エアゾール剤組成物
【課題】局所麻酔薬を含有し、経時的に沈殿物を生じることなく、良好な噴射性状が保持された冷却用シャーベット状泡沫を形成するエアゾール剤組成物を提供する。
【解決手段】（ａ）リドカイン又はプロカイン、（ｂ）非イオン界面活性剤、（ｃ）炭素原子数１０〜２２の直鎖モノカルボン酸、（ｄ）乳酸又は強酸、及び（ｅ）水及び炭素原子数１〜３の低級アルコールからなる混合溶媒を含有する原液、並びに（ｆ）ジメチルエーテルを含有する噴射剤からなり、該原液のｐＨが５以下であることを特徴とするエアゾール剤組成物。
【解決手段】（ａ）リドカイン又はプロカイン、（ｂ）非イオン界面活性剤、（ｃ）炭素原子数１０〜２２の直鎖モノカルボン酸、（ｄ）乳酸又は強酸、及び（ｅ）水及び炭素原子数１〜３の低級アルコールからなる混合溶媒を含有する原液、並びに（ｆ）ジメチルエーテルを含有する噴射剤からなり、該原液のｐＨが５以下であることを特徴とするエアゾール剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エアゾール剤組成物に関し、さらに詳しくは、リドカイン又はプロカインを含有し、良好な噴射性を保持しつつ冷却効果の高いシャーベット状泡沫を形成するエアゾール剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
リドカイン又はプロカインは、局所麻酔薬（local anesthetic）であり、抹消神経において直接的かつ可逆的に神経伝達を遮断してその支配領域の痛覚・運動・自律神経機能を停止させる薬剤である（非特許文献１参照）。皮膚の神経を麻痺させて痒みの伝達を抑制する作用があるため、鎮痒剤の有効成分として配合されている（非特許文献２参照）。
【０００３】
また、冷却性の強いシャーベット状の泡沫により、鎮痒効果を高めたエアゾール剤も公開されている（特許文献１及び２参照）。
【０００４】
そこで、リドカイン等の局所麻酔薬を配合し、冷却効果の高いシャーベット状泡沫を形成するエアゾール剤とすれば、極めてすぐれた鎮痒剤を得ることが期待できる。
【０００５】
実際上、局所麻酔薬を配合し、さらに直鎖モノカルボン酸を配合した、噴射性が良好で冷却効果の高いシャーベット状泡沫を形成するエアゾール剤についての報告はない。
【０００６】
【特許文献１】特許第２９０３７０８号公報
【特許文献２】特開平１１−０６０４７１号公報
【非特許文献１】「最新医学大辞典」医歯薬出版株式会社、１９８７年発行
【非特許文献２】日本大衆薬情報研究会「大衆薬事典2004-'05」株式会社じほう
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明者らは、局所麻酔薬（リドカイン又はプロカイン）を配合し、噴射時にシャーベット状の泡沫を形成するエアゾール剤の開発を行ってきた。そして、エアゾール剤用原液及び噴射剤を耐圧容器に充填し、経時的な変化を調べたところ、沈殿物が生じ、噴射孔の目詰まり等噴射性状の悪化を招来するに至った。通常のエアゾール剤と異なり、シャーベット状の泡沫を形成するエアゾール剤においては、特に噴射性状を良好に保持することが重要であり、それゆえ、目詰まりの要因となる沈殿物の生成を抑制することは重要な課題である。
【０００８】
すなわち、本発明は、リドカイン又はプロカインを含有し、経時的に沈殿物を生じることなく、良好な噴射性状が保持された冷却用シャーベット状泡沫を形成するエアゾール剤組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、かかる課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、リドカインを含む原液に乳酸又は塩酸を添加し、該原液のｐＨを５以下としてエアゾール剤を調製することにより、経時的な沈殿物の生成を抑制し、良好な噴射性状を確保しうることを見出した。
【００１０】
かかる知見に基づき完成した本発明の態様は、（ａ）リドカイン又はプロカイン、（ｂ）非イオン界面活性剤、（ｃ）炭素原子数１０〜２２の直鎖モノカルボン酸、（ｄ）乳酸又は強酸、及び（ｅ）水及び炭素原子数１〜３の低級アルコールからなる混合溶媒を含有する原液、並びに（ｆ）ジメチルエーテルを含有する噴射剤からなり、該原液のｐＨが５以下であることを特徴とするエアゾール剤組成物である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明により、リドカイン又はプロカインを含有し、良好な噴射性を有するエアゾール剤組成物を提供することが可能となった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
リドカイン及びプロカインは局所麻酔薬である。これらは塩の形態で配合してもよい。塩としては、例えば、塩酸塩が挙げられる。
各局所麻酔薬の配合（含有）量は、鎮痒効果の増強という点から、リドカインでは、原液中０．１〜５質量％であり、０．２〜３質量％が好ましい。プロカインでは、原液中０．０５〜５質量％であり、０．１〜３質量％が好ましい。これらは単独で配合した場合の配合量であるが、各々の配合量を適宜に調整し、２種を組み合わせて配合してもよい。
【００１３】
非イオン界面活性剤は、噴射時にシャーベット状の泡沫を形成するために必要な成分である。例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油が挙げられる。これらのうち、好ましいのは、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンベヘニルエーテル、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸プロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタントリステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレングリセリルモノステアレートであり、特に好ましいのは、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタントリステアレート及びポリオキシエチレンソルビタンモノステアレートである。これら非イオン界面活性剤は、単独で用いてもよいが、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
非イオン界面活性剤の配合（含有）量は、通常、原液中０．１〜１５質量％であり、０．５〜１０質量％が好ましい。非イオン界面活性剤の配合（含有）量が組成物中０．１質量％未満であると、噴射物がシャーベット状になりにくくなり、持続的な冷感が弱くなるため、好ましくない。一方、１５質量％を超えると、非イオン界面活性剤が溶解しにくくなり、製造が困難になるため、好ましくない。
【００１４】
炭素原子数１０〜２２の直鎖モノカルボン酸は、噴射時にシャーベット状の泡沫を形成するために必要な成分である。例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸及びベヘニン酸が挙げられ、中でもステアリン酸が特に好ましい。
直鎖モノカルボン酸の配合（含有）量は、通常、原液中０．１〜１４質量％であり、好ましくは０．５〜１０質量％、さらに好ましくは１〜５質量％である。直鎖モノカルボン酸の配合（含有）量が原液中０．１質量％未満であると噴射物がシャーベット状になりにくくなり、持続的な冷感が弱くなるため、好ましくない。一方、１４質量％を超えると直鎖モノカルボン酸が溶解しにくくなり、製造が困難になるため、好ましくない。
【００１５】
水及び炭素原子数１〜３の低級アルコールからなる混合溶媒における水と炭素原子数１〜３の低級アルコールの配合比は１０：９０〜９０：１０であり、該混合溶媒の原液中における配合（含有）量は４０〜９９質量％である。
炭素原子数１〜３の低級アルコールは、炭素原子数１〜３の直鎖状又は分岐鎖状のアルコールである。メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールが挙げられるが、好ましいのは、エタノール又はイソプロパノールであり、特に好ましいのは、エタノールである。
【００１６】
本発明においては、原液のｐＨを５以下に調整するための酸が必須である。酸としては、乳酸又は塩酸等の強酸が挙げられるが、例えば、リドカインの塩酸塩を配合した場合のように、薬物の塩の形態で配合し、結果的に酸が含有される場合も本発明の酸の配合に含まれる。酸として好ましいのは、乳酸である。塩酸等の強酸を配合した場合、耐圧容器の材質がアルミニウム、ブリキ、鉄などの金属である場合には腐食の原因となり、容器の内壁にプラスチックコーティング等を施す必要があるが、乳酸であればこのような問題は生じないからである。もっとも、ガラス容器や金属缶の中にポリエチレン等の袋が収納されている容器を用い、さらに、ステンレスバルブや原液との接触面が樹脂でできているバルブを用いれば、塩酸等の強酸を用いても腐食の問題は生じない。
ただし、乳酸以外の弱酸であるクエン酸、リンゴ酸、リン酸、酒石酸及びグルコン酸では原液のｐＨが５以下であっても経時的に沈殿を生じるので、塩酸等の強酸や乳酸を配合することなしに、これらの弱酸だけを配合する場合は本発明から除かれる。
【００１７】
上述のように、本発明のエアゾール剤組成物の原液のｐＨは５以下であり、好ましくは２〜５である。ｐＨが５を超えると経時的に沈殿物を生じ、噴射口の目詰まり等噴射性状の悪化を招来するので好ましくないからである。ｐＨが２未満であると経時的な沈殿は生じないので噴射性状に影響はないが、皮膚に塗布した場合、皮膚に刺激が発生する可能性があるため好ましくない。
【００１８】
ジメチルエーテルは噴射剤であり、噴射剤として、プロパン、ノルマルブタン、イソブタン等からなる液化石油ガス（ＬＰＧ）を添加してもよい。
ジメチルエーテルを含有する噴射剤の配合（含有）量は、原液の１質量部に対して、１〜４質量部であり、１〜３質量部が好ましい。噴射剤の配合（含有）量が原液の１質量部に対して１質量部未満になると噴射剤量が少なすぎて持続的な冷感が減少するので好ましくない。４質量部を超えると噴射したエアゾールが霧状になり、持続的な冷却効果が得られないので好ましくない。
【００１９】
本発明のエアゾール剤組成物は、例えば、噴射剤以外の成分を加温、混合、攪拌して溶解又は均一に分散させて原液を調製した後、この原液を噴射剤と共に耐圧容器に充填することによってエアゾール剤として提供される。
【００２０】
前記成分以外に噴射時にシャーベット状の泡沫の形成を促進させるための成分として次のような成分を原液中に任意に配合することができる。
【００２１】
炭素原子数１２以上の高級アルコールは、噴射時にシャーベット状の泡沫を形成させるための任意配合成分である。具体的には、ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ラノリンアルコール、水添ラノリンアルコールが挙げられ、ステアリルアルコール又はセタノールが好ましい。これら高級アルコールは１種を用いるのみでなく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
高級アルコールの配合（含有）量は、通常、原液中０．１〜１４質量％であり、０．３〜１０質量％が好ましく、０．５〜５質量％がさらに好ましい。
【００２２】
アニオン性界面活性剤は、噴射時にシャーベット状の泡沫を形成させるための任意配合成分である。アニオン性界面活性剤としては、アミノ酸系アニオン性界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸・リン酸塩、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ナトリウム、カリ石鹸が挙げられる。組成物の皮膚に対する刺激性の観点から、アミノ酸系アニオン性界面活性剤としては、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−アシル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウムが好ましく、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸・リン酸塩としては、ポリオキシエチレンセチルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンオレイルエーテルリン酸ナトリウムが好ましい。
アニオン性界面活性剤の配合量は、原液中０．００５〜３質量％であり、０．０１〜１質量％が好ましい。
【００２３】
さらに、本発明のエアゾール剤組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で、鎮痒剤（クロタミトン、イクタモール、モクタモール、チモール酸等）、抗真菌剤（トルナフテート、硝酸ミコナゾール、塩酸テルビナフィン、塩酸ブテナフィン、ビフォナゾール、塩酸ネチコナゾール、塩酸ラノコナゾール等）、消炎鎮痛剤（インドメタシン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、ケトプロフェン、ジクロフェナック、ピロキシカム、イブプロフェン、メフェナム酸等）、抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸イソチペンジル等）、殺菌剤（ヨウ化カリウム、アクリノール、イソプロピルメチルフェノール、塩化ベンザルコニウム等）、抗化膿性疾患剤（塩酸テトラサイクリン、フラジオマイシン、カナマイシン等）、清涼化剤（メントール、カンフル、ハッカ油等）、抗ヘルペス剤（アシクロビル等）等を配合してもよい。
【実施例】
【００２４】
以下に、実施例及び試験例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。
【００２５】
実施例１
（原液）
塩酸テルビナフィン ０．３８ｇ
リドカイン ０．７６ｇ
乳酸 ０．６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
エタノール １５．０ｇ
セイセイスイ １７．５９ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
原液の各成分を加温、混合、攪拌して、溶解又は均一に分散させて原液を調製した。原液をエアゾール容器に充填し、バルブを装着して噴射剤を充填した。噴射用のスパウトを装着しｐＨ＝５．０のエアゾール剤とした。
【００２６】
実施例２
（原液）
塩酸テルビナフィン ０．３５ｇ
リドカイン ０．７０ｇ
塩化ベンザルコニウム ０．０２ｇ
グリチルレチン酸ジカリウム ０．１８ｇ
Ｌ−メントール ０．３５ｇ
乳酸 ０．８ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．８ｇ
ポリオキシエチレンセチルエーテルリン酸ナトリウム ０．１ｇ
ステアリン酸 １．０ｇ
エタノール １４．０ｇ
セイセイスイ １５．０ｇ
（噴射剤）
ジメチルエーテル ６５．０ｇ
上記成分について、実施例１に準拠し、ｐＨ＝４．７のエアゾール剤を製造した。
【００２７】
実施例３
（原液）
リドカイン ０．４ｇ
乳酸 １．２ｇ
ポリオキシエチレン（２）セチルエーテル ０．８ｇ
ポリオキシエチレン（２）ステアリルエーテル ０．８ｇ
モノステアリン酸ポリオキシエチレン（１５）グリセリル ０．３８ｇ
ステアリン酸 ０．８ｇ
セタノール ０．５ｇ
イソプロパノール １７．０ｇ
セイセイスイ １８．１２ｇ
（噴射剤）
ＬＰＧ ５．０ｇ
ジメチルエーテル ５５．０ｇ
上記成分について、実施例１に準拠し、ｐＨ＝４．１のエアゾール剤を製造した。
【００２８】
実施例４
（原液）
塩酸テルビナフィン ０．３８ｇ
リドカイン ０．７６ｇ
乳酸 ５．０ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
エタノール １４．０ｇ
セイセイスイ １４．１９ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
上記成分について、実施例１に準拠し、ｐＨ＝３．３のエアゾール剤を製造した。
【００２９】
実施例５
（原液）
塩酸リドカイン ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
エタノール １６．０ｇ
セイセイスイ １７．５２ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
上記成分について、実施例１に準拠し、ｐＨ＝４．１のエアゾール剤を製造した。
【００３０】
実施例６
（原液）
塩酸プロカイン ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
エタノール １６．０ｇ
セイセイスイ １７．５７ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
原液の各成分を加温、混合、攪拌して、溶解又は均一に分散させて原液を調製した。原液をエアゾール容器に充填し、バルブを装着して噴射剤を充填した。噴射用のスパウトを装着しｐＨ＝３．９のエアゾール剤とした。
【００３１】
実施例７
（原液）
塩酸テルビナフィン ０．３５ｇ
塩酸リドカイン ０．７０ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７０ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．８０ｇ
ステアリン酸 ０．８８ｇ
エタノール １５．０ｇ
セイセイスイ １５．５７ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６３．０ｇ
原液の各成分を加温、混合、攪拌して、溶解又は均一に分散させて原液を調製した。ポリエチレンの袋が収納されているアルミニウム缶のポリエチレン袋の中に原液を充填し、ステンレスバルブを装着して噴射剤を充填した。噴射用のスパウトを装着しｐＨ＝４．８のエアゾール剤とした。
【００３２】
比較例１
（原液）
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
ジイソプロパノールアミン ０．０２ｇ
エタノール １６．０ｇ
セイセイスイ １８．３１ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
上記成分について、実施例１に準拠し、ｐＨ＝６．２のエアゾール剤を製造した。
【００３３】
比較例２
（原液）
リドカイン ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
エタノール １６．０ｇ
セイセイスイ １７．５７ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
上記成分について、実施例１に準拠し、ｐＨ＝７．４のエアゾール剤を製造した。
【００３４】
比較例３
（原液）
塩酸テルビナフィン ０．３８ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
ジイソプロパノールアミン ０．１ｇ
エタノール １６．０ｇ
セイセイスイ １７．８５ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
上記成分について、実施例１に準拠し、ｐＨ＝５．６のエアゾール剤を製造した。
【００３５】
比較例４
（原液）
塩酸テルビナフィン ０．３８ｇ
リドカイン ０．７６ｇ
乳酸 ０．４ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
エタノール １６．０ｇ
セイセイスイ １６．７９ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
上記成分について、実施例１に準拠し、ｐＨ＝５．４のエアゾール剤を製造した。
【００３６】
比較例５
（原液）
塩酸テルビナフィン ０．３８ｇ
リドカイン ０．７６ｇ
クエン酸 ２．０ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
エタノール １５．０ｇ
セイセイスイ １６．１７ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
上記成分について、実施例１に準拠し、ｐＨ＝３．４のエアゾール剤を製造した。
【００３７】
比較例６
（原液）
塩酸テルビナフィン ０．３８ｇ
リドカイン ０．７６ｇ
ｄｌ−リンゴ酸 ２．０ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
エタノール １５．０ｇ
セイセイスイ １６．１７ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
上記成分について、実施例１に準拠し、ｐＨ＝３．６のエアゾール剤を製造した。
【００３８】
比較例７
（原液）
塩酸テルビナフィン ０．３８ｇ
リドカイン ０．７６ｇ
リン酸 １．０ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
エタノール １５．０ｇ
セイセイスイ １７．１７ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
上記成分について、実施例１に準拠し、ｐＨ＝３．０のエアゾール剤を製造した。
【００３９】
比較例８
（原液）
塩酸テルビナフィン ０．３８ｇ
リドカイン ０．７６ｇ
酒石酸 １．０ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
エタノール １５．０ｇ
セイセイスイ １７．１７ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
上記成分について、実施例１に準拠し、ｐＨ＝３．８のエアゾール剤を製造した。
【００４０】
比較例９
（原液）
塩酸テルビナフィン ０．３８ｇ
リドカイン ０．７６ｇ
５０％グルコン酸 ４．０ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
エタノール １４．０ｇ
セイセイスイ １５．１７ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
上記成分について、実施例１に準拠し、ｐＨ＝４．３のエアゾール剤を製造した。
【００４１】
比較例１０
（原液）
塩酸プロカイン ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
エタノール １６．０ｇ
セイセイスイ １６．９７ｇ
ジイソプロパノールアミン ０．６ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
原液の各成分を加温、混合、攪拌して、溶解又は均一に分散させて原液を調製した。原液をエアゾール容器に充填し、バルブを装着して噴射剤を充填した。噴射用のスパウトを装着しｐＨ＝７．８のエアゾール剤とした。
【００４２】
試験例１
実施例１、４〜６、並びに比較例１〜１０で調製した原液をガラス製耐圧瓶に充填し、バルブを装着して噴射剤を充填した。各サンプルを５℃で保存し、１カ月後の性状を観察した。結果を下表１に示す。
【００４３】
【表１】
【００４４】
実験例1、４〜６では直後の噴射性状でシャーベット状を呈し、５℃で１カ月間保存してもガラス耐圧瓶内の製剤は無色澄明であった。
【００４５】
比較例１は局所麻酔薬であるリドカインを配合していないエアゾール剤であり、ｐＨが５超であっても製造直後の噴射性状でシャーベット状を呈し、５℃で１カ月間保存してもガラス耐圧瓶内の製剤の性状は無色澄明であった。
【００４６】
比較例２はリドカインを配合し、ｐＨを５超としたエアゾール剤であり、直後の噴射性状はシャーベット状であるが、５℃で１カ月間保存したときにガラス耐圧瓶内には沈殿物が発生した。
【００４７】
比較例３は塩酸テルビナフィンを配合し、リドカインを配合していないエアゾール剤であり、ｐＨが５超であっても製造直後の噴射性状でシャーベット状を呈し、５℃で１カ月間保存してもガラス耐圧瓶内の製剤の性状は無色澄明であった。これにより、沈殿の生成はリドカインの配合によることがわかった。
【００４８】
比較例４は乳酸が配合されているが原液のｐＨが５以下にならず、ガラス耐圧瓶内には沈殿物が発生した。
【００４９】
比較例５〜９は乳酸以外の弱酸を配合しており原液のｐＨは５以下であるが、ガラス耐圧瓶内には沈殿物が発生した。これにより、クエン酸、リンゴ酸、リン酸、酒石酸、グルコン酸では原液のｐＨを５以下に調整しても沈殿の生成を抑制できないことが確認された。
【００５０】
比較例１０は塩酸プロカインを配合し、ｐＨを５超としたエアゾール剤であり、直後の噴射性状はシャーベット状であるが、５℃で１カ月間保存したときにガラス耐圧瓶内には沈殿物が発生した。
【産業上の利用可能性】
【００５１】
本発明により、リドカイン又はプロカインを含有し、さらに噴射時にシャーベット状の泡沫を形成するため、極めて優れた鎮痒効果を発揮するエアゾール剤を提供することが期待される。さらにテルビナフィン等の抗真菌薬を配合することにより、治療効果の増強された抗真菌エアゾール剤を提供することも期待される。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エアゾール剤組成物に関し、さらに詳しくは、リドカイン又はプロカインを含有し、良好な噴射性を保持しつつ冷却効果の高いシャーベット状泡沫を形成するエアゾール剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
リドカイン又はプロカインは、局所麻酔薬（local anesthetic）であり、抹消神経において直接的かつ可逆的に神経伝達を遮断してその支配領域の痛覚・運動・自律神経機能を停止させる薬剤である（非特許文献１参照）。皮膚の神経を麻痺させて痒みの伝達を抑制する作用があるため、鎮痒剤の有効成分として配合されている（非特許文献２参照）。
【０００３】
また、冷却性の強いシャーベット状の泡沫により、鎮痒効果を高めたエアゾール剤も公開されている（特許文献１及び２参照）。
【０００４】
そこで、リドカイン等の局所麻酔薬を配合し、冷却効果の高いシャーベット状泡沫を形成するエアゾール剤とすれば、極めてすぐれた鎮痒剤を得ることが期待できる。
【０００５】
実際上、局所麻酔薬を配合し、さらに直鎖モノカルボン酸を配合した、噴射性が良好で冷却効果の高いシャーベット状泡沫を形成するエアゾール剤についての報告はない。
【０００６】
【特許文献１】特許第２９０３７０８号公報
【特許文献２】特開平１１−０６０４７１号公報
【非特許文献１】「最新医学大辞典」医歯薬出版株式会社、１９８７年発行
【非特許文献２】日本大衆薬情報研究会「大衆薬事典2004-'05」株式会社じほう
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明者らは、局所麻酔薬（リドカイン又はプロカイン）を配合し、噴射時にシャーベット状の泡沫を形成するエアゾール剤の開発を行ってきた。そして、エアゾール剤用原液及び噴射剤を耐圧容器に充填し、経時的な変化を調べたところ、沈殿物が生じ、噴射孔の目詰まり等噴射性状の悪化を招来するに至った。通常のエアゾール剤と異なり、シャーベット状の泡沫を形成するエアゾール剤においては、特に噴射性状を良好に保持することが重要であり、それゆえ、目詰まりの要因となる沈殿物の生成を抑制することは重要な課題である。
【０００８】
すなわち、本発明は、リドカイン又はプロカインを含有し、経時的に沈殿物を生じることなく、良好な噴射性状が保持された冷却用シャーベット状泡沫を形成するエアゾール剤組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、かかる課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、リドカインを含む原液に乳酸又は塩酸を添加し、該原液のｐＨを５以下としてエアゾール剤を調製することにより、経時的な沈殿物の生成を抑制し、良好な噴射性状を確保しうることを見出した。
【００１０】
かかる知見に基づき完成した本発明の態様は、（ａ）リドカイン又はプロカイン、（ｂ）非イオン界面活性剤、（ｃ）炭素原子数１０〜２２の直鎖モノカルボン酸、（ｄ）乳酸又は強酸、及び（ｅ）水及び炭素原子数１〜３の低級アルコールからなる混合溶媒を含有する原液、並びに（ｆ）ジメチルエーテルを含有する噴射剤からなり、該原液のｐＨが５以下であることを特徴とするエアゾール剤組成物である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明により、リドカイン又はプロカインを含有し、良好な噴射性を有するエアゾール剤組成物を提供することが可能となった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
リドカイン及びプロカインは局所麻酔薬である。これらは塩の形態で配合してもよい。塩としては、例えば、塩酸塩が挙げられる。
各局所麻酔薬の配合（含有）量は、鎮痒効果の増強という点から、リドカインでは、原液中０．１〜５質量％であり、０．２〜３質量％が好ましい。プロカインでは、原液中０．０５〜５質量％であり、０．１〜３質量％が好ましい。これらは単独で配合した場合の配合量であるが、各々の配合量を適宜に調整し、２種を組み合わせて配合してもよい。
【００１３】
非イオン界面活性剤は、噴射時にシャーベット状の泡沫を形成するために必要な成分である。例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油が挙げられる。これらのうち、好ましいのは、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンベヘニルエーテル、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸プロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタントリステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレングリセリルモノステアレートであり、特に好ましいのは、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタントリステアレート及びポリオキシエチレンソルビタンモノステアレートである。これら非イオン界面活性剤は、単独で用いてもよいが、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
非イオン界面活性剤の配合（含有）量は、通常、原液中０．１〜１５質量％であり、０．５〜１０質量％が好ましい。非イオン界面活性剤の配合（含有）量が組成物中０．１質量％未満であると、噴射物がシャーベット状になりにくくなり、持続的な冷感が弱くなるため、好ましくない。一方、１５質量％を超えると、非イオン界面活性剤が溶解しにくくなり、製造が困難になるため、好ましくない。
【００１４】
炭素原子数１０〜２２の直鎖モノカルボン酸は、噴射時にシャーベット状の泡沫を形成するために必要な成分である。例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸及びベヘニン酸が挙げられ、中でもステアリン酸が特に好ましい。
直鎖モノカルボン酸の配合（含有）量は、通常、原液中０．１〜１４質量％であり、好ましくは０．５〜１０質量％、さらに好ましくは１〜５質量％である。直鎖モノカルボン酸の配合（含有）量が原液中０．１質量％未満であると噴射物がシャーベット状になりにくくなり、持続的な冷感が弱くなるため、好ましくない。一方、１４質量％を超えると直鎖モノカルボン酸が溶解しにくくなり、製造が困難になるため、好ましくない。
【００１５】
水及び炭素原子数１〜３の低級アルコールからなる混合溶媒における水と炭素原子数１〜３の低級アルコールの配合比は１０：９０〜９０：１０であり、該混合溶媒の原液中における配合（含有）量は４０〜９９質量％である。
炭素原子数１〜３の低級アルコールは、炭素原子数１〜３の直鎖状又は分岐鎖状のアルコールである。メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールが挙げられるが、好ましいのは、エタノール又はイソプロパノールであり、特に好ましいのは、エタノールである。
【００１６】
本発明においては、原液のｐＨを５以下に調整するための酸が必須である。酸としては、乳酸又は塩酸等の強酸が挙げられるが、例えば、リドカインの塩酸塩を配合した場合のように、薬物の塩の形態で配合し、結果的に酸が含有される場合も本発明の酸の配合に含まれる。酸として好ましいのは、乳酸である。塩酸等の強酸を配合した場合、耐圧容器の材質がアルミニウム、ブリキ、鉄などの金属である場合には腐食の原因となり、容器の内壁にプラスチックコーティング等を施す必要があるが、乳酸であればこのような問題は生じないからである。もっとも、ガラス容器や金属缶の中にポリエチレン等の袋が収納されている容器を用い、さらに、ステンレスバルブや原液との接触面が樹脂でできているバルブを用いれば、塩酸等の強酸を用いても腐食の問題は生じない。
ただし、乳酸以外の弱酸であるクエン酸、リンゴ酸、リン酸、酒石酸及びグルコン酸では原液のｐＨが５以下であっても経時的に沈殿を生じるので、塩酸等の強酸や乳酸を配合することなしに、これらの弱酸だけを配合する場合は本発明から除かれる。
【００１７】
上述のように、本発明のエアゾール剤組成物の原液のｐＨは５以下であり、好ましくは２〜５である。ｐＨが５を超えると経時的に沈殿物を生じ、噴射口の目詰まり等噴射性状の悪化を招来するので好ましくないからである。ｐＨが２未満であると経時的な沈殿は生じないので噴射性状に影響はないが、皮膚に塗布した場合、皮膚に刺激が発生する可能性があるため好ましくない。
【００１８】
ジメチルエーテルは噴射剤であり、噴射剤として、プロパン、ノルマルブタン、イソブタン等からなる液化石油ガス（ＬＰＧ）を添加してもよい。
ジメチルエーテルを含有する噴射剤の配合（含有）量は、原液の１質量部に対して、１〜４質量部であり、１〜３質量部が好ましい。噴射剤の配合（含有）量が原液の１質量部に対して１質量部未満になると噴射剤量が少なすぎて持続的な冷感が減少するので好ましくない。４質量部を超えると噴射したエアゾールが霧状になり、持続的な冷却効果が得られないので好ましくない。
【００１９】
本発明のエアゾール剤組成物は、例えば、噴射剤以外の成分を加温、混合、攪拌して溶解又は均一に分散させて原液を調製した後、この原液を噴射剤と共に耐圧容器に充填することによってエアゾール剤として提供される。
【００２０】
前記成分以外に噴射時にシャーベット状の泡沫の形成を促進させるための成分として次のような成分を原液中に任意に配合することができる。
【００２１】
炭素原子数１２以上の高級アルコールは、噴射時にシャーベット状の泡沫を形成させるための任意配合成分である。具体的には、ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ラノリンアルコール、水添ラノリンアルコールが挙げられ、ステアリルアルコール又はセタノールが好ましい。これら高級アルコールは１種を用いるのみでなく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
高級アルコールの配合（含有）量は、通常、原液中０．１〜１４質量％であり、０．３〜１０質量％が好ましく、０．５〜５質量％がさらに好ましい。
【００２２】
アニオン性界面活性剤は、噴射時にシャーベット状の泡沫を形成させるための任意配合成分である。アニオン性界面活性剤としては、アミノ酸系アニオン性界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸・リン酸塩、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ナトリウム、カリ石鹸が挙げられる。組成物の皮膚に対する刺激性の観点から、アミノ酸系アニオン性界面活性剤としては、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−アシル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウムが好ましく、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸・リン酸塩としては、ポリオキシエチレンセチルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンオレイルエーテルリン酸ナトリウムが好ましい。
アニオン性界面活性剤の配合量は、原液中０．００５〜３質量％であり、０．０１〜１質量％が好ましい。
【００２３】
さらに、本発明のエアゾール剤組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で、鎮痒剤（クロタミトン、イクタモール、モクタモール、チモール酸等）、抗真菌剤（トルナフテート、硝酸ミコナゾール、塩酸テルビナフィン、塩酸ブテナフィン、ビフォナゾール、塩酸ネチコナゾール、塩酸ラノコナゾール等）、消炎鎮痛剤（インドメタシン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、ケトプロフェン、ジクロフェナック、ピロキシカム、イブプロフェン、メフェナム酸等）、抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸イソチペンジル等）、殺菌剤（ヨウ化カリウム、アクリノール、イソプロピルメチルフェノール、塩化ベンザルコニウム等）、抗化膿性疾患剤（塩酸テトラサイクリン、フラジオマイシン、カナマイシン等）、清涼化剤（メントール、カンフル、ハッカ油等）、抗ヘルペス剤（アシクロビル等）等を配合してもよい。
【実施例】
【００２４】
以下に、実施例及び試験例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。
【００２５】
実施例１
（原液）
塩酸テルビナフィン ０．３８ｇ
リドカイン ０．７６ｇ
乳酸 ０．６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
エタノール １５．０ｇ
セイセイスイ １７．５９ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
原液の各成分を加温、混合、攪拌して、溶解又は均一に分散させて原液を調製した。原液をエアゾール容器に充填し、バルブを装着して噴射剤を充填した。噴射用のスパウトを装着しｐＨ＝５．０のエアゾール剤とした。
【００２６】
実施例２
（原液）
塩酸テルビナフィン ０．３５ｇ
リドカイン ０．７０ｇ
塩化ベンザルコニウム ０．０２ｇ
グリチルレチン酸ジカリウム ０．１８ｇ
Ｌ−メントール ０．３５ｇ
乳酸 ０．８ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．８ｇ
ポリオキシエチレンセチルエーテルリン酸ナトリウム ０．１ｇ
ステアリン酸 １．０ｇ
エタノール １４．０ｇ
セイセイスイ １５．０ｇ
（噴射剤）
ジメチルエーテル ６５．０ｇ
上記成分について、実施例１に準拠し、ｐＨ＝４．７のエアゾール剤を製造した。
【００２７】
実施例３
（原液）
リドカイン ０．４ｇ
乳酸 １．２ｇ
ポリオキシエチレン（２）セチルエーテル ０．８ｇ
ポリオキシエチレン（２）ステアリルエーテル ０．８ｇ
モノステアリン酸ポリオキシエチレン（１５）グリセリル ０．３８ｇ
ステアリン酸 ０．８ｇ
セタノール ０．５ｇ
イソプロパノール １７．０ｇ
セイセイスイ １８．１２ｇ
（噴射剤）
ＬＰＧ ５．０ｇ
ジメチルエーテル ５５．０ｇ
上記成分について、実施例１に準拠し、ｐＨ＝４．１のエアゾール剤を製造した。
【００２８】
実施例４
（原液）
塩酸テルビナフィン ０．３８ｇ
リドカイン ０．７６ｇ
乳酸 ５．０ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
エタノール １４．０ｇ
セイセイスイ １４．１９ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
上記成分について、実施例１に準拠し、ｐＨ＝３．３のエアゾール剤を製造した。
【００２９】
実施例５
（原液）
塩酸リドカイン ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
エタノール １６．０ｇ
セイセイスイ １７．５２ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
上記成分について、実施例１に準拠し、ｐＨ＝４．１のエアゾール剤を製造した。
【００３０】
実施例６
（原液）
塩酸プロカイン ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
エタノール １６．０ｇ
セイセイスイ １７．５７ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
原液の各成分を加温、混合、攪拌して、溶解又は均一に分散させて原液を調製した。原液をエアゾール容器に充填し、バルブを装着して噴射剤を充填した。噴射用のスパウトを装着しｐＨ＝３．９のエアゾール剤とした。
【００３１】
実施例７
（原液）
塩酸テルビナフィン ０．３５ｇ
塩酸リドカイン ０．７０ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７０ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．８０ｇ
ステアリン酸 ０．８８ｇ
エタノール １５．０ｇ
セイセイスイ １５．５７ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６３．０ｇ
原液の各成分を加温、混合、攪拌して、溶解又は均一に分散させて原液を調製した。ポリエチレンの袋が収納されているアルミニウム缶のポリエチレン袋の中に原液を充填し、ステンレスバルブを装着して噴射剤を充填した。噴射用のスパウトを装着しｐＨ＝４．８のエアゾール剤とした。
【００３２】
比較例１
（原液）
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
ジイソプロパノールアミン ０．０２ｇ
エタノール １６．０ｇ
セイセイスイ １８．３１ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
上記成分について、実施例１に準拠し、ｐＨ＝６．２のエアゾール剤を製造した。
【００３３】
比較例２
（原液）
リドカイン ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
エタノール １６．０ｇ
セイセイスイ １７．５７ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
上記成分について、実施例１に準拠し、ｐＨ＝７．４のエアゾール剤を製造した。
【００３４】
比較例３
（原液）
塩酸テルビナフィン ０．３８ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
ジイソプロパノールアミン ０．１ｇ
エタノール １６．０ｇ
セイセイスイ １７．８５ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
上記成分について、実施例１に準拠し、ｐＨ＝５．６のエアゾール剤を製造した。
【００３５】
比較例４
（原液）
塩酸テルビナフィン ０．３８ｇ
リドカイン ０．７６ｇ
乳酸 ０．４ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
エタノール １６．０ｇ
セイセイスイ １６．７９ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
上記成分について、実施例１に準拠し、ｐＨ＝５．４のエアゾール剤を製造した。
【００３６】
比較例５
（原液）
塩酸テルビナフィン ０．３８ｇ
リドカイン ０．７６ｇ
クエン酸 ２．０ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
エタノール １５．０ｇ
セイセイスイ １６．１７ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
上記成分について、実施例１に準拠し、ｐＨ＝３．４のエアゾール剤を製造した。
【００３７】
比較例６
（原液）
塩酸テルビナフィン ０．３８ｇ
リドカイン ０．７６ｇ
ｄｌ−リンゴ酸 ２．０ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
エタノール １５．０ｇ
セイセイスイ １６．１７ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
上記成分について、実施例１に準拠し、ｐＨ＝３．６のエアゾール剤を製造した。
【００３８】
比較例７
（原液）
塩酸テルビナフィン ０．３８ｇ
リドカイン ０．７６ｇ
リン酸 １．０ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
エタノール １５．０ｇ
セイセイスイ １７．１７ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
上記成分について、実施例１に準拠し、ｐＨ＝３．０のエアゾール剤を製造した。
【００３９】
比較例８
（原液）
塩酸テルビナフィン ０．３８ｇ
リドカイン ０．７６ｇ
酒石酸 １．０ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
エタノール １５．０ｇ
セイセイスイ １７．１７ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
上記成分について、実施例１に準拠し、ｐＨ＝３．８のエアゾール剤を製造した。
【００４０】
比較例９
（原液）
塩酸テルビナフィン ０．３８ｇ
リドカイン ０．７６ｇ
５０％グルコン酸 ４．０ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
エタノール １４．０ｇ
セイセイスイ １５．１７ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
上記成分について、実施例１に準拠し、ｐＨ＝４．３のエアゾール剤を製造した。
【００４１】
比較例１０
（原液）
塩酸プロカイン ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート ０．７６ｇ
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．９５ｇ
ステアリン酸 ０．９６ｇ
エタノール １６．０ｇ
セイセイスイ １６．９７ｇ
ジイソプロパノールアミン ０．６ｇ
（噴射剤）
液化石油ガス ２．０ｇ
ジメチルエーテル ６０．０ｇ
原液の各成分を加温、混合、攪拌して、溶解又は均一に分散させて原液を調製した。原液をエアゾール容器に充填し、バルブを装着して噴射剤を充填した。噴射用のスパウトを装着しｐＨ＝７．８のエアゾール剤とした。
【００４２】
試験例１
実施例１、４〜６、並びに比較例１〜１０で調製した原液をガラス製耐圧瓶に充填し、バルブを装着して噴射剤を充填した。各サンプルを５℃で保存し、１カ月後の性状を観察した。結果を下表１に示す。
【００４３】
【表１】
【００４４】
実験例1、４〜６では直後の噴射性状でシャーベット状を呈し、５℃で１カ月間保存してもガラス耐圧瓶内の製剤は無色澄明であった。
【００４５】
比較例１は局所麻酔薬であるリドカインを配合していないエアゾール剤であり、ｐＨが５超であっても製造直後の噴射性状でシャーベット状を呈し、５℃で１カ月間保存してもガラス耐圧瓶内の製剤の性状は無色澄明であった。
【００４６】
比較例２はリドカインを配合し、ｐＨを５超としたエアゾール剤であり、直後の噴射性状はシャーベット状であるが、５℃で１カ月間保存したときにガラス耐圧瓶内には沈殿物が発生した。
【００４７】
比較例３は塩酸テルビナフィンを配合し、リドカインを配合していないエアゾール剤であり、ｐＨが５超であっても製造直後の噴射性状でシャーベット状を呈し、５℃で１カ月間保存してもガラス耐圧瓶内の製剤の性状は無色澄明であった。これにより、沈殿の生成はリドカインの配合によることがわかった。
【００４８】
比較例４は乳酸が配合されているが原液のｐＨが５以下にならず、ガラス耐圧瓶内には沈殿物が発生した。
【００４９】
比較例５〜９は乳酸以外の弱酸を配合しており原液のｐＨは５以下であるが、ガラス耐圧瓶内には沈殿物が発生した。これにより、クエン酸、リンゴ酸、リン酸、酒石酸、グルコン酸では原液のｐＨを５以下に調整しても沈殿の生成を抑制できないことが確認された。
【００５０】
比較例１０は塩酸プロカインを配合し、ｐＨを５超としたエアゾール剤であり、直後の噴射性状はシャーベット状であるが、５℃で１カ月間保存したときにガラス耐圧瓶内には沈殿物が発生した。
【産業上の利用可能性】
【００５１】
本発明により、リドカイン又はプロカインを含有し、さらに噴射時にシャーベット状の泡沫を形成するため、極めて優れた鎮痒効果を発揮するエアゾール剤を提供することが期待される。さらにテルビナフィン等の抗真菌薬を配合することにより、治療効果の増強された抗真菌エアゾール剤を提供することも期待される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の（ａ）〜（ｅ）成分を含有する原液、並びに（ｆ）成分を含有する噴射剤からなり、原液のｐＨが５以下であることを特徴とするエアゾール剤組成物。
（ａ）リドカイン又はプロカイン
（ｂ）非イオン界面活性剤
（ｃ）炭素原子数１０〜２２の直鎖モノカルボン酸
（ｄ）乳酸又は強酸
（ｅ）水及び炭素原子数１〜３の低級アルコールからなる混合溶媒
（ｆ）ジメチルエーテル
【請求項２】
（ａ）成分が原液中０．０１〜５質量％、（ｂ）成分が原液中０．１〜１５質量％、（ｃ）成分が原液中０．１〜１４質量％及び（ｅ）成分の水と炭素原子数１〜３の低級アルコールの配合比が１０：９０〜９０：１０であり、（ｅ）成分が原液中４０〜９９質量％であって、（ａ）〜（ｅ）成分を含有する原液の１質量部に対して（ｆ）成分を含有する噴射剤が１〜４質量部である請求項1記載のエアゾール剤組成物。
【請求項３】
（ｂ）成分の非イオン界面活性剤がポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル及びポリオキシエチレンヒマシ油の少なくとも１種である請求項１又は２記載のエアゾール剤組成物。
【請求項４】
（ｂ）成分の非イオン界面活性剤がポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタントリステアレート及びポリオキシエチレンソルビタンモノステアレートの少なくとも１種である請求項１又は２記載のエアゾール剤組成物。
【請求項５】
（ｃ）成分の炭素原子数１０〜２２の直鎖モノカルボン酸がラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸及びベヘニン酸の少なくとも１種である請求項１又は２記載のエアゾール剤組成物。
【請求項１】
以下の（ａ）〜（ｅ）成分を含有する原液、並びに（ｆ）成分を含有する噴射剤からなり、原液のｐＨが５以下であることを特徴とするエアゾール剤組成物。
（ａ）リドカイン又はプロカイン
（ｂ）非イオン界面活性剤
（ｃ）炭素原子数１０〜２２の直鎖モノカルボン酸
（ｄ）乳酸又は強酸
（ｅ）水及び炭素原子数１〜３の低級アルコールからなる混合溶媒
（ｆ）ジメチルエーテル
【請求項２】
（ａ）成分が原液中０．０１〜５質量％、（ｂ）成分が原液中０．１〜１５質量％、（ｃ）成分が原液中０．１〜１４質量％及び（ｅ）成分の水と炭素原子数１〜３の低級アルコールの配合比が１０：９０〜９０：１０であり、（ｅ）成分が原液中４０〜９９質量％であって、（ａ）〜（ｅ）成分を含有する原液の１質量部に対して（ｆ）成分を含有する噴射剤が１〜４質量部である請求項1記載のエアゾール剤組成物。
【請求項３】
（ｂ）成分の非イオン界面活性剤がポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル及びポリオキシエチレンヒマシ油の少なくとも１種である請求項１又は２記載のエアゾール剤組成物。
【請求項４】
（ｂ）成分の非イオン界面活性剤がポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタントリステアレート及びポリオキシエチレンソルビタンモノステアレートの少なくとも１種である請求項１又は２記載のエアゾール剤組成物。
【請求項５】
（ｃ）成分の炭素原子数１０〜２２の直鎖モノカルボン酸がラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸及びベヘニン酸の少なくとも１種である請求項１又は２記載のエアゾール剤組成物。
【公開番号】特開２００６−３２８０５９（Ｐ２００６−３２８０５９Ａ）
【公開日】平成１８年１２月７日（２００６．１２．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−１２２８７４（Ｐ２００６−１２２８７４）
【出願日】平成１８年４月２７日（２００６．４．２７）
【出願人】（０００００２８１９）大正製薬株式会社 (437)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年１２月７日（２００６．１２．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年４月２７日（２００６．４．２７）
【出願人】（０００００２８１９）大正製薬株式会社 (437)
【Ｆターム（参考）】
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