インスリン誘導体
本発明は、生理学的ｐＨ値で可溶性であり、長時間にわたる作用プロファイルを有する、新規のヒトインスリン誘導体に関する。また本発明は、このような誘導体を含有する製薬用組成物、及び本発明のインスリン誘導体を使用する糖尿病及び高血糖症を処置する方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式
[上式中：
Ｉｎｓは親インスリン部分であり、Ｑ１-Ｑ２-[ＣＨ２]ｎ-Ｘ１-[ＣＨ２]ｎ-Ｑ３-[ＣＨ２]ｎ-Ｘ２-[ＣＨ２]ｎ-Ｑ４-[ＣＨ２]ｎ-Ｘ３-[ＣＨ２]ｎ-Ｑ５-[ＣＨ２]ｎ-Ｚは置換基であり、ここで、Ｉｎｓは、ＩｎｓのＢ鎖のＮ-末端アミノ酸残基のα-アミノ基、又はＩｎｓのＡ又はＢ鎖に存在するＬｙｓ残基のε-アミノ基と、置換基のＱ１又はＱ２中のＣＯ基との間のアミド結合を介して置換基に結合しており；
各ｎは独立して、０、１、２、３、４、５又は６であり；
Ｑ１は：
・アミノ酸残基で、そのカルボン酸基と共に、ＩｎｓのＢ鎖のＮ-末端アミノ酸残基のα-アミノ基、又はＩｎｓのＡ又はＢ鎖に存在するＬｙｓ残基のε-アミノ基と、アミド基を形成する残基；又は
・アミド結合を介して結合した、上に特定した２、３又は４のα-アミノ酸残基からなる鎖であって、アミド結合を介して、ＩｎｓのＢ鎖のＮ-末端アミノ酸残基のα-アミノ基、又はＩｎｓのＡ又はＢ鎖に存在するＬｙｓ残基のε-アミノ基に結合している鎖、又は
・結合；
であり；
Ｑ２は：
・-ＣＯ-(ＣＨ２)ｐ-ＮＲ１-(ＣＨ２)ｐ-で、各ｐは独立して、１、２、３、４、５又は６であり；Ｒ１はＨ、-ＣＨ３又は-(ＣＨ２)１−６-ＣＨ３とすることができるもの；
で、ｎ＝１-６であり、Ｒ１及びＲ２は互いに独立して、Ｈ、-ＣＨ３又は-(ＣＨ２)１−６-ＣＨ３とすることができるもの；
で、ｎ＝１-６であり、Ｒ１及びＲ２は互いに独立して、Ｈ、-ＣＨ３又は-(ＣＨ２)１−６-ＣＨ３とすることができるもの；
・-ＣＯ-(ＣＨ２)ｐ-Ａｒ-(ＣＨ２)ｐ-で、ここでＡｒは-ＮＲ１Ｒ２、-(ＣＨ２)ｐ-ＮＲ１Ｒ２-からなる群の少なくとも一で置換されたアリーレン又はヘテロアリーレンとすることができ、またＡｒは-ＣＨ３、-(ＣＨ２)１−６-ＣＨ３からなる群から選択される１又は２の基で置換されていてもよく、各ｐは独立して、１、２、３、４、５又は６であり、Ｒ１及びＲ２は互いに独立して、Ｈ、-ＣＨ３又は-(ＣＨ２)１−６-ＣＨ３とすることができるもの；
で、ｎ＝１-６であり、Ｒ１及びＲ２は互いに独立して、Ｈ、-ＣＨ３又は-(ＣＨ２)１−６-ＣＨ３とすることができるもの；
・結合；
であり；
Ｑ３、Ｑ４及びＱ５は互いに独立して：
・ｍが６〜３２の範囲の整数である-(ＣＨ２)ｍ-；
・１、２又は３の-ＣＨ=ＣＨ-基と、鎖中の炭素原子の全数が４〜３２の範囲となるのに十分な数の-ＣＨ２-基を有する二価の炭化水素鎖；
・-ＣＯ-((ＣＲ５Ｒ６)１−６-ＮＨ-ＣＯ)-；
・-(ＣＯ-(ＣＲ５Ｒ６)１−６-ＣＯ-ＮＨ)１−４-で、Ｒ５は独立して、Ｈ、-ＣＨ３、-(ＣＨ２)１-６ＣＨ３又は-ＣＯＮＨ２とすることができ、Ｒ６は独立して、Ｈ、-ＣＨ３、-(ＣＨ２)１−６ＣＨ３とすることができるもの；
・-ＣＯ-(ＣＨ２)０−３-Ａｒ-(ＣＨ２)０−３-で、ここでＡｒは-ＣＨ３、-(ＣＨ２)１−６-ＣＨ３、-ＮＲ１Ｒ２、-ＣＯＮＲ１Ｒ２又は-ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２からなる群から選択される１又は２の基で置換されていてもよいアリーレン又はヘテロアリーレンとすることができ、Ｒ１及びＲ２は互いに独立して、Ｈ、-ＣＨ３又は-(ＣＨ２)１−６-ＣＨ３とすることができるもの；
・ｙが１-２０である、(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｙ-；(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｙ-；(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｙ-；(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｙ-又は(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｙ-；-(ＣＨ２ＯＣＨ２)ｙ-；
・-ＣＨ３、-(ＣＨ２)１−６-ＣＨ３、-ＣＯＮＲ１Ｒ２又は-ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２からなる群から選択される１又は２の基で置換されていてもよいアリーレン又はヘテロアリーレンで、Ｒ１及びＲ２は互いに独立して、Ｈ、-ＣＨ３又は-(ＣＨ２)１−６-ＣＨ３とすることができるもの；又は
・次の式-(ＣＨ２)ｓ-Ｙ１-(Ａｒ)ｖ１-Ｙ２-(ＣＨ２)ｗ-Ｙ３-(Ａｒ)ｖ２-Ｙ４-(ＣＨ２)ｔ-Ｙ５-(Ａｒ)ｖ３-Ｙ６-(ＣＨ２)ｚ-で、Ａｒは上述したものであり、Ｙ１-Ｙ６は互いに独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ=Ｏ、ＳＯ２又は結合とすることができ；ｓ、ｗ、ｔ及びｚは互いに独立して、ｓ、ｗ、ｔ及びｚの合計が４〜３０の範囲になるような、ゼロ又は１〜１０の整数であり、ｖ１、ｖ２及びｖ３は互いに独立して、ゼロ又は１とすることができ、但しＹ１-Ｙ６は互いに結合せず、構造-Ｏ-(ＣＨ２)１-Ｏ-は生じないもの；又は
・結合；
とすることができ、但しＱ３-Ｑ５の少なくとも一は結合ではなく；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は互いに独立して、
・Ｏ；
・-Ｃ=Ｏ；
・結合；
・ＮＣＯＲ１で、Ｒ１がＨ、-ＣＨ３又は-(ＣＨ２)１−６-ＣＨ３とできるもの；又は
で、Ｒが水素、Ｃ１−３-アルキル、Ｃ２−３-アルケニル、又はＣ２−３-アルキニルであるもの；
であり、但し、
− Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＺに結合できず、
− Ｘ１、Ｘ２及びＸ３がＯである場合、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、Ｑ３、Ｑ４及びＱ５のＯに直接結合せず；
Ｚは：
-ＣＯＯＨ；
-ＣＯ-Ａｓｐ；
-ＣＯ-Ｇｌｕ；
-ＣＯ-Ｇｌｙ；
-ＣＯ-Ｓａｒ；
-ＣＨ(ＣＯＯＨ)２；
-Ｎ(ＣＨ２ＣＯＯＨ)２；
-ＳＯ３Ｈ；
-ＯＳＯ３Ｈ；
-ＯＰＯ３Ｈ２；
-ＰＯ３Ｈ２；
-テトラゾール-５-イル；
-Ｏ-Ｗ１又は
-Ｗ１；
であり；
ここではＷ１は、テトラゾ-５-リル、-ＣＯＯＨ、-ＳＯ３Ｈ、-(ＣＨ２)１−６-ＳＯ３Ｈ、-(ＣＨ２)１−６-Ｏ-ＰＯ３Ｈ２、-ＣＯＮＲ３Ｒ４又は-ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４からなる群から選択される１又は２の基で置換されていてもよいアリーレン又はヘテロアリーレンであり、Ｒ３及びＲ４は互いに独立して、Ｈ、-(ＣＨ２)１−６-ＳＯ３Ｈ、又は-(ＣＨ２)１−６-Ｏ-ＰＯ３Ｈ２とすることができる]
を有するインスリン誘導体と、任意のそのＺｎ２＋錯体で、
但し少なくとも一のアミン又は正に荷電しているアミノ酸が置換基に存在しているインスリン誘導体。
【請求項２】
Ｑ１が、リジン、アルギニン、ホモアルギニン、ＤＡＰ、ＤＡＢ及びオルニチンからなる群から選択される、請求項１に記載のインスリン誘導体。
【請求項３】
Ｑ１が結合である、請求項１に記載のインスリン誘導体。
【請求項４】
Ｑ２が、-ＣＯ-(ＣＨ２)２-ＮＨ-(ＣＨ２)２-、-ＣＯ-ＣＨ２-ＮＨ-ＣＨ２-、又は
である、請求項１ないし３のいずれか１項に記載のインスリン誘導体。
【請求項５】
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３が互いに独立して、
・Ｏ；
・-Ｃ=Ｏ；
・結合；
・ＮＣＯＲ１で、Ｒ１がＨ、-ＣＨ３又は-(ＣＨ２)１−６-ＣＨ３とできるもの；又は
で、Ｒが水素、Ｃ１−３-アルキル、Ｃ２−３-アルケニル、又はＣ２−３-アルキニルであるもの；
であり、但し、
− Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＺに結合できず、
− Ｘ１、Ｘ２及びＸ３がＯである場合、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、Ｑ３、Ｑ４及びＱ５のＯに直接結合しない、請求項１ないし４のいずれか１項に記載のインスリン誘導体。
【請求項６】
Ｘ１が、
であり、ここでＲは水素である、請求項１ないし５のいずれか１項に記載のインスリン誘導体。
【請求項７】
Ｑ３が-(ＣＨ２)ｍ-であり、ここでｍが６〜３２、又は８〜２０の範囲の整数である、請求項１ないし６のいずれか１項に記載のインスリン誘導体。
【請求項８】
ｍが１２、１３、１４、１５又は１６である、請求項７に記載のインスリン誘導体。
【請求項９】
Ｑ４、Ｑ５、Ｘ２ 及びＸ３が結合であり、全てのｎがゼロである、請求項１ないし８のいずれか１項に記載のインスリン誘導体。
【請求項１０】
Ｚが-ＣＯＯＨである、請求項１ないし９のいずれか１項に記載のインスリン誘導体。
【請求項１１】
置換基が、親インスリンのＡ又はＢ鎖に存在するＬｙｓ残基のε-アミノ基に結合している、請求項１ないし１０のいずれか１項に記載のインスリン誘導体。
【請求項１２】
請求項１ないし１１のいずれか１項に記載のインスリン誘導体を治療的有効量含有する、このような処置が必要な患者における糖尿病を処置するための製薬用組成物。
【請求項１３】
組成物が製薬的に許容可能な賦形剤を含有する、請求項１２に記載の製薬用組成物。
【請求項１４】
組成物が速効作用型インスリンアナログを含有する、請求項１２又は１３に記載の製薬用組成物。
【請求項１５】
請求項１ないし１１のいずれか１項に記載のインスリン誘導体、又は請求項１２ないしの１４いずれか１項に記載の製薬用組成物を治療的有効量使用する、このような処置が必要な患者における糖尿病を処置するための方法。
【請求項１６】
糖尿病の肺処置用である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１】
次の式
[上式中：
Ｉｎｓは親インスリン部分であり、Ｑ１-Ｑ２-[ＣＨ２]ｎ-Ｘ１-[ＣＨ２]ｎ-Ｑ３-[ＣＨ２]ｎ-Ｘ２-[ＣＨ２]ｎ-Ｑ４-[ＣＨ２]ｎ-Ｘ３-[ＣＨ２]ｎ-Ｑ５-[ＣＨ２]ｎ-Ｚは置換基であり、ここで、Ｉｎｓは、ＩｎｓのＢ鎖のＮ-末端アミノ酸残基のα-アミノ基、又はＩｎｓのＡ又はＢ鎖に存在するＬｙｓ残基のε-アミノ基と、置換基のＱ１又はＱ２中のＣＯ基との間のアミド結合を介して置換基に結合しており；
各ｎは独立して、０、１、２、３、４、５又は６であり；
Ｑ１は：
・アミノ酸残基で、そのカルボン酸基と共に、ＩｎｓのＢ鎖のＮ-末端アミノ酸残基のα-アミノ基、又はＩｎｓのＡ又はＢ鎖に存在するＬｙｓ残基のε-アミノ基と、アミド基を形成する残基；又は
・アミド結合を介して結合した、上に特定した２、３又は４のα-アミノ酸残基からなる鎖であって、アミド結合を介して、ＩｎｓのＢ鎖のＮ-末端アミノ酸残基のα-アミノ基、又はＩｎｓのＡ又はＢ鎖に存在するＬｙｓ残基のε-アミノ基に結合している鎖、又は
・結合；
であり；
Ｑ２は：
・-ＣＯ-(ＣＨ２)ｐ-ＮＲ１-(ＣＨ２)ｐ-で、各ｐは独立して、１、２、３、４、５又は６であり；Ｒ１はＨ、-ＣＨ３又は-(ＣＨ２)１−６-ＣＨ３とすることができるもの；
で、ｎ＝１-６であり、Ｒ１及びＲ２は互いに独立して、Ｈ、-ＣＨ３又は-(ＣＨ２)１−６-ＣＨ３とすることができるもの；
で、ｎ＝１-６であり、Ｒ１及びＲ２は互いに独立して、Ｈ、-ＣＨ３又は-(ＣＨ２)１−６-ＣＨ３とすることができるもの；
・-ＣＯ-(ＣＨ２)ｐ-Ａｒ-(ＣＨ２)ｐ-で、ここでＡｒは-ＮＲ１Ｒ２、-(ＣＨ２)ｐ-ＮＲ１Ｒ２-からなる群の少なくとも一で置換されたアリーレン又はヘテロアリーレンとすることができ、またＡｒは-ＣＨ３、-(ＣＨ２)１−６-ＣＨ３からなる群から選択される１又は２の基で置換されていてもよく、各ｐは独立して、１、２、３、４、５又は６であり、Ｒ１及びＲ２は互いに独立して、Ｈ、-ＣＨ３又は-(ＣＨ２)１−６-ＣＨ３とすることができるもの；
で、ｎ＝１-６であり、Ｒ１及びＲ２は互いに独立して、Ｈ、-ＣＨ３又は-(ＣＨ２)１−６-ＣＨ３とすることができるもの；
・結合；
であり；
Ｑ３、Ｑ４及びＱ５は互いに独立して：
・ｍが６〜３２の範囲の整数である-(ＣＨ２)ｍ-；
・１、２又は３の-ＣＨ=ＣＨ-基と、鎖中の炭素原子の全数が４〜３２の範囲となるのに十分な数の-ＣＨ２-基を有する二価の炭化水素鎖；
・-ＣＯ-((ＣＲ５Ｒ６)１−６-ＮＨ-ＣＯ)-；
・-(ＣＯ-(ＣＲ５Ｒ６)１−６-ＣＯ-ＮＨ)１−４-で、Ｒ５は独立して、Ｈ、-ＣＨ３、-(ＣＨ２)１-６ＣＨ３又は-ＣＯＮＨ２とすることができ、Ｒ６は独立して、Ｈ、-ＣＨ３、-(ＣＨ２)１−６ＣＨ３とすることができるもの；
・-ＣＯ-(ＣＨ２)０−３-Ａｒ-(ＣＨ２)０−３-で、ここでＡｒは-ＣＨ３、-(ＣＨ２)１−６-ＣＨ３、-ＮＲ１Ｒ２、-ＣＯＮＲ１Ｒ２又は-ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２からなる群から選択される１又は２の基で置換されていてもよいアリーレン又はヘテロアリーレンとすることができ、Ｒ１及びＲ２は互いに独立して、Ｈ、-ＣＨ３又は-(ＣＨ２)１−６-ＣＨ３とすることができるもの；
・ｙが１-２０である、(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｙ-；(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｙ-；(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｙ-；(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｙ-又は(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｙ-；-(ＣＨ２ＯＣＨ２)ｙ-；
・-ＣＨ３、-(ＣＨ２)１−６-ＣＨ３、-ＣＯＮＲ１Ｒ２又は-ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２からなる群から選択される１又は２の基で置換されていてもよいアリーレン又はヘテロアリーレンで、Ｒ１及びＲ２は互いに独立して、Ｈ、-ＣＨ３又は-(ＣＨ２)１−６-ＣＨ３とすることができるもの；又は
・次の式-(ＣＨ２)ｓ-Ｙ１-(Ａｒ)ｖ１-Ｙ２-(ＣＨ２)ｗ-Ｙ３-(Ａｒ)ｖ２-Ｙ４-(ＣＨ２)ｔ-Ｙ５-(Ａｒ)ｖ３-Ｙ６-(ＣＨ２)ｚ-で、Ａｒは上述したものであり、Ｙ１-Ｙ６は互いに独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ=Ｏ、ＳＯ２又は結合とすることができ；ｓ、ｗ、ｔ及びｚは互いに独立して、ｓ、ｗ、ｔ及びｚの合計が４〜３０の範囲になるような、ゼロ又は１〜１０の整数であり、ｖ１、ｖ２及びｖ３は互いに独立して、ゼロ又は１とすることができ、但しＹ１-Ｙ６は互いに結合せず、構造-Ｏ-(ＣＨ２)１-Ｏ-は生じないもの；又は
・結合；
とすることができ、但しＱ３-Ｑ５の少なくとも一は結合ではなく；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は互いに独立して、
・Ｏ；
・-Ｃ=Ｏ；
・結合；
・ＮＣＯＲ１で、Ｒ１がＨ、-ＣＨ３又は-(ＣＨ２)１−６-ＣＨ３とできるもの；又は
で、Ｒが水素、Ｃ１−３-アルキル、Ｃ２−３-アルケニル、又はＣ２−３-アルキニルであるもの；
であり、但し、
− Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＺに結合できず、
− Ｘ１、Ｘ２及びＸ３がＯである場合、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、Ｑ３、Ｑ４及びＱ５のＯに直接結合せず；
Ｚは：
-ＣＯＯＨ；
-ＣＯ-Ａｓｐ；
-ＣＯ-Ｇｌｕ；
-ＣＯ-Ｇｌｙ；
-ＣＯ-Ｓａｒ；
-ＣＨ(ＣＯＯＨ)２；
-Ｎ(ＣＨ２ＣＯＯＨ)２；
-ＳＯ３Ｈ；
-ＯＳＯ３Ｈ；
-ＯＰＯ３Ｈ２；
-ＰＯ３Ｈ２；
-テトラゾール-５-イル；
-Ｏ-Ｗ１又は
-Ｗ１；
であり；
ここではＷ１は、テトラゾ-５-リル、-ＣＯＯＨ、-ＳＯ３Ｈ、-(ＣＨ２)１−６-ＳＯ３Ｈ、-(ＣＨ２)１−６-Ｏ-ＰＯ３Ｈ２、-ＣＯＮＲ３Ｒ４又は-ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４からなる群から選択される１又は２の基で置換されていてもよいアリーレン又はヘテロアリーレンであり、Ｒ３及びＲ４は互いに独立して、Ｈ、-(ＣＨ２)１−６-ＳＯ３Ｈ、又は-(ＣＨ２)１−６-Ｏ-ＰＯ３Ｈ２とすることができる]
を有するインスリン誘導体と、任意のそのＺｎ２＋錯体で、
但し少なくとも一のアミン又は正に荷電しているアミノ酸が置換基に存在しているインスリン誘導体。
【請求項２】
Ｑ１が、リジン、アルギニン、ホモアルギニン、ＤＡＰ、ＤＡＢ及びオルニチンからなる群から選択される、請求項１に記載のインスリン誘導体。
【請求項３】
Ｑ１が結合である、請求項１に記載のインスリン誘導体。
【請求項４】
Ｑ２が、-ＣＯ-(ＣＨ２)２-ＮＨ-(ＣＨ２)２-、-ＣＯ-ＣＨ２-ＮＨ-ＣＨ２-、又は
である、請求項１ないし３のいずれか１項に記載のインスリン誘導体。
【請求項５】
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３が互いに独立して、
・Ｏ；
・-Ｃ=Ｏ；
・結合；
・ＮＣＯＲ１で、Ｒ１がＨ、-ＣＨ３又は-(ＣＨ２)１−６-ＣＨ３とできるもの；又は
で、Ｒが水素、Ｃ１−３-アルキル、Ｃ２−３-アルケニル、又はＣ２−３-アルキニルであるもの；
であり、但し、
− Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はＺに結合できず、
− Ｘ１、Ｘ２及びＸ３がＯである場合、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、Ｑ３、Ｑ４及びＱ５のＯに直接結合しない、請求項１ないし４のいずれか１項に記載のインスリン誘導体。
【請求項６】
Ｘ１が、
であり、ここでＲは水素である、請求項１ないし５のいずれか１項に記載のインスリン誘導体。
【請求項７】
Ｑ３が-(ＣＨ２)ｍ-であり、ここでｍが６〜３２、又は８〜２０の範囲の整数である、請求項１ないし６のいずれか１項に記載のインスリン誘導体。
【請求項８】
ｍが１２、１３、１４、１５又は１６である、請求項７に記載のインスリン誘導体。
【請求項９】
Ｑ４、Ｑ５、Ｘ２ 及びＸ３が結合であり、全てのｎがゼロである、請求項１ないし８のいずれか１項に記載のインスリン誘導体。
【請求項１０】
Ｚが-ＣＯＯＨである、請求項１ないし９のいずれか１項に記載のインスリン誘導体。
【請求項１１】
置換基が、親インスリンのＡ又はＢ鎖に存在するＬｙｓ残基のε-アミノ基に結合している、請求項１ないし１０のいずれか１項に記載のインスリン誘導体。
【請求項１２】
請求項１ないし１１のいずれか１項に記載のインスリン誘導体を治療的有効量含有する、このような処置が必要な患者における糖尿病を処置するための製薬用組成物。
【請求項１３】
組成物が製薬的に許容可能な賦形剤を含有する、請求項１２に記載の製薬用組成物。
【請求項１４】
組成物が速効作用型インスリンアナログを含有する、請求項１２又は１３に記載の製薬用組成物。
【請求項１５】
請求項１ないし１１のいずれか１項に記載のインスリン誘導体、又は請求項１２ないしの１４いずれか１項に記載の製薬用組成物を治療的有効量使用する、このような処置が必要な患者における糖尿病を処置するための方法。
【請求項１６】
糖尿病の肺処置用である、請求項１５に記載の方法。
【公表番号】特表２０１１−５０３０３３（Ｐ２０１１−５０３０３３Ａ）
【公表日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３２６０６（Ｐ２０１０−５３２６０６）
【出願日】平成２０年１１月７日（２００８．１１．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６５１４１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６００７１
【国際公開日】平成２１年５月１４日（２００９．５．１４）
【出願人】（５９６１１３０９６）ノボ・ノルデイスク・エー／エス (241)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１１月７日（２００８．１１．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６５１４１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６００７１
【国際公開日】平成２１年５月１４日（２００９．５．１４）
【出願人】（５９６１１３０９６）ノボ・ノルデイスク・エー／エス (241)
【Ｆターム（参考）】
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