インターロイキン−２１受容体結合性タンパク質
本願発明は、ヒトのインターロイキン−２１受容体（ＩＬ−２１Ｒ）に特異的に結合する結合性タンパク質およびその抗原結合性断片を提供する。当該結合性タンパク質は、例えば、ＩＬ−２１Ｒ活性のアンタゴニストとして作用することができ、それにより一般的な免疫応答、および特にＩＬ−２１Ｒにより媒介される免疫応答、を調節する。開示した組成物および方法は、例えば、ＩＬ−２１Ｒが関連する疾患、例えば炎症性弛緩、自己免疫疾患、アレルギー、移植片拒絶、癌、およびその他の免疫系疾患、の診断ならびに／または治療に用いてもよい。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＬ−２１Ｒに結合する単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片であって、当該結合性タンパク質またはその抗原結合性断片は、配列番号１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、９４、９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、１１０、１１２、１１４、１１６、１１８、１２０、１２２、１２４、１２６、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、１５０、１５２、１５４、１５６、１５８、１６０、１６２、１６５〜１６８、１７１〜１９３、２１３〜２２９、２４０、２４２、２４４、２４６および２４８、からなる群より選択されるアミノ酸配列（単数または複数）と少なくとも約９５％同一である少なくとも１のアミノ酸配列を含む、前記結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項２】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、抗体である、請求項１に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項３】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、ｓｃＦｖである、請求項１に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項４】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、ＶＨである、請求項１に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項５】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、ＶＬである、請求項１に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項６】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、ＣＤＲである、請求項１に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項７】
ＩＬ−２１Ｒに結合する単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片であって、当該結合性タンパク質またはその抗原結合性断片は、配列番号１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５９、６１、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９、８１、８３、８５、８７、８９、９１、９３、９５、９７、９９、１０１、１０３、１０５、１０７、１０９、１１１、１１３、１１５、１１７、１１９、１２１、１２３、１２５、１２７、１２９、１３１、１３３、１３５、１３７、１３９、１４１、１４３、１４５、１４７、１４９、１５１、１５３、１５５、１５７、１５９、１６１、２３９、２４１、２４３、２４５および２４７、からなる群より選択されるヌクレオチド配列（単数または複数）と少なくとも約９５％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる少なくとも１のアミノ酸配列を含む、前記結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項８】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、抗体である、請求項７に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項９】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、ｓｃＦｖである、請求項７に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項１０】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、ＶＨである、請求項７に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項１１】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、ＶＬである、請求項７に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項１２】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、ＣＤＲである、請求項７に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項１３】
配列番号１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、９４、９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、１１０、１１２、１１４、１１６、１１８、１２０、１２２、１２４、１２６、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、１５０、１５２、１５４、１５６、１５８、１６０、１６２、１６５〜１６８、１７１〜１９３、２１３〜２２９、２４０、２４２、２４４、２４６および２４８、からなる群より選択される少なくとも１のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項１４】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、抗体である、請求項１３に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項１５】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、ｓｃＦｖである、請求項１３に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項１６】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、ＶＨである、請求項１３に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項１７】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、ＶＬである、請求項１３に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項１８】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、ＣＤＲである、請求項１３に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項１９】
ＩＬ−２１Ｒに結合する単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片であって、当該結合性タンパク質またはその抗原結合性断片は、配列番号６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、９４、９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、１１０、１１２、１１４、１１６、１１８、１２０、１２２、１２４、１２６、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、１５０、１５２、１５４、１５６、１５８、１６０、１６２〜１９５、２１３〜２２９、２４０、２４２、２４４、２４６および２４８、からなる群より選択されるアミノ酸配列（単数または複数）と少なくとも約９５％同一である少なくとも１のアミノ酸配列を含み、そして
ここで当該結合性タンパク質または抗原結合性断片が、配列番号６、８、１０、１２、１６３、１６４、１６９、１７０、１９４および１９５からなる群より選択される配列（単数または複数）と少なくとも約９５％同一である少なくとも１のアミノ酸配列を含む場合は、当該結合性タンパク質または抗原結合性断片は、配列番号１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、９４、９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、１１０、１１２、１１４、１１６、１１８、１２０、１２２、１２４、１２６、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、１５０、１５２、１５４、１５６、１５８、１６０、１６２、１６５〜１６８、１７１〜１９３、２１３〜２２９、２４０、２４２、２４４、２４６および２４８、からなる群より選択されるアミノ酸配列（単数または複数）と少なくとも約９５％同一である少なくとも１のアミノ酸配列をも含まなければならない、
前記結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項２０】
ＩＬ−２１Ｒに結合する単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片であって、当該結合性タンパク質またはその抗原結合性断片は、配列番号５、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５９、６１、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９、８１、８３、８５、８７、８９、９１、９３、９５、９７、９９、１０１、１０３、１０５、１０７、１０９、１１１、１１３、１１５、１１７、１１９、１２１、１２３、１２５、１２７、１２９、１３１、１３３、１３５、１３７、１３９、１４１、１４３、１４５、１４７、１４９、１５１、１５３、１５５、１５７、１５９、１６１、２３９、２４１、２４３、２４５および２４７、からなる群より選択されるヌクレオチド配列（単数または複数）と少なくとも約９５％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる少なくとも１のアミノ酸配列を含み、そして
ここで当該結合性タンパク質または抗原結合性断片が、配列番号５、７、９および１１からなる群より選択される配列（単数または複数）と少なくとも約９５％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる少なくとも１のアミノ酸配列を含む場合は、当該結合性タンパク質または抗原結合性断片は、配列番号１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５９、６１、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９、８１、８３、８５、８７、８９、９１、９３、９５、９７、９９、１０１、１０３、１０５、１０７、１０９、１１１、１１３、１１５、１１７、１１９、１２１、１２３、１２５、１２７、１２９、１３１、１３３、１３５、１３７、１３９、１４１、１４３、１４５、１４７、１４９、１５１、１５３、１５５、１５７、１５９、１６１、２３９、２４１、２４３、２４５および２４７、からなる群より選択されるヌクレオチド配列（単数または複数）と少なくとも約９５％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる少なくとも１のアミノ酸配列をも含まなければならない、
前記結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項２１】
請求項１９に記載の結合性タンパク質またはその抗原結合性断片であって、配列番号６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、９４、９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、１１０、１１２、１１４、１１６、１１８、１２０、１２２、１２４、１２６、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、１５０、１５２、１５４、１５６、１５８、１６０、１６２〜１９５、２１３〜２２９、２４０、２４２、２４４、２４６および２４８、からなる群より選択される少なくとも１のアミノ酸配列を含み、そして
ここで当該結合性タンパク質または抗原結合性断片が、配列番号６、８、１０、１２、１６３、１６４、１６９、１７０、１９４および１９５からなる群より選択される配列（単数または複数）と少なくとも約９５％同一である少なくとも１のアミノ酸配列を含む場合は、当該結合性タンパク質または抗原結合性断片は、配列番号１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、９４、９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、１１０、１１２、１１４、１１６、１１８、１２０、１２２、１２４、１２６、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、１５０、１５２、１５４、１５６、１５８、１６０、１６２、１６５〜１６８、１７１〜１９３、２１３〜２２９、２４０、２４２、２４４、２４６および２４８、からなる群より選択されるアミノ酸配列（単数または複数）と少なくとも約９５％同一である少なくとも１のアミノ酸配列をも含まなければならない、
前記結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項２２】
ＩＬ−２１Ｒに結合する単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片であって、ここで該結合性タンパク質またはその抗原結合性断片は軽鎖および重鎖を含み、そしてここで該重鎖は、配列番号１４、１６、１８、２０、６８、７０、７２、８８、９０、９２、９４、２１３、２１８、２１９、２４０および２４２からなる群より選択される少なくとも１のアミノ酸配列を含む、前記結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項２３】
ＩＬ−２１Ｒに結合する単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片であって、ここで該結合性タンパク質またはその抗原結合性断片は軽鎖および重鎖を含み、そしてここで該軽鎖は、配列番号２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、２１４〜２１７、２２０〜２２９、２４４、２４６、および２４８からなる群より選択される少なくとも１のアミノ酸配列を含む、前記結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項２４】
結合性タンパク質または抗原結合性断片がＶＬドメインおよびＶＨドメインを含み、そしてここでＶＨドメインが配列番号１４、１６、１８、および２０からなる群より選択される少なくとも１のアミノ酸配列を含む、請求項２２に記載の結合性タンパク質または抗原結合性断片。
【請求項２５】
結合性タンパク質または抗原結合性断片がＶＬドメインおよびＶＨドメインを含み、そしてここでＶＬドメインが配列番号２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、２１５、２１７、２２１、２２３、２２５、２２７および２２９からなる群より選択される少なくとも１のアミノ酸配列を含む、請求項２３に記載の結合性タンパク質または抗原結合性断片。
【請求項２６】
重鎖が配列番号８８、９０、９２、９４、２１３、２１８、２１９、２４０、および２４２からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、そして軽鎖が配列番号９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、２１４、２１６、２２０、２２２、２２４、２２６、２２８、２４４、２４６および２４８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２２または２３に記載の結合性タンパク質または抗原結合性断片。
【請求項２７】
単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片であって、ＡｂＡ−ＡｂＷ、Ｈ３−Ｈ６、Ｌ１−Ｌ６、Ｌ８−Ｌ２１、およびＬ２３−Ｌ２５からなる群より選択される結合性タンパク質によって認識されるＩＬ−２１Ｒエピトープに結合し、ここで、当該結合性タンパク質または抗原結合断片は、ＡｂＡ−ＡｂＷ、Ｈ３−Ｈ６、Ｌ１−Ｌ６、Ｌ８−Ｌ２１、およびＬ２３−Ｌ２５からなる群より選択される結合性タンパク質のヒトＩＬ−２１Ｒへの結合を競合的に阻害する、前記結合性タンパク質または抗原結合性断片。
【請求項２８】
配列番号１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、９４、９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、１１０、１１２、１１４、１１６、１１８、１２０、１２２、１２４、１２６、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、１５０、１５２、１５４、１５６、１５８、１６０、１６２、１６５〜１６８、１７１〜１９３、２１３〜２２９、２４０、２４２、２４４、２４６および２４８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖、軽鎖、またはＦｖ断片を含む、請求項２７に記載の結合性タンパク質または抗原結合性断片。
【請求項２９】
配列番号１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５９、６１、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９、８１、８３、８５、８７、８９、９１、９３、９５、９７、９９、１０１、１０３、１０５、１０７、１０９、１１１、１１３、１１５、１１７、１１９、１２１、１２３、１２５、１２７、１２９、１３１、１３３、１３５、１３７、１３９、１４１、１４３、１４５、１４７、１４９、１５１、１５３、１５５、１５７、１５９、１６１、２３９、２４１、２４３、２４５および２４７からなる群より選択されるヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列を含む重鎖、軽鎖またはＦｖ断片を含む、請求項２７に記載の結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項３０】
結合性タンパク質または抗原結合性断片のヒトＩＬ−２１Ｒに対する結合定数が、少なくとも約１０５Ｍ−１ｓ−１である、請求項１、２、１９または２０のいずれか１項に記載の結合性タンパク質または抗原結合性タンパク質。
【請求項３１】
結合性タンパク質または抗原結合性断片が、ＩＬ−２１により媒介されるＢａＦ３細胞の増殖を、約１．７５ｎＭまたはそれ未満のＩＣ５０で阻害する、そしてここで当該ＢａＦ細胞はヒトＩＬ−２１Ｒを含む、請求項１、２、１９または２０のいずれか１項に記載の結合性タンパク質または抗原結合性タンパク質。
【請求項３２】
結合性タンパク質または抗原結合性断片が、ＩＬ−２１により媒介されるＴＦ１細胞の増殖を、約１４．０ｎＭまたはそれ未満のＩＣ５０で阻害する、そしてここで当該ＴＦ１細胞はヒトＩＬ−２１Ｒを含む、請求項１、２、１９または２０のいずれか１項に記載の結合性タンパク質または抗原結合性タンパク質。
【請求項３３】
結合性タンパク質または抗原結合性断片が、ＩＬ−２１により媒介される初代ヒトＢ細胞の増殖を、約１．９ｎＭまたはそれ未満のＩＣ５０で阻害する、そしてここで当該Ｂ細胞はヒトＩＬ−２１Ｒを含む、請求項１、２、１９または２０のいずれか１項に記載の結合性タンパク質または抗原結合性タンパク質。
【請求項３４】
結合性タンパク質または抗原結合性断片が、ＩＬ−２１により媒介される初代ヒトＣＤ４＋細胞の増殖を、約１．５ｎＭまたはそれ未満のＩＣ５０で阻害する、そしてここで当該ＣＤ４＋細胞はヒトＩＬ−２１Ｒを含む、請求項１、２、１９または２０のいずれか１項に記載の結合性タンパク質または抗原結合性タンパク質。
【請求項３５】
結合性タンパク質または抗原結合性断片が、配列番号２中の少なくとも１００の連続したアミノ酸であるいずれかの配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列に特異的に結合する、請求項１、２、１９または２０のいずれか１項に記載の結合性タンパク質または抗原結合性タンパク質。
【請求項３６】
結合性タンパク質または抗原結合性断片が、ＩＬ−２１ＲへのＩＬ−２１の結合を阻害する、請求項１、２、１９または２０のいずれか１項に記載の結合性タンパク質または抗原結合性タンパク質。
【請求項３７】
結合性タンパク質または抗原結合断片がＩｇＧ１である、請求項１、２、１９または２０のいずれか１項に記載の結合性タンパク質または抗原結合性タンパク質。
【請求項３８】
結合性タンパク質または抗原結合性断片がヒトのものである、請求項１、２、１９または２０のいずれか１項に記載の結合性タンパク質または抗原結合性タンパク質。
【請求項３９】
請求項１、２、１９または２０のいずれか１項に記載の結合性タンパク質または抗原結合性断片を含む、医薬組成物。
【請求項４０】
請求項１、２、１９または２０のいずれか１項に記載の結合性タンパク質または抗原結合性断片をコードする単離された核酸。
【請求項４１】
請求項４０に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項４２】
請求項４１に記載のベクターで形質転換された宿主細胞。
【請求項４３】
宿主細胞が細菌、哺乳動物細胞、酵母細胞、植物細胞、または昆虫細胞である請求項４２に記載の宿主細胞。
【請求項４４】
請求項１、２、１９または２０のいずれか１項に記載の結合性タンパク質または抗原結合性断片を含む診断用キット。
【請求項４５】
結合性タンパク質または抗原結合性断片が抗体である、請求項１９〜３８のいずれか１項に記載の単離された結合性タンパク質または抗原結合性断片。
【請求項４６】
結合性タンパク質または抗原結合性断片がｓｃＦｖである、請求項１９〜３８のいずれか１項に記載の単離された結合性タンパク質または抗原結合性断片。
【請求項４７】
結合性タンパク質または抗原結合性断片がＶＨである、請求項１９〜３８のいずれか１項に記載の単離された結合性タンパク質または抗原結合性断片。
【請求項４８】
結合性タンパク質または抗原結合性断片がＶＬである、請求項１９〜３８のいずれか１項に記載の単離された結合性タンパク質または抗原結合性断片。
【請求項４９】
結合性タンパク質または抗原結合性断片がＣＤＲである、請求項１９〜３８のいずれか１項に記載の単離された結合性タンパク質または抗原結合性断片。
【請求項１】
ＩＬ−２１Ｒに結合する単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片であって、当該結合性タンパク質またはその抗原結合性断片は、配列番号１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、９４、９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、１１０、１１２、１１４、１１６、１１８、１２０、１２２、１２４、１２６、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、１５０、１５２、１５４、１５６、１５８、１６０、１６２、１６５〜１６８、１７１〜１９３、２１３〜２２９、２４０、２４２、２４４、２４６および２４８、からなる群より選択されるアミノ酸配列（単数または複数）と少なくとも約９５％同一である少なくとも１のアミノ酸配列を含む、前記結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項２】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、抗体である、請求項１に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項３】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、ｓｃＦｖである、請求項１に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項４】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、ＶＨである、請求項１に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項５】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、ＶＬである、請求項１に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項６】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、ＣＤＲである、請求項１に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項７】
ＩＬ−２１Ｒに結合する単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片であって、当該結合性タンパク質またはその抗原結合性断片は、配列番号１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５９、６１、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９、８１、８３、８５、８７、８９、９１、９３、９５、９７、９９、１０１、１０３、１０５、１０７、１０９、１１１、１１３、１１５、１１７、１１９、１２１、１２３、１２５、１２７、１２９、１３１、１３３、１３５、１３７、１３９、１４１、１４３、１４５、１４７、１４９、１５１、１５３、１５５、１５７、１５９、１６１、２３９、２４１、２４３、２４５および２４７、からなる群より選択されるヌクレオチド配列（単数または複数）と少なくとも約９５％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる少なくとも１のアミノ酸配列を含む、前記結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項８】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、抗体である、請求項７に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項９】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、ｓｃＦｖである、請求項７に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項１０】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、ＶＨである、請求項７に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項１１】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、ＶＬである、請求項７に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項１２】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、ＣＤＲである、請求項７に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項１３】
配列番号１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、９４、９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、１１０、１１２、１１４、１１６、１１８、１２０、１２２、１２４、１２６、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、１５０、１５２、１５４、１５６、１５８、１６０、１６２、１６５〜１６８、１７１〜１９３、２１３〜２２９、２４０、２４２、２４４、２４６および２４８、からなる群より選択される少なくとも１のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項１４】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、抗体である、請求項１３に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項１５】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、ｓｃＦｖである、請求項１３に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項１６】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、ＶＨである、請求項１３に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項１７】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、ＶＬである、請求項１３に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項１８】
結合性タンパク質またはその抗原結合性断片が、ＣＤＲである、請求項１３に記載の単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項１９】
ＩＬ−２１Ｒに結合する単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片であって、当該結合性タンパク質またはその抗原結合性断片は、配列番号６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、９４、９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、１１０、１１２、１１４、１１６、１１８、１２０、１２２、１２４、１２６、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、１５０、１５２、１５４、１５６、１５８、１６０、１６２〜１９５、２１３〜２２９、２４０、２４２、２４４、２４６および２４８、からなる群より選択されるアミノ酸配列（単数または複数）と少なくとも約９５％同一である少なくとも１のアミノ酸配列を含み、そして
ここで当該結合性タンパク質または抗原結合性断片が、配列番号６、８、１０、１２、１６３、１６４、１６９、１７０、１９４および１９５からなる群より選択される配列（単数または複数）と少なくとも約９５％同一である少なくとも１のアミノ酸配列を含む場合は、当該結合性タンパク質または抗原結合性断片は、配列番号１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、９４、９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、１１０、１１２、１１４、１１６、１１８、１２０、１２２、１２４、１２６、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、１５０、１５２、１５４、１５６、１５８、１６０、１６２、１６５〜１６８、１７１〜１９３、２１３〜２２９、２４０、２４２、２４４、２４６および２４８、からなる群より選択されるアミノ酸配列（単数または複数）と少なくとも約９５％同一である少なくとも１のアミノ酸配列をも含まなければならない、
前記結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項２０】
ＩＬ−２１Ｒに結合する単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片であって、当該結合性タンパク質またはその抗原結合性断片は、配列番号５、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５９、６１、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９、８１、８３、８５、８７、８９、９１、９３、９５、９７、９９、１０１、１０３、１０５、１０７、１０９、１１１、１１３、１１５、１１７、１１９、１２１、１２３、１２５、１２７、１２９、１３１、１３３、１３５、１３７、１３９、１４１、１４３、１４５、１４７、１４９、１５１、１５３、１５５、１５７、１５９、１６１、２３９、２４１、２４３、２４５および２４７、からなる群より選択されるヌクレオチド配列（単数または複数）と少なくとも約９５％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる少なくとも１のアミノ酸配列を含み、そして
ここで当該結合性タンパク質または抗原結合性断片が、配列番号５、７、９および１１からなる群より選択される配列（単数または複数）と少なくとも約９５％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる少なくとも１のアミノ酸配列を含む場合は、当該結合性タンパク質または抗原結合性断片は、配列番号１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５９、６１、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９、８１、８３、８５、８７、８９、９１、９３、９５、９７、９９、１０１、１０３、１０５、１０７、１０９、１１１、１１３、１１５、１１７、１１９、１２１、１２３、１２５、１２７、１２９、１３１、１３３、１３５、１３７、１３９、１４１、１４３、１４５、１４７、１４９、１５１、１５３、１５５、１５７、１５９、１６１、２３９、２４１、２４３、２４５および２４７、からなる群より選択されるヌクレオチド配列（単数または複数）と少なくとも約９５％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる少なくとも１のアミノ酸配列をも含まなければならない、
前記結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項２１】
請求項１９に記載の結合性タンパク質またはその抗原結合性断片であって、配列番号６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、９４、９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、１１０、１１２、１１４、１１６、１１８、１２０、１２２、１２４、１２６、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、１５０、１５２、１５４、１５６、１５８、１６０、１６２〜１９５、２１３〜２２９、２４０、２４２、２４４、２４６および２４８、からなる群より選択される少なくとも１のアミノ酸配列を含み、そして
ここで当該結合性タンパク質または抗原結合性断片が、配列番号６、８、１０、１２、１６３、１６４、１６９、１７０、１９４および１９５からなる群より選択される配列（単数または複数）と少なくとも約９５％同一である少なくとも１のアミノ酸配列を含む場合は、当該結合性タンパク質または抗原結合性断片は、配列番号１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、９４、９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、１１０、１１２、１１４、１１６、１１８、１２０、１２２、１２４、１２６、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、１５０、１５２、１５４、１５６、１５８、１６０、１６２、１６５〜１６８、１７１〜１９３、２１３〜２２９、２４０、２４２、２４４、２４６および２４８、からなる群より選択されるアミノ酸配列（単数または複数）と少なくとも約９５％同一である少なくとも１のアミノ酸配列をも含まなければならない、
前記結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項２２】
ＩＬ−２１Ｒに結合する単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片であって、ここで該結合性タンパク質またはその抗原結合性断片は軽鎖および重鎖を含み、そしてここで該重鎖は、配列番号１４、１６、１８、２０、６８、７０、７２、８８、９０、９２、９４、２１３、２１８、２１９、２４０および２４２からなる群より選択される少なくとも１のアミノ酸配列を含む、前記結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項２３】
ＩＬ−２１Ｒに結合する単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片であって、ここで該結合性タンパク質またはその抗原結合性断片は軽鎖および重鎖を含み、そしてここで該軽鎖は、配列番号２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、２１４〜２１７、２２０〜２２９、２４４、２４６、および２４８からなる群より選択される少なくとも１のアミノ酸配列を含む、前記結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項２４】
結合性タンパク質または抗原結合性断片がＶＬドメインおよびＶＨドメインを含み、そしてここでＶＨドメインが配列番号１４、１６、１８、および２０からなる群より選択される少なくとも１のアミノ酸配列を含む、請求項２２に記載の結合性タンパク質または抗原結合性断片。
【請求項２５】
結合性タンパク質または抗原結合性断片がＶＬドメインおよびＶＨドメインを含み、そしてここでＶＬドメインが配列番号２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、２１５、２１７、２２１、２２３、２２５、２２７および２２９からなる群より選択される少なくとも１のアミノ酸配列を含む、請求項２３に記載の結合性タンパク質または抗原結合性断片。
【請求項２６】
重鎖が配列番号８８、９０、９２、９４、２１３、２１８、２１９、２４０、および２４２からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、そして軽鎖が配列番号９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、２１４、２１６、２２０、２２２、２２４、２２６、２２８、２４４、２４６および２４８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２２または２３に記載の結合性タンパク質または抗原結合性断片。
【請求項２７】
単離された結合性タンパク質またはその抗原結合性断片であって、ＡｂＡ−ＡｂＷ、Ｈ３−Ｈ６、Ｌ１−Ｌ６、Ｌ８−Ｌ２１、およびＬ２３−Ｌ２５からなる群より選択される結合性タンパク質によって認識されるＩＬ−２１Ｒエピトープに結合し、ここで、当該結合性タンパク質または抗原結合断片は、ＡｂＡ−ＡｂＷ、Ｈ３−Ｈ６、Ｌ１−Ｌ６、Ｌ８−Ｌ２１、およびＬ２３−Ｌ２５からなる群より選択される結合性タンパク質のヒトＩＬ−２１Ｒへの結合を競合的に阻害する、前記結合性タンパク質または抗原結合性断片。
【請求項２８】
配列番号１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、９４、９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、１１０、１１２、１１４、１１６、１１８、１２０、１２２、１２４、１２６、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、１５０、１５２、１５４、１５６、１５８、１６０、１６２、１６５〜１６８、１７１〜１９３、２１３〜２２９、２４０、２４２、２４４、２４６および２４８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖、軽鎖、またはＦｖ断片を含む、請求項２７に記載の結合性タンパク質または抗原結合性断片。
【請求項２９】
配列番号１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５９、６１、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９、８１、８３、８５、８７、８９、９１、９３、９５、９７、９９、１０１、１０３、１０５、１０７、１０９、１１１、１１３、１１５、１１７、１１９、１２１、１２３、１２５、１２７、１２９、１３１、１３３、１３５、１３７、１３９、１４１、１４３、１４５、１４７、１４９、１５１、１５３、１５５、１５７、１５９、１６１、２３９、２４１、２４３、２４５および２４７からなる群より選択されるヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列を含む重鎖、軽鎖またはＦｖ断片を含む、請求項２７に記載の結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。
【請求項３０】
結合性タンパク質または抗原結合性断片のヒトＩＬ−２１Ｒに対する結合定数が、少なくとも約１０５Ｍ−１ｓ−１である、請求項１、２、１９または２０のいずれか１項に記載の結合性タンパク質または抗原結合性タンパク質。
【請求項３１】
結合性タンパク質または抗原結合性断片が、ＩＬ−２１により媒介されるＢａＦ３細胞の増殖を、約１．７５ｎＭまたはそれ未満のＩＣ５０で阻害する、そしてここで当該ＢａＦ細胞はヒトＩＬ−２１Ｒを含む、請求項１、２、１９または２０のいずれか１項に記載の結合性タンパク質または抗原結合性タンパク質。
【請求項３２】
結合性タンパク質または抗原結合性断片が、ＩＬ−２１により媒介されるＴＦ１細胞の増殖を、約１４．０ｎＭまたはそれ未満のＩＣ５０で阻害する、そしてここで当該ＴＦ１細胞はヒトＩＬ−２１Ｒを含む、請求項１、２、１９または２０のいずれか１項に記載の結合性タンパク質または抗原結合性タンパク質。
【請求項３３】
結合性タンパク質または抗原結合性断片が、ＩＬ−２１により媒介される初代ヒトＢ細胞の増殖を、約１．９ｎＭまたはそれ未満のＩＣ５０で阻害する、そしてここで当該Ｂ細胞はヒトＩＬ−２１Ｒを含む、請求項１、２、１９または２０のいずれか１項に記載の結合性タンパク質または抗原結合性タンパク質。
【請求項３４】
結合性タンパク質または抗原結合性断片が、ＩＬ−２１により媒介される初代ヒトＣＤ４＋細胞の増殖を、約１．５ｎＭまたはそれ未満のＩＣ５０で阻害する、そしてここで当該ＣＤ４＋細胞はヒトＩＬ−２１Ｒを含む、請求項１、２、１９または２０のいずれか１項に記載の結合性タンパク質または抗原結合性タンパク質。
【請求項３５】
結合性タンパク質または抗原結合性断片が、配列番号２中の少なくとも１００の連続したアミノ酸であるいずれかの配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列に特異的に結合する、請求項１、２、１９または２０のいずれか１項に記載の結合性タンパク質または抗原結合性タンパク質。
【請求項３６】
結合性タンパク質または抗原結合性断片が、ＩＬ−２１ＲへのＩＬ−２１の結合を阻害する、請求項１、２、１９または２０のいずれか１項に記載の結合性タンパク質または抗原結合性タンパク質。
【請求項３７】
結合性タンパク質または抗原結合断片がＩｇＧ１である、請求項１、２、１９または２０のいずれか１項に記載の結合性タンパク質または抗原結合性タンパク質。
【請求項３８】
結合性タンパク質または抗原結合性断片がヒトのものである、請求項１、２、１９または２０のいずれか１項に記載の結合性タンパク質または抗原結合性タンパク質。
【請求項３９】
請求項１、２、１９または２０のいずれか１項に記載の結合性タンパク質または抗原結合性断片を含む、医薬組成物。
【請求項４０】
請求項１、２、１９または２０のいずれか１項に記載の結合性タンパク質または抗原結合性断片をコードする単離された核酸。
【請求項４１】
請求項４０に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項４２】
請求項４１に記載のベクターで形質転換された宿主細胞。
【請求項４３】
宿主細胞が細菌、哺乳動物細胞、酵母細胞、植物細胞、または昆虫細胞である請求項４２に記載の宿主細胞。
【請求項４４】
請求項１、２、１９または２０のいずれか１項に記載の結合性タンパク質または抗原結合性断片を含む診断用キット。
【請求項４５】
結合性タンパク質または抗原結合性断片が抗体である、請求項１９〜３８のいずれか１項に記載の単離された結合性タンパク質または抗原結合性断片。
【請求項４６】
結合性タンパク質または抗原結合性断片がｓｃＦｖである、請求項１９〜３８のいずれか１項に記載の単離された結合性タンパク質または抗原結合性断片。
【請求項４７】
結合性タンパク質または抗原結合性断片がＶＨである、請求項１９〜３８のいずれか１項に記載の単離された結合性タンパク質または抗原結合性断片。
【請求項４８】
結合性タンパク質または抗原結合性断片がＶＬである、請求項１９〜３８のいずれか１項に記載の単離された結合性タンパク質または抗原結合性断片。
【請求項４９】
結合性タンパク質または抗原結合性断片がＣＤＲである、請求項１９〜３８のいずれか１項に記載の単離された結合性タンパク質または抗原結合性断片。
【図１ａ】
【図１ｂ】
【図１ｃ】
【図２ａ】
【図２ｂ】
【図２ｃ】
【図３ａ】
【図３ｂ】
【図３ｃ】
【図４ａ】
【図４ｂ】
【図４ｃ】
【図５ａ】
【図５ｂ】
【図５ｃ】
【図５ｄ】
【図５ｅ】
【図５ｆ】
【図５ｇ】
【図５ｈ】
【図５ｉ】
【図６ａ】
【図６ｂ】
【図６ｃ】
【図６ｄ】
【図６ｅ】
【図６ｆ】
【図６ｇ】
【図６ｈ】
【図６ｉ】
【図６ｊ】
【図６ｋ】
【図６ｌ】
【図７ａ】
【図７ｂ】
【図７ｃ】
【図７ｄ】
【図８ａ】
【図８ｂ】
【図８ｃ】
【図８ｄ】
【図９ａ】
【図９ｂ】
【図９ｃ】
【図９ｄ】
【図１０ａ】
【図１０ｂ】
【図１１ａ】
【図１１ｂ】
【図１１ｃ】
【図１２ａ】
【図１２ｂ】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７ａ】
【図１７ｂ】
【図１７ｃ】
【図１８ａ】
【図１８ｂ】
【図１８ｃ】
【図１９ａ】
【図１９ｂ】
【図１９ｃ】
【図２０ａ】
【図２０ｂ】
【図２０ｃ】
【図２１ａ】
【図２１ｂ】
【図２１ｃ】
【図２２ａ】
【図２２ｂ】
【図２２ｃ】
【図２３ａ】
【図２３ｂ】
【図２３ｃ】
【図２４ａ】
【図２４ｂ】
【図２４ｃ】
【図２５ａ】
【図２５ｂ】
【図２５ｃ】
【図２６ａ】
【図２６ｂ】
【図２６ｃ】
【図２６ｄ】
【図２６ｅ】
【図２６ｆ】
【図２６ｇ】
【図２７ａ】
【図２７ｂ】
【図２８】
【図１ｂ】
【図１ｃ】
【図２ａ】
【図２ｂ】
【図２ｃ】
【図３ａ】
【図３ｂ】
【図３ｃ】
【図４ａ】
【図４ｂ】
【図４ｃ】
【図５ａ】
【図５ｂ】
【図５ｃ】
【図５ｄ】
【図５ｅ】
【図５ｆ】
【図５ｇ】
【図５ｈ】
【図５ｉ】
【図６ａ】
【図６ｂ】
【図６ｃ】
【図６ｄ】
【図６ｅ】
【図６ｆ】
【図６ｇ】
【図６ｈ】
【図６ｉ】
【図６ｊ】
【図６ｋ】
【図６ｌ】
【図７ａ】
【図７ｂ】
【図７ｃ】
【図７ｄ】
【図８ａ】
【図８ｂ】
【図８ｃ】
【図８ｄ】
【図９ａ】
【図９ｂ】
【図９ｃ】
【図９ｄ】
【図１０ａ】
【図１０ｂ】
【図１１ａ】
【図１１ｂ】
【図１１ｃ】
【図１２ａ】
【図１２ｂ】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７ａ】
【図１７ｂ】
【図１７ｃ】
【図１８ａ】
【図１８ｂ】
【図１８ｃ】
【図１９ａ】
【図１９ｂ】
【図１９ｃ】
【図２０ａ】
【図２０ｂ】
【図２０ｃ】
【図２１ａ】
【図２１ｂ】
【図２１ｃ】
【図２２ａ】
【図２２ｂ】
【図２２ｃ】
【図２３ａ】
【図２３ｂ】
【図２３ｃ】
【図２４ａ】
【図２４ｂ】
【図２４ｃ】
【図２５ａ】
【図２５ｂ】
【図２５ｃ】
【図２６ａ】
【図２６ｂ】
【図２６ｃ】
【図２６ｄ】
【図２６ｅ】
【図２６ｆ】
【図２６ｇ】
【図２７ａ】
【図２７ｂ】
【図２８】
【公表番号】特表２０１１−５２３８４９（Ｐ２０１１−５２３８４９Ａ）
【公表日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１０７４４（Ｐ２０１１−５１０７４４）
【出願日】平成２１年５月２６日（２００９．５．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４５１８２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１４３５２３
【国際公開日】平成２１年１１月２６日（２００９．１１．２６）
【出願人】（３０９０４０７０１）ワイス・エルエルシー (181)
【出願人】（５０５１４８３２４）メッドイミューン・リミテッド (8)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年５月２６日（２００９．５．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４５１８２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１４３５２３
【国際公開日】平成２１年１１月２６日（２００９．１１．２６）
【出願人】（３０９０４０７０１）ワイス・エルエルシー (181)
【出願人】（５０５１４８３２４）メッドイミューン・リミテッド (8)
【Ｆターム（参考）】
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