本発明は、アンブレラ−トポロジーグリカンに結合するＨＡポリペプチド（例えば、Ｈ１ ＨＡポリペプチド）、ならびにこれに関連する試薬および方法を提供する。本発明は、ＨＡポリペプチド（例えば、Ｈ１ ＨＡポリペプチド）に結合する結合剤、ならびにこれに関連する試薬および方法を提供する。本発明は、ＨＡポリペプチド（例えば、Ｈ１ ＨＡポリペプチド）のＨＡ受容体への結合を阻害する干渉剤、ならびにこれに関連する試薬および方法を提供する。本発明は、ＨＡポリペプチド、ＨＡポリペプチド結合剤、ＨＡポリペプチド干渉剤、および／または前述のいずれかを含むワクチン組成物を使用したインフルエンザ感染症の処置、予防、および／または診断のための組成物および方法を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
改変Ｈ１ ＨＡインフルエンザ血球凝集素（「ＨＡ」）ポリペプチドであって、そのアミノ酸配列が、
Ｈ１ ＨＡ中の残基がＩｌｅではない野生型Ｈ３ ＨＡの残基２１９に対応する位置の残基、
Ｈ１ ＨＡ中の残基がＳｅｒではない、野生型Ｈ３ ＨＡの残基１８６に対応する位置の残基、
Ｈ１ ＨＡ中の残基がＰｒｏでもＡｌａでもない、野生型Ｈ３ ＨＡの残基１８９に対応する位置の残基、
Ｈ１ ＨＡ中の残基がＴｈｒでもＧｌｕでもない、野生型Ｈ３ ＨＡの残基２２７に対応する位置の残基、および
その組み合わせ
からなる群から選択される配列エレメントを含む、改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項２】
請求項１に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチドであって、そのアミノ酸配列が野生型Ｈ３ ＨＡの残基２１９に対応する位置の残基を含み、Ｈ１ ＨＡ中の残基がＩｌｅではない、改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項３】
残基２１９に対応する位置の前記残基がＬｙｓである、請求項２に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項４】
請求項１に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチドであって、そのアミノ酸配列が野生型Ｈ３ ＨＡの残基１８６に対応する位置の残基をさらに含み、Ｈ１ ＨＡ中の残基がＳｅｒではない、改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項５】
残基１８６に対応する位置の前記残基がＰｒｏである、請求項４に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項６】
請求項１に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチドであって、そのアミノ酸配列が野生型Ｈ３ ＨＡの残基１８９に対応する位置の残基をさらに含み、Ｈ１ ＨＡ中の残基がＡｌａではない、改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項７】
残基１８９に対応する位置の前記残基がＴｈｒである、請求項６に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項８】
請求項１に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチドであって、そのアミノ酸配列が野生型Ｈ３ ＨＡの残基２２７に対応する位置の残基をさらに含み、Ｈ１ ＨＡ中の残基がＧｌｕではない、改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項９】
残基２２７に対応する位置の前記残基がＡｌａである、請求項８に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項１０】
残基１８６に対応する位置の前記残基がＰｒｏであり、
残基１８９に対応する位置の前記残基がＴｈｒであり、
残基２２７に対応する位置の前記残基がＡｌａである、
請求項２に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項１１】
請求項１に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチドであって、そのアミノ酸配列が、
Ｈ１ ＨＡ中の残基がＳｅｒではない、野生型Ｈ３ ＨＡの残基１８６に対応する位置の残基、
Ｈ１ ＨＡ中の残基がＰｒｏまたはＡｌａではない、野生型Ｈ３ ＨＡの残基１８９に対応する位置の残基、および
Ｈ１ ＨＡ中の残基がＴｈｒまたはＧｌｕではない、野生型Ｈ３ ＨＡの残基２２７に対応する位置の残基
を含む、改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項１２】
残基１８６に対応する位置の前記残基がＰｒｏである、請求項１１に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項１３】
残基１８９に対応する位置の前記残基がＴｈｒである、請求項１１に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項１４】
残基２２７に対応する位置の前記残基がＡｌａである、請求項１１に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項１５】
請求項１に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチドであって、そのアミノ酸配列が野生型Ｈ３ ＨＡの残基２２５に対応する位置の残基をさらに含み、Ｈ１ ＨＡ中の残基がＡｓｐではない、改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項１６】
残基２２５に対応する位置の前記残基が、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、およびＧｌｕからなる群から選択される、請求項４８に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項１７】
請求項１に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチドであって、そのアミノ酸配列が野生型Ｈ３ ＨＡの残基１４５に対応する位置の残基をさらに含み、Ｈ１ ＨＡ中の残基がＬｙｓではない、改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項１８】
残基１４５に対応する位置の前記残基が、ＳｅｒおよびＡｓｎからなる群から選択される、請求項５０に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項１９】
前記改変Ｈ１ ＨＡポリペプチドが、野生型Ｈ１ ＨＡポリペプチドと比較してアンブレラトポロジーグリカンへの結合の増強を示す、請求項１に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項２０】
前記改変ポリペプチドが、野生型Ｈ１ ＨＡポリペプチドと比較して少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも５０倍、少なくとも１００倍、少なくとも５００倍、または少なくとも１０００倍のアンブレラ−トポロジーグリカンへの結合の増強を示す、請求項１に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項２１】
前記改変Ｈ１ ＨＡポリペプチドが、コーントポロジーグリカンよりもむしろアンブレラトポロジーグリカンに優先的に結合する、請求項１に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項２２】
前記改変Ｈ１ ＨＡポリペプチドが、野生型Ｈ１ ＨＡポリペプチドと比較してインフルエンザウイルスのヒトへの感染性の増強を示す、請求項１に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項２３】
前記Ｈ１ ＨＡポリペプチドの配列が表１中に示される、前記請求項のいずれか１項に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項２４】
薬学的組成物として処方された前記請求項のいずれか１項に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項２５】
前記薬学的組成物がワクチン組成物である、請求項２３に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項２６】
前記ワクチン組成物が弱毒化生ウイルスを含む、請求項２４に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項２７】
前記ワクチン組成物がウイルス様粒子を含む、請求項２４に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項２８】
前記ワクチン組成物がサブユニットワクチンである、請求項２４に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項２９】
前記Ｈ１ ＨＡポリペプチドが、アミノ酸９８位、１３６位、１３７位、１３８位、１４５位、１５３位、１５５位、１５６位、１５９位、１８３位、１８６位、１８７位、１８９位、１９０位、１９２位、１９３位、１９４位、１９５位、１９６位、２１５位、２１９位、２２２位、２２５位、２２６位、２２７位、および２２８位のうちの１つ以上に変異をさらに含む、請求項２４に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項３０】
前記ワクチン組成物がアジュバントをさらに含む、請求項２４に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチド。
【請求項３１】
前記請求項のいずれか１項に記載の改変Ｈ１ ＨＡポリペプチドに特異的に結合する結合剤。
【請求項３２】
前記結合剤が、Ｈ１ ＨＡポリペプチドとアンブレラトポロジーグリカンとの間の結合相互作用と競合する干渉剤である、請求項３１に記載の結合剤。
【請求項３３】
前記結合剤が、野生型Ｈ１ ＨＡポリペプチドと比較してアンブレラ−トポロジーグリカンへの結合の増強を示すＨ１ ＨＡポリペプチドバリアントである、請求項３２に記載の結合剤。
【請求項３４】
前記結合剤が、野生型Ｈ１ ＨＡポリペプチドと比較してインフルエンザウイルスのヒトへの感染性の増強が示されるＨ１ ＨＡポリペプチドバリアントである、請求項３２に記載の結合剤。
【請求項３５】
薬学的組成物として処方された請求項３１〜３４のいずれか１項に記載の結合剤。
【請求項３６】
前記薬学的組成物がワクチン組成物である、請求項３５に記載の結合剤。
【請求項３７】
前記ワクチン組成物が弱毒化生ウイルスを含む、請求項３６に記載の結合剤。
【請求項３８】
前記ワクチン組成物がウイルス様粒子を含む、請求項３６に記載の結合剤。
【請求項３９】
前記ワクチン組成物がサブユニットワクチンである、請求項３６に記載の結合剤。
【請求項４０】
前記Ｈ１ ＨＡポリペプチドが、アミノ酸９８位、１３６位、１３７位、１３８位、１４５位、１５３位、１５５位、１５６位、１５９位、１８３位、１８６位、１８７位、１８９位、１９０位、１９２位、１９３位、１９４位、１９５位、１９６位、２１５位、２１９位、２２２位、２２５位、２２６位、２２７位、および２２８位のうちの１つ以上に変異をさらに含む、請求項３６に記載の結合剤。
【請求項４１】
前記ワクチン組成物がアジュバントをさらに含む、請求項３６に記載の結合剤。
【請求項４２】
インフルエンザ感染症に罹患しているか罹患しやすい患者の処置、予防、診断、または層別化のための請求項１〜３０のいずれか１項に記載のＨ１ ＨＡポリペプチドまたは請求項３１〜４１のいずれか１項に記載の結合剤。
【請求項４３】
前記ポリペプチドまたは結合剤をインフルエンザ感染症の処置のために使用する、請求項４２に記載のＨ１ ＨＡポリペプチドまたは結合剤。
【請求項４４】
前記ポリペプチドまたは結合剤をインフルエンザ感染症の予防のために使用する、請求項４２に記載のＨ１ ＨＡポリペプチドまたは結合剤。
【請求項４５】
前記ポリペプチドまたは結合剤をインフルエンザ感染症の診断のために使用する、請求項４２に記載のＨ１ ＨＡポリペプチドまたは結合剤。
【請求項４６】
前記ポリペプチドまたは結合剤を、
患者集団を準備する工程、
前記集団中の各患者由来の血液を結合剤と接触させる工程、
前記結合剤が各患者の血液中のＨ１ ＨＡポリペプチドに結合するかどうかを決定する工程、および
前記結合剤が患者の血液中のＨ１ ＨＡポリペプチドに結合する場合、以下：
前記患者が、Ａ／サウスカロライナ／１／１９１８またはＡ／ブタ／アイオワ／１５／１９３０に対するワクチン接種の実施の際にインフルエンザのヒト結合または感染性の増強を示すインフルエンザ株から保護されるか、
前記患者が、ヒト結合または感染性の増強を示すインフルエンザ株による感染に対する感受性が低いか、
前記患者が事前に曝露されなかった患者よりもワクチン接種または処置の必要性が低いことを示す、
と決定される工程
を行うことによって、インフルエンザ感染症に罹患しているか罹患しやすい患者の層別化のために使用する、請求項４２に記載のＨ１ ＨＡポリペプチドまたは結合剤。
【請求項４７】
前記Ｈ１ ＨＡポリペプチドまたは結合剤を、インフルエンザ感染症に罹患しているか罹患しやすいと決定された患者におけるインフルエンザ感染症の処置または予防のために使用する、請求項４３または４４に記載のＨ１ ＨＡポリペプチドまたは結合剤。
【請求項４８】
請求項１〜３０のいずれか１項に記載のＨ１ ＨＡポリペプチドまたは請求項３１〜４１のいずれか１項に記載の結合剤を、インフルエンザの処置または予防とする患者に投与することによる、インフルエンザの処置または予防。

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図４Ａ−１】

【図４Ａ−２】

【図４Ｂ】

【図４Ｃ】

【図５Ａ】

【図５Ｂ−１】

【図５Ｂ−２】

【図５Ｃ−１】

【図５Ｃ−２】

【図５Ｃ−３】

【図５Ｃ−４】

【図５Ｃ−５】

【図５Ｃ−６】

【図６】

【図７】

【図８Ａ−１】

【図８Ａ−２】

【図８Ａ−３】

【図８Ａ−４】

【図８Ａ−５】

【図８Ａ−６】

【図８Ａ−７】

【図８Ｂ】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ】

【図１３Ｃ】

【図１３Ｄ】

【図１４】

【図１５Ａ】

【図１５Ｂ】

【図１５Ｃ】

【図１５Ｄ】

【図１６−１】

【図１６−２】

【図１６−３】

【図１６−４】

【図１６−５】

【公表番号】特表２０１２−５３２１１７（Ｐ２０１２−５３２１１７Ａ）
【公表日】平成２４年１２月１３日（２０１２．１２．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１７９２７（Ｐ２０１２−５１７９２７）
【出願日】平成２２年７月２日（２０１０．７．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４０９７８
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００３１００
【国際公開日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【出願人】（５９６０６０６９７）マサチューセッツ　インスティテュート　オブ　テクノロジー (233)
【Ｆターム（参考）】