ANGPTL4と特異的に結合するモノクローナル抗体を提供する。ANGPTL4の少なくとも１つの活性を中和するモノクローナル抗体を提供する。中和モノクローナル抗体を用いて脂質代謝障害を治療する方法を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ANGPTL4と特異的に結合し、かつANGPTL4の少なくとも１つの活性を中和するモノクローナル抗体。
【請求項２】
前記モノクローナル抗体がマウスモノクローナル抗体である、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３】
前記モノクローナル抗体がヒト化モノクローナル抗体である、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項４】
前記モノクローナル抗体がヒトモノクローナル抗体である、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項５】
前記モノクローナル抗体がLPL活性を高める、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項６】
前記モノクローナル抗体が少なくとも１つの血清脂質のレベルをin vivoで下げる、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項７】
前記モノクローナル抗体が配列番号１または配列番号50の残基21から残基174までの領域内にあるエピトープと結合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項８】
前記モノクローナル抗体が配列番号２の残基21から残基169までの領域内にあるエピトープと結合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項９】
前記モノクローナル抗体が14D12である、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１０】
前記モノクローナル抗体が90B4である、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１１】
前記モノクローナル抗体が14D12と同じエピトープに特異的に結合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１２】
前記モノクローナル抗体が15F2と同じエピトープに特異的に結合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１３】
前記モノクローナル抗体が抗体フラグメントである、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１４】
前記モノクローナル抗体がscFvフラグメントである、請求項13に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１５】
前記モノクローナル抗体がFabフラグメントである、請求項13に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１６】
前記モノクローナル抗体がF(ab’)₂フラグメントである、請求項13に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１７】
前記モノクローナル抗体がFab’フラグメントである、請求項13に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１８】
ANGPTL4と特異的に結合し、かつANGPTL4の少なくとも１つの活性を中和する、重鎖と軽鎖を含む抗体であって、該重鎖が、
a) 配列番号12〜14のいずれか１つに示すアミノ酸配列、
b) 配列番号21、39および20のいずれか１つに示すアミノ酸配列を含む少なくとも１つのCDR、または
c) 配列番号27〜29のいずれか１つに示すアミノ酸配列を含む少なくとも１つのCDR、
を含むものである、上記抗体。
【請求項１９】
前記軽鎖が、
a) 配列番号16〜18のいずれか１つに示すアミノ酸配列、
b) 配列番号30〜32のいずれか１つに示すアミノ酸配列を含む少なくとも１つのCDR、または
c) 配列番号33〜35のいずれか１つに示すアミノ酸配列を含む少なくとも１つのCDR、
を含むものである、請求項18に記載の抗体。
【請求項２０】
前記重鎖が配列番号12に示すアミノ酸配列を含み、前記軽鎖が配列番号16に示すアミノ酸配列を含む、請求項19に記載の抗体。
【請求項２１】
前記重鎖が配列番号13に示すアミノ酸配列を含み、前記軽鎖が配列番号17に示すアミノ酸配列を含む、請求項19に記載の抗体。
【請求項２２】
前記重鎖が配列番号14に示すアミノ酸配列を含み、前記軽鎖が配列番号18に示すアミノ酸配列を含む、請求項19に記載の抗体。
【請求項２３】
前記重鎖が配列番号21に示すCDR1、配列番号39に示すCDR2、および配列番号20に示すCDR3を含む、請求項19に記載の抗体。
【請求項２４】
前記重鎖が配列番号27に示すCDR1、配列番号28に示すCDR2、および配列番号29に示すCDR3を含む、請求項19に記載の抗体。
【請求項２５】
前記軽鎖が配列番号30に示すCDR1、配列番号31に示すCDR2、および配列番号32に示すCDR3を含む、請求項19に記載の抗体。
【請求項２６】
前記軽鎖が配列番号33に示すCDR1、配列番号34に示すCDR2、および配列番号35に示すCDR3を含む、請求項19に記載の抗体。
【請求項２７】
前記モノクローナル抗体がマウスモノクローナル抗体である、請求項18に記載の抗体。
【請求項２８】
前記モノクローナル抗体がヒト化モノクローナル抗体である、請求項18に記載の抗体。
【請求項２９】
前記モノクローナル抗体がヒトモノクローナル抗体である、請求項18に記載の抗体。
【請求項３０】
前記モノクローナル抗体がLPL活性を高める、請求項18に記載の抗体。
【請求項３１】
前記モノクローナル抗体が少なくとも１つの血清脂質のレベルをin vivoで下げる、請求項18に記載の抗体。
【請求項３２】
前記モノクローナル抗体が配列番号１または配列番号50の残基21から残基174までの領域内にあるエピトープと結合する、請求項18に記載の抗体。
【請求項３３】
前記モノクローナル抗体が配列番号２の残基21から残基169までの領域内にあるエピトープと結合する、請求項18に記載の抗体。
【請求項３４】
前記モノクローナル抗体が14D12抗体と同じエピトープに特異的に結合する、請求項18に記載の抗体。
【請求項３５】
前記モノクローナル抗体が90B4抗体と同じエピトープに特異的に結合する、請求項18に記載の抗体。
【請求項３６】
前記モノクローナル抗体が抗体フラグメントである、請求項18に記載の抗体。
【請求項３７】
前記抗体フラグメントがscFvフラグメント、Fabフラグメント、F(ab’)₂フラグメント、またはFab’フラグメントである、請求項36に記載の抗体。
【請求項３８】
ANGPTL4と特異的に結合し、かつANGPTL4の少なくとも１つの活性を中和する、重鎖と軽鎖を含む抗体であって、該軽鎖が、
a) 配列番号16〜18のいずれか１つに示すアミノ酸配列、
b) 配列番号30〜32のいずれか１つに示すアミノ酸配列を含む少なくとも１つのCDR、または
c) 配列番号33〜35のいずれか１つに示すアミノ酸配列を含む少なくとも１つのCDR、
を含むものである、上記抗体。
【請求項３９】
前記モノクローナル抗体がマウスモノクローナル抗体である、請求項38に記載の抗体。
【請求項４０】
前記モノクローナル抗体がヒト化モノクローナル抗体である、請求項38に記載の抗体。
【請求項４１】
前記モノクローナル抗体がヒトモノクローナル抗体である、請求項38に記載の抗体。
【請求項４２】
前記モノクローナル抗体がLPL活性を高める、請求項38に記載の抗体。
【請求項４３】
前記モノクローナル抗体が少なくとも１つの血清脂質のレベルをin vivoで下げる、請求項38に記載の抗体。
【請求項４４】
前記モノクローナル抗体が配列番号１または配列番号50の残基21から残基174までの領域内にあるエピトープと結合する、請求項38に記載の抗体。
【請求項４５】
前記モノクローナル抗体が配列番号２の残基21から残基169までの領域内にあるエピトープと結合する、請求項38に記載の抗体。
【請求項４６】
前記モノクローナル抗体が14D12と同じエピトープに特異的に結合する、請求項38に記載の抗体。
【請求項４７】
前記モノクローナル抗体が90B4と同じエピトープに特異的に結合する、請求項38に記載の抗体。
【請求項４８】
前記モノクローナル抗体が抗体フラグメントである、請求項38に記載の抗体。
【請求項４９】
前記抗体フラグメントがscFvフラグメント、Fabフラグメント、F(ab’)₂フラグメント、またはFab’フラグメントである、請求項48に記載の抗体。
【請求項５０】
前記抗体が配列番号40のペプチドと結合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項５１】
前記抗体が配列番号41のペプチドと結合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項５２】
前記抗体が配列番号43のペプチドと結合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項５３】
前記抗体が配列番号41のペプチドと結合し、かつ配列番号43のペプチドと結合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項５４】
請求項１〜53のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体を含有する医薬組成物。
【請求項５５】
有効量の請求項54に記載の医薬組成物を患者に投与することを含む、脂質代謝障害の治療方法。
【請求項５６】
有効量の請求項54に記載の医薬組成物を患者に投与することを含む、１以上の血清脂質レベルの低下方法。
【請求項５７】
有効量の請求項54に記載の医薬組成物を患者に投与することを含む、高トリグリセリド血症の治療方法。
【請求項５８】
有効量の請求項54に記載の医薬組成物を患者に投与することを含む、高コレステロール血症の治療方法。
【請求項５９】
有効量の請求項54に記載の医薬組成物を患者に投与することを含む、肥満の治療方法。
【請求項６０】
有効量の請求項54に記載の医薬組成物を患者に投与することを含む、糖尿病の治療方法。
【請求項６１】
有効量の請求項54に記載の医薬組成物を患者に投与することを含む、虚血性心疾患の治療方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【図４６】

【図４７】

【図４８】

【図４９】

【公表番号】特表２００８−５２６８５７（Ｐ２００８−５２６８５７Ａ）
【公表日】平成２０年７月２４日（２００８．７．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５０４３６（Ｐ２００７−５５０４３６）
【出願日】平成１８年１月６日（２００６．１．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０００１８４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７４２２８
【国際公開日】平成１８年７月１３日（２００６．７．１３）
【出願人】（５０６１０２００８）レキシコン　ファーマシューティカルズ　インコーポレーテッド (2)
【Ｆターム（参考）】