汎用性が低い、又は多段階の反応が必要である等の問題があり、アリル化合物類を容易に、且つより効率よく得ることができる製造方法が求められている。また、１，３−ジカルボニル化合物を用いる脱水型の不斉炭素アリル化反応は知られていない。
【０００５】
本発明は、前記の従来の状況に鑑みてなされたものであり、特定の構造を備える触媒前駆体と特定の配位子とからなる触媒系の存在下に、アリルアルコール類と、求核原子である、炭素原子若しくは酸素原子を有する基質とを脱水アリル化させる（分子間反応）、又は求核原子である、炭素原子、窒素原子若しくは酸素原子を有する特定のアリルアルコール類を脱水アリル化させる（分子内反応）アリル化合物の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は以下のとおりである。
１．下記式（１）により表される触媒前駆体と、下記式（２）及び下記式（３）により表される配位子のうちのいずれか一方とを混合し、その後、アリルアルコール類と、基質とを配合し、反応させるアリル化合物類の製造方法であって、
前記アリルアルコール類は、下記式（４）により表されるように、３位の炭素原子に炭素原子（ａ）と水素原子とが結合しており、又は下記式（５）により表されるように、１位の炭素原子に炭素原子（ｂ）が結合しており、且つ前記炭素原子（ａ）及び前記炭素原子（ｂ）の各々はｓｐ２乃至ｓｐ混成の炭素原子である、又は炭素原子とのみ結合しており、
前記基質は、１位と３位とにカルボニル基を有し、且つ２位に炭素原子を有し、前記２位の炭素原子は炭素原子又は水素原子と結合している環状化合物であることを特徴とするアリル化合物類の製造方法。
［Ｒｕ（Ｃ５Ｈ５）（ＣＨ３ＣＮ）３］ＰＦ６ （１）
【化１】
【化２】
前記式（２）及び前記式（３）におけるＲは、イソプロピル基（以下、「ｉ−Ｐｒ基」と表記する。）、メチル基又は水素原子である。
【化３】
【化４】
２．下記式（１）により表される触媒前駆体と、下記式（２）及び下記式（３）により表される配位子のうちのいずれか一方とを混合し、その後、アリルアルコール類を配合し、反応させるアリル化合物類の製造方法であって、
前記アリルアルコール類は、アリルアルコール構造部分のヒドロキシ基と反応して脱水し得る水素原子が結合した炭素原子、窒素原子又は酸素原子を有し、
前記脱水とともに、前記アリルアルコール構造部分が有する３位の炭素原子と、前記炭素原子、前記窒素原子又は前記酸素原子とが結合して５員環構造又は６員環構造が形成されることを特徴とするアリル化合物類の製造方法。
［Ｒｕ（Ｃ５Ｈ５）（ＣＨ３ＣＮ）３］ＰＦ６ （１）
【化５】
【化６】
前記式（２）及び前記式（３）におけるＲは、ｉ−Ｐｒ基、メチル基又は水素原子である。
３．前記配合時に更に酸が配合される前記１．又は２．のうちのいずれか１項に記載のアリル化合物類の製造方法。
４．前記酸が前記反応時にブレンステッド酸として作用する酸である前記３．に記載のアリル化合物類の製造方法。
５．反応溶媒の水に対する温度２０℃における溶解度が７ｇ／１００ｇ以下である前記１．乃至５．のうちのいずれか１項に記載のアリル化合物類の製造方法。
【発明の効果】
【０００７】
分子間脱水アリル化反応による本発明のアリル化合物類の製造方法、及び分子内脱水アリル化反応による他の本発明のアリル化合物類の製造方法によれば、多くの種類のアリルアルコール類と基質とを用いて、又は多くの種類の特定のアリルアルコール類を用いて、各種のアリル化合物類を、簡易な操作、工程で脱水反応させ、高い転化率で、且つ目的とするアリル化合物類を高い収率で、容易に製造することができる。また、共生成物が水のみであるため、反応系が清浄であり、環境との調和という観点でも優れている。
また、アリルアルコール類等を配合するときに酸が配合される場合は、転化率を向上させることができ、目的とするアリル化合物類を効率よく製造することができる。
更に、酸が反応時にブレンステッド酸として作用する酸である場合は、転化率を特に大きく向上させることができ、目的とするアリル化合物類をより効率よく製造することができる。
また、反応溶媒の水に対する温度２０℃における溶解度が７ｇ／１００ｇ以下である場合は、用いる酸にもよるが、転化率を十分に向上させることができるとともに、目的とするアリル化合物類を効率よく製造することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】Ｒがｉ−Ｐｒ基である（Ｓ，Ｓ）型の配位子の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを用いた説明図である。
【図２】Ｒがｉ−Ｐｒ基である（Ｓ，Ｓ）型の配位子の１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを用いた説明図である。
【図３】式（２２ａ）のアリル化合物類の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを用いた説明図である。
【図４】式（２２ａ）のアリル化合物類の１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを用いた説明図である。
【図５】式（４３）のアリル化合物類の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを用いた説明図である。
【図６】式（４３）のアリル化合物類の１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを用いた説明図である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下、本発明を詳しく説明する。
本発明のアリル化合物類の製造方法は、前記式（１）により表される触媒前駆体と、前記式（２）及び前記式（３）で表される配位子のうちのいずれか一方とを混合し、その後、アリルアルコール類と、基質とを配合し、反応させるアリル化合物類の製造方法であって、アリルアルコール類は、前記式（４）により表されるように、３位の炭素原子に炭素原子（ａ）と水素原子とが結合しており、又は前記式（５）により表されるように、１位の炭素原子に炭素原子（ｂ）が結合しており、且つ炭素原子（ａ）及び（ｂ）の各々はｓｐ２乃至ｓｐ混成の炭素原子である、又は炭素原子とのみ結合しており、基質は、１位と３位とにカルボニル基を有し、且つ２位に炭素原子を有し、この２位の炭素原子は炭素原子又は水素原子と結合している環状化合物である。
【００１０】
また、他の本発明のアリル化合物類の製造方法は、前記式（１）により表される触媒前駆体と、前記式（２）及び前記式（３）で表される配位子のうちのいずれか一方とを混合し、その後、アリルアルコール類を配合し、反応させるアリル化合物類の製造方法であって、アリルアルコール類は、アリルアルコール構造部分のヒドロキシ基と反応して脱水し得る水素原子が結合した炭素原子、窒素原子又は酸素原子を有し、脱水とともに、アリルアルコール構造部分が有する３位の炭素原子と、前記の炭素原子、窒素原子又は酸素原子とが結合して５員環構造又は６員環構造が形成される。
【００１１】
アリルアルコール類と基質との分子間反応による本発明のアリル化合物類の製造方法、及び特定のアリルアルコール類の分子内反応による他の本発明のアリル化合物類の製造方法において、前記「触媒前駆体」は、前記式（１）により表される化合物、即ち、［Ｒｕ（Ｃ５Ｈ５）（ＣＨ３ＣＮ）３］ＰＦ６［Ｒｕにシクロペンタジエニル基が結合するとともに、３個のアセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）が配位した構造部分を有する。］である。この触媒前駆体は、配位子と組み合わせて用いられ、反応触媒系が形成される。
【００１２】
また、前記「配位子」としては、前記式（２）により表される配位子、又は前記式（３）により表される配位子を用いることができる。これらの配位子におけるＲはｉ−Ｐｒ基、メチル基又は水素原子であり、いずれも高い転化率を示すが、高い分岐／直鎖比及びエナンチオ選択性によりアリル化合物類を製造することができるｉ−Ｐｒ基であることが好ましい。更に、前記式（２）により表される配位子は（Ｓ，Ｓ）型であり、前記式（３）により表される配位子は（Ｒ，Ｒ）型であって、それぞれＳ体又はＲ体を高いエナンチオ選択性により製造することができる。また、両鏡像体ともに（Ｓ，Ｓ）型の配位子と（Ｒ，Ｒ）型の配位子とを使い分けることによって製造することができる。
【００１３】
触媒前駆体と配位子とは、溶媒に溶解した触媒前駆体と溶媒に溶解した配位子とを混合して用いてもよく、固形の触媒前駆体と配位子とに溶媒を加えて混合して用いてもよい。また、固形の触媒前駆体と溶媒に溶解した配位子とを混合して用いてもよく、溶媒に溶解した触媒前駆体と配位子とを混合して用いてもよい。更に、各々が溶解した溶液を混合する場合、それぞれの溶媒は同一でもよく、異なっていてもよいが、通常は同一の溶媒を用いる。この溶媒は特に限定されないが、ケトン類、ハロゲン化炭素類、アルコール類等を用いることができ、特にアセトンが好ましい。
【００１４】
本発明のアリル化合物類の製造方法において用いる前記「アリルアルコール類」としては、前記式（４）により表されるように、３位の炭素原子に炭素原子（ａ）と水素原子とが結合しており、且つ炭素原子（ａ）がｓｐ２乃至ｓｐ混成の炭素原子である、又は炭素原子とのみ結合しているアリルアルコール類を用いることができる。また、前記式（５）により表されるように、１位の炭素原子に炭素原子（ｂ）が結合しており、且つ炭素原子（ｂ）がｓｐ２乃至ｓｐ混成の炭素原子である、又は炭素原子とのみ結合しているアリルアルコール類を用いることもできる。これらのアリルアルコール類はいずれを用いてもよく、同様の脱水アリル化反応によって、各種のアリル化合物類を製造することができる。
【００１５】
前記「基質」としては、１位と３位とにカルボニル基を有し、且つ２位に炭素原子を有し、この２位の炭素原子は炭素原子又は水素原子と結合している環状化合物を用いることができる。このような環状化合物は特に限定されないが、例えば、メルドラム酸［式（１７）の化合物参照］を用いることが好ましい。一方、１位と３位とにカルボニル基を有し、且つ２位に炭素原子を有し、この２位の炭素原子が炭素原子又は水素原子と結合している化合物であっても、特にマロン酸エステル型の基質では、環状化合物でないときは［式（２１）の化合物参照］、目的とするアリル化合物類を製造することができない。
【００１６】
他の本発明のアリル化合物類の製造方法において用いる前記「アリルアルコール類」としては、アリルアルコール構造部分のヒドロキシル基と反応して脱水し得る水素原子が結合した炭素原子［式（３２）の化合物等参照］、窒素原子［式（３６）の化合物等参照］又は酸素原子［式（３９）の化合物等参照］を有するアリルアルコール類を用いることができる。このようなアリルアルコール類を用いることにより、脱水とともに、アリルアルコール構造部分が有する３位の炭素原子と、前記の炭素原子、窒素原子又は酸素原子とが結合して５員環構造又は６員環構造が形成され、アリル化合物類［式（４３）、式（４７）、式（５０）の化合物等参照］が製造される。
【００１７】
本発明及び他の本発明のアリル化合物類の製造方法では、アリルアルコール類等の他、酸を配合することが好ましく、酸を配合することにより転化率を高めることができる。この酸は特に限定されないが、反応時にブレンステッド酸として作用する酸であることが好ましい。このような酸であれば、転化率を十分に高めることができる。この酸としては、パラトルエンスルホン酸が特に好ましい。
【００１８】
本発明のアリル化合物類の製造方法では、触媒前駆体と配位子とにより触媒系が形成されている溶液に、アリルアルコール類及び基質を適宜の溶媒に溶解させてなる溶液を配合して反応させ、脱水アリル化によってアリル化合物類が製造される。この場合、アリルアルコール類及び基質を溶解させる溶媒としては、通常、触媒前駆体等を溶解させるための溶媒とは異なる溶媒が使用され、この溶媒としては反応溶媒が用いられることが多い。また、他の本発明のアリル化合物類の製造方法では、触媒前駆体と配位子とにより触媒系が形成されている溶液に、特定のアリルアルコール類を適宜の溶媒に溶解させてなる溶液を配合して反応させ、脱水アリル化によってアリル化合物類が製造される。この場合、特定のアリルアルコール類を溶解させる溶媒としては、通常、触媒前駆体等を溶解させるための溶媒とは異なる溶媒が使用され、この溶媒としては反応溶媒が用いられることが多い。
【００１９】
更に、酸を用いる場合、この酸は、本発明のアリル化合物類の製造方法では、例えば、メチルアルコール等の低級アルコール等に溶解させ、濃縮してなる濃縮液を、触媒前駆体と配位子とを溶解させ、濃縮してなる濃縮液に配合して用いることができる。また、他の本発明のアリル化合物類の製造方法では、酸は、本発明のアリル化合物類の製造方法の場合と同様にして配合することができる他、例えば、特定のアリルアルコール類とともに反応溶媒等の溶媒に配合して用いることもできる。
【００２０】
反応溶媒は、所定の脱水アリル化反応がなされる限り、特に限定されない。この溶媒としては、水に対する温度２０℃における溶解度が７ｇ／１００ｇ以下、好ましくは２ｇ／１００ｇ以下である溶媒、即ち、水に溶解し難い溶媒が好ましい。このように難水溶性の反応溶媒であれば、脱水アリル化反応を促進することができ、転化率を高めることができる。また、本発明及び他の本発明では、脱水アリル化反応によってアリル化合物類が生成し、このアリル化合物類は難水溶性であるため、反応溶媒が難水溶性であれば、生成するアリル化合物類は実質的に全量が反応溶媒に溶解する。そのため、反応終了後、反応溶媒と水とを分離することにより、反応溶媒に溶解したアリル化合物類を容易に回収することができる。
【００２１】
反応溶媒としては、例えば、ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）、クロロホルム（ＣＨＣｌ３）、トルエン（ｔｏｌｕｅｎｅ）、エーテル（ｅｔｈｅｒ）、ｔ−ブチルアルコール（ｔ−Ｃ４Ｈ９ＯＨ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）等の他、ジメチルアセトアミド、シクロペンチルメチルエーテル、ジオキサン、アセトン、ｉ−プロピルアルコール等が挙げられる。これらの溶媒のうちでは、ジクロロメタン、クロロホルム、トルエン等が好ましい。
【００２２】
また、本発明のアリル化合物類の製造方法では、アリルアルコール類のモル数（Ｍ１）と、基質のモル数（Ｍ２）との比（Ｍ１／Ｍ２）は、目的とするアリル化合物類を生成させることができる範囲で調整することができるが、実用上、アリル化合物類への転化率が９０％以上、特に９５％以上、更に９９％以上となる比であることが好ましい。具体的には、比（Ｍ１／Ｍ２）は１：１〜１：８とすることができ、１：２〜１：７、特に１：３〜１：６であることが好ましい。更に、アリルアルコール類のモル数（Ｍ１）と、触媒前駆体と配位子とにより形成される触媒系のモル数（Ｍ３）との比（Ｍ１／Ｍ３）は、１：０．０００１〜１：０．０１とすることができ、１：０．０００７〜１：０．００１４、特に１：０．０００９〜０．００１２であることが好ましい。このように、本発明のアリル化合物類の製造方法では、極めて少量の触媒によって目的とするアリル化合物類の生成率を十分に高くすることができる。また、酸を用いる場合、触媒系のモル数（Ｍ３）と、酸のモル数（Ｍ４）との比（Ｍ３／Ｍ４）は、１：２〜１：０．０５、特に１：１．３〜１：０．０７、更に１：１．２〜１：０．０８であることが好ましい。
【００２３】
また、他の本発明のアリル化合物類の製造方法では、特定のアリルアルコール類のモル数（Ｍ１）と、触媒前駆体と配位子とにより形成される触媒系のモル数（Ｍ３）との比（Ｍ１／Ｍ３）は、１：０．０００１〜１：０．０１とすることができ、１：０．０００７〜１：０．００１４、特に１：０．０００９〜０．００１２であることが好ましい。このように、他の本発明のアリル化合物類の製造方法でも、前記の従来技術に比べて極めて少量の触媒によって目的とするアリル化合物類の生成率を十分に高くすることができる。更に、酸を用いる場合、触媒系のモル数（Ｍ３）と、酸のモル数（Ｍ４）との比（Ｍ３／Ｍ４）は、１：２〜１：０．０５、特に１：１．３〜１：０．０７、更に１：１．２〜１：０．０８であることが好ましい。
【００２４】
本発明及び他の本発明のアリル化合物類の製造方法では、反応条件は特に限定されず、この反応条件は、アリルアルコール類等の種類などに応じて、適宜調整することが好ましい。反応温度は反応時間にもよるが、実用上の観点では、１０〜１００℃、特に３０〜８０℃、更に５０〜７０℃とすることが好ましい。反応時間は、０．５〜１２時間、特に０．５〜１０時間、更に０．５〜８時間とすることができ、１〜４時間とすることもできる。本発明及び他の本発明では、このように、短時間で十分に反応させることができる。尚、反応が促進され難いアリルアルコール類等である場合は、反応温度をより高くする、反応時間をより長くする等によって、転化率を十分に高くすることができる。
【００２５】
更に、反応時の雰囲気は、通常、不活性雰囲気であり、この不活性雰囲気は特に限定されないが、例えば、窒素ガス雰囲気、又はアルゴンガス、ヘリウムガス、ネオンガス等の希ガス雰囲気とすることができ、アルゴン雰囲気であることが好ましい。また、本発明及び他の本発明のアリル化合物類の製造方法では、反応終了後、従来の精製方法、例えば、蒸留、吸着、抽出、及び再結晶等の方法、又はこれらの方法を組み合わせた方法により、目的とするアリル化合物類の回収及び精製をすることもできる。
【００２６】
製造されるアリル化合物類としては、通常、分岐型（ＭＢ型）［例えば、式（２２ａ）のＳ体の分岐型アリル化合物及び式（２２ｂ）のＲ体の分岐型アリル化合物］が主化合物として生成する。また、直鎖型（ＭＬ型）［例えば、式（２２ｃ）の直鎖型アリル化合物］の他、多くの化合物が生成し得る。これらの化合物のうちで、光学活性生理活性物質等の製造に用いるという観点では、分岐型と直鎖型の比率が高いことが好ましく、分岐型のエナンチオ選択性が高いことが特に好ましい。
【実施例】
【００２７】
以下、実施例により本発明を具体的に説明する。
合成例１（配位子の製造）
Ｒがｉ−Ｐｒ基である（Ｓ，Ｓ）型の配位子（（Ｓ，Ｓ）−ａ型）は、２，７−ジブロモ−１，８−ジニトロナフタレンと、（３ａＲ，６ａＲ）−２，２−ジイソプロピルジヒドロ−３ａＨ−［１，３］ジオキソロ［４，５-ｃ］ピロール−４（５Ｈ）−オン（ラクタム）とを、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリング反応、ニトロ基の水素化と酸触媒を用いた脱水環化反応によって合成した。前記のキラルなラクタムは、Ｃｏｈｅｎ等によって報告されている工程によって調製した。また、エナンチオマーである（Ｒ，Ｒ）型の配位子は同様の方法によって合成した。更に、Ｒがイソプロピル基である（Ｓ，Ｓ）型の配位子を加水分解して中間体である４価アルコールとし、その後、２，２−ジメトキシプロパン及びパラホルムアルデヒドを用いた一般的なアセタール化によって、それぞれＲがメチル基である（Ｓ，Ｓ）型の配位子（（Ｓ，Ｓ）−ｂ型）及びＲが水素原子である（Ｓ，Ｓ）型の配位子（（Ｓ，Ｓ）−ｃ型）を合成した。
【００２８】
前記のようにして合成したＲがｉ−Ｐｒ基である（Ｓ，Ｓ）型の配位子のＮＭＲ分析データ及び高分解能質量分析データは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 0.57 (d, JH,H= 6.89 Hz, 6H, 2 x CHCH3), 0.62 (d, JH,H°= 6.89 Hz, 6H, 2 x CHCH3), 1.01 (d, JH,H°= 6.89 Hz, 6H, 2 x CHCH3), 1.02 (d, JH,H°= 6.89 Hz, 6H, 2 x CHCH3), 1.95-2.02 (m, 2H, 2 x CHCH3), 2.14-2.21 (m, 2H, 2 x CHCH3), 4.37 (dd, JH,H°= 5.50, 11.68 Hz, 2H, 2 x NCHH), 4.41 (d, JH,H°= 11.68 Hz, 2H, 2 x NCHH), 5.60 (dd, JH,H°= 5.50, 6.19 Hz, 2H, 2 x NCH2CH), 5.89 (d, JH,H°= 6.19 Hz, 2H, 2 x OCH), 7.48 (d, JH,H°= 8.25 Hz, 2H, ArH), 7.81 (d, JH,H°= 8.25 Hz, 2H, ArH); 1H NMR (50 mM CF3SO3H in CD3CN) δ 0.48 (d, JH,H°= 6.87 Hz, 6H, 2 x CHCH3), 0.56 (d, JH,H°= 6.87 Hz, 6H, 2 x CHCH3), 1.01 (d, JH,H°= 6.87 Hz, 6H, 2 x CHCH3), 1.03 (d, JH,H°= 6.87 Hz, 6H, 2 x CHCH3), 1.98-2.04 (m, 2H, 2 x CHCH3), 2.17-2.24 (m, 2H, 2 x CHCH3), 4.58 (dd, JH,H°= 5.50, 12.37 Hz, 2H, 2 x NCHH), 4.67 (d, JH,H°= 12.37 Hz, 2H, 2 x NCHH), 5.70 (dd, JH,H°= 5.50, 6.19 Hz, 2H, 2 x NCH2CH), 6.00 (d, JH,H°= 6.19 Hz, 2H, 2 x OCH), 7.86 (d, JH,H°= 8.94 Hz, 2H, ArH), 8.13 (d, JH,H°= 8.94 Hz, 2H, ArH); 13C NMR (50 mM CF3SO3H in CD3CN) δ 16.63, 16.97, 17.67, 17.80, 33.24, 35.98, 52.45, 77.39, 84.98, 112.50, 115.05, 123.45, 127.33, 128.54, 129.26, 136.01, 156.01; HRMS (ESI) calcd for C32H41N4Na1O4 [M+Na+] 567.2942, found 567.2953; [α]D21-409.6 (c 0.0221, CHCl3).
【００２９】
実験例１〜６（基質、触媒及び酸の配合量のアリル化合物類の生成への影響）
実験例１
５−ｍｍヤング型ＮＭＲチューブに、（Ｓ，Ｓ）−ａ型の配位子５．４５ｍｇ（１０．０μｍｏｌ）及びアセトン（０．５ｍＬ）を投入し、他の５−ｍｍヤング型ＮＭＲチューブに、式（１）の触媒前駆体４．３４ｍｇ（１０．０μｍｏｌ）及びアセトン（０．５ｍＬ）を投入した後、触媒前駆体の溶液を配位子の溶液に加えた。次いで、１０分間攪拌し、触媒前駆体と配位子との複合物からなる触媒系（表１〜４では「触媒」と表記する。）が形成されたことを１Ｈ−ＮＭＲ分析により確認した。その後、容量２０ｍＬのヤング型シュレンクチューブに、パラトルエンスルホン酸の１０ｍＭ濃度のメタノール溶液０．１ｍＬ（パラトルエンスルホン酸は１．０μｍｏｌになる。）を投入し、減圧下に濃縮し、これに前記の触媒の１０ｍＭ濃度のアセトン溶液０．１ｍＬ（触媒は１．０μｍｏｌになる。）を加えた。その後、混合物を減圧下に濃縮し、式（６）のアリルアルコール類の５００ｍＭ濃度のジクロロエタン溶液２．０ｍＬ（アリルアルコール類は１３４．２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌになる。）と、式（１７）のメルドラム酸（基質）（７２０．６ｍｇ、５．０ｍｍｏｌになる。）を固体で加えた。次いで、密閉系で混合物を凍結させ、減圧した。その後、黄色の溶液を６０℃の油浴を用いて４時間攪拌（還流）し、次いで、室温まで冷却し、式（２２ａ）等のアリル化合物を製造した。
【００３０】
その後、前記のようにして得られた混合物を減圧下に濃縮し、メシチレン４６．０ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）を加え、ＣＤＣｌ３に溶解させた。次いで、溶液を、１Ｈシグナル域の集積が可能な限り正確になるように緩和時間１０秒で１Ｈ−ＮＭＲ分析に供した。そして、生成物のメルドラム酸部分のメチル基のシグナルと、メシチレンの３個のメチル基のシグナルとの強度比により転化率を求めた。尚、アリルアルコール類のシグナルは観察されなかった。また、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（試料は５０ｇ、展開溶媒は酢酸エチルとヘキサンとの体積比で１：５の混合溶媒）により分離、生成されたＭＢ型の生成物の収率は９６％であった。更に、高速液体クロマトグラフィー分析（５ｍｍφ×２５０ｍｍ、カラムはＣＨＩＲＡＬＰＡＣ ＡＤ−Ｈ、溶媒は体積比で９９．５：０．５のヘキサンと２−プロパノールとの混合溶媒、流速は１．０ｍＬ／分、光源の波長は２２０ｎｍ）によりＭＢ型［式（２２ａ）及び式（２２ｂ）のアリル化合物］のエナンチオ選択性を評価したところ、Ｓ体［式（２２ａ）のアリル化合物］の保持時間は３２．５分、Ｒ体［式（２２ｂ）のアリル化合物］の保持間は２６．５分、Ｓ体とＲ体との比［（Ｓ）：（Ｒ）］は９９．５：０．５であった。また、混合物の１Ｈ−ＮＭＲ分析により、ＭＢ型とＭＬ型［式（２２ｃのアリル化合物）］との量比を求めた。
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
生成した式（２２ａ）のアリル化合物のＮＭＲ分析データは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.45 (s, 3H, CH3), 1.69 (s, 3H, CH3), 3.90 (d, JH,H = 2.86 Hz, 1H, COCH(CH)CO), 4.55 (dd, JH,H = 2.86, 8.59 Hz, 1H, ArCH), 5.26 (d, JH,H = 8.59 Hz, 1H, CH=CHH), 5.28 (d, JH,H = 17.18 Hz, 1H, CH=CHH), 6.51 (ddd, JH,H = 8.59, 8.59, 17.18 Hz, 1H, CHCH=CH2), 7.22-7.26 (m, 1H, ArH), 7.30 (t, JH,H = 7.45 Hz, 2H, ArH) 7.35 (d, JH,H = 7.45 Hz, 2H, ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 27.74, 28.29, 48.22, 52.26, 105.33, 118.38, 127.45, 128.66, 128.69, 136.77, 139.51, 164.52, 164.56. [α]D21 -50.7 (c 1.0, CHCl3)
【００３１】
実験例２〜６
表１に記載したように、酸を配合しなかった（実験例２）、触媒の配合量を１０．０μｍｏｌとし、還流時間を１時間とした（実験例３）、触媒及び酸の配合量を各々１０．０μｍｏｌとし、還流時間を１時間とした（実験例４）、基質の配合量を１．０ｍｍｏｌ、触媒の及び酸の配合量を各々１０．０μｍｏｌとした（実験例５）、及び配位子としてＲがｉ−Ｐｒ基である（Ｒ，Ｒ）型（表１では「（Ｒ，Ｒ）−ａ」と表記する。）を用いた（実験例６）、他は実験例１と同様にしてアリル化合物を製造した。また、同様にして転化率、ＭＢ型の収率、ＭＢ型のエナンチオ選択性、ＭＬ型の収率及びＭＢ型とＭＬ型との収率比を求めた。結果を表１に併記する。
【００３２】
【表１】
【００３３】
表１によれば、酸を用いなかった実験例２では、転化率は低いものの、Ｓ体のエナンチオ選択性は高く、ＭＢ型の収率比も十分に高いことが分かる。一方、各々の成分の配合量及び還流時間を変化させた実験例３〜５では、実験例１と同様の良好な結果が得られていることが分かる。また、配位子として（Ｒ，Ｒ）−ａ型を用いた実験例６では、転化率、ＭＢ型の収率ともに十分に高く、Ｒ体のエナンチオ選択性も高いことが分かる。
【００３４】
実験例７〜１６（触媒量、並びに酸の種類及び配合量のアリル化合物類の生成への影響）
表２に記載したように、酸をｐ-TsOH/Pyとした（実験例７）、触媒の配合量を１０．０μｍｏｌとし、酸をｐ-TsOH/2Pyとし、その配合量を１０．０μｍｏｌとし、還流時間を１時間とした（実験例８）、酸をｐ-TsOH/(C２H５)３Nとした（実験例９）、酸をCF３SO３Hとした（実験例１０）、酸を(C６H５)３PO２Hとした（実験例１１）、酸をC６H５COOHとした（実験例１２）、酸をB(C６F５)３とした（実験例１３）、酸をZn(OTf)２とした（実験例１４）、酸をIn(OTf)３とした（実験例１５）、及び酸をSm(OTf)３とした（実験例１６）、他は実験例１と同様にしてアリル化合物を製造した。また、同様にして転化率、ＭＢ型の収率、ＭＢ型のエナンチオ選択性、ＭＬ型の収率及びＭＢ型とＭＬ型との収率比を求めた。結果を表２に併記する。
【００３５】
【表２】
【００３６】
表２によれば、実験例７及び９〜１４では、酸の種類によって転化率及び収率が変動しており、酸の選択が重要であることが示唆されている。また、実験例７及び９〜１４では転化率及び収率ともに十分ではない一方で、Ｓ体のエナンチオ選択性、及びＭＢ型の収率比は十分に高い。更に、実験例８では転化率が低く、ｐ-TsOH/2Pyは好ましい酸ではない。また、実験例１５、１６では、同定できない化合物が生成しており、In(OTf)３、Sm(OTf)３も好ましい酸ではないことが分かる。
【００３７】
実験例１７〜２４（反応溶媒の種類のアリル化合物類の生成への影響）
表３に記載したように、溶媒をCHCl３とした（実験例１７）、溶媒をtolueneとした（実験例１８）、溶媒をＴＨＦ（テトラヒドロフラン）とした（実験例１９）、溶媒をetherとした（実験例２０）、溶媒をt-C４H９OHとした（実験例２１）、溶媒をＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）とした（実験例２２）、溶媒をCH３CNとした（実験例２３）、及び触媒の配合量を１０．０μｍｏｌとし、溶媒をCH３CNとし、還流時間を１時間とした（実験例２４）、他は実験例１と同様にしてアリル化合物を製造した。また、同様にして転化率、ＭＢ型の収率、ＭＢ型のエナンチオ選択性、ＭＬ型の収率及びＭＢ型とＭＬ型との収率比を求めた。結果を表３に併記する。
【００３８】
【表３】
【００３９】
表３によれば、実験例１７、１８では、転化率、Ｓ体のエナンチオ選択性、ＭＢ型の収率比はいずれも高く、CHCl３及びtolueneが好ましい溶媒であることが分かる。一方、実験例１９〜２１では、転化率、ＭＢ型の収率ともに低く、実験例１９，２２では、転化率は高いものの、ＭＢ型の収率が低い。また、実験例２３では、転化率、ＭＢ型の収率ともに低く、同じ溶媒を使用し、触媒を増量したものの、還流時間が１時間と短い実験例２４では、転化率は向上するものの、ＭＢ型の収率は低い。このように、溶媒の選択も重要であることが示唆されている。
【００４０】
実験例２５〜３０（配位子の種類のアリル化合物類の生成への影響）
表４に記載したように、配位子としてＲがメチル基である（Ｓ，Ｓ）型（表４では「（Ｓ，Ｓ）−ｂ」と表記する。）を用いた（実験例２５）、配位子としてＲが水素原子である（Ｓ，Ｓ）型（表４では「（Ｓ，Ｓ）−ｃ」と表記する。）を用いた（実験例２６）、配位子として(S,S)-(-)-2,2'-Isopropylidenebis(4-tert-butyl-2-oxazoline)（表４では「Ｌａ」と表記する。）を使用し、触媒及び酸の配合量をそれぞれ１０．０μｍｏｌとし、還流時間を１時間とした（実験例２７）、配位子として(+)-2,2'-Methylenebis- [(3aR,8aS)-3a,8a-dihydro-8H-indeno[1,2-d]oxazole]（表４では「Ｌｂ」と表記する。）を使用し、触媒及び酸の配合量をそれぞれ１０．０μｍｏｌとし、還流時間を１時間とした（実験例２８）、配位子として(2,2'-bis(diphenylphosphino)-1,1'- binaphthyl)（表４では「ＢＩＮＡＰ」と表記する。）を使用し、触媒及び酸の配合量を各々１０．０μｍｏｌとし、還流時間を１時間とした（実験例２９）、及び配位子として（Ｓ，Ｓ）−ａを使用し、触媒前駆体として「［Ｒｕ［Ｃ５（ＣＨ３）５］（ＣＨ３ＣＮ）３］ＰＦ６」を使用し、触媒（表４では「触媒−＊」と表記する。）及び酸の配合量を各々１０．０μｍｏｌとし、還流時間を１時間とした（実験例３０）、他は実験例１と同様にしてアリル化合物を製造した。また、同様にして転化率、ＭＢ型の収率、ＭＢ型のエナンチオ選択性、ＭＬ型の収率及びＭＢ型とＭＬ型との収率比を求めた。結果を表４に併記する。
【００４１】
【表４】
【００４２】
表４によれば、実験例２５、２６では、転化率は高く、ＭＢ型の収率及びエナンチオ選択性ともに十分に高いが、（Ｓ，Ｓ）−ａ型に比べると少し低く、配位子としては（Ｓ，Ｓ）−ａ型が最も好ましいことが分かる。一方、本発明には含まれない種類の配位子を使用している実施例２７〜２９では、ＭＢ型の収率が測定限界値未満であり、劣っている。また、実験例３０では、転化率が低く、且つ生成物の全量がＭＢ型ではない。
【００４３】
実験例３１〜４４（各種のアリルアルコール類及び基質を用いた分子間脱水アリル化によるアリル化合物類の製造）
実験例３１
式（７）のアリルアルコール類を使用した他は実験例４と同様にして、式（２３）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、単離収率は９５％と高く、エナンチオ選択性も高く、ＭＢ型の生成物のエナンチオマー比は９８：２であった。
【化１２】
【化１３】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.46 (s, 3H, CH3), 1.70 (s, 3H, CH3), 3.78 (s, 3H, ArOCH3), 3.83 (d, JH,H = 2.75 Hz, 1H, COCH(CH)CO), 4.51 (dd, JH,H = 2.75, 8.26 Hz, 1H, ArCH), 5.24 (d, JH,H = 10.33 Hz, 1H, CH=CHH), 5.25 (d, JH,H = 17.21 Hz, 1H, CH=CHH), 6.51 (ddd, JH,H = 8.26, 10.33, 17.21 Hz, 1H, CHCH=CH2), 6.84 (d, JH,H = 8.94 Hz, 2H, ArH), 7.28 (d, JH,H = 8.94 Hz, 2H, ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 28.00, 28.43, 47.92, 52.62, 55.41, 105.39, 114.16, 117.91, 130. 00, 131.49, 137.38, 159.01, 164.64, 164.87; HRMS (FAB) calcd for C16H18O5 [M+] 290.1154, found 290.1142; [α]D22 -51.5 (c 1.0, CHCl3); 97.7:2.3 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 99:1 hexane-2-propanol eluent; 1.0 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 48.8 min and 56.8 min).
【００４４】
実験例３２
式（８）のアリルアルコール類を使用した他は実験例４と同様にして、式（２４）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、単離収率は９６％と高く、エナンチオ選択性も高く、ＭＢ型の生成物のエナンチオマー比は９９：１であった。
【化１４】
【化１５】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.47 (s, 3H, CH3), 1.70 (s, 3H, CH3), 2.31 (s, 3H, ArCH3), 3.85 (d, JH,H = 2.75 Hz, 1H, COCH(CH)CO), 4.52 (dd, JH,H = 2.75, 8.26 Hz, 1H, ArCH), 5.25 (d, JH,H = 8.95 Hz, 1H, CH=CHH), 5.27 (d, JH,H = 17.21 Hz, 1H, CH=CHH), 6.50 (ddd, JH,H = 8.26, 8.95, 17.21 Hz, 1H, CHCH=CH2), 7.12 (d, JH,H = 8.26 Hz, 2H, ArH), 7.24 (d, JH,H = 8.26 Hz, 2H, ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 21.16, 27.96, 28.41, 48.16, 52.51, 105.38, 118.20, 128.64, 129.48, 136.54, 137.11, 137.25, 164.64, 164.72; HRMS (FAB) calcd for C16H18O4 [M+] 274.1205, found 274.1216; [α]D22 -53.4 (c 1.0, CHCl3); 99.0:1.0 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 99:1 hexane-2-propanol eluent; 1.0 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 31.0 min and 38.5 min).
【００４５】
実験例３３
式（９）のアリルアルコール類を使用した他は実験例４と同様にして、式（２５）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、単離収率９４％と高く、エナンチオ選択性も高く、ＭＢ型の生成物のエナンチオマー比は９９：１であった。
【化１６】
【化１７】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.57 (s, 3H, CH3), 1.73 (s, 3H, CH3), 3.85 (d, JH,H = 2.75 Hz, 1H, COCH(CH)CO), 4.52 (dd, JH,H = 2.75, 8.26 Hz, 1H, ArCH), 5.275 (d, JH,H = 11.02 Hz, 1H, CH=CHH), 5.280 (d, JH,H = 15.84 Hz, 1H, CH=CHH), 6.46 (ddd, JH,H = 8.26, 11.02, 15.84 Hz, 1H, CHCH=CH2), 7.28 (d, JH,H = 8.26 Hz, 2H, ArH), 7.31 (d, JH,H = 8.26 Hz, 2H, ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 27.78, 28.41, 47.49, 52.31, 105.41, 118.87, 128.87, 130.31, 133.46, 136.43, 138.07, 164.31, 164.42; HRMS (FAB) calcd for C15H15O4Cl1 [M+] 294.0659, found 294.0652; [α]D22 -51.3 (c 1.0, CHCl3); 98.8:1.2 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 99:1 hexane-2-propanol eluent; 1.0 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 39.5 min and 48.1 min).
【００４６】
実験例３４
式（１０）のアリルアルコール類を使用した他は実験例４と同様にして、式（２６）のアリル化合物を製造し、１Ｈ−ＮＭＲ分析により単離収率は＞９９％と決定したが、過剰のメルドラム酸基質との分離が容易ではなく、直接、ＭＢ体のエナンチオマー比を求めることができなかった。そのため、生成物をEthyl 3-(4-nitrophenyl)pent-4-enoateに変換後、エナンチオマー比を９９：１と評価した。
【化１８】
【化１９】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ及び高分解能質量分析データは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.67 (s, 3H, CH3), 1.77 (s, 3H, CH3), 3.93 (d, JH,H = 2.75 Hz, 1H, COCH(CH)CO), 4.67 (dd, JH,H = 2.75, 8.95 Hz, 1H, ArCH), 5.347 (d, JH,H = 17.90 Hz, 1H, CH=CHH), 5.354 (d, JH,H = 10.33 Hz, 1H, CH=CHH), 6.45 (ddd, JH,H = 8.95, 10.33, 17.90 Hz, 1H, CHCH=CH2), 7.58 (d, JH,H = 8.26 Hz, 2H, ArH), 8.17 (d, JH,H = 8.26 Hz, 2H, ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 27.51, 28.38, 47.31, 51.99, 105.55, 120.19, 123.77, 129.87, 135.19, 147.19, 147.24, 163.93, 163.97; HRMS (FAB) calcd for C15H15O6N1 [M+] 305.0899, found 305.0898.
【００４７】
実験例３５
式（１１）のアリルアルコール類を使用した他は実験例４と同様にして、式（２７）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、単離収率は少し低く７３％であった。また、ＭＢ型の生成物のエナンチオマー比も少し低く、９６：４であった。
【化２０】
【化２１】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.69 (s, 3H, C=CCH3), 1.73 (s, 6H, C(CH3)2), 1.74 (s, 3H, C=CCH3), 3.55 (d, JH,H = 2.07 Hz, 1H, COCH(CH)CO), 4.09-4.12 (m, 1H, C=CHCH(CH)CH=CH2), 5.09 (d, JH,H = 10.33 Hz, 1H, CH=CHH), 5.18 (d, JH,H = 17.21 Hz, 1H, CH=CHH), 5.42 (d, JH,H = 9.64 Hz, 1H, (CH3)2C=CHCH), 6.00 (ddd, JH,H = 7.23, 10.33, 17.21 Hz, 1H, CHCH=CH2); 13C NMR (CDCl3) δ 18.21, 26.07, 27.69, 41.98, 51.55, 105.11, 116.73, 121.78, 136.07, 137.43, 164.67, 164.76; HRMS (FAB) calcd for C13H18O4 [M+] 238.1205, found 238.1204; [α]D22 -39.1 (c 1.0, CHCl3); 95.7:4.3 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 99.5:0.5 hexane-2-propanol eluent; 0.5 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 °C; tR 48.8 min and 54.6 min)
【００４８】
実験例３６
式（１２）のアリルアルコール類を使用した他は実験例４と同様にして、式（２８）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、単離収率は８９％と少し低かったが、ＭＢ型の生成物のエナンチオマー比は高く、９９：１であった。
【化２２】
【化２３】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.78 (s, 3H, CH3), 1.79 (s, 3H, CH3), 3.80 (d, JH,H = 2.75 Hz, 1H, COCH(CH)CO), 4.42-4.44 (m, 1H, C≡CCH), 5.31 (d, JH,H = 10.33 Hz, 1H, CH=CHH), 5.53 (d, JH,H = 17.21 Hz, 1H, CH=CHH), 6.12 (ddd, JH,H = 9.64, 10.33, 17.21 Hz, 1H, CH=CH2), 7.25-7.29 (m, 2H, PhH), 7.41-7.43 (m, 2H, PhH); 13C NMR (CDCl3) δ 27.64, 28.59, 35.50, 51.27, 85.04, 85.87, 105.43, 119.06, 122.86, 128.33, 128.46, 131.99, 133.84, 163.33, 163.56; HRMS (FAB) calcd for C17H16O4 [M+] 284.1049, found 284.1053; [α]D23 -118.1 (c 1.0, CHCl3); 98.6:1.4 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 99:1 hexane-2-propanol eluent; 1.0 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 48.8 min and 72.9 min)
【００４９】
実験例３７
式（１３）の３位の炭素原子に結合している炭素原子［前記式（４）における炭素原子（ａ）参照］が、炭素原子のみでなく、１個の水素原子とも結合しているアリルアルコール類を使用し、実験例４と同様にしてアリル化合物の製造を試みた。しかし、主たる生成物はアリリデンシクロヘキサンであった。
【化２４】
【００５０】
実験例３８
式（１４）のアリルアルコール類を使用した他は実験例４と同様にして、式（２２ａ）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、単離収率は９３％であった。また、ＭＢ型の生成物のエナンチオマー比は９７：３であり、式（６）のアリルアルコールを使用した場合と同じエナンチオ面選択性であった。尚、標準に比べて５倍に希釈して反応させた。
【化２５】
【化２６】
【００５１】
実験例３９
式（１５）のアリルアルコール類を使用した他は実験例４と同様にして、式（２２ａ）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、単離収率は９６％であった。また、ＭＢ型の生成物のエナンチオマー比は９６：４であり、式（６）のアリルアルコールを使用した場合と同じエナンチオ面選択性であった。尚、標準に比べて５倍に希釈して反応させた。
【化２７】
【化２８】
【００５２】
実験例４０
式（１６）のアリルアルコール類の３位の炭素原子が炭素原子とのみ結合しているアリルアルコール類を使用し、実験例４と同様にしてアリル化合物を製造しようとしたが、反応せず、アリル化合物は生成しなかった。
【化２９】
【００５３】
実験例４１
式（６）のアリルアルコール類を使用し、式（１８）の基質を用いた他は実験例４と同様にして、式（２９）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、単離収率は８７％と少し低かったが、ＭＢ型の生成物のエナンチオマー比は高く、９９：１であった。
【化３０】
【化３１】
【化３２】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 0.93 (s, 3H, CH3), 1.58 (s, 3H, CH3), 1.64 (s, 3H, COC(CO)CH3C), 3.93 (d, JH,H = 9.97 Hz, 1H, PhCH), 5.27 (dd, JH,H = 1.36, 17.18 Hz, 1H, CH=CHH), 5.31 (dd, JH,H = 1.36, 10.31 Hz, 1H, CH=CHH), 6.55 (ddd, JH,H = 9.97, 10.31, 17.18 Hz, 1H, CHCH=CH2), 7.19 (d, JH,H = 6.87 Hz, 2H, PhH), 7.24 (t, JH,H = 6.87 Hz, 1H, PhH), 7.29 (t, JH,H = 6.87 Hz, 2H, PhH); 13C NMR (CDCl3) δ 23.76, 27.83, 30.10, 54.30, 58.51, 105.37, 119.79, 128.05, 128.89, 129.01, 134.92, 138.90, 168.82, 170.42; HRMS (ESI) calcd for C16H18Na1O4 [M+Na+] 297.1097, found 297.1087; [α]D21 -75.5 (c 1.0, CHCl3); 98.9:1.1 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK OJ-H; 99:1 hexane-2-propanol eluent; 0.5 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 40.1 min and 47.6 min).
【００５４】
実験例４２
式（６）のアリルアルコール類を使用し、式（１９）の基質を用いた他は実験例４と同様にして、式（３０）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、単離収率は８９％で、ＭＢ型の生成物のエナンチオマー比は＞９９：１であった。エナンチオ選択性は、アセチル化した後、高速液体クロマトグラフィにより測定した。
【化３３】
【化３４】
【化３５】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ及び高分解能質量分析データは下記のとおりである。
1H NMR (CD3OD) δ 4.45 (d, JH,H = 8.25 Hz, 1H, PhCH), 4.62 (s, 2H, COCH2O), 5.099 (d, JH,H = 10.31 Hz, 1H, CH=CHH), 5.100 (d, JH,H = 17.18 Hz, 1H, CH=CHH), 6.40 (ddd, JH,H = 8.25, 10.31, 17.18 Hz, 1H, CHCH=CH2), 7.15 (t, JH,H = 7.56 Hz, 1H, PhH), 7.24 (t, JH,H = 7.56 Hz, 2H, PhH), 7.30 (d, JH,H = 7.56 Hz, 2H, PhH); 13C NMR (CD3OD) δ 43.70, 68.04, 103.22, 115.91, 127.34, 128.76, 129.24, 139.00, 143.10, 175.30, 177.25; HRMS (ESI) calcd for C13H12Na1O3 [M+Na+] 239.0679, found 239.0687; [α]D21 -54.5 (c 1.0, CH3OH).
【００５５】
実験例４３
式（６）のアリルアルコール類を使用し、式（２０）の基質を用いた他は実験例４と同様にして、式（３１）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、単離収率は８８％で、１：１のジアステレオマー比のＭＢ型の生成物を得た。両異性体のエナンチオマー比はともに９５：５ないし９６:４及び９４：６であり得る。
【化３６】
【化３７】
【化３８】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.32 (s, 3H, CH3), 1.35 (s, 3H, CH3), 3.46 (d, JH,H = 16.53 Hz, 1H, OCHHCO), 3.54 (d, JH,H = 10.33 Hz, 1H, OCHHCO), 3.64 (d, JH,H = 10.33 Hz, 1H, OCHHCO), 3.78 (d, JH,H = 16.53 Hz, 1H, OCHHCO), 4.31 (d, JH,H = 17.21 Hz, 1H, PhCH), 4.35 (d, JH,H = 17.21 Hz, 1H, PhCH), 5.26 (d, JH,H = 17.21 Hz, 2H, 2 x CH=CHH), 5.31 (d, JH,H = 10.33 Hz, 2H, 2 x CH=CHH), 6.37 (ddd, JH,H = 10.33, 17.21, 17.21 Hz, 1H, CHCH=CH2), 6.46 (ddd, JH,H = 10.33, 17.21, 17.21 Hz, 1H, CHCH=CH2), 7.18 (d, JH,H = 7.57 Hz, 2H, PhH), 7.20 (d, JH,H = 7.57 Hz, 2H, PhH), 7.25-7.32 (m, 6H, PhH); 13C NMR (CDCl3) δ 18.95, 19.18, 52.66, 52.74, 56.26, 56.82, 72.72, 72.82, 119.83, 120.08, 128.14, 128.18, 128.28, 128.34, 129.06, 129.22, 133.43, 133.88 137.97, 176.29, 176.86, 210.69, 210.83; HRMS (EI) calcd for C14H14O3 [M+] 230.0943, found 230.0933; 95:5 and 95:5 (or 96:4 and 94:6) er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 99:1 hexane-2-propanol eluent; 1 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 11.8 min, 13.3 min, 15.1 min and 26.4 min).
【００５６】
実験例４４
式（６）のアリルアルコール類を使用し、式（２１）の環状構造を有していない基質を用いて、実験例４と同様にしてアリル化合物の製造を試みたが、主たる生成物はジシンナミルエーテルであった。
【化３９】
【化４０】
以上、実験例３１〜４４の結果を表５にまとめて記載する。
【００５７】
【表５】
【００５８】
実験例４５〜５８（各種のアリルアルコール類を用いた分子内脱水アリル化によるアリル化合物類の製造）
実験例４５
５−ｍｍヤング型ＮＭＲチューブに、（Ｓ，Ｓ）−ａ型の配位子５．４５ｍｇ（１０．０μｍｏｌ）及びアセトン（０．５ｍＬ）を投入し、他の５−ｍｍヤング型ＮＭＲチューブに、式（１）の触媒前駆体４．３４ｍｇ（１０．０μｍｏｌ）及びアセトン（０．５ｍＬ）を投入した後、触媒前駆体の溶液を配位子の溶液に加えた。次いで、１０分間攪拌し、触媒前駆体と配位子との複合物からなる触媒系（以下、「触媒」と表記する。）が形成されたことを１Ｈ−ＮＭＲ分析により確認した。その後、容量２０ｍＬのヤング型シュレンクチューブに、パラトルエンスルホン酸の１０ｍＭ濃度のメタノール溶液０．１ｍＬ（パラトルエンスルホン酸は１．０μｍｏｌになる。）を投入し、減圧下に濃縮し、これに前記の触媒の１０ｍＭ濃度のアセトン溶液０．１ｍＬ（触媒は１．０μｍｏｌになる。）を加えた。その後、混合物を減圧下に濃縮し、式（３２）のアリルアルコール類の１０００ｍＭ濃度のジクロロエタン溶液１．０ｍＬ（アリルアルコール類は２９０．３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌになる。）を加えた、次いで、密閉系で混合物を凍結し、減圧にした。その後、黄色の溶液を６０℃の油浴を用いて１時間攪拌し、次いで、室温まで冷却し、アリル化合物を製造した。
【００５９】
その後、前記のようにして得られた混合物を減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（試料は５ｇ、展開溶媒は酢酸エチルとヘキサンとの体積比で１：４の混合溶媒）により分離、生成された式（４３）のアリル化合物の生成物の収率は９８％であった。更に、高速液体クロマトグラフィー分析（５ｍｍφ×２５０ｍｍ、カラムはＣＨＩＲＡＬＰＡＣ ＡＤ−Ｈ、溶媒は体積比で９５：５のヘキサンと２−プロパノールとの混合溶媒、流速は０．８ｍＬ／分、光源の波長は２２０ｎｍ）によりエナンチオ選択性を評価したところ、Ｓ体の保持時間は１５．７分、Ｒ体の保持間は１７．３分、Ｓ体とＲ体との比［（Ｓ）：（Ｒ）］は１：＞９９であった。
【化４１】
【化４２】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 1.76 (s, 3H, CH3), 1.77 (s, 3H, CH3), 3.64 (d, JH,H = 15.84 Hz, 1H, ArCHHC), 3.74 (d, JH,H = 15.84 Hz, 1H, ArCHHC), 4.61 (d, JH,H = 8.94 Hz, 1H, ArCHC), 5.37 (d, JH,H = 9.64 Hz, 1H, CH=CHH), 5.38 (d, JH,H = 17.21 Hz, 1H, CH=CHH), 5.90 (ddd, JH,H = 8.94, 9.64, 17.21 Hz, 1H, CHCH=CH2), 7.06 (d, JH,H = 5.51 Hz, 1H, ArH), 7.21-7.27 (m, 3H, ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 29.13, 29.83, 43.66, 59.60, 61.80, 105.45, 121.25, 123.96, 124.06, 127.63, 128.13, 134.76, 139.33, 141.27, 167.78, 170.96; HRMS (ESI) calcd for C16H16Na1O4 [M+Na+] 295.0941, found 295.0936; [α]D21 -104.9 (c 1.0, CHCl3). er(5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 95:5 hexane-2-propanol eluent, 0.8 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 15.7 min (S) and 17.3 min (R))
【００６０】
実験例４６
式（３３）のアリルアルコール類を使用し、触媒及び酸を各々１０．０μｍｏｌとした他は実験例４５と同様にして式（４４）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、単離収率は９８％と高く、エナンチオマー比は＞９９：１であった。
【化４３】
【化４４】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.72 (s, 3H, CH3), 1.74 (s, 3H, CH3), 1.81 (s, 3H, (CH3)C=CH2), 3.67 (s, 2H, ArCH2C), 4.67 (s, 1H, ArCHC), 5.05 (d, JH,H = 1.38 Hz, 1H, C=CHH), 5.16 (d, JH,H = 1.38 Hz, 1H, C=CHH), 7.08 (d, JH,H = 6.89 Hz, 1H, ArH), 7.22-7.28 (m, 3H, ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 21.45, 28.31, 30.41, 42.06, 60.57, 66.26, 105.17, 118.23, 124.11, 125.01, 127.32, 128.04, 140.02, 140.73, 141.50, 167.82, 171.16; HRMS (FAB) calcd for C17H18O4 [M+] 286.1205, found 286.1191; [α]D22 -3.2 (c 1.0, CHCl3); 99.5:0.5 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 99:1 hexane-2-propanol eluent; 1.0 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 29.6 min and 44.1 min).
【００６１】
実験例４７
式（３４）のアリルアルコール類を使用した他は実験例４５と同様にして、式（４５）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、単離収率は９７％と高く、エナンチオマー比は＞９９：１であった。
【化４５】
【化４６】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.73 (s, 3H, CH3), 1.76 (s, 3H, CH3), 2.31(ddd, JH,H = 4.12, 4.81, 13.75 Hz, 1H, ArCH2CHHC), 2.47-2.53(m, 1H, ArCH2CHHC), 2.93 (ddd, JH,H = 4.67, 4.81, 16.70 Hz, 1H, ArCHHCH2C), 3.01-3.08 (m, 1H, ArCHHCH2C), 4.32 (d, JH,H = 9.62 Hz, 1H, ArCHC), 5.39 (d, JH,H = 17.18 Hz, 1H, CH=CHH), 5.40 (d, JH,H = 10.31 Hz, 1H, CH=CHH), 5.83 (ddd, JH,H = 9.62, 10.31, 17.18 Hz, 1H, CH=CHCH2), 7.13-7.19 (m, 3H, ArH), 7.25-7.27 (m, 1H, ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 26.14, 29.28, 29.69, 32.33, 49.39, 54.30, 105.36, 122.08, 126.46, 126.48, 127.30, 128.16, 134.58, 135.32, 135.72, 166.32, 170.51; HRMS (FAB) calcd for C17H18O4 [M+] 286.1205, found 286.1192; [α]D22 -169.4 (c 1.0, CHCl3); 99.9:0.1 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 99:1 hexane-2-propanol eluent; 1.0 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 17.7 min and 19.4 min).
【００６２】
実験例４８
式（３５）のアリルアルコール類を使用し、触媒及び酸を各々１０．０μｍｏｌとした他は実験例４５と同様にして、式（４６）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、環化生成物の単離収率は低く５７％であった。また、目的とするアリル化合物ではない他の生成物が多かった。更に、エナンチオマー比も低く、８８：１２であった。
【化４７】
【化４８】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.698 (s, 3H, CH3), 1.704 (s, 3H, CH3), 1.98-2.12 (m, 4H, CH2=CHCHCH2CH2CH2), 2.31-2.42 (m, 2H, CH2=CHCHCH2CH2CH2), 3.33 (dt, JH,H = 7.57, 8.26 Hz, 1H, CHCH=CH2), 5.13 (dd, JH,H = 1.38, 9.64 Hz, 1H, CH=CHH), 5.18 (dd, JH,H = 1.38, 17.21 Hz, 1H, CH=CHH), 5.73 (ddd, JH,H = 8.26, 9.64, 17.21 Hz, 1H, CHCH=CH2); 13C NMR (CDCl3) δ 25.65, 28.75, 29.81, 32.81, 39.05, 58.43, 100.06, 104.96, 119.08, 135.61, 169.36, 172.21; HRMS (ESI) calcd for C12H16Na1O4 [M+Na+] 247.0941, found 247.0940; 87.5:12.5 er (0.25 mm x 0.125 mm x 30 m CHIRALDEX B-PM; temp, 100 ℃, 140 kPa, split ratio 100:1; tR 94.2 min and 95.7 min).
【００６３】
実験例４９
式（３６）のアリルアルコール類を使用し、実験例４５と同様にして、式（４７）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、単離収率は９９％と高く、エナンチオ選択性も高く、（Ｓ）：（Ｒ）比は１：＞９９であった。
【化４９】
【化５０】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 2.39 (s, 3H, SO2C6H4CH3), 4.64 (d, JH,H = 13.06 Hz, 1H, ArCHHN), 4.73 (d, JH,H = 13.06 Hz, 1H, ArCHHN), 5.24 (d, JH,H = 10.31 Hz, 1H, CH=CHH), 5.41 (d, JH,H = 17.18 Hz, 1H, CH=CHH), 5.55 (d, JH,H = 5.73 Hz, 1H, ArCHN), 5.89 (ddd, JH,H = 5.73, 10.31, 17.18 Hz, 1H, CHCH=CH2), 7.05-7.08 (m, 1H, ArH), 7.15-7.18 (m, 1H, ArH), 7.24 (t, JH,H = 4.12 Hz, 2H, ArH), 7.28 (d, JH,H = 8.25 Hz, 2H, tosyl-ArH), 7.76 (d, JH,H = 8.25 Hz, 2H, tosyl-ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 21.62, 53.89, 68.65, 116.70, 122.61, 123.58, 127.78, 127.89, 128.26, 129.82, 135.20, 135.45, 138.31, 138.96, 143.66; HRMS (EI) calcd for C17H17N1O2S1 [M+] 299.0980, found 299.0978; [α]D21 -127.6 (c 1.0, CHCl3); 99.5:0.5 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 95:5 hexane-2-propanol eluent; 1.0 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 25.0 min (R) and 34.7 min (S)).
【００６４】
実験例５０
式（３７）のアリルアルコール類を使用し、実験例４５と同様にして、式（４８）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、環化生成物の単離収率は９９％と高く、そのエナンチオマー比も高く、９９：１であった。
【化５１】
【化５２】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 2.36 (s, 3H, SO2C6H4CH3), 2.62 (ddd, JH,H = 5.51, 6.20, 16.04 Hz, 1H, ArCHHCH2N), 2.72-2.81 (m, 1H, ArCHHCH2N), 3.32-3.39 (m, 1H, ArCH2CHHN), 3.82-3.87 (m, 1H, ArCH2CHHN), 5.04 (dd, JH,H = 1.15, 17.18 Hz, 1H, CH=CHH), 5.16 (dd, JH,H = 1.15, 10.31 Hz, 1H, CH=CHH), 5.55 (d, JH,H = 5.73 Hz, 1H, ArCHN), 5.90 (ddd, JH,H = 5.73, 10.31, 17.18 Hz, 1H, CH=CH2), 7.00 (d, JH,H = 7.45 Hz, 1H, ArH), 7.06 (d, JH,H = 7.45 Hz, 1H, ArH), 7.14 (d, JH,H = 6.30, 6.87 Hz, 2H, ArH), 7.18 (d, JH,H = 8.02 Hz, 2H, tosyl-ArH), 7.66 (d, JH,H = 8.02 Hz, 2H, tosyl-ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 21.60, 27.82, 39.47, 58.30, 117.75, 126.23, 127.12, 127.32, 1238.06, 129.12, 129.57, 133.69, 133.85, 137.54, 137.92, 143.23; HRMS (EI) calcd for C18H19N1O2S1 [M+] 313.1137, found 313.1136; [α]D22 -97.0 (c 1.0, CHCl3); 99.4:0.6 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 98:2 hexane-2-propanol eluent; 0.8 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 33.8 min and 46.9 min.
【００６５】
実験例５１
実験例５０と同様に、式（３７）のアリルアルコール類を使用し、触媒の配合量を０．２μｍｏｌ、酸の配合量を０．４μｍｏｌとし、還流時間を６時間とした他は実験例４５と同様にして、式（４８）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、環化生成物の単離収率は９５％と十分に高く、そのエナンチオマー比も高く、９９：１であった。
【００６６】
実験例５２
実験例５０と同様に、式（３７）のアリルアルコール類を使用し、触媒の配合量を０．１μｍｏｌ、酸の配合量を０．４μｍｏｌとし、還流時間を１２時間とした他は実験例４５と同様にして、式（４８）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、環化生成物の単離収率は８３％と少し低く、エナンチオマー比も、９５：５であり、少し低かった。
【００６７】
実験例５３
式（３８）のアリルアルコール類を使用し、触媒及び酸を各々１０．０μｍｏｌとした他は実験例４５と同様にして、式（４９）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、環化生成物の単離収率は９７％と十分に高かったが、エナンチオマー比は少し低く、８２：１８であった。
【化５３】
【化５４】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.59-1.85 (m, 4H, NCH2CH2CH2), 2.43 (s, 3H, SO2C6H4CH3), 3.24 (m, 1H, NCHH), 3.44 (ddd, JH,H = 4.82, 7.57, 10.16 Hz, 1H, NCHH), 4.14 (m, 1H, CHCH=CH2), 5.11 (dd, JH,H = 1.38, 10.33 Hz, 1H, CH=CHH), 5.27 (dd, JH,H = 1.38, 17.21 Hz, 1H, CH=CHH), 5.81 (ddd, JH,H = 6.20, 10.33, 17.21 Hz, 1H, CHCH=CH2), 7.30 (d, JH,H = 8.26 Hz, 2H, tosyl-ArH), 7.72 (d, JH,H = 8.26 Hz, 2H, tosyl-ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 21.65, 23.88, 32.44, 48.91, 62.04, 115.43, 127.68, 129.70, 135.36, 138.84, 143.36;[36] HRMS (FAB) calcd for C19H21O2N1S1 [M+] 327.1293, found 327.1289; 82.4:17.6 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 98:2 hexane-2-propanol eluent; 1.0 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 28.4 min and 31.7 min.
【００６８】
実験例５４
式（３９）のアリルアルコール類を使用し、実験例４５と同様にして、式（５０）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、環化生成物の単離収率は８９％と少し低かったが、その（Ｓ）：（Ｒ）比は高く、９９：１であった。
【化５５】
【化５６】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 5.10 (d, JH,H = 12.39 Hz, 1H, ArCHHO), 5.18 (dd, JH,H = 1.38, 11.71 Hz, 1H, CH=CHH), 5.25 (d, JH,H = 12.39 Hz, 1H, ArCHHO), 5.43 (dd, JH,H = 1.38, 17.21 Hz, 1H, CH=CHH), 5.59 (d, JH,H = 7.57 Hz, 1H, ArCHO), 5.94 (ddd, JH,H = 7.57, 11.71, 17.21 Hz, 1H, CHCH=CH2), 7.14-7.16 (m, 1H, ArH), 7.23-7.30 (m, 3H, ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 73.67, 73.92, 127.02, 127.52, 127.97, 128.81, 130.73, 132.82, 136.14, 139.39; HRMS (ESI) calcd for C10H10Na1O1 [M+Na+] 169.0624, found 169.0625; [α]D20 -67.7 (c 1.09, CHCl3); 99.4:0.6 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 99.7:0.3 hexane-2-propanol eluent; 0.8 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 13.8 min and 16.2 min).
【００６９】
実験例５５
式（４０）のアリルアルコール類を使用し、実験例４５と同様にして、式（５１）のアリル化合物を製造した。その結果、環化生成物の単離収率は９８％と高く、エナンチオ選択性も高く、エナンチオマー比は１：＞９９であった。
【化５７】
【化５８】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 2.76 (ddd, JH,H = 0.69, 4.13, 15.84 Hz, 1H, ArCHHCH2O), 2.94-3.00 (m, 1H, ArCHHCH2O), 3.86 (ddd, JH,H = 4.13, 8.95, 11.02 Hz, 1H, ArCH2CHHO), 4.16 (ddd, JH,H = 0.69, 4.82, 11.02 Hz, 1H, ArCH2CHHO), 5.16 (d, JH,H = 6.89 Hz, 1H, ArCHO), 5.34 (d, JH,H = 10.33 Hz, 1H, CH=CHH), 5.38 (d, JH,H = 17.21 Hz, 1H, CH=CHH), 5.97 (ddd, JH,H = 6.89, 10.33, 17.21 Hz, 1H, CHCH=CH2), 7.04-7.06 (m, 1H, ArH), 7.11-7.13 (m, 1H, ArH), 7.15-7.19 (m, 2H, ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 28.87, 63.29, 78.26, 118.61, 126.10, 126.22, 126.78, 129.04, 133.71, 136.24, 138.18; HRMS (EI) calcd for C11H12O1 [M+] 160.0888, found 160.0889; [α]D22 -10.9 (c 1.0, CHCl3); 99.7:0.3 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 99.5:0.5 hexane-2-propanol eluent; 1.0 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 8.1 min (S) and 9.4 min (R)).
【００７０】
実験例５６
実験例５５と同様に、式（４０）のアリルアルコール類を使用し、触媒の配合量を０．２μｍｏｌ、酸の配合量を０．４μｍｏｌとし、還流時間を６時間とした他は実験例４５と同様にして、式（５１）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、環化生成物の単離収率は９３％と十分に高く、エナンチオ選択性は少し低く、（Ｓ）：（Ｒ）比は６：９４であった。
【００７１】
実験例５７
式（４１）のアリルアルコール類を使用し、触媒及び酸を各々１０．０μｍｏｌとした他は実験例４５と同様にして、式（５２）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、環化生成物の単離収率は９４％と十分に高く、エナンチオマー比も高く、９９：１であった。
【化５９】
【化６０】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.62 (s, 3H, CH2=CCH3), 2.69 (ddd, JH,H = 2.75, 3.44, 15.84 Hz, 1H, ArCHHCH2O), 3.00-3.08 (m, 1H, ArCHHCH2O), 3.82 (ddd, JH,H = 2.75, 4.13, 11.02 Hz, 1H, ArCH2CHHO), 4.18 (ddd, JH,H = 3.44, 5.51, 11.02 Hz, 1H, ArCH2CHHO), 5.06 (s, 1H, CHH=C), 5.09 (s, 1H, CHH=C), 5.16 (s, 1H, ArCHO), 7.04 (d, JH,H = 7.57 Hz, 1H, ArH), 7.11 (d, JH,H = 7.57 Hz 1H, ArH), 7.14-7.19 (m, 2H, ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 17.54, 28.92, 63.72, 81.77, 116.04, 125.79, 126.10, 126.65, 128.83, 134.23, 135.84, 145.41; HRMS (FAB) calcd for C12H14O1 [M+] 174.1045, found 174.1051; [α]D22 -22.9 (c 1.0, CHCl3); 99.1:0.9 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 99.5:0.5 hexane-2-propanol eluent; 1.0 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 5.4 min and 6.8 min).
【００７２】
実験例５８
式（４２）のアリルアルコール類を使用した他は実験例４５と同様にして、式（５３）のアリル化合物を製造した。その結果、目的とする環化生成物の単離は容易ではなく、反応混合物をガスクロマトグラフィ分析することによって、転化率は＞９９％、生成物のエナンチオマー比は６０：４０と決定した。
【化６１】
【化６２】
以上、実験例４５〜５８の結果を表６にまとめて記載する。
【００７３】
【表６】
【００７４】
尚、本発明においては、前記の実施例に限られず、目的、用途に応じて本発明の範囲内で種々変更した実施例とすることができる。例えば、基質としてマロン酸アミドを用いることもでき、この場合、非環状化合物であっても反応することがある。また、アリルアルコール類に代えて、アリルエステル類、アリルエーテル類を用いた場合も、同様のアリル化反応によってアリル化合物類を製造することができるものと考えられる。
【産業上の利用可能性】
【００７５】
本発明は、アリルアルコール類と、求核原子である、炭素原子若しくは酸素原子を有する基質との分子間反応、又は求核原子である、炭素原子、窒素原子若しくは酸素原子を有する特定のアリルアルコール類の分子内反応によって脱水アリル化させてアリル化合物を製造する技術分野において利用することができる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アリル化合物類の製造方法に関する。更に詳しくは、本発明は、特定の構造を備える触媒前駆体と特定の配位子とからなる触媒系の存在下に、アリルアルコール類と、求核原子である、炭素原子若しくは酸素原子を有する基質とを脱水アリル化させる（分子間反応）、又は求核原子である、炭素原子、窒素原子若しくは酸素原子を有する特定のアリルアルコール類を脱水アリル化させる（分子内反応）アリル化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アリルアルコール類を用いる脱水的不斉アリル化法として、ルテニウム触媒を用いる方法（例えば、非特許文献１参照。）、金触媒を用いる方法（例えば、非特許文献２参照。）、及び水銀触媒を用いる方法（例えば、非特許文献３参照。）等が知られている。また、アリルエステル又はアリルハライドとして活性化されたアリルアルコール誘導体を用いる不斉反応も数多く報告されている（例えば、非特許文献４乃至８参照）。更に、反応系内でアリルアルコールを活性化する不斉アリル化法も数多く知られている（例えば、非特許文献９乃至１１参照）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 8948
【非特許文献２】Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 9533
【非特許文献３】Chem. Eur. J. 2010, 16, 11271
【非特許文献４】Chem. Rev. 2003, 103, 2921
【非特許文献５】Chem. Asian J. 2007, 2, 1476
【非特許文献６】Chem. Commun. 2007, 675
【非特許文献７】Adv. Synth. Catal. 2005, 347, 1811
【非特許文献８】Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 258
【非特許文献９】J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 6314
【非特許文献１０】J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 7508
【非特許文献１１】Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 3139
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかし、非特許文献１乃至１１に記載された製造方法では、触媒活性が必ずしも十分に高いとはいえない、或いは、反応溶媒が限定される傾向がある、基質についても限定され、汎用性が低い、又は多段階の反応が必要である等の問題があり、アリル化合物類を容易に、且つより効率よく得ることができる製造方法が求められている。また、１，３−ジカルボニル化合物を用いる脱水型の不斉炭素アリル化反応は知られていない。
【０００５】
本発明は、前記の従来の状況に鑑みてなされたものであり、特定の構造を備える触媒前駆体と特定の配位子とからなる触媒系の存在下に、アリルアルコール類と、求核原子である、炭素原子若しくは酸素原子を有する基質とを脱水アリル化させる（分子間反応）、又は求核原子である、炭素原子、窒素原子若しくは酸素原子を有する特定のアリルアルコール類を脱水アリル化させる（分子内反応）アリル化合物の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は以下のとおりである。
１．下記式（１）により表される触媒前駆体と、下記式（２）及び下記式（３）により表される配位子のうちのいずれか一方とを混合し、その後、アリルアルコール類と、基質とを配合し、反応させるアリル化合物類の製造方法であって、
前記アリルアルコール類は、下記式（４）により表されるように、３位の炭素原子に炭素原子（ａ）と水素原子とが結合しており、又は下記式（５）により表されるように、１位の炭素原子に炭素原子（ｂ）が結合しており、且つ前記炭素原子（ａ）及び前記炭素原子（ｂ）の各々はｓｐ２乃至ｓｐ混成の炭素原子である、又は炭素原子とのみ結合しており、
前記基質は、１位と３位とにカルボニル基を有し、且つ２位に炭素原子を有し、前記２位の炭素原子は炭素原子又は水素原子と結合している環状化合物であることを特徴とするアリル化合物類の製造方法。
［Ｒｕ（Ｃ５Ｈ５）（ＣＨ３ＣＮ）３］ＰＦ６ （１）
【化１】
【化２】
前記式（２）及び前記式（３）におけるＲは、イソプロピル基（以下、「ｉ−Ｐｒ基」と表記する。）、メチル基又は水素原子である。
【化３】
【化４】
２．下記式（１）により表される触媒前駆体と、下記式（２）及び下記式（３）により表される配位子のうちのいずれか一方とを混合し、その後、アリルアルコール類を配合し、反応させるアリル化合物類の製造方法であって、
前記アリルアルコール類は、アリルアルコール構造部分のヒドロキシ基と反応して脱水し得る水素原子が結合した炭素原子、窒素原子又は酸素原子を有し、
前記脱水とともに、前記アリルアルコール構造部分が有する３位の炭素原子と、前記炭素原子、前記窒素原子又は前記酸素原子とが結合して５員環構造又は６員環構造が形成されることを特徴とするアリル化合物類の製造方法。
［Ｒｕ（Ｃ５Ｈ５）（ＣＨ３ＣＮ）３］ＰＦ６ （１）
【化５】
【化６】
前記式（２）及び前記式（３）におけるＲは、ｉ−Ｐｒ基、メチル基又は水素原子である。
３．前記配合時に更に酸が配合される前記１．又は２．のうちのいずれか１項に記載のアリル化合物類の製造方法。
４．前記酸が前記反応時にブレンステッド酸として作用する酸である前記３．に記載のアリル化合物類の製造方法。
５．反応溶媒の水に対する温度２０℃における溶解度が７ｇ／１００ｇ以下である前記１．乃至５．のうちのいずれか１項に記載のアリル化合物類の製造方法。
【発明の効果】
【０００７】
分子間脱水アリル化反応による本発明のアリル化合物類の製造方法、及び分子内脱水アリル化反応による他の本発明のアリル化合物類の製造方法によれば、多くの種類のアリルアルコール類と基質とを用いて、又は多くの種類の特定のアリルアルコール類を用いて、各種のアリル化合物類を、簡易な操作、工程で脱水反応させ、高い転化率で、且つ目的とするアリル化合物類を高い収率で、容易に製造することができる。また、共生成物が水のみであるため、反応系が清浄であり、環境との調和という観点でも優れている。
また、アリルアルコール類等を配合するときに酸が配合される場合は、転化率を向上させることができ、目的とするアリル化合物類を効率よく製造することができる。
更に、酸が反応時にブレンステッド酸として作用する酸である場合は、転化率を特に大きく向上させることができ、目的とするアリル化合物類をより効率よく製造することができる。
また、反応溶媒の水に対する温度２０℃における溶解度が７ｇ／１００ｇ以下である場合は、用いる酸にもよるが、転化率を十分に向上させることができるとともに、目的とするアリル化合物類を効率よく製造することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】Ｒがｉ−Ｐｒ基である（Ｓ，Ｓ）型の配位子の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを用いた説明図である。
【図２】Ｒがｉ−Ｐｒ基である（Ｓ，Ｓ）型の配位子の１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを用いた説明図である。
【図３】式（２２ａ）のアリル化合物類の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを用いた説明図である。
【図４】式（２２ａ）のアリル化合物類の１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを用いた説明図である。
【図５】式（４３）のアリル化合物類の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを用いた説明図である。
【図６】式（４３）のアリル化合物類の１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを用いた説明図である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下、本発明を詳しく説明する。
本発明のアリル化合物類の製造方法は、前記式（１）により表される触媒前駆体と、前記式（２）及び前記式（３）で表される配位子のうちのいずれか一方とを混合し、その後、アリルアルコール類と、基質とを配合し、反応させるアリル化合物類の製造方法であって、アリルアルコール類は、前記式（４）により表されるように、３位の炭素原子に炭素原子（ａ）と水素原子とが結合しており、又は前記式（５）により表されるように、１位の炭素原子に炭素原子（ｂ）が結合しており、且つ炭素原子（ａ）及び（ｂ）の各々はｓｐ２乃至ｓｐ混成の炭素原子である、又は炭素原子とのみ結合しており、基質は、１位と３位とにカルボニル基を有し、且つ２位に炭素原子を有し、この２位の炭素原子は炭素原子又は水素原子と結合している環状化合物である。
【００１０】
また、他の本発明のアリル化合物類の製造方法は、前記式（１）により表される触媒前駆体と、前記式（２）及び前記式（３）で表される配位子のうちのいずれか一方とを混合し、その後、アリルアルコール類を配合し、反応させるアリル化合物類の製造方法であって、アリルアルコール類は、アリルアルコール構造部分のヒドロキシ基と反応して脱水し得る水素原子が結合した炭素原子、窒素原子又は酸素原子を有し、脱水とともに、アリルアルコール構造部分が有する３位の炭素原子と、前記の炭素原子、窒素原子又は酸素原子とが結合して５員環構造又は６員環構造が形成される。
【００１１】
アリルアルコール類と基質との分子間反応による本発明のアリル化合物類の製造方法、及び特定のアリルアルコール類の分子内反応による他の本発明のアリル化合物類の製造方法において、前記「触媒前駆体」は、前記式（１）により表される化合物、即ち、［Ｒｕ（Ｃ５Ｈ５）（ＣＨ３ＣＮ）３］ＰＦ６［Ｒｕにシクロペンタジエニル基が結合するとともに、３個のアセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）が配位した構造部分を有する。］である。この触媒前駆体は、配位子と組み合わせて用いられ、反応触媒系が形成される。
【００１２】
また、前記「配位子」としては、前記式（２）により表される配位子、又は前記式（３）により表される配位子を用いることができる。これらの配位子におけるＲはｉ−Ｐｒ基、メチル基又は水素原子であり、いずれも高い転化率を示すが、高い分岐／直鎖比及びエナンチオ選択性によりアリル化合物類を製造することができるｉ−Ｐｒ基であることが好ましい。更に、前記式（２）により表される配位子は（Ｓ，Ｓ）型であり、前記式（３）により表される配位子は（Ｒ，Ｒ）型であって、それぞれＳ体又はＲ体を高いエナンチオ選択性により製造することができる。また、両鏡像体ともに（Ｓ，Ｓ）型の配位子と（Ｒ，Ｒ）型の配位子とを使い分けることによって製造することができる。
【００１３】
触媒前駆体と配位子とは、溶媒に溶解した触媒前駆体と溶媒に溶解した配位子とを混合して用いてもよく、固形の触媒前駆体と配位子とに溶媒を加えて混合して用いてもよい。また、固形の触媒前駆体と溶媒に溶解した配位子とを混合して用いてもよく、溶媒に溶解した触媒前駆体と配位子とを混合して用いてもよい。更に、各々が溶解した溶液を混合する場合、それぞれの溶媒は同一でもよく、異なっていてもよいが、通常は同一の溶媒を用いる。この溶媒は特に限定されないが、ケトン類、ハロゲン化炭素類、アルコール類等を用いることができ、特にアセトンが好ましい。
【００１４】
本発明のアリル化合物類の製造方法において用いる前記「アリルアルコール類」としては、前記式（４）により表されるように、３位の炭素原子に炭素原子（ａ）と水素原子とが結合しており、且つ炭素原子（ａ）がｓｐ２乃至ｓｐ混成の炭素原子である、又は炭素原子とのみ結合しているアリルアルコール類を用いることができる。また、前記式（５）により表されるように、１位の炭素原子に炭素原子（ｂ）が結合しており、且つ炭素原子（ｂ）がｓｐ２乃至ｓｐ混成の炭素原子である、又は炭素原子とのみ結合しているアリルアルコール類を用いることもできる。これらのアリルアルコール類はいずれを用いてもよく、同様の脱水アリル化反応によって、各種のアリル化合物類を製造することができる。
【００１５】
前記「基質」としては、１位と３位とにカルボニル基を有し、且つ２位に炭素原子を有し、この２位の炭素原子は炭素原子又は水素原子と結合している環状化合物を用いることができる。このような環状化合物は特に限定されないが、例えば、メルドラム酸［式（１７）の化合物参照］を用いることが好ましい。一方、１位と３位とにカルボニル基を有し、且つ２位に炭素原子を有し、この２位の炭素原子が炭素原子又は水素原子と結合している化合物であっても、特にマロン酸エステル型の基質では、環状化合物でないときは［式（２１）の化合物参照］、目的とするアリル化合物類を製造することができない。
【００１６】
他の本発明のアリル化合物類の製造方法において用いる前記「アリルアルコール類」としては、アリルアルコール構造部分のヒドロキシル基と反応して脱水し得る水素原子が結合した炭素原子［式（３２）の化合物等参照］、窒素原子［式（３６）の化合物等参照］又は酸素原子［式（３９）の化合物等参照］を有するアリルアルコール類を用いることができる。このようなアリルアルコール類を用いることにより、脱水とともに、アリルアルコール構造部分が有する３位の炭素原子と、前記の炭素原子、窒素原子又は酸素原子とが結合して５員環構造又は６員環構造が形成され、アリル化合物類［式（４３）、式（４７）、式（５０）の化合物等参照］が製造される。
【００１７】
本発明及び他の本発明のアリル化合物類の製造方法では、アリルアルコール類等の他、酸を配合することが好ましく、酸を配合することにより転化率を高めることができる。この酸は特に限定されないが、反応時にブレンステッド酸として作用する酸であることが好ましい。このような酸であれば、転化率を十分に高めることができる。この酸としては、パラトルエンスルホン酸が特に好ましい。
【００１８】
本発明のアリル化合物類の製造方法では、触媒前駆体と配位子とにより触媒系が形成されている溶液に、アリルアルコール類及び基質を適宜の溶媒に溶解させてなる溶液を配合して反応させ、脱水アリル化によってアリル化合物類が製造される。この場合、アリルアルコール類及び基質を溶解させる溶媒としては、通常、触媒前駆体等を溶解させるための溶媒とは異なる溶媒が使用され、この溶媒としては反応溶媒が用いられることが多い。また、他の本発明のアリル化合物類の製造方法では、触媒前駆体と配位子とにより触媒系が形成されている溶液に、特定のアリルアルコール類を適宜の溶媒に溶解させてなる溶液を配合して反応させ、脱水アリル化によってアリル化合物類が製造される。この場合、特定のアリルアルコール類を溶解させる溶媒としては、通常、触媒前駆体等を溶解させるための溶媒とは異なる溶媒が使用され、この溶媒としては反応溶媒が用いられることが多い。
【００１９】
更に、酸を用いる場合、この酸は、本発明のアリル化合物類の製造方法では、例えば、メチルアルコール等の低級アルコール等に溶解させ、濃縮してなる濃縮液を、触媒前駆体と配位子とを溶解させ、濃縮してなる濃縮液に配合して用いることができる。また、他の本発明のアリル化合物類の製造方法では、酸は、本発明のアリル化合物類の製造方法の場合と同様にして配合することができる他、例えば、特定のアリルアルコール類とともに反応溶媒等の溶媒に配合して用いることもできる。
【００２０】
反応溶媒は、所定の脱水アリル化反応がなされる限り、特に限定されない。この溶媒としては、水に対する温度２０℃における溶解度が７ｇ／１００ｇ以下、好ましくは２ｇ／１００ｇ以下である溶媒、即ち、水に溶解し難い溶媒が好ましい。このように難水溶性の反応溶媒であれば、脱水アリル化反応を促進することができ、転化率を高めることができる。また、本発明及び他の本発明では、脱水アリル化反応によってアリル化合物類が生成し、このアリル化合物類は難水溶性であるため、反応溶媒が難水溶性であれば、生成するアリル化合物類は実質的に全量が反応溶媒に溶解する。そのため、反応終了後、反応溶媒と水とを分離することにより、反応溶媒に溶解したアリル化合物類を容易に回収することができる。
【００２１】
反応溶媒としては、例えば、ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）、クロロホルム（ＣＨＣｌ３）、トルエン（ｔｏｌｕｅｎｅ）、エーテル（ｅｔｈｅｒ）、ｔ−ブチルアルコール（ｔ−Ｃ４Ｈ９ＯＨ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）等の他、ジメチルアセトアミド、シクロペンチルメチルエーテル、ジオキサン、アセトン、ｉ−プロピルアルコール等が挙げられる。これらの溶媒のうちでは、ジクロロメタン、クロロホルム、トルエン等が好ましい。
【００２２】
また、本発明のアリル化合物類の製造方法では、アリルアルコール類のモル数（Ｍ１）と、基質のモル数（Ｍ２）との比（Ｍ１／Ｍ２）は、目的とするアリル化合物類を生成させることができる範囲で調整することができるが、実用上、アリル化合物類への転化率が９０％以上、特に９５％以上、更に９９％以上となる比であることが好ましい。具体的には、比（Ｍ１／Ｍ２）は１：１〜１：８とすることができ、１：２〜１：７、特に１：３〜１：６であることが好ましい。更に、アリルアルコール類のモル数（Ｍ１）と、触媒前駆体と配位子とにより形成される触媒系のモル数（Ｍ３）との比（Ｍ１／Ｍ３）は、１：０．０００１〜１：０．０１とすることができ、１：０．０００７〜１：０．００１４、特に１：０．０００９〜０．００１２であることが好ましい。このように、本発明のアリル化合物類の製造方法では、極めて少量の触媒によって目的とするアリル化合物類の生成率を十分に高くすることができる。また、酸を用いる場合、触媒系のモル数（Ｍ３）と、酸のモル数（Ｍ４）との比（Ｍ３／Ｍ４）は、１：２〜１：０．０５、特に１：１．３〜１：０．０７、更に１：１．２〜１：０．０８であることが好ましい。
【００２３】
また、他の本発明のアリル化合物類の製造方法では、特定のアリルアルコール類のモル数（Ｍ１）と、触媒前駆体と配位子とにより形成される触媒系のモル数（Ｍ３）との比（Ｍ１／Ｍ３）は、１：０．０００１〜１：０．０１とすることができ、１：０．０００７〜１：０．００１４、特に１：０．０００９〜０．００１２であることが好ましい。このように、他の本発明のアリル化合物類の製造方法でも、前記の従来技術に比べて極めて少量の触媒によって目的とするアリル化合物類の生成率を十分に高くすることができる。更に、酸を用いる場合、触媒系のモル数（Ｍ３）と、酸のモル数（Ｍ４）との比（Ｍ３／Ｍ４）は、１：２〜１：０．０５、特に１：１．３〜１：０．０７、更に１：１．２〜１：０．０８であることが好ましい。
【００２４】
本発明及び他の本発明のアリル化合物類の製造方法では、反応条件は特に限定されず、この反応条件は、アリルアルコール類等の種類などに応じて、適宜調整することが好ましい。反応温度は反応時間にもよるが、実用上の観点では、１０〜１００℃、特に３０〜８０℃、更に５０〜７０℃とすることが好ましい。反応時間は、０．５〜１２時間、特に０．５〜１０時間、更に０．５〜８時間とすることができ、１〜４時間とすることもできる。本発明及び他の本発明では、このように、短時間で十分に反応させることができる。尚、反応が促進され難いアリルアルコール類等である場合は、反応温度をより高くする、反応時間をより長くする等によって、転化率を十分に高くすることができる。
【００２５】
更に、反応時の雰囲気は、通常、不活性雰囲気であり、この不活性雰囲気は特に限定されないが、例えば、窒素ガス雰囲気、又はアルゴンガス、ヘリウムガス、ネオンガス等の希ガス雰囲気とすることができ、アルゴン雰囲気であることが好ましい。また、本発明及び他の本発明のアリル化合物類の製造方法では、反応終了後、従来の精製方法、例えば、蒸留、吸着、抽出、及び再結晶等の方法、又はこれらの方法を組み合わせた方法により、目的とするアリル化合物類の回収及び精製をすることもできる。
【００２６】
製造されるアリル化合物類としては、通常、分岐型（ＭＢ型）［例えば、式（２２ａ）のＳ体の分岐型アリル化合物及び式（２２ｂ）のＲ体の分岐型アリル化合物］が主化合物として生成する。また、直鎖型（ＭＬ型）［例えば、式（２２ｃ）の直鎖型アリル化合物］の他、多くの化合物が生成し得る。これらの化合物のうちで、光学活性生理活性物質等の製造に用いるという観点では、分岐型と直鎖型の比率が高いことが好ましく、分岐型のエナンチオ選択性が高いことが特に好ましい。
【実施例】
【００２７】
以下、実施例により本発明を具体的に説明する。
合成例１（配位子の製造）
Ｒがｉ−Ｐｒ基である（Ｓ，Ｓ）型の配位子（（Ｓ，Ｓ）−ａ型）は、２，７−ジブロモ−１，８−ジニトロナフタレンと、（３ａＲ，６ａＲ）−２，２−ジイソプロピルジヒドロ−３ａＨ−［１，３］ジオキソロ［４，５-ｃ］ピロール−４（５Ｈ）−オン（ラクタム）とを、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリング反応、ニトロ基の水素化と酸触媒を用いた脱水環化反応によって合成した。前記のキラルなラクタムは、Ｃｏｈｅｎ等によって報告されている工程によって調製した。また、エナンチオマーである（Ｒ，Ｒ）型の配位子は同様の方法によって合成した。更に、Ｒがイソプロピル基である（Ｓ，Ｓ）型の配位子を加水分解して中間体である４価アルコールとし、その後、２，２−ジメトキシプロパン及びパラホルムアルデヒドを用いた一般的なアセタール化によって、それぞれＲがメチル基である（Ｓ，Ｓ）型の配位子（（Ｓ，Ｓ）−ｂ型）及びＲが水素原子である（Ｓ，Ｓ）型の配位子（（Ｓ，Ｓ）−ｃ型）を合成した。
【００２８】
前記のようにして合成したＲがｉ−Ｐｒ基である（Ｓ，Ｓ）型の配位子のＮＭＲ分析データ及び高分解能質量分析データは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 0.57 (d, JH,H= 6.89 Hz, 6H, 2 x CHCH3), 0.62 (d, JH,H°= 6.89 Hz, 6H, 2 x CHCH3), 1.01 (d, JH,H°= 6.89 Hz, 6H, 2 x CHCH3), 1.02 (d, JH,H°= 6.89 Hz, 6H, 2 x CHCH3), 1.95-2.02 (m, 2H, 2 x CHCH3), 2.14-2.21 (m, 2H, 2 x CHCH3), 4.37 (dd, JH,H°= 5.50, 11.68 Hz, 2H, 2 x NCHH), 4.41 (d, JH,H°= 11.68 Hz, 2H, 2 x NCHH), 5.60 (dd, JH,H°= 5.50, 6.19 Hz, 2H, 2 x NCH2CH), 5.89 (d, JH,H°= 6.19 Hz, 2H, 2 x OCH), 7.48 (d, JH,H°= 8.25 Hz, 2H, ArH), 7.81 (d, JH,H°= 8.25 Hz, 2H, ArH); 1H NMR (50 mM CF3SO3H in CD3CN) δ 0.48 (d, JH,H°= 6.87 Hz, 6H, 2 x CHCH3), 0.56 (d, JH,H°= 6.87 Hz, 6H, 2 x CHCH3), 1.01 (d, JH,H°= 6.87 Hz, 6H, 2 x CHCH3), 1.03 (d, JH,H°= 6.87 Hz, 6H, 2 x CHCH3), 1.98-2.04 (m, 2H, 2 x CHCH3), 2.17-2.24 (m, 2H, 2 x CHCH3), 4.58 (dd, JH,H°= 5.50, 12.37 Hz, 2H, 2 x NCHH), 4.67 (d, JH,H°= 12.37 Hz, 2H, 2 x NCHH), 5.70 (dd, JH,H°= 5.50, 6.19 Hz, 2H, 2 x NCH2CH), 6.00 (d, JH,H°= 6.19 Hz, 2H, 2 x OCH), 7.86 (d, JH,H°= 8.94 Hz, 2H, ArH), 8.13 (d, JH,H°= 8.94 Hz, 2H, ArH); 13C NMR (50 mM CF3SO3H in CD3CN) δ 16.63, 16.97, 17.67, 17.80, 33.24, 35.98, 52.45, 77.39, 84.98, 112.50, 115.05, 123.45, 127.33, 128.54, 129.26, 136.01, 156.01; HRMS (ESI) calcd for C32H41N4Na1O4 [M+Na+] 567.2942, found 567.2953; [α]D21-409.6 (c 0.0221, CHCl3).
【００２９】
実験例１〜６（基質、触媒及び酸の配合量のアリル化合物類の生成への影響）
実験例１
５−ｍｍヤング型ＮＭＲチューブに、（Ｓ，Ｓ）−ａ型の配位子５．４５ｍｇ（１０．０μｍｏｌ）及びアセトン（０．５ｍＬ）を投入し、他の５−ｍｍヤング型ＮＭＲチューブに、式（１）の触媒前駆体４．３４ｍｇ（１０．０μｍｏｌ）及びアセトン（０．５ｍＬ）を投入した後、触媒前駆体の溶液を配位子の溶液に加えた。次いで、１０分間攪拌し、触媒前駆体と配位子との複合物からなる触媒系（表１〜４では「触媒」と表記する。）が形成されたことを１Ｈ−ＮＭＲ分析により確認した。その後、容量２０ｍＬのヤング型シュレンクチューブに、パラトルエンスルホン酸の１０ｍＭ濃度のメタノール溶液０．１ｍＬ（パラトルエンスルホン酸は１．０μｍｏｌになる。）を投入し、減圧下に濃縮し、これに前記の触媒の１０ｍＭ濃度のアセトン溶液０．１ｍＬ（触媒は１．０μｍｏｌになる。）を加えた。その後、混合物を減圧下に濃縮し、式（６）のアリルアルコール類の５００ｍＭ濃度のジクロロエタン溶液２．０ｍＬ（アリルアルコール類は１３４．２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌになる。）と、式（１７）のメルドラム酸（基質）（７２０．６ｍｇ、５．０ｍｍｏｌになる。）を固体で加えた。次いで、密閉系で混合物を凍結させ、減圧した。その後、黄色の溶液を６０℃の油浴を用いて４時間攪拌（還流）し、次いで、室温まで冷却し、式（２２ａ）等のアリル化合物を製造した。
【００３０】
その後、前記のようにして得られた混合物を減圧下に濃縮し、メシチレン４６．０ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）を加え、ＣＤＣｌ３に溶解させた。次いで、溶液を、１Ｈシグナル域の集積が可能な限り正確になるように緩和時間１０秒で１Ｈ−ＮＭＲ分析に供した。そして、生成物のメルドラム酸部分のメチル基のシグナルと、メシチレンの３個のメチル基のシグナルとの強度比により転化率を求めた。尚、アリルアルコール類のシグナルは観察されなかった。また、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（試料は５０ｇ、展開溶媒は酢酸エチルとヘキサンとの体積比で１：５の混合溶媒）により分離、生成されたＭＢ型の生成物の収率は９６％であった。更に、高速液体クロマトグラフィー分析（５ｍｍφ×２５０ｍｍ、カラムはＣＨＩＲＡＬＰＡＣ ＡＤ−Ｈ、溶媒は体積比で９９．５：０．５のヘキサンと２−プロパノールとの混合溶媒、流速は１．０ｍＬ／分、光源の波長は２２０ｎｍ）によりＭＢ型［式（２２ａ）及び式（２２ｂ）のアリル化合物］のエナンチオ選択性を評価したところ、Ｓ体［式（２２ａ）のアリル化合物］の保持時間は３２．５分、Ｒ体［式（２２ｂ）のアリル化合物］の保持間は２６．５分、Ｓ体とＲ体との比［（Ｓ）：（Ｒ）］は９９．５：０．５であった。また、混合物の１Ｈ−ＮＭＲ分析により、ＭＢ型とＭＬ型［式（２２ｃのアリル化合物）］との量比を求めた。
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
生成した式（２２ａ）のアリル化合物のＮＭＲ分析データは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.45 (s, 3H, CH3), 1.69 (s, 3H, CH3), 3.90 (d, JH,H = 2.86 Hz, 1H, COCH(CH)CO), 4.55 (dd, JH,H = 2.86, 8.59 Hz, 1H, ArCH), 5.26 (d, JH,H = 8.59 Hz, 1H, CH=CHH), 5.28 (d, JH,H = 17.18 Hz, 1H, CH=CHH), 6.51 (ddd, JH,H = 8.59, 8.59, 17.18 Hz, 1H, CHCH=CH2), 7.22-7.26 (m, 1H, ArH), 7.30 (t, JH,H = 7.45 Hz, 2H, ArH) 7.35 (d, JH,H = 7.45 Hz, 2H, ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 27.74, 28.29, 48.22, 52.26, 105.33, 118.38, 127.45, 128.66, 128.69, 136.77, 139.51, 164.52, 164.56. [α]D21 -50.7 (c 1.0, CHCl3)
【００３１】
実験例２〜６
表１に記載したように、酸を配合しなかった（実験例２）、触媒の配合量を１０．０μｍｏｌとし、還流時間を１時間とした（実験例３）、触媒及び酸の配合量を各々１０．０μｍｏｌとし、還流時間を１時間とした（実験例４）、基質の配合量を１．０ｍｍｏｌ、触媒の及び酸の配合量を各々１０．０μｍｏｌとした（実験例５）、及び配位子としてＲがｉ−Ｐｒ基である（Ｒ，Ｒ）型（表１では「（Ｒ，Ｒ）−ａ」と表記する。）を用いた（実験例６）、他は実験例１と同様にしてアリル化合物を製造した。また、同様にして転化率、ＭＢ型の収率、ＭＢ型のエナンチオ選択性、ＭＬ型の収率及びＭＢ型とＭＬ型との収率比を求めた。結果を表１に併記する。
【００３２】
【表１】
【００３３】
表１によれば、酸を用いなかった実験例２では、転化率は低いものの、Ｓ体のエナンチオ選択性は高く、ＭＢ型の収率比も十分に高いことが分かる。一方、各々の成分の配合量及び還流時間を変化させた実験例３〜５では、実験例１と同様の良好な結果が得られていることが分かる。また、配位子として（Ｒ，Ｒ）−ａ型を用いた実験例６では、転化率、ＭＢ型の収率ともに十分に高く、Ｒ体のエナンチオ選択性も高いことが分かる。
【００３４】
実験例７〜１６（触媒量、並びに酸の種類及び配合量のアリル化合物類の生成への影響）
表２に記載したように、酸をｐ-TsOH/Pyとした（実験例７）、触媒の配合量を１０．０μｍｏｌとし、酸をｐ-TsOH/2Pyとし、その配合量を１０．０μｍｏｌとし、還流時間を１時間とした（実験例８）、酸をｐ-TsOH/(C２H５)３Nとした（実験例９）、酸をCF３SO３Hとした（実験例１０）、酸を(C６H５)３PO２Hとした（実験例１１）、酸をC６H５COOHとした（実験例１２）、酸をB(C６F５)３とした（実験例１３）、酸をZn(OTf)２とした（実験例１４）、酸をIn(OTf)３とした（実験例１５）、及び酸をSm(OTf)３とした（実験例１６）、他は実験例１と同様にしてアリル化合物を製造した。また、同様にして転化率、ＭＢ型の収率、ＭＢ型のエナンチオ選択性、ＭＬ型の収率及びＭＢ型とＭＬ型との収率比を求めた。結果を表２に併記する。
【００３５】
【表２】
【００３６】
表２によれば、実験例７及び９〜１４では、酸の種類によって転化率及び収率が変動しており、酸の選択が重要であることが示唆されている。また、実験例７及び９〜１４では転化率及び収率ともに十分ではない一方で、Ｓ体のエナンチオ選択性、及びＭＢ型の収率比は十分に高い。更に、実験例８では転化率が低く、ｐ-TsOH/2Pyは好ましい酸ではない。また、実験例１５、１６では、同定できない化合物が生成しており、In(OTf)３、Sm(OTf)３も好ましい酸ではないことが分かる。
【００３７】
実験例１７〜２４（反応溶媒の種類のアリル化合物類の生成への影響）
表３に記載したように、溶媒をCHCl３とした（実験例１７）、溶媒をtolueneとした（実験例１８）、溶媒をＴＨＦ（テトラヒドロフラン）とした（実験例１９）、溶媒をetherとした（実験例２０）、溶媒をt-C４H９OHとした（実験例２１）、溶媒をＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）とした（実験例２２）、溶媒をCH３CNとした（実験例２３）、及び触媒の配合量を１０．０μｍｏｌとし、溶媒をCH３CNとし、還流時間を１時間とした（実験例２４）、他は実験例１と同様にしてアリル化合物を製造した。また、同様にして転化率、ＭＢ型の収率、ＭＢ型のエナンチオ選択性、ＭＬ型の収率及びＭＢ型とＭＬ型との収率比を求めた。結果を表３に併記する。
【００３８】
【表３】
【００３９】
表３によれば、実験例１７、１８では、転化率、Ｓ体のエナンチオ選択性、ＭＢ型の収率比はいずれも高く、CHCl３及びtolueneが好ましい溶媒であることが分かる。一方、実験例１９〜２１では、転化率、ＭＢ型の収率ともに低く、実験例１９，２２では、転化率は高いものの、ＭＢ型の収率が低い。また、実験例２３では、転化率、ＭＢ型の収率ともに低く、同じ溶媒を使用し、触媒を増量したものの、還流時間が１時間と短い実験例２４では、転化率は向上するものの、ＭＢ型の収率は低い。このように、溶媒の選択も重要であることが示唆されている。
【００４０】
実験例２５〜３０（配位子の種類のアリル化合物類の生成への影響）
表４に記載したように、配位子としてＲがメチル基である（Ｓ，Ｓ）型（表４では「（Ｓ，Ｓ）−ｂ」と表記する。）を用いた（実験例２５）、配位子としてＲが水素原子である（Ｓ，Ｓ）型（表４では「（Ｓ，Ｓ）−ｃ」と表記する。）を用いた（実験例２６）、配位子として(S,S)-(-)-2,2'-Isopropylidenebis(4-tert-butyl-2-oxazoline)（表４では「Ｌａ」と表記する。）を使用し、触媒及び酸の配合量をそれぞれ１０．０μｍｏｌとし、還流時間を１時間とした（実験例２７）、配位子として(+)-2,2'-Methylenebis- [(3aR,8aS)-3a,8a-dihydro-8H-indeno[1,2-d]oxazole]（表４では「Ｌｂ」と表記する。）を使用し、触媒及び酸の配合量をそれぞれ１０．０μｍｏｌとし、還流時間を１時間とした（実験例２８）、配位子として(2,2'-bis(diphenylphosphino)-1,1'- binaphthyl)（表４では「ＢＩＮＡＰ」と表記する。）を使用し、触媒及び酸の配合量を各々１０．０μｍｏｌとし、還流時間を１時間とした（実験例２９）、及び配位子として（Ｓ，Ｓ）−ａを使用し、触媒前駆体として「［Ｒｕ［Ｃ５（ＣＨ３）５］（ＣＨ３ＣＮ）３］ＰＦ６」を使用し、触媒（表４では「触媒−＊」と表記する。）及び酸の配合量を各々１０．０μｍｏｌとし、還流時間を１時間とした（実験例３０）、他は実験例１と同様にしてアリル化合物を製造した。また、同様にして転化率、ＭＢ型の収率、ＭＢ型のエナンチオ選択性、ＭＬ型の収率及びＭＢ型とＭＬ型との収率比を求めた。結果を表４に併記する。
【００４１】
【表４】
【００４２】
表４によれば、実験例２５、２６では、転化率は高く、ＭＢ型の収率及びエナンチオ選択性ともに十分に高いが、（Ｓ，Ｓ）−ａ型に比べると少し低く、配位子としては（Ｓ，Ｓ）−ａ型が最も好ましいことが分かる。一方、本発明には含まれない種類の配位子を使用している実施例２７〜２９では、ＭＢ型の収率が測定限界値未満であり、劣っている。また、実験例３０では、転化率が低く、且つ生成物の全量がＭＢ型ではない。
【００４３】
実験例３１〜４４（各種のアリルアルコール類及び基質を用いた分子間脱水アリル化によるアリル化合物類の製造）
実験例３１
式（７）のアリルアルコール類を使用した他は実験例４と同様にして、式（２３）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、単離収率は９５％と高く、エナンチオ選択性も高く、ＭＢ型の生成物のエナンチオマー比は９８：２であった。
【化１２】
【化１３】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.46 (s, 3H, CH3), 1.70 (s, 3H, CH3), 3.78 (s, 3H, ArOCH3), 3.83 (d, JH,H = 2.75 Hz, 1H, COCH(CH)CO), 4.51 (dd, JH,H = 2.75, 8.26 Hz, 1H, ArCH), 5.24 (d, JH,H = 10.33 Hz, 1H, CH=CHH), 5.25 (d, JH,H = 17.21 Hz, 1H, CH=CHH), 6.51 (ddd, JH,H = 8.26, 10.33, 17.21 Hz, 1H, CHCH=CH2), 6.84 (d, JH,H = 8.94 Hz, 2H, ArH), 7.28 (d, JH,H = 8.94 Hz, 2H, ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 28.00, 28.43, 47.92, 52.62, 55.41, 105.39, 114.16, 117.91, 130. 00, 131.49, 137.38, 159.01, 164.64, 164.87; HRMS (FAB) calcd for C16H18O5 [M+] 290.1154, found 290.1142; [α]D22 -51.5 (c 1.0, CHCl3); 97.7:2.3 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 99:1 hexane-2-propanol eluent; 1.0 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 48.8 min and 56.8 min).
【００４４】
実験例３２
式（８）のアリルアルコール類を使用した他は実験例４と同様にして、式（２４）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、単離収率は９６％と高く、エナンチオ選択性も高く、ＭＢ型の生成物のエナンチオマー比は９９：１であった。
【化１４】
【化１５】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.47 (s, 3H, CH3), 1.70 (s, 3H, CH3), 2.31 (s, 3H, ArCH3), 3.85 (d, JH,H = 2.75 Hz, 1H, COCH(CH)CO), 4.52 (dd, JH,H = 2.75, 8.26 Hz, 1H, ArCH), 5.25 (d, JH,H = 8.95 Hz, 1H, CH=CHH), 5.27 (d, JH,H = 17.21 Hz, 1H, CH=CHH), 6.50 (ddd, JH,H = 8.26, 8.95, 17.21 Hz, 1H, CHCH=CH2), 7.12 (d, JH,H = 8.26 Hz, 2H, ArH), 7.24 (d, JH,H = 8.26 Hz, 2H, ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 21.16, 27.96, 28.41, 48.16, 52.51, 105.38, 118.20, 128.64, 129.48, 136.54, 137.11, 137.25, 164.64, 164.72; HRMS (FAB) calcd for C16H18O4 [M+] 274.1205, found 274.1216; [α]D22 -53.4 (c 1.0, CHCl3); 99.0:1.0 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 99:1 hexane-2-propanol eluent; 1.0 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 31.0 min and 38.5 min).
【００４５】
実験例３３
式（９）のアリルアルコール類を使用した他は実験例４と同様にして、式（２５）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、単離収率９４％と高く、エナンチオ選択性も高く、ＭＢ型の生成物のエナンチオマー比は９９：１であった。
【化１６】
【化１７】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.57 (s, 3H, CH3), 1.73 (s, 3H, CH3), 3.85 (d, JH,H = 2.75 Hz, 1H, COCH(CH)CO), 4.52 (dd, JH,H = 2.75, 8.26 Hz, 1H, ArCH), 5.275 (d, JH,H = 11.02 Hz, 1H, CH=CHH), 5.280 (d, JH,H = 15.84 Hz, 1H, CH=CHH), 6.46 (ddd, JH,H = 8.26, 11.02, 15.84 Hz, 1H, CHCH=CH2), 7.28 (d, JH,H = 8.26 Hz, 2H, ArH), 7.31 (d, JH,H = 8.26 Hz, 2H, ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 27.78, 28.41, 47.49, 52.31, 105.41, 118.87, 128.87, 130.31, 133.46, 136.43, 138.07, 164.31, 164.42; HRMS (FAB) calcd for C15H15O4Cl1 [M+] 294.0659, found 294.0652; [α]D22 -51.3 (c 1.0, CHCl3); 98.8:1.2 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 99:1 hexane-2-propanol eluent; 1.0 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 39.5 min and 48.1 min).
【００４６】
実験例３４
式（１０）のアリルアルコール類を使用した他は実験例４と同様にして、式（２６）のアリル化合物を製造し、１Ｈ−ＮＭＲ分析により単離収率は＞９９％と決定したが、過剰のメルドラム酸基質との分離が容易ではなく、直接、ＭＢ体のエナンチオマー比を求めることができなかった。そのため、生成物をEthyl 3-(4-nitrophenyl)pent-4-enoateに変換後、エナンチオマー比を９９：１と評価した。
【化１８】
【化１９】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ及び高分解能質量分析データは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.67 (s, 3H, CH3), 1.77 (s, 3H, CH3), 3.93 (d, JH,H = 2.75 Hz, 1H, COCH(CH)CO), 4.67 (dd, JH,H = 2.75, 8.95 Hz, 1H, ArCH), 5.347 (d, JH,H = 17.90 Hz, 1H, CH=CHH), 5.354 (d, JH,H = 10.33 Hz, 1H, CH=CHH), 6.45 (ddd, JH,H = 8.95, 10.33, 17.90 Hz, 1H, CHCH=CH2), 7.58 (d, JH,H = 8.26 Hz, 2H, ArH), 8.17 (d, JH,H = 8.26 Hz, 2H, ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 27.51, 28.38, 47.31, 51.99, 105.55, 120.19, 123.77, 129.87, 135.19, 147.19, 147.24, 163.93, 163.97; HRMS (FAB) calcd for C15H15O6N1 [M+] 305.0899, found 305.0898.
【００４７】
実験例３５
式（１１）のアリルアルコール類を使用した他は実験例４と同様にして、式（２７）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、単離収率は少し低く７３％であった。また、ＭＢ型の生成物のエナンチオマー比も少し低く、９６：４であった。
【化２０】
【化２１】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.69 (s, 3H, C=CCH3), 1.73 (s, 6H, C(CH3)2), 1.74 (s, 3H, C=CCH3), 3.55 (d, JH,H = 2.07 Hz, 1H, COCH(CH)CO), 4.09-4.12 (m, 1H, C=CHCH(CH)CH=CH2), 5.09 (d, JH,H = 10.33 Hz, 1H, CH=CHH), 5.18 (d, JH,H = 17.21 Hz, 1H, CH=CHH), 5.42 (d, JH,H = 9.64 Hz, 1H, (CH3)2C=CHCH), 6.00 (ddd, JH,H = 7.23, 10.33, 17.21 Hz, 1H, CHCH=CH2); 13C NMR (CDCl3) δ 18.21, 26.07, 27.69, 41.98, 51.55, 105.11, 116.73, 121.78, 136.07, 137.43, 164.67, 164.76; HRMS (FAB) calcd for C13H18O4 [M+] 238.1205, found 238.1204; [α]D22 -39.1 (c 1.0, CHCl3); 95.7:4.3 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 99.5:0.5 hexane-2-propanol eluent; 0.5 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 °C; tR 48.8 min and 54.6 min)
【００４８】
実験例３６
式（１２）のアリルアルコール類を使用した他は実験例４と同様にして、式（２８）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、単離収率は８９％と少し低かったが、ＭＢ型の生成物のエナンチオマー比は高く、９９：１であった。
【化２２】
【化２３】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.78 (s, 3H, CH3), 1.79 (s, 3H, CH3), 3.80 (d, JH,H = 2.75 Hz, 1H, COCH(CH)CO), 4.42-4.44 (m, 1H, C≡CCH), 5.31 (d, JH,H = 10.33 Hz, 1H, CH=CHH), 5.53 (d, JH,H = 17.21 Hz, 1H, CH=CHH), 6.12 (ddd, JH,H = 9.64, 10.33, 17.21 Hz, 1H, CH=CH2), 7.25-7.29 (m, 2H, PhH), 7.41-7.43 (m, 2H, PhH); 13C NMR (CDCl3) δ 27.64, 28.59, 35.50, 51.27, 85.04, 85.87, 105.43, 119.06, 122.86, 128.33, 128.46, 131.99, 133.84, 163.33, 163.56; HRMS (FAB) calcd for C17H16O4 [M+] 284.1049, found 284.1053; [α]D23 -118.1 (c 1.0, CHCl3); 98.6:1.4 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 99:1 hexane-2-propanol eluent; 1.0 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 48.8 min and 72.9 min)
【００４９】
実験例３７
式（１３）の３位の炭素原子に結合している炭素原子［前記式（４）における炭素原子（ａ）参照］が、炭素原子のみでなく、１個の水素原子とも結合しているアリルアルコール類を使用し、実験例４と同様にしてアリル化合物の製造を試みた。しかし、主たる生成物はアリリデンシクロヘキサンであった。
【化２４】
【００５０】
実験例３８
式（１４）のアリルアルコール類を使用した他は実験例４と同様にして、式（２２ａ）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、単離収率は９３％であった。また、ＭＢ型の生成物のエナンチオマー比は９７：３であり、式（６）のアリルアルコールを使用した場合と同じエナンチオ面選択性であった。尚、標準に比べて５倍に希釈して反応させた。
【化２５】
【化２６】
【００５１】
実験例３９
式（１５）のアリルアルコール類を使用した他は実験例４と同様にして、式（２２ａ）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、単離収率は９６％であった。また、ＭＢ型の生成物のエナンチオマー比は９６：４であり、式（６）のアリルアルコールを使用した場合と同じエナンチオ面選択性であった。尚、標準に比べて５倍に希釈して反応させた。
【化２７】
【化２８】
【００５２】
実験例４０
式（１６）のアリルアルコール類の３位の炭素原子が炭素原子とのみ結合しているアリルアルコール類を使用し、実験例４と同様にしてアリル化合物を製造しようとしたが、反応せず、アリル化合物は生成しなかった。
【化２９】
【００５３】
実験例４１
式（６）のアリルアルコール類を使用し、式（１８）の基質を用いた他は実験例４と同様にして、式（２９）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、単離収率は８７％と少し低かったが、ＭＢ型の生成物のエナンチオマー比は高く、９９：１であった。
【化３０】
【化３１】
【化３２】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 0.93 (s, 3H, CH3), 1.58 (s, 3H, CH3), 1.64 (s, 3H, COC(CO)CH3C), 3.93 (d, JH,H = 9.97 Hz, 1H, PhCH), 5.27 (dd, JH,H = 1.36, 17.18 Hz, 1H, CH=CHH), 5.31 (dd, JH,H = 1.36, 10.31 Hz, 1H, CH=CHH), 6.55 (ddd, JH,H = 9.97, 10.31, 17.18 Hz, 1H, CHCH=CH2), 7.19 (d, JH,H = 6.87 Hz, 2H, PhH), 7.24 (t, JH,H = 6.87 Hz, 1H, PhH), 7.29 (t, JH,H = 6.87 Hz, 2H, PhH); 13C NMR (CDCl3) δ 23.76, 27.83, 30.10, 54.30, 58.51, 105.37, 119.79, 128.05, 128.89, 129.01, 134.92, 138.90, 168.82, 170.42; HRMS (ESI) calcd for C16H18Na1O4 [M+Na+] 297.1097, found 297.1087; [α]D21 -75.5 (c 1.0, CHCl3); 98.9:1.1 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK OJ-H; 99:1 hexane-2-propanol eluent; 0.5 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 40.1 min and 47.6 min).
【００５４】
実験例４２
式（６）のアリルアルコール類を使用し、式（１９）の基質を用いた他は実験例４と同様にして、式（３０）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、単離収率は８９％で、ＭＢ型の生成物のエナンチオマー比は＞９９：１であった。エナンチオ選択性は、アセチル化した後、高速液体クロマトグラフィにより測定した。
【化３３】
【化３４】
【化３５】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ及び高分解能質量分析データは下記のとおりである。
1H NMR (CD3OD) δ 4.45 (d, JH,H = 8.25 Hz, 1H, PhCH), 4.62 (s, 2H, COCH2O), 5.099 (d, JH,H = 10.31 Hz, 1H, CH=CHH), 5.100 (d, JH,H = 17.18 Hz, 1H, CH=CHH), 6.40 (ddd, JH,H = 8.25, 10.31, 17.18 Hz, 1H, CHCH=CH2), 7.15 (t, JH,H = 7.56 Hz, 1H, PhH), 7.24 (t, JH,H = 7.56 Hz, 2H, PhH), 7.30 (d, JH,H = 7.56 Hz, 2H, PhH); 13C NMR (CD3OD) δ 43.70, 68.04, 103.22, 115.91, 127.34, 128.76, 129.24, 139.00, 143.10, 175.30, 177.25; HRMS (ESI) calcd for C13H12Na1O3 [M+Na+] 239.0679, found 239.0687; [α]D21 -54.5 (c 1.0, CH3OH).
【００５５】
実験例４３
式（６）のアリルアルコール類を使用し、式（２０）の基質を用いた他は実験例４と同様にして、式（３１）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、単離収率は８８％で、１：１のジアステレオマー比のＭＢ型の生成物を得た。両異性体のエナンチオマー比はともに９５：５ないし９６:４及び９４：６であり得る。
【化３６】
【化３７】
【化３８】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.32 (s, 3H, CH3), 1.35 (s, 3H, CH3), 3.46 (d, JH,H = 16.53 Hz, 1H, OCHHCO), 3.54 (d, JH,H = 10.33 Hz, 1H, OCHHCO), 3.64 (d, JH,H = 10.33 Hz, 1H, OCHHCO), 3.78 (d, JH,H = 16.53 Hz, 1H, OCHHCO), 4.31 (d, JH,H = 17.21 Hz, 1H, PhCH), 4.35 (d, JH,H = 17.21 Hz, 1H, PhCH), 5.26 (d, JH,H = 17.21 Hz, 2H, 2 x CH=CHH), 5.31 (d, JH,H = 10.33 Hz, 2H, 2 x CH=CHH), 6.37 (ddd, JH,H = 10.33, 17.21, 17.21 Hz, 1H, CHCH=CH2), 6.46 (ddd, JH,H = 10.33, 17.21, 17.21 Hz, 1H, CHCH=CH2), 7.18 (d, JH,H = 7.57 Hz, 2H, PhH), 7.20 (d, JH,H = 7.57 Hz, 2H, PhH), 7.25-7.32 (m, 6H, PhH); 13C NMR (CDCl3) δ 18.95, 19.18, 52.66, 52.74, 56.26, 56.82, 72.72, 72.82, 119.83, 120.08, 128.14, 128.18, 128.28, 128.34, 129.06, 129.22, 133.43, 133.88 137.97, 176.29, 176.86, 210.69, 210.83; HRMS (EI) calcd for C14H14O3 [M+] 230.0943, found 230.0933; 95:5 and 95:5 (or 96:4 and 94:6) er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 99:1 hexane-2-propanol eluent; 1 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 11.8 min, 13.3 min, 15.1 min and 26.4 min).
【００５６】
実験例４４
式（６）のアリルアルコール類を使用し、式（２１）の環状構造を有していない基質を用いて、実験例４と同様にしてアリル化合物の製造を試みたが、主たる生成物はジシンナミルエーテルであった。
【化３９】
【化４０】
以上、実験例３１〜４４の結果を表５にまとめて記載する。
【００５７】
【表５】
【００５８】
実験例４５〜５８（各種のアリルアルコール類を用いた分子内脱水アリル化によるアリル化合物類の製造）
実験例４５
５−ｍｍヤング型ＮＭＲチューブに、（Ｓ，Ｓ）−ａ型の配位子５．４５ｍｇ（１０．０μｍｏｌ）及びアセトン（０．５ｍＬ）を投入し、他の５−ｍｍヤング型ＮＭＲチューブに、式（１）の触媒前駆体４．３４ｍｇ（１０．０μｍｏｌ）及びアセトン（０．５ｍＬ）を投入した後、触媒前駆体の溶液を配位子の溶液に加えた。次いで、１０分間攪拌し、触媒前駆体と配位子との複合物からなる触媒系（以下、「触媒」と表記する。）が形成されたことを１Ｈ−ＮＭＲ分析により確認した。その後、容量２０ｍＬのヤング型シュレンクチューブに、パラトルエンスルホン酸の１０ｍＭ濃度のメタノール溶液０．１ｍＬ（パラトルエンスルホン酸は１．０μｍｏｌになる。）を投入し、減圧下に濃縮し、これに前記の触媒の１０ｍＭ濃度のアセトン溶液０．１ｍＬ（触媒は１．０μｍｏｌになる。）を加えた。その後、混合物を減圧下に濃縮し、式（３２）のアリルアルコール類の１０００ｍＭ濃度のジクロロエタン溶液１．０ｍＬ（アリルアルコール類は２９０．３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌになる。）を加えた、次いで、密閉系で混合物を凍結し、減圧にした。その後、黄色の溶液を６０℃の油浴を用いて１時間攪拌し、次いで、室温まで冷却し、アリル化合物を製造した。
【００５９】
その後、前記のようにして得られた混合物を減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（試料は５ｇ、展開溶媒は酢酸エチルとヘキサンとの体積比で１：４の混合溶媒）により分離、生成された式（４３）のアリル化合物の生成物の収率は９８％であった。更に、高速液体クロマトグラフィー分析（５ｍｍφ×２５０ｍｍ、カラムはＣＨＩＲＡＬＰＡＣ ＡＤ−Ｈ、溶媒は体積比で９５：５のヘキサンと２−プロパノールとの混合溶媒、流速は０．８ｍＬ／分、光源の波長は２２０ｎｍ）によりエナンチオ選択性を評価したところ、Ｓ体の保持時間は１５．７分、Ｒ体の保持間は１７．３分、Ｓ体とＲ体との比［（Ｓ）：（Ｒ）］は１：＞９９であった。
【化４１】
【化４２】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 1.76 (s, 3H, CH3), 1.77 (s, 3H, CH3), 3.64 (d, JH,H = 15.84 Hz, 1H, ArCHHC), 3.74 (d, JH,H = 15.84 Hz, 1H, ArCHHC), 4.61 (d, JH,H = 8.94 Hz, 1H, ArCHC), 5.37 (d, JH,H = 9.64 Hz, 1H, CH=CHH), 5.38 (d, JH,H = 17.21 Hz, 1H, CH=CHH), 5.90 (ddd, JH,H = 8.94, 9.64, 17.21 Hz, 1H, CHCH=CH2), 7.06 (d, JH,H = 5.51 Hz, 1H, ArH), 7.21-7.27 (m, 3H, ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 29.13, 29.83, 43.66, 59.60, 61.80, 105.45, 121.25, 123.96, 124.06, 127.63, 128.13, 134.76, 139.33, 141.27, 167.78, 170.96; HRMS (ESI) calcd for C16H16Na1O4 [M+Na+] 295.0941, found 295.0936; [α]D21 -104.9 (c 1.0, CHCl3). er(5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 95:5 hexane-2-propanol eluent, 0.8 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 15.7 min (S) and 17.3 min (R))
【００６０】
実験例４６
式（３３）のアリルアルコール類を使用し、触媒及び酸を各々１０．０μｍｏｌとした他は実験例４５と同様にして式（４４）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、単離収率は９８％と高く、エナンチオマー比は＞９９：１であった。
【化４３】
【化４４】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.72 (s, 3H, CH3), 1.74 (s, 3H, CH3), 1.81 (s, 3H, (CH3)C=CH2), 3.67 (s, 2H, ArCH2C), 4.67 (s, 1H, ArCHC), 5.05 (d, JH,H = 1.38 Hz, 1H, C=CHH), 5.16 (d, JH,H = 1.38 Hz, 1H, C=CHH), 7.08 (d, JH,H = 6.89 Hz, 1H, ArH), 7.22-7.28 (m, 3H, ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 21.45, 28.31, 30.41, 42.06, 60.57, 66.26, 105.17, 118.23, 124.11, 125.01, 127.32, 128.04, 140.02, 140.73, 141.50, 167.82, 171.16; HRMS (FAB) calcd for C17H18O4 [M+] 286.1205, found 286.1191; [α]D22 -3.2 (c 1.0, CHCl3); 99.5:0.5 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 99:1 hexane-2-propanol eluent; 1.0 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 29.6 min and 44.1 min).
【００６１】
実験例４７
式（３４）のアリルアルコール類を使用した他は実験例４５と同様にして、式（４５）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、単離収率は９７％と高く、エナンチオマー比は＞９９：１であった。
【化４５】
【化４６】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.73 (s, 3H, CH3), 1.76 (s, 3H, CH3), 2.31(ddd, JH,H = 4.12, 4.81, 13.75 Hz, 1H, ArCH2CHHC), 2.47-2.53(m, 1H, ArCH2CHHC), 2.93 (ddd, JH,H = 4.67, 4.81, 16.70 Hz, 1H, ArCHHCH2C), 3.01-3.08 (m, 1H, ArCHHCH2C), 4.32 (d, JH,H = 9.62 Hz, 1H, ArCHC), 5.39 (d, JH,H = 17.18 Hz, 1H, CH=CHH), 5.40 (d, JH,H = 10.31 Hz, 1H, CH=CHH), 5.83 (ddd, JH,H = 9.62, 10.31, 17.18 Hz, 1H, CH=CHCH2), 7.13-7.19 (m, 3H, ArH), 7.25-7.27 (m, 1H, ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 26.14, 29.28, 29.69, 32.33, 49.39, 54.30, 105.36, 122.08, 126.46, 126.48, 127.30, 128.16, 134.58, 135.32, 135.72, 166.32, 170.51; HRMS (FAB) calcd for C17H18O4 [M+] 286.1205, found 286.1192; [α]D22 -169.4 (c 1.0, CHCl3); 99.9:0.1 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 99:1 hexane-2-propanol eluent; 1.0 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 17.7 min and 19.4 min).
【００６２】
実験例４８
式（３５）のアリルアルコール類を使用し、触媒及び酸を各々１０．０μｍｏｌとした他は実験例４５と同様にして、式（４６）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、環化生成物の単離収率は低く５７％であった。また、目的とするアリル化合物ではない他の生成物が多かった。更に、エナンチオマー比も低く、８８：１２であった。
【化４７】
【化４８】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.698 (s, 3H, CH3), 1.704 (s, 3H, CH3), 1.98-2.12 (m, 4H, CH2=CHCHCH2CH2CH2), 2.31-2.42 (m, 2H, CH2=CHCHCH2CH2CH2), 3.33 (dt, JH,H = 7.57, 8.26 Hz, 1H, CHCH=CH2), 5.13 (dd, JH,H = 1.38, 9.64 Hz, 1H, CH=CHH), 5.18 (dd, JH,H = 1.38, 17.21 Hz, 1H, CH=CHH), 5.73 (ddd, JH,H = 8.26, 9.64, 17.21 Hz, 1H, CHCH=CH2); 13C NMR (CDCl3) δ 25.65, 28.75, 29.81, 32.81, 39.05, 58.43, 100.06, 104.96, 119.08, 135.61, 169.36, 172.21; HRMS (ESI) calcd for C12H16Na1O4 [M+Na+] 247.0941, found 247.0940; 87.5:12.5 er (0.25 mm x 0.125 mm x 30 m CHIRALDEX B-PM; temp, 100 ℃, 140 kPa, split ratio 100:1; tR 94.2 min and 95.7 min).
【００６３】
実験例４９
式（３６）のアリルアルコール類を使用し、実験例４５と同様にして、式（４７）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、単離収率は９９％と高く、エナンチオ選択性も高く、（Ｓ）：（Ｒ）比は１：＞９９であった。
【化４９】
【化５０】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 2.39 (s, 3H, SO2C6H4CH3), 4.64 (d, JH,H = 13.06 Hz, 1H, ArCHHN), 4.73 (d, JH,H = 13.06 Hz, 1H, ArCHHN), 5.24 (d, JH,H = 10.31 Hz, 1H, CH=CHH), 5.41 (d, JH,H = 17.18 Hz, 1H, CH=CHH), 5.55 (d, JH,H = 5.73 Hz, 1H, ArCHN), 5.89 (ddd, JH,H = 5.73, 10.31, 17.18 Hz, 1H, CHCH=CH2), 7.05-7.08 (m, 1H, ArH), 7.15-7.18 (m, 1H, ArH), 7.24 (t, JH,H = 4.12 Hz, 2H, ArH), 7.28 (d, JH,H = 8.25 Hz, 2H, tosyl-ArH), 7.76 (d, JH,H = 8.25 Hz, 2H, tosyl-ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 21.62, 53.89, 68.65, 116.70, 122.61, 123.58, 127.78, 127.89, 128.26, 129.82, 135.20, 135.45, 138.31, 138.96, 143.66; HRMS (EI) calcd for C17H17N1O2S1 [M+] 299.0980, found 299.0978; [α]D21 -127.6 (c 1.0, CHCl3); 99.5:0.5 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 95:5 hexane-2-propanol eluent; 1.0 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 25.0 min (R) and 34.7 min (S)).
【００６４】
実験例５０
式（３７）のアリルアルコール類を使用し、実験例４５と同様にして、式（４８）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、環化生成物の単離収率は９９％と高く、そのエナンチオマー比も高く、９９：１であった。
【化５１】
【化５２】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 2.36 (s, 3H, SO2C6H4CH3), 2.62 (ddd, JH,H = 5.51, 6.20, 16.04 Hz, 1H, ArCHHCH2N), 2.72-2.81 (m, 1H, ArCHHCH2N), 3.32-3.39 (m, 1H, ArCH2CHHN), 3.82-3.87 (m, 1H, ArCH2CHHN), 5.04 (dd, JH,H = 1.15, 17.18 Hz, 1H, CH=CHH), 5.16 (dd, JH,H = 1.15, 10.31 Hz, 1H, CH=CHH), 5.55 (d, JH,H = 5.73 Hz, 1H, ArCHN), 5.90 (ddd, JH,H = 5.73, 10.31, 17.18 Hz, 1H, CH=CH2), 7.00 (d, JH,H = 7.45 Hz, 1H, ArH), 7.06 (d, JH,H = 7.45 Hz, 1H, ArH), 7.14 (d, JH,H = 6.30, 6.87 Hz, 2H, ArH), 7.18 (d, JH,H = 8.02 Hz, 2H, tosyl-ArH), 7.66 (d, JH,H = 8.02 Hz, 2H, tosyl-ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 21.60, 27.82, 39.47, 58.30, 117.75, 126.23, 127.12, 127.32, 1238.06, 129.12, 129.57, 133.69, 133.85, 137.54, 137.92, 143.23; HRMS (EI) calcd for C18H19N1O2S1 [M+] 313.1137, found 313.1136; [α]D22 -97.0 (c 1.0, CHCl3); 99.4:0.6 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 98:2 hexane-2-propanol eluent; 0.8 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 33.8 min and 46.9 min.
【００６５】
実験例５１
実験例５０と同様に、式（３７）のアリルアルコール類を使用し、触媒の配合量を０．２μｍｏｌ、酸の配合量を０．４μｍｏｌとし、還流時間を６時間とした他は実験例４５と同様にして、式（４８）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、環化生成物の単離収率は９５％と十分に高く、そのエナンチオマー比も高く、９９：１であった。
【００６６】
実験例５２
実験例５０と同様に、式（３７）のアリルアルコール類を使用し、触媒の配合量を０．１μｍｏｌ、酸の配合量を０．４μｍｏｌとし、還流時間を１２時間とした他は実験例４５と同様にして、式（４８）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、環化生成物の単離収率は８３％と少し低く、エナンチオマー比も、９５：５であり、少し低かった。
【００６７】
実験例５３
式（３８）のアリルアルコール類を使用し、触媒及び酸を各々１０．０μｍｏｌとした他は実験例４５と同様にして、式（４９）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、環化生成物の単離収率は９７％と十分に高かったが、エナンチオマー比は少し低く、８２：１８であった。
【化５３】
【化５４】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.59-1.85 (m, 4H, NCH2CH2CH2), 2.43 (s, 3H, SO2C6H4CH3), 3.24 (m, 1H, NCHH), 3.44 (ddd, JH,H = 4.82, 7.57, 10.16 Hz, 1H, NCHH), 4.14 (m, 1H, CHCH=CH2), 5.11 (dd, JH,H = 1.38, 10.33 Hz, 1H, CH=CHH), 5.27 (dd, JH,H = 1.38, 17.21 Hz, 1H, CH=CHH), 5.81 (ddd, JH,H = 6.20, 10.33, 17.21 Hz, 1H, CHCH=CH2), 7.30 (d, JH,H = 8.26 Hz, 2H, tosyl-ArH), 7.72 (d, JH,H = 8.26 Hz, 2H, tosyl-ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 21.65, 23.88, 32.44, 48.91, 62.04, 115.43, 127.68, 129.70, 135.36, 138.84, 143.36;[36] HRMS (FAB) calcd for C19H21O2N1S1 [M+] 327.1293, found 327.1289; 82.4:17.6 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 98:2 hexane-2-propanol eluent; 1.0 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 28.4 min and 31.7 min.
【００６８】
実験例５４
式（３９）のアリルアルコール類を使用し、実験例４５と同様にして、式（５０）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、環化生成物の単離収率は８９％と少し低かったが、その（Ｓ）：（Ｒ）比は高く、９９：１であった。
【化５５】
【化５６】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 5.10 (d, JH,H = 12.39 Hz, 1H, ArCHHO), 5.18 (dd, JH,H = 1.38, 11.71 Hz, 1H, CH=CHH), 5.25 (d, JH,H = 12.39 Hz, 1H, ArCHHO), 5.43 (dd, JH,H = 1.38, 17.21 Hz, 1H, CH=CHH), 5.59 (d, JH,H = 7.57 Hz, 1H, ArCHO), 5.94 (ddd, JH,H = 7.57, 11.71, 17.21 Hz, 1H, CHCH=CH2), 7.14-7.16 (m, 1H, ArH), 7.23-7.30 (m, 3H, ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 73.67, 73.92, 127.02, 127.52, 127.97, 128.81, 130.73, 132.82, 136.14, 139.39; HRMS (ESI) calcd for C10H10Na1O1 [M+Na+] 169.0624, found 169.0625; [α]D20 -67.7 (c 1.09, CHCl3); 99.4:0.6 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 99.7:0.3 hexane-2-propanol eluent; 0.8 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 13.8 min and 16.2 min).
【００６９】
実験例５５
式（４０）のアリルアルコール類を使用し、実験例４５と同様にして、式（５１）のアリル化合物を製造した。その結果、環化生成物の単離収率は９８％と高く、エナンチオ選択性も高く、エナンチオマー比は１：＞９９であった。
【化５７】
【化５８】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 2.76 (ddd, JH,H = 0.69, 4.13, 15.84 Hz, 1H, ArCHHCH2O), 2.94-3.00 (m, 1H, ArCHHCH2O), 3.86 (ddd, JH,H = 4.13, 8.95, 11.02 Hz, 1H, ArCH2CHHO), 4.16 (ddd, JH,H = 0.69, 4.82, 11.02 Hz, 1H, ArCH2CHHO), 5.16 (d, JH,H = 6.89 Hz, 1H, ArCHO), 5.34 (d, JH,H = 10.33 Hz, 1H, CH=CHH), 5.38 (d, JH,H = 17.21 Hz, 1H, CH=CHH), 5.97 (ddd, JH,H = 6.89, 10.33, 17.21 Hz, 1H, CHCH=CH2), 7.04-7.06 (m, 1H, ArH), 7.11-7.13 (m, 1H, ArH), 7.15-7.19 (m, 2H, ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 28.87, 63.29, 78.26, 118.61, 126.10, 126.22, 126.78, 129.04, 133.71, 136.24, 138.18; HRMS (EI) calcd for C11H12O1 [M+] 160.0888, found 160.0889; [α]D22 -10.9 (c 1.0, CHCl3); 99.7:0.3 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 99.5:0.5 hexane-2-propanol eluent; 1.0 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 8.1 min (S) and 9.4 min (R)).
【００７０】
実験例５６
実験例５５と同様に、式（４０）のアリルアルコール類を使用し、触媒の配合量を０．２μｍｏｌ、酸の配合量を０．４μｍｏｌとし、還流時間を６時間とした他は実験例４５と同様にして、式（５１）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、環化生成物の単離収率は９３％と十分に高く、エナンチオ選択性は少し低く、（Ｓ）：（Ｒ）比は６：９４であった。
【００７１】
実験例５７
式（４１）のアリルアルコール類を使用し、触媒及び酸を各々１０．０μｍｏｌとした他は実験例４５と同様にして、式（５２）のアリル化合物を製造し、同様にして転化率及びエナンチオ選択性を評価した。その結果、環化生成物の単離収率は９４％と十分に高く、エナンチオマー比も高く、９９：１であった。
【化５９】
【化６０】
生成したアリル化合物のＮＭＲ分析データ、高分解能質量分析データ及び高速液体クロマトグラフィデータは下記のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.62 (s, 3H, CH2=CCH3), 2.69 (ddd, JH,H = 2.75, 3.44, 15.84 Hz, 1H, ArCHHCH2O), 3.00-3.08 (m, 1H, ArCHHCH2O), 3.82 (ddd, JH,H = 2.75, 4.13, 11.02 Hz, 1H, ArCH2CHHO), 4.18 (ddd, JH,H = 3.44, 5.51, 11.02 Hz, 1H, ArCH2CHHO), 5.06 (s, 1H, CHH=C), 5.09 (s, 1H, CHH=C), 5.16 (s, 1H, ArCHO), 7.04 (d, JH,H = 7.57 Hz, 1H, ArH), 7.11 (d, JH,H = 7.57 Hz 1H, ArH), 7.14-7.19 (m, 2H, ArH); 13C NMR (CDCl3) δ 17.54, 28.92, 63.72, 81.77, 116.04, 125.79, 126.10, 126.65, 128.83, 134.23, 135.84, 145.41; HRMS (FAB) calcd for C12H14O1 [M+] 174.1045, found 174.1051; [α]D22 -22.9 (c 1.0, CHCl3); 99.1:0.9 er (5 mm φ x 250 mm CHIRALPAK AD-H; 99.5:0.5 hexane-2-propanol eluent; 1.0 mL/min flow rate; 220-nm detection; 27 ℃; tR 5.4 min and 6.8 min).
【００７２】
実験例５８
式（４２）のアリルアルコール類を使用した他は実験例４５と同様にして、式（５３）のアリル化合物を製造した。その結果、目的とする環化生成物の単離は容易ではなく、反応混合物をガスクロマトグラフィ分析することによって、転化率は＞９９％、生成物のエナンチオマー比は６０：４０と決定した。
【化６１】
【化６２】
以上、実験例４５〜５８の結果を表６にまとめて記載する。
【００７３】
【表６】
【００７４】
尚、本発明においては、前記の実施例に限られず、目的、用途に応じて本発明の範囲内で種々変更した実施例とすることができる。例えば、基質としてマロン酸アミドを用いることもでき、この場合、非環状化合物であっても反応することがある。また、アリルアルコール類に代えて、アリルエステル類、アリルエーテル類を用いた場合も、同様のアリル化反応によってアリル化合物類を製造することができるものと考えられる。
【産業上の利用可能性】
【００７５】
本発明は、アリルアルコール類と、求核原子である、炭素原子若しくは酸素原子を有する基質との分子間反応、又は求核原子である、炭素原子、窒素原子若しくは酸素原子を有する特定のアリルアルコール類の分子内反応によって脱水アリル化させてアリル化合物を製造する技術分野において利用することができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）により表される触媒前駆体と、下記式（２）及び下記式（３）により表される配位子のうちのいずれか一方とを混合し、その後、アリルアルコール類と、基質とを配合し、反応させるアリル化合物類の製造方法であって、
前記アリルアルコール類は、下記式（４）により表されるように、３位の炭素原子に炭素原子（ａ）と水素原子とが結合しており、又は下記式（５）により表されるように、１位の炭素原子に炭素原子（ｂ）が結合しており、且つ前記炭素原子（ａ）及び前記炭素原子（ｂ）の各々はｓｐ２乃至ｓｐ混成の炭素原子である、又は炭素原子とのみ結合しており、
前記基質は、１位と３位とにカルボニル基を有し、且つ２位に炭素原子を有し、前記２位の炭素原子は炭素原子又は水素原子と結合している環状化合物であることを特徴とするアリル化合物類の製造方法。
［Ｒｕ（Ｃ５Ｈ５）（ＣＨ３ＣＮ）３］ＰＦ６ （１）
【化１】
【化２】
前記式（２）及び前記式（３）におけるＲは、イソプロピル基、メチル基又は水素原子である。
【化３】
【化４】
【請求項２】
下記式（１）により表される触媒前駆体と、下記式（２）及び下記式（３）により表される配位子のうちのいずれか一方とを混合し、その後、アリルアルコール類を配合し、反応させるアリル化合物類の製造方法であって、
前記アリルアルコール類は、アリルアルコール構造部分のヒドロキシ基と反応して脱水し得る水素原子が結合した炭素原子、窒素原子又は酸素原子を有し、
前記脱水とともに、前記アリルアルコール構造部分が有する３位の炭素原子と、前記炭素原子、前記窒素原子又は前記酸素原子とが結合して５員環構造又は６員環構造が形成されることを特徴とするアリル化合物類の製造方法。
［Ｒｕ（Ｃ５Ｈ５）（ＣＨ３ＣＮ）３］ＰＦ６ （１）
【化５】
【化６】
前記式（２）及び前記式（３）におけるＲは、イソプロピル基、メチル基又は水素原子である。
【請求項３】
前記配合時に更に酸が配合される請求項１又は２に記載のアリル化合物類の製造方法。
【請求項４】
前記酸が前記反応時にブレンステッド酸として作用する酸である請求項３に記載のアリル化合物類の製造方法。
【請求項５】
反応溶媒の水に対する温度２０℃における溶解度が７ｇ／１００ｇ以下である請求項１乃至５のうちのいずれか１項に記載のアリル化合物類の製造方法。
【請求項１】
下記式（１）により表される触媒前駆体と、下記式（２）及び下記式（３）により表される配位子のうちのいずれか一方とを混合し、その後、アリルアルコール類と、基質とを配合し、反応させるアリル化合物類の製造方法であって、
前記アリルアルコール類は、下記式（４）により表されるように、３位の炭素原子に炭素原子（ａ）と水素原子とが結合しており、又は下記式（５）により表されるように、１位の炭素原子に炭素原子（ｂ）が結合しており、且つ前記炭素原子（ａ）及び前記炭素原子（ｂ）の各々はｓｐ２乃至ｓｐ混成の炭素原子である、又は炭素原子とのみ結合しており、
前記基質は、１位と３位とにカルボニル基を有し、且つ２位に炭素原子を有し、前記２位の炭素原子は炭素原子又は水素原子と結合している環状化合物であることを特徴とするアリル化合物類の製造方法。
［Ｒｕ（Ｃ５Ｈ５）（ＣＨ３ＣＮ）３］ＰＦ６ （１）
【化１】
【化２】
前記式（２）及び前記式（３）におけるＲは、イソプロピル基、メチル基又は水素原子である。
【化３】
【化４】
【請求項２】
下記式（１）により表される触媒前駆体と、下記式（２）及び下記式（３）により表される配位子のうちのいずれか一方とを混合し、その後、アリルアルコール類を配合し、反応させるアリル化合物類の製造方法であって、
前記アリルアルコール類は、アリルアルコール構造部分のヒドロキシ基と反応して脱水し得る水素原子が結合した炭素原子、窒素原子又は酸素原子を有し、
前記脱水とともに、前記アリルアルコール構造部分が有する３位の炭素原子と、前記炭素原子、前記窒素原子又は前記酸素原子とが結合して５員環構造又は６員環構造が形成されることを特徴とするアリル化合物類の製造方法。
［Ｒｕ（Ｃ５Ｈ５）（ＣＨ３ＣＮ）３］ＰＦ６ （１）
【化５】
【化６】
前記式（２）及び前記式（３）におけるＲは、イソプロピル基、メチル基又は水素原子である。
【請求項３】
前記配合時に更に酸が配合される請求項１又は２に記載のアリル化合物類の製造方法。
【請求項４】
前記酸が前記反応時にブレンステッド酸として作用する酸である請求項３に記載のアリル化合物類の製造方法。
【請求項５】
反応溶媒の水に対する温度２０℃における溶解度が７ｇ／１００ｇ以下である請求項１乃至５のうちのいずれか１項に記載のアリル化合物類の製造方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公開番号】特開２０１２−２０１６４４（Ｐ２０１２−２０１６４４Ａ）
【公開日】平成２４年１０月２２日（２０１２．１０．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−６８６６４（Ｐ２０１１−６８６６４）
【出願日】平成２３年３月２５日（２０１１．３．２５）
【出願人】（５０４１３９６６２）国立大学法人名古屋大学 (996)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年１０月２２日（２０１２．１０．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年３月２５日（２０１１．３．２５）
【出願人】（５０４１３９６６２）国立大学法人名古屋大学 (996)
【Ｆターム（参考）】
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